MOTS-c - peptid podporující mitochondrie

Popis možných účinků MOTS-c na základě literatury. (Nejedná se o popis produktu, na konci stránky je uvedeno zřeknutí se odpovědnosti.)

 

MOTS-c (mitochondriální ORF typu C rRNA 12S)

Mitochondriální ORF typu 12S rRNA typu C (MOTS-c) je nově charakterizovaný peptid mitochondriálního původu. Skládá se z 16 aminokyselin a je kódován v oblasti 12S rRNA mitochondriálního genomu [1]. Za normálních fyziologických podmínek se MOTS-c nachází hlavně v mitochondriích, ale když buňky zažívají metabolický stres, peptid se přemístí do buněčného jádra, kde moduluje expresi jaderných genů podílejících se na udržování buněčné homeostázy [1]. 

Ačkoli je MOTS-c kódován mitochondriální DNA, je syntetizován v cytoplazmě, nikoli v mitochondriích [1]. Je to proto, že mitochondriální genetický kód se liší od kódu cytosolu, což umožňuje export polyadenylovaného transkriptu MOTS-c do cytoplazmy k translaci. Aminokyselinová sekvence MOTS-c, zejména prvních 11 zbytků, vykazuje vysoký stupeň zachování u mnoha druhů [1]. 

MOTS-c byl původně objeven pomocí genetických a farmakologických screeningových metod k identifikaci regulátorů metabolických procesů. Následné studie ukázaly, že MOTS-c hraje roli v regulaci metabolismu glukózy a citlivosti na inzulín, a to především prostřednictvím aktivace signálních drah závislých na AMP-aktivované proteinkináze (AMPK) [1]. Dále bylo zjištěno, že hladiny MOTS-c v krvi se liší v závislosti na věku, metabolickém stavu a populačních charakteristikách, což naznačuje širší úlohu v regulaci systémového metabolismu.

Úloha MOTS-c v metabolismu a ochraně před diabetem a metabolickým stresem

Několik vědeckých studií popsalo potenciální roli MOTS-c v energetickém metabolismu a metabolickém stresu. Na mnoha zvířecích a buněčných modelech MOTS-c důsledně zlepšoval metabolismus glukózy, citlivost na inzulín a metabolismus lipidů a zároveň snižoval přírůstek hmotnosti a poškození tkání. Tyto účinky přesahují rámec metabolické kontroly a zahrnují ochranu srdce, jater, slinivky břišní, nervů a imunitní rovnováhy, zejména u diabetických stavů a stavů souvisejících se stárnutím. Mechanicky působí MOTS-c prostřednictvím centrálních drah vnímání energie a reakce na stres, což umožňuje buňkám a orgánům účinněji se přizpůsobit nadbytku živin, oxidačnímu stresu a zánětu. Výsledky těchto studií naznačují, že MOTS-c je široce působící regulátor metabolické imunity s vlastnostmi podobnými cvičení a tkáňové ochraně.

Ve výzkumné studii Lee et al (2015) identifikovali MOTS-c, malý peptid produkovaný v mitochondriích, energetických centrech buněk [2]. MOTS-c má 16 aminokyselin a je kódován genem MOTS-c ( ) v mitochondriální RNA. V této studii byl MOTS-c analyzován ve svalových buňkách a u myší vystavených stresu ze stárnutí a stravě s vysokým obsahem tuku. Ve svalových buňkách MOTS-c zpomaloval specifické metabolické dráhy a aktivoval AMPK, energetický spínač, který pomáhá buňkám efektivněji využívat glukózu. U myší zabránil MOTS-c vzniku inzulinové rezistence spojené se stárnutím a dietou s vysokým obsahem tuku. Léčená zvířata méně přibírala na váze a hromadila méně tělesného tuku. Vykazovala lepší kontrolu hladiny cukru v krvi a větší flexibilitu při využívání energie v těle. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c pomáhá udržovat zdravý metabolismus tím, že zlepšuje regulaci energie ve svalech.

Yin et al (2022) navíc hodnotili MOTS-c u gestačního diabetu, což je stav, kdy se během těhotenství zvyšuje hladina cukru v krvi [3]. Výzkumníci použili k modelování tohoto onemocnění březí myši krmené dietou s vysokým obsahem tuků v kombinaci s mírným chemickým stresem. MOTS-c byl podáván denně po celou dobu těhotenství. Léčba snížila hladinu cukru v krvi nalačno a snížila nadbytek inzulinu v krevním oběhu. Zlepšila také citlivost na inzulín. Ve studiích na svalových buňkách zvýšil MOTS-c příjem glukózy, což umožnilo snadnější vstup cukru do buněk. MOTS-c chránil buňky slinivky břišní produkující inzulin před poškozením a pomáhal udržovat sekreci inzulinu. Zlepšily se také výsledky těhotenství. Léčená zvířata vykazovala menší nadměrný růst plodu a nižší úmrtnost novorozenců. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c podporuje metabolismus matky i zdravější výsledky těhotenství u gestačního diabetu.

Kim et al (2018) navíc zkoumali, jak MOTS-c funguje uvnitř buněk během metabolického stresu [4]. Při omezení glukózy nebo živin se MOTS-c přesunul z mitochondrií do buněčného jádra, kde je řízena genová aktivita. Tento pohyb byl závislý na aktivaci AMPK. V jádře reguloval MOTS-c geny zapojené do metabolismu, adaptace na stres a antioxidační ochrany. Interagoval s NRF2, klíčovým regulátorem buněčné obrany proti oxidačnímu poškození. MOTS-c pomáhal aktivovat ochranné genové programy, které umožňují buňkám vyrovnat se s metabolickým a oxidačním stresem. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c umožňuje přímou komunikaci mezi mitochondriemi a buněčným jádrem, což pomáhá buňkám rychle se přizpůsobit energetickému nedostatku.

Tang et al (2023) navíc studovali MOTS-c na modelu diabetu 2. typu u potkanů vyvolaného dietou s vysokým obsahem tuků a nízkou dávkou streptozotocinu [5]. Potkani dostávali MOTS-c v dávce 0,5 mg na kg tělesné hmotnosti denně injekčně po dobu osmi týdnů. Účinky byly porovnávány s aerobním cvičením a s kombinací MOTS-c a cvičení. MOTS-c zlepšil srdeční strukturu a funkci. Mikroskopická analýza prokázala menší poškození vláken myokardu a mitochondrií. Přípravek MOTS-c rovněž zlepšil metabolismus krevního cukru a tuků. Zlepšil antioxidační ochranu srdce zvýšením hladiny superoxiddismutázy, katalázy a glutathionu. Současně snižoval hladinu malondialdehydu, markeru oxidačního poškození. MOTS-c aktivoval signální dráhy AMPK a NRF2. Nejsilnější ochranný účinek byl pozorován při kombinaci MOTS-c s cvičením. Tyto výsledky naznačují, že MOTS-c napodobuje klíčové výhody cvičení a může pomoci chránit srdce při diabetu, zejména pokud je fyzická aktivita omezená.

V jiné studii Chen et al (2025) zkoumali MOTS-c u jaterních jizev spojených s diabetem 2. typu, známých také jako jaterní fibróza [6]. Tento stav vzniká při dlouhodobém diabetu, který poškozuje jaterní tkáň. Výzkumníci použili potkany s diabetem, kteří již měli jaterní fibrózu, a porovnávali tři přístupy: léčbu MOTS-c, aerobní cvičení a kombinaci obou. U potkanů s diabetem byla zjištěna špatná funkce jater a výrazná akumulace kolagenu, což svědčí o fibróze. Přípravek MOTS-c zlepšil strukturu jater a snížil jizvení. Podobný přínos mělo i cvičení, zatímco kombinace obou léčebných postupů přinesla nejvýraznější zlepšení. Funkce jater se rovněž zlepšila u všech léčených skupin. Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval dráhu Keap1-Nrf2, která zvyšuje antioxidační ochranu jater. Tím se snížilo množství škodlivých reaktivních forem kyslíku v jaterních buňkách. Současně MOTS-c inhiboval dráhu TGF-β1-Smad2/3, která významně přispívá k tvorbě jizev. Buněčné studie tyto účinky potvrdily. Zvýšení hladiny MOTS-c zvýšilo aktivitu antioxidačních genů a snížilo aktivitu genů souvisejících s fibrózou, zatímco zablokování MOTS-c tyto výhody zvrátilo. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c snižuje fibrózu diabetických jater zvýšením antioxidační ochrany a snížením tvorby jizev, což věrně napodobuje účinky aerobního cvičení.

Pham et al (2025) navíc zkoumali, zda MOTS-c může zlepšit produkci energie v srdci potkanů s diabetem 2. typu [7]. Diabetes byl vyvolán dietou s vysokým obsahem tuků v kombinaci s nízkou dávkou streptozotocinu. Potkani pak dostávali denně injekce MOTS-c v dávce 15 mg na kg tělesné hmotnosti po dobu tří týdnů. U neléčených diabetických potkanů se objevila vysoká hladina cukru v krvi, špatná kontrola glykémie a zvětšení myokardu. Mitochondrie jejich srdce vykazovaly špatné využití kyslíku při produkci energie, což svědčí o snížené účinnosti. Léčba MOTS-c snížila hladinu glukózy v krvi nalačno a omezila zvětšení srdce. Na buněčné úrovni zlepšil MOTS-c mitochondriální dýchání a využití kyslíku. Snížil také odbourávání ATP během zátěže s nízkým obsahem kyslíku, čímž pomohl zachovat zásoby energie. Reaktivní formy kyslíku se mírně zvýšily, ale zůstaly ve zdravém adaptačním rozmezí. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c obnovuje účinnost mitochondrií a zlepšuje energetický metabolismus srdce u diabetu 2. typu.

Kim et al (2019) navíc zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje metabolické markery v krvi u myší s obezitou vyvolanou dietou [8]. Obézním myším byly aplikovány injekce MOTS-c a pomocí objektivní screeningové metody byly analyzovány metabolity v plazmě. MOTS-c snížil několik metabolických drah, které jsou obvykle zvýšené při obezitě a diabetu, včetně metabolismu sfingolipidů , metabolismu monoacylglycerolů a metabolismu dikarboxylátů. Tyto dráhy jsou spojeny s hromaděním tuku a metabolickým stresem. Kromě těchto změn MOTS-c zvýšil odbourávání mastných kyselin, snížil akumulaci tuku a zlepšil citlivost na inzulín. Zlepšilo se také hospodaření s krevním cukrem. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c mění cirkulující metabolity způsobem, který podporuje lepší využití energie a inzulínovou odezvu a pomáhá chránit před metabolickým poškozením spojeným s obezitou.

Yang et al (2021) navíc zkoumali, jak MOTS-c a cvičení působí na zlepšení metabolismu glukózy [9]. Studie se zaměřila na dráhu AMPK-PGC-1α, která řídí produkci energie ve svalech a růst mitochondrií. Při pokusech na svalových buňkách blokování AMPK snížilo hladiny PGC-1α i MOTS-c. Snížení hladiny PGC-1α rovněž snížilo expresi MOTS-c. Naopak zvýšení hladiny PGC-1α nebo přidání rekombinantního MOTS-c zvýšilo endogenní hladinu MOTS-c, což ukazuje na pozitivní zpětnou vazbu. U obézních myší byly hladiny MOTS-c ve svalech a krvi sníženy. Cvičení na běžeckém pásu obnovilo hladiny MOTS-c a zvýšilo signalizaci PGC-1α, GLUT4 a AMPK. Tyto změny vedly ke zlepšení citlivosti na inzulín a zlepšení metabolismu glukózy. Výsledky ukazují, že MOTS-c a cvičení se vzájemně posilují prostřednictvím společné cesty regulace energie, což svědčí pro jejich kombinované nebo samostatné využití ke zlepšení inzulinové rezistence a metabolického zdraví.

V jiné studii Wu et al (2025) zkoumali, zda MOTS-c může chránit srdce u kardiomyopatie spojené s diabetem 1. typu, což je stav, kdy dlouhodobý diabetes poškozuje srdeční strukturu a funkci [10]. Diabetes 1. typu byl u myší vyvolán pomocí streptozotocinu. Po vzniku onemocnění dostávaly myši po dobu 12 týdnů kontinuální podávání MOTS-c pod kůži prostřednictvím osmotických pump. U myší s diabetem se vyvinuly zvětšené srdeční komory, zhoršená pumpovací kapacita a abnormální srdeční remodelace. Léčba MOTS-c zlepšila celkovou srdeční funkci a obnovila výkonnost komor. Struktura srdce byla zachována a poškození tkáně se snížilo. Mikroskopická analýza prokázala menší zjizvení srdce a lepší integritu tkáně. Na molekulární úrovni diabetes inhiboval signalizaci AMPK a zvýšil zánět v srdeční tkáni. MOTS-c reaktivoval AMPK a snížil zánětlivé markery. Tato zjištění ukazují, že dlouhodobá léčba přípravkem MOTS-c chrání diabetické srdce tím, že zlepšuje energetickou rovnováhu a snižuje zánět.

