Comprendre la définition chimique du NAD+ n'est qu'un début. La question la plus pratique est la suivante : que fait réellement le NAD+ à l'intérieur des cellules vivantes ? Il aide à transporter les électrons, soutient les enzymes impliquées dans le métabolisme et la réparation cellulaire, et est constamment récupéré et resynthétisé au fur et à mesure que les cellules l'utilisent.
Dans cet article, nous expliquons étape par étape le mécanisme d'action du NAD+, y compris son rôle de coenzyme, la relation entre le NAD+ et le NADH, sa participation à la production d'ATP, son lien avec les sirtuines, la biosynthèse du NAD+ et ce qui peut se produire lorsque la disponibilité du NAD+ diminue.
1. NAD+ en tant que coenzyme – Qu'est-ce que cela signifie vraiment ?
Les termes enzyme, cofacteur et coenzyme sont parfois utilisés de manière interchangeable, mais ils décrivent des choses différentes. Comprendre ces différences permet d'expliquer beaucoup mieux le rôle du NAD+.
Les enzymes sont généralement des protéines, bien que certaines molécules d'ARN puissent également agir comme des enzymes. Leur rôle est de catalyser, c'est-à-dire d'accélérer, des réactions chimiques spécifiques. Le NAD+ n'est pas une enzyme car il ne catalyse pas de telles réactions de manière autonome.
Les cofacteurs sont des substances non protéiques dont certains enzymes ont besoin pour fonctionner correctement. Il peut s'agir d'ions métalliques, tels que le zinc ou le magnésium, ainsi que de molécules organiques.
Les coenzymes sont un type particulier de cofacteurs. Ce sont des molécules auxiliaires organiques, contenant du carbone, souvent issues de vitamines, qui participent directement aux réactions enzymatiques. Elles peuvent transférer des électrons, des groupes chimiques ou d'autres composants d'une réaction à une autre. [1]
Le NAD+ appartient précisément à cette troisième catégorie.
C'est un coenzyme, plus précisément l'un des coenzymes les plus importants pour le transport des électrons dans l'organisme. Le NAD+ ne peut pas mener à bien de réactions métaboliques de manière autonome, mais des centaines d'enzymes en dépendent. Parmi les plus importantes figurent les enzymes appelées déshydrogénases. [1,2]
Si la déshydrogénase dépendante du NAD+ ne dispose pas d'une quantité suffisante de NAD+ disponible, sa capacité à mener à bien une réaction donnée peut s'en trouver limitée. C'est pourquoi le métabolisme cellulaire dépend non seulement de la présence d'enzymes appropriées, mais aussi du maintien d'une disponibilité adéquate des coenzymes nécessaires à leur action.
2. Comment le NAD+ transfère-t-il des électrons dans les réactions redox ?
La fonction la plus connue du NAD+ est le transport d'électrons lors des réactions d'oxydation et de réduction, également appelées réactions d'oxydoréduction.
Lorsque des nutriments tels que le glucose et les acides gras sont dégradés, des enzymes de type déshydrogénase doivent souvent prélever des électrons d'une molécule et les transférer ailleurs.
Le NAD+ permet un tel transfert.
Au cours de la réaction, le NAD+ accepte des électrons et un équivalent d'hydrogène à un emplacement précis de son cycle nicotinamidé. À la suite de cette réaction de réduction, le NAD+ se transforme en NADH. [1,2]
Cette relation peut être simplifiée comme suit :
NAD+ → accepte des électrons → NADH
Le NADH peut ensuite transférer des électrons hautement énergétiques vers une réaction suivante. Dans le métabolisme énergétique, l'un des principaux sites de leur utilisation est la chaîne de transport d'électrons mitochondriale.
Une fois les électrons transférés, le NADH est à nouveau oxydé en NAD+. Le NAD+ ainsi régénéré peut alors participer à une nouvelle réaction métabolique.
Il se crée ainsi un cycle continu :
NAD+ → NADH → NAD+
Au lieu d'être utilisées une seule fois, les molécules alternent à plusieurs reprises entre leur forme oxydée et leur forme réduite.
Des chercheurs ont mis au point des outils expérimentaux spécialisés permettant de suivre et de modifier ces processus redox dans des compartiments cellulaires spécifiques, notamment le cytoplasme et les mitochondries. Ces recherches ont montré que les dysfonctionnements cellulaires peuvent résulter non seulement de la quantité absolue de NAD+, mais aussi d'un déséquilibre entre le NAD+ et le NADH. [3]
Un environnement cellulaire excessivement réduit peut, par exemple, contribuer à un état appelé stress réducteur.
