At forstå den kemiske definition af NAD+ er kun begyndelsen. Det mere praktiske spørgsmål er: Hvad gør NAD+ egentlig inde i levende celler? Det hjælper med at overføre elektroner, understøtter enzymer, der deltager i stofskiftet og cellereparation, og det genvindes og syntetiseres også konstant, efterhånden som det bruges af cellerne.
I denne artikel forklarer vi trin for trin mekanismen bag NAD+'s funktion, herunder dens rolle som coenzym, forholdet mellem NAD+ og NADH, dens involvering i ATP-produktion, forbindelsen til sirtuiner, biosyntesen af NAD+ samt hvad der kan ske, når tilgængeligheden af NAD+ falder.
1. NAD+ som coenzym – hvad betyder det egentlig?
Begreberne enzym, kofaktor og koenzym bruges undertiden i flæng, men de beskriver forskellige ting. At forstå disse forskelle gør det meget lettere at forklare NAD+'s rolle.
Enzymer er sædvanligvis proteiner, selvom visse RNA-molekylser også kan fungere som enzymer. Deres opgave er at katalysere, det vil sige at accelerere bestemte kemiske reaktioner. NAD+ er ikke et enzym, fordi det ikke selv katalyserer sådanne reaktioner.
Kofaktorer er ikke-proteine substanser, som nogle enzymer behøver for at fungere korrekt. Det kan være metalioner som zink eller magnesium samt organiske molekyler.
Coenzymer er en særlig type kofaktorer. Det er organiske, kulstofholdige hjælpe-molekyler, der ofte dannes ud fra vitaminer, og som deltager direkte i enzymatiske reaktioner. De kan overføre elektroner, kemiske grupper eller andre komponenter fra den ene reaktion til den anden. [1]
NAD+ tilhører netop denne tredje kategori.
Det er et coenzym, nærmere bestemt et af de vigtigste elektrontransporterende coenzzymer i kroppen. NAD+ kan ikke udføre metaboliske reaktioner på egen hånd, men hundredvis af enzymer er afhængige af det. Blandt de vigtigste er enzymer kendt som dehydrogenaser. [1,2]
Hvis en NAD+-afhængig dehydrogenase ikke har tilstrækkeligt med tilgængelig NAD+, kan dens evne til at udføre den pågældende reaktion blive begrænset. Af denne grund afhænger den cellede metabolisme ikke kun af tilstedeværelsen af de rette enzymer, men også af opretholdelsen af en passende tilgængelighed af de coenzym, der er nødvendige for deres funktion.
2. Hvordan overfører NAD+ elektroner i redoxreaktioner?
Den mest kendte funktion af NAD+ er transporten af elektroner under oxidations- og reduktionsreaktioner, også kendt som redoxreaktioner.
Når næringsstoffer som glukose og fedtsyrer nedbrydes, er dehydrogenaseenzymer ofte nødt til at fjerne elektroner fra ét molekyle og overføre dem til et andet sted.
NAD+ muliggør en sådan overførsel.
Under reaktionen modtager NAD+ elektroner og en brintækvivalent på et bestemt sted i sin nikotinamidring. Som resultat af denne reduktionsreaktion omdannes NAD+ til NADH. [1,2]
Denne sammenhæng kan forenkles på følgende måde:
NAD+ → modtager elektroner → NADH
NADH kan derefter overføre højenergielektroner til en anden reaktion. I energistofskiftet er et af de vigtigste steder for deres anvendelse den mitokondrielle elektrontransportkæde.
Efter overførsel af elektroner bliver NADH oxideret igen til NAD+. Det genvundne NAD+ kan derefter deltage i en ny metabolisk reaktion.
Der opstår på denne måde et kontinuerligt kredsløb:
NAD+ → NADH → NAD+
I stedet for kun at blive brugt én gang, bevæger molekylerne sig gentagne gange mellem den oxiderede og den reducerede form.
