Az NAD+ kémikai definíciójának megértése csak a kezdet. A gyakorlatiasabb kérdés az, hogy mit csinál az NAD+ valójában az élő sejtekben? Segít az elektronok transzportálásában, támogatja az anyagcserében és a sejtek javításában részt vevő enzimeket, ráadásul a sejtek általi felhasználása során folyamatosan újrahasznosul és újraszintetizálódik.
Ebben a cikkben lépésről lépésre elmagyarázzuk a NAD+ működési mechanizmusát, beleértve a koenzimként betöltött szerepét, a NAD+ és a NADH közötti összefüggést, az ATP-termelésben való részvételét, a sirtuinokhoz fűződő kapcsolatát, a NAD+ bioszintézisét, valamint azt, hogy mi történhet a NAD+ elérhetőségének csökkenése esetén.
1. Mi is az a NAD+ mint koenzim?
Az enzim, a kofaktor és a koenzym kifejezéseket néha szinonimaként használják, de különböző dolgokat írnak le. Ezen különbségek megértése sokkal jobban lehetővé teszi a NAD+ szerepének magyarázatát.
Az enzimek általában fehérjék, bár bizonyos RNS-molekulák szintén betölthetnek enzimatikus funkciót. Feladatuk a bizonyos kémiai reakciók katalizálása, azaz felgyorsítása. A NAD+ nem enzim, mivel önmagában nem katalizál ilyen reakciókat.
A kofaktorok olyan nem fehérje természetű anyagok, amelyekre egyes enzimeknek szükségük van a megfelelő működésükhöz. Lehetnek fémionok, például cink vagy magnézium, valamint szerves molekulák is.
A koenzimek a kofaktorok egy speciális típusát képezik. Olyan szerves, szenet tartalmazó segédmolekulák, amelyek gyakran vitaminokból származnak, és közvetlenül részt vesznek az enzimatikus reakciókban. Képesek elektronokat, vegyi csoportokat vagy más összetevőket átvinni az egyik reakcióból a másikba. [1]
A NAD+ pontosan ebbe a harmadik kategóriába tartozik.
Egy koenzimről van szó, pontosabban a szervezet egyik legfontosabb elektronhordozó koenzimjéről. A NAD+ önmagában nem képes anyagcsere-folyamatokat végrehajtani, de enzimek százai függnek tőle. A legfontosabbak közé tartoznak a dehidrogenázoknak nevezett enzimek. [1,2]
Ha a NAD+-függő dehidrogenáz nem rendelkezik elegendő mennyiségű elérhető NAD+-szal, az adott reakció elvégzésére irányuló képessége korlátozottá válhat. Emiatt a sejtanyagcsere nemcsak a megfelelő enzimek jelenlététől függ, hanem a működésükhöz szükséges koenzimek megfelelő elérhetőségének fenntartásától is.
2. Hogyan szállítja a NAD+ az elektronokat a redox-reakciókban?
Az NAD+ legismertebb funkciója az elektronok szállítása az oxidációs-redukciós reakciókban, amelyeket redoxreakcióknak is neveznek.
Amikor a tápanyagok, például a glükóz és a zsírsavak lebomlanak, a dehidrogenáz enzimeknek gyakran el kell venniük az elektronokat az egyik molekulától, és át kell vinniük azokat egy másik helyre.
A NAD+ lehetővé teszi az ilyen transzfert.
A reakció során az NAD+ elektronokat és egy hidrogenevivalenst fogad be a nikotynamid gyűrűjének egy meghatározott helyén. Ezen redukciós reakció eredményeként az NAD+ NADH-vá alakul át. [1,2]
Ez az összefüggés a következőképpen egyszerűsíthető:
NAD+ → elektront vesz fel → NADH
A NADH ezután nagy energiájú elektronokat képes átvinni egy másik reakcióba. Az energiar-anyagcserében ezek felhasználásának egyik legfontosabb helyszíne a mitokondriális elektronszállító lánc.