C'est l'une des raisons pour lesquelles le NAD+ est parfois décrit comme une molécule située à la croisée des chemins métaboliques. Son cycle redox relie le métabolisme des nutriments à la production d'énergie mitochondriale, tandis que le NAD+ lui-même intervient également dans des voies distinctes de signalisation et de réparation cellulaire.
3. Quel rôle joue le NAD+ dans la production d'ATP et d'énergie cellulaire ?
La capacité du NAD+ à transporter des électrons est étroitement liée à la production d'ATP.
L'ATP, ou adénosine triphosphate, est l'une des principales formes d'énergie chimique utilisable dans les cellules.
Le NAD+ et le NADH participent à plusieurs étapes interconnectées du métabolisme énergétique.
La glycolyse
La glycolyse se déroule dans le cytoplasme et consiste à décomposer le glucose en molécules plus petites.
Au cours de ce processus, le NAD+ reçoit des électrons et se transforme en NADH. La glycolyse produit également directement une quantité relativement faible d'ATP.
Cycle de l'acide citrique
Les produits issus du glucose, des acides gras et de certains acides aminés peuvent entrer dans le métabolisme mitochondrial et être utilisés dans le cycle de l'acide citrique, également connu sous le nom de cycle de Krebs ou cycle du TCA.
Au cours de ce cycle, d'importantes quantités d'acteurs de transport d'électrons réduits sont produites, principalement du NADH.
Phosphorylation oxydative
Les électrons transportés par le NADH peuvent ensuite entrer dans la chaîne de transport d'électrons mitochondriale.
Le NADH transfère des électrons au complexe I. Lorsque les électrons se déplacent le long de la chaîne respiratoire, l'énergie libérée contribue à pomper les protons à travers la membrane mitochondriale interne.
C'est ainsi que se forme le gradient protonique électrochimique.
L'ATP synthase utilise ensuite l'énergie stockée dans ce gradient pour produire de l'ATP. [1,2]
Le NAD+ n'est donc pas directement une source d'énergie cellulaire. Sa capacité à capter et à transporter des électrons aide toutefois les cellules à tirer de l'énergie utile des nutriments et, au final, à produire de l'ATP.
Des études utilisant le traçage métabolique ont également montré que le taux de renouvellement du NAD+ varie considérablement d'un tissu à l'autre. [4]
Cela s'explique d'un point de vue biologique, car chaque tissu a des besoins énergétiques et des caractéristiques métaboliques qui lui sont propres. C'est pourquoi une variation de la disponibilité du NAD+ ne produit pas nécessairement les mêmes effets dans tous les organes.
Un tissu dont le métabolisme est rapide peut réagir différemment d'un tissu dont les besoins énergétiques sont nettement inférieurs.
4. Quel est le lien entre le NAD+, les sirtuines et la recherche sur le vieillissement ?
Le NAD+ joue également un rôle important qui n'est pas directement lié au transport des électrons. C'est un substrat indispensable aux enzymes appelées sirtuines.
Cette relation est l'une des principales raisons de l'intérêt porté au NAD+ dans la recherche sur le vieillissement et la longévité.
Chez l'humain, on connaît sept sirtuines, désignées sous les noms de SIRT1 à SIRT7. Elles sont réparties dans différents compartiments cellulaires, notamment dans le noyau cellulaire, le cytoplasme et les mitochondries.
Les sirtuines participent à des processus impliquant :
- la régulation de l'expression des gènes;
- la biologie des mitochondries;
- réponse cellulaire au stress;
- signalisation inflammatoire;
- réparation de l'ADN;
- la régulation du métabolisme. [5]
De nombreuses réactions catalysées par les sirtuines impliquent l'élimination de groupes acétyles des protéines, un processus appelé déacétylation.
Contrairement au rôle du NAD+ dans les réactions redox, où le NAD+ et le NADH alternent entre forme oxydée et réduite, les réactions des sirtuines consomment le NAD+ comme substrat.
L'un des produits en cours d'élaboration est le nicotinamide.
