Liposomālais NAD+ un uzsūkšanās: vai piegādes veidam ir nozīme?

Liposomālais NAD+ ir viena no dārgākajām un intensīvi reklamētajām formām, kas pieejamas ar NAD+ saistīto uztura bagātinātāju tirgū. Produktus šajā kategorijā piedāvā cita starpā Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories un citi zīmoli.

Galvenais mārketinga arguments ir labāka uzsūkšanās.

Ideja ir tāda, ka NAD+ iekapsulēšana lipīdu nesējā var aizsargāt molekulu, tai šķērsojot gremošanas traktu, un potenciāli uzlabot tās piegādi salīdzinājumā ar parasto perorālo NAD+.

No formulēšanas tehnoloģijas viedokļa tas ir racionāls risinājums.

Tomēr vissvarīgākais jautājums ir tas, vai liposomālā piegādes sistēma cilvēkiem tiešām nodrošina būtisku priekšrocību vai ir tikai tehnoloģiski attīstītāka zāļu formas koncepcija.

Šajā rakstā mēs skaidrojam, kāpēc nemodificēts perorālais NAD+ saskaras ar uzsūkšanās problēmām, kāds ir liposomālās iekapsulēšanas mērķis, kā liposomālais NAD+ izskatās uz standarta kapsulu un zemmēles produktu fona, ko pašlaik uzrāda laboratorijas pētījumi, un kādi dati no pētījumiem ar cilvēkiem joprojām trūkst.

Kāpēc perorālajam NAD+ ir problēmas ar uzsūkšanos?

Nemainīts NAD+ nav ideāli piemērots vienkāršai uzsūkšanai pēc iekšķīgas lietošanas, jo tas ir salīdzinoši liela, spēcīgi lādēta un ūdenī šķīstoša molekula.

Šīs īpašības rada vairākas barjeras, kas molekulai ir jāpārvar, pirms tā nonāk sistēmiskajā asinsritē.

NAD+ molekulmasa ir aptuveni 663 daltoni. [1]

Tā lielais izmērs un spēcīgais negatīvais lādziņš apgrūtina pasīvu šķērsošanu caur zarnu epitēliju, salīdzinot ar daudziem mazākiem un mazāk polāriem savienojumiem.

Zarnu siena darbojas kā selektīva barjera.

Mazākas vielas ar īpašībām, kas vairāk atbilst šūnu membrānām, parasti iziet cauri tai vieglāk nekā lielas un stipri lādētas molekulas, piemēram, NAD+.

Pastāv arī otra problēma.

Gremošanas traktā un aknās ir enzīmi, kas normālas nukleotīdu un koenzīmu vielmaiņas ietvaros aktīvi noārda NAD+ un ar to saistītās molekulas.

Tas nozīmē, ka iekšķīgi uzņemtai NAD+ molekulai ir jāpārvar gan fiziskās uzsūkšanās barjeras, gan enzīmu degradācija.

Pat mazāki NAD+ prekursoros, piemēram, nikotīnamīda ribozīds (NR) un nikotīnamīda mononukleotīds (NMN), gremošanas laikā un pirmā loka efekta laikā caur aknām piedzīvo būtiskas vielmaiņas izmaiņas, pirms tie nonāk sistēmiskajā asinsritē. [1,2]

Nezināts NAD+ nonāk tajā pašā metaboliskajā vidē, un tajā pašā laikā tam ir lielāka molekulārā struktūra un mazāk labvēlīgas īpašības pasīvai uzsūkšanai.

Šī kombinācija palīdz izskaidrot, kāpēc lielākā daļa klīnisko pētījumu par NAD+ suplementāciju koncentrējas uz prekursoriem, nevis uz nemainītu perorālo NAD+.

NR un NMN ir mazākas molekulas, kuras pēc uzsūkšanās var iekļauties organisma NAD+ biosintēzes ceļos.

Liposomālais NAD+ izmanto citu stratēģiju.

Tā vietā, чтобы mainītu ievadīto molekulu, liposomālo formulāciju mērķis ir uzlabot nemainīta NAD+ piegādi, aizsargājot to kuņģa-zarnu trakta šķērsošanas laikā.

Ko īsti nozīmē liposomālā piegāde?

Liposoma ir mikroskopiska struktūra, ko veido lipīdu divslānis.