Az elektronok átadása után az NADH ismét NAD+-má oxidálódik. Az így visszanyert NAD+ ezután részt vehet egy újabb anyagcsere-reakcióban.
Így alakul ki egy folyamatos ciklus:
NAD+ → NADH → NAD+
Ahelyett, hogy csak egyszer használnák fel őket, a molekulák többször is átalakulnak az oxidált és a redukált forma között.
A kutatók olyan speciális kísérleti eszközöket fejlesztettek ki, amelyek lehetővé teszik ezen redoxfolyamatok nyomon követését és módosítását bizonyos sejtrekeszekben, beleértve a citoplazmát és a mitokondriumokat. Ezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a sejtszintű problémák nemcsak a NAD+ abszolút mennyiségéből fakadhatnak, hanem a NAD+ és a NADH közötti egyensúly felborulásából is. [3]
A túlságosan redukált sejtkörnyezet hozzájárulhat például a redukciós stresszként említett állapothoz.
Ez az egyik oka annak, hogy a NAD+-t gyakran metabolikus útelágazásban lévő molekulaként írják le. Redox-ciklusuk összeköti a tápanyag-metabolizmust a mitokondriális energiatermeléssel, míg maga a NAD+ különálló jelző- és sejtjavítási útvonalakban is részt vesz.
3. Milyen szerepet játszik az NAD+ az ATP-termelésben és a sejtenergiában?
Az NAD+ elektron-szállító képessége szorosan összefügg az ATP-termeléssel.
Az ATP, azaz az adenozin-trifoszfát a sejtek egyik fő hasznos vegyértékű kémiai energiaformája.
A NAD+ és a NADH az energiametabolizmus számos egymással összefüggő szakaszában vesz részt.
Glikolízis
A glikolízis a citoplazmában megy végbe, és abból áll, hogy a glükózt kisebb molekulákra bontja.
E folyamat során a NAD+ elektronokat vesz fel, és NADH-vá alakul át. A glikoliza közvetlenül is termel viszonylag kis mennyiségű ATP-t.
Citromsavciklus
A glükózból, zsírsavakból és bizonyos aminosavakból keletkező termékek beléphetnek a mitokondriális anyagcserébe, és felhasználhatók a citromsavciklusban, amelyet Krebs-ciklusnak vagy TCA-ciklusnak is neveznek.
Ebben a ciklusban jelentős mennyiségű redukált elektronhordozó képződik, elsősorban NADH.
Oxidatív foszforiláció
Az NADH által szállított elektronok ezután bejuthatnak a mitokondriális elektron szállító láncba.
Az NADH elektronokat ad át az I-es komplexnek. Amint az elektronok haladnak a légzési láncon, a felszabaduló energia elősegíti a protonok átpumpálását a mitokondrium belső membránján.
Így jön létre az elektrokémiai protongradiens.
Az ATP-szintáz ezután az ebben a gradiensben tárolt energiát használja fel ATP előállítására. [1,2]
A NAD+ tehát nem közvetlenül sejtenergia. Az elektronok felvételére és szállítására való képessége azonban segít a sejteknek hasznos energiát nyerni a tápanyagokból, és végül ATP-t előállítani.
Az anyagcsere-követést alkalmazó vizsgálatok azt is kimutatták, hogy az NAD+ turn-over üteme jelentősen eltér a különböző szövetek között. [4]
Ennek biológiai háttere van, mivel az egyes szövetek eltérő energiaszükséglettel és metabolikus tulajdonságokkal rendelkeznek. Emiatt a NAD+-доступность változása nem feltétlenül vált ki azonos hatásokat minden szervben.
A gyors anyagcseréjű szövet másképp reagálhat, mint a sokkal alacsonyabb energiaigényű szövet.
4. Mi a kapcsolat a NAD+, a sirtuinok és az öregedéskutatás között?
A NAD+ emellett egy másik fontos, nem közvetlenül elektron-transzferhez kapcsolódó funkciót is ellát. Alapvető szubsztrátja a szirtuinoknak nevezett enzimeknek.