Cela crée un lien biochimique direct entre la disponibilité du NAD+ dans la cellule et l'activité des sirtuines dépendantes du NAD+. Si la quantité de NAD+ est suffisamment limitée, ces enzymes peuvent ne pas fonctionner avec leur efficacité normale. [5,6]
Les différentes sirtuines ont été étudiées dans divers contextes biologiques.
SIRT1 suscite un grand intérêt en raison de son implication dans la régulation du métabolisme et de la réponse cellulaire au stress. SIRT2 a été étudié dans le contexte de l'acétylation des protéines et de la biologie du stress oxydatif. SIRT3 se trouve principalement dans les mitochondries et a été largement analysé dans des études sur le métabolisme mitochondrial, le NAD+ et les processus liés au vieillissement. [5–7]
Les recherches ont également porté sur les interactions entre les voies des sirtuines et CD38, une enzyme capable de consommer du NAD+.
Les recherches sur les animaux ont également contribué à l'intérêt pour ce domaine. Dans une expérience influente, il a été constaté que le précurseur du NAD+, le riboside de nicotinamide, influençait les voies de réponse au stress mitochondrial et améliorait certains paramètres concernant les cellules souches et la durée de vie dans des modèles expérimentaux. [8]
Il ne faut cependant pas simplifier ce mécanisme au point d'affirmer qu'une augmentation du NAD+ accroît automatiquement l'activité des sirtuines et prolonge par conséquent la vie humaine.
Le lien biochimique entre le NAD+ et les sirtuines est bien documenté, mais l'allongement de la vie chez l'homme par des interventions augmentant le taux de NAD+ n'a pas été démontré.
5. Comment l'organisme produit-il du NAD+ ?
L'organisme n'est pas dépendant de l'apport direct de NAD+ préformé par l'alimentation. Au lieu de cela, les cellules le produisent et le récupèrent constamment par l'intermédiaire de plusieurs voies de biosynthèse.
Deux mécanismes particulièrement importants sont la voie de récupération et la synthèse de novo.
Voie de sauvetage du NAD+
La voie de récupération est l'un des principaux moyens de maintenir le NAD+ dans de nombreux tissus.
Lorsque des enzymes telles que les sirtuines et les PARP consomment du NAD+, l'un des produits de dégradation peut être le nicotinamide.
Au lieu de simplement éliminer le nicotinamide, les cellules le réutilisent.
L'enzyme NAMPT, ou nicotinamide phosphoribosyltransférase, convertit le nicotinamide en mononucléotide de nicotinamide, communément appelé NMN.
Le NMN est ensuite converti en NAD+ par les enzymes NMNAT. [1,2]
On peut donc simplifier cet itinéraire de la manière suivante :
Nicotinamide → NMN → NAD+
Ce système de recyclage aide les cellules à reconstituer constamment le NAD+ après son utilisation.
Les composés apparentés à la vitamine B3 peuvent également participer à la biosynthèse du NAD+ par le biais de voies interconnectées. Ceux-ci comprennent la niacine, le nicotinamide, le riboside de nicotinamide (NR) et le NMN.
Elles entrent dans le métabolisme du NAD+ à différents stades biochimiques et ne passent pas toutes par exactement le même chemin de conversion.
Synthèse de novo du NAD+
L'organisme peut également produire du NAD+ à partir de l'acide aminé tryptophane.
Ce processus se déroule par la voie de la kénurénine.
Le tryptophane passe par plusieurs étapes métaboliques qui conduisent finalement à la formation d'acide quinolinique. L'enzyme QPRT, ou quinolinate phosphoribosyltransférase, aide ensuite à orienter cette voie vers la production de NAD+. [9]
Dans des conditions normales chez les adultes, cette voie contribue généralement moins au maintien actuel du NAD+ que les mécanismes de recyclage.
Cela ne signifie pas pour autant qu'il soit biologiquement insignifiant.
Les recherches sur les défauts génétiques des enzymes responsables de la synthèse de novo du NAD+ ont lié des perturbations graves de cette voie à des malformations congénitales dans des modèles animaux et de rares cas humains. Ces résultats suggèrent qu'une synthèse de novo adéquate du NAD+ pourrait revêtir une importance particulière lors du développement embryonnaire. [9,10]
L'organisme maintient donc le NAD+ par le biais de systèmes interconnectés, et non à l'aide d'une source unique.