To var iedomāties kā nelielu pūsleli, kas sastāv no lipīdiem un apņem iekšējo telpu.

Ūdenī šķīstošas vielas, piemēram, NAD+, teorētiski var tikt iekapsulētas šajā telpā.

Šāda veida piegādes tehnoloģijai ir reāls farmaceitisks pielietojums.

Liposomālās zāļu formas tiek izmantotas dažos apstiprinātos medikamentos, tostarp daļā pretvēža līdzekļu, kur iekapsulēšana var mainīt zāļu izplatību, aizsargāt aktīvo vielu vai mazināt noteiktas blakusparādības.

Piedāvātais ieguvums NAD+ balstās uz to pašu vispārējo principu.

Lipīdu slānim ir jāaizsargā NAD+ molekula no nelabvēlīgiem apstākļiem gremošanas traktā.

Teorētiski tas var ierobežot kuņģa vides un gremošanas enzīmu izraisīto noārdīšanos, pirms molekula pagūst uzsūkties.

Otra iespējamā priekšrocība ir ietekme uz šūnu uzņemšanu.

Arī šūnu membrānas lielā mērā sastāv no lipīdu divslāņiem.

Tā kā liposomām ir līdzīga membrānas struktūra, tās var mijiedarboties ar šūnām citādi nekā brīvs, ūdenī šķīstošs NAD+.

Teorētiski liposomas var saplūst ar šūnu membranām vai tikt uzņemtas, izmantojot citus transporta mehānismus, potenciāli efektīvāk nogādājot savu saturu.

Pateicoties tam, lipozomālā NAD+ koncepcija ir zinātniski ticama.

Tā atšķiras arī no mēģinājumiem caur ādu pasīvi pārnest nemainītu NAD+ ar vienkārša transdermālā plākstera palīdzību.

Bioloģiski ticams piegādes mehānisms tomēr nav tas pats, kas apstiprināts klīniskais pārākums.

Tas, vai liposomālais NAD+ tiešām iedarbojas labāk, ir jāpierāda farmakokinētiskajos un klīniskajos pētījumos ar cilvēkiem.

Liposomālais NAD+ pret standarta kapsulām un zemmēles NAD+

Šie trīs formāti izmanto dažādas stratēģijas, lai ietekmētu NAD+ pieejamību.

Tabula parāda svarīgu atšķirību.

Standarta kapsulām ir visspēcīgākā pierādījumu bāze, taču tā galvenokārt attiecas uz NR un NMN, nevis uz nemainītu NAD+.

Liposomālie produkti cenšas atrisināt citu problēmu: efektīvu nemainīta NAD+ piegādi.

Vai pētījumi rāda, ka liposomālais NAD+ darbojas labāk?

Pašlaik nav pietiekamu recenzētu klīnisko pierādījumu, lai apgalvotu, ka liposomālais NAD+ darbojas labāk nekā standarta iekšķīgi lietojamais NAD+, NR vai NMN.

Teorētiskais pamatojums lipozōmu lietošanai ir ticams.

Lipīdu iekapsulēšana var aizsargāt ūdenī šķīstošu vielu, ietekmēt tās stabilitāti un mainīt veidu, kā tā mijiedarbojas ar šūnu membranām.

Tomēr iespējamais mehānisms automātiski nepierāda lielāku biopieejamību cilvēkiem.

Šādas priekšrocības pierādīšanai būtu nepieciešami farmakokinētiskie pētījumi, kuros mēra NAD+ un tā metabolītus asinīs, šūnās vai audos pēc dažādu zāļu formu salīdzināmām devām.

Randomizētos klīniskajos pētījumos būtu jāvērtē ne tikai biomarkeri, bet arī nozīmīgi funkcionālie rezultāti.

Pamatojoties uz pašreizējiem pierādījumiem, nevar apstiprināt, ka liposomālais NAD+ uzlabo enerģijas līmeni, fizisko sagatavotību, kognitīvās funkcijas, vielmaiņu, ar bioloģisko novecošanu saistītus parametrus vai citus veselības rādītājus.

Ko uzrāda laboratoriskie izmeklējumi?

Papildu informāciju sniedz pētījumi ar šūnu kultūrām.

