Nahka pinguldavad peptiidid: elastsus ja naha toonuse lubadused

Nahka pinguldavaid peptiide käsitletakse kõige sagedamini selliste kreemide, seerumite ja muude kosmeetikatoodete koostisosadena, mille eesmärk on parandada naha välimust või mehaanilisi omadusi. Selliste toimete tõendeid tuleks siiski tõlgendada konkreetse peptiidi, valmis retsepti ja tulemuse tasandil, mida uurijad tegelikult mõõtsid.

Sellised terminid nagu „elastsus”, „tõmbetugevus”, „pinguldus”, „lifting” või isegi „silumine” on kosmeetikakeeles sageli omavahel seotud, kuid võivad teaduslikust vaatenurgast kirjeldada täiesti erinevaid omadusi.

Preparaat võib jätta naha siledama või pinguldatuma mulje. See võib muuta naha mehaaniliste omaduste instrumentaalset mõõtmist või vähendada peente kortsude nähtavat sügavust. Kõik need vaatlused võivad olla põhjendatud, kuid ükski neist ei tõenda automaatselt, et tekkinud on uus kollageen, dermise sügav maatriks on püsivalt ümber ehitatud või näokudede struktuurne vajumine on korrigeeritud.

Avaldatud uuringud peptiidide kohta hõlmavad peptiide sisaldavate kreemide kontrollitud katseid, mitmekomponentsete kosmeetiliste koostiste kliinilisi hinnanguid ja rakuvälise maatriksi markerite laboratoorseid uuringuid. Osa uuringutest on andnud soodsaid tulemusi. Nende tähendus ja tõendusjõud sõltuvad siiski suurel määral uuringu ülesehitusest, kasutatud võrdlusravimist, koostisest, mõõtmistehnikast ja vaatlusajast.

Kõige läbipaistvam viis tõendite analüüsimiseks algab seega põhiküsimusest:

Mida „pringim nahk” kõnealuses uuringus õigupoolest tähendab?

Naha prinklus, elastsus ja toonus on erinevad lõpp-punktid

Prinkus kirjeldab naha vastupanupõimet deformatsioonile

Mehaanilistes nahauuringutes kirjeldab elastsus tavaliselt seda, kui kergesti nahk kindla jõu mõjul oma kuju muudab.

Sõltuvalt kasutatavast seadmest võib nahk olla allutatud imemisele, survele, surumisele või muule standardsele mehaanilisele koormusele. Seejärel registreerib aparatuur koe reaktsiooni.

Saadud väärtus sõltub paljudest eksperimentaalsetest teguritest, sealhulgas jõu suurusest ja kestusest, sondi geomeetriast, uuritavast anatoomilisest piirkonnast ning andmete analüüsi viisist.

See tähendab, et deformatsioonikindlust ei tohiks tõlgendada kollageenisisalduse otsese mõõtmisena.

Samamoodi ei saa kõrgemat või madalamat instrumentaalset väärtust automaatselt lugeda paranemiseks, kui pole teada, mida antud parameeter tähendab ja millises suunas peaks soodne muutus toimuma.

Iga tulemust tuleb tõlgendada konkreetse seadme, protokolli ja uuritava nahaomaduse kontekstis.

Seepärast peaks teaduslikult kasulik deklaratsioon näitama kasutatud mõõtmist või kliinilist skaalat, selle asemel et käsitleda „elastsust” mõistena, mis ei vaja täiendavat selgitust.

Näiteks väide:

„Osalejad teatasid, et nende nahk tundus pringim”

vastab teisele uurimisküsimusele kui:

„Varem määratud mehaanilise tugevuse parameeter on võrreldes kohandatud aluspinnaga oluliselt muutunud.

Mõlemad tulemused võivad olla väärtuslikud, kuid need ei kujuta endast võrdväärseid tõendeid.

Elastsus kirjeldab naha tagasipöördumist pärast deformatsiooni

Elastsus viitab täpsemalt naha võimele naasta pärast jõu eemaldamist oma varasema kuju poole.

Inimese nahk ei ole täiuslikult elastne materjal. Samuti ilmutab see ajast sõltuvaid mehaanilisi omadusi, mida nimetatakse viskoelastsuseks.

Naha omaduste mõõtmiseks kasutatavad seadmed võivad seega genereerida mitu parameetrit, mis kirjeldavad deformatsiooni, kohese taastumise, viivitusega taastumise ja jääkdeformatsiooni eri elemente.

Need tulemused ei pea olema omavahel asendatavad.

Uuringud, milles võrreldi erinevaid naha omaduste hindamise seadmeid, on näidanud, et nende saadud mehaanilised parameetrid ei ole omavahel alati järjepidevas korrelatsioonis. [1]

Sellel on oluline praktiline tähendus.

Kui üks kliiniline uuring teatab teatud mehaanilise parameetri 15-protsendilisest paranemisest ja teine 20-protsendilisest paranemisest, mida mõõdeti teise seadme või teise arvutusviisi abil, ei tohiks neid väärtusi automaatselt võrrelda nii, nagu kirjeldaksid nad sama bioloogilist omadust.

Hästi koostatud kliiniline aruanne peaks näitama täpselt mõõdetavat parameetrit, selgitama, milline muutuse suund tähendab paranemist, ning esitama tulemuse varieeruvuse või ebakindluse.

Pelk väide, et „paindlikkus on kasvanud”, annab puudulikku teavet, kui lugeja ei tea, mida täpselt mõõdeti või kuidas tulemust arvutati.

Pingetõmme ja tõstmine vajavad eraldi määratlusi

Termin „naha pingsus” võib olla eriti mitmetähenduslik, kuna see kirjeldab mõnikord subjektiivset tunnet, mitte objektiivselt mõõdetud mehaanilist omadust.

Kosmeetikatoode võib naha pinnal kuivades põhjustada ajutist kiskuvat tunnet.

Samal ajal võib ebameeldivat kuivust tunnetav inimene kirjeldada nahka ka „kiskuvana”.

Ükski neist aistingutest ei tõenda iseenesest naha soodsat struktuurset ümberehitust.

Sarnane probleem puudutab ka terminit „lifting”.

Sõltuvalt uuringust võib lifting tähendada uurija antud näokontuuri hinnangut, kolmemõõtmelise pinnamõõdistuse abil tuvastatud muutust või lihtsalt osaleja subjektiivset muljet, et nägu näib olevat rohkem tõstetud.

Seda ei tohiks automaatselt tõlgendada näo sügavamate kudede füüsilise nihkumisena.