Les cellules peuvent à la fois recycler les produits de dégradation du NAD+ et synthétiser du nouveau NAD+ à partir de précurseurs issus de l'alimentation et du métabolisme.
6. Que se passe-t-il lorsque le niveau de NAD+ diminue ?
Puisque le NAD+ participe au métabolisme énergétique, à la réparation de l'ADN, à l'équilibre rédox et à la signalisation cellulaire, une baisse de sa disponibilité peut potentiellement affecter simultanément plusieurs systèmes biologiques.
Cependant, les conséquences dépendent du type de tissu, du degré de carence, de l'équilibre NAD+/NADH et de l'état physiologique général.
Métabolisme énergétique
Une disponibilité réduite de NAD+ peut perturber les réactions nécessitant du NAD+ comme accepteur d'électrons.
Cela peut finalement affecter le métabolisme mitochondrial et la production d'énergie cellulaire.
Cependant, des études expérimentales indiquent que certains tissus possèdent une capacité importante de tamponner de tels changements. Une baisse mesurable du NAD+ ne doit donc pas nécessairement entraîner une détérioration immédiate ou proportionnelle des fonctions physiologiques. [4]
Biologie du système cardiovasculaire
Les études cardiovasculaires analysent non seulement les concentrations absolues de NADH ou de NAD+, mais également l'équilibre entre les deux.
Les modifications du rapport NADH/NAD+ ont été associées à des altérations de la régulation des protéines mitochondriales dans des études sur l'insuffisance cardiaque portant à la fois sur des modèles expérimentaux et sur du tissu cardiaque humain. [11]
Ces observations indiquent un lien avec le métabolisme du système cardiovasculaire, mais ne prouvent pas que la supplémentation en NAD+ soit un traitement de l'insuffisance cardiaque.
Examens neurologiques
Le métabolisme du NAD+ suscite également un grand intérêt en neurosciences.
La diminution de la disponibilité du NAD+ a été liée expérientiellement à un dysfonctionnement mitochondrial et à des voies neuroinflammatoires importantes pour des maladies telles que Parkinson et Alzheimer.
Des essais cliniques précoces ont analysé si les précurseurs du NAD+ pouvaient influencer le métabolisme du NAD+ dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Dans certaines études, après l'administration de précurseurs, des changements mesurables du métabolisme lié au NAD+ ont été observés dans le cerveau. [12,13]
Ces résultats restent expérimentaux et ne doivent pas être interprétés comme la preuve que l'augmentation du NAD+ guérit la maladie de Parkinson, la maladie d'Alzheimer ou d'autres troubles neurologiques.
Réparation de l'ADN
Les PARP, à savoir les poly(ADP-ribose) polymérases, constituent un autre groupe important d'enzymes consommatrices de NAD+.
Certaines enzymes PARP s'activent en réponse aux dommages à l'ADN et utilisent le NAD+ dans la signalisation liée aux processus de réparation.
Comme les dommages à l'ADN s'accumulent au cours de la vie, une activité accrue de la PARP peut entraîner une plus grande consommation de NAD+.
Cela crée une possibilité de concurrence entre les différents systèmes dépendants du NAD+. Les PARP, les sirtuines, le CD38 et d'autres enzymes consommatrices de NAD+ puisent finalement dans les réserves cellulaires de cette molécule. [14]
Les chercheurs ont donc suggéré que l'augmentation de la consommation de NAD+ pourrait contribuer à la baisse de sa disponibilité liée à l'âge.
Une grande partie de ces preuves mécanistiques provient d'études cellulaires et animales. Les études chez l'homme confirment les modifications du métabolisme du NAD+ liées au vieillissement et à certains états pathologiques, mais leur importance clinique et la possibilité d'inverser ces modifications font toujours l'objet de recherches.
7. Quel est le lien entre le NAD+ et le FAD ?
Le NAD+ et le FAD sont des coenzymes importants de transport d'électrons, mais ils dérivent de précurseurs vitaminiques différents et participent au métabolisme cellulaire de manière distincte.
FAD signifie dinucléotide flavine-adénine.
Le NAD+ est étroitement lié au métabolisme de la vitamine B3, tandis que le FAD est dérivé de la riboflavine, c'est-à-dire de la vitamine B2.
Le FAD accepte également des électrons lors des réactions métaboliques. Sa forme réduite est le FADH2. [1,2]
Le NADH et le FADH2 fournissent tous deux des électrons aux processus de production d'énergie mitochondriale, mais ils entrent dans la chaîne de transport des électrons à des endroits différents.
