Înțelegerea definiției chimice a NAD+ este doar începutul. O întrebare mai practică ar fi: ce rol are, de fapt, NAD+ în interiorul celulelor vii? Ajută la transportul electronilor, susține enzimele implicate în metabolism și în repararea celulară și, de asemenea, este recuperat și resintetizat în mod continuu pe măsură ce este utilizat de celule.
În acest articol explicăm pas cu pas mecanismul de acțiune al NAD+, inclusiv rolul său ca coenzimă, relația dintre NAD+ și NADH, contribuția sa la producerea de ATP, legătura cu sirtuinele, biosinteza NAD+ și ce se poate întâmpla atunci când disponibilitatea NAD+ scade.
1. NAD+ ca coenzimă – Ce înseamnă asta, de fapt?
Termenii „enzimă”, „cofactor” și „coenzimă” sunt uneori folosiți în mod interschimbabil, dar descriu lucruri diferite. Înțelegerea acestor diferențe permite o explicare mult mai bună a rolului NAD+.
Enzimele sunt, de obicei, proteine, deși și unele molecule de ARN pot îndeplini rolul de enzime. Rolul lor este de a cataliza, adică de a accelera anumite reacții chimice. NAD+ nu este o enzimă, deoarece nu catalizează singur astfel de reacții.
Cofactorii sunt substanțe neproteice de care anumite enzime au nevoie pentru a funcționa corect. Aceștia pot fi ioni metalici, precum zincul sau magneziul, precum și molecule organice.
Coenzimele sunt un tip special de cofactori. Sunt molecule auxiliare organice, care conțin carbon, adesea derivate din vitamine, care participă direct la reacțiile enzimatice. Ele pot transfera electroni, grupări chimice sau alți compuși dintr-o reacție în alta. [1]
NAD+ face parte tocmai din această a treia categorie.
Este o coenzimă și, mai precis, una dintre cele mai importante coenzime care transportă electroni în organism. NAD+ nu poate desfășura singur reacții metabolice, dar sute de enzime depind de el. Printre cele mai importante se numără enzimele denumite dehidrogenaze. [1,2]
Dacă o dehidrogenază dependentă de NAD+ nu dispune de o cantitate suficientă de NAD+ disponibil, capacitatea sa de a realiza o anumită reacție poate fi limitată. Din acest motiv, metabolismul celular depinde nu numai de prezența enzimelor corespunzătoare, ci și de menținerea unei disponibilități adecvate a coenzimelor necesare funcționării acestora.
2. Cum transportă NAD+ electronii în reacțiile redox?
Cea mai cunoscută funcție a NAD+ este transportul electronilor în timpul reacțiilor de oxidare și reducere, denumite și reacții redox.
Atunci când substanțele nutritive, precum glucoza și acizii grași, sunt descompuse, enzimele dehidrogenaze trebuie adesea să preia electroni de la o moleculă și să îi transfere în altă parte.
NAD+ permite un astfel de transfer.
În timpul reacției, NAD+ preia electroni și un echivalent de hidrogen într-un punct specific al inelului său nicotinamidic. Ca urmare a acestei reacții de reducere, NAD+ se transformă în NADH. [1,2]
Această relație poate fi simplificată după cum urmează:
NAD+ → preia electroni → NADH
NADH poate apoi să transfere electroni cu energie ridicată către o reacție ulterioară. În metabolismul energetic, unul dintre cele mai importante locuri în care aceștia sunt utilizați este lanțul de transport al electronilor din mitocondrie.
După transferul electronilor, NADH este oxidat din nou, transformându-se în NAD+. NAD+ recuperat poate participa apoi la o altă reacție metabolică.
Astfel se creează un ciclu continuu:
NAD+ → NADH → NAD+
În loc să fie utilizate o singură dată, moleculele alternează în mod repetat între forma oxidată și cea redusă.
Cercetătorii au dezvoltat instrumente experimentale specializate care permit urmărirea și modificarea acestor procese redox în anumite compartimente celulare, inclusiv în citoplasmă și în mitocondrii. Aceste studii au demonstrat că problemele celulare pot rezulta nu numai din cantitatea absolută de NAD+, ci și din dezechilibrul dintre NAD+ și NADH. [3]
Un mediu celular excesiv de redus poate contribui, de exemplu, la apariția unei stări denumite „stres reducțional”.