Isegi fotod võivad eksitada, kui järjestikuste hinnangute vahel muutuvad peaasend, miimika, kaamera nurk või valgustus.

Need eristused ei ole mõeldud tegelike kosmeetiliste mõjude õõnestamiseks.

Vastupidi — need võimaldavad neid täpsemalt kirjeldada.

Toode võib tõepoolest parandada naha siledust või kortsude väljanägemist ilma naha mehaanilist elastsust suurendamata. Samamoodi võib elastsuse parameetri muutus olla mõõdetav ilma nähtava pinguldava efektita.

Teaduslik eesmärk on teha kindlaks, mis tegelikult muutus, selle asemel et asendada mitu erinevat tulemust ühe laia turundusterminiga.

Kuidas nahahooldus- ja nahatervise omadusi mõõdetakse?

Alarõhku kasutavad seadmed

Üks sageli kasutatavaid seadmeid kosmeetilistes ja dermatoloogilistes uuringutes on Cutometer.

Seade rakendab nahale kontrollitud alarõhku ning registreerib naha deformatsiooni astme imemise ajal ja koe taastumise viisi pärast alarõhu vabastamist.

Saadavad mõõtmised võivad kirjeldada naha venitamise, selle kohese taastumise ja elastsuskäitumise erinevaid aspekte.

Tulemust mõjutab siiski kasutatud protokoll.

Sondi mõõtmed, alarõhu väärtus, selle toimeaeg, mõõtsüklite arv ja uuritav anatoomiline piirkond võivad omada tähtsust.

20 täiskasvanut hõlmanud metoodilises uuringus hinnati seda tüüpi mõõtmiste abil tervet nahka ja kiulisi armkoe muutusi. Teadlased täheldasid erinevusi esimese mõõtmiskõvera ja järgnevate vahel ning esimese kõvera väljajätmine parandas kasutatud protokollis mitme parameetri kooskõla. [2]

See ei olnud kliiniline uuring, mis tõestaks, et peptiidkreem parandab naha prinkust.

Selle töö tähendus on metodoloogiline.

See näitab, et pelgalt teave Cutomeetri kasutamise kohta ei tähenda veel seda, et erinevate uuringute tulemusi saaks otse omavahel võrrelda.

Mõõtmisprotseduur ja analüüsimeetod peavad olema kirjeldatud piisavalt täpselt, et teine uurimisrühm saaks kasutatud meetodist aru ja seda korrata.

Fotograafia ja kliinilised hindamisskaalad

Standardiseeritud fotograafia võib pakkuda väärtuslikku teavet nähtavate kosmeetiliste muutuste kohta.

Selle väärtus on märgatavalt suurem, kui kaamera asend, valgustus, kaugus, miimika ja muud tingimused on ühtlustatud ning sõltumatud hindajad ei tea, millisesse rühma või millisesse ajahetke konkreetne foto kuulub.

Fotograafia muutub vähem usaldusväärseks, kui need tingimused külastuste vahel oluliselt erinevad.

Kliinilised hindamisskaalad võivad samuti olla väärtuslikud, kui need on uuritava näitaja jaoks sobivad ja üksikud kategooriad on selgelt määratletud.

Kliinilise skaala üheastmelist paranemist ei saa siiski automaatselt ümber arvutada kollageenikoguse kindlaks kasvumääraks, konkreetseks millimeetrite arvuks tõstmise osas ega määratletud mehaanilise elastsuse muutuseks.

Need on eri tüüpi mõõtmised.

Kolmemõõtmeline pinnapildistamine võib lisaks pakkuda geomeetrilist teavet näo või naha pinna topograafia kvantitatiivse hindamise kaudu.

Keerulise pildisüsteemi kasutamine ei välista siiski segavaid tegureid.

Endiselt on vaja osaleja ühtset positsioneerimist, sama anatoomilise piirkonna täpset sobitamist ja eelnevalt määratletud analüüsimeetodit.

Tehnoloogia võib suurendada mõõtmistäpsust, kuid see ei asenda selgelt sõnastatud uurimisküsimust ega korrektset andmete kogumist.

Ultraheliuuring ja laboratoorsed markerid

Ultrasonograafiat saab kasutada selliste omaduste hindamiseks nagu naha paksus, tihedus või ehhogeensus.

Sellised kujutissignaalid võivad anda väärtuslikku struktuurset teavet.

Ultraheliuuring ei ole aga sama mis otsene biokeemiline kollageeni tootmise mõõtmine.

Kui uuringu käigus naha pärisnaha ehhogeensus muutub, ei viita see vaatlus üksi sellele, milline koekomponent muutuse eest vastutab.

Mitmekomponendilise peptiidse silmaümbruskreemi uuringus ühendati rakueksperimendid kliiniliste hinnangutega, mis puudutasid muu hulgas niisutatust, elastsust ja ultrasonograafiat. [3]

Kuna need meetodid kuuluvad tõendite eri tasemetesse, ei tohhi rakuvälise maatriksi markerite laboratoorseid tulemusi automaatselt käsitleda otsese tõendina selle kohta, et täpselt samad biokeemilised muutused toimusid ka valmis kosmeetikavalmistist kasutanud osalejatel.

Sama põhimõte kehtib uuringute kohta kultiveeritud fibroblastidel või nahatükikestel.

Kui peptiid suurendab maatriksiga seotud markeri ekspressiooni kultiveeritud rakkudes, võib see tugevdada mehhaanilist hüpoteesi.

See ei tõenda siiski iseenesest, et turul kättesaadav kreem põhjustab inimestel nähtavat liftingut.

Mehhaanilised ja kliinilised tõendid võivad üksteist täiendada.

Neid ei tohiks siiski võtta asendajatena.

Miks tuleks tulemusnäitaja määrata enne tulemuste teada saamist?

Mitut erinevat parameetrit mõõtval uuringul on rohkem võimalusi vähemalt ühe soodsa tulemuse juhuslikuks avastamiseks.

Seepärast on peamise tulemusnäitaja ja statistilise analüüsi meetodi eelnev määratlemine uuringu kavandi oluline osa.

Lugeja peaks suutma eristada tulemust, mille hindamine oli eksperimendi peamine eesmärk, teisejärgulistest või eksploratiivsetest tulemustest.

Oluline on ka efekti suurus.

Erinevus võib olla statistiliselt oluline ja samal ajal väga väike.

Teisest küljest võib väga väikeses uuringus hinnatud potentsiaalselt kliiniliselt huvitav erinevus olla suure ebakindlusega ja vajada kinnitamist suuremas populatsioonis.

Küsimus ei tohiks seega piirduda sellega, kas p-väärtus ületas tavapärase statistilise läve.