Kong et al (2021) navíc zkoumali, zda MOTS-c může chránit buňky pankreatu produkující inzulín u autoimunitního diabetu [11]. Ve studii byly použity myši s neobézním diabetem, což je běžný model diabetu 1. typu způsobeného imunitním napadením slinivky břišní. Léčba MOTS-c oddálila nebo zabránila zvýšení hladiny cukru v krvi. Vyšetření tkáně slinivky břišní ukázalo výrazně méně imunitních buněk napadajících ostrůvky produkující inzulin. To naznačovalo silnou ochranu před autoimunitním poškozením. Při pokusech s přenosem imunitních T-lymfocytů odebraných myším léčeným MOTS-c způsobily při přenosu na imunodeficitní myši menší výskyt diabetu. To ukázalo, že MOTS-c přímo změnil chování T-buněk. Další analýza ukázala, že MOTS-c změnil aktivaci a metabolismus T-buněk regulací dráhy TCR-mTORC1, která řídí spotřebu energie a aktivaci imunitních buněk. MOTS-c pomohl T-buňkám vyrovnat se s metabolickým stresem a snížil škodlivou nadměrnou aktivitu. Vzorky krve odebrané lidem s diabetem 1. typu vykazovaly nižší hladiny MOTS-c než u zdravých lidí. V laboratorních studiích MOTS-c snižoval aktivaci lidských T buněk při stresu. Tato zjištění naznačují, že MOTS-c chrání buňky slinivky břišní tím, že zmírňuje škodlivé imunitní reakce, a může hrát roli při autoimunitním diabetu.

Kromě toho Fu et al (2024) zkoumali, zda MOTS-c může snížit poškození srdce způsobené zánětem a oxidačním stresem spojeným s diabetem [12]. Diabetes byl u potkanů vyvolán pomocí diety s vysokým obsahem cukrů a tuků a následným podáním nízkých dávek streptozotocinu. Potkanům byl poté podáván MOTS-c v dávce 0,5 mg na kg tělesné hmotnosti denně injekčně po dobu osmi týdnů. Diabetické krysy vykazovaly vysoké hladiny škodlivých vedlejších produktů kyslíku, zvýšené hladiny TXNIP a aktivaci inflamasomu NLRP3, který je hlavním induktorem zánětu. Léčba MOTS-c snížila oxidační stres a snížila hladiny TXNIP a NLRP3 v srdeční tkáni. V porovnání s neléčenými diabetickými potkany se snížil srdeční zánět a zlepšila se struktura tkáně. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání diabetické srdce vypnutím klíčové zánětlivé dráhy způsobené oxidačním stresem.

Zajímavé je, že Lu et al (2019) studovali MOTS-c na modelu metabolického poklesu způsobeného ztrátou estrogenů v menopauze [13]. Samice myší podstoupily resekci vaječníků, což vedlo k nárůstu hmotnosti, zvýšení tělesného tuku, zánětu a inzulinové rezistenci. Léčba MOTS-c zabránila nadměrnému nárůstu hmotnosti a zachovala citlivost na inzulin. Zvýšila aktivitu hnědé tukové tkáně, která spaluje energii a vytváří teplo. To vedlo ke zvýšení celkové spotřeby energie. V bílé tukové tkáni MOTS-c snížil ukládání tuku a snížil infiltraci imunitních buněk, což vedlo ke snížení zánětu. Snížila se hladina mastných kyselin v krvi a snížilo se ukládání tuku v játrech. Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval AMPK, klíčový regulátor energetického a tukového metabolismu. Zablokování AMPK snížilo přínosy MOTS-c, což potvrzuje jeho klíčovou roli. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c pomáhá udržovat zdravou funkci tukové tkáně a chrání před metabolickými problémy spojenými s menopauzou.

Li et al (2022) navíc zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje srdeční onemocnění diabetiků a zda je jeho přínos podobný jako u aerobního cvičení [14]. Na potkanech s diabetem 2. typu způsobeným dietou s vysokým obsahem tuků a cukrů a nízkou dávkou streptozotocinu výzkumníci podrobili zvířata MOTS-c nebo aerobnímu cvičení. Poté hodnotili srdeční strukturu, srdeční funkci a genovou expresi. Jak se dalo očekávat, diabetické krysy vykazovaly zhoršenou srdeční funkci a abnormální srdeční remodelaci typu „ ”. Léčba MOTS-c i cvičení však významně zlepšily strukturu srdce a obnovily jeho čerpací schopnost. Zejména se výrazně snížilo ztenčení srdeční stěny, zvětšení komor a špatná kontraktilita. Genová analýza navíc ukázala, že MOTS-c reprodukoval mnoho účinků podobných těm, kterých bylo dosaženo cvičením. Patřilo k nim snížení zánětu, menší odumírání srdečních buněk, zvýšená tvorba nových cév a lepší pohyb a růst endoteliálních buněk vystýlajících cévy. Důležité je, že MOTS-c aktivoval signální dráhu NRG1-ErbB4, což je klíčový systém podporující přežití srdečních buněk, jejich opravu a zdraví cév. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c obnovuje srdeční funkci u diabetu aktivací stejných ochranných drah, které jsou spouštěny aerobním cvičením.

Obrázek 1. Metabolická a ochranná role MOTS-c při diabetu a metabolickém stresu (na základě studií na zvířatech)

Podobně Wang et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může napravit poškození srdce a zlepšit srdeční výkon u potkanů s diabetem [15]. Diabetes byl vyvolán dietou s vysokým obsahem cukrů a tuků v kombinaci se streptozotocinem, což vedlo k poškození mitochondrií, zvýšené buněčné smrti a špatné srdeční kontraktilitě a diastolické výkonnosti. Potkani byli léčeni MOTS-c po dobu osmi týdnů. Po léčbě vykazovaly srdeční mitochondrie zlepšenou strukturu a integritu. Zároveň se výrazně zlepšila systolická i diastolická funkce srdce. Sekvenování genů ukázalo, že MOTS-c reguluje 47 genů souvisejících s onemocněním, které souvisí s poškozením srdce způsobeným diabetem. Tyto změny ovlivnily procesy, jako je kontrola zánětu, růst cév, metabolismus tuků a přežívání buněk. Mechanisticky MOTS-c snížil odumírání srdečních buněk snížením regulace CCN1 a zablokováním signální dráhy ERK1/2, což následně snížilo hladiny EGR1, genu zodpovědného za poškozující remodelaci. Tyto výsledky společně ukazují, že MOTS-c opravuje srdeční tkáň a zachovává srdeční funkci tím, že snižuje buněčnou smrt a zlepšuje zdraví mitochondrií u diabetu (Wang et al., 2023).

Kromě srdce Kong et al (2025) zkoumali, zda by MOTS-c mohl zabránit úbytku buněk slinivky břišní produkujících inzulín, který je klíčovým faktorem při vzniku diabetu, v souvislosti s věkem [16]. Studie analyzovala staré myši, myši rezistentní na inzulin a modely autoimunitního diabetu. U všech modelů bylo stárnutí a onemocnění spojeno s rychlým poklesem hladin MOTS-c v pankreatických ostrůvcích. Když byl MOTS-c podáván starým ostrůvkům, markery buněčného stárnutí se snížily a genová aktivita se změnila směrem ke zdravějším metabolickým vzorcům. U živých zvířat zlepšil MOTS-c sekreci inzulínu a glukózovou toleranci jak u inzulín-rezistentních, tak u modelů autoimunitního diabetu. Důležité je, že MOTS-c důsledně snižoval markery stárnutí a zachovával strukturu a funkci buněk produkujících inzulin. U lidských vzorků vykazovali lidé s diabetem 2. typu výrazně nižší hladiny MOTS-c v krvi než zdraví jedinci. Souhrnně tyto výsledky ukazují, že MOTS-c pomáhá oddálit progresi diabetu tím, že zabraňuje předčasnému stárnutí buněk slinivky břišní a udržuje funkci inzulinu.

V jiné studii Xu et al (2024) testovali, zda MOTS-c může léčit bolestivou diabetickou neuropatii, která je častou a vysilující komplikací diabetu [17]. U myší s diabetem vyvolaným streptozotocinem silně poklesly hladiny přirozeného MOTS-c v krvi i v míše. V důsledku toho se u myší objevila vysoká hladina cukru v krvi, úbytek hmotnosti a zvýšená citlivost na bolest, včetně bolesti způsobené lehkým dotykem a teplem. Po léčbě přípravkem MOTS-c se hladina cukru v krvi zlepšila, tělesná hmotnost stabilizovala a citlivost na bolest se výrazně snížila. Po zablokování signalizace AMPK však tyto výhody zmizely, což potvrdilo, že aktivace AMPK byla nezbytná. Na molekulární úrovni MOTS-c zvýšil aktivitu AMPK a PGC-1α v míše. Tím se obnovila produkce mitochondrií, snížila se hyperaktivita imunitních buněk v nervové tkáni a snížily se zánětlivé signály. V důsledku toho se snížila signalizace nervového zánětu a bolesti. Celkově tato studie ukazuje, že MOTS-c snižuje diabetickou nervovou bolest obnovením zdraví mitochondrií, zmírněním zánětu a zlepšením energetické signalizace, což naznačuje spíše přístup modifikující onemocnění než pouhé zmírnění bolesti.

MOTS-c při zachování svalové hmoty, obnově tkání a adaptaci na cvičení

Výzkum prokázal potenciální roli MOTS-c při zachování svalové hmoty, podpoře obnovy tkání a zlepšení fyziologické adaptace na stres a cvičení. Důkazy ze studií na lidech, buňkách a zvířatech ukazují, že MOTS-c snižuje svalovou atrofii, zlepšuje kvalitu svalů a udržuje svalovou sílu během obezity, imobilizace, stárnutí a metabolického stresu. Kromě svalů přispívá MOTS-c k obnově buněčných membrán, integritě kostí, zdraví cév a adaptaci srdce tím, že koordinuje energetické dráhy, přežití a reakce na stres.

Kumagai et al (2021) zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje úbytek svalové hmoty související s obezitou, inzulinovou rezistencí a metabolickým stresem [18]. Výzkumníci kombinovali údaje o lidech, buněčné experimenty a studie na zvířatech. U lidí byly vyšší hladiny MOTS-c v krvi spojeny s nižšími hladinami myostatinu, proteinu, který zpomaluje růst svalů a podporuje jejich atrofii. Ve svalových buňkách vystavených působení mastných kyselin bránil MOTS-c smršťování a zachovával strukturu svalu. Podobně u myší s obezitou vyvolanou dietou snížil MOTS-c hladinu myostatinu v krvi a zlepšil markery spojené se zachováním svalů. Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signální řetězec zahrnující CK2, PTEN, mTORC2 a AKT. To vedlo k inhibici FOXO1, genového regulátoru zodpovědného za svalovou atrofii. Celkově tyto výsledky naznačují, že MOTS-c chrání sval blokováním signalizace myostatinu a omezením drah, které podporují rozpad svalů při metabolickém stresu.

Na základě těchto studií Kumagai et al (2024) identifikovali přímý molekulární cíl, jehož prostřednictvím MOTS-c chrání sval [19]. Pomocí biochemických testů vědci prokázali, že MOTS-c se fyzicky váže na CK2, enzym důležitý pro přežití a metabolismus buněk, a aktivuje jej. U myší systémová léčba pomocí MOTS-c zabránila svalové atrofii a zvýšila příjem glukózy do svalové tkáně. Když však byla aktivita CK2 zablokována, tyto výhody se z velké části ztratily, což potvrzuje, že aktivace CK2 je pro funkci MOTS-c nezbytná. Zajímavé je, že MOTS-c aktivoval CK2 v kosterním svalu, ale inhiboval aktivitu CK2 v tukové tkáni, což ukazuje na tkáňově specifickou regulaci . Kromě toho se přirozeně vyskytující varianta lidského MOTS-c, známá jako K14Q, nevázala na CK2 ani ji neaktivovala a nechránila před ztrátou svalové hmoty ani metabolickými poruchami. Genetické údaje ukázaly, že muži nesoucí tuto variantu mají vyšší riziko úbytku svalové hmoty a diabetu 2. typu, zejména s věkem a nízkou fyzickou aktivitou. Tato zjištění identifikují CK2 jako klíčový mediátor působení MOTS-c při ochraně svalů a metabolismu.