Acesta este unul dintre motivele pentru care NAD+ este adesea descris ca o moleculă situată la o răscruce metabolică. Ciclul său redox leagă metabolismul nutrienților de producția mitocondrială de energie, în timp ce NAD+ în sine participă, de asemenea, la căi distincte de semnalizare și reparare celulară.
3. Ce rol joacă NAD+ în producția de ATP și în energia celulară?
Capacitatea NAD+ de a transporta electroni este strâns legată de producția de ATP.
ATP-ul, adică adenozin-trifosfatul, este una dintre principalele forme de energie chimică utilă din celule.
NAD+ și NADH participă la câteva etape interconectate ale metabolismului energetic.
Glicoliza
Glicoliza are loc în citoplasmă și constă în descompunerea glucozei în molecule mai mici.
În cadrul acestui proces, NAD+ preia electroni și se transformă în NADH. De asemenea, glicoliza produce direct o cantitate relativ mică de ATP.
Ciclul acidului citric
Produsele rezultate din glucoză, acizi grași și anumite aminoacizi pot intra în metabolismul mitocondrial și pot fi utilizate în ciclul acidului citric, cunoscut și sub denumirea de ciclul Krebs sau ciclul TCA.
În cadrul acestui ciclu se formează cantități semnificative de purtători de electroni reduși, în special NADH.
Fosforilarea oxidativă
Electronii transportați de NADH pot intra apoi în lanțul de transport al electronilor din mitocondrie.
NADH transferă electroni către complexul I. Pe măsură ce electronii se deplasează de-a lungul lanțului respirator, energia eliberată ajută la pomparea protonilor prin membrana mitocondrială internă.
Astfel se formează un gradient electrochimic de protoni.
Sintaza ATP utilizează apoi energia acumulată în acest gradient pentru a produce ATP. [1,2]
Prin urmare, NAD+ nu reprezintă în mod direct energia celulară. Cu toate acestea, capacitatea sa de a prelua și transporta electroni ajută celulele să obțină energie utilă din substanțele nutritive și, în final, să producă ATP.
Studiile care utilizează urmărirea metabolismului au arătat, de asemenea, că rata de reînnoire a NAD+ variază semnificativ de la un țesut la altul. [4]
Acest lucru are o justificare biologică, deoarece fiecare țesut are cerințe energetice și caracteristici metabolice diferite. Din acest motiv, modificarea disponibilității NAD+ nu trebuie să aibă neapărat efecte identice în fiecare organ.
Un țesut cu un metabolism rapid poate reacționa diferit față de un țesut cu un necesar energetic mult mai redus.
4. Care este legătura dintre NAD+, sirtuine și cercetările privind îmbătrânirea?
NAD+ îndeplinește, de asemenea, o funcție importantă care nu este legată direct de transportul electronilor. Este un substrat esențial pentru enzimele denumite sirtuine.
Această relație este unul dintre principalele motive pentru care NAD+ suscită interes în cercetările privind îmbătrânirea și longevitatea.
La om sunt cunoscute șapte sirtuine, denumite SIRT1–SIRT7. Acestea se găsesc în diferite compartimente celulare, printre care nucleul celular, citoplasma și mitocondriile.
Sirtuinele participă la procesele care includ:
- reglarea expresiei genelor;
- biologia mitocondriilor;
- răspunsul celular la stres;
- semnalizarea luminoasă;
- repararea ADN-ului;
- reglarea metabolismului. [5]
Multe dintre reacțiile catalizate de sirtuine implică eliminarea grupărilor acetilice din proteine, proces cunoscut sub denumirea de deacetilare.
Spre deosebire de rolul NAD+ în reacțiile redox, în care NAD+ și NADH alternează între forma oxidată și cea redusă, reacțiile sirtuinelor consumă NAD+ ca substrat.
Unul dintre produsele aflate în curs de dezvoltare este nicotinamida.
Acest lucru creează o legătură biochimică directă între disponibilitatea NAD+ în celulă și activitatea sirtuinelor dependente de NAD+. Dacă cantitatea de NAD+ este redusă suficient, aceste enzime ar putea să nu funcționeze la eficiența normală. [5,6]
Diferitele sirtuine au fost studiate în diverse contexte biologice.