Kasulikum on kindlaks teha, kas uuritav toode põhjustab võrdlustoote/komparaatoriga võrreldes olulist ja suhteliselt ühtset erinevust ning kas uuring on seda erinevust hinnanud piisava täpsusega, et esitatud väidet õigustada.

Niisutus ja mõõtmist segavad tegurid

Niisutus võib muuta naha mehaanilisi parameetreid

Niisutus iseenesest on põhjendatud ja oluline kosmeetiline toime.

See võib siiski muuta tõlgendamist keerulisemaks, kui tootele omistatakse sügavam struktuurne ümberehitus.

Niisutav preparaat võib suurendada veesisaldust naha välimistes kihtides ja muuta selle mehaanilist käitumist, ilma et see näitaks uue kolageeni teket pärisnahas.

Mitut niisutavat preparaati hinnanud uuringus täheldati suhteliselt lühikese vaatlusperioodi jooksul muutusi naha elektrilises mahutavuses ja alarõhumeetodiga mõõdetud mehaanilistes parameetrites. [4]

Eksperiment näitas, et niisutus võib mõjutada mehaanilisi mõõtmisi ja seosed üksikute instrumentaalsete parameetrite vahel ei ole alati lihtsad.

Sellel on otsene tähendus lubatava pinguldava toimega peptiidkreemide uuringutele.

Kui peptiidkreemi kasutamisel elastsuse parameeter paraneb, ei saa muutust automaatselt omistada peptiidi oletatavale mõjule kolageeniga seotud rajale.

Niisutajad, emoliendid, oklusiivsed ained ja muud koostisosad võivad samuti mõjutada naha niisutatust ja mehaanilisi omadusi.

Seetõttu on kohandatud kontrollalus eriti väärtuslik, kui teadlased soovivad kindlaks teha, kas peptiid annab lisamõju lisaks kosmeetilise baasi enda toimele.

Mõõtmise sügavus on samuti oluline

Naha niisutus ei pea olema kogu selle sügavuses ühtlane.

Väikeses kümne vabatahtlikuga uuringus kasutati Ramani spektroskoopiat vee jaotuse hindamiseks koos mehaaniliste ja pinnamõõtmistega niisutava preparaadi pealekandmise ajal. [5]

Valitud mehaaniliste parameetrite muutused olid seotud veesisalduse muutustega naha erinevates sügavustes.

Veelkord — see ei olnud nahka pinguldavate peptiidide kliiniline uuring.

Selle tähendus seisneb näitamises, miksi niisutatust ja mehaanilisi parameetreid tuleb mõnikord analüüsida koos.

Seda uuringut ei toḥi tõlgendada tõendina, et iga painduvuse paranemine on pindmine.

Samuti ei näita see, et iga mehaanilist parameetrit saab veesisaldusega täielikult selgitada.

Põhjendatum järeldus on kitsam:

Instrumentaalsete mõõtmiste teel saadud signaali võivad mõjutada paljud füüsilised ja bioloogilised tegurid, mistõttu nõuavad väited struktuurse ümberehituse kohta tõendeid, mis ulatuvad kaugemale ühestainsast mõõtmisest.

Mõõtmisaeg, keskkond ja tootejäägid võivad tulemusi mõjutada

Mõõtmise hetk toote rakenduse suhtes võib oluliselt muuta küsimust, millele uuring vastab.

Vahetult pärast pealekandmist tehtud hindamine võib hõlmata toote jäetud kile, niisutuse või formulatsiooni muude omaduste põhjal saadud koheseid mõjusid.

Mõõtmine, mis on tehtud pärast mitmenädalast regulaarset kasutamist, vastab teisele küsimusele.

Mõlemat tüüpi mõõtmistel võib olla teaduslik väärtus.

Kõige olulisem on mõõtmisaja selge aruandlus ja selle kohandamine uuritava deklaratsiooniga.

Keskkonna- ja menetlustingimused peaksid samuti olema võimalikult ühtsed.

Ruumi temperatuur ja niiskus, hiljutine naha puhastamine, anatoomiline piirkond ja aeg viimasest pealekandmisest võivad mõjutada tõlgendust.

Sõltuvalt uurimisküsimusest võib mõõtmisi teha toote nahal viibimise ajal, pärast standardiseeritud aega alates pealekandmisest või teatud perioodi jooksul ilma tooteta.

Need on uuringu disaini puudutavad otsused, mitte universaalsed juhised tarbijatele.

Need peaksid olema selgelt kirjeldatud, selle asemel et jääda üldise väljendi „kliiniliselt testitud” varju.

Protsendiline paranemine nõuab konteksti

Avaldused nagu „20% suurem elastsus” võivad kõlada muljetavaldavalt, andes samal ajal edasi väga vähe teaduslikku teavet.

Kakskümmend protsenti millest?

See võib olla teatud instrumentaalse parameetri algväärtuse suhteline protsentuaalne muutus.

See võib olla erinevus kahe sõnastuse vahel.

See võib tähendada ka nende osalejate protsenti, kes kinnitasid, et nende nahk tundub pringim.

Need on olemuselt täiesti erinevad statistilised andmed.

Kahekümne protsendilist instrumentaalse parameetri paranemist ei saa tõlgendada kui „20% võrra nooremat nahka”.

Samamoodi ei tähenda tõsiasi, et 80% osalejatest teatab rahulolust, naha tugevuse paranemist 80% võrra.

Kõige läbipaistvam aruandlus esitab absoluutväärtused seal, kus neil on tähtsust, selgitab kasutatud skaalat ja näitab, mis toimus võrdlusrühmas.

See võimaldab hinnata tegelikku mõju suurust, selle asemel et keskenduda eelkõige atraktiivselt näivale protsendiväärtusele.

Tõendid konkreetsete koostiste kohta

Kontrollitud kortsude tulemusel on kindel vahemik

12-nädalases randomiseeritud topeltpimedas split-face uuringus osales 93 naist. Võrreldi palmitoüülpentapeptiidi sisaldavat niisutavat kreemi sama niisutava kreemi põhjaga. [6]

Näo poolel, millele kanti peptiidipreparaati, täheldati peente joonte ja kortsude paranemist.

Sobiva baasi kasutamine on oluline, kuna see tugevdab võimalust seostada tulemus konkreetse uuritava koostisega.

Kui mõlemal pool kasutatakse võrreldavat baasi ja peamine erinevus seisneb peptiidi olemasolus, saavad teadlased peptiidvormuli lisapanust paremini hinnata.

