Liposomalt NAD+ och upptag: spelar leveransmetoden roll?

Liposomalt NAD+ hör till de dyrare och intensivt marknadsförda formerna som finns tillgängliga på marknaden för NAD+-relaterade kosttillskott. Produkter i denna kategori erbjuds bland annat av Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories och andra varumärken.

Det huvudsakliga marknadsföringsargumentet är bättre upptag.

Antagandet är att inkapsling av NAD+ i en lipidbärare kan skydda molekylen när den passerar genom matsmältningskanalen och potentiellt förbättra dess tillförsel jämfört med vanligt oralt NAD+.

Ur formuleringsteknisk synvinkel är detta ett rationellt koncept.

Den viktigaste frågan är dock om det liposomala leveranssystemet verkligen ger en betydande fördel hos människor, eller om det enbart utgör ett mer tekniskt avancerat formuleringskoncept.

I den här artikeln förklarar vi varför oförändrat NAD+ som intas oralt har svårt att absorberas, vad syftet med liposomal inkapsling är, hur liposomalt NAD+ står sig jämfört med vanliga kapslar och sublinguala produkter, vad laboratorieundersökningar visar för närvarande samt vilka data från studier på människor som fortfarande saknas.

Varför har oralt NAD+ problem med absorptionen?

Oförändrat NAD+ är inte idealiskt anpassat för enkel absorption vid oral tillförsel, eftersom det är en relativt stor, starkt laddad och vattenlöslig molekyl.

Dessa egenskaper skapar flera barriärer som molekylen måste övervinna innan den når den systemiska cirkulationen.

Molekylvikten för NAD+ är ungefär 663 dalton. [1]

Dess storlek och starka negativa laddning försvårar passiv transport över tarmepitelcellerna jämfört med många mindre och mindre polära föreningar.

Tarmväggen fungerar som en selektiv barriär.

Mindre substanser med egenskaper som bättre överensstämmer med cellmembranet brukar tränga igenom det lättare än stora och kraftigt laddade molekyler, såsom NAD+.

Det finns också ett andra problem.

Mag-tarmkanalen och levern innehåller enzymer som aktivt bryter ner NAD+ och dess relaterade molekyler som en del av den normala nukleotid- och koenzymmetabolismen.

Detta innebär att en oralt intagen NAD+-molekyl måste övervinna både de fysiska absorptionsbarriärerna och den enzymatiska nedbrytningen.

Även mindre NAD+-prekursorer, såsom nikotinamidribosid (NR) och nikotinamidmononukleotid (NMN), genomgår betydande metaboliska förändringar under matsmältningen och första passet-effekten i levern innan de når systemcirkulationen. [1,2]

Oförändrat NAD+ hamnar i samma metabola miljö, samtidigt som det har en större molekylstruktur och mindre gynnsamma egenskaper för passivt upptag.

Detta samband bidrar till att förklara varför de flesta kliniska prövningar som rör NAD+-tillskott fokuserar på prekursorer snarare än intakt oralt NAD+.

NR och NMN är mindre molekyler som efter absorption kan gå in i kroppens NAD+-biosyntesvägar.

Liposomalt NAD+ använder en annan strategi.

Istället för att ändra den tillförda molekylen är det meningen att liposomala formuleringar ska förbättra leveransen av oförändrat NAD+ genom att skydda det när det passerar genom matsmältningskanalen.

Vad innebär egentligen liposomal tillförsel?

En liposom är en mikroskopisk struktur som bildas av ett lipidbilager.

Den kan föreställas som en liten vesikel uppbyggd av lipider, som omger ett inre utrymme.

Vattenlösliga ämnen, såsom NAD+, kan teoretiskt sett stängas in i detta utrymme.

Denna typ av tillförselteknik har praktiska tillämpningar inom läkemedelsindustrin.

Liposomala formuleringar används i vissa godkända läkemedel, inklusive en del cancerläkemedel, där inkapslingen kan förändra läkemedlets distribution, skydda den aktiva substansen eller begränsa vissa biverkningar.

Den föreslagna effekten på NAD+ bygger på samma allmänna princip.

Lipidlagret ska skydda NAD+-molekylen mot ogynnsamma förhållanden i matsmältningskanalen.

Teoretiskt sett kan detta begränsa nedbrytningen som orsakas av magmiljön och matsmältningsenzymerna innan molekylen hinner absorberas.

