Vad är Semax och hur fungerar det?
Semax är ett syntetiskt peptid bestående av sju aminosyror med sekvensen Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), som verkar i hjärnan genom flera nyckelmekanismer: det ökar produktionen av proteiner som stödjer tillväxt och överlevnad av hjärnceller, reglerar balansen av signalsubstanser, kontrollerar genuttryck och minskar inflammation – allt detta genom interaktion med många olika receptorer på ytan av nervceller. Aminosyror är de byggstenar som alla proteiner i kroppen är uppbyggda av.
Semax skapades genom att modifiera en liten, naturligt förekommande del av ett hormon som kallas adrenokortikotropiskt hormon (ACTH) – ett hormon som utsöndras av kroppen som svar på stress – specifikt ACTH(4-10)-fragmentet. Forskare lade till en kort kedja av tre aminosyror (Pro-Gly-Pro) för att öka peptidens motståndskraft mot nedbrytning i kroppen och förlänga dess verkanstid [1], [2]. Viktigt är att trots att Semax härstammar från ett stresshormon, beter det sig inte som ett hormon. Det orsakar inte frisättning av kortisol eller några hormonella biverkningar, samtidigt som det bibehåller – och till och med förstärker – de neuroprotektiva egenskaperna hos det ursprungliga fragmentet [3]. Denna unika profil har gjort Semax till ett av de mest studerade peptiderna neuroprotektiva och kognitionsförbättrande, med dokumenterad användning vid behandling av stroke och för att stödja kognitiva funktioner.
Penetrerar Semax blod-hjärnbarriären?
Semax passerar effektivt blod-hjärnbarriären vid intranasal administrering och når detekterbara nivåer i hjärnvävnad inom några minuter. Blod-hjärnbarriären är ett högt selektivt skyddande lager som omger hjärnans blodkärl och kontrollerar vilka substanser som kan passera från blodet till hjärnvävnaden – många läkemedel och föreningar kan inte passera den.
I studier där man använde en radioaktivt märkt version av Semax – vilket gjorde det möjligt att noggrant spåra vart det tar vägen i kroppen – visade råttor som fick Semax nasalt i en dos på 50 mikrogram per kilogram kroppsvikt detekterbara koncentrationer av peptiden i hjärnvävnaden redan 2 minuter efter administreringen. Cirka 80% av den substans som nådde hjärnan utgjordes av intakta, ursprungliga Semax-molekyler, och inte av nedbrytningsprodukter [4]. En så snabb tillförsel är troligen möjlig tack vare luktbanan – det nervnätverk som ansvarar för luktsinnet – som löper direkt från näshålan till hjärnan och helt kringgår blodomloppet.
Forskning har också visat att Semax har en halveringstid – den tid det tar för hälften av substansen att brytas ner – på över en timme i närvaro av cellmembranmaterial [5]. Detta är betydligt längre än för många naturligt förekommande signalpeptider i hjärnan, vilket stärker Semax förmåga att förbli aktiv i hjärnan tillräckligt länge för att ge meningsfulla effekter.
Semax verkar på följande receptorer: NMDA-receptorer, dopaminreceptorer (D1, D2, D3) och serotoninreceptorer (5-HT1A, 5-HT2A).
Semax verkar på flera olika typer av receptorer i hjärnan – det är specialiserade proteiner på cellytan som fungerar som lås: när en lämplig molekyl – en nyckel – binder till receptorn utlöser det en specifik reaktion inuti cellen.
Tack vare sin strukturella likhet med ACTH(4-10)-fragmentet har Semax förmågan att interagera med melanokortinreceptorer – en familj av receptorer som är involverade i olika hjärn- och kroppsfunktioner – men det gör det på ett icke-hormonellt och selektivt sätt, utan att framkalla ett fullständigt hormonellt svar [3]. Specialiserade bindningsstudier – där forskare använde radioaktivt märkta molekyler för att spåra var Semax binder på cellytan – identifierade specifika bindningsställen på det yttre membranet av nervceller i en del av hjärnan som kallas basala framhjärnan. Dessa ställen visade sig vara kalciumberoende (kalciumjoner krävs för bindning), reversibla (Semax kan lossna från dem) och mättbara (antalet av dessa ställen är begränsat). Bindningsstyrkan (uttryckt som dissociationskonstanten Kd) var cirka 2,4 nM – ett värde som indikerar en ganska stark och specifik bindning – och det totala antalet bindningsställen (Bmax) var 33,5 femtomol per milligram protein [6]. Dessa ställen skiljer sig från de receptorer som klassiska hormoner verkar på.