Jia et al (2024) zjistili, že MOTS-c hraje kromě zachování svalové hmoty také přímou roli při opravě poškozených buněčných membrán, což je proces, který má zásadní význam pro zdraví a regeneraci svalů [20]. Ve studiích na lidech byly vyšší hladiny MOTS-c v krvi spojeny s vyšším obsahem mitochondrií a vyšší expresí TRIM72, proteinu, který opravuje poškozené membrány svalových buněk. Mírné cvičení zvýšilo uvolňování MOTS-c a podpořilo jeho přesun do míst poškozených buněčných membrán, kde interagoval s TRIM72. V buněčných studiích snížil MOTS-c poškození buněčných membrán vyvolané fyzickým stresem, ale tato ochrana zmizela, když byl zablokován TRIM72, což naznačuje mechanismus opravy závislý na TRIM72. Důležité je, že tento účinek nevyžadoval aktivaci AMPK. MOTS-c se navázal přímo na ocasní konec TRIM72 a pomohl jej rychle přemístit do míst poškození. MOTS-c zároveň zlepšil opravu membrán i u zvířat, kterým chyběl TRIM72, a to díky vazbě na membránový lipid zvaný PtdIns(4,5)P₂, který podporuje fúzi vezikul. Na modelech srdečního poškození udržoval MOTS-c integritu membrán a zlepšoval srdeční funkci. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c podporuje obnovu membrán jak prostřednictvím mechanismů založených na proteinech, tak na lipidech.

Leciejewska et al (2025) navíc zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje různé typy svalových vláken [21]. Studie srovnávala oxidativní svalové buňky, které jsou více závislé na vytrvalostním metabolismu, s glykolytickými svalovými buňkami, které jsou více závislé na rychlé spotřebě energie. MOTS-c byl testován ve fyziologicky relevantních koncentracích od 10 do 100 nM. V oxidativních svalových buňkách MOTS-c zvýšil přežití buněk, rychle aktivoval signalizaci ERK během několika minut a podpořil diferenciaci svalů zvýšením klíčových svalotvorných faktorů. Tyto buňky také účinněji zpracovávaly tuk a za stresových podmínek hromadily méně lipidů. Naproti tomu glykolytické svalové buňky nevykazovaly po léčbě MOTS-c žádné zlepšení přežití ani diferenciace, ale naopak hromadily více lipidů. Zajímavé je, že MOTS-c snížil buněčnou proliferaci u obou typů svalů, což naznačuje společnou roli při kontrole buněčného růstu. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c působí způsobem specifickým pro jednotlivé typy vláken a může přednostně podporovat oxidativní zdraví svalů, které je důležité pro vytrvalost, metabolickou stabilitu a odolnost vůči ztrátě svalové hmoty.

Kromě toho Lu et al (2019) zkoumali, zda MOTS-c pomáhá tělu přizpůsobit se chladu tím, že zlepšuje produkci tepla v tukové tkáni [22]. Vystavení chladu snížilo přirozené hladiny MOTS-c v krvi u myší se zvýšenou citlivostí na glukózu ( ), což naznačuje, že tento peptid je během stresu vyčerpán. Výzkumníci proto podávali MOTS-c, aby zjistili, zda může zlepšit toleranci chladu. Jak se dalo očekávat, léčená zvířata snášela expozici chladu lépe a vykazovala menší pokles tělesné teploty. Kromě toho se snížil únik tuku do jater, což svědčí o lepší metabolické stabilitě. Na tkáňové úrovni MOTS-c zvýšil aktivitu genů produkujících teplo v hnědé tukové tkáni a podpořil přeměnu bílé tukové tkáně na tepelně aktivnější formu, což je proces známý jako hnědnutí. Kromě toho MOTS-c aktivoval signalizaci ERK a zablokování této dráhy zabránilo zvýšení termogenních genů. Celkově tyto výsledky naznačují, že MOTS-c zvyšuje adaptaci na chlad zvýšením produkce tepla v tukové tkáni prostřednictvím signalizace závislé na ERK.

V samostatné studii Li et al (2025) zkoumali, zda MOTS-c chrání chrupavku u osteoartrózy, kloubního onemocnění způsobeného zánětem, mechanickým stresem a metabolickou nerovnováhou [23]. Na buněčných a myších modelech MOTS-c zlepšil mitochondriální funkci a snížil oxidační stres v buňkách chrupavky. V důsledku toho byla silně potlačena zánětlivá buněčná smrt známá jako pyroptóza. Mechanisticky MOTS-c aktivoval Nrf2, který pak blokoval TXNIP a zabránil aktivaci inflamasomu NLRP3, klíčového původce zánětu a poškození chrupavky. Funkčně MOTS-c snížil množství zánětlivých cytokinů, snížil množství enzymů degradujících chrupavku a obnovil zdravé složky extracelulární matrix. U myší s osteoartrózou MOTS-c zpomalil degeneraci chrupavky a zachoval strukturu kloubu. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c chrání klouby tím, že zlepšuje zdraví mitochondrií, snižuje zánět a zabraňuje rozpadu chrupavky.

Obrázek 2: Zdravotní potenciál MOTS-c (na základě studií na zvířatech)

Zajímavé je, že Yuan et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c má na srdce příznivé účinky, podobné účinkům cvičení, a to aktivací adaptivních růstových drah [24]. Potkani dostávali MOTS-c, prováděli aerobní cvičení nebo obojí a poté byla pečlivě měřena struktura a funkce jejich srdce. Obě intervence zvýšily hmotnost srdce zdravým způsobem, což odráží spíše fyziologické než škodlivé zvětšení. Vlákna myokardu se stala silnějšími a strukturovanějšími. Zároveň se zlepšila srdeční funkce, srdce začalo bít pomaleji, lépe se uvolňovalo a silněji se stahovalo. Důležité je, že se nezvýšil nitrosrdeční tlak v klidu, což potvrzuje, že změny byly prospěšné. Na molekulární úrovni MOTS-c a cvičení aktivovaly stejnou signální dráhu zahrnující NRG1, ErbB4 a sníženou expresi C/EBPβ. Tento vzorec podporuje zdravý srdeční růst a zlepšení srdeční výkonnosti. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c věrně napodobuje aerobní cvičení aktivací drah, které podporují robustní a adaptivní srdeční funkci.

Kumagai et al (2024) navíc zkoumali, zda MOTS-c může zabránit úbytku svalové hmoty způsobenému imobilizací, která napodobuje nečinnost pozorovanou při úrazech, stárnutí a chronických onemocněních [25]. Myší samci byli imobilizováni po dobu osmi dnů a denně dostávali injekce MOTS-c v dávce 15 mg na kg tělesné hmotnosti. Samotná imobilizace vedla k úbytku svalové hmoty přibližně 15%. Naproti tomu myši léčené přípravkem MOTS-c ztratily pouze asi 5% svalové hmoty. Na molekulární úrovni MOTS-c obnovil klíčové signály zachovávající růst, včetně proteinů AKT a FOXO, které jsou za normálních okolností během svalové atrofie inhibovány. Kromě toho se výrazně snížil počet zánětlivých markerů v krvi. Genová analýza ukázala, že MOTS-c snižuje dráhy tvorby tuku ve svalech, což potvrdilo snížení ukládání tuku ve svalové tkáni. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání před svalovou atrofií způsobenou fyzickou nečinností tím, že snižuje zánět, omezuje infiltraci tuku a obnovuje signály odpovědné za zachování svalové hmoty.

Wei et al (2020) navíc zkoumali, zda MOTS-c může snížit kalcifikaci cév a chránit srdce před sekundárním poškozením [26]. V této studii se u potkanů po léčbě vitaminem D₃ a nikotinem vyvinula vaskulární kalcifikace, která rovněž vede ke škodlivé srdeční remodelaci. Potkanům byl poté podáván MOTS-c v dávce 5 mg na kg tělesné hmotnosti denně injekčně po dobu čtyř týdnů. Výsledkem bylo výrazné snížení kalcifikace cév. Na molekulární úrovni MOTS-c zvýšil aktivaci AMPK, klíčové dráhy, která podporuje metabolickou rovnováhu a snižuje zánět. Současně byla snížena exprese receptoru pro angiotenzin II typu 1 a receptoru pro endotelin B, o nichž je známo, že způsobují vazokonstrikci, zánět a remodelaci tkání. Důležité je, že MOTS-c také zlepšil strukturu srdce a snížil sekundární remodelaci způsobenou kalcifikací cév. Krevní tlak, srdeční frekvence a tělesná hmotnost zůstaly stabilní, bez nežádoucích účinků. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání cévy a srdce aktivací AMPK a snížením škodlivé cévní signalizace.

Podobně Wu et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může chránit srdce během sepse, což je závažný zánětlivý stav, který často vede k srdečnímu selhání [27]. Na modelu septické kardiomyopatie způsobené bakteriálním toxinem vědci zjistili, že MOTS-c silně snižuje srdeční zánět. Hladiny zánětlivých markerů, jako jsou IL-1β, IL-4, IL-6 a TNF-α, byly sníženy a krevní markery svědčící o poškození srdce, včetně CK-MB a troponinu T, byly rovněž sníženy. Kromě toho MOTS-c zlepšil funkci mitochondrií, snížil oxidační stres a zabránil odumírání srdečních buněk. Mechanisticky MOTS-c aktivoval ochranné signální dráhy, včetně AMPK, AKT a ERK, a zároveň inhiboval zánětlivé dráhy, jako jsou JNK a STAT3. Zajímavé je, že po zablokování AMPK všechny ochranné účinky MOTS-c vymizely. To potvrdilo, že aktivace AMPK je pro funkci MOTS-c nezbytná. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání srdce při sepsi zmírněním zánětu, obnovením energetické rovnováhy a zabráněním ztrátě buněk.

Kromě kardiovaskulárně-metabolických onemocnění zkoumali Ran a kol. (2021), zda by MOTS-c mohl zlepšit genovou terapii u Duchennovy svalové dystrofie, závažného onemocnění způsobujícího svalovou atrofii [28]. V této studii byly použity myši s dystrofií a svalové buňky vystavené účinku léků způsobujících vynechání exonů, známých jako PMO. Myši dostávaly MOTS-c v dávce 500 mikrogramů na dávku spolu s terapií PMO v dávce 12,5 mg na kg týdně po dobu tří týdnů a následně měsíční dávky po dobu tří měsíců. MOTS-c zvýšil odbourávání cukrů a produkci energie ve svalových buňkách, čímž vytvořil podmínky, které zlepšily vstřebávání PMO. Výsledkem bylo výrazné zlepšení obnovy dystrofinu ve svalech. V bránici se hladina dystrofinu zvýšila až 25krát ve srovnání se samotnou terapií PMO. Funkce svalů se zlepšila a nebyla pozorována žádná toxicita. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c působí jako látka zlepšující metabolismus, která zvyšuje dodávání léků a jejich účinnost v energeticky deficitních svalech, což podporuje jeho použití jako doplňkové terapie při svalové dystrofii.

V jiné studii Hyatt (2022) zkoumal, jak MOTS-c reaguje na dlouhodobý trénink a zda může jediná dávka zlepšit fyzickou výkonnost [29]. U myší, kterým bylo umožněno dobrovolně běhat po dobu čtyř až osmi týdnů, se hladina MOTS-c v mnoha svalech nohou zvýšila 1,5 až 5krát. Toto zvýšení přetrvávalo až šest týdnů po tréninku, což svědčí o dlouhodobých účincích. Nárůst MOTS-c přesně odpovídal nárůstu mitochondriální DNA, což naznačuje, že cvičením vyvolaný růst mitochondrií zvyšuje zásobu MOTS-c. V samostatných pokusech zlepšila jednorázová injekce MOTS-c v dávce 15 mg na kg fyzickou výkonnost během intenzivního cvičení u netrénovaných myší. Doba běhu se zvýšila o 12% a vzdálenost běhu se zvýšila o 15%. Kromě toho se MOTS-c po běhu z kopce přemístil do nucleus accumbens pomalých kontraktilních svalových vláken, což naznačuje jeho roli v adaptaci na stres. Celkově tyto výsledky naznačují, že MOTS-c je signál reagující na cvičení, který zvyšuje vytrvalost, podporuje zdraví mitochondrií a může pomáhat udržovat metabolickou odolnost během období snížené aktivity.

Yan et al (2019) navíc zkoumali, zda MOTS-c může chránit kost před poškozením způsobeným opotřebením částicemi, které často vedou ke ztrátě kosti v okolí kloubních implantátů [30]. Na myším modelu artritidy ( ) vyvolaly jemné plastové částice silný zánět a erozi kosti. Po podání MOTS-c se však úbytek kostní hmoty výrazně snížil a lokální zánět ustoupil. Na buněčné úrovni změnil MOTS-c signalizaci kosti ochranným směrem tím, že zvýšil rovnováhu osteoprotegerinu oproti RANKL, což pomáhá blokovat nadměrné odbourávání kosti. Současně MOTS-c inhiboval zánětlivou signalizaci v imunitních buňkách kosti snížením aktivace NF-κB a STAT1. Důležité je, že při umělém zvýšení oxidačního stresu nebo zablokování signalizace AMPK a PGC-1α ochranné účinky MOTS-c vymizely. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c snižuje destrukci kosti vyvolanou částicemi tím, že tlumí zánět a obnovuje komunikaci zdravých kostních buněk cestou závislou na AMPK.