Forskere har udviklet specialiserede eksperimentelle værktøjer, der gør det muligt at spore og modificere disse redoxprocesser i specifikke cellevagtsrum, herunder i cytoplasmaken og mitokondrierne. Disse undersøgelser har vist, at cellulære problemer ikke kun kan skyldes den absolutte mængde af NAD+, men også en ubalance mellem NAD+ og NADH. [3]
Et overdrevent reduceret cellulært miljø kan for eksempel bidrage til en tilstand, der betegnes som reduktivt stress.
Dette er en af grundene til, at NAD+ undertiden beskrives som et molekyle, der befinder sig i et metabolisk knudepunkt. Dets redoxcyklus forbinder næringsstofmetabolismen med den mitokondrielle energiproduktion, mens NAD+ selv også deltager i separate signalveje og cellulær reparation.
3. Hvilken Rolle Spiller NAD+ i ATP-produktion og Cellulær Energi?
NAD+'s evne til at transportere elektroner er tæt forbundet med produktionen af ATP.
ATP, eller adenosintrifosfat, er en af de vigtigste former for nyttig kemisk energi i cellerne.
NAD+ og NADH deltager i flere sammenhængende stadier af energistofskiftet.
Glykolyse
Glykolyse foregår i cytoplasma og består i at nedbryde glucose til mindre molekyler.
Under denne proces modtager NAD+ elektroner og omdannes til NADH. Glykolyse danner desuden direkte en relativt lille mængde ATP.
Citronsyrecyklus
Produkter, der dannes ud fra glukose, fedtsyrer og visse aminosyrer, kan indgå i mitokondriestofskiftet og udnyttes i citronsyrecyklussen, også kendt som Krebs' cyklus eller TCA-cyklussen.
I denne cyklus dannes der betydelige mængder reducerede elektronbærere, primært NADH.
Oxidativ fosforylering
Elektroner transporteret af NADH kan derefter indgå i den mitokondrielle elektrontransportkæde.
NADH overfører elektroner til kompleks I. Når elektronerne bevæger sig gennem åndedrætskæden, hjælper den frigivne energi med at pumpe protoner gennem den indre mitokondriemembran.
På denne måde dannes den elektrokemiske protongradient.
ATP-syntasen udnytter derefter den energi, der er lagret i denne gradient, til at producere ATP. [1,2]
NAD+ er således ikke direkte celleenergi. Dens evne til at optage og transportere elektroner hjælper dog cellerne med at udvinde nyttig energi fra næringsstoffer og i sidste ende producere ATP.
Undersøgelser, der anvender metaboliske sporingsmetoder, har også vist, at omsætningshastigheden af NAD+ varierer betydeligt mellem væv. [4]
Dette har et biologisk grundlag, da de enkelte væv har forskellige energibehov og metaboliske egenskaber. Af denne grund behøver en ændring i tilgængeligheden af NAD+ ikke at udløse de samme effekter i hvert organ.
Væv med et højt stofskifte kan reagere anderledes end væv med et meget lavere energibehov.
4. Hvad er sammenhængen mellem NAD+, sirtuiner og aldersforskning?
NAD+ udfylder også en vigtig funktion, der ikke er direkte forbundet med elektrontransport. Det er et essentielt substrat for enzymer, der betegnes som sirtuiner.
Denne sammenhæng er en af hovedårsagerne til interessen for NAD+ i forskningen i aldring og lang levetid.
Hos mennesker kendes syv sirtuiner, betegnet SIRT1–SIRT7. De er fordelt i forskellige celledelcompartments, herunder cellekernen, cytoplasmaet og mitokondrierne.
Sirtuiner deltager i processer, der omfatter:
- regulering af genekspression;
- mitokondriernes biologi;
- cellulært stresrespons;
- inflammatorisk signalering;
- DNA-reparation;
- regulering af stofskiftet. [5]
Mange sirtuinkatalyserede reaktioner involverer fjernelse af acetylgrupper fra proteiner, en proces der kendes som deacylyring.
I modsætning til NAD+'s rolle i redoxreaktioner, hvor NAD+ og NADH skifter mellem den oxiderede og reducerede form, forbruger sirtuinreaktioner NAD+ som substrat.
Et af de produkter, der er under dannelse, er nikotinamid.
