NAD+ liposomal y la absorción: ¿importa el método de administración?

El NAD+ liposomal se encuentra entre las formas más caras e intensamente promocionadas disponibles en el mercado de suplementos relacionados con el NAD+. Productos de esta categoría son ofrecidos, entre otros, por Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories y otras marcas.

El principal argumento de marketing es una mejor absorción.

La premisa es que encapsular el NAD+ en un portador lipídico puede proteger la molécula durante su paso por el tracto gastrointestinal y potencialmente mejorar su administración en comparación con el NAD+ oral estándar.

Desde el punto de vista de la tecnología de formulación, es un concepto racional.

Sin embargo, la pregunta más importante es si el método de administración liposomal realmente ofrece una ventaja significativa en humanos o si es meramente un concepto de formulación tecnológicamente más avanzado.

En este artículo explicamos por qué el NAD+ oral sin modificar encuentra problemas de absorción, cuál es el propósito de la encapsulación liposomal, cómo se compara el NAD+ liposomal con las cápsulas estándar y los productos sublinguales, qué muestran actualmente las investigaciones de laboratorio y qué datos de ensayos en humanos aún faltan.

¿Por qué el NAD+ oral tiene un problema de absorción?

El NAD+ sin modificar no se adapta perfectamente a la absorción simple tras su administración oral, ya que es una molécula relativamente grande, altamente cargada y soluble en agua.

Estas propiedades crean varias barreras que la molécula debe superar antes de llegar a la circulación sistémica.

La masa molecular del NAD+ es de aproximadamente 663 daltones. [1]

Su gran tamaño y fuerte carga negativa dificultan su paso pasivo a través del epitelio intestinal en comparación con muchos compuestos más pequeños y menos polares.

La pared intestinal actúa como una barrera selectiva.

Las sustancias más pequeñas con propiedades más afines a las membranas celulares suelen atravesarla más fácilmente que las moléculas grandes y fuertemente cargadas, como el NAD+.

También existe un segundo problema.

El tracto gastrointestinal y el hígado contienen enzimas que descomponen activamente el NAD+ y las moléculas relacionadas como parte del metabolismo normal de nucleótidos y coenzimas.

Esto significa que la molécula de NAD+ tomada por vía oral debe superar tanto las barreras físicas de absorción como la degradación enzimática.

Incluso los precursores de NAD+ más pequeños, como el ribósido de nicotinamida (NR) y el mononucleótido de nicotinamida (NMN), sufren transformaciones metabólicas significativas durante la digestión y el efecto de primer paso hepático antes de llegar a la circulación sistémica. [1,2]

El NAD+ sin modificar llega al mismo entorno metabólico, pero tiene una estructura molecular más grande y propiedades menos favorables para la absorción pasiva.

Esta conexión ayuda a explicar por qué la mayoría de los ensayos clínicos sobre la suplementación relacionada con el NAD+ se centran en los precursores y no en el NAD+ oral sin modificar.

El NR y el NMN son moléculas más pequeñas que, una vez absorbidas, pueden incorporarse a las vías de biosíntesis del NAD+ en el organismo.

El NAD+ liposomal utiliza una estrategia diferente.

En lugar de alterar la molécula administrada, las formulaciones liposomales pretenden mejorar la entrega de NAD+ sin cambios protegiéndolo durante su paso por el tracto gastrointestinal.

¿Qué significa exactamente la administración liposomal?

Un liposoma es una estructura microscópica formada por una bicapa lipídica.

Se le puede imaginar como una pequeña vesícula formada por lípidos que rodea un espacio interior.

Las sustancias solubles en agua, como el NAD+, pueden teóricamente quedar encerradas en este espacio.

Este tipo de tecnología de administración tiene una aplicación farmacéutica real.

Las formulaciones liposomales se utilizan en algunos medicamentos autorizados, entre ellos algunos fármacos oncológicos, en los que la encapsulación puede modificar la distribución del fármaco, proteger el principio activo o reducir determinados efectos adversos.

El beneficio propuesto para el NAD+ se basa en esta misma regla general.

La capa lipídica está diseñada para proteger la molécula de NAD+ de las condiciones desfavorables en el tracto digestivo.

Teoréticamente, esto puede limitar la degradación causada por el entorno estomacal y las enzimas digestivas, antes de que la molécula pueda ser absorbida.