Ez az összefüggés az egyik fő oka annak, hogy az NAD+ felkeltette az érdeklődést az öregedés- és a hosszúműködés-kutatás terén.
Az embereknél hét szirtuin ismert, amelyeket SIRT1–SIRT7-nek neveznek. Ezek különböző sejtkompartmentekben találhatók meg, többek között a sejtmagban, a citoplazmában és a mitokondriumokban.
A sirtuinok részt vesznek a következő folyamatokban:
- génexpresszió szabályozását;
- mitokondriális biológiát;
- sejt szintű stresszválasz;
- gyulladásos szignályozást;
- DNS-javítást;
- anyagcsere-szabályozást. [5]
A sirtuinok által katalizált reakciók közül sok magában foglalja az acetilcsoportok eltávolítását a fehérjékről, ezt a folyamatot deacetylálásnak nevezik.
Ellentétben a NAD+ redox-reakciókban betöltött szerepével, amelyek során a NAD+ és a NADH az oxidált és a redukált forma között alakul át, a sirtuinreakciók szubsztrátként fogyasztják a NAD+-t.
Az egyik keletkező termék a nikotinamid.
Ez közvetlen biokémiai kapcsolatot teremt a sejten belüli NAD+-elérhetőség és a NAD+-függő sirtuinok aktivitása között. Amennyiben a NAD+ mennyisége a szükséges mértékben korlátozottá válik, előfordulhat, hogy ezek az enzimek nem a normális hatékonysággal működnek. [5,6]
Az egyes sirtuinokat különböző biológiai összefüggésekben vizsgálták.
A SIRT1 nagy érdeklődést vált ki az anyagcsere szabályozásában és a sejtek stresszválaszában betöltött szerepe miatt. A SIRT2-t a fehérje-acetiláció és az oxidatív stressz biológiájának kontekstusában vizsgálták. A SIRT3 elsősorban a mitokondriumokban található, és széles körben elemezték a mitokondriális anyagcserével, a NAD+-szal és az öregedéssel kapcsolatos folyamatokkal foglalkozó kutatásokban. [5–7]
A vizsgálatok kiterjedtek a sirtuinútvonalak és a NAD+-t lebontani képes CD38 enzim közötti kölcsönhatásokra is.
Az állatkísérletek szintén hozzájárultak e terület iránti érdeklődéshez. Egy befolyásos kísérletben megállapították, hogy a NAD+ prekurzora, a nikotinamid-ribozid befolyásolta a mitokondriális stresszválasz-útvonalakat, valamint javított bizonyos őssejtekre és a élettartamra vonatkozó paramétereket a kísérleti modellekben. [8]
Ezt a mechanizmat azonban nem szabad arra az állításra egyszerűsíteni, hogy a NAD+ növelése automatikusan fokozza a sirtuinok aktivitását, és ennek következtében meghosszabbítja az emberi életet.
A NAD+ biokémiai kapcsolata a sirtuinokkal jól dokumentált, de embereknél a NAD+-szintet növelő beavatkozásokkal eddig nem sikerült igazolni az élettartam meghosszabbítását.
5. Hogyan állítja elő a szervezet a NAD+-t?
A szervezet nem függ attól, hogy közvetlenül a táplálékból szerezzen be kész NAD+-t. Ehelyett a sejtek folyamatosan előállítják és újrahasznosítják azt számos bioszintézis-útvonalon keresztül.
Két különösen fontos mechanizmus a mentési útvonal és a de novo szintézis.
NAD+ Visszanyerési Útvonal
A visszanyerési út az NAD+ fenntartásának egyik fő módja számos szövetben.
Amikor az olyan enzimek, mint a szirtuinok és a PARP-ok, felhasználják a NAD+-t, a bomló termékek egyike lehet a nikotinamid.
Ahelyett, hogy egyszerűen eltávolítanák a nikotinamidot, a sejtek újrahasznosítják azt.
Az NAMPT enzim, azaz a nikotinsav-amid-foszforibozil-transzferáz, a nikotinamidot nikotinamid-mononukleotidmá (közismert nevén NMN-né) alakítja át.