SIRT1 suscită un mare interes datorită rolului său în reglarea metabolismului și a răspunsului celular la stres. SIRT2 a fost studiat în contextul acetilării proteinelor și al biologiei stresului oxidativ. SIRT3 se găsește în principal în mitocondrii și a fost analizat pe larg în studiile privind metabolismul mitocondrial, NAD+ și procesele asociate îmbătrânirii. [5–7]
Cercetările au vizat, de asemenea, interacțiunile dintre căile sirtuinelor și CD38, o enzimă capabilă să consume NAD+.
La interesul pentru acest domeniu au contribuit și studiile efectuate pe animale. Într-unul dintre experimentele de referință s-a constatat că precursorul NAD+, ribozidul nicotinamidic, a influențat căile mitocondriale de răspuns la stres și a îmbunătățit anumiți parametri privind celulele stem și durata de viață în modelele experimentale. [8]
Totuși, acest mecanism nu trebuie simplificat până la a afirma că o creștere a nivelului de NAD+ determină automat o creștere a activității sirtuinelor și, în consecință, prelungește viața omului.
Relația biochimică dintre NAD+ și sirtuine este bine documentată, dar nu s-a demonstrat că intervențiile care cresc nivelul de NAD+ duc la prelungirea vieții la oameni.
5. Cum produce organismul NAD+?
Organismul nu depinde de obținerea NAD+ gata format direct din alimente. În schimb, celulele îl produc și îl recuperează în mod continuu prin intermediul mai multor căi de biosinteză.
Două mecanisme deosebit de importante sunt calea de recuperare și sinteza de novo.
Calea de regenerare a NAD+
Calea de regenerare este una dintre principalele modalități de menținere a NAD+ în numeroase țesuturi.
Atunci când enzime precum sirtuinele și PARP consumă NAD+, unul dintre produsele de degradare poate fi nicotinamida.
În loc să elimine pur și simplu nicotinamida, celulele o refolosesc.
Enzima NAMPT, adică nicotinamidă fosforiboziltransferaza, transformă nicotinamida în mononucleotidă de nicotinamidă, cunoscută în mod obișnuit sub denumirea de NMN.
NMN este apoi transformat în NAD+ de către enzimele NMNAT. [1,2]
Prin urmare, acest traseu poate fi simplificat după cum urmează:
Nicotinamidă → NMN → NAD+
Acest sistem de reciclare ajută celulele să refacă în mod continuu nivelul de NAD+ după ce acesta a fost consumat.
Compușii asociați cu vitamina B3 pot participa, de asemenea, la biosinteza NAD+ prin intermediul unor căi interconectate. Printre aceștia se numără niacina, nicotinamida, ribozidul de nicotinamidă (NR) și NMN.
Acestea intră în metabolismul NAD+ în diferite etape biochimice și nu toate urmează exact aceeași cale de conversie.
Sinteza de novo a NAD+
Organismul poate produce, de asemenea, NAD+, pornind de la aminoacidul triptofan.
Acest proces se desfășoară pe calea kynurenică.
Triptofanul trece prin câteva etape metabolice care conduc în final la formarea acidului chinolinic. Enzima QPRT, adică fosforiboziltransferaza chinolinică, contribuie apoi la orientarea acestei căi către producerea de NAD+. [9]
În condiții normale, la adulți, această cale are, de obicei, o contribuție mai mică la menținerea continuă a nivelului de NAD+ decât mecanismele de reciclare.
Acest lucru nu înseamnă însă că este nesemnificativ din punct de vedere biologic.
Studiile privind defectele genetice ale enzimelor responsabile de sinteza de novo a NAD+ au asociat tulburări grave ale acestei căi cu malformații congenitale în modelele animale și cu cazuri rare la om. Aceste rezultate sugerează că sinteza adecvată de NAD+ de novo poate avea o importanță deosebită în timpul dezvoltării embrionare. [9,10]
Prin urmare, organismul menține nivelul de NAD+ prin intermediul unor sisteme interconectate, și nu printr-o singură sursă.
Celulele pot atât să recupereze produsele de degradare ale NAD+, cât și să sintetizeze NAD+ nou din precursori proveniți din alimentație și din metabolism.
6. Ce se întâmplă când nivelul de NAD+ scade?
Deoarece NAD+ participă la metabolismul energetic, la repararea ADN-ului, la echilibrul redox și la semnalizarea celulară, scăderea disponibilității sale poate afecta potențial mai multe sisteme biologice în același timp.