El segundo beneficio potencial es el impacto en la captación celular.

Las membranas celulares también se componen en gran medida de bicapas lipídicas.

Dado que los liposomas tienen una estructura de membrana similar, pueden interactuar con las células de manera diferente a las moléculas libres de NAD+ solubles en agua.

Teoricamente, los liposomas pueden fusionarse con las membranas celulares o ser absorbidos a través de otros mecanismos de transporte, entregando potencialmente su contenido de manera más eficaz.

Por ello, el concepto del NAD+ liposomal es científicamente fiable.

También difiere de los intentos de transferir pasivamente NAD+ sin cambios a través de la piel utilizando un parche transdérmico simple.

Sin embargo, un mecanismo de administración biológicamente plausible no es lo mismo que una ventaja clínica confirmada.

Si el NAD+ liposomal realmente funciona mejor debe demostrarse en estudios farmacocinéticos y clínicos en humanos.

NAD+ liposomal en comparación con las cápsulas estándar y el NAD+ sublingual

Estos tres formatos utilizan diferentes estrategias para influir en la disponibilidad de NAD+.

La tabla muestra una distinción importante.

Las cápsulas estándar tienen la base de evidencia más sólida, pero esta se refiere principalmente al NR y NMN, y no al NAD+ sin alterar.

Los productos liposomales intentan resolver otro problema: la entrega eficaz de NAD+ inalterado.

¿Muestran los estudios que el NAD+ liposomal funciona mejor?

Actualmente no hay suficiente evidencia clínica revisada por pares para afirmar que el NAD+ liposomal funciona mejor que el NAD+ oral estándar, el NR o el NMN.

La justificación teórica del uso de liposomas es creíble.

La encapsulación lipídica puede proteger una sustancia soluble en agua, influir en su estabilidad y alterar la forma en que interactúa con las membranas celulares.

Sin embargo, el probable mecanismo no confirma automáticamente una mayor biodisponibilidad en humanos.

Demostrar tal superioridad requeriría estudios farmacocinéticos que midieran el NAD+ y sus metabolitos en sangre, células o tejidos tras dosis comparables de diferentes formulaciones.

Los ensayos clínicos aleatorios también tendrían que evaluar no solo los biomarcadores, sino también resultados funcionales significativos.

Con base en la evidencia actual, no se puede confirmar que el NAD+ liposomal mejore los niveles de energía, la aptitud física, la función cognitiva, el metabolismo, los parámetros relacionados con el envejecimiento biológico u otros indicadores de salud.

¿Qué muestran los análisis de laboratorio?

Los estudios en cultivos celulares proporcionan información adicional.

En un estudio se compararon el NAD+ liposomal y el no liposomal en células endoteliales humanas cultivadas y en queratinocitos. [5]

La formulación liposomal indujo efectos más fuertes en relación con algunos marcadores celulares asociados con la senescencia celular.

Esto respalda el concepto de que la encapsulación lipídica puede alterar la forma en que el NAD+ interactúa con las células.

Sin embargo, fue un estudio in vitro.

El cultivo celular no reproduce el proceso biológico completo que ocurre tras la ingestión del producto por parte del ser humano.

La digestión, la absorción intestinal, el metabolismo hepático, la circulación, la distribución a los tejidos y la captación celular crean barreras adicionales que no existen en un experimento con cultivos celulares.

Los resultados de laboratorio respaldan, por tanto, la plausibilidad biológica de este concepto.

Sin embargo, no demuestran que los mismos efectos ocurran en un organismo humano vivo.

¿Qué pruebas faltan todavía?

La evidencia faltante más importante es un estudio comparativo directo en humanos, completado y revisado por pares.

Entre los estudios identificados no se encontraron publicaciones que comparen directamente dosis equivalentes:

• NAD+ liposomal;
• NAD+ estándar no liposomal;
• NMN por vía oral;
• oral NR.

Sin un estudio de este tipo, es difícil determinar qué método de administración produce el mayor aumento de NAD+ en sangre, células o tejidos por cada miligramo administrado.

Tampoco se sabe qué forma proporciona el efecto más duradero.

Lo más importante es que no hay pruebas sólidas que demuestren que el NAD+ liposomal ofrezca mejores resultados funcionales para la salud que los precursores estándar del NAD+.