Az NMN-t ezután az NMNAT enzimek alakítják át NAD+-vá. [1,2]
Ez az útvonal tehát a következőképpen egyszerűsíthető:
Nikotinamid → NMN → NAD+
Ez az újrahasznosítási rendszer segít a sejteknek folyamatosan pótolni az NAD+-t annak elhasználódása után.
A B3-vitaminhoz kapcsolódó vegyületek szintén részt vehetnek a NAD+ bioszintézisében, egymással összefüggő utakon keresztül. Ezek közé tartozik a niacin, a nikotinsavamid, a nikotinamid-ribozid (NR) és az NMN.
Ezek a biokémiai utak különböző pontjain kapcsolódnak be a NAD+ metabolizmusba, és nem mindegyik megy keresztül pontosan ugyanazon az átalakulási úton.
NAD+ de novo szintézis
A szervezet a triptofán aminosavból is képes NAD+-t előállítani.
Ez a folyamat a kynurenin-pályán keresztül megy végbe.
A triptofán several anyagcsere-lépésen megy keresztül, amelyek végül kinolinsav képződéséhez vezetnek. A QPRT enzim, azaz a kinolinát-foszforibozil-transzferáz ezután segít ezt az utat a NAD+ termelése felé terelni. [9]
Normális körülmények között felnőtteknél ez az út általában kisebb mértékben járul hozzá a NAD+ aktuális fenntartásához, mint az újrahasznosítási mechanizmusok.
Ez azonban nem jelenti azt, hogy biológiailag lényegtelen lenne.
Az NAD+ de novo szintéziséért felelős enzimek genetikai defektusait vizsgáló kutatások ezen út súlyos rendellenességeit állatkísérletes modellekben és ritka emberi esetekben fennálló veleszületett rendellenességekkel hozták összefüggésbe. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a megfelelő de novo NAD+-szintézisnek különös jelentősége lehet az embrionális fejlődés során. [9,10]
Az szervezet tehát egymással összefüggő rendszerek révén tartja fenn a NAD+-t, nem pedig egyetlen forrás segítségével.
A sejtek képesek mind az NAD+ bomlástermékeit újrahasznosítani, mind pedig új NAD+-t szintetizálni az étrendből és az anyagcseréből származó prekurzorokból.
6. Mi történik, amikor a NAD+ szint csökken?
Mivel a NAD+ részt vesz az energiametabolizmusban, a DNS-javításban, a redox-egyensúlyban és a sejtszintű szignáltranszdukcióban, elérhetőségének csökkenése potenciálisan egyszerre több biológiai rendszert is befolyásolhat.
A következmények azonban a szövet típusától, a hiány mértékétől, a NAD+/NADH egyensúlytól és az általános élettani állapottól függenek.
Energetikai anyagcsere
A csökkent NAD+-elérhetőség zavarhatja azokat a reakciókat, amelyekben a NAD+ elektronakceptorként vesz részt.
Ez végső soron befolyásolhatja a mitokondriális anyagcserét és a sejtenergiák termelődését.
A kísérletes vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy egyes szövetek jelentős pufferoló képességgel rendelkeznek az ilyen változásokkal szemben. Az NAD+ mérhető csökkenése tehát nem feltétlenül vonja maga után a élettani funkciók azonnali vagy arányos romlását. [4]
Szív- és Érrendszeri Biológia
A szív- és érrendszeri vizsgálatok nemcsak az NADH vagy a NAD+ abszolút koncentrációját elemzik, hanem a kettő közötti egyensúlyt is.
Az NADH és a NAD+ arányának megváltoztatását összefüggésbe hozták a mitokondriális fehérjék szabályozásának megváltozásával a szívelégtelenségről szóló, mind kísérleti modelleket, mind emberi szövetszövetet magában foglaló vizsgálatokban. [11]
Ezek a megfigyelések összefüggést mutatnak a szív- és érrendszeri anyagcserével, de nem bizonyítják, hogy az NAD+ pótlás a szívelégtelenség gyógymódja lenne.