Kortsude väljanägemise paranemist ei tohiks siiski automaatselt tõlgendada tõendina, mis kinnitab kõiki teisi vananemisvastaseid lubadusi.

Peente joonte nähtavuse vähenemine ei tõenda iseenesest naha mehaanilise elastsuse paranemist.

See ei pea tähendama facelifti.

Sam enesest ei ole see ka naha päriskoe püsiva ümberehituse tõend.

Tulemus jääb seotuks konkreetse preparaadi, uuritud populatsiooni, uuringu kestuse ja hinnatud tulemusnäitajatega.

See on hea näide, mis näitab, kuidas austada positiivset tulemust järeldust katse ulatusest laiemaks viimata.

Väikesed uuringud võivad anda segaseid tulemusi

Kaheksanädalases randomiseeritud uuringus 21 indoneesia naisega võrreldi atsetüülheksapeptiid-3 kreemi, palmitoüülpentapeptiid-4 kreemi ja platseebot. [7]

Autorid kirjeldasid mõningaid soodsaid vaatlusi.

Siiski ei olnud raporteeritud instrumentaalsed võrdlused niisutatuse, transdermaalse veekao ja Cutomeetri mõõtmiste osas statistiliselt olulised.

Seda uuringut ei tohiks seega esitada veenva tõendina selle kohta, et peptiidkreemid parandasid elastsust.

Samas on oluline proovi väike suurus.

Väikese uuringu ebaselge tulemus ei tõesta, et mingisugusegi suurusega mõju ei eksisteeri.

Teaduslikult põhjendatud tõlgendus peaks seega vältima mõlemat äärmust.

Täheldati mõningaid soodustavaid märke, kuid võrdlevad instrumentaalsed tõendid jäid ebamääraseks ja vajavad tugevamat kinnitust.

Süsteemseid ja paikseid preparaate kasutavad rühmad ei asenda kohandatud paikset kontrollrühma

Teises 60 naist hõlmanud uuringus hinnati di- ja tripeptiide sisaldavat paikset preparaati, suukaudset kollageenilisandit ja suukaudset platseebot. [8]

Kohalikku preparaati kasutanud rühmas täheldati niisutuse ja elastsuse muutusi ning hiljem ka pärisnaha ehhogeensuse muutusi.

Need on olulised tähelepanekud.

Uurimisrühmade struktuur on siiski põhjusliku seose tõlgendamiseks ülioluline.

Suukaudne platseebo ei ole peptiidideta paikse kosmeetilise aluspõhja ekvivalent.

Ilma sobivalt sobitatud kohaliku kontrollrühmata on raskem kindlaks teha, milline osa paikset preparaati kasutanud rühma muutustest tulenes konkreetselt peptiidide olemasolust ja milline muudest koostisosadest, niisutusest või uuringutingimustest.

Uuring näitab samuti, miks manustamistee peaks jääma tõlgendamise osaks.

Suukaudse sekkumise tõendid ei saa automaatselt kinnitada paikse kreemi manustamist ega toimet pelgalt seetõttu, että mõlemad tooted sisaldavad peptiididega seotud materjale.

Mitmekomponendilised tooted nõuavad hoolikat toime omistamist

Paljud kaasaegsed kosmeetikatooted sisaldavad mitmeid potentsiaalselt aktiivseid koostisosi.

Kliinilises uuringus täheldati retinaldehüüdi, peptiide, keramiide ja lipiide sisaldava seerumiga mitme naha välimusega seotud parameetri paranemist. [9]

Need vaatlused on tõendid valmistise kohta.

Kuna see sisaldas mitmeid potentsiaalselt olulisi koostisosi, ei võimalda uuring näidata peptiide täheldatud paranemise ainukese põhjusena.

Sarnased reeglid kehtivad peptiidide kombineerimisel teiste kosmeetiliste koostisosadega. Eraldi käsitleme muu hulgas peptiidid ja retinool, peptiidid ja C-vitamiin, peptiidid ja niatsiinamiid, peptiidid ja hüaluroonhape ja peptiidid ja ceramiidid.

Acetylodipeptiid-31-amiidi uuringutes ühendati aga prekliinilised rakuvälise maatriksi markerite analüüsid lõpptoote 16-nädalase kliinilise hindamisega. [10]

Kliinilised vaatlused hõlmasid muu hulgas naha kontuuri ja välimuse hindamist.

Substraatiga tehtavaid prekliinilisi kontrolle ei tohiks siiski segi ajada kliinilise võrdlusega, mis eraldab otseselt peptiidi osalust inimestel.

Need uuringud on kasulikud ravimvormi väljatöötamise ja võimalike bioloogiliste mehhanismide mõistmiseks.

Tugevam väide selle kohta, et konkreetne peptiid põhjustas vaadeldud kliinilise efekti üksi, nõuaks asjakohaselt kavandatud kliinilist võrdlust, mis võimaldaks eraldada selle mõju koostise ülejäänud elementidest.

Mida need uuringud ei saa näidata?

Tunde tugevamast nahast ei tõenda uue kolageeni teket

Erinevat tüpi tõendid vastavad erinevatele küsimustele.

Puudutus ja sensoorsed aistingud kirjeldavad seda, mida inimene tunneb.

Rahuloluhinnangud kirjeldavad osalejate kogemusi.

Mehaanilised seadmed mõõdavad naha füüsilist reaktsiooni kindlates tingimustes.

Pildiandmismeetodid annavad teavet kudede või pindade omaduste kohta.

Laboratoorsed uuringud võivad aga hinnata molekulaarseid või rakulisi markereid.

Need meetodid võivad üksteist täiendada.

Need ei tohiks üksteist siiski asendada.

Välimuse paranemine võib olla reaalne isegi siis, kui muutuse eest vastutav täpne bioloogiline mehhanism jääb ebakindlaks.

Tulemuse kirjeldamine välimuse paranemisena säilitab selle õige tähenduse.

Selle sama tulemuse määratlemine „tõestatud kollageeni taastumisena” toob sisse täiendava mehhaanilise väite, mis nõuab vastavaid tõendeid.

Sama põhimõte kehtib ka kestvuse kohta.

Kui uuring lõpeb ajal, mil osalejad toodet alles kasutavad, ei võimalda see kindlaks teha, kui kaua toime pärast selle kasutamise lõpetamist püsib.

Vastupidavus nõuab spetsiaalselt selle küsimuse vastamiseks kavandatud vaatlust.

Tõendid ühe näopiirkonna kohta ei kinnita kõiki pinguldavaid lubadusi

Nahaomadused ja kosmeetilised probleemid on anatoomilisest piirkonnast olenevalt erinevad.