Podobně Ming et al (2016) zkoumali, zda MOTS-c může zabránit úbytku kostní hmoty v důsledku nedostatku estrogenu, který významně přispívá k postmenopauzální osteoporóze [31]. Samičkám myší byly odstraněny vaječníky a poté jim byly po dobu 12 týdnů podávány denní injekce MOTS-c v dávce 5 mg na kg tělesné hmotnosti. Výsledkem bylo zachování objemu a struktury kostí, jak prokázalo podrobné zobrazování kostní architektury. V buněčných studiích MOTS-c silně omezil tvorbu osteoklastů, buněk zodpovědných za odbourávání kostí. Na molekulární úrovni MOTS-c zvýšil aktivaci AMPK, což je dráha, o níž je známo, že podporuje kostní rovnováhu a regulaci energie. Když byla AMPK zablokována, ochranný účinek MOTS-c na kosti se částečně ztratil. Tyto výsledky naznačují, že MOTS-c chrání před úbytkem kostní hmoty souvisejícím s hormony tím, že snižuje kostní resorpci prostřednictvím aktivace AMPK.

Sidorenko et al (2025) navíc zkoumali, zda MOTS-c může zabránit úbytku svalové hmoty způsobenému mechanickým odlehčením, což je stav připomínající imobilizaci, dlouhodobý odpočinek na lůžku, stárnutí a mikrogravitaci [32]. Samci potkanů byli vystaveni sedmidennímu zavěšení zadních končetin a během tohoto období jim byly denně podávány injekce MOTS-c. Podle očekávání vykazovala neléčená zvířata silnou svalovou únavu, úbytek pomalu kontraktilních svalových vláken a celkové zmenšení svalů. Naproti tomu potkani, kterým byl podáván MOTS-c, si zachovali svalovou sílu a vykazovali výrazně menší únavu. Analýza svalů potvrdila zachování pomalu kontraktilních vláken a snížení svalové atrofie. Na molekulární úrovni zachoval MOTS-c klíčové signály pro tvorbu bílkovin, včetně fosforylace Akt a GSK3β, a zachoval hladiny ribozomální RNA potřebné pro tvorbu bílkovin. Inhiboval také geny zodpovědné za svalovou atrofii, jako jsou MuRF1 a Atrogin-1, a zachoval markery tvorby mitochondrií a signalizace související s AMPK. Souhrnně tyto výsledky naznačují, že MOTS-c zachovává svalový metabolismus, strukturu a sílu během období nečinnosti, což podporuje jeho potenciální úlohu při prevenci úbytku svalové hmoty během imobilizace a nečinnosti.

V jiné studii Yuan et al (2021) zkoumali vliv MOTS-c na srdeční výkonnost během aerobního tréninku [33]. Aerobní cvičení přirozeně zvyšuje hladinu MOTS-c a je známo, že samotný MOTS-c zlepšuje fyzickou výkonnost. Výzkumníci proto testovali, zda přidání MOTS-c během tréninku může dále zlepšit srdeční výkonnost. Potkanům byl během aerobního cvičení podáván MOTS-c a srdeční výkon byl měřen pomocí podrobné analýzy tlaku a objemu. Výsledkem bylo, že u potkanů, kterým byl podáván MOTS-c, došlo ke zlepšení mechanické účinnosti srdečního svalu, což znamená, že srdce efektivněji přeměňovalo energii na čerpací práci. Kromě toho se zlepšila systolická funkce, což svědčí o silnějších srdečních stazích. Diastolická funkce se rovněž zlepšila, i když v menší míře. Celkově tyto výsledky naznačují, že MOTS-c zvyšuje přínos aerobního tréninku pro srdce a může působit jako mitochondriální signál související s kondicí, který zlepšuje srdeční adaptaci vyvolanou cvičením.

V samostatné studii Che et al (2019) zkoumali, zda MOTS-c zlepšuje zdraví kostí zvýšením produkce kolagenu v buňkách tvořících kosti [34]. Protože kolagen typu I je hlavní strukturální bílkovinou kosti, je jeho produkce pro pevnost kosti klíčová. Lidské osteoblastové buňky byly ošetřeny přípravkem MOTS-c v různých dávkách a v různém čase. MOTS-c zvyšoval životaschopnost buněk v závislosti na čase a dávce, přičemž nejsilnější účinky byly pozorovány při koncentraci 1,0 μM po 24 hodinách a 0,5 μM po 48 hodinách. Kromě toho MOTS-c zvýšil expresi genů a proteinů kolagenu typu I, včetně COL1A1 a COL1A2. Na úrovni signalizace MOTS-c aktivoval dráhu TGF-β/SMAD, která řídí tvorbu kosti. Když byly klíčové složky této dráhy inhibovány, působení MOTS-c na zvýšení tvorby kolagenu se oslabilo. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c zvyšuje tvorbu kostní matrix prostřednictvím aktivace centrální dráhy tvorby kosti, což potvrzuje jeho potenciální roli v léčbě osteoporózy.

Domin et al (2023) mezitím zkoumali, zda hladina MOTS-c v krvi souvisí s fyzickou výkonností u zdravých dospělých [35]. Účastníci prováděli skokové testy k měření svalové síly a výkonu a cvičební test k posouzení aerobní kapacity. Vyšší hladiny MOTS-c v klidu byly jednoznačně spojeny s větší svalovou silou, větší silou ve skoku a větší svalovou hmotou, zejména v dolní části těla. Hladiny MOTS-c však neměly žádnou souvislost s maximálním příjmem kyslíku, což je měřítko vytrvalostní kapacity. Tyto výsledky naznačují, že MOTS-c souvisí spíše se svalovou silou a výkonem než s aerobní kapacitou. V důsledku toho může MOTS-c sloužit spíše jako biomarker svalové síly než celkové vytrvalostní kapacity.

V jiné studii Hu a Chen (2018) zkoumali, zda MOTS-c podporuje tvorbu kostí zvýšením diferenciace kmenových buněk kostní dřeně na buňky tvořící kost [36]. Po podání MOTS- u c vykazovaly kmenové buňky větší akumulaci minerálů, což potvrzuje silnější aktivitu při tvorbě kosti. To bylo potvrzeno zvýšeným barvením vápenatých depozit a alkalické fosfatázy, což jsou markery tvorby kosti. Kromě toho MOTS-c zvýšil expresi klíčových genů souvisejících s kostmi, včetně Runx2, osteokalcinu a ALP. Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signální dráhu TGF-β/Smad. Když byl TGF-β1 umlčen, účinek MOTS-c podporující tvorbu kostí se do značné míry ztratil. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c podporuje regeneraci kostí tím, že nasměruje kmenové buňky na dráhu tvorby kostí, což zdůrazňuje jeho potenciál v léčbě osteoporózy a ve strategiích obnovy kostí.

MOTS-c jako prostředek ochrany plic před oxidačním a zánětlivým poškozením plic

Studie rovněž prokázaly novou roli MOTS-c jako klíčového ochranného signálu při poškození plic způsobeném ischemií a reperfuzí, zánětem, infekcí, operací a ozářením. V experimentálních modelech a klinických pozorováních MOTS-c důsledně zachovává integritu plicní bariéry, snižuje oxidační stres a omezuje buněčnou smrt v důsledku zánětu a ferroptózy. Hlavním tématem je schopnost MOTS-c přemisťovat se do buněčného jádra nebo aktivovat cytoprotektivní signalizační sítě, což vede k významné indukci antioxidačních a energeticky obnovujících drah. Důležité je, že hladiny MOTS-c v krevním řečišti přesně odrážejí riziko poškození plic a zotavení, což zdůrazňuje jeho potenciál jako terapeutického mediátoru i jako časného biomarkeru.

Li et al (2025) zkoumali, jak MOTS-c chrání plíce před ischemicko-reperfuzním poškozením, což je závažný stav, který může vést k akutnímu respiračnímu selhání po operaci srdce a plic [37]. Na modelech potkanů a v experimentech na buňkách způsobilo poškození plic závažný oxidační stres a poškození plicní bariéry. Endotelové buňky však zvýšily vlastní hladinu MOTS-c, což bylo spojeno se zlepšením struktury tkáně. Za podmínek hypoxického stresu a následné reoxygenace pronikal MOTS-c do buněčného jádra cestou zahrnující cytoskeletální protein MYH9. Tento proces závisel na signalizaci vyvolané oxidačním stresem a umožnil MOTS-c vázat se na oblasti DNA buněčného jádra, které řídí antioxidační geny. V důsledku toho došlo k aktivaci klíčových ochranných genů, jako jsou HMOX1 a NQO1, což zvýšilo antioxidační kapacitu plic a snížilo jejich poškození. Po zevním podání MOTS-c se snížil zánět plic a oxidační poškození, zachovala se bariérová funkce a zlepšilo se přežití. U pacientů podstupujících kardiopulmonální bypass zvýšení hladin MOTS-c v krvi po 24 hodinách silně předpovídalo nižší riziko akutního respiračního selhání a předčilo standardní markery. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání plíce tím, že vstupuje do buněčného jádra a zvyšuje antioxidační obranu, a může sloužit jako časný klinický biomarker rizika poškození plic.

Podobně Zhang et al (2025) zkoumali, zda MOTS-c chrání sliznici dýchacích cest u alergického astmatu, onemocnění charakterizovaného chronickým zánětem a poruchou bariérové funkce [38]. Pacienti s astmatem vykazovali nižší hladiny MOTS-c v krvi než zdravé osoby. U myších modelů vystavených alergenům roztočů domácího prachu léčba přípravkem MOTS-c snižovala zánět plic, oxidační stres a poškození tkání. Důležité je, že MOTS-c obnovil proteiny těsného spojení, které drží buňky dýchacích cest pohromadě, a zlepšil zdraví mitochondrií. U bronchiálních epiteliálních buněk léčených přípravkem MOTS-c v koncentraci 10 μM se významně snížila buněčná smrt a oxidační poškození. Tyto ochranné účinky však vymizely u zvířat, kterým chyběl Nrf2, hlavní antioxidační regulátor. To potvrdilo, že MOTS-c vyžaduje aktivaci Nrf2 k udržení integrity bariéry dýchacích cest. Celkově studie ukazuje, že MOTS-c chrání dýchací cesty tím, že zvyšuje antioxidační obranu, zabraňuje buněčné smrti a udržuje mitochondriální a epiteliální funkci u alergického astmatu.

V další související studii Wang et al (2025) zkoumali, zda je MOTS-c cirkulujícím faktorem zodpovědným za ochranný účinek vzdáleného ischemického preconditioningu, což je postup, o němž je známo, že omezuje poškození orgánů po přerušení krevního toku [39]. U pacientů po transplantaci plic došlo po ischemicko-reperfuzním poškození k prudkému poklesu hladin MOTS-c. Po předkondicionování před operací se však hladiny MOTS-c v krevním řečišti zvýšily a poškození plic se snížilo. Podobné výsledky byly pozorovány na myších modelech, kde předkondicionování nebo přímá injekce MOTS-c snížily zánět, cévní únik a poškození plic. Důležité je, že samotné podávání MOTS-c reprodukovalo ochranné účinky předběžného kondicionování. Mechanistické studie ukázaly, že MOTS-c chrání funkci endoteliální bariéry zvýšením hladiny Nrf2. Když byl Nrf2 zablokován nebo geneticky odstraněn, MOTS-c přestal fungovat. Tato zjištění naznačují, že MOTS-c je klíčový signál přenášený krví, který napodobuje předběžnou kondici a chrání plíce tím, že udržuje stabilitu endotelu prostřednictvím aktivace Nrf2.

Kromě toho Yin et al (2020) zkoumali, zda MOTS-c může chránit před akutním poškozením plic způsobeným bakteriálními toxiny [40]. Myši dostávaly MOTS-c v dávce 5 mg na kg tělesné hmotnosti injekčně dvakrát denně po dobu šesti dnů před expozicí toxinu. Předléčba snížila úbytek hmotnosti, plicní edém a infiltraci imunitních buněk vyvolávajících zánět. MOTS-c také snížil škodlivé zánětlivé signály, jako jsou TNF-α, IL-1β a IL-6, a zároveň zvýšil ochranné faktory, jako je IL-10 a antioxidační enzymy. Na úrovni signalizace MOTS-c aktivoval AMPK a SIRT1, dráhy související s energetickou rovnováhou a odolností vůči stresu. Zároveň inhiboval dráhy MAPK, NF-κB a STAT3, které způsobují zánět a poškození tkání. Souhrnně tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání plíce před závažným zánětlivým poškozením tím, že obnovuje metabolickou rovnováhu, snižuje oxidační stres a zklidňuje nadměrné imunitní reakce.