Neurológiai vizsgálatok
A NAD+-metabolizmus szintén nagy érdeklődést vált ki a idegtudományban.
A csökkent NAD+-elérhetőséget kísérletileg összefüggésbe hozták a mitokondriális diszfunkcióval és olyan neuroinflammációs útvonalakkal, amelyek jelentősek az olyan betegségek szempontjából, mint a Parkinson- és az Alzheimer-kór.
Korai klinikai vizsgálatok elemezték, hogy a NAD+-prekurzorok befolyásolhatják-e a NAD+-metabolizmust a Parkinson-kóros betegek agyában. Egyes vizsgálatokban a prekurzorok beadása után mérhető változásokat figyeltek meg a NAD+-hoz kapcsolódó agyi anyagcserében. [12,13]
Ezek az eredmények kísérleti jellegűek maradnak, és nem szabad úgy értelmezni őket, hogy bizonyítják a NAD+ szintjének növelése gyógyítja a Parkinson-kórt, az Alzheimer-kórt vagy más neurológiai rendellenességeket.
DNS-javítás
A PARP, azaz a poli(ADP-ribóz)-polimerázok, a NAD+-t felhasználó enzimek másik fontos csoportját alkotják.
Egyes PARP-enzimek a DNS-károsodásra válaszul aktiválódnak, és a NAD+-t a javítási folyamatokhoz kapcsolódó szignálátvitelben használják fel.
Mivel a DNS-károsodások felhalmozódnak az élet során, a fokozott PARP-aktivitás a NAD+ nagyobb mértékű fogyasztásához vezethet.
Ez versenyhelyzetet teremt a különböző NAD±-függő rendszerek között. A PARP-ok, a sirtuinok, a CD38 és más, NAD±-t fogyasztó enzimek végül ugyanis e molekula sejtszintű készleteiből merítenek. [14]
A kutatók ezért felvetették, hogy a NAD+ megnövekedett felhasználása hozzájárulhat annak életkorral összefüggő csökkenő elérhetőségéhez.
Ezen mechanisztikus bizonyítumok jelentős része sejtes és állatkísérletekből származik. Az emberi vizsgálatok alátámasztják az öregedéssel és bizonyos betegségekkel összefüggő NAD+-anyagcsere-változásokat, klinikai jelentőségük és ezen változások visszafordíthatósága azonban továbbra is kutatás tárgyát képezi.
7. Mi a kapcsolat a NAD+ és az FAD között?
A NAD+ és az FAD fontos elektronhordozó koenzimek, de különböző vitaminprekursorokból szintetizálódnak, és eltérő módon vesznek részt a sejtes anyagcserében.
A FAD a flavin-adenin-dinukleotid rövidítése.
A NAD+ szorosan összefügg a B3-vitamin anyagcseréjével, míg az FAD riboflavinból, vagyis B2-vitaminból képződik.
A FAD szintén felvesz elektronokat a anyagcsere-folyamatok során. Redukált formája a FADH2. [1,2]
Mind a NADH, mind a FADH2 végső soron elektronokat juttat a mitokondriális energiatermelési folyamatokba, de az elektrontranszport láncba különböző pontokon lépnek be.
A NADH elsősorban az I-es komplexnek ad át elektronokat.
Az FADH2 a II-es komplexen keresztül adja le az elektronokat.
Mivel az FADH2 a légzési lánc egy későbbi szakaszában lép be, elektronjai általában kevesebb proton pumpálásához járulsek hozzá, és ezáltal kevesebb ATP keletkezik, mint az NADH által az I. komplexhez szállított elektronok esetében.
A NAD+ és az FAD tehát a sejtes bioenergetika párhuzamos elemei, nem pedig egymással felcserélhető molekulák.