En andra potentiell fördel är påverkan på cellupptaget.

Även cellmembranen består till stor del av dubbla lipidskikt.

Eftersom liposomer har en liknande membranstruktur kan de interagera med cellerna på ett annat sätt än fritt, vattenlösligt NAD+.

Teoretiskt sett kan liposomer fusionera med cellmembran eller tas upp via andra transportmekanismer, vilket potentiellt levererar sitt innehåll mer effektivt.

Tack vare detta är konceptet med liposomalt NAD+ vetenskapligt tillförlitligt.

Den skiljer sig också från försök att passivt transportera oförändrat NAD+ genom huden med hjälp av ett enkelt transdermalt plåster.

En biologiskt rimlig leveransmekanism är dock inte samma sak som en bekräftad klinisk fördel.

Huruvida liposomalt NAD+ faktiskt fungerar bättre måste visas i farmakokinetiska och kliniska studier på människor.

Liposomalt NAD+ vs standardocapslar och sublingualt NAD+

Dessa tre format använder olika strategier för att påverka tillgången på NAD+.

Tabellen visar en viktig skillnad.

Standardkapslar har det starkaste evidensbaserade underlaget, men detta gäller främst NR och NMN, och inte oförändrat NAD+.

Liposomala produkter försöker lösa ett annat problem: att effektivt tillföra oförändrat NAD+.

Visar forskning att liposomalt NAD+ fungerar bättre?

För närvarande finns det inte tillräckligt med granskade kliniska belägg för att dra slutsatsen att liposomal NAD+ fungerar bättre än standardmässig oralt intagen NAD+, NR eller NMN.

Den teoretiska motiveringen för användningen av liposomer är rimlig.

Lipidinkapsulering kan skydda vattenlösliga ämnen, påverka deras stabilitet och förändra hur de interagerar med cellmembran.

Den sannolika mekanismen bekräftar dock inte automatiskt en högre biotillgänglighet hos människor.

För att påvisa en sådan fördel skulle det krävas farmakokinetiska studier som mäter NAD+ och dess metaboliter i blodet, cellerna eller vävnaderna efter jämförbara doser av olika formuleringar.

Randomiserade kliniska prövningar skulle också behöva utvärdera inte bara biomarkörer, utan även meningsfulla funktionella utfall.

Baserat på nuvarande bevis går det inte att bekräfta att liposomalt NAD+ förbättrar energinivåer, fysisk prestationsförmåga, kognitiv funktion, ämnesomsättning, parametrar relaterade till biologiskt åldrande eller andra hälsoindikatorer.

Vad visar laboratorieundersökningarna?

Ytterligare information ges av studier på cellkulturer.

I en studie jämfördes liposomalt och icke-liposomalt NAD+ i odlade humana endotelceller och keratinocyter. [5]

Den liposomala formuleringen framkallade starkare effekter med avseende på vissa cellmarkörer relaterade till cellulärt åldrande.

Detta stöder uppfattningen att lipidinkapsling kan förändra det sätt på vilket NAD+ interagerar med celler.

Detta var dock en in vitro-studie.

Cellodling återskapar inte den fullständiga biologiska processen som sker när en människa sväljer en produkt.

Matsmältning, tarmabsorption, levermetabolism, cirkulation, vävnadsdistribution och cellulärt upptag utgör ytterligare barriärer som inte finns i ett cellodlingsexperiment.

Laboratorieresultaten stöder därför den biologiska rimligheten i denna konception.

De bevisar dock inte att samma effekter förekommer i en levande mänsklig organism.

Vilka bevis saknas fortfarande?

Det viktigaste saknade beviset är en slutförd, granskad jämförande studie av typen head-to-head på människor.

Bland de identifierade studierna hittades inga publikationer som direkt jämförde likvärdiga doser:

• liposomalt NAD+;
• vanligt icke-liposomalt NAD+;
• NMN för oral användning;
• oralt NR.

Utan en sådan undersökning är det svårt att avgöra vilken administreringsmetod som ger den största ökningen av NAD+ i blodet, cellerna eller vävnaderna per administrerat milligram.

Det är också okänt vilken form som ger det mest hållbara resultatet.

Framför allt saknas starka bevis för att liposomalt NAD+ ger bättre funktionella hälsoeffekter än vanliga NAD+-prekursorer.