Silmaümbruse uuring ei kinnita automaatselt tõhusust kaela naha lõtvuse, lõualuu kontuuri ega kehanaha puhul.

Samamooduliselt ei saa peente kortsude hindamiseks kavandatud uuring automaatselt kinnitada lifting-väidet.

Anatoomiline piirkond ja mõõdetud tulemusnäitaja on teadusliku järelduse osa.

Sama reegel kehtib toodete võrdlemisel.

Ühe kreemi kliiniline uuring ei kinnita automaatselt teise koostise toimet pelgalt seetõttu, et mõlemad tooted sisaldavad sama peptiidi.

Kontsentratsioon võib olla teine.

Aluspind võib erineda.

Teised koostisosad võivad mõjutada ainete imendumist või naha niisutatust.

Toote pakend ja stabiilsus võivad erineda.

Teistsugune võib olla ka manustamisviis.

Tõenditel põhinev tugevaim väide jääb seega lähedaseks valmistootele ja lõpppunktile, mida tegelikult hinnati.

Toote taluvus on midagi muud kui nähtav tõhusus

Väike kosmeetiline uuring võib anda väärtuslikku teavet taluvuse kohta vaatlusperioodil.

Ei saa garanteerida, et haruldasi reaktsioone ei esine kunagi ega et koostis sobib igat tüüpi nahale.

Näiteks väide:

„Uuringu käigus ei täheldatud ärrituse hindamise tulemuste olulist muutust”

on teaduslikult midagi muud kui:

„See toode ei tohi põhjustada ärritust.”.

Esimene lause kirjeldab vaatlust.

Teine kujutab endast universaalset väidet, mida uurimine ei suuda kinnitada.

Taluvuse hindamisel on oluline ka kogu ravimvorm.

Toode, mis tekitab ebameeldiva nahapinge tunde, ei oma soodsat nahka pinguldavat toimet pelgalt seetõttu, et kasutaja tunnetab selgelt selle olemasolu.

Sarnaselt soodsad tüve tulemused ei õigusta kõrvaltoimete või taluvuse andmete eiramist.

Üldiselt on nahka pinguldavate peptiidide tõendeid kõige parem vaadelda kui konkreetse koostise ja konkreetse tulemusnäitajaga seotuid.

Uuringud annavad aluse edasisteks analüüsideks ja toetavad teatud täpselt sõnastatud kosmeetilisi väiteid.

Palju vähem kindlaks jäävad laiemad väited liftingu, struktuurse ümberehituse ja efekti püsivuse kohta.

Korduma kippuvad küsimused

1. Kas kindlama naha tunne tähendab selle struktuuri muutumist?

Mitte tingimusteta. Pingulduse tunne võib tuleneda naha pinnal olevast tootekihi kihist, niiskustaseme muutustest või subjektsest tajust ilma naha pärisnaha sügavama struktuuri vastava muutuseta. Niisutavate preparaatide uuringud on näidanud, et naha mehaanilised parameetrid võivad üsna lühikese aja jooksul koos naha niisutatusega muutuda. [4] Väited struktuursete muutuste kohta nõuavad seega täiendavaid tõendeid, mis võimaldaksid mõõta kavandatud ümberehitust ja eelistatavalt sobivat võrdlusrühma. Sensoorsete aistingute paranemine võib olla reaalne kosmeetiline efekt, kuid seda tulekski nii kirjeldada, mitte aga automaatselt esitleda uue kolageeni tekkimise või kudede püsiva ümberehitusena.

2. Kas kortsude ja elastsuse tulemused on omavahel asendatavad?

Ei. Kortsude mõõtmised käsitlevad tavaliselt naha pinna välimust, kortsude sügavust, pindala või valideeritud visuaalset skaalat, samas kui elastsuse mõõtmised hindavad naha käitumist ja taastumist pärast mehaanilist deformatsiooni. Palmitoüülpentapeptiidi kontrollitud uuringus täheldati peente joonte ja kortsude väljanägemise paranemist, kuid see tulemus ei tõenda iseenesest elastsuse või liftingu ehk pingulduse samaväärset paranemist. [6] Iga selline toime nõuab eraldi mõõtmist ja analüüsi. Seetõttu peaksid uuringute kokkuvõtted ja kosmeetilised väited täpselt määratlema, mis on paranenud, selle lieu et liita kõik vananemisvastased toimed üheks üldiseks kasuks.

3. Mida tähendab naha elastsus kliinilises uuringus?

Naha elastsus kirjeldab põhimõtteliselt seda, kuidas nahk pärast kindlat mehaanilist deformatsiooni taastub, kuid naha elastsust määravat ühte universaalset väärtust ei ole olemas. Seadmed võivad arvutada mitu parameetrit, mis kirjeldavad deformatsiooni ja taastumise eri etappe. Cutometerit kasutanud metodoloogilised uuringud on näidanud, et mõõtmisprotseduur või isegi analüüsitavate kõverate valik võib tulemuste usaldusväärsust mõjutada. [2] Pelgalt tõdemus, et „elastsus on paranenud”, on seega mittetäielik. Hästi kirjeldatud uuring toob välja konkreetse parameetri, esitab protokolli, selgitab, milline muutuse suund tähendab paranemist, ning annab teada erinevuse suuruse võrdlusrühma suhtes.

4. Kas Cutometer mõõdab otseselt kollageeni?

Ei. Cutometer hindab naha mehaanilist reaktsiooni alarõhule ja selle käitumist pärast alarõhu vabastamist. See ei loeta ega määra keemiliselt kollageeni. Niisutatuse ja naha mehaanika uuringud näitavad, et Cutometeri tulemusi võivad mõjutada ka muud tegurid peale kollageeni. [4] Kollageeniga seotud mehhanism võib konkreetses peptiidiuuringus olla bioloogiliselt usutav, kuid seda ei saa otse lugeda Cutometeri tulemusest endast. Seade annab kindlates eksperimentaalsetes tingimustes saadud mehaanilise vaatluse, samas kui molekulaarse selgituse leidmine nõuab täiendavaid tõendeid.

5. Kas niisutus võib parandada naha prinkuse välimust?

Jah. Niisutus võib mõjutada nii naha välimust kui ka selle mehaanilist käitumist, aidates seeläbi kaasa suurema prinkuse muljele või välimusele. Ramani spektroskoopiat kasutanud uuringutes on täheldatud seoseid vee jaotumise muutuste ja valitud mehaaniliste parameetrite vahel niisutava preparaadi kasutamise ajal. [5] See ei tõenda rakuvälise maatriksi püsivat ümberkujunemist ega seda, et efekti põhjustasid peptiidid. Niisutust tuleks seega käsitleda olulise kosmeetilise toimena, kuid seda tuleb eristada sügavamatest väidetest kollageeni tootmise, püsiva liftingu või pikaajalise struktuurse ümberkujunemise kohta.