Intressant nog visade samma studier att två nedbrytningsfragment av Semax – de fem aminosyrepeptiderna HFPGP och EHFPG – uppvisade den starkaste förmågan att konkurrera om samma bindningsställen bland alla metaboliter av Semax. Detta innebär att även efter att den ursprungliga Semax-molekylen har brutits ner, fortsätter dess fragment att aktivt interagera med samma receptorer, vilket effektivt förlänger dess verkanstid [7].
Semax är också en föreslagen ligand för μ-opioidreceptorn – en receptor som är mer känd för sin roll i smärtbearbetning och opioidernas verkan – vilket framgår av datorbaserade studier där forskare har modellerat molekylära interaktioner. Genom denna receptor skulle Semax reglera proteinet USP18 och påverka stabiliteten hos lysosomerna – cellkompartiment som ansvarar för nedbrytning och återvinning av cellulärt avfall [8]. Ytterligare bindningsstudier har visat att Semax även påverkar aktiviteten hos acetylkolinreceptorer (som är involverade i minne, uppmärksamhet och muskelkontroll) samt GABA-receptorer (som genererar lugnande, hämmande signaler i hjärnan) på ett dosberoende sätt, genom att påverka såväl GABA-bindningsställen med hög som med lägre känslighet [9].
Direkta mätningar av den elektriska aktiviteten i isolerade hjärnceller visade att Semax i en koncentration på 1 mikromolar ökade de elektriska strömmarna som aktiverades av GABA – hämmande signaler – i Purkinicellerna i lillhjärnan med cirka 147%. Samtidigt minskade det de strömmar som aktiveras av glycin – en annan typ av hämmande signal – i pyramidcellerna i hippocampus (nervcellerna i hjärnans minnescentrum) till cirka 43–68% av deras normala nivå [10]. Semax visade också en kompetitiv interaktion med metabotropa glutamatreceptorer – receptorer som är involverade i inlärning, minne och synaptisk plasticitet – med ett IC50-värde (den koncentration som krävs för att åstadkomma 50% en hämmande effekt) på cirka 33 mikromol [11].
Hur påverkar Semax BDNF och neurotrofisk signalering?
Semax ökar konsekvent och signifikant produktionen av viktiga neurotrofiska faktorer – proteiner som hjärnan producerar för att hålla sina celler friska, stödja deras tillväxt, bildandet av nya kopplingar och överlevnad efter skada. De två viktigaste av dessa är hjärnbaserad neurotrofisk faktor (BDNF) och nervtillväxtfaktor (NGF).
I studier på vävnad från råttans hippocampus – hippocampus är den del av hjärnan som är mest nära kopplad till inlärning och minnesbildning – ledde en engångsdos av Semax, administrerad intranasalt i en dos om 50 mikrogram per kilogram kroppsvikt, till en maximal 1,4-faldig ökning av BDNF-proteinnivån (vilket innebär att BDNF ökade till 1,4 gånger sin normala nivå). Det orsakade även en 1,6-faldig ökning av aktiveringen av TrkB – en receptor som BDNF binder till, vilket är det sätt på vilket BDNF utövar sin verkan inuti cellen – samt en 3-faldig respektive 2-faldig ökning av de genetiska instruktionerna (mRNA) för BDNF respektive TrkB. mRNA är det molekylära budskap som cellerna använder för att producera proteiner; högre mRNA-nivåer indikerar att cellen aktivt ökar produktionen. Dessa molekylära förändringar åtföljdes av en mätbar förbättring i inlärningen av betingad undvikande – ett standardiserat beteendetest som används för att utvärdera minne och inlärningsförmåga hos djur [12].