Vienā pētījumā salīdzināja liposomālo un neliposomālo NAD+ kultivētās cilvēka endotēlija šūnās un keratinocītos. [5]

Liposomālā formula izraisīja spēcīgāku ietekmi uz dažiem šūnu vecumposmam raksturīgiem šūnu marķieriem.

Tas apstiprina koncepciju, ka lipīdu iekapsulēšana var mainīt veidu, kā NAD+ mijiedarbojas ar šūnām.

Tomēr tas bija *in vitro* pētījums.

Šūnu kultūra neatkārto pilnu bioloģisko procesu, kas norisinās pēc produkta norīšanas cilvēkam.

Gremošana, zarnu uzsūkšanās, aknu metabolisms, asinsrite, izplatīšanās audos un šūnu uzņemšana rada papildu barības, kuru nav šūnu kultūras eksperimentā.

Laboratorijas rezultāti tāpēc apstiprina šīs koncepcijas bioloģisko ticamību.

Tomēr tās nepierāda, ka tādi paši efekti novērojami dzīvā cilvēka organismā.

Kādu pierādījumu joprojām trūkst?

Vissvarīgākais trūkstošais pierādījums ir pabeigts, recenzēts salīdzinošais pētījums starp cilvēkiem.

Starp identificētajiem pētījumiem netika atrasta neviena publikācija, kurā būtu tieši salīdzinātas ekvivalentas devas:

• liposomālā NAD+;
• standarta neliposomālā NAD+;
• iekšķīgi lietojamā NMN;
• iekšķīgi lietojamā NR.

Bez šāda pētījuma ir grūti noteikt, kura ievadīšanas metode nodrošina vislielāko NAD+ pieaugumu asinīs, šūnās vai audos uz katru ievadīto miligramu.

Nav zināms arī, kura forma nodrošina visnoturīgāko efektu.

Visupirms, trūkst spēcīgu pierādījumu, kas liecinātu, ka liposomālais NAD+ nodrošina labākus funkcionālos veselības rādītājus nekā standarta NAD+ prekursoru lietošana.

Tāpēc šim iesniegumam ir jāpaliek ierobežotam.

Liposomālajam NAD+ ir bioloģiski ticams pamatojums un atbalsts šūnu kultūru pētījumos, taču tā biopieejamība, klīniskā efektivitāte un pārākums pār labāk izpētītajiem iekšķīgi lietojamajiem NR vai NMN nav noteikti.

Kādi zīmoli piedāvā liposomālo NAD+?

Vairāki zīmoli tirgo produktus, kas tiek dēvēti par liposomālo NAD+.

Starp tiem ir Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories un citi ražotāji.

Produkti var būt pieejami šķidruma, kapsulu, pilienu, paciņu vai vienas porcijas veidā.

Tomēr vārda „liposomāls” klātbūtne nenozīmē, ka visi šie produkti ir līdzvērtīgi.

Liposomālā formulējuma kvalitāte var ievērojami atšķirties.

Svarīgie mainīgie ietver:

• lipīdu sastāvs;
• daļiņu izmērs;
• ražošanas tehniku;
• iekapsulēšanas efektivitāte;
• produkta stabilitāte;
• deklarētā NAD+ procentuālā daļa, kas patiesībā ir ieslēgta liposomās.

Šie faktori var ietekmēt konkrētās formulas uzvedību.

Rezultātus, kas attiecas uz konkrētu laboratorijas formulāciju, nevajadzētu automātiski attiecināt uz katru komerciālo produktu, kas marķēts kā liposomālais NAD+.

Atsevišķi produkti var atšķirties pēc lipīdu sastāva, daļiņu izmēra, stabilitātes, iekapsulēšanas efektivitātes un faktiskā NAD+ satura.

Līdzīga problēma plašāk attiecas uz NR un NMN uztura bagātinātājiem.

Klīniskajos pētījumos bieži tiek izmantots konkrēts savienojums vai preparāts, kas atbilst pētniecības kvalitātes standartiem.

Patēriņa preces var saturēt to pašu vispārējo sastāvdaļu, taču tās nepieciešams ražot vai raksturot identiskā veidā.

Ko ir vērts pārbaudīt, salīdzinot produktus?

Viens no noderīgajiem rādītājiem ir tas, vai ražotājs sniedz faktiskus datus par liposomu daļiņu izmēriem.