Le NADH transfère des électrons principalement au complexe I.
Le FADH2 fournit des électrons par l'intermédiaire du complexe II.
Puisque le FADH2 entre dans la chaîne respiratoire à un stade ultérieur, ses électrons contribuent généralement au pompage d'un plus petit nombre de protons et, par conséquent, à la production d'une quantité d'ATP inférieure à celle des électrons fournis par le NADH au complexe I.
Le NAD+ et le FAD sont donc des éléments parallèles de la bioénergétique cellulaire, et non des molécules interchangeables.
Leur relation est également utile dans la recherche expérimentale. Les scientifiques peuvent mesurer la fluorescence naturelle associée au NAD(P)H réduit et au FAD oxydé pour évaluer l'état métabolique des cellules et des tissus. De telles méthodes optiques fournissent des informations sur les changements du métabolisme redox sans traiter aucun de ces coenzymes comme un simple marqueur indépendant. [15]
Mécanisme d'action du NAD+ en bref
| Procès | Le rôle du NAD+ |
|---|---|
| Réactions d'oxydoréduction | Il accepte des électrons et se transforme en NADH |
| La glycolyse | Il favorise les réactions d'oxydation lors du métabolisme du glucose. |
| Cycle de l'acide citrique | Il aide à collecter des électrons à haute énergie sous forme de NADH |
| Chaîne de transport d'électrons | Le NADH fournit des électrons au complexe I |
| Production d'ATP | Il soutient indirectement le gradient de protons utilisé par l'ATP synthase |
| Sirtuines | Il agit comme un substrat essentiel et consommé |
| PARP | Il fournit du NAD+ pour la signalisation liée aux dommages à l'ADN |
| Sentier de récupération | Le NAD+ est régénéré à partir du nicotinamide récupéré |
| Voie de novo | Le NAD+ peut être synthétisé par le métabolisme du tryptophane |
| Équilibre redox de la cellule | Le rapport NAD+/NADH aide à réguler l'état métabolique |
| Relation avec le FAD | Ce sont tous deux des transporteurs d'électrons dérivés de vitamines, mais ils participent à des voies différentes. |
Le plus important est que le NAD+ remplit plus d'une fonction biologique. Pendant le métabolisme, il agit comme un transporteur d'électrons réutilisable, tout en étant consommé comme substrat par d'importants enzymes responsables de la signalisation et des processus de réparation.
Limites des preuves actuelles
Une grande partie des connaissances détaillées concernant l'activité des sirtuines, la compétition entre les PARP et d'autres enzymes consommatrices de NAD+, ainsi que l'équilibre entre la voie de récupération et la synthèse de NAD+ de novo, provient d'études sur des cultures cellulaires et des modèles animaux. La mesure dans laquelle ces mécanismes individuels se traduisent dans les différents tissus humains et états pathologiques fait toujours l'objet de recherches. [5,6,9]
La relation entre la baisse de NAD+ et les maladies cardiovasculaires ou neurologiques est également complexe. Les liens mécanistiques ne signifient pas que de faibles niveaux de NAD+ constituent la cause principale de la maladie ni qu'une augmentation thérapeutique de NAD+ l'inversera. Des études contrôlées de plus grande envergure impliquant des êtres humains sont nécessaires pour confirmer de tels effets. [11–13]
Les résultats expérimentaux montrent également que même une diminution significative du NAD+ ne conduit pas toujours à une détérioration fonctionnelle aussi importante que l'on pourrait s'y attendre. Cela suggère que les tissus peuvent posséder une réserve métabolique et que la concentration de NAD+ à elle seule ne détermine pas entièrement leur fonctionnement. [4]
Enfin, les données probantes indiquant l'importance de la synthèse de novo du NAD+ au cours du développement embryonnier proviennent en grande partie d'études génétiques et de modèles animaux. Les données correspondantes chez l'homme se limitent principalement à de rares troubles congénitaux impliquant les enzymes correspondantes. [9,10]
Avis de non-responsabilité
Cet article a un caractère exclusivement éducatif et scientifico-informatif. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des conseils de traitement, des instructions de dosage ou une recommandation concernant l'utilisation du NAD+, du NR, du NMN, de la niacine, du nicotinamide ou d'autres composés liés au NAD+.