Por lo tanto, la presente propuesta debe limitarse a lo estrictamente necesario.

El NAD+ liposomal cuenta con una justificación biológica sólida y está respaldado por estudios de cultivos celulares, pero aún no se han determinado su biodisponibilidad, su eficacia clínica ni su ventaja frente a los NR o NMN orales, que han sido objeto de estudios más exhaustivos.

¿Qué marcas ofrecen NAD+ liposomal?

Hay varias marcas que comercializan productos denominados «NAD+ liposomal».

Entre ellos se encuentran Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories y otros fabricantes.

Los productos pueden presentarse en forma de líquidos, cápsulas, gotas, sobres o raciones individuales.

Sin embargo, el hecho de que se utilice el término „liposomal” no significa que todos estos productos sean equivalentes.

La calidad de las formulaciones liposomales puede variar considerablemente.

Entre las variables relevantes se incluyen:

• composición lipídica;
• tamaño de las partículas;
• la técnica de producción;
• eficiencia de encapsulación;
• estabilidad del producto;
• porcentaje del NAD+ declarado que está realmente encapsulado en los liposomas.

Estos factores pueden influir en el comportamiento de una formulación específica.

Los resultados relativos a una formulación de laboratorio concreta no deben extrapolarse automáticamente a todos los productos comerciales etiquetados como NAD+ liposomal.

Los distintos productos pueden variar en cuanto a su composición lipídica, el tamaño de las partículas, la estabilidad, la eficiencia de encapsulación y el contenido real de NAD+.

Un problema similar afecta, en general, a los suplementos de NR y NMN.

En los ensayos clínicos se suele utilizar un compuesto o una formulación concretos de calidad para investigación.

Los productos de consumo pueden contener el mismo ingrediente general, pero no tienen por qué fabricarse ni caracterizarse de forma idéntica.

¿Qué vale la pena comprobar al comparar productos?

Uno de los parámetros útiles es si el fabricante facilita datos reales sobre el tamaño de las partículas liposomales.

El mero hecho de incluir la palabra „liposomal” en la etiqueta no garantiza la presencia de un sistema liposomal estable y bien caracterizado.

Otro parámetro importante es la eficiencia de la encapsulación.

Indica qué parte del NAD+ activo se encuentra realmente en el interior de los liposomas y qué parte permanece libre en el líquido circundante.

También pueden ser útiles los estudios analíticos independientes.

El certificado de análisis, o CoA, puede ayudar a confirmar si la cantidad de NAD+ presente en el producto se corresponde con el valor indicado en la etiqueta.

También hay que comprobar cuál es exactamente el principio activo.

Algunos productos que se promocionan ampliamente como NAD+ liposomal pueden contener, en realidad, un precursor del NAD+, como el NMN, en lugar de NAD+ inalterado.

Esta distinción es importante, ya que la base científica sobre el NAD+, el NMN y el NR sin modificar no es la misma.

La transparencia en la producción también es fundamental.

La información sobre el origen de las materias primas, los procedimientos de control de calidad, los ensayos de estabilidad y la fabricación conforme a las normas de Buenas Prácticas de Fabricación puede ayudar a distinguir una formulación bien caracterizada de un producto que se basa principalmente en la terminología de marketing.

¿El NAD+ liposomal justifica su precio más alto?

El NAD+ liposomal suele ser más caro que el NR o NMN oral estándar.

El precio más elevado se debe, en parte, a las etapas adicionales de producción necesarias para crear y estabilizar el sistema de administración lipídico.

Sin embargo, no se sabe si esta diferencia de precio tiene una justificación científica.

¿Por qué puede estar justificado un coste más elevado?

El concepto de suministro es lógico desde el punto de vista químico.

El NAD+ inalterado es una molécula grande, cargada y soluble en agua, y sufre transformaciones metabólicas en el tracto digestivo.

Encerrarlo en estructuras lipídicas es un intento razonable de mitigar parte de esos problemas.

Los estudios con cultivos celulares también sugieren que, en condiciones experimentales, el NAD+ liposomal puede producir efectos celulares más intensos que el NAD+ sin formulación liposomal. [5]

Estos resultados respaldan la fiabilidad biológica de la formulación, pero no confirman su biodisponibilidad ni sus beneficios clínicos en seres humanos.

¿Por qué se debe abordar un precio más alto con precaución?