6. Kas pingul tunne tähendab, et toode toimib?

Mitte iseenesest. Pinguldatuse tunne on subjektiivne ja see ei kinnita elastsuse, kollageenisisalduse ega näokontuuri paranemist. Toode võib sellist tunnet tekitada kuivamise, nahapinnale kile moodustamise või isegi ebamugava niiskusekao tõttu. Peptiidide kliinilistes uuringutes kasutatakse spetsiaalseid instrumentaalseid mõõtmisi või välimusega seotud tulemuspunkte just seetõttu, et ainuüksi tunne ei saa kinnitada struktuurset pinguldavat toimet. [7] Järeldus prinkuse kohta peaks seega tuginema asjakohasele mõõtmisele ja vastuvõetavale taluvusele, mitte aga pealekandmisjärgse pinguldustunde intensiivsusele.

7. Kas peptiidid taastavad kollageeni igal kreemi kasutajal?

Ei. Olemasolevad tõendid ei õigusta sellist universaalset väidet. Osa peptiidiuuringutest on laborimudelites täheldanud rakuvälise maatriksiga seotud markerite muutusi, kuid mehhaanilisi tulemusi tuleb eristada valmis kosmeetikatoodete kasutamisel saadud kliinilistest mõjudest. Atsetüüldipeptiid-31 amiidi uuringud näitavad, kuidas ühes uurimisprogrammis võivad esineda nii prekliinilised kui ka kliinilised tõendid. [10] Mõlemat tüüpi andmete olemasolu ei tõenda, et täpselt samaväärne molekulaarne vastus esineb igal toote kasutajal. Usaldusväärset bioloogilist mehhanismi ei tohiks muuta universaalseks toimegarantiiks.

8. Kas ühe peptiidi uuringud kinnitavad iga seda sisaldava kreemi toimet?

Ei. Tooted, mis sisaldavad sama nimega koostisosa, võivad oluliselt erineda kontsentratsiooni, koostise aluse, abiainete, stabiilsuse ja kasutustingimuste poolest. Palmitüülpentapeptiidi uuringus võrreldi konkreetset peptiidipõhist preparaati sellele vastava niisutava põhjaga. [6] Selline uuringu ülesehitus annab tõendeid just selle uuritud preparaadi kontekstis. See ei kinnita automaatselt kõigi teiste sama peptiidi sisaldavate kreemide toimimist. Valmistoote kohta käivad tõendid on eriti olulised, kui uus preparaat lubab toimet, mis ületab varasemates uuringutes näidatud tulemusi.

9. Kas kreem on „kliiniliselt tõestatud”, kui osalejate tulemused parunesid võrreldes algväärtustega?

Parandus võrreldes algväärtustega näitab, et toote kasutamise ajal toimus muutus, kuid see ei tõenda iseenesest, et selle põhjustas toode. Paralleelne võrdlusrühm aitab teisi tegureid arvesse võtta ja sobivalt kohandatud põhiaine on eriti oluline siis, kui teadlased soovivad omistada efekti konkreetsele koostisosale. Rühmade ülesehitus ühes paikset ja suukaudset lähenemisviisi võrdlevas uuringus näitab hästi, miks tuleb võrdlusaine tüüpi põhjalikult analüüsida. [8] Väljend „kliiniliselt tõestatud” ei tohiks seega asendada teavet tegeliku uuringu ülesehituse, rakendatud kontrolli ja mõõdetud tulemuse kohta.

10. Kas silmakreemi uuring võib tõestada, et toode tõstab näokuju või lõuajoont?

Mitte otseselt. Nii Anatoomiline asukoht kui ka uuritav tulemusnäitaja on osa avaldusest. Uuring, mis mõõdab silmaümbruse niisutatust või elastsust, ei saa kinnitada näo alaosa või lõuajoone kontuuri muutust, kui neid piirkondi ei ole sobivate meetoditega eraldi hinnatud. Mitmekomponendilise silmakreemi uuring käsitles tulemusi, mis olid seotud piirkonnaga, kus preparaati testiti. [3] Nende tulemuste laiendamine lõuajooni tõstmisele nõuaks täiendavaid andmeid, mis on saadud nõuetekohase positsioneerimise, mõõtmiste ja kontrolli abil.

11. Kas ultraheli abil hinnatud tihedus ja kollageeni tootmine tähendavad sama asja?

Ei. Ultrasonograafia annab pildilise mõõtmise, samas kui kollageeni tootmine on biokeemiline protsess. Ultrasonograafilisi mõõtmisi ja laboratoorseid rakueksperimente ühendav uuring võib pakkuda täiendavaid tõendeid, kuid laboris vaadeldud mehhanismi ei saa ilma täiendava kinnituseta lihtsalt omistada kliinilisele pildimuutusele. [3] Aruanne peaks kajastama seda, mida tegelikult mõõdeti, selle asemel et nimetada pildisignaali ümber „kollageeni sünteesiks”. Struktuuriline tõlgendus muutub veenvamaks, kui mitu sobivat meetodit annavad ühtivad tulemused ja alternatiivseid selgitusi on asjakohaselt kaalutud.

12. Kas mitmekomponendiline seerum saab tõestada, et just peptiidid põhjustasid naha pinguldumist?

Ei, välja arvatud juhul, kui uuringu disain hõlmab võrdlust, mis võimaldab peptiidide panuse eraldada. Retinaldehüüdi seerumi uuring hõlmas ka peptiide, keramiide ja lipiide, mistõttu puudutavad välimuse tulemused eelkõige kogu testitud preparaati. [9] Positiivne tulemus ei näita, milline koostisosa või milline koostisosade vaheline koostoime põhjustas täheldatud muudatuse. Efekti tugevam omistamine ühele koostisosale eeldaks sobivalt kohandatud komponentide võrdlusi või muud kliinilist disaini, mis võimaldab nende toimet eristada.

13. Kas statistiline olulisus tähendab nähtavat pinguldavat efekti?

Ei. Statistiline olulisus määrab tõendite tugevuse erinevuse olemasolu kohta rakendatud statistilise analüüsi raames. See ei ütle iseenesest, kas selle erinevuse suurus on visuaalselt märgatav või kosmeetiliselt oluline. Mehaaniliste mõõtmismeetodite uuringud näitavad samuti, et erinevad parameetrid võivad esindada naha erinevaid omadusi. [1] Liftingu ehk pingulduse deklareerimine eeldab seega tulemusnäitajat, mis tegelikult hindab kontuuri või nähtavat tõusu, koos efekti suuruse ja selle ebakindlusega. Väike, kuid statistiliselt usaldusväärne instrumentaalne muutus ja selge, inimesele nähtav muutus on kaks eri küsimust.

