Si vous avez parcouru des produits décrits comme des „ suppléments de NAD+ ”, vous avez peut-être remarqué que nombre d'entre eux ne contiennent pas du tout de NAD+ pur. Ils contiennent plutôt souvent des composés tels que le NMN ou le NR. La raison tient à la biochimie. Le NMN, le NR, la niacine et le nicotinamide peuvent agir comme des précurseurs que l'organisme utilise pour produire du NAD+. Cependant, ils entrent dans le métabolisme du NAD+ à différents stades et ne doivent pas être considérés comme des composés interchangeables. Comprendre ces différences aide à expliquer pourquoi les scientifiques étudient les précurseurs du NAD+, comment le NMN et le NR sont convertis en NAD+, et pourquoi une augmentation des niveaux mesurés de NAD+ ne signifie pas automatiquement que tous les effets sur la santé qui lui sont attribués se produiront.
Qu'est-ce qu'un précurseur de NAD+ et en quoi diffère-t-il du NAD+ lui-même ?
Un précurseur du NAD+ est une molécule que l'organisme peut utiliser comme matière première pour produire du NAD+ par le biais d'une ou de plusieurs réactions enzymatiques. Le précurseur est donc lié à la production de NAD+, mais il n'est pas lui-même du NAD+. [1]
Cette distinction est particulièrement importante dans le cas des compléments alimentaires.
Le NAD+ est une molécule relativement grande et chargée, et les preuves montrant que le NAD+ intact pris par voie orale est efficacement absorbé et directement délivré aux cellules restent limitées. Pour cette raison, l'intérêt de la recherche s'est déplacé vers des molécules précurseurs plus petites qui peuvent entrer dans les voies de biosynthèse du NAD+ et être ensuite transformées par les enzymes de l'organisme. [1]
Plusieurs composés peuvent contribuer à la synthèse du NAD+.
Il s'agit des formes traditionnelles de vitamine B3, telles que la niacine et le nicotinamide, ainsi que de deux molécules qui ont pris une importance particulière dans la recherche sur le NAD+ :
- mononucléotide de nicotinamide (NMN);
- riboside de nicotinamide (NR).
Le NMN et le NR entrent dans la voie métabolique relativement près du NAD+ lui-même. C'est l'une des raisons pour lesquelles ils sont devenus un sujet important de recherche pour déterminer si la supplémentation en précurseurs peut modifier la disponibilité du NAD+ chez l'humain. [1]
Cependant, les qualifier de précurseurs du NAD+ ne signifie pas que le NMN, le NR et le NAD+ sont chimiquement ou biologiquement identiques.
Qu'est-ce que le NMN et quel est son lien avec le NAD+ ?
Mononucléotide de nicotinamide, généralement abrégé en NMN, est un intermédiaire présent naturellement dans la biosynthèse du NAD+.
Pour faire simple, le NMN est l'une des molécules que les cellules peuvent convertir directement en NAD+.
Sur le plan structurel, le NMN contient un groupe nicotinamide lié à un sucre ribose, auquel est attaché un groupe phosphate. Une enzyme appelée nicotinamide mononucléotide adénlyltransférase, ou NMNAT, catalyse ensuite l'étape conduisant à la formation du NAD+. [1]
Comme le NMN est proche du NAD+ dans cette voie métabolique, les chercheurs étudient si l'apport de NMN supplémentaire peut augmenter les concentrations de NAD+ chez l'homme.
Dans un essai contrôlé par placebo, randomisé, multicentrique et en double aveugle, 80 personnes saines d'âge moyen et âgées ont été incluses. Les participants ont reçu 300, 600 ou 900 mg de NMN par jour pendant 60 jours. [2]
Les chercheurs ont observé une augmentation de la concentration de NAD+ dans le sang dépendante de la dose dans tous les groupes recevant du NMN. Dans les groupes recevant des doses plus élevées, une amélioration du test de marche de six minutes a également été observée. [2]
Cependant, tous les résultats ne se sont pas améliorés.