Det aktuella förslaget måste därför förbli begränsat.

Liposomalt NAD+ har en biologiskt trovärdig grund och stöds av forskning på cellkulturer, men dess biotillgänglighet, kliniska effekt och fördelar jämfört med de bättre undersökta orala formerna NR eller NMN har ännu inte fastställts.

Vilka varumärken erbjuder liposomalt NAD+?

Det finns flera varumärken som säljer produkter som beskrivs som liposomalt NAD+.

Bland dessa finns Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories och andra tillverkare.

Produkterna kan finnas tillgängliga i form av vätskor, kapslar, droppar, dospåsar eller enskilda portioner.

Att termen „liposomalt” förekommer innebär dock inte att alla dessa produkter är likvärdiga.

Kvaliteten på liposomal formulering kan variera avsevärt.

Viktiga variabler är bland annat:

• lipidsammansättning;
• partikelstorlek;
• produktionsteknik;
• inkapslingseffektivitet;
• produktens stabilitet;
• andelen av det deklarerade NAD+ som faktiskt är inneslutet i liposomerna.

Dessa faktorer kan påverka hur en viss formulering beter sig.

Resultaten för en specifik laboratorieformulering bör inte automatiskt överföras till alla kommersiella produkter som betecknas som liposomalt NAD+.

De enskilda produkterna kan skilja sig åt vad gäller lipidsammansättning, partikelstorlek, stabilitet, inkapslingsgrad och faktiskt NAD+-innehåll.

Ett liknande problem gäller i större utsträckning kosttillskotten NR och NMN.

I kliniska prövningar används ofta en specifik förening eller beredning av forskningskvalitet.

Konsumentprodukter kan innehålla samma allmänna beståndsdel, men behöver inte tillverkas eller karakteriseras på exakt samma sätt.

Vad bör man tänka på när man jämför produkter?

En av de användbara parametrarna är om tillverkaren tillhandahåller faktiska uppgifter om storleken på liposomerna.

Enbart det faktum att ordet „liposomalt” anges på etiketten bekräftar inte förekomsten av ett stabilt och väl karakteriserat liposomalt system.

En annan viktig parameter är inkapslingsverkningsgraden.

Den visar hur stor andel av det aktiva NAD+ som faktiskt befinner sig inuti liposomerna och hur stor andel som förblir fritt i den omgivande vätskan.

Oberoende analytiska undersökningar kan också vara till nytta.

Ett analyscertifikat, även kallat CoA, kan hjälpa till att bekräfta att halten av NAD+ i produkten stämmer överens med det värde som anges på etiketten.

Man bör också kontrollera exakt vilket verksamt ämne det rör sig om.

Vissa produkter som marknadsförs kraftigt som liposomalt NAD+ kan i själva verket innehålla en NAD+-prekursorer, såsom NMN, i stället för oförändrat NAD+.

Denna distinktion är viktig, eftersom evidensgrunden för oförändrat NAD+, NMN och NR inte är densamma.

Det är också viktigt att produktionen är transparent.

Information om råvarornas ursprung, kvalitetskontrollprocedurer, stabilitetstester och tillverkning i enlighet med standarderna för god tillverkningssed kan hjälpa till att skilja en väl karaktäriserad formulering från en produkt som enbart bygger på marknadsföringsterminologi.

Motiverar liposomalt NAD+ det högre priset?

Liposomalt NAD+ är vanligtvis dyrare än vanligt NR eller NMN som tas oralt.

Det högre priset beror delvis på de ytterligare tillverkningssteg som krävs för att ta fram och stabilisera det lipidbaserade administreringssystemet.

Det är dock oklart om denna prisskillnad är vetenskapligt motiverad.

Varför kan en högre kostnad vara motiverad?

Leveranskonceptet är logiskt ur kemisk synvinkel.

Omodifierat NAD+ är en stor, laddad, vattenlöslig molekyl som genomgår metaboliska omvandlingar i mag-tarmkanalen.

Att innesluta det i lipidstrukturer är ett rimligt försök att begränsa en del av dessa problem.

Forskning på cellkulturer tyder också på att liposomalt NAD+ under experimentella förhållanden kan ge starkare cellulära effekter än NAD+ utan liposomal formulering. [5]

Dessa resultat styrker formuleringens biologiska trovärdighet, men bekräftar inte dess biotillgänglighet eller kliniska fördelar hos människor.