Dette skaber en direkte biokemisk sammenhæng mellem tilgængeligheden af NAD+ i cellen og aktiviteten af NAD+-afhængige sirtuiner. Hvis mængden af NAD+ begrænses tilstrækkeligt, fungerer disse enzymer muligvis ikke med normal effektivitet. [5,6]
De enkelte sirtuiner er blevet undersøgt i forskellige biologiske sammenhænge.
SIRT1 vækker stor interesse på grund af sin involvering i reguleringen af stofskiftet og cellernes stressrespons. SIRT2 er blevet undersøgt i sammenhæng med proteinacetylering og oxidativ stressbiologi. SIRT3 findes primært i mitokondrierne og er blevet bredt analyseret i studier af mitokondriel stofskifte, NAD+ og aldersrelaterede processer. [5–7]
Undersøgelserne omfattede også interaktioner mellem sirtuins-vejene og CD38, et enzym, der er i stand til at forbruge NAD+.
Dyreforsøg har også bidraget til interessen for dette område. I et indflydesrigt eksperiment fandt man, at NAD+-forløberen nikotinamidribosid påvirkede mitokondrielle stressresponsveje og forbedrede visse parametre vedrørende stamceller og levetid i eksperimentelle modeller. [8]
Denne mekanisme bør dog ikke forenkles til den påstand, at en øget mængde NAD+ automatisk øger sirtuinernes aktivitet og som konsekvens heraf forlænger menneskets liv.
Den biokemiske sammenhæng mellem NAD+ og sirtuiner er veldokumenteret, men der er ikke påvist en forlængelse af menneskers levetid gennem interventioner, der øger NAD+-niveauet.
5. Hvordan danner organismen NAD+?
Organismen er ikke afhængig af at skaffe færdiglavet NAD+ direkte fra fødevarer. I stedet producerer og genvinder cellerne det konstant gennem flere biosyntetiske veje.
To særligt vigtige mekanismer er genvindingsvejen og de novo-syntesen.
NAD+ genvindingsvej
Gendannelsesvejen er en af de vigtigste måder at opretholde NAD+ på i mange væv.
Når enzymer som sirtuiner og PARP forbruger NAD+, kan nikotinamid være et af nedbrydningsprodukterne.
I stedet for blot at fjerne nicotinamid genbruger cellerne det.
Enzymet NAMPT, eller nicotinamid-phosphoribosyltransferase, omdanner nicotinamid til nicotinamid-mononukleotid, almindeligvis kendt som NMN.
NMN omdannes derefter til NAD+ af NMNAT-enzymer. [1,2]
Dette spor kan derfor forenkles på følgende måde:
Nikotynamid → NMN → NAD+
Dette genbrugssystem hjælper celler med konstant at genopfylde NAD+ efter det er blevet forbrugt.
Forbindelser relateret til B3-vitamin kan også deltage i NAD+-biosyntesen via indbyrdes forbundne veje. Disse omfatter niacin, nicotinamid, nicotinamidribosid (NR) og NMN.
De indgår i NAD+-metabolismen på forskellige biokemiske stadier, og ikke alle følger nøjagtig den samme konverteringsvej.
De Novo NAD+-syntese
Organismen kan også producere NAD+ med udgangspunkt i aminosyren tryptophan.
Denne proces forløber via kynurenin-vejen.
Tryptofan gennemgår flere metaboliske trin, som i sidste ende fører til dannelsen af quinolinsyre. Enzymet QPRT, eller quinolinat-phosphoribosyltransferase, hjælper derefter med at omdirigere denne vej mod produktionen af NAD+. [9]
Under typiske forhold hos voksne bidrager denne vej normalt mindre til den løbende vedligeholdelse af NAD+ end genvindingsmekanismerne.
Det betyder dog ikke, at det er biologisk uvæsentligt.