Shen et al (2025) navíc zkoumali, zda MOTS-c může chránit plíce před poškozením způsobeným mimotělním oběhem, který je častou komplikací po operaci srdce [41]. V klinické studii zahrnující 107 pacientů měli ti s akutním poškozením plic významně nižší hladiny MOTS-c v krvi. To naznačuje, že nízké hladiny MOTS-c zvyšují náchylnost k poškození plic. Aby vědci zjistili příčiny tohoto stavu, použili zvířecí a buněčné modely poškození plic způsobené ischemií a reperfuzí. Podávání MOTS-c před poškozením výrazně snížilo poškození plicní tkáně, zánět a oxidační stres. Mechanicky MOTS-c obnovil normální spotřebu energie v plicních cévních buňkách stimulací glykolýzy, procesu, který přeměňuje cukr na využitelnou energii. K tomu došlo aktivací dráhy AMPK-HIF-1α-PFKFB3, která zachovala hladinu ATP a snížila škodlivou oxidaci lipidů. V důsledku toho byla silně potlačena forma buněčné smrti vyvolaná železem zvaná ferroptóza. Důležité je, že zablokování PFKFB3 tyto výhody eliminovalo, což potvrzuje, že obnovení glykolýzy je pro ochranu MOTS-c zásadní. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání plíce po operaci srdce tím, že obnovuje energetickou rovnováhu a zabraňuje ferroptotickému poškození.

Podobně Lu et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může zabránit poškození plic způsobenému ischemií a reperfuzí myokardu, ke kterému často dochází během operace srdce [42]. U pacientů byly nižší hladiny MOTS-c po operaci spojeny s vyšším oxidačním stresem. U potkanů způsobila ischemie a reperfuze závažné poškození plic a silnou aktivaci ferroptózy. Po počátečním podání MOTS-c zvířatům se však poškození plic výrazně snížilo. Zlepšila se struktura tkáně, snížil se oxidační stres a došlo k inhibici genů souvisejících s ferroptózou. U plicních epiteliálních buněk vystavených hypoxii a reoxygenaci MOTS-c přímo zabránil buněčné smrti v důsledku ferroptózy. Tyto ochranné účinky vyžadovaly aktivaci dráhy PPARγ. Po zablokování signalizace PPARγ přestal MOTS-c fungovat. Celkově tyto výsledky naznačují, že MOTS-c chrání plíce po srdeční ischemii inhibicí ferroptózy prostřednictvím aktivace PPARγ.

Na jiném modelu akutního poškození plic studovali Wen et al (2024) poškození způsobené bakteriálními peptidy, které pronikají plicní cévní bariérou [43]. Vystavení bakteriální signalizaci fMLP vyvolalo těžký zánět, oxidační stres, ferroptózu a rozpad těsných endoteliálních spojů. Toto poškození bylo závislé na aktivaci receptoru FPR2 a dysregulaci signalizace Nrf2 a MAPK. Po podání MOTS-c byly tyto škodlivé účinky významně zvráceny. U potkaních i lidských plicních endoteliálních buněk MOTS-c snížil ferroptózu, snížil zánětlivou signalizaci a obnovil bariérové proteiny, které brání úniku tekutin. V důsledku toho byla zachována integrita cév a snížilo se poškození plic. Tato zjištění naznačují, že MOTS-c je účinnou ochrannou látkou proti poškození plic způsobenému infekcí v důsledku ferroptózy a selhání bariéry.

Zhang et al (2024) navíc zkoumali, zda MOTS-c může chránit před radiační pneumonitidou, závažnou komplikací hrudní radioterapie [44]. Myši dostaly vysokou dávku záření do plic a poté byly po dobu čtrnácti dnů léčeny každodenními injekcemi MOTS-c. Radiace způsobila těžký zánět plic, oxidační stres, poškození mitochondrií a odumření epiteliálních buněk. Léčba přípravkem MOTS-c však významně snížila poškození tkáně a zánětlivou infiltraci. Mitochondrie plicních buněk zůstaly neporušené a smrt buněk se snížila. V buněčných studiích MOTS-c přímo chránil plicní epitelové buňky před oxidačním stresem a mitochondriální dysfunkcí vyvolanými zářením. Mechanisticky MOTS-c aktivoval Nrf2 a podpořil jeho přesun do buněčného jádra, čímž posílil antioxidační ochranu. V nepřítomnosti Nrf2 již MOTS-c ochranu neposkytoval. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání plíce před radiačním poškozením tím, že udržuje zdraví mitochondrií a aktivuje antioxidační dráhy závislé na Nrf2.

MOTS-c v modulaci bolesti a kontrole zánětu

Několik studií zjistilo, že MOTS-c působí jako silný regulátor bolesti a zánětu v modelech nádorových, neuropatických a zánětlivých onemocnění. Snížené hladiny endogenního MOTS-c jsou důsledně spojeny se zvýšenou citlivostí na bolest, zatímco suplementace peptidem významně zmírňuje bolest bez vedlejších účinků podobných opioidům. Mechanisticky působí MOTS-c prostřednictvím drah závislých na AMPK a obnovuje mitochondriální funkci, inhibuje nadměrnou aktivaci imunitních buněk a snižuje zánětlivou signalizaci v centrálních i periferních tkáních. Současně MOTS-c chrání zranitelné buňky tím, že zvyšuje antioxidační ochranu a snižuje poškození vyvolané stresem.

Yang et al (2024) zkoumali, zda MOTS-c může snížit bolest kostí vyvolanou rakovinou, což je silná a přetrvávající bolest způsobená kostními metastázami [45]. U myší s rakovinou vyvolanou bolestí kostí byly přirozené hladiny MOTS-c výrazně nižší než normální. Po injekčním podání MOTS-c se výrazně snížily příznaky bolesti, jako je citlivost na dotek. Když však byla AMPK zablokována, účinky zmírňující bolest vymizely, což naznačuje, že aktivace AMPK je nezbytná. Další analýza ukázala dvojí účinek. V míše MOTS-c obnovil obnovu mitochondrií, snížil aktivaci imunitních buněk vyvolávajících bolest zvaných mikroglie a omezil zánětlivé signály, které senzibilizují neurony. Zároveň v prostředí kostí MOTS-c snížil destrukci kostí tím, že reguloval buňky resorbující kosti a zklidnil lokální imunitní aktivitu. Důležité je, že dlouhodobá léčba nepoškozovala játra, ledviny, srdce ani hladinu lipidů. Souhrnně tyto výsledky naznačují, že MOTS-c snižuje bolest kostí související s rakovinou zlepšením zdraví mitochondrií a potlačením zánětu prostřednictvím signalizace AMPK.

V příbuzném modelu bolesti Jiang et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může zmírnit neuropatickou bolest způsobenou poškozením nervu [46]. U myší s poškozením nervů byly zjištěny snížené hladiny MOTS-c v krvi i v míšní tkáni. Při podání MOTS-c přímo do míchy se citlivost na bolest snížila výrazně v závislosti na dávce. Tyto účinky byly blokovány inhibitorem AMPK, ale nebyly ovlivněny opioidními blokátory, což ukazuje, že MOTS-c nepůsobí jako opioidní analgetikum. Mechanicky MOTS-c aktivoval AMPK v míše, snížil aktivaci mikroglie a snížil množství zánětlivých cytokinů. Kromě toho přímo chránil neurony snížením oxidačního poškození a snížením exprese c-Fos, markeru neuronální aktivace spojené s bolestí. Ve srovnání s morfinem vyvolával MOTS-c méně nežádoucích účinků a nevykazoval žádné známky tolerance. Tyto výsledky identifikují MOTS-c jako neopioidní, na AMPK závislou terapii chronické neuropatické bolesti.

Kromě bolesti zkoumali Jiang et al (2023) také MOTS-c u zánětlivých střevních onemocnění na modelu kolitidy [47]. Injekce MOTS-c významně snížila úbytek hmotnosti, průjem, zkrácení tlustého střeva a poškození tkáně. Snížil hladiny zánětlivých cytokinů, omezil infiltraci imunitních buněk a zabránil nadměrnému odumírání buněk ve střevní výstelce. Tyto účinky zahrnovaly inhibici zánětlivé signalizace spojené s AMPK a stresem aktivovanými kinázami. Samotné perorální podávání MOTS-c však bylo neúčinné kvůli špatné stabilitě. Aby tento problém vyřešili, vyvinuli vědci perorálně aktivní analog MOTS-c s lepší absorpcí. Tento modifikovaný peptid po perorálním podání výrazně zmírnil příznaky kolitidy. Tato zjištění poukazují jak na protizánětlivý potenciál MOTS-c, tak na význam strategie podávání v peptidové terapii.

Shen et al (2022) se navíc zaměřili na buňky myokardu vystavené oxidačnímu a zánětlivému stresu [48]. Když byly buňky poškozeny peroxidem vodíku, předléčení pomocí MOTS-c obnovilo přežití buněk, snížilo škodlivé oxidační molekuly a snížilo hladiny zánětlivých cytokinů. MOTS-c reaktivoval antioxidační systém Nrf2 a zároveň inhiboval signalizaci NF-κB, hlavního induktora zánětu. Když byl Nrf2 umlčen nebo NF-κB indukován, MOTS-c ztratil většinu svého ochranného účinku. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c chrání srdeční buňky tím, že posiluje vnitřní antioxidační obranné mechanismy a zároveň snižuje zánět.

V další studii Wang et al (2024) dále zkoumali, zda MOTS-c může snížit zánětlivou bolest prostřednictvím centrálních i periferních účinků [49]. Na více modelech bolesti MOTS-c silně snižoval bolestivé chování. Při centrálním podávání snižoval hladiny zánětlivých cytokinů v míše, inhiboval aktivaci glií a snižoval nadměrnou excitabilitu neuronů zpracovávajících bolest. Při lokálním podání snižoval zánět v periferních tkáních a inhiboval nervová zakončení, která přenášejí signály bolesti. Tento dvojí účinek ukazuje, že MOTS-c přerušuje přenos signálů bolesti na více úrovních, od poškozené tkáně až po centra zpracování v míše.

Kromě toho Yin et al (2020) hodnotili MOTS-c na modelu zánětlivé bolesti pomocí injekce formalínu [50]. MOTS-c snižoval příznaky bolesti v jasné závislosti na dávce, přičemž silný účinek vykazoval při dávce 50 mg/kg. Zablokování AMPK vedlo ke ztrátě tohoto příznivého účinku, což potvrdilo závislost na dráze. MOTS-c také změnil imunitní signalizaci směrem k protizánětlivému profilu a snížil aktivaci drah souvisejících s bolestí v míše. Souhrnně tyto výsledky naznačují, že MOTS-c snižuje zánětlivou bolest prostřednictvím aktivace AMPK a inhibice signálních kaskád souvisejících se stresem.

Neuroprotektivní účinky MOTS-c při oxidačním stresu, neurozánětu a kognitivní poruše

Studie prokázaly, že MOTS-c chrání mozek před oxidačním poškozením, zánětem a funkčním poklesem u mnoha modelů neurologického stresu. Za experimentálních podmínek MOTS-c zachovává integritu mitochondrií, aktivuje antioxidační obranné systémy a omezuje poškození zranitelných neuronálních populací, jako jsou buňky produkující dopamin. Současně MOTS-c zlepšuje kognitivní výkonnost tím, že inhibuje neurozánět a obnovuje energetické senzorové dráhy nezbytné pro paměť a učení. Důležité je, že MOTS-c také udržuje integritu hematoencefalické bariéry během těžkého systémového zánětu, čímž zabraňuje sekundárnímu poškození mozku.

Xiao et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může chránit mozkové buňky produkující dopamin před toxickým poškozením, což je klíčový problém u Parkinsonovy choroby [51]. U buněčných a zvířecích modelů vystavených rotenonu, toxinu, který poškozuje mitochondrie, došlo k narušení hladiny MOTS-c a peptid se přesunul z mitochondrií do buněčného jádra. V jádře MOTS-c přímo interagoval s Nrf2, hlavním antioxidačním přepínačem. Tato interakce aktivovala ochranné geny, jako jsou HO-1 a NQO1, které pomáhají neutralizovat škodlivý oxidační stres. Když byl MOTS-c podáván před vystavením toxinu, mozkové buňky vykazovaly lepší mitochondriální funkci a menší oxidační poškození. U potkanů MOTS-c zachoval v mozku markery související s dopaminem a obnovil antioxidační signalizaci, která byla potlačena rotenonem. Zároveň se snížila koncentrace Keap1, proteinu blokujícího Nrf2. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c přímo zvyšuje antioxidační ochranu a chrání dopaminové neurony stabilizací zdraví mitochondrií.