Los estudios directos en humanos sobre el NAD+ liposomal siguen siendo muy limitados.

Faltan estudios clínicos debidamente diseñados y revisados por pares que confirmen que esta formulación aporta beneficios significativos en términos de biomarcadores, bienestar o resultados de salud funcionales.

Tampoco existe un estudio comparativo completo y revisado por pares que demuestre que el NAD+ liposomal aumenta los niveles de NAD+ de manera más eficaz que el NR o el NMN.

Tal comparación es importante porque el NR y el NMN ya cuentan con una base mucho mayor de ensayos aleatorios en humanos. [3,4]

La falta de datos comparativos directos también significa que no se puede calcular de manera fiable si el NAD+ liposomal ofrece un mayor aumento de NAD+ en relación con el dinero gastado.

La calidad de las formulaciones comerciales también puede variar.

Dos productos no tienen por qué funcionar de la misma manera solo porque ambos se vendan como liposomales.

La conclusión basada en las pruebas actuales es relativamente sencilla.

Si la prioridad es elegir un producto oral relacionado con el NAD+ con la mayor y más madura base de investigaciones en humanos, el NR y el NMN están actualmente mejor documentados.

Si el interés se centra específicamente en la administración de NAD+ sin cambios a través de un sistema lipídico potencialmente protector, el NAD+ liposomal constituye un concepto biológicamente plausible, pero todavía experimental.

No debe describirse como un método con biodisponibilidad confirmada, eficacia clínica ni superioridad sobre los precursores estándar de NAD+.

NAD+ liposomal: resumen de la evidencia

Preguntas frecuentes sobre el NAD+ liposomal

¿Qué es el NAD+ liposomal?

El NAD+ liposomal es NAD+ encapsulado en estructuras lipídicas microscópicas denominadas liposomas.

El objetivo de esta formulación es proteger la molécula durante su paso por el tracto digestivo y mejorar, en la medida de lo posible, su absorción o su transporte a las células.

¿Por qué se incorpora el NAD+ a los liposomas?

El NAD+ sin modificar es relativamente grande, altamente cargado y soluble en agua.

Estas propiedades dificultan la absorción pasiva simple a través del intestino.

La encapsulación liposomal tiene como objetivo proteger la molécula y, potencialmente, mejorar su administración.

¿El NAD+ liposomal se absorbe mejor?

Esto no se ha confirmado en estudios comparativos con seres humanos, debidamente diseñados y revisados por expertos.

En teoría, la encapsulación lipídica podría proteger el NAD+ e influir en su suministro. Sin embargo, faltan estudios comparativos directos que confirmen una mayor biodisponibilidad que en el caso del NAD+ estándar, el NR o el NMN.

¿Es el NAD+ liposomal mejor que el NMN?

No ha sido demostrado.

El NMN cuenta con un mayor número de estudios aleatorizados en seres humanos que evalúan los biomarcadores relacionados con el NAD+. [3]

El NAD+ liposomal cuenta con respaldo mecánico y de laboratorio, pero su ventaja clínica frente al NMN no se ha confirmado.

¿Es el NAD+ liposomal mejor que el NR?

No hay pruebas suficientes para confirmar esa ventaja.

NR ha sido evaluado en numerosos ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo, mientras que los datos clínicos directos sobre el NAD+ liposomal siguen siendo mucho más limitados. [4]

¿El NAD+ liposomal aumenta la energía?

Esto no se ha demostrado en ensayos clínicos fiables.

Un posible mecanismo biológico o un efecto observado en células cultivadas no confirma automáticamente que se produzca un aumento de la energía, una mayor capacidad física o una mejora del bienestar en las personas.

¿Son todas las marcas de NAD+ liposomal iguales?

No.

La composición de los liposomas, el tamaño de las partículas, la eficiencia de la encapsulación, la estabilidad, la calidad de los ingredientes y los procesos de fabricación pueden variar de una marca a otra.

Los resultados relativos a una formulación concreta no pueden extrapolarse automáticamente a todos los productos comerciales.

¿Qué hay que tener en cuenta a la hora de elegir un producto con NAD+ liposomal?

La información útil puede incluir:

• el principio activo concreto;
• el contenido declarado de NAD+;
• ensayos de laboratorio independientes;
• certificado de análisis;
• datos sobre el tamaño de las partículas liposomales;
• eficiencia de encapsulación;
• datos sobre la estabilidad;
• normas de producción transparentes.