I odlingar av gliaceller – hjärnans stödceller som upprätthåller miljön för nervcellerna – som tagits från den basala delen av råttans främre hjärna, orsakade Semax en 8-faldig ökning av BDNF-mRNA och en 5-faldig ökning av NGF-mRNA inom bara 30 minuter efter administrering. Detta är en av de snabbaste och kraftfullaste stimulerande effekterna på neurotrofiner som någonsin har rapporterats för ett syntetiskt peptid [13]. Dessa effekter varierade också beroende på hjärnregion och tidpunkt: studier som följde aktiviteten hos BDNF- och NGF-generna vid flera tidpunkter efter administrering av Semax visade signifikanta förändringar i hippocampus, frontalloben och näthinnan, med en inledande övergående minskning av uttrycket i hippocampus efter 20 minuter, följt av en signifikant ökning efter 90 minuter och ihållande förhöjda nivåer i frontalloben under det tidiga tidsfönstret efter administrering [14].
Vad som är särskilt viktigt är att mekanismen för att öka BDNF också har bekräftats hos människor. I en klinisk studie med 110 patienter som återhämtade sig efter en ischemisk stroke – en typ av stroke orsakad av ett blockerat blodkärl som stryper syretillförseln till en del av hjärnan – ökade intaget av Semax signifikant BDNF-nivåerna i blodet oavsett när rehabiliteringen påbörjades, och de förhöjda nivåerna bibehölls under hela studieperioden. Patienter med högre ökning av BDNF visade också en större förbättring på Barthel-skalan – ett standardiserat kliniskt poängsystem som mäter en persons förmåga att självständigt utföra dagliga aktiviteter – och en snabbare återgång av motoriska funktioner [15]. Dessa bevis från studier på människor bekräftar direkt den praktiska betydelsen av den neurotrofiska mekanism som observerats i djurstudier.
Hur Semax modulerar signalsubstanssystemen?
Semax påverkar de två viktigaste signalsubstanssystemen – det serotonerga och det dopaminerga – men istället för att direkt öka eller minska deras nivåer fungerar det snarare som en finjusteringsmekanism som reglerar aktiviteten i dessa system. Signalsubstanser är kemiska budbärare som nervceller släpper ut för att kommunicera med varandra genom små luckor som kallas synapser.
I striatum – det område i hjärnan som är involverat i rörelsekordination, belöningsbearbetning och vanebildning – ledde administrering av Semax till råttor till en signifikant ökning av vävnadsnivåerna av en molekyl kallad 5-hydroxiindolättiksyra (5-HIAA), som är en biprodukt som bildas vid nedbrytningen av serotonin. Högre halter av 5-HIAA indikerar ökad serotoninaktivitet. Mer specifikt ökade vävnadsnivåerna av 5-HIAA med cirka 25% två timmar efter administreringen, medan halterna av 5-HIAA som mättes i vätskan kring hjärncellerna steg gradvis till cirka 180% av utgångsvärdet inom 1–4 timmar [16]. Detta tyder på att Semax orsakar en gradvis och bestående ökning av den serotoninerga aktiviteten i striatum.
När det gäller dopamin – signalsubstansen som oftast associeras med motivation, belöning och rörelse – ändrade inte Semax nivåerna av dopamin i hjärnvävnad eller i vätskan som omger hjärncellerna under normala, vilande förhållanden. Men när det gavs tillsammans med D-amfetamin (ett stimulerande läkemedel som orsakar stor frisättning av dopamin) förstärkte Semax avsevärt den läkemedelsinducerade dopaminfrisättningseffekten, vilket resulterade i en signifikant högre toppnivå av dopamin i vätskan som omger hjärncellerna och en mer uttalad ökning av rörelseaktiviteten jämfört med enbart amfetamin [16], [17]. Detta mönster – där Semax förstärker dopaminsystemets respons på stimulering utan att direkt utlösa frisättning av dopamin – tyder på att det ökar systemets känslighet eller beredskap, snarare än att fungera som ett direkt stimulerande medel. Detta överensstämmer med observationen att Semax inte uppvisar någon beroendeframkallande potential.
Hur Semax fungerar på gennivå.