Par exemple, dans cette étude, aucun effet significatif de la supplémentation en NMN sur les mesures de la sensibilité à l'insuline n'a été observé. [2]
C'est une distinction importante. Démontrer que le NMN augmente les niveaux de NAD+ dans le sang confirme l'activité biologique, mais ne signifie pas que tous les effets métaboliques, de longévité ou liés aux performances proposés apparaîtront automatiquement.
Le NMN est également présent naturellement en petites quantités dans les aliments, notamment dans le brocoli, le chou, les concombres et l'edamame. Cependant, les quantités présentes naturellement dans l'alimentation sont nettement inférieures aux doses étudiées dans de nombreux essais de supplémentation.
Qu'est-ce que le riboside de nicotinamide (NR) ?
Le riboside de nicotinamide, généralement appelé NR, est un autre précurseur du NAD+.
Il est chimiquement apparenté au NMN, mais ce n'est pas la même molécule.
Le NR se compose de nicotinamide lié à un sucre ribose, sans le groupe phosphate présent dans le NMN. Dans les cellules, des enzymes appelées nicotinamide riboside kinases, ou NRK, peuvent phosphoryler le NR et le convertir en NMN. Ensuite, le NMN peut être transformé en NAD+. [1]
Le parcours simplifié se présente donc comme suit :
NR → NMN → NAD+
Cela signifie que le NR se trouve à une étape enzymatique en amont du NMN dans cette voie spécifique.
Le NR a été étudié dans le cadre de plusieurs essais contrôlés chez l'humain.
Dans l'une des études pharmacocinétiques précédentes, des doses orales uniques de 100, 300 et 1000 mg ont été analysées. Les chercheurs ont observé des modifications du métabolisme du NAD+ dépendantes de la dose et ont identifié le dinukleotide adénine d'acide nicotinique, ou NAAD, comme un biomarqueur sensible associé à la reconstitution du NAD+. [3]
Dans une autre étude croisée, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, des personnes d'âge moyen et des personnes âgées en bonne santé ont reçu du NR pendant deux périodes de six semaines. Le NR a été bien toléré et a augmenté les taux associés au métabolisme du NAD+. Les chercheurs ont toutefois souligné que d'autres études étaient nécessaires pour déterminer les effets cardiovasculaires possibles, notamment l'impact sur la pression artérielle et la rigidité artérielle. [4]
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, d'une durée de huit semaines, a évalué des doses quotidiennes de NR de 100, 300 et 1 000 mg chez des adultes en bonne santé présentant un excès de poids. Le taux de NAD+ dans le sang total a augmenté respectivement d’environ 22%, 51% et 1 42% dans les trois groupes de dosage, sans qu’aucun problème de sécurité significatif n’ait été signalé au cours de l’étude. [5]
Une autre étude a porté sur 120 personnes en bonne santé âgées de 60 à 80 ans, qui ont reçu pendant huit semaines une préparation contenant du NR et du pterostilbène, un polyphénol. Dans le groupe ayant reçu la dose standard, le taux de NAD+ était environ 40% plus élevé que les valeurs initiales à la quatrième et à la huitième semaine, tandis que le groupe ayant reçu une dose plus élevée a présenté une augmentation encore plus marquée. Aucune évolution similaire n’a été observée dans le groupe placebo. [6]
Ces recherches fournissent des preuves que le NR oral peut modifier le métabolisme du NAD+ chez l'homme.
Ils ne démontrent cependant pas que l'augmentation seule du NAD+ par le NR doit nécessairement conduire à des effets anti-âge, cardiovasculaires, métaboliques ou liés à la longévité cliniquement significatifs.
Est-ce que le NAD+ et le NMN sont la même chose ?
Non. Le NAD+ et le NMN sont des molécules différentes.
Le NMN est un précurseur utilisé dans la biosynthèse du NAD+, tandis que le NAD+ est un coenzyme complet qui participe directement à de nombreuses réactions métaboliques et processus cellulaires. [1,2]
Cette distinction s'estompe facilement, car dans les documents commerciaux et informels, des termes tels que „ NAD+ ”, „ stimulateur de NAD ” et „ NMN ” sont parfois utilisés presque de manière interchangeable.