A kapcsolatuk a kísérletes kutatásokban is hasznos. A kutatók mérhetik a redukált NAD(P)H-hoz és az oxidált FAD-hoz kapcsolódó természetes fluoreszcenciát a sejtek és szövetek metabolikus állapotának értékelésére. Az ilyen optikai módszerek információkat szolgáltatnak a redox-metabolizmus változásairól anélkül, hogy ezen koenzimek bármelyikét egyszerű, önálló bútorként vagy jelölőként kezelnék. [15]
A NAD+ Működési Mechanizmusa Dióhéjban
| Eljárás | Az NAD+ szerepe |
|---|---|
| Redox-reakciók | Elektronokat vesz fel, és NADH-vá alakul át |
| Glikolízis | Támogatja az oxidációs reakciókat a glükóz-metabolizmus során |
| Citromsavciklus | Segít a nagy energiájú elektronok NADH formájában történő gyűjtésében |
| Elektrontranszport lánc | A NADH elektronokat szállít az I-es komplexhez. |
| ATP-termelés | Közvetve támogatja az ATP-szintáz által felhasznált protongradienst |
| Szirtuinok | Elengedhetetlen, elhasználódó szubsztrátként működik |
| PARP | NAD+-t biztosít a DNS-károsodással kapcsolatos szignálmolekulák számára |
| Visszaállít́ási útvonal | A NAD+ a visszanyert nikotinamidból épül újjá |
| De novo út | A NAD+ szintetizálódhat a triptofán-metabolizmus révén |
| Sejt redox egyensúlya | A NAD+/NADH arány segít szabályozni a metabolikus állapotot |
| FAD-kapcsolat | Mindkettő vitamin eredetű elektronhordozó, de különböző útvonalakban vesznek részt |
A legfontosabb az, hogy az NAD+ egynél több biológiai funkciót lát el. Az anyagcsere során többszörösen felhasználható elektrongordozóként működik, miközben szubsztrátként fogyasztják a jelzésértékű és javító folyamatokért felelős fontos enzimek.
A jelenlegi bizonyítékok korlátai
A sirtuinok aktivitására, a PARP és más NAD+-t fogyasztó enzimek közötti versenyre, valamint az újrahasznosítási út és a de novo NAD+-szintézis közötti egyensúlyra vonatkozó részletes ismeretek jelentős része sejttenyészeteken és állatmodelleken végzett kutatásokból származik. Még mindig vizsgálat tárgyát képezi, hogy az egyes mechanizmusok milyen mértékben ültethetők át a különböző emberi szövetekre és betegségekre. [5,6,9]
Az NAD+ csökkenése és a szív- és érrendszeri, illetve neurológiai betegségek közötti kapcsolat szintén összetett. A mechanisztikus összefüggések nem jelentik azt, hogy az alacsony NAD+-szint a betegség fő oka lenne, vagy hogy a terápiás NAD+-növelés azt visszafordítaná. Az ilyen hatások megerősítéséhez nagyobb, kontrollált humán vizsgálatokra van szükség. [11–13]
A kísérleti eredmények azt is mutatják, hogy a NAD+ szint akár jelentős csökkenése sem vezet mindig olyan mértékű funkcióromláshoz, amire számítani lehetne. Ez arra utal, hogy a szövetek rendelkezhetnek anyagcsere-tartalékkal, és önmagában a NAD+ koncentrációja nem határozza meg teli mértékben a működésüket. [4]
Végül, a NAD+ de novo szintézisének jelentőségére az embrionális fejlődés során utaló bizonyítékok nagy részben genetikai vizsgálatokból és állatmodellekből származnak. Az ezeknek megfelelő emberi adatok elsősorban a megfelelő enzimeket érintő ritka veleszületett rendellenességekre korlátozódnak. [9,10]
Jogi nyilatkozat
Ez a cikk kizárólag oktatási, valamint tudományos és tájékoztató jellegű. Nem minősül orvosi tanácsnak, diagnózisnak, kezelési útmutatónak, adagolási instrukciónak, sem pedig a NAD+, az NR, az NMN, a niacin, a nikotinamid vagy bármely más NAD+-sal kapcsolatos vegyület alkalmazására vonatkozó ajánlásnak.