Varför bör man förhålla sig försiktigt till ett högre pris?

Direkta studier på människor med liposomalt NAD+ är fortfarande mycket begränsade.

Det saknas ordentligt utformade, granskade kliniska studier som bekräftar att denna formulering ger betydande fördelar när det gäller biomarkörer, välbefinnande eller funktionella hälsoutfall.

Det finns inte heller någon färdig, granskad jämförande studie som visar att liposomal NAD+ ökar NAD+-nivåerna effektivare än NR eller NMN.

En sådan jämförelse är viktig eftersom NR och NMN redan har en betydligt större bas av randomiserade humanstudier. [3,4]

Bristen på direkta jämförande data innebär också att det inte går att tillförlitligt beräkna om liposomalt NAD+ ger en större ökning av NAD+ i förhållande till de pengar som spenderas.

Kvaliteten på kommersiella formuleringar kan också variera.

Två produkter behöver inte fungera på samma sätt bara för att båda säljs som liposomala.

Slutsatsen baserad på de nuvarande bevisen är relativt enkel.

Om prioriteten är att välja en oral NAD+-relaterad produkt med den största och mest mogna basen av humanstudier är NR och NMN för närvarande bättre dokumenterade.

Om intresset specifikt gäller tillförsel av oförändrat NAD+ via ett potentiellt skyddande lipidsystem, utgör liposomalt NAD+ ett biologiskt rimligt, men fortfarande experimentellt koncept.

Det bör inte beskrivas som en metod med bevisad biotillgänglighet, klinisk effekt eller fördelar jämfört med standardförelöpare till NAD+.

Liposomalt NAD+: Bevisen i korthet

Vanliga frågor om liposomalt NAD+

Vad är liposomalt NAD+?

Liposomalt NAD+ är NAD+ inneslutet i mikroskopiska lipidstrukturer som kallas liposomer.

Syftet med en sådan formulering är att skydda molekylen när den passerar genom mag-tarmkanalen och eventuellt förbättra dess upptag eller transport till cellerna.

Varför placeras NAD+ i liposomer?

Omodifierat NAD+ är relativt stort, starkt laddat och vattenlösligt.

Dessa egenskaper försvårar en enkel passiv upptagning i tarmarna.

Liposomal inkapsulering är till för att skydda molekylen och potentiellt förbättra dess leverans.

Tas liposomalt NAD+ upp bättre?

Detta har inte bekräftats i väl utformade, peer-reviewade jämförande studier på människor.

Lipidinkapsling kan teoretiskt sett skydda NAD+ och påverka dess tillförsel. Det saknas dock direktjämförande studier som bekräftar en högre biotillgänglighet än för vanligt NAD+, NR eller NMN.

Är liposomalt NAD+ bättre än NMN?

Det har inte visats.

NMN har en större databas av randomiserade studier på människor som utvärderar NAD+-relaterade biomarkörer. [3]

Liposomalt NAD+ har stöd i form av mekanistiska och laboratoriebaserade studier, men dess kliniska fördelar jämfört med NMN har inte bekräftats.

Är liposomalt NAD+ bättre än NR?

Det finns inte tillräckliga bevis för att bekräfta en sådan fördel.

NR har utvärderats i ett flertal randomiserade, placebokontrollerade studier, medan direkta kliniska data om liposomal NAD+ fortfarande är betydligt mer begränsade. [4]

Ökar liposomalt NAD+ energin?

Detta har inte visats i tillförlitliga kliniska studier.

En trolig biologisk mekanism eller en effekt som observerats i odlade celler innebär inte automatiskt att människor får mer energi, bättre prestationsförmåga eller ökat välbefinnande.

Är alla märken av liposomalt NAD+ likadana?

Nej.

Liposomernas sammansättning, partikelstorlek, inkapsuleringseffektivitet, stabilitet, ingredienskvalitet och tillverkningsprocesser kan variera mellan olika märken.

Resultaten för en viss formulering kan inte automatiskt överföras till alla kommersiella produkter.

Vad bör man tänka på när man väljer en produkt med liposomalt NAD+?

Användbar information kan omfatta:

• den exakta aktiva substansen;
• deklarerat NAD+-innehåll;
• oberoende laboratorieundersökningar;
• analysintyg;
• uppgifter om storleken på liposomala partiklar;
• inkapslingseffektivitet;
• stabilitetsdata;
• tydliga produktionsstandarder.