Consecințele depind însă de tipul de țesut, de gradul de deficit, de echilibrul NAD+/NADH și de starea fiziologică generală.
Metabolismul energetic
Disponibilitatea redusă a NAD+ poate perturba reacțiile care necesită NAD+ ca acceptor de electroni.
Acest lucru poate influența, în cele din urmă, metabolismul mitocondrial și producția de energie celulară.
Cercetările experimentale indică însă faptul că anumite țesuturi au o capacitate semnificativă de a amortiza astfel de schimbări. Prin urmare, o scădere măsurabilă a nivelului de NAD+ nu trebuie neapărat să determine o deteriorare imediată sau proporțională a funcțiilor fiziologice. [4]
Biologia sistemului cardiovascular
Studiile privind sistemul cardiovascular analizează nu doar concentrațiile absolute de NADH sau NAD+, ci și echilibrul dintre acestea.
Modificările raportului NADH/NAD+ au fost asociate cu modificări ale reglării proteinelor mitocondriale în studiile privind insuficiența cardiacă, care au inclus atât modele experimentale, cât și țesut cardiac uman. [11]
Aceste observații indică o legătură cu metabolismul sistemului cardiovascular, dar nu demonstrează că suplimentarea cu NAD+ reprezintă un tratament pentru insuficiența cardiacă.
Examinări neurologice
Metabolismul NAD+ suscită, de asemenea, un mare interes în domeniul neuroștiințelor.
Scăderea disponibilității NAD+ a fost asociată, în cadrul unor studii experimentale, cu disfuncția mitocondrială și cu căile neuroinflamatorii relevante pentru boli precum Parkinson și Alzheimer.
Studiile clinice inițiale au analizat dacă precursorii NAD+ pot influența metabolismul NAD+ în creierul persoanelor cu boala Parkinson. În unele studii, după administrarea precursorilor, s-au observat modificări măsurabile ale metabolismului asociat cu NAD+ în creier. [12,13]
Aceste rezultate rămân la stadiul experimental și nu ar trebui interpretate ca o dovadă că creșterea nivelului de NAD+ tratează boala Parkinson, boala Alzheimer sau alte tulburări neurologice.
Repararea ADN-ului
PARP, adică polimerazele poli(ADP-ribozice), constituie o altă grupă importantă de enzime care consumă NAD+.
Anumite enzime PARP se activează ca răspuns la leziunile ADN-ului și utilizează NAD+ în semnalizarea legată de procesele de reparare.
Deoarece leziunile ADN-ului se acumulează pe parcursul vieții, o activitate crescută a PARP poate duce la un consum mai mare de NAD+.
Acest lucru creează posibilitatea unei competiții între diferite sisteme dependente de NAD+. PARP, sirtuinele, CD38 și alte enzime care consumă NAD+ utilizează, în cele din urmă, rezervele celulare ale acestei molecule. [14]
Cercetătorii au sugerat, așadar, că consumul crescut de NAD+ ar putea contribui la scăderea disponibilității acestuia odată cu înaintarea în vârstă.
O mare parte din aceste dovezi mecaniciste provine din studiile celulare și pe animale. Studiile efectuate pe oameni confirmă modificările metabolismului NAD+ asociate cu îmbătrânirea și cu anumite afecțiuni, însă semnificația lor clinică și posibilitatea de a inversa aceste modificări sunt încă obiectul cercetărilor.
7. Care este legătura dintre NAD+ și FAD?
NAD+ și FAD sunt coenzime importante care transportă electroni, dar se formează din precursori vitaminici diferiți și participă la metabolismul celular în moduri diferite.
FAD înseamnă dinucleotidul flavinoadeninic.
NAD+ este strâns legat de metabolismul vitaminei B3, în timp ce FAD se formează din riboflavină, adică vitamina B2.
FAD preia, de asemenea, electroni în cadrul reacțiilor metabolice. Forma sa redusă este FADH2. [1,2]
Atât NADH, cât și FADH2 furnizează în cele din urmă electroni pentru procesele de producere a energiei mitocondriale, dar intră în lanțul de transport al electronilor în puncte diferite.
NADH transferă electroni în primul rând către complexul I.
FADH2 furnizează electroni prin intermediul complexului II.