Jiang et al (2021) dále zkoumali, jak MOTS-c ovlivňuje učení a paměť, zejména během zánětu nebo stresu mozku souvisejícího s amyloidem [52]. Když byl nativní MOTS-c podáván přímo do mozku ( ), paměť se zlepšila jak v rozpoznávání objektů, tak v prostorových úlohách. MOTS-c také zvrátil deficity paměti způsobené amyloidem-β a bakteriálním zánětem. Tyto výhody zmizely, když byla AMPK zablokována, což potvrzuje, že aktivace AMPK je nezbytná. V hipokampu MOTS-c zvýšil signalizaci AMPK a zároveň snížil aktivaci astrocytů a mikroglie, imunitních buněk zodpovědných za zánět mozku. Výsledkem bylo snížení hladiny zánětlivých cytokinů. Vzhledem k tomu, že nativní MOTS-c se po systémovém podání nedostává snadno do mozku, vyvinuli vědci analog pronikající do buněk. Tento modifikovaný peptid se dostal do mozku po intranazálním nebo intravenózním podání a způsobil významné zlepšení paměti a zároveň snížil neurozánět. Tyto výsledky ukazují na MOTS-c, a zejména na jeho analog pronikající do mozku, jako na slibný přístup k léčbě ztráty paměti spojené se zánětem nebo amyloidovým stresem.

Kromě toho Bai et al (2025) zkoumali, zda MOTS-c může chránit mozek během sepse, což je život ohrožující stav, který často způsobuje poškození mozku narušením hematoencefalické bariéry [53]. Myším vystaveným bakteriálním toxinům byl čtyři hodiny před poškozením podán MOTS-c v dávce 20 mg/kg. Léčba významně zlepšila přežití a snížila neurologické poškození. Mozková tkáň vykazovala menší strukturální poškození a nižší hladiny zánětlivých cytokinů. Důležité je, že MOTS-c zachoval hematoencefalickou bariéru, což se projevilo sníženým únikem, menším otokem mozku a silnější expresí bariéru tvořících proteinů. Obnoveny byly také markery zdravých cév a podpůrných buněk. Současně byla potlačena aktivace astrocytů a mikroglie a zvýšil se výskyt ochranných růstových faktorů, které podporují přežití neuronů. Souhrnně tyto výsledky naznačují, že MOTS-c chrání mozek při sepsi zmírněním zánětu, posílením hematoencefalické bariéry a podporou neurologické regenerace.

Obrázek 3. úloha MOTS-c při vnímání bolesti a ochraně (na základě studií na zvířatech)

Ochranná a protinádorová úloha MOTS-c při metabolickém a virovém stresu a hypoxii

Mnoho vědeckých studií popisuje mnohostranné účinky MOTS-c při onemocnění jater, včetně metabolického poškození, virových infekcí a stresu souvisejícího s rakovinou. U metabolických jaterních poruch MOTS-c obnovuje mitochondriální funkci, snižuje zánět a fibrózu a chrání hepatocyty před programovanou buněčnou smrtí stabilizací klíčových proteinů přežití. Současně MOTS-c působí proti mechanismům rezistence vyvolaným hypoxií u rakoviny jater tím, že reaktivuje cesty apoptózy a snižuje růst nádoru. Klinické a experimentální důkazy rovněž podporují roli MOTS-c jako biomarkeru a protivirového mediátoru u chronické hepatitidy B.

Lu et al (2024) zkoumali, zda MOTS-c může zpomalit nebo zvrátit nealkoholickou steatohepatitidu, progresivní steatohepatální onemocnění způsobené poškozením mitochondrií, zánětem, buněčnou smrtí a jizvením [54]. U myší krmených dietou vyvolávající NASH profylaktický i terapeutický režim MOTS-c významně snížil akumulaci jaterního tuku, zánět, buněčnou smrt a fibrózu. Podrobné metabolické studie ukázaly, že MOTS-c obnovil produkci mitochondriální energie a napravil metabolické defekty způsobené NASH. Klíčovým zjištěním bylo, že MOTS-c se přímo vázal na Bcl-2, protein, který chrání buňky před smrtí. Stabilizací Bcl-2 a zabráněním jeho degradaci chránil MOTS-c jaterní buňky před mitochondriálním stresem a apoptózou. Když byl Bcl-2 zablokován nebo umlčen, výhody MOTS-c se z velké části vytratily. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c zpomaluje progresi NASH tím, že stabilizuje Bcl-2, obnovuje mitochondriální funkci a snižuje zánět a fibrózu.

V příbuzné studii o rakovině Shen et al (2025) zkoumali, zda MOTS-c může překonat rezistenci vůči programované buněčné smrti u rakoviny jater za podmínek s nízkým obsahem kyslíku [55]. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem měli nižší hladiny MOTS-c v krvi než zdravé osoby. V nádorových buňkách kultivovaných za hypoxických podmínek byly potlačeny klíčové signály smrti, což způsobilo, že buňky byly odolné vůči usmrcení vyvolanému TRAILem. Léčba MOTS-c tuto rezistenci zvrátila aktivací AMPK, která obnovila aktivitu MEF2A, transkripčního faktoru, který zapíná receptory smrti DR4 a DR5. V důsledku toho nádorové buňky znovu získaly citlivost na TRAIL a vykazovaly vyšší míru apoptózy. U myší s nádory MOTS-c také snížil růst nádorů vyvolaný hypoxií. Tato zjištění ukazují, že MOTS-c obnovuje citlivost nádorových buněk na léčbu reaktivací klíčové dráhy apoptózy potlačené hypoxií.

Kromě toho Lin et al (2024) zkoumali MOTS-c u infekce virem hepatitidy B se zaměřením na diagnostickou hodnotu i antivirovou aktivitu [56]. Ve velké skupině pacientů byly hladiny MOTS-c u infikovaných pacientů významně nižší a silně nepřímo úměrné titru viru. Jako biomarker vykazoval MOTS-c vysokou přesnost při rozlišování chronické hepatitidy B od zdravých kontrol a při oddělování imunologicky aktivních a neaktivních stavů onemocnění. V experimentálních modelech snížil MOTS-c virovou replikaci o 50-70% a zároveň zlepšil funkci jater bez detekovatelné toxicity. Mechanisticky MOTS-c zvýšil mitochondriální biogenezi a aktivoval protivirovou signalizaci závislou na MAVS. Klíčovým zjištěním bylo, že MOTS-c reguloval přestavbu mitochondrií řízenou MYH9-aktinem, což pomáhalo udržovat zdraví mitochondrií a podporovalo protivirovou obranu. Tato zjištění identifikují MOTS-c jako slibný biomarker a potenciální terapeutický prostředek pro léčbu chronické hepatitidy B.

Systémové regulační funkce MOTS-c v imunitě, endokrinní kontrole, stárnutí a ochraně tkání

V dalších studiích vědci zdůraznili široké systémové účinky MOTS-c a jeho roli v imunitní obraně, neuroendokrinní kontrole, ochraně tkání, stárnutí a potlačování nádorů. V různých modelech onemocnění a stresu posiluje MOTS-c imunitu hostitele tím, že vyrovnává imunitní odpověď, udržuje integritu mitochondrií a stabilizuje genetické programy nezbytné pro přežití a regeneraci tkání. Centrální a periferní působení MOTS-c koordinuje výdej energie, hormonální signalizaci, reprodukční funkce a ochranu vývoje za fyziologických a patologických stresových podmínek. Současně MOTS-c snižuje degenerativní změny ve stárnoucích tkáních a prostřednictvím cílených molekulárních interakcí inhibuje růst nádorů.

Dřívější studie Zhai et al (2017) zkoumala, zda MOTS-c může zlepšit výsledky závažných bakteriálních infekcí [57]. U myší infikovaných lékově rezistentní Staphylococcus aureus Léčba MOTS-c významně prodloužila přežití a snížila bakteriální zátěž. Tato ochrana byla doprovázena nižšími hladinami škodlivých zánětlivých cytokinů a vyššími hladinami protizánětlivého cytokinu IL-10. MOTS-c také zvýšil schopnost makrofágů zabíjet, čímž zlepšil schopnost organismu bojovat s infekcí. Na úrovni signalizace MOTS-c potlačil aktivaci MAPK, která způsobuje nadměrný zánět, a zároveň zvýšil aktivitu AhR a STAT3, což jsou dráhy, které pomáhají obnovit imunitní rovnováhu. Celkově tyto výsledky ukazují, že MOTS-c zlepšuje přežití při těžkých infekcích tím, že posiluje imunitní funkce a zároveň zabraňuje škodlivému zánětu.

Bahar et al (2023) navíc zkoumali, jak MOTS-c působí prostřednictvím centrálního nervového systému na regulaci energetické rovnováhy a funkce štítné žlázy [58]. Samcům potkanů byl do mozkových komor aplikován MOTS-c v koncentraci 10 μM nebo 100 μM. Po léčbě se zvýšil příjem potravy, ale tělesná hmotnost se nezměnila, což naznačuje kompenzační zvýšení spotřeby energie. MOTS-c významně snížil hladiny TSH, T3 a T4 v krvi, což svědčí o inhibici osy hypotalamus-hypofýza-štítná žláza. Navzdory tomuto snížení hladin hormonů zvýšil MOTS-c expresi UCP1 v tukové tkáni a UCP3 v kosterním svalstvu. Tyto proteiny podporují produkci tepla mitochondriemi a rozptyl energie. Výsledky ukazují, že centrálně podávaný MOTS-c snižuje signalizaci hormonů štítné žlázy a zároveň zvyšuje periferní mitochondriální termogenní aktivitu, což zdůrazňuje jeho roli centrálního regulátoru energetického metabolismu.

Kromě toho Waldmann et al (2023) zkoumali, zda MOTS-c může chránit vláskové buňky před poškozením způsobeným gentamicinem, což je hlavní příčina trvalé ztráty sluchu [59]. S použitím explantátů Cortiho orgánu studie ukázala, že exogenní MOTS-c významně chrání vláskové buňky před smrtí po vystavení gentamicinu. Mechanicky MOTS-c zvýšil fosforylaci AMPKα, klíčové dráhy pro vnímání energie a odolnost vůči stresu. Tento mechanismus se lišil od účinku humaninu, který působil prostřednictvím signalizace AKT. Zachování integrity řasnatých buněk naznačuje, že MOTS-c zlepšuje odolnost buněk vůči ototoxickému stresu. Tato zjištění potvrzují, že peptidy mitochondriálního původu mohou být potenciálními ochrannými látkami proti ztrátě sluchu vyvolané léky. Kromě toho Zhong et al (2022) zkoumali, zda MOTS-c může zabránit srdečnímu selhání způsobenému chronickým tlakovým přetížením [60. Myši podstoupily příčné zúžení aorty k vyvolání patologického srdečního stresu a byly jim kontinuálně podávány MOTS-c prostřednictvím subkutánních osmotických pump. Léčba MOTS-c zachovala srdeční funkci, snížila remodelaci komor a snížila fibrózu a zánětlivou infiltraci. Významně se také snížilo oxidační poškození srdeční tkáně. Na molekulární úrovni MOTS-c aktivoval signalizaci AMPK. U kultivovaných kardiomyocytů MOTS-c chránil stejnou cestou před apoptózou vyvolanou peroxidem vodíku. Tyto výsledky ukazují, že MOTS-c zabraňuje tlakem vyvolanému srdečnímu selhání tím, že snižuje oxidační stres, zánět a buněčnou smrt a zároveň udržuje energetickou rovnováhu srdce.

Kromě toho Yu et al (2021) studovali účinek MOTS-c na stárnoucí lidské mezenchymální kmenové buňky odvozené z placenty [61]. Léčba MOTS-c obnovila mladistvou morfologii buněk a zlepšila mitochondriální funkci a metabolismus. MOTS-c aktivoval AMPK a inhiboval signalizaci mTORC1, což je dráha, která je u stárnoucích buněk často nadměrně aktivní. Mitochondriální respirace a produkce reaktivních forem kyslíku se snížily, což svědčí o zlepšení účinnosti mitochondrií. Syntéza lipidů byla rovněž inhibována, což napravilo další rys buněčného stárnutí. Celkově MOTS-c změnil stárnoucí kmenové buňky do metabolického stavu podobného mladým buňkám. Tato zjištění naznačují, že MOTS-c může obnovit metabolickou a mitochondriální homeostázu ve stárnoucích lidských kmenových buňkách.