14. Kas väikesed statistiliselt ebaoluliste tulemustega uuringud tõestavad, et peptiidid ei toimi kunagi?

Ei. Väikestel uuringutel ei pruugi olla piisavalt statistilist võimsust ega täpsust mõõdukate toodete usaldusväärseks avastamiseks. 21 osalejaga uuringus täheldati vaatamata mõnele soodsale vaatlusele statistiliselt ebaolulisi instrumentaalseid tulemusi. [7] Selliste tulemuste kombinatsiooni tuleks kirjeldada kui ebakindlust, selle asemel et muuta see üldiseks positiivseks või negatiivseks järelduseks. Suuremad ja nõuetekohaselt kontrollitud uuringud võivad anda täpsemaid hinnanguid ja selgitada, kas mõju on korratav. Kuni selle ajani on kõige täpsem järeldus see, et nende tulemusnäitajate tulemused jäävad ebaselgeks.

15. Kas suukaudse kolageeni uuringud võivad toetada väiteid paikselt kasutatavate peptiidide kohta?

Mitte otse. Suukaudne manustamine ja paikne kasutamine põhjustavad erineva ekspositsiooni ning neid ei saa käsitleda asendatavate meetoditena pelgalt seetõttu, et mõlemad sekkumised hõlmavad peptiididega seotud materjale. Ühes uuringus hinnati suukaudset ja paikset lähenemisviisi eraldi sekkumisrühmades ning analüüsiti mitmeid naha parameetreid. [8] See uuring ei tõenda, et ühe manustamistee andmed kinnitaksid teist või et mõlemad sekkumised oleksid samaväärsed. Väited paikse peptiidivalmistise kohta nõuavad tõendeid, mis on seotud konkreetse valmistise, manustamisviisi ja uuritud tulemusnäitajaga.

16. Kas pinguldav efekt jääb püsima pärast toote kasutamise lõpetamist?

Toime püsivust ei saa kinnitada, kui osalejaid ei jälgita pärast preparaadi kasutamise lõpetamist piisavalt kaua. Valmis peptiidformulatsiooni 16 nädala jooksul hinnanud kliiniline uuring võib kirjeldada seda, mis toimus selle perioodi jooksul, kuid ei võimalda automaatselt järeldada, kas täheldatud muutused püsivad pärast kasutamise lõpetamist. [10] Regulaarse kasutamise ajal ilmnevad toimed ja püsivus pärast selle lõpetamist on eraldiseisvad uurimisküsimused. Ilma piisava jälgimiseta peaks teaduslikult põhjendatud väide piirduma uuritud perioodiga, selle asemel et viidata püsivale struktuursele korrektsioonile.

17. Millele tuleks nahka pinguldavate peptiidide uuringus tähelepanu pöörata?

Tähelepanu tuleb pöörata täpsele valmis formuleeringule, osalejate karakteristikutele, uuritavale anatoomilisele piirkonnale, võrdlusrühmale, eelnevalt kindlaksmääratud tulemusnäitajale, mõõtmisprotokollile, uuringu kestusele ja kõrvaltoimetest teatamise viisile. Metodoloogilised uuringud ja väikesed kosmeetilised uuringud näitavad, et need üksikasjad võivad tõlgendamist oluliselt mõjutada. [2][7] Aruanne peaks selgelt eristama subjektiivseid tundeid, nähtavaid välimuse muutusi, instrumentaalseid mõõtmisi ja pakutud bioloogilisi mehhanisme. Samuti tuleks esitada efektirühma suurus ja võrdlusrühma tulemused, selle asemel et tugineda peamiselt atraktiivsetele protsentidele. Kõige usaldusväärsem avaldus jääb selle piiridesse, mida katse tegelikult näitas.

Kokkuvõte

Nahka pinguldavate peptiidide uuringuid on palju lihtsam tõlgendada, kui iga väide on seotud konkreetse koostise ja selgelt määratletud tulemusnäitajaga.

Elastsus, paindlikkus, pingsus, siledus, kortsude vähendamine ja lifting ei ole ühe ja sama bioloogilise omaduse eri nimed.

Elastsus võib kirjeldada naha vastupidavust deformatsioonile.

Elastsus on seotud selle tagasipöördumisega pärast deformatsiooni.

Pingetunne võib olla subjektiivne.

Kortsude mõõtmised puuduvad tavaliselt naha pinna välimust või geomeetriat.

Lifting nõuab asjakohast kontuuri hindamist või korralikult kavandatud kliinilist hindamist.

Seega ei tähenda ühegi sellise parameetri positiivne tulemus automaatselt kõigi ülejäänute paranemist.

Niisutus on oluline täiendav tõlgendustegur, kuna see võib mõjutada nii naha välimust kui ka mehaaniliste mõõtmiste tulemusi. Instrumentaalse parameetri paranemist ei tohiks automaatselt omistada peptiidi esile kutsutud kollageeni ümberkujunemisele, kui täielik koostis sisaldab niiskusesäilitajaid, pehmendavaid aineid ja muid koostisosi, mis on võimelised muutma naha niiskustaset ja mehaanilisi omadusi.

Kliiniline kirjandus sisaldab julgustavaid tulemusi. Kontrollitud uuringud peptiide sisaldavate ravimvormidega on näidanud teatud kortsude ja naha välimusega seotud parameetrite paranemist, samas kui teised väiksemad uuringud on andnud vastakaid või statistiliselt ebaselgeid instrumentaalseid tulemusi.

Mitmekomponentsed koostised näitasid samuti soodsaid kosmeetilisi toimeid, kuid seda tüüpi uuringud ei võimalda tavaliselt kindlaks teha, milline osa toimest tulenes pelgalt peptiidide olemasolust.

Uuringu kavand määrab seega kindlaks, kui kaugele võib iga tulemuse tõlgendamisega mõistlikult minna.

Sobiv kontrollalus tugevdab võimalust omistada toime kindlale koostisosale.

Standardiseeritud instrumentaalsed mõõtmised suurendavad korratavust.

Sobivad kliinilised skaalad ja fotograafia võivad toetada nähtavate muutuste hindamist.

Pikem vaatlus on vajalik, kui deklaratsioon puudutab efekti püsivust.