Deoarece FADH2 intră în lanțul respirator într-o etapă ulterioară, electronii săi contribuie, de obicei, la pomparea unui număr mai mic de protoni și, prin urmare, la obținerea unei cantități mai mici de ATP decât electronii furnizați de NADH către complexul I.
NAD+ și FAD sunt, așadar, componente paralele ale bioenergeticii celulare, și nu molecule care pot fi utilizate în mod interschimbabil.
Această relație este utilă și în studiile experimentale. Cercetătorii pot măsura fluorescența naturală asociată cu NAD(P)H redus și FAD oxidat pentru a evalua starea metabolică a celulelor și țesuturilor. Astfel de metode optice furnizează informații despre modificările metabolismului redox fără a trata vreuna dintre aceste coenzime ca pe un simplu marker independent. [15]
Mecanismul de acțiune al NAD+ pe scurt
| Procesul | Rolul NAD+ |
|---|---|
| Reacții redox | Preia electroni și se transformă în NADH |
| Glicoliza | Susține reacțiile de oxidare în cadrul metabolismului glucozei |
| Ciclul acidului citric | Ajută la acumularea electronilor cu energie ridicată sub formă de NADH |
| Lanțul de transport al electronilor | NADH furnizează electroni complexului I |
| Producția de ATP | Susține indirect gradientul de protoni utilizat de sinteza ATP |
| Sirtuinele | Acționează ca un substrat indispensabil, care se consumă |
| PARP | Furnizează NAD+ pentru semnalizarea legată de leziunile ADN-ului |
| Traseul de recuperare | NAD+ este regenerat din nicotinamidă recuperată |
| Traseul de novo | NAD+ poate fi sintetizat prin metabolizarea triptofanului |
| Echilibrul redox al celulei | Raportul NAD+/NADH contribuie la reglarea stării metabolice |
| Legătura cu FAD | Ambele sunt transportori de electroni derivați din vitamine, dar participă la căi metabolice diferite |
Cel mai important este faptul că NAD+ îndeplinește mai multe funcții biologice. În cadrul metabolismului, acesta acționează ca un transportor de electroni reutilizabil de mai multe ori și, în același timp, este consumat ca substrat de către enzime importante responsabile de semnalizare și de procesele de reparare.
Limitele dovezilor actuale
O mare parte din cunoștințele detaliate privind activitatea sirtuinelor, concurența dintre PARP și alte enzime care consumă NAD+, precum și echilibrul dintre calea de recuperare și sinteza de novo a NAD+ provine din studiile efectuate pe culturi celulare și modele animale. Se studiază în continuare în ce măsură mecanismele respective se reflectă în diferite țesuturi umane și afecțiuni. [5,6,9]
Relația dintre scăderea nivelului de NAD+ și bolile cardiovasculare sau neurologice este, de asemenea, complexă. Legăturile mecaniste nu înseamnă că un nivel scăzut de NAD+ este cauza principală a bolii, nici că o creștere terapeutică a nivelului de NAD+ va duce la remisiunea acesteia. Pentru confirmarea acestor efecte sunt necesare studii mai ample, controlate, efectuate pe oameni. [11–13]
Rezultatele experimentale arată, de asemenea, că chiar și o scădere semnificativă a nivelului de NAD+ nu duce întotdeauna la o deteriorare a funcției atât de accentuată pe cât ne-am putea aștepta. Acest lucru sugerează că țesuturile ar putea dispune de o rezervă metabolică, iar concentrația de NAD+ în sine nu determină în totalitate funcționarea acestora. [4]
În cele din urmă, dovezile care indică importanța sintezei de novo a NAD+ în timpul dezvoltării embrionare provin în mare parte din studii genetice și modele animale. Datele corespunzătoare la om se limitează în principal la tulburări congenitale rare care afectează enzimele respective. [9,10]
Mențiune
Prezentul articol are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ. Acesta nu constituie un sfat medical, o diagnosticare, indicații privind tratamentul, instrucțiuni de dozare sau recomandări privind utilizarea NAD+, NR, NMN, niacinei, nicotinamidei sau a altor compuși asociați cu NAD+.