La recherche sur le NAD+ englobe à la fois des mécanismes biochimiques bien connus et des résultats d'études cellulaires, animales et humaines, qui diffèrent par le niveau et la qualité des preuves. Les modifications du métabolisme du NAD+, de l'activité des sirtuines, de la fonction mitochondriale ou d'autres voies cellulaires ne doivent pas être interprétées comme la preuve que l'augmentation des niveaux de NAD+ prévient, traite ou inverse le vieillissement, les maladies cardiovasculaires, les troubles neurologiques, les maladies métaboliques ou d'autres affections.
Les interventions visant à augmenter les niveaux de NAD+ et leurs effets cliniques à long terme font l'objet de recherches actives. Les résultats des études mécanistiques et l'augmentation des niveaux mesurés de NAD+ ne se traduisent pas nécessairement par des bienfaits significatifs pour la santé humaine.
Références
- Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). NAD+ intermediates: the biology and therapeutic potential of NMN and NR. Métabolisme cellulaire, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
- Covarrubias, A. J., Perrone, R., Grozio, A., & Verdin, E. (2021). Le métabolisme du NAD+ et ses rôles dans les processus cellulaires au cours du vieillissement. Nature Reviews Molecular Cell Biology, 22(2), 119–141. https://doi.org/10.1038/s41580-020-00313-x
- Titov, D. V., et al. (2016). Complementation of mitochondrial electron transport chain dysfunction by manipulation of the NAD+/NADH ratio. La science, 352(6282), 231–235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27124460/
- Liu, L., et al. (2018). Analyse quantitative des flux de synthèse et de dégradation du NAD. Métabolisme cellulaire, 27(5), 1067–1080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29685734/
- Lemos, V., et al. (2017). La désacétylase NAD+-dépendante SIRT2 atténue le stress oxydatif et le dysfonctionnement mitochondrial et améliore la sensibilité à l'insuline dans les hépatocytes. Génétique moléculaire humaine, 26(21), 4105–4117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28973648/
- Liu, G., et al. (2016). La perte de la sirtuine-2, une protéine désacétylase dépendante du NAD, altère l'acétylation des protéines mitochondriales et dérégule la mitophagie. Antioxidants & Redox Signaling, 26(15), 849–863. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27460777/
- Camacho-Pereira, J., et al. (2016). CD38 dictates age-related NAD decline and mitochondrial dysfunction through a SIRT3-dependent mechanism. Métabolisme cellulaire, 23(6), 1127–1139. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27304511/
- Zhang, H., et al. (2016). La restauration du NAD+ améliore la fonction mitochondriale et des cellules souches et prolonge la durée de vie chez la souris. La science, 352(6292), 1436–1443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27127236/
- Szot, J. O., et al. (2020). Des mutations bi-alléliques de NADSYN1 provoquent de multiples malformations d'organes et élargissent le spectre génotypique des troubles congénitaux de la déficience en NAD. American Journal of Human Genetics, 106(1), 129–136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31883644/
- Cuny, H., et al. (2020). Les interactions gène-environnement et la déficience en NAD+ provoquent des malformations congénitales et des fausses couches chez la souris. Actes de l'Académie nationale des sciences. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015132/
- Lee, C. F., et al. (2016). Normalization of NAD+ redox balance as a therapy for heart failure. Circulation, 134(12), 883–894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489254/
- Brakedal, B., et al. (2022). The NADPARK study: a randomized phase I trial of nicotinamide riboside supplementation in Parkinson’s disease. Métabolisme cellulaire, 34(3), 396–407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35235774/
- Hou, Y., et al. (2021). La supplémentation en NAD+ réduit la neuroinflammation et la sénescence cellulaire dans un modèle de souris transgenic de la maladie d'Alzheimer via cGAS-STING. Actes de l'Académie nationale des sciences, 118(37). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34497121/
- Koczor, C. A., et al. (2021). Temporal dynamics of base excision/single-strand break repair protein complex assembly/disassembly are modulated by the PARP/NAD+/SIRT6 axis. Cell Reports, 37(5), 109917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731617/
- Wallrabe, H., Svindrych, Z., Alam, S. R., et al. (2018). Segmented cell analyses to measure redox states of autofluorescent NAD(P)H, FAD & Trp in cancer cells by FLIM. Rapports scientifiques, 8, 79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29311591/