Semax reglerar genuttryck i hjärnan på ett sätt som direkt motverkar skador orsakade av stroke och stress – det minskar aktiviteten hos inflammatoriska gener och återställer aktiviteten hos gener som ansvarar för korrekt kommunikation mellan nervceller. Varje cell i kroppen innehåller gener – biologiska instruktioner som talar om för cellerna vilka proteiner de ska producera och när – och genuttryck hänvisar till om en viss gen aktivt läses av och används för att producera sitt protein vid en viss tidpunkt.
I en stroke-modell hos råttor – där ett blodkärl som försörjer hjärnan tillfälligt blockerades för att simulera den typ av skada som uppstår hos människor vid stroke – identifierade en analys av RNA-sekvensering (en teknik som ger en heltäckande bild av vilka gener som är aktiva eller inaktiva i hela genomet vid en given tidpunkt) identifierade 394 gener vars aktivitetsnivåer skilde sig åt hos djur som behandlats med Semax jämfört med obehandlade djur, 24 timmar efter stroke. Mer specifikt minskade Semax aktiviteten hos de gener som driver inflammation, vilka felaktigt hade aktiverats av stroke, samtidigt som det återaktiverade gener som är involverade i normal kommunikation mellan hjärnceller, vilka felaktigt hade inaktiverats [18]. En mer detaljerad analys bekräftade att Semax avsevärt minskade mRNA-nivåerna – och därmed produktionsinstruktionerna – för flera viktiga proinflammatoriska proteiner: IL-1α, IL-1β, IL-6, CCL3 och CXCL2. Dessa är signalproteiner som, när de produceras i övermått, driver på skadlig inflammation i skadad hjärnvävnad. Semax lyckades effektivt vända den strokeinducerade ökningen av deras produktion [19].
Även hos friska råttor utan hjärnskada förändrade en enda dos av Semax aktiviteten hos 258 gener i hjärnbarken – det område i hjärnan som ansvarar för beslutsfattande, uppmärksamhet och komplext tänkande – där de flesta av förändringarna involverade en minskning av aktiviteten hos gener relaterade till immunsystemet [20]. Detta tyder på att Semax genreglerande effekter inte är begränsade till tillstånd av skada eller sjukdom; de finns även under normala, friska förhållanden.
Hur fungerar Semax genom synaktin-mekanismen?
Semax fungerar inte bara som en enskild, obruten molekyl – termen „synakton” beskriver konceptet att Semax fungerar som en del av ett samordnat biologiskt system som omfattar både den ursprungliga peptiden och de biologiskt aktiva fragmenten som den sönderfaller till i kroppen. När enzymer – proteiner som bryter ner andra molekyler – verkar på Semax i biologiska vävnader, klipper de gradvis ner det i mindre fragment, främst ett fem-aminosyrafragment, HFPGP, och sedan ett tre-aminosyrafragment, PGP [5]. Avgörande är att dessa fragment inte bara är inerta biprodukter. Var och en behåller sin egen oberoende biologiska aktivitet vid överlappande, men distinkta, receptorplatser på hjärnceller [7], vilket innebär att den totala farmakologiska effekten av en enda dos Semax sträcker sig långt bortom den tidpunkt då den ursprungliga molekylen har eliminerats från systemet.
PGP-fragmentet visade särskilt förmågan att oberoende aktivera neurotrofa faktorer och deras receptorer efter en stroke, stimulera tillväxt och proliferation av neurogliala celler (hjärnans stödjande och underhållande celler) och vaskulära endoteliala progenitorceller (celler som bildar det inre foderet av nya blodkärl), samt reglera aktiviteten hos VEGF-genen – en gen som kontrollerar bildandet av nya blodkärl, vilket är avgörande för vävnadsreparation efter en skada [21], [22]. Dessa oberoende åtgärder av PGP bidrar väsentligt till de övergripande neuroprotektiva och regenerativa effekterna associerade med Semax som helhet.
Vad gör Semax i kroppen utanför hjärnan?
Semax har dokumenterade effekter i flera organsystem utanför hjärnan, även om de flesta studier fokuserar på dess centrala verkan. Tillgängliga bevis pekar på betydande aktivitet i det kardiovaskulära, gastrointestinala, hepatiska och immunologiska systemet.