Cercetările privind NAD+ includ atât mecanisme biochimice bine cunoscute, cât și rezultatele studiilor celulare, pe animale și pe oameni, care diferă în ceea ce privește nivelul și calitatea dovezilor. Modificările metabolismului NAD+, ale activității sirtuinelor, ale funcționării mitocondriilor sau ale altor căi celulare nu trebuie interpretate ca dovadă că creșterea nivelului de NAD+ previne îmbătrânirea, bolile cardiovasculare, tulburărilor neurologice, bolilor metabolice sau altor afecțiuni, și nici că le tratează sau le inversează.
Intervențiile menite să crească nivelul de NAD+ și efectele lor clinice pe termen lung fac în continuare obiectul unor cercetări active. Rezultatele studiilor privind mecanismele de acțiune și creșterea nivelului măsurat de NAD+ nu se traduc neapărat în beneficii semnificative pentru sănătate la om.
Referințe
- Yoshino, J., Baur, J. A. și Imai, S. (2018). Intermediari ai NAD+: biologia și potențialul terapeutic al NMN și NR. Metabolismul celular, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A. și Verdin, E. (2021). Metabolismul NAD+ și rolurile sale în procesele celulare pe parcursul îmbătrânirii. Nature Reviews: Biologie celulară moleculară, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
- Titov, D. V. și colab. (2016). Compensarea disfuncției lanțului de transport al electronilor mitocondrial prin manipularea raportului NAD+/NADH. Știință, 352(6282), 231–235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27124460/
- Liu, L. și colab. (2018). Analiza cantitativă a fluxurilor de sinteză și degradare a NAD. Metabolismul celular, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
- Lemos, V. și colab. (2017). Deacetilaza SIRT2 dependentă de NAD+ atenuează stresul oxidativ și disfuncția mitocondrială și îmbunătățește sensibilitatea la insulină în hepatocite. Genetică moleculară umană, 26(21), 4105–4117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973648/
- Liu, G. și colab. (2016). Pierderea sirtuinei-2, o deacetilază proteică dependentă de NAD, modifică acetilarea proteinelor mitocondriale și dereglează mitofagia. Antioxidanți și semnalizarea redox, 26(15), 849–863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460777/
- Camacho-Pereira, J. și colab. (2016). CD38 determină scăderea nivelului de NAD asociată vârstei și disfuncția mitocondrială printr-un mecanism dependent de SIRT3. Metabolismul celular, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
- Zhang, H. și colab. (2016). Reaprovizionarea cu NAD+ îmbunătățește funcția mitocondrială și a celulelor stem și prelungește durata de viață la șoareci. Știință, 352(6292), 1436–1443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/
- Szot, J. O. și colab. (2020). Mutațiile bialelice în gena NADSYN1 provoacă defecte la mai multe organe și extind spectrul genotipic al tulburărilor congenitale caracterizate prin deficit de NAD. Revista americană de genetică umană, 106(1), 129–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883644/
- Cuny, H. și colab. (2020). Interacțiunile genă-mediu și deficitul de NAD+ provoacă malformații congenitale și avort spontan la șoareci. Proceedings of the National Academy of Sciences (Actele Academiei Naționale de Științe). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015132/
- Lee, C. F. și colab. (2016). Normalizarea echilibrului redox al NAD+ ca tratament pentru insuficiența cardiacă. Circulație, 134(12), 883–894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489254/
- Brakedal, B. și colab. (2022). Studiul NADPARK: un studiu randomizat de fază I privind suplimentarea cu ribozid de nicotinamidă în cazul bolii Parkinson. Metabolismul celular, 34(3), 396–407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235774/
- Hou, Y. și colab. (2021). Suplimentarea cu NAD+ reduce neuroinflamația și senescența celulară într-un model de șoarece transgenic al bolii Alzheimer prin intermediul cGAS-STING. Proceedings of the National Academy of Sciences (Actele Academiei Naționale de Științe), 118(37). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497121/
- Koczor, C. A. și colab. (2021). Dinamica temporală a asamblării și dezasamblării complexului proteic de reparare prin excizie de baze/rupere de catenă simplă este modulată de axa PARP/NAD+/SIRT6. Cell Reports, 37(5), 109917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731617/
- Wallrabe, H., Svindrych, Z., Alam, S. R. și colab. (2018). Analize celulare segmentate pentru măsurarea stărilor redox ale NAD(P)H, FAD și Trp autofluorescente în celulele canceroase prin FLIM. Rapoarte științifice, 8, 79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311591/