La propia palabra „liposomal” aporta muy poca información sobre la calidad real de la fórmula.

Limitaciones de la evidencia actual

La principal limitación es la falta de un número suficiente de ensayos clínicos revisados por pares que evalúen específicamente el NAD+ liposomal.

La justificación actual se basa principalmente en las propiedades químicas del NAD+, en los principios generales de las formulaciones liposomales y en experimentos de laboratorio.

La segunda limitación es la falta de comparaciones directas.

Entre las publicaciones citadas no hay ningún estudio completo y revisado por pares en seres humanos que compare directamente el NAD+ liposomal con el NR, el NMN o el NAD+ estándar no liposomal, con dosis ajustadas y los mismos parámetros farmacocinéticos.

Esto impide sacar conclusiones inequívocas sobre la biodisponibilidad relativa.

Las pruebas mecanísticas de apoyo también incluyen estudios in vitro. [5]

Los resultados de los cultivos celulares pueden respaldar la plausibilidad biológica del mecanismo, pero no reproducen la digestión, el metabolismo hepático, la circulación sistémica, la distribución tisular ni la fisiología humana completa.

Otra limitación son las diferencias entre los productos comerciales.

Los resultados relativos a una formulación de laboratorio específica no deben extrapolarse automáticamente a los productos de Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories ni de ninguna otra marca, a menos que ese producto exacto haya sido analizado de forma independiente.

La calidad de la formulación también puede variar.

El tamaño de los liposomas, la composición lipídica, la eficiencia de encapsulación, la estabilidad del producto y el contenido real de NAD+ no siempre son divulgados por los fabricantes en la misma medida.

Tampoco se ha determinado la rentabilidad de este método de suministro.

Sin estudios adecuados en humanos debidamente adaptados, no hay pruebas sólidas que demuestren que un mayor precio del NAD+ liposomal se traduzca en una biodisponibilidad proporcionalmente mayor o en mejores resultados clínicos que el NR o el NMN oral más barato.

Por lo tanto, la evidencia actual permite describir el NAD+ liposomal como un método de administración biológicamente plausible respaldado por datos de laboratorio, pero no como una alternativa confirmada que supere a los precursores de NAD+ orales más consolidados.

Descargo de responsabilidad

El artículo tiene un carácter exclusivamente educativo, científico e informativo. No constituye asesoramiento médico, recomendaciones terapéuticas, instrucciones de dosificación, recomendaciones de productos ni respaldo al NAD+ liposomal, NAD+ estándar, NR, NMN o cualquiera de las marcas comerciales mencionadas.

El NAD+ liposomal tiene una justificación mecanística plausible como método de entrega, pero carece de suficientes pruebas clínicas revisadas por pares que confirmen su biodisponibilidad o sus beneficios en humanos. Los resultados de laboratorio no deben interpretarse como evidencia de una mejor absorción, mejores resultados clínicos, efectos antienvejecimiento o mayor eficacia en comparación con los precursores estándar de NAD+.

El NAD+ y los productos relacionados con él no están autorizados por la FDA ni por la EMA para el tratamiento, la prevención o la curación de enfermedades. Los nombres de las marcas se indican únicamente con el fin de describir los productos disponibles en el mercado. Su mención no implica ninguna validación clínica independiente, recomendación ni equivalencia con ninguna formulación liposomal concreta utilizada en estudios científicos.

Referencias

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermedios de NAD+: La biología y el potencial terapéutico de NMN y NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Metabolismo del NAD+ y sus funciones en los procesos celulares durante el envejecimiento. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G. y Kumbhar, V. (2022). La eficacia y la seguridad de la suplementación con mononucleótido de β-nicotinamida (NMN) en adultos sanos de mediana edad: un ensayo clínico aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos y dependiente de la dosis. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., y Seals, D. R. (2018). La suplementación crónica con ribósido de nicotinamida se tolera bien y eleva los niveles de NAD+ en adultos sanos de mediana edad y mayores. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., y Camici, G. G. (2025). Una formulación liposomal potencia las propiedades antisenescentes de la nicotinamida-adenina-dinucleótido (NAD+) en las células endoteliales y los queratinocitos. Problemas actuales en biología molecular, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722