Vienkārša vārda „liposomāls” klātbūtne uz etiķetes neapstiprina stabilas un labi raksturotas liposomālas sistēmas klātbūtni.

Vēl viens svarīgs rādītājs ir inkapsulācijas efektivitāte.

Tas norāda, kāda aktīvā NAD+ daļa faktiski atrodas liposomu iekšpusē un kāda paliek brīvā veidā apkārtējā šķidrumā.

Noderīgi var būt arī neatkarīgi analītiskie pētījumi.

Analīzes sertifikāts jeb CoA var palīdzēt apstiprināt, vai NAD+ daudzums produktā atbilst uz etiķetes norādītajai vērtībai.

Ir jāpārbauda arī precīza aktīvā viela.

Daži produkti, kurus plaši reklamē kā liposomālo NAD+, patiesībā var saturēt NAD+ prekursoru, piemēram, NMN, nevis nemainītu NAD+.

Šim izšķīrumam ir nozīme, jo pierādījumu bāze nemainītam NAD+, NMN un NR nav vienāda.

Svarīga ir arī ražošanas pārredzamība.

Informācija par izejvielu izcelsmi, kvalitātes kontroles procedūrām, stabilitātes pētījumiem un ražošanu saskaņā ar Labas ražošanas prakses standartiem var palīdzēt atšķirt labi raksturotu formulējumu no produkta, kura pamatā galvenokārt ir mārketinga terminoloģija.

Vai liposomālais NAD+ attaisno augstāko cenu?

Liposomālais NAD+ parasti ir dārgāks nekā standarta perorālais NR vai NMN.

Augstākā cena daļēji izriet no papildu ražošanas posmiem, kas nepieciešami lipīdu piegādes sistēmas izveidei un stabilizācijai.

Tomēr nav zināms, vai šī cenu starpība ir zinātniski pamatota.

Kāpēc augstākas izmaksas var būt pamatotas?

Piegādes koncepcija ir loģiska no ķīmiskā viedokļa.

Nepārveidots NAD+ ir liela, lādēta, ūdenī šķīstoša molekula, un tā metabolizējas gremošanas traktā.

Tā ieslēgšana lipīdu struktūrās ir pamatots mēģinājums daļu no šīm problēmām mazināt.

Šūnu kultūru pētījumi arī liecina, ka eksperimentālos apstākļos liposomālais NAD+ var izraisīt spēcīgāku šūnu atbildes reakciju nekā NAD+ ilgos liposomālā sastāva.

Šie rezultāti atbalsta preparāta bioloģisko ticamību, taču tie neapstiprina tā biopieejamību vai klīnisko ieguvumu cilvēkiem.

Kāpēc pret augstāku cenu jāizturas piesardzīgi?

Tieši pētījumi ar cilvēkiem par liposomālo NAD+ joprojām ir ļoti ierobežoti.

Trūkst atbilstoši izstrādātu, recenzētu klīnisko pētījumu, kas apstiprinātu, ka šim sastāvam ir būtiskas priekšrocības biomarķieru, pašsajūtas vai funkcionālo veselības rādītāju jomā.

Nav arī neviena pabeigta, recenzēta salīdzinoša pētījuma, kas parādītu, ka liposomālais NAD+ paaugstina NAD+ līmeni efektīvāk nekā NR vai NMN.

Šāds salīdzinājums ir svarīgs, jo NR un NMN jau ir daudz lielāka randomizētu pētījumu ar cilvēkiem bāze. [3,4]

Tiešu salīdzinošu datu trūkums nozīmē arī to, ka nav iespējams ticami aprēķināt, vai liposomālais NAD+ nodrošina lielāku NAD+ pieaugumu attiecībā pret iztērēto naudu.

Komerciālo formulāciju kvalitāte arī var atšķirties.

Diviem produktiem nav jādarbojas vienādi tikai tāpēc, ka abi tiek tirgoti kā liposomāli.

Secinājums, kas balstās uz pašreizējiem pierādījumiem, ir salīdzinoši vienkāršs.

Ja prioritāte ir izvēlēties NAD+ saistītu perorālu preparātu, kam ir visplašākā un vispilnīgākā pētījumu bāze par cilvēkiem, tad NR un NMN pašlaik ir labāk dokumentēti.