Kromě toho Ozturk et al (2024) zkoumali, jak centrální podávání MOTS-c ovlivňuje mužské pohlavní hormony za normálních podmínek a při obezitě [62]. Potkani dostávali MOTS-c do mozkových komor v dávce 10 μM nebo 100 μM po dobu 14 dnů. MOTS-c významně zvýšil expresi genu a proteinu GnRH v hypotalamu u obézních i neobézních zvířat. Následovalo zvýšení hladin testosteronu, luteinizačního hormonu a folikulotropního hormonu v krvi, což svědčí o aktivaci hypotalamo-hypofyzárně-gonadální osy. Ačkoli reakce byly silnější u neobézních potkanů, obézní zvířata stále vykazovala výrazné zvýšení hladin hormonů. Tyto výsledky ukazují, že centrálně působící MOTS-c stimuluje uvolňování pohlavních hormonů i u endokrinních poruch spojených s obezitou, což umožňuje považovat MOTS-c za centrální regulátor samčí reprodukční funkce.

Zajímavé je, že Chen et al (2026) zkoumali, zda MOTS-c může chránit placentu před poškozením způsobeným nízkou hladinou kyslíku během těhotenství, což vede k nitroděložnímu omezení růstu [63]. Těhotné myši byly vystaveny hypoxii od poloviny do konce březosti a některé z nich dostaly MOTS-c v dávce 5 mg/kg. Hypoxie způsobila prudký pokles hladin MOTS-c v placentě a nižší hladiny přímo souvisely se sníženou hmotností plodu. Léčba MOTS-c významně zlepšila růst plodu a snížila poškození placenty. Zlepšila se tvorba krevních cév v placentě, snížil se oxidační stres a zachovala se struktura tkáně. Tyto výhody vymizely u myší s deficitem Nrf2 a u endoteliálních buněk ošetřených inhibitorem Nrf2, což dokazuje, že aktivace Nrf2 je nezbytná. Výsledky ukazují, že MOTS-c chrání funkci placenty při hypoxickém stresu aktivací antioxidačních obranných mechanismů a podporou zdravého průtoku krve placentou.

Wang et al (2024) navíc zkoumali, zda MOTS-c může chránit mužské reprodukční funkce po vystavení chemoterapii v raném věku [64]. Předpubertálním myším samcům byl podáván cyklofosfamid, který způsobil trvalé poškození varlat a narušil vývoj spermií. Léčba MOTS-c významně zachovala strukturu varlat a spermatogenezi. Klíčové geny potřebné pro udržení zárodečných buněk, hormonální regulaci a vývoj tkání byly obnoveny na normální úroveň. Patřily mezi ně Piwil2, AGT a PTGDS, které byly narušeny chemoterapií. Výsledky ukazují, že MOTS-c pomáhá stabilizovat mitochondriální funkci a expresi genů během vývoje varlat a podporuje dlouhodobé reprodukční zdraví po chemoterapii.

V jiné studii Li et al (2019) zkoumali, zda MOTS-c může zvrátit změny související s časným stárnutím způsobené dlouhodobým vystavením myší D-galaktóze [65]. Model stárnutí vedl k abnormální akumulaci tuku v játrech, viscerálním tuku a kůži, jakož i k poškození střev a zhoršené buněčné obnově. V mnoha tkáních byla také narušena struktura a dynamika mitochondrií. Léčba MOTS-c výrazně snížila abnormální akumulaci lipidů, obnovila zdravější tvar mitochondrií a normalizovala geny řídící dělení a fúzi mitochondrií. Ve střevech se zlepšila struktura tkání, zvýšila se proliferace buněk a snížily se markery poškození DNA spojené se stárnutím. Ačkoli změny tělesné hmotnosti a hladiny cukru v krvi byly malé, MOTS-c vykazoval silnou ochranu na úrovni tkání před poškozením souvisejícím s časným stárnutím.

Kromě toho Yin et al (2024) zkoumali roli MOTS-c v progresi karcinomu vaječníků [66]. Pacientky s karcinomem vaječníků měly významně nižší hladiny MOTS-c v krvi a nádorové tkáni a nízká exprese byla spojena s horším přežitím. V modelech nádorových buněk MOTS-c silně snižoval růst, migraci a invazi buněk a zároveň zvyšoval programovanou buněčnou smrt a zastavoval progresi buněčného cyklu. Mechanicky se MOTS-c vázal na onkogenní protein LARS1 a podporoval jeho degradaci tím, že blokoval stabilizační účinek deubikvitinázy USP7. To vedlo ke snížení regulace LARS1, která, jak známo, stimuluje růst nádorů. Na myších modelech nádorů léčba MOTS-c významně snížila velikost nádoru bez detekovatelné toxicity. Tato zjištění identifikují MOTS-c jako účinný inhibitor růstu rakoviny vaječníků prostřednictvím cílené destabilizace klíčového proteinu podporujícího růst nádoru.

Tabulka 1. Shrnutí biologické úlohy MOTS-c v různých orgánových systémech a modelech onemocnění 

Je MOTS-c doplněk stravy?

Ne
MOTS-c není schválený doplněk stravy, nutraceutikum, funkční potravina ani vitamin. Jedná se o mitochondriálně kódovaný signální peptid sestávající ze 16 aminokyselin, který se endogenně vytváří v lidských a zvířecích buňkách z krátkého otevřeného čtecího rámce (sORF) v mitochondriálním genu 12S rRNA. Z biologického hlediska funguje MOTS-c spíše jako mitokin - mitochondriální signál podobný hormonu, který reguluje buněčné reakce na stres, energetický metabolismus a genovou expresi - než jako živina pocházející z potravy.

Výrobky prodávané online jako „MOTS-c” jsou téměř vždy označeny jako „pouze pro výzkumné účely (RUO)”, což znamená, že nejsou schváleny ani určeny k lidské spotřebě. Označení RUO také znamená, že tyto výrobky nepodléhají regulačním normám platným pro doplňky stravy nebo farmaceutické výrobky, včetně požadavků na:

• Výroba za podmínek SVP pro potraviny nebo léčiva,
• ověření totožnosti, čistoty a soudržnosti mezi stranami,
• toxikologické studie, studie stability nebo dlouhodobé hodnocení bezpečnosti,
• schválené dávkování, návod k použití nebo zdravotní tvrzení.

Důležité je, že MOTS-c není složkou potravin a neodpovídá regulačním definicím, které používají regulační orgány (např. FDA nebo EFSA) pro doplňky stravy, které musí pocházet ze zdrojů potravin nebo základních živin (např. vitaminy, minerály, aminokyseliny, rostlinné látky). Žádná z prověřovaných experimentálních, předklinických nebo translačních studií nepopisuje MOTS-c jako potravinový, nutričně esenciální nebo vhodný pro perorální suplementaci. Místo toho prakticky všechny studie považují MOTS-c za experimentální bioaktivní peptid podávaný kontrolovanými laboratorními cestami (např. injekcemi) za účelem zkoumání jeho biologické signalizační role.

Používá se MOTS-c k odbourávání tuku nebo k hubnutí?

Neexistuje žádné schválené, prokázané nebo klinicky ověřené použití MOTS-c pro redukci tuku nebo hmotnosti u lidí. Ačkoli MOTS-c přitahuje pozornost svými metabolickými účinky, všechny důkazy o účincích na obezitu pocházejí ze zvířecích modelů a mechanistických laboratorních studií, nikoli ze studií intervence u lidí. MOTS-c by proto neměl být považován za prostředek na hubnutí.

Předklinické studie ukazují, že MOTS-c spíše moduluje metabolismus lipidů, než aby přímo vyvolával úbytek hmotnosti. U myší a potkanů bylo prokázáno, že MOTS-c zlepšuje oxidaci mastných kyselin, zvyšuje termogenní signalizaci v tukové tkáni, snižuje infiltraci lipidů v kosterním svalstvu a játrech a podporuje metabolickou flexibilitu během nutričního nebo energetického stresu. Tyto účinky odrážejí spíše zlepšení metabolické účinnosti a zdraví tkání než farmakologickou redukci tuku.

Stejně důležité je to, co výzkum neukazuje. Neexistují žádné kontrolované studie na lidech, které by prokázaly snížení tělesného tuku, tělesné hmotnosti nebo obvodu pasu po podávání MOTS-c. Žádná studie neprokázala klinicky významný úbytek hmotnosti ani nesrovnávala MOTS-c se standardními metodami hubnutí. Tvrzení kolující na internetu jsou proto spíše extrapolací údajů získaných na zvířatech nebo neoficiálních zpráv než závěry založenými na důkazech podložených studiemi na lidech.

Jaká je doporučená dávka přípravku MOTS-c?

Neexistuje žádná doporučená nebo schválená dávka přípravku MOTS-c pro člověka. Žádná regulační agentura - včetně FDA, EMA, MHRA nebo jiných národních agentur - dosud nestanovila pokyny pro dávkování přípravku MOTS-c u lidí.

Všechny dávky uváděné ve vědecké literatuře jsou experimentální a kontextově specifické a pocházejí výhradně ze studií na zvířatech nebo z pokusů na buněčných kulturách. U hlodavců se MOTS-c obvykle podává v dávkách přibližně 5 až 20 mg/kg v závislosti na modelu onemocnění a délce léčby. Ve studiích in vitro se používají koncentrace v nanomolárním až mikromolárním rozmezí, které nelze převést na dávkování u lidí.

Důležité je, že nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie u lidí, které by určovaly absorpci, distribuci, metabolismus nebo clearance. V důsledku toho nejsou vědecky stanoveny bezpečné počáteční dávky, maximální tolerované dávky, frekvence dávkování ani délka léčby u lidí. Veškeré dávkovací protokoly dostupné na internetu proto nejsou podloženy klinickými důkazy.

Existuje tabulka dávkování MOTS-c?

Neexistuje žádná standardizovaná, lékařsky schválená nebo na důkazech založená tabulka dávkování MOTS-c. Veškeré tabulky dávkování dostupné na internetu jsou neoficiální, spekulativní a nejsou založeny na údajích získaných na lidech.

Tyto tabulky nejsou podloženy farmakokinetickými studiemi u lidí, toxikologickými studiemi, studiemi zvyšování dávek ani klinickými pokyny. Obvykle jsou extrapolovány ze studií na zvířatech bez použití bezpečnostních rozpětí, mezidruhového škálování nebo regulačních rámců vyžadovaných pro použití u lidí . Použití takových tabulek pro vlastní podávání léčiva s sebou nese neznámá a potenciálně závažná rizika, protože nebyla stanovena bezpečnost ani účinnost.

Jak se MOTS-c používá ve výzkumu?

Téměř ve všech experimentálních studiích in vivo se MOTS-c podává injekčně, obvykle intraperitoneálně (IP) nebo intravenózně (IV). Ve studiích centrálního nervového systému se rovněž používá intradurální nebo intracerebrální podání, které umožňuje přímý přístup k nervové tkáni.

Tyto cesty byly zvoleny proto, že MOTS-c je malý peptid, který se v gastrointestinálním traktu rychle rozkládá a pro své signální účinky vyžaduje systémovou biologickou dostupnost. Injekční podání umožňuje výzkumným pracovníkům přesně kontrolovat expozici a trvání účinku, což jsou podmínky, kterých nelze dosáhnout při perorálním podání nativního MOTS-c.

Lze přípravek MOTS-c užívat perorálně?

Nativní MOTS-c má po perorálním podání nízkou biologickou dostupnost a nepovažuje se za vhodný pro perorální podání. Studie ukazují, že perorálně podávaný MOTS-c podléhá rychlé enzymatické degradaci v gastrointestinálním traktu, což vede k minimální systémové absorpci.

Aby se toto omezení vyřešilo, zkoumali vědci modifikované nebo do buněk pronikající analogy MOTS-c, včetně verzí konjugovaných s peptidy, které mají zvýšit stabilitu a absorpci ve tkáních. Tyto přístupy však zůstávají experimentální, nebyly ověřeny u lidí a nejsou schváleny pro klinické nebo spotřebitelské použití. V současné době nelze perorální podání MOTS-c považovat za spolehlivou nebo na důkazech založenou metodu podání.

Jaký je poločas rozpadu přípravku MOTS-c?

Na základě mnoha experimentálních důkazů se zdá, že MOTS-c má krátký biologický poločas. Studie na zvířatech ukazují rychlou clearance z těla, což vyžaduje opakované dávkování pro udržení biologických účinků. Kromě toho se endogenní hladiny MOTS-c přechodně zvyšují v reakci na metabolický stres nebo cvičení a poté klesají, což odpovídá krátkodobě působící signální molekule.

Přesné hodnoty poločasu u lidí však nebyly stanoveny, protože u lidí nebyly provedeny žádné formální farmakokinetické studie. Dokud takové studie nebudou provedeny, přesná doba působení, rychlost clearance a profil expozice u lidí zůstávají neznámé.