A NAD+-kutatás mind a jól ismert biokémiai mechanizmusokat, mind a sejttani, állatkerti és emberi vizsgálatok eredményeit magában foglalja, amelyek a bizonyítékok szintjében és minőségében különböznek. A NAD+-metabolizmus, a szirtuinok aktivitása, a mitokondriális működés vagy más sejtes útvonalak változásait nem szabad úgy értelmezni, mint annak bizonyítékát, hogy a NAD+-szint növelése megelőzi, gyógyítja vagy visszafordítja az öregedést, a szív- és érrendszeri betegségeket, a neurológiai rendellenességeket, az anyagcsere-betegségeket vagy egyéb kórállapotokat.
A NAD+-szint növelését célzó beavatkozások és azok hosszú távú klinikai következményei továbbra is aktív kutatások tárgyát képezik. A mechanisztikus vizsgálatok eredményei és a mért NAD+-szint emelkedése nem feltétlenül jelentkeznek jelentős egészségügyi előnyökként az emberekben.
Hivatkozások
- Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermedierek: az NMN és az NR biológiája és terápiás potenciálja. Sejtanyagcsere, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
- Titov, D. V. et al. (2016). A mitokondriális elektrontranszportlánc diszfunkciójának kompenzációja a NAD+/NADH arány manipulálásával. Tudomány, 352(6282), 231–235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27124460/
- Liu, L., et al. (2018). Quantitative analysis of NAD synthesis-breakdown fluxes. Sejtanyagcsere, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
- Lemos, V. és mtsai. (2017). A NAD+-függő SIRT2 deacetiláz csökkenti az oxidatív stresszt és a mitokondriális diszfunkciót, valamint javítja az inzulinérzékenységet hepatocitákban. Emberi molekuláris genetika, 26(21), 4105–4117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973648/
- Liu, G., et al. (2016). Loss of NAD-dependent protein deacetylase sirtuin-2 alters mitochondrial protein acetylation and dysregulates mitophagy. Antioxidants & Redox Signaling, 26(15), 849–863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460777/
- Camacho-Pereira, J., et al. (2016). A CD38 határozza meg az életkorral összefüggő NAD-csökkenést és a mitokondriális diszfunkciót egy SIRT3-függő mechanizmus révén. Sejtanyagcsere, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
- Zhang, H. és mtsai. (2016). A NAD+-pótlás javítja a mitokondriumok és az őssejtek működését, valamint növeli az egerek élettartamát. Tudomány, 352(6292), 1436–1443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/
- Szot, J. O. et al. (2020). A NADSYN1 bi-allelikus mutációi többszörös szervi rendellenességet okoznak, és kiterjesztik a veleszületett NAD-hiányos betegségek genotípusos spektrumát. American Journal of Human Genetics, 106(1), 129–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883644/
- Cuny, H., et al. (2020). Gène-környezet kölcsönhatások és NAD+ hiány okoznak veleszületett rendellenességeket és vetélést egerekben. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015132/
- Lee, C. F., és mtsai. (2016). A NAD+ redox egyensúly normalizálása, mint a szívelégtelenség terápiája. Keringés, 134(12), 883–894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489254/
- Brakedal, B. és mtsai (2022). A NADPARK vizsgálat: a nikotinamid-ribozid pótlás randomizált I. fázisú klinikai vizsgálata Parkinson-kórban. Sejtanyagcsere, 34(3), 396–407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235774/
- Hou, Y., et al. (2021). Az NAD+-pótlás csökkenti a neuroinflammációt és a sejtes öregedést az Alzheimer-kór transzgénikus egérmodelljén a cGAS-STING útvonalon keresztül. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(37). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497121/
- Koczor, C. A. és mtsai (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. Cell Reports, 37(5), 109917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731617/
- Wallrabe, H., Svindrych, Z., Alam, S. R., és mtsai. (2018). Segmented cell analyses to measure redox states of autofluorescent NAD(P)H, FAD & Trp in cancer cells by FLIM. Tudományos jelentések, 8, 79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311591/