D'un point de vue biochimique, elles devraient cependant être clairement distinguées.
Le NMN doit subir une étape enzymatique supplémentaire avant de devenir du NAD+. Dans cette voie, les enzymes NMNAT catalysent sa conversion en vue de la formation de NAD+.
Le NAD+ ainsi formé peut ensuite participer directement au métabolisme oxydoréducteur et agir comme substrat pour les enzymes dépendantes du NAD+, notamment les sirtuines et les PARP.
NR est encore un peu plus en amont.
Il est d'abord converti en NMN, puis il peut participer à la synthèse du NAD+. [1]
La prise d'un produit contenant du NMN ou du NR n'est donc pas la même chose que d'apporter directement du NAD+ entièrement formé aux cellules.
Il fournit un matériau précurseur qui doit entrer dans les voies métaboliques existantes de l'organisme.
L'efficacité de ces voies peut également varier d'un tissu à l'autre et dépendre des conditions physiologiques. L'influence de facteurs tels que l'âge, l'état métabolique, l'activité des transporteurs, l'expression des enzymes et le type de tissu sur la réponse aux différents précurseurs du NAD+ reste un sujet de recherche.
Quel précurseur est le plus couramment utilisé dans les produits „ boosters de NAD+ ” ?
Le NMN et le NR sont tous deux largement examinés en tant que précurseurs augmentant le NAD+, et les données actuelles n'indiquent pas que l'un soit universellement supérieur à l'autre.
Leurs historiques de recherche diffèrent légèrement.
NR a relativement tôt acquis une base de recherches sur l'homme, comprenant des essais randomisés et contrôlés par placebo portant sur la pharmacocinétique, la tolérance et les changements dans le métabolisme du NAD+. [3–6]
Les études sur l'homme concernant le NMN sont arrivées plus tard, mais elles se sont également considérablement élargies. Des essais contrôlés ont montré que le NMN administré par voie orale peut augmenter les niveaux de NAD+ dans le sang. [2]
Cependant, le simple nombre d'études ne détermine pas quel précurseur est „ meilleur ”.
Les études directes comparant le NMN et le NR chez l'humain dans des conditions équivalentes restent peu nombreuses. Les différences dans les doses, les populations étudiées, la durée, les échantillons biologiques prélevés, les formulations et les critères d'évaluation compliquent encore davantage les comparaisons indirectes.
Les produits communément qualifiés de „ suppléments de NAD+ ” peuvent également contenir d'autres ingrédients.
Certaines contiennent de la niacine ou du nicotinamide, qui sont des formes traditionnelles de vitamine B3 et participent également à la biosynthèse du NAD+. D'autres associent le NMN ou le NR à des composés supplémentaires.
Par conséquent, le terme „ supplément de NAD+ ” ne désigne pas une seule molécule spécifique.
Seul le principe actif réel compte.
Un produit contenant du NR, un produit à base de NMN et une préparation contenant du nicotinamide peuvent tous être promus dans le contexte du NAD+, bien qu'ils utilisent des voies biochimiques différentes et reposent sur des bases de données probantes distinctes.
Une approche plus scientifique consiste donc à identifier d'abord un précurseur spécifique, puis à évaluer les données probantes concernant précisément cette molécule, plutôt que de traiter toute la catégorie des suppléments de NAD+ comme une seule et même intervention.
Limitations des preuves actuelles
La plupart des études menées sur l'homme concernant le NMN et le NR ont été relativement courtes, durant généralement de quelques semaines à quelques mois. Par conséquent, les données à long terme sur plusieurs années concernant l'efficacité et la sécurité restent limitées. [2,4–6]
Un autre écueil important est le petit nombre d'études bien contrôlées comparant directement le NMN au NR dans les mêmes conditions. Sans ajustement de la dose, de la population, de la durée et des critères d'évaluation, il est difficile de déterminer si un précurseur est systématiquement plus efficace pour augmenter le NAD+ dans les différents tissus humains.