Forskning i genetiske defekter i enzymer, der er ansvarlige for de novo-syntese af NAD+, har kædet alvorlige forstyrrelser af denne vej sammen med medfødte misdannelser i dyremodeller og sjældne tilfælde hos mennesker. Disse resultater tyder på, at en tilstrækkelig de novo-syntese af NAD+ kan være af særlig betydning under den embryonale udvikling. [9,10]
Organismen opretholder derfor NAD+ gennem indbyrdes forbundne systemer og ikke ved hjælp af en enkelt kilde.
Celler kan både genbruge NAD+-nedbrydningsprodukter og syntetisere nyt NAD+ fra prekursorer hidrørende fra kosten og stofskiftet.
6. Hvad sker der, når NAD+-niveauet falder?
Da NAD+ deltager i energistofskiftet, DNA-reparation, redox-balance og cellulær signalering, kan et fald i dets tilgængelighed potentielt påvirke flere biologiske systemer samtidigt.
Konsekvenserne afhænger dog af vævstypen, graden af mangel, NAD+/NADH-balancen og den generelle fysiologiske tilstand.
Energistofskifte
Nedsat tilgængelighed af NAD+ kan forstyrre reaktioner, der kræver NAD+ som elektronacceptor.
Dette kan i sidste ende påvirke mitokondriestofskiftet og den cellemæssige energiproduktion.
Eksperimentelle studier indikerer imidlertid, at visse væv har en betydelig evne til at bufre for sådanne ændringer. Et målbart fald i NAD+ behøver derfor ikke at medføre en umiddelbar eller proportionel forringelse af de fysiologiske funktioner. [4]
Kardiovaskulær biologi
Kardiovaskulære undersøgelser analyserer ikke kun de absolutte koncentrationer af NADH eller NAD+, men også balancen mellem dem.
Ændringer i NADH-til-NAD+-forholdet er blevet sat i forbindelse med ændringer i reguleringen af mitokondrielle proteiner i studier af hjertesvigt, der omfatter både eksperimentelle modeller og humant hjertevæv. [11]
Disse observationer peger på en sammenhæng med det kardiovaskulære systemets stofskifte, men de beviser ikke, at NAD+-tilskud er en behandling for hjertesvigt.
Neurologiske undersøgelser
NAD+-metabolismen vækker også stor interesse inden for neurovidenskaben.
Nedsat tilgængelighed af NAD+ er blevet eksperimentelt sat i forbindelse med mitokondriel dysfunktion og neuroinflammatoriske veje, der er relevante for sygdomme som Parkinsons og Alzheimers.
Tidlige kliniske studier analyserede, om NAD+-forstadier kan påvirke NAD+-metabolismen i hjernen hos personer med Parkinsons sygdom. I nogle studier blev der efter indgivelse af forstadier observeret målbare ændringer i den NAD+-relaterede stofskifte i hjernen. [12,13]
Disse resultater forbliver eksperimentelle og bør ikke fortolkes som bevis på, at øgning af NAD+ helbreder Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom eller andre neurologiske lidelser.
DNA-reparation
PARP, eller poli(ADP-ribose)polymeraser, udgør en anden vigtig gruppe af NAD+-forbrugende enzymer.
Nogle PARP-enzymer aktiveres som svar på DNA-skader og bruger NAD+ i signalering relateret til reparationsprocesser.
Da DNA-skader akkumuleres i løbet af livet, kan øget PARP-aktivitet føre til et større forbrug af NAD+.
Dette skaber mulighed for konkurrence mellem forskellige NAD+-afhængige systemer. PARP, sirtuiner, CD38 og andre NAD+-forbrugende enzymer trækker i sidste ende på molecuylets cellulære ressourcer. [14]
Forskerne foreslog derfor, at det øgede forbrug af NAD+ kan bidrage til det aldersrelaterede fald i dets tilgængelighed.
En betydelig del af disse mekanistiske evidenser stammer fra celle- og dyreforsøg. Menneskelige studier bekræfter ændringer i NAD+-metabolismen, der er forbundet med aldring og visse sygdomstilstande, men deres kliniske betydning og muligheden for at vende disse ændringer er fortsat genstand for forskning.
7. Hvad er forholdet mellem NAD+ og FAD?
NAD+ og FAD er vigtige elektronbærende coenzzymer, men de dannes fra forskellige vitaminprekursorer og deltager på forskellig vis i den cellulære metabolisme.