I kardiovaskulära systemet – hjärtat och blodkärlen – har Semax uppvisat antitrombotisk (minskar bildningen av blodproppar) och fibrinolytisk (främjar upplösning av befintliga blodproppar) effekt. Nasal administrering förstärkte blodets naturliga antitrombotiska egenskaper och dess fibrinolytiska aktivitet samt minskade storleken på experimentellt inducerade blodproppar i djurmodeller [23]. Under stressförhållanden, såsom immobiliseringsstress, förhindrade Semax också den onormala ökningen av blodets koagulationstendens som stress typiskt orsakar och stödde det naturliga antikoagulanta systemet [24].
I matsmältningssystemet – magsäcken och tarmarna – skyddade Semax magslemhinnan från skador orsakade av magsårsskapande faktorer, inklusive alkohol och stress, med skyddande effekter jämförbara med verkan av själva PGP-fragmentet. Det påskyndade också läkningen av magsår som experimentellt framkallats av ättiksyra [25]. Vid doser på 50 och 150 mikrogram per kilogram kroppsvikt förhindrade Semax stressinducerad störning av tarmfloran – gemenskapen av nyttiga bakterier som lever i tjocktarmen – hos kroniskt stressade råttor, och bibehöll populationer av nödvändiga bakterier som annars hade minskat betydligt på grund av långvarig immobiliseringsrelaterad stress [26].
I levern uppvisade Semax dosberoende skyddande effekter på leverceller under både kort- och långvariga stressförhållanden, och bidrog till att normalisera proteinsyntesen och minska onormala ökningar av leverenzymer – blodmarkörer som indikerar leverskador [27]. I immunsystemet verkade Semax som en effektiv immunmodulator – ett ämne som hjälper till att återställa normal immunfunktion – hos djur som utsatts för social stress, och hjälpte till att återställa normal cellulär immunitet, antikroppsbaserad immunitet och neutrofilernas aktivitet att bekämpa infektioner – en typ av vita blodkroppar som attackerar patogener – vilken hade rubbats av stress [28].
Hur interagerar Semax med HPA-axeln?
Semax aktiverar inte HPA-axeln och stimulerar inte kortisolutsöndring – istället fungerar det i motsatt riktning, genom att dämpa hjärnans utgående stressrespons. Hypotalamus–hypofys–binjure-axeln (HPA) är kroppens centrala stressresponssystem, som fungerar som en kommandokedja: när hjärnan uppfattar stress skickar hypotalamus en signal till hypofysen (en liten körtel vid hjärnans bas), som i sin tur signalerar till binjurarna (små körtlar ovanpå njurarna) att utsöndra kortisol – det primära stresshormonet.
Trots att Semax strukturellt sett är en derivat av ACTH – ett av de viktigaste hormonerna i denna stresssignalkedja – aktiverar det inte HPA-axeln och stimulerar inte utsöndringen av kortisol eller kortikosteron (det viktigaste stresshormonet hos gnagare) [3]. I en modell för kronisk oförutsägbar stress – ett försöksprotokoll på djur där råttor utsätts för en serie oförutsägbara stressfaktorer över tid för att simulera effekterna av kronisk stress – reverserade Semax den förstoring av binjurarna som vanligtvis utvecklas under kroniska stressförhållanden [9]. Förstoring av binjurarna är ett allmänt erkänt fysiskt tecken på långvarig överaktivitet i HPA-axeln, så att denna förstoring kunde vändas tyder på att Semax minskade den totala belastningen på stressresponssystemet.
Stressdämpande effekten bekräftades ytterligare genom mätningar av c-Fos-uttryck – ett protein vars närvaro inuti en cell används som en markör som indikerar dess nyligen inträffade aktivering – i hypotalamus paraventrikulära kärna, en specifik del av hypotalamus som initierar kaskaden av stresshormoner. Förbehandling med Semax minskade c-Fos-uttrycket i detta område hos stresskänsliga råttor, vilket indikerar minskad aktivering av den hypotalamiska stressresponsen på emotionella stressstimuli [29]. De samlade bevisen antyder att Semax stressreducerande mekanism involverar undertryckande av basal stressignalering i hjärnan, snarare än att direkt störa hormonproduktionen i binjureorganen.