Používá se MOTS-c v kulturistice?

O MOTS-c se někdy hovoří v kulturistických a fitness kruzích, především v souvislosti s vytrvalostí, metabolickým výkonem a metabolismem tuků. Tyto diskuse jsou spekulativní a většinou se zakládají na studiích na zvířatech nebo na neoficiálních vlastních zprávách.

Z vědeckého hlediska není MOTS-c schválenou látkou zvyšující výkonnost a žádné klinické studie na lidech neprokázaly zvýšení svalové hmoty, hypertrofie, maximální síly nebo sportovního výkonu po podání MOTS-c. V současné době nejsou tvrzení spojující MOTS-c s kulturistickým výkonem podložena klinickými důkazy.

Má přípravek MOTS-c vedlejší účinky?

Na zvířecích modelech je MOTS-c obecně dobře snášen. Studie neprokázaly žádnou zjevnou orgánovou toxicitu, významné změny krevního tlaku ani konzistentní nežádoucí účinky na ukazatele funkce jater a ledvin během krátkodobého podávání.

Hlavním omezením je však nedostatek údajů o bezpečnosti u lidí. Nebyly provedeny žádné dlouhodobé studie bezpečnosti, studie chronické expozice ani hodnocení reprodukční toxicity, karcinogenity nebo interakcí mezi léčivem a peptidem u lidí. Důležité je, že nedostatek důkazů neznamená bezpečnost a dlouhodobé riziko pro člověka zůstává neznámé.

Je nákup MOTS-c legální?

MOTS-c se nejčastěji prodává jako zkoumaný peptid s označením „není určen pro humánní použití” nebo „pouze pro výzkumné použití (RUO)”. Jeho právní status se liší podle země, zamýšleného použití a marketingových tvrzení.

Přípravek MOTS-c není v žádné jurisdikci schválen jako lék, doplněk stravy nebo léčebný prostředek. Přestože držení přípravku MOTS-c pro výzkumné účely může být v některých regionech legální, prodej nebo použití přípravku MOTS-c pro lidskou spotřebu nespadá do schváleného regulačního rámce.

Jak se MOTS-c liší od NAD⁺?

MOTS-c a NAD⁺ se vztahují k funkci mitochondrií, ale jde o zásadně odlišné molekuly. NAD⁺ je metabolický koenzym odvozený od vitaminu B3, který se přímo podílí na redoxních reakcích a přenosu energie. Naproti tomu MOTS-c je signální peptid kódovaný mitochondriemi, který působí jako hormon podobný mitokinu a reguluje genovou expresi, reakce na stres a metabolickou adaptaci.

Prekurzory NAD⁺ jsou v mnoha zemích legálně prodávány jako doplňky stravy, zatímco MOTS-c není schválen pro použití jako doplněk stravy ani pro lékařské účely. Jejich biologické úlohy se doplňují, ale nejsou zaměnitelné.

Je MOTS-c schválen pro lékařské použití?

Ne. MOTS-c zůstává ve fázi předklinického a translačního výzkumu. Není schválen pro diagnostiku, prevenci ani léčbu žádného onemocnění a není zahrnut v pokynech pro klinickou praxi. Všechny současné aplikace mají výzkumný charakter.

Kdo by se měl vyhnout MOTS-c?

Protože MOTS-c je experimentální peptid, který nebyl schválen pro použití u lidí, měly by se mu vyhnout těhotné nebo kojící ženy, osoby s chronickým onemocněním, osoby užívající léky na předpis a osoby bez kvalifikovaného lékařského dohledu. Experimentální peptidy by měly být používány a podávány pouze za kontrolovaných výzkumných podmínek a neměly by být používány samostatně bez dozoru.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nedoporučujeme používat chemická činidla na lidech - je to zakázáno zákonem. Aby mohl být přípravek použit k léčbě, musí být registrován jako léčivý přípravek. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupném vědeckém výzkumu a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Zheng, Y., Wei, Z. a Wang, T. (2023). MOTS-c: slibný peptid odvozený od mitochondrií pro terapeutické použití. Hranice v endokrinologii, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. a Cohen, P. (2015). Mitochondriální peptid MOTS-c podporuje metabolickou homeostázu a snižuje obezitu a inzulinovou rezistenci. Buněčný metabolismus, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. a Cui, X. (2022). Mitochondriální peptid MOTS-c tlumí hyperglykémii a inzulinovou rezistenci u gestačního diabetu. Farmakologický výzkum, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. a Lee, C. (2018). Mitochondriemi kódovaný peptid MOTS-c se přemisťuje do buněčného jádra, aby reguloval expresi jaderných genů v reakci na metabolický stres. Buněčný metabolismus, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. a Li, S. (2023). Role antioxidační obrany zprostředkované MOTS-c při aerobním cvičení zmírňujícím diabetické poškození myokardu. Vědecké zprávy, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. a Li. (2025). MOTS-c napodobuje cvičení pro kontrolu diabetické jaterní fibrózy ovlivněním Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vědecké zprávy, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. a Han, J.-C. (2025). Mitochondriální peptid MOTS-c obnovuje mitochondriální dýchání v srdci diabetiků 2. typu. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. a Cohen, P. (2019). Mitochondriální peptid MOTS-c reguluje plazmatické metabolity a zvyšuje citlivost na inzulín. Fyziologické zprávy, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. a Cao, S. (2021). MOTS-c synergicky působí s pohybovou intervencí na zvýšení exprese PGC-1α, zmírnění inzulínové rezistence a zvýšení metabolismu glukózy u myší prostřednictvím signální dráhy AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. a Zhong, P. (2025). MOTS-c peptid zmírnil diabetickou kardiomyopatii u myšího modelu diabetu 1. typu indukovaného STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. a Cho, Y. M. (2021). MOTS-c kódovaný mitochondriemi zabraňuje destrukci pankreatických ostrůvků u autoimunitního diabetu. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. a Li, S. (2024). MOTS-c reguluje dráhu ROS/TXNIP/NLRP3 ke zmírnění diabetické kardiomyopatie. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. a Lu, Z. (2019). MOTS-c peptid reguluje homeostázu tukové tkáně tím, že zabraňuje metabolickým poruchám vyvolaným resekcí vaječníků. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. a Laher, I. (2022). MOTS-c a cvičení obnovují srdeční funkci prostřednictvím aktivace signalizace NRG1-ErbB u diabetických potkanů. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. a Li, S. (2023). MOTS-c napravuje poškození myokardu inhibicí dráhy CCN1/ERK1/2/EGR1 u diabetických potkanů. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. a Cho, Y. M. (2025). Peptid MOTS-c kódovaný mitochondriemi zabraňuje stárnutí buněk pankreatických ostrůvků a oddaluje vznik diabetu. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. a Jiang, J. (2024). Peptid odvozený od mitochondrií je účinným cílem pro léčbu bolestivé diabetické neuropatie vyvolané streptozotocinem prostřednictvím indukce mitochondriální biogeneze zprostředkované peroxizomovou proliferátorem aktivovanou proteinovou kinázou/gama receptorovým koaktivátorem 1alfa. Molekulární bolest, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. a Kim, S.-J. (2021). MOTS-c snižuje hladinu myostatinu a signalizaci svalové atrofie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c moduluje funkci kosterního svalu prostřednictvím přímé vazby a aktivace CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. a Zhang, D.-W. (2024). Mitochondrií kódovaný peptid MOTS-c se podílí na opravě buněčné membrány tím, že usnadňuje translokaci TRIM72 do membrány. Teranostiky, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. a Sassek, M. (2025). Účinky MOTS-c na diferenciaci a metabolismus svalových buněk v různých typech vláken. Buněčná fyziologie a biochemie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. a Chen, J. (2019). Mitochondriální peptid MOTS-c zvyšuje termogenní aktivaci tukové tkáně na podporu adaptace na chlad. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. a Ma, H. (2025). MOTS-c zmírňuje mitochondriální dysfunkci vyvolávající pyroptózu a degradaci chrupavky u osteoartrózy prostřednictvím mechanismu závislého na Nrf2. Biologie a medicína volných radikálů, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. a Li, S. (2023). MOTS-c a aerobní cvičení vyvolávají fyziologickou adaptaci srdce prostřednictvím modifikace NRG1/ErbB4/CEBPβ u potkanů. Vědy o živé přírodě, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. a Cohen, P. (2024). Mikroprotein MOTS-c odvozený od mitochondrií zmírňuje atrofii kosterního svalu vyvolanou imobilizací tím, že inhibuje infiltraci lipidů. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. a Smith, W. W. (2020). Mitochondriální peptid MOTS-c tlumí vaskulární kalcifikaci a sekundární remodelaci myokardu prostřednictvím signální dráhy proteinkinázy aktivované adenosinmonofosfátem. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. a Zhang, M. (2023). Ochranný účinek mitochondriálního peptidu MOTS-c na septickou kardiomyopatii vyvolanou LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. a Yin, H. (2021). MOTS-c podporuje příjem a účinnost morfolinových fosfodiamidových oligomerů u dystrofických myší. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c se zvyšuje v kosterním svalstvu po dlouhodobé fyzické aktivitě a zlepšuje výkon při intenzivním cvičení po jednorázové dávce. Fyziologické zprávy, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. a Cao, X. (2019). MOTS-c inhibuje osteolýzu v lebce myši ovlivněním komunikace mezi osteocyty a osteoklasty a inhibicí zánětu. Farmakologický výzkum, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. a Zifan, L. (2016). Mitochondrií asociovaný peptid MOTS-c inhibuje úbytek kostní hmoty vyvolaný ovariální excizí prostřednictvím aktivace AMPK. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. a Sharlo, K. A. (2025). Účinek podávání mitokinu MOTS-c na paprskovitý sval potkanů, kteří byli podrobeni sedmidenní suspekci zadních končetin. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. a Li, S. (2021). Signální peptid MOTS-c zlepšuje výkonnost myokardu při cvičení u potkanů. Vědecké zprávy, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. a Gu, L. (2019). MOTS-c zlepšuje osteoporózu podporou syntézy kolagenu typu I v osteoblastech prostřednictvím signální dráhy TGF-β/SMAD. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. a Ruchała, M. (2023). Sérová koncentrace MOTS-c pozitivně koreluje se svalovou silou dolní části těla a nesouvisí s maximálním příjmem kyslíku - předběžná studie. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. a Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c zmírňuje osteoporózu podporou osteogenní diferenciace mezenchymálních kmenových buněk kostní dřeně prostřednictvím dráhy TGF-β/Smad. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. a Wang, X. (2025). MOTS-c tlumí poškození plic vyvolané ischémií a reperfuzí prostřednictvím jaderné translokace závislé na MYH9 a aktivace transkripce antioxidačních genů. Redoxní biologie, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. a Han, S. (2025). MOTS-c zmírňuje dysfunkci bariéry dýchacích cest u alergického astmatu inhibicí epiteliální apoptózy cestou Nrf2. Mezinárodní imunofarmakologie, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c napodobuje vzdálený ischemický preconditioning k ochraně před ischemií-reperfuzí indukovaným poškozením plic zmírněním dysfunkce endoteliální bariéry. Biologie a medicína volných radikálů, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Ochranný účinek MOTS-c na akutní poškození plic vyvolané lipopolysacharidem u myší. Mezinárodní imunofarmakologie, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. a Wang, X. (2025). MOTS-c podporuje glykolýzu prostřednictvím dráhy AMPK-HIF-1α-PFKFB3 ke zmírnění poškození plic vyvolaného mimotělním oběhem. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. a Wang, X. (2023). Mitochondriální peptid MOTS-c inhibuje ferroptózu a tlumí akutní poškození plic vyvolané ischémií a reperfúzí myokardu prostřednictvím signální dráhy PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. a Song, M. (2024). Úloha ferroptózy zprostředkované FPR2 při akutním poškození plic vyvolaném formylpeptidem ve vztahu k poškození endoteliální bariéry a ochrannému účinku peptidu MOTS-c odvozeného z mitochondrií. Mezinárodní imunofarmakologie, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. a Wu, Y. (2024). Mitochondriální peptid MOTS-c tlumí zánět plic vyvolaný radiací prostřednictvím mechanismu závislého na Nrf2. Antioxidanty, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. a Liu, S. (2024). MOTS-c je účinným cílem pro léčbu rakovinou vyvolané bolesti kostí prostřednictvím indukce mitochondriální biogeneze zprostředkované AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. a Wang, Z. (2023). Mitochondriální peptid MOTS-c zmírňuje neuropatickou bolest vyvolanou nervovým poraněním u myší inhibicí aktivace mikroglie a oxidačního poškození neuronů v míše prostřednictvím dráhy AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. a Chang, M. (2023). Perorálně podávaný analog MOTS-c zmírňuje kolitidu vyvolanou dextran-sulfátem sodným