FAD står for flavin-adenin-dinukleotid.
NAD+ er tæt forbundet med omsætningen af vitamin B3, hvorimod FAD dannes ud fra riboflavin, som er vitamin B2.
FAD modtager også elektroner under metaboliske reaktioner. Dens reducerede form er FADH2. [1,2]
Både NADH og FADH2 leverer i sidste ende elektroner til processerne for mitokondriel energiproduktion, men de går ind i elektrontransportkæden på forskellige steder.
NADH overfører primært elektroner til kompleks I.
FADH2 leverer elektroner via kompleks II.
Da FADH2 træder ind i the respiratoriske kæde på et senere tidspunkt, bidrager dets elektroner typisk til pumpningen af færre protoner og dermed til dannelsen af en mindre mængde ATP end elektroner leveret af NADH til kompleks I.
NAD+ og FAD er således parallelle elementer i den cellulære bioenergetik og ikke molekyler, der kan bruges i flæng.
Deres sammenhæng er også nyttig i eksperimentelle studier. Forskere kan måle den naturlige fluorescens forbundet med reduceret NAD(P)H og oxideret FAD for at vurdere den metaboliske tilstand af celler og væv. Sådanne optiske metoder giver information om ændringer i redoxmetabolismen uden at behandle nogen af disse coenzyler som en simpel, uafhængig markør. [15]
NAD+-mekanismen i en nøddeskal
| Proces | NAD+'s rolle |
|---|---|
| Redoksreaktioner | Den optager elektroner og omdannes til NADH |
| Glykolyse | Understøtter oxidationsreaktioner under glucosemetabolisme |
| Citronsyrecyklus | Det hjælper med at opsamle højeenergetiske elektroner i form af NADH |
| Elektrontransportkæde | NADH leverer elektroner til kompleks I |
| ATP-produktion | Understøtter indirekte den proton-gradient, der udnyttes af ATP-syntase |
| Sirtuiner | Fungerer som et essentielt, forbrugt substrat |
| PARP | Leverer NAD+ til signalering relateret til DNA-skader |
| Genopretningssti | NAD+ gendannes fra genvundet nicotinamid |
| De novo-vej | NAD+ kan syntetiseres via tryptofanmetabolismen |
| Celleadministration af redoxbalance | NAD+/NADH-forholdet hjælper med at regulere den metaboliske tilstand |
| Forhold til FAD | Begge er vitamin-afledte elektronbærere, men de deltager i forskellige veje |
Det vigtigste er, at NAD+ udfører mere end én biologisk funktion. Under stofskiftet fungerer det som en elektronbærer, der kan genbruges, og samtidig forbruges det som et substrat af vigtige enzymer, der er ansvarlige for signalering og reparationsprocesser.
Begrænsninger ved de nuværende beviser
En betydelig del af den detaljerede viden om sirtuin-aktivitet, konkurrencen mellem PARP og andre NAD+-forbrugende enzymer samt balancen mellem salvage-vejen og de novo-syntese af NAD+ stammer fra studier på cellekulturer og dyremodeller. Det undersøges stadig, i hvilket omfang de enkelte mekanismer overføres til forskellige menneskelige væv og sygelige tilstande. [5,6,9]
Forholdet mellem faldet i NAD+ og hjerte-kar-sygdomme eller neurologiske sygdomme er også komplekst. Mekanistiske sammenhænge betyder ikke, at et lavt NAD+-niveau er hovedårsagen til sygdommen, eller at terapeutisk øgning af NAD+ vil vende den. Større, kontrollerede forsøg med mennesker er nødvendige for at bekræfte sådanne effekter. [11–13]
De eksperimentelle resultater viser også, at selv en betydelig reduktion af NAD+ ikke altid fører til så stor en forringelse af funktionen, som man kunne forvente. Dette tyder på, at væv kan have en metabolisk reserve, og at selve NAD+-koncentrationen ikke fuldt ud bestemmer deres funktion. [4]
Endelig hidrører beviserne for betydningen af de novo NAD+-syntese under den embryonale udvikling i vid udstrækning fra genetiske studier og dyremodeller. De tilsvarende data hos mennesker er først og fremmest begrænset til sjældne medfødte lidelser, der involverer de relevante enzymer. [9,10]
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikel er udelukkende til uddannelsesmæssige og videnskabeligt-informative formål. Den udgør ikke lægelig rådgivning, diagnose, behandlingsvejledning, doseringsvejledning eller en anbefaling om brugen af NAD+, NR, NMN, niacin, nicotinamid eller andre NAD+-relaterede forbindelser.