Le taux de NAD+ dans le sang n'est pas non plus le même que l'effet clinique démontré. Des études chez l'homme montrent que le NMN et le NR peuvent modifier le métabolisme du NAD+, mais les résultats concernant la sensibilité à l'insuline, les paramètres cardiovasculaires, la performance physique et d'autres effets proposés n'ont pas été confirmés de manière cohérente dans toutes les études. [2,4]
Une autre inconnue réside dans les effets spécifiques aux tissus. L'augmentation observée dans le sang total n'implique pas automatiquement une augmentation identique dans le cerveau, les muscles squelettiques, le foie, le cœur ou d'autres organes.
Lors de l'évaluation de la littérature, il convient également de prendre en compte les sources de financement. Certaines recherches importantes sur le NR ont été financées ou soutenues par des entreprises liées à des produits contenant des précurseurs de NAD+, y compris des études utilisant le Niagen et des formulations de NR avec du ptérostilbène. [5,6] L'implication de l'industrie n'invalide pas les essais randomisés évalués par des pairs, mais les sources de financement et les conflits d'intérêts potentiels constituent un élément important pour l'évaluation de l'ensemble des preuves.
Avis de non-responsabilité
Cet article a un but exclusivement éducatif et scientifico-informatif. Il ne constitue pas un avis médical, un diagnostic, des conseils de traitement, des instructions de dosage ou une recommandation d'utilisation du NAD+, du NR, du NMN, de la niacine, du nicotinamide ou de tout autre composé lié au NAD+.
La recherche sur le NAD+ englobe à la fois des mécanismes biochimiques bien connus et des résultats d'études cellulaires, animales et humaines présentant des niveaux de preuve variables. Les modifications du métabolisme du NAD+, de l'activité des sirtuines, de la fonction mitochondriale ou d'autres voies cellulaires ne doivent pas être interprétées comme la preuve que l'augmentation du NAD+ prévient, traite ou inverse le vieillissement, les maladies cardiovasculaires, les troubles neurologiques, les maladies métaboliques ou toute autre affection.
Les interventions visant à augmenter les niveaux de NAD+ et leurs effets cliniques à long terme font l'objet de recherches actives. Les résultats des études mécanistiques et l'augmentation des niveaux mesurés de NAD+ ne se traduisent pas nécessairement par des bienfaits significatifs pour la santé humaine.
Références
[1] Yoshino, J., Baur, J. A., & Imai, S. (2018). Intermédiaires du NAD+ : biologie et potentiel thérapeutique du NMN et du NR. Métabolisme cellulaire, 27(3), 513–528. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2017.11.002
[2] Yi, L., Maier, A. B., Tao, R., Lin, Z., Vaidya, A., Pendse, S., Thasma, S., Andhalkar, N., Avhad, G., & Kumbhar, V. (2022). Efficacité et innocuité de la supplémentation en β-nicotinamide mononucléotide (NMN) chez des adultes d'âge moyen en bonne santé : un essai clinique randomisé, multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo, en groupes parallèles et dose-dépendant. GéroScience, 45, 29–43. https://doi.org/10.1007/s11357-022-00705-1
[3] Trammell, S. A. J., Schmidt, M. S., Weidemann, B. J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R. W., Li, Z., Abel, E. D., Migaud, M. E., & Brenner, C. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 7, 12948. https://doi.org/10.1038/ncomms12948
[4] Martens, C. R., Denman, B. A., Mazzo, M. R., Armstrong, M. L., Reisdorph, N., McQueen, M. B., Chonchol, M., & Seals, D. R. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 9, 1286. https://doi.org/10.1038/s41467-018-03421-7
[5] Conze, D., Brenner, C., & Kruger, C. L. (2019). Safety and metabolism of long-term administration of NIAGEN (nicotinamide riboside chloride) in a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial of healthy overweight adults. Rapports scientifiques, 9, 9772. https://doi.org/10.1038/s41598-019-46120-z
[6] Dellinger, R. W., Santos, S. R., Morris, M., Evans, M., Alminana, D., Guarente, L., & Marcotulli, E. (2017). Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD+ levels in humans safely and sustainably: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. npj Aging and Mechanisms of Disease, 3, 17. https://doi.org/10.1038/s41514-017-0016-9