Ja interese attiecas konkrēti uz nemainīta NAD+ piegādi, izmantojot potenciāli aizsakošu lipīdu sistēmu, liposomālais NAD+ ir bioloģiski ticama, bet joprojām eksperimentāla koncepcija.

To nevajadzētu aprakstīt kā metodi ar pierādītu biopieejamību, klīnisko efektivitāti vai pārsvaru pār standarta NAD+ prekursoriem.

Liposomālais NAD+: pierādījumi īsumā

Biežāk uzdotie jautājumi par liposomālo NAD+

Kas ir liposomālais NAD+?

Liposomālais NAD+ ir NAD+, kas ieslēgts mikroskopiskās lipīdu struktūrās, kuras sauc par liposomām.

Šādas formulācijas mērķis ir aizsargāt molekulu, tai šķērsojot kuņģa-zarnu traktu, un potenciāli uzlabot tās uzsūkšanos vai nogādāšanu šūnās.

Kāpēc NAD+ ievieto liposomās?

Nemainīts NAD+ ir salīdzinoši liels, spēcīgi lādēts un šķīstošs ūdenī.

Šīs īpašības apgrūtina vienkāršu pasīvo uzsūkšanos zarnās.

Liposomālā enkapsulācija ir paredzēta molekulas aizsardzībai un potenciāli tās piegādes uzlabošanai.

Vai liposomālais NAD+ uzsūcas labāk?

Tas nav apstiprināts atbilstoši izstrādātos, recenzētos salīdzinošos pētījumos ar cilvēku līdzdalību.

Lipīdu enkapsulācija teorētiski var aizsargāt NAD+ un ietekmēt tā nogādāšanu. Tomēr trūkst tiešu salīdzinošo pētījumu, kas apstiprinātu augstāku biopieejamību salīdzinājumā ar standarta NAD+, NR vai NMN.

Vai liposomālais NAD+ ir labāks par NMN?

Tas nav pierādīts.

NMN ir lielāka randomizētu cilvēku pētījumu bāze, kurā tiek vērtēti ar NAD+ saistītie biomarkeri. [3]

Liposomālajam NAD+ ir mehānisks un laboratorisks pamatojums, taču tā klīniskā priekšrocība salīdzinājumā ar NMN nav apstiprināta.

Vai liposomālais NAD+ ir labāks par NR?

Nav pietiekamu pierādījumu, lai apstiprinātu šādu priekšrocību.

NR ir novērtēts daudzos randomizētos, ar placebo kontrolētos pētījumos, savukārt tiešie klīniskie dati par liposomālo NAD+ joprojām ir daudz ierobežotāki. [4]

Vai liposomālais NAD+ palielina enerģiju?

Tas nav pierādīts uzticamos klīniskajos pētījumos.

Iespējamais bioloģiskais mehānisms vai efekts, kas novērots kultivētās šūnās, automātiski nenozīmē lielāku enerģiju, labāku darbspēju vai labāku pašsajūtu cilvēkiem.

Vai visi liposomālā NAD+ zīmoli ir vienādi?

Nē.

Liposomu sastāvs, daļiņu izmērs, iekapsulēšanas efektivitāte, stabilitāte, sastāvdaļu kvalitāte un ražošanas procesi var atšķirties starp dažādiem zīmoliem.

Rezultātus, kas attiecas uz vienu konkrētu formulējumu, nevar automātiski attiecināt uz katru komerciālo produktu.

Kam jāpievērš uzmanība, izvēloties liposomālā NAD+ produktu?

Noderīga informācija var ietvert:

• konkrēto aktīvo vielu;
• deklarēto NAD+ saturu;
• neatkarīgi laboratorijas pētījumi;
• analīzes sertifikāts;
• dati par liposomu daļiņu izmēriem;
• iekapsulēšanas efektivitāte;
• dati par stabilitāti;
• caurskatāmi ražošanas standarti.

Pats vārds „liposomāls” sniedz ļoti maz informācijas par preparāta faktisko kvalitāti.

Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem

Galvenais ierobežojums ir tas, ka trūkst pietiekama skaita recenzētu klīnisko pētījumu, kuros konkrēti novērtē liposomālo NAD+.

Pašreizējais pamatojums galvenokārt balstās uz NAD+ ķīmiskajām īpašībām, liposomu preparātu izstrādes vispārējiem principiem un laboratorijas eksperimentiem.