Varning
Den här artikeln är endast avsedd för utbildnings-, informations- och forskningsändamål och bör inte tolkas som medicinsk rådgivning, diagnos, behandlingsrekommendation eller påstående om effektiviteten av Semax för behandling av något tillstånd. Semax förblir en forskningsförening i de flesta länder, inklusive USA och de flesta europeiska länder, och är inte godkänt av US Food and Drug Administration (FDA) eller av European Medicines Agency (EMA) för behandling av något medicinskt tillstånd. Det är godkänt och används kliniskt i Ryssland och vissa länder i Östeuropa. De flesta av de bevis som presenteras i denna artikel kommer från prekliniska djurstudier och ett begränsat antal kliniska studier på människor, varav många kommer från ryskvetenskaplig litteratur. Ytterligare, väldesignade kliniska prövningar är nödvändiga för att mer exakt fastställa säkerheten, effekten, verkningsmekanismerna och de långsiktiga effekterna av Semax hos människor.
Referenser
[1] Ashmarin, I. P., Nezavibat’ko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskiĭ, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ia., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (1997). En nootropisk adrenokortikotropinan analog 4-10-semax (15 års erfarenhet av dess design och studie). Journal of Higher Nervous Activity named after I. P. Pavlov, 47(2), 420–430. PMID: 9173745
[2] Asmarin, I. P., Nezavibatko, V. N., Miasoedov, N. F., Kamenskii, A. A., Grivennikov, I. A., Ponomareva-Stepnaia, M. A., Andreeva, L. A., Kaplan, A. Ya., Koshelev, V. B., & Riasina, T. V. (2005). Naturliga och hybrida („chimära”) stabila regulatoriska glyprolinpeptider. Patofysiologi, 11(4), 179–185. https://doi.org/10.1016/j.pathophys.2004.10.001
[3] Ponomareva-Stepnaia, M. A., Porunkevich, E. A., Skuin’sh, A. A., Nezavibat’ko, V. N., & Ashmarin, I. P. (1986). Hormonell aktivitet hos ACTH(4-10) analog – ett stimulerande medel av långtidsverkande typ för inlärning. Bulletinen för experimentell biologi och medicin, 101(3), 267–268. PMID: 3006824
[4] Shevchenko, K. V., Nagaev, I. Yu., Alfeeva, L. Yu., Andreeva, L. A., Kamenskiĭ, A. A., Levitskaia, N. G., Shevchenko, V. P., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2006). Semax kinetik vid penetration in i hjärnan och blodet hos råttor efter intranasal administrering. Bioorganisk kemi, 32(1), 64–70. https://doi.org/10.1134/s1068162006010055
[5] Dolotov, O. V., Zolotarev, Yu. A., Dorokhova, E. M., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Grivennikov, I. A., & Miasoedov, N. F. (2004). Bindningen av Semax, ACTH 4-10 heptapeptid, till plasmamembran i råttans basala framhjärns kärnor och dess nedbrytning. Bioorganisk kemi, 30(3), 241–246. https://doi.org/10.1023/b:rubi.0000030127.46845.f0
[6] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., & Myasoedov, N. F. (2017). Synacton och individuell aktivitet av syntetiska och naturliga kortikotropiner. Journal of Molecular Recognition, 30(5). https://doi.org/10.1002/jmr.2597
[7] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., Shevchenko, V. P., Bobrov, M. Yu., Bezuglov, V. V., & Myasoedov, N. F. (2014). Karakteristiska drag hos specifik bindning av pentapeptid HFPGP märkt vid den C-terminala prolinresten till plasmamembran från råttors framhjärna. Doklady Biochemistry and Biophysics, 456(1), 101–103. https://doi.org/10.1134/S1607672914030077
[8] Liu, R., Chen, Y., Huang, H., Li, X., Lv, J., Jiang, L., Jiang, H., Wu, C., Chen, W., Xu, H., Zhu, Z., Cai, H., Xiao, J., Yin, L., & Ni, W. (2025). Semax-peptid riktar sig mot μ-opioidreceptorgenen Oprm1 för att främja debutination och funktionell återhämtning efter ryggmärgsskada hos honor. British Journal of Pharmacology, 182(22), 5489–5516. https://doi.org/10.1111/bph.70122