Forskning i NAD+ omfatter både velkendte biokemiske mekanismer og resultater fra celle-, dyre- og humantest, som varierer i niveau og kvalitet af evidens. Ændringer i NAD+-metabolismen, sirtuin-aktivitet, mitokondriefunktion eller andre the celleruter bør ikke tolkes som bevis for, at øgning af NAD+-niveauet forebygger aldring, hjerte-kar-sygdomme, neurologiske lidelser, stofskiftesygdomme eller andre lidelser, ej heller at det helbreder eller vender dem.
Interventioner med det formål at øge NAD+-niveauet og deres langsigtede kliniske virkninger er fortsat genstand for aktiv forskning. Resultaterne af mekanistiske studier og stigningen i det målte NAD+-niveau behøver ikke at omsætte sig til væsentlige sundhedsmæssige fordele for mennesker.
Referencer
- Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Cellemetabolisme, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). NAD+ stofskifte og dets roller i cellulære processer under aldring. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
- Titov, D. V., et al. (2016). Komplementering af dysfunktion i det mitokondrielle elektrontransportkæde ved manipulation af NAD+/NADH-forholdet. Videnskab, 352(6282), 231–235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27124460/
- Liu, L., et al. (2018). Kvantitativ analyse af NAD-syntese-nedbrydningsfluxe. Cellemetabolisme, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
- Lemos, V., et al. (2017). Den NAD+-afhængige deacetylase SIRT2 dæmper oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion samt forbedrer insulinfølsomheden i hepatocytter. Menneskets molekylærgenetik, 26(21), 4105–4117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973648/
- Liu, G., et al. (2016). Tab af NAD-afhængig proteindeacetylase sirtuin-2 ændrer mitokondriel proteinacetylering og dysregulerer mitofagi. Antioxidants & Redox Signaling, 26(15), 849–863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460777/
- Camacho-Pereira, J., et al. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Cellemetabolisme, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
- Zhang, H., et al. (2016). Gendannelse af NAD+ forbedrer mitokondrie- og stamcellefunktionen og forlænger levetiden hos mus. Videnskab, 352(6292), 1436–1443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/
- Szot, J. O., et al. (2020). Bi-allelic mutations in NADSYN1 cause multiple organ defects and expand the genotypic spectrum of congenital NAD deficiency disorders. American Journal of Human Genetics, 106(1), 129–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883644/
- Cuny, H., et al. (2020). Gen-miljø-interaktioner og NAD+-mangel forårsager medfødte misdannelser og spontane aborter hos mus. Proceedings of the National Academy of Sciences. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015132/
- Lee, C. F., et al. (2016). Normalisering af NAD+ redox-balancen som en terapi for hjertesvigt. Cirkulation, 134(12), 883–894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489254/
- Brakedal, B., et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Cellemetabolisme, 34(3), 396–407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235774/
- Hou, Y., et al. (2021). NAD+-tilskud reducerer neuroinflammation og celletalgsensens i en transgen musemodel for Alzheimers sygdom via cGAS-STING. Proceedings of the National Academy of Sciences, 118(37). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497121/
- Koczor, C. A., et al. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. Cell Reports, 37(5), 109917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731617/
- Wallrabe, H., Svindrych, Z., Alam, S. R., et al. (2018). Segmented cell analyses to measure redox states of autofluorescent NAD(P)H, FAD & Trp in cancer cells by FLIM. Videnskabelige rapporter, 8, 79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311591/