Otrs ierobežojums ir tiešu salīdzinājumu trūkums.

Starp citētajām publikācijām nav pabeigta, recenzēta pētījuma ar cilvēkiem, kurā tieši salīdzinātu liposomālo NAD+ ar NR, NMN vai standarta neliposomālo NAD+ pie vienādām devām un tiem pašiem farmakokinētiskajiem galapunktiem.

Tas neļauj izdarīt viennozīmīgus secinājumus par relatīvo biopieejamību.

Atbalstīti mehānistiskie pierādījumi ietver arī in vitro pētījumus. [5]

Šūnu kultūru rezultāti var apstiprināt mehānisma bioloģisko ticamību, taču tie neatkārto gremošanu, aknu metabolismu, sistēmisko cirkulāciju, izplatīšanos audos vai pilnu cilvēka fizioloģiju.

Vēl viens ierobežojums ir komerciālo produktu atšķirības.

Rezultātus, kas attiecas uz konkrētu laboratorijas formulāciju, nevajadzētu automātiski attiecināt uz Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories vai citiem zīmoliem, ja vien tieši šis produkts nav neatkarīgi pārbaudīts.

Arī formulējuma kvalitāte var atšķirties.

Liposomu izmērs, lipīdu sastāvs, iekapsulēšanas efektivitāte, produkta stabilitāte un faktiskais NAD+ saturs ražotājiem ne vienmēr tiek atklāts vienādā apmērā.

Nav noteikta arī šīs piegādes metodes rentabilitāte.

Bez atbilstoši pielāgotiem pētījumiem ar cilvēkiem nav spēcīgu pierādījumu, kas liecinātu, ka liposomālā NAD+ augstākā cena nozīmē propocionāli lielāku biopieejamību vai labākus klīniskos rezultātus nekā lētāks perorālais NR vai NMN.

Pašreizējie pierādījumi tāpēc ļauj raksturot lipozomālo NAD+ kā bioloģiski ticamu piegādes metodi, ko apstiprina laboratorijas dati, bet ne kā apstiprinātu alternatīvu, kas pārspēj labāk nostiprinātos perorālos NAD+ prekursorus.

Atruna

Raksts ir paredzēts tikai izglītojošiem un zinātniski informatīviem mērķiem. Tas nav medicīnisks padoms, terapeitisks ieteikums, devu norādījums, produktu rekomendācija vai atbalsts liposomālajam NAD+, standarta NAD+, NR, NMN vai kādam no minētajiem komerczīmoliem.

Liposomālajam NAD+ ir ticams mehanistisks pamatojums kā piegādes metodei, taču trūkst pietiekamu recenzētu klīnisku pierādījumu, kas apstiprinātu tā biopieejamību vai ieguvumus cilvēkiem. Laboratorijas rezultātus nevajadzētu interpretēt kā pierādījumu labākai uzsūkšanās spējai, labākiem klīniskajiem rezultātiem, pretnovecošanās iedarbībai vai lielākai efektivitātei, salīdzinot ar standarta NAD+ prekursoriem.

NAD+ un ar to saistītie produkti nav FDA vai EMA apstiprināti slimību ārstēšanai, profilaksei vai izārstēšanai. Zīmolu nosaukumi ir norādīti tikai tirgū pieejamo produktu aprakstīšanai. To pieminēšana nenozīmē neatkarīgu klīnisku apstiprinājumu, ieteikumu vai līdzvērtību kādai konkrētai liposomālajai formulai, ko izmanto zinātniskajos pētījumos.

Atsauces

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ starpprodukti: NMN un NR bioloģija un terapeitiskais potenciāls. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolisms un tā lomas šūnu procesos novecošanās laikā. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). β-nikotīnamīda mononukleotīda (NMN) piedevu efektivitāte un drošums veseliem vidēja vecuma pieaugušajiem: Randomizēts, multicentru, dubultmaskēts, placebo kontrolēts, paralēlu grupu, devas atkarīgs klīniskais pētījums. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Hroniska nikotīnamīda ribozīda lietošana ir labi tolerēta un paaugstina NAD+ līmeni veseliem pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēkiem. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). Liposomāls sastāvs uzlabo nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD+) pretnovecošanās īpašības endotēlija šūnās un keratinocītos. Aktuālās problēmas molekulārajā bioloģijā, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722