Enbart ordet „liposomal” ger väldigt lite information om formuleringens faktiska kvalitet.

Begränsningar i befintliga bevis

Den viktigaste begränsningen är bristen på tillräckligt med granskade kliniska prövningar som specifikt utvärderar liposomal NAD+.

Den nuvarande motiveringen bygger huvudsakligen på de kemiska egenskaperna hos NAD+, generella principer för liposomala formuleringar och laboratorieexperiment.

En annan begränsning är avsaknaden av direkta jämförelser.

Bland de citerade publikationerna finns ingen avslutad, granskad studie på människor som direkt jämför liposomalt NAD+ med NR, NMN eller standard-NAD+ (icke-liposomalt) vid anpassade doser och samma farmakokinetiska slutpunkter.

Detta förhindrar att man drar entydiga slutsatser om den relativa biotillgängligheten.

Stödjande mekanistiska bevis inkluderar även in vitro-studier. [5]

Resultat från cellodlingar kan stödja mekanismens biologiska rimlighet, men de återskapar inte matsmältning, levermetabolism, systemisk cirkulation, vävnadsdistribution eller fullständig human fysiologi.

En annan begränsning är skillnaderna mellan kommersiella produkter.

Resultat som gäller en specifik laboratorieformulering bör inte automatiskt generaliseras till produkter från Quicksilver Scientific, Cymbiotika, RHO, Renue by Science, Goldman Laboratories eller andra märken, såvida inte just den produkten har testats oberoende.

Kvaliteten på formuleringen kan också variera.

Liposomstorlek, lipidsammansättning, inkapsuleringseffektivitet, produktstabilitet och faktisk NAD+-halt avslöjas inte alltid av tillverkare i samma utsträckning.

Lönsamheten för denna leveransmetod har inte heller fastställts.

Utan ordentligt anpassade studier på människor finns det inga starka bevis som visar att ett högre pris på liposomal NAD+ översätts till proportionellt högre biotillgänglighet eller bättre kliniska resultat än billigare oral NR eller NMN.

De nuvarande bevisen gör det därför möjligt att beskriva liposomalt NAD+ som en biologiskt rimlig leveransmetod med stöd av laboratoriedata, men inte som ett bekräftat alternativ som överträffar mer etablerade orala NAD+-prekursorer.

Varning

Artikeln har en uteslutande pedagogisk och vetenskapligt informativ karaktär. Den utgör inte medicinsk rådgivning, terapeutiska rekommendationer, doseringsanvisningar, produktrekommendationer eller stöd för liposomalt NAD+, standard-NAD+, NR, NMN eller något av de nämnda kommersiella varumärkena.

Liposomalt NAD+ har en rimlig mekanistisk motivering som leveransmetod, men det saknas tillräckliga granskade kliniska bevis som stöder dess biotillgänglighet eller fördelar på människor. Laboratorieresultat bör inte tolkas som bevis på bättre upptag, bättre kliniska resultat, anti-aging-effekter eller större effektivitet jämfört med vanliga NAD+-prekursorer.

NAD+ och relaterade produkter är inte godkända av FDA eller EMA för att behandla, förebygga eller bota sjukdomar. Varumärkesnamn anges enbart i syfte att beskriva produkter som finns tillgängliga på marknaden. Att de nämns innebär inte en oberoende klinisk validering, rekommendation eller likvärdighet med någon specifik liposomal formulering som används i vetenskaplig forskning.

Referenser

[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: The biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cell Metabolism, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002

[2] Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x

[3] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Effekten och säkerheten av tillskott med β-nikotinamidmononukleotid (NMN) hos the friska medelålders vuxna: En randomiserad, multicenter-, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupps-, dosberoende klinisk prövning. GeroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1

[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7

[5] Ministrini, S., Liberale, L., Erle, H.-E., Percoco, G., Tfayli, A., Assi, A., Kapitonov, I., Greiner, I., & Camici, G. G. (2025). A liposomal formulation enhances the anti-senescence properties of nicotinamide adenine-dinucleotide (NAD+) in endothelial cells and keratinocytes. Aktuella problem inom molekylärbiologi, 47(9), 722. https://doi.org/10.3390/cimb47090722