[9] Vyunova, T. V., Andreeva, L. A., Shevchenko, K. V., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Levitskaya, N. G., & Myasoedov, N. F. (2023). Syntetiska kortikotropiner och GABA-receptorsystemet: direkta och fördröjda effekter. Kemisk biologi och läkemedelsdesign, 101(6), 1393–1405. https://doi.org/10.1111/cbdd.14221
Sharonova, I. N., Bukanova, Yu. V., Myasoedov, N. F., & Skrebitskii, V. G. (2018). Modulation av GABA- och glycinaktiverade jonströmmar med Semax i isolerade hjärnneuroner. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 164(5), 612–616. https://doi.org/10.1007/s10517-018-4043-8
[11] Firstova, Yu. Yu., Vasil’eva, E. V., & Kovalev, G. I. (2011). Studier av nootropas specifika effekter på glutamatreceptorer i råttors hjärna. Experimentell och klinisk farmakologi, 74(1), 6–10. PMID: 21476267
[12] Dolotov, O. V., Karpenko, E. A., Inozemtseva, L. S., Seredenina, T. S., Levitskaya, N. G., Rozyczka, J., Dubynina, E. V., Novosadova, E. V., Andreeva, L. A., Alfeeva, L. Yu., Kamensky, A. A., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F., & Engele, J. (2006). Semax, en analog av ACTH(4-10) med kognitiva effekter, reglerar BDNF- och trkB-uttryck i råtthippocampus. Brain Research, 1117(1), 54–60. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108
[13] Shadrina, M. I., Dolotov, O. V., Grivennikov, I. A., Slominsky, P. A., Andreeva, L. A., Inozemtseva, L. S., Limborska, S. A., & Myasoedov, N. F. (2001). Snabb induktion av neurotrofin-mRNA i odlade råttglialceller av Semax, en analog till adrenokortikotropt hormon. Neuroscience Letters, 308(2), 115–118. https://doi.org/10.1016/s0304-3940(01)01994-2
Shadrina, M., Kolomin, T., Agapova, T., Agniullin, Y., Shram, S., Slominsky, P., Lymborska, S., & Myasoedov, N. (2010). Jämförelse av den temporära dynamiken för uttryck av NGF- och BDNF-gener i råtthippocampus, frontala cortex och näthinna under Semax-verkan. Journal of Molecular Neuroscience, 41(1), 30–35. https://doi.org/10.1007/s12031-009-9270-z
[15] Gusev, E. I., Martynov, M. Yu., Kostenko, E. V., Petrova, L. V., & Bobyreva, S. N. (2018). Effekten av semax vid behandling av patienter i olika stadier av ischemisk stroke. Journal of Neurology and Psychiatry named after S.S. Korsakov, 118(3), 61–68. https://doi.org/10.17116/jnevro20181183261-68
[16] Eremin, K. O., Kudrin, V. S., Saransaari, P., Oja, S. S., Grivennikov, I. A., Myasoedov, N. F. & Rayevsky, K. S. (2005). Semax, en ACTH(4-10)-analog med nootropiska egenskaper, aktiverar dopaminergiska och serotonerga hjärnsystem hos gnagare. Neurochemical Research, 30(12), 1493–1500. https://doi.org/10.1007/s11064-005-8826-8
[17] Eremin, K. O., Saransaari, P., Oja, S., & Raevskiĭ, K. S. (2004). Semax förstärker effekterna av D-amfetamin på nivån av extracellulär dopamin i striatum hos Sprague-Dawley-råtta och på den lokomotoriska aktiviteten hos C57BL/6-möss. Experimentell och klinisk farmakologi, 67(2), 8–11. PMID: 15188751
[18] Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Sudarkina, O. Yu., Dmitrieva, V. G., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2020). Nya insikter om de skyddande egenskaperna hos ACTH(4-7)PGP (Semax) peptid på transkriptomnivå efter cerebral ischemi-reperfusionsskada hos råttor. Gener, 11(6), 681. https://doi.org/10.3390/genes11060681
[19] Dergunova, L. V., Dmitrieva, V. G., Filippenkov, I. B., Stavchansky, V. V., Denisova, A. E., Yuzhakov, V. V., Sevan’kaeva, L. E., Valieva, L. V., Sudarkina, O. Yu., Gubsky, L. V., Myasoedov, N. F., & Limborska, S. A. (2021). Peptidläkemedlet ACTH(4-7)PGP (Semax) undertrycker mRNA-transkript som kodar för proinflammatoriska medlare inducerade av reversibel ischemi i råttors hjärnor. Molekylärbiologi, 55(3), 402–411. https://doi.org/10.31857/S0026898421010043