Samas on kliinilised võrdlused, mis võimaldavad üksikuid komponente eraldada, hädavajalikud, kui teadlased soovivad eristada ühe peptiidi mõju keerulise preparaadi ülejäänud osade toimest.

Mis kõige tähtsam, ei pelgalt kindlama naha tunne ega soodne üksiku instrumentaalse mõõtmise tulemus tõesta kollageeni püsivat taastumist ega struktuurset pinguldamist.

Need on täiendavad väited, mis nõuavad täiendavaid tõendeid.

Kõige põhjendatum tõlgendus praegustest uuringutest naha elastsust suurendavate peptiidide kohta sõltub seega konkreetsest koostisest ja konkreetsest tulemusnäitajast: mõned preparaadid põhjustasid teatud katsetingimustes mõõdetavaid või nähtavaid muutusi, kuid neid tulemusi tuleks seostada toote, populatsiooni, anatoomilise piirkonna, võrdlusravimi, mõõtmismeetodi ja vaatlusajaga, mille jooksul need saadi.

Vastutusest loobumine

Artikkel on mõeldud üksnes hariduslikul ja teaduslik-informatiivsel eesmärgil. See käsitleb kosmeetilisi uuringuid peptiidide, naha prinkuse, elastsuse, niisutatuse, kortsude ja seotud mõõtmismeetodite kohta. See ei kujuta endast dermatoloogilist diagnoosi, personaliseeritud nahahooldusnõuannet ega soovitust konkreetse kosmeetikatoodete, koostisosa, ravimi või protseduuri kasutamiseks.

Üksiku kliinilise või laboratoorse uuringu tulemused viitavad materjalile, formulatsioonile, populatsioonile, anatoomilisele piirkonnale, mõõtmistehnikale ja katsetingimustele, mis olid tegelikult uuringu objektiks. Need ei garanteeri, et mõni teine peptiid, teine kontsentratsioon või teine valmistoode annab samasuguse tulemuse.

Laboratoorsed vaatlused fibroblastide, nahamudelite või ekstratsellulaarse maatriksi markerite kohta võivad aidata mõista võimalikke mehhanisme, kuid neid ei tohiks automaatselt tõlgendada tõendina selle kohta, et identsed struktuursed muutused toimuvad kosmeetikatoodet kasutavatel inimestel.

Samamoodi ei saa lühiajalised kosmeetilised uuringud kinnitada naha püsivat ümberkujunemist, pikaajalist tõhusust ega harvade kõrvaltoimete puudumist.

Püsivate nahaprobleemide või dermatoloogilise haiguse kahtluse korral tuleb vajaduse korral kasutada asjakohast professionaalset hinnangut. Kosmeetiliste uuringute tulemusi tuleks tõlgendada selle uuringu piirides, millest nad pärinevad, mitte aga laiendada neid väljapoole olemasolevaid tõendeid.

Viited

1. Murray, B. C., & Wickett, R. R. (1997). Correlations between Dermal Torque Meter®, Cutometer®, and Dermal Phase Meter® measurements of human skin. Skin Research and Technology, 3(2), 101–106. https://doi.org/10.1111/j.1600-0846.1997.tb00170.x
2. Abbas, D. B., Lavin, C. V., Fahy, E. J., Griffin, M., Guardino, N., King, M., Chen, K., Lorenz, P. H., Gurtner, G. C., Longaker, M. T., Momeni, A., & Wan, D. C. (2022). Standardizing dimensionless Cutometer parameters to determine in vivo elasticity of human skin. Haavahoolduse edusammud, 11(6), 297–310. https://doi.org/10.1089/wound.2021.0082
3. Yang, F., Zhang, X., Wang, H., Guo, M., Zhang, J., Feng, X., Yu, J., Yang, J., Zhu, J., & Wang, Y. (2024). Uue mitmekomponendilise vananemisvastase silmaümbruskreemi efektiivsuse ja ohutuse põhjalik hindamine. Skin Research and Technology, 30(7), artikkel e13790. https://doi.org/10.1111/srt.13790
4. Dobrev, H. (2000). Cutomeetri kasutamine epidermise niiskuse hindamiseks. Skin Research and Technology, 6(4), 239–244. https://doi.org/10.1034/j.1600-0846.2000.006004239.x
5. Lee, H. J., Park, S. R., Kwon, D. I., Park, M. S., ja Lim, D. H. (2022). Epidermise niisutuse sügavusprofiil, mis kutsub esile naha kareduse ja elastsuse paranemise: in vivo uuring konfokaalse Ramani spektroskoopia abil. Journal of Cosmetic Dermatology, 21(10), 4810–4817. https://doi.org/10.1111/jocd.14795
6. Robinson, L. R., Fitzgerald, N. C., Doughty, D. G., Dawes, N. C., Berge, C. A., & Bissett, D. L. (2005). Paikne palmitoüülpentapeptiid parandab päikesest vananenud inimese näonaha seisundit. International Journal of Cosmetic Science, 27(3), 155–160. https://doi.org/10.1111/j.1467-2494.2005.00261.x
7. Aruan, R. R., Hutabarat, H., Widodo, A. A., Firdiyono, M. T. C. C., Wirawanty, C., & Fransiska, L. (2023). Topeltpime, randomiseeritud uuring atsetüülheksapeptiid-3-kreemi ja palmitoüülpentapeptiid-4-kreemi tõhususe kohta kurgujoonede ravis. Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology, 16(2), 37–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36909866/
8. Maia Campos, P. M. B. G., Melo, M. O., & Siqueira César, F. C. (2019). Peptiidide paikne manustamine ja suukaudne lisand naha viskoelastsuse ja tiheduse parandamisel. Journal of Cosmetic Dermatology, 18(6), 1693–1699. https://doi.org/10.1111/jocd.12893
9. Konisky, H., Bowe, W. P., Yang, P. ja Kobets, K. (2024). Uue retinaldehüüdi sisaldava seerumi, millele on lisatud nahka pinguldavaid peptiide, kliiniline tõhusus ja taluvus naha tekstuuri parandamiseks ja fotovananemise tunnuste leevendamiseks. Journal of Drugs in Dermatology, 23(11), 992–997. https://doi.org/10.36849/JDD.8058
10. Edison, B. L., Parsa, R., Dufort, M., Tierney, N. K., Green, B. A., & Farris, P. K. (2025). Acetüül-dipeptiid-31-amiid: Uudne kosmeetiline põletikuvastane peptiid, mis avaldab vananemisvastast, nahka pinguldavat ja tõstvat toimet. Journal of Drugs in Dermatology, 24(1), 23–33. https://doi.org/10.36849/JDD.8786