[20] Filippenkov, I. B., Glazova, N. Yu., Sebentsova, E. A., Stavchansky, V. V., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., Levitskaya, N. G., Limborska, S. A., & Dergunova, L. V. (2024). Förändringar i transkriptomisk aktivitet i råttceller i hjärnan under påverkan av syntetiska adrenokortikotropha hormonliknande peptider. Biokemi (Moskva), 89(9), 1643–1656. https://doi.org/10.1134/S0006297924090104
[21] Dmitrieva, V. G., Povarova, O. V., Skvortsova, V. I., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2010). Semax och Pro-Gly-Pro aktiverar transkriptionen av gener för neurotrofiner och deras receptorer efter cerebral ischemi. Cellulär och molekylär neurobiologi, 30(1), 71–79. https://doi.org/10.1007/s10571-009-9432-0
[22] Stavchansky, V. V., Yuzhakov, V. V., Botsina, A. Yu., Skvortsova, V. I., Bondurko, L. N., Tsyganova, M. G., Limborska, S. A., Myasoedov, N. F., & Dergunova, L. V. (2011). Effekten av Semax och dess C-terminala peptid PGP på morfologi och proliferation hos råtthjärnceller under experimentell ischemi: En pilotstudie. Journal of Molecular Neuroscience, 45(2), 177–185. https://doi.org/10.1007/s12031-010-9421-2
[23] Cherkasova, K. A., Lyapina, L. A., & Ashmarin, I. P. (2001). Jämförande studie av modulerande effekter av Semax och primära prolininnehållande peptider på hemostatiska reaktioner. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 132(1), 625–626. https://doi.org/10.1023/a:1012503606536
[24] Grigorjeva, M. E., & Lyapina, L. A. (2010). Antikoagulerande och trombocythämmande effekter av semax under förhållanden med akut och kronisk immobiliseringsstress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 149(1), 44–46. https://doi.org/10.1007/s10517-010-0871-x
[25] Zhuikova, S. E., Smirnova, E. A., Bakaeva, Z. V., Samonina, G. E., & Ashmarin, I. P. (2000). Semax effekt på magmukoas homeostas hos albino råttor. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 130(9), 871–873. PMID: 11177268
[26] Svishcheva, M. V., Mukhina, A. Yu., Medvedeva, O. A., Shevchenko, A. V., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Sammansättning av kolonmikrobiotan hos råttor behandlade med ACTH(4-7)-PGP-peptid (Semax) under restriktionsstress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 169(3), 357–360. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04886-7
Bobyntsev, I. I., Shepeleva, O. M., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., & Belykh, A. E. (2015). Effekten av peptiden ACTH4-7-PGP på levercellernas funktionella tillstånd hos råttor vid akut och kronisk fotstötstress. Rossiyskiy Fiziologicheskiy Zhurnal imeni I.M. Sechenova, 101(2), 171–179. PMID: 26012109
[28] Samotrueva, M. A., Yasenyavskaya, A. L., Murtalieva, V. Kh., Bashkina, O. A., Myasoedov, N. F., Andreeva, L. A., & Karaulov, A. V. (2019). Experimentell underbyggnad av användningen av Semax som en modulator av immunreaktioner på modell av „social” stress. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 166(6), 754–758. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04434-y
[29] Umriukhin, P. E., Koplik, E. V., Grivennikov, I. A., Miasoedov, N. F., & Sudakov, K. V. (2001). Genuttrycket av c-Fos i hjärnan hos råttor som är resistenta och predisponerade för emotionell stress efter intraperitoneal injektion av ACTH(4-10)-analogen — Semax. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I P Pavlova, 51(2), 220–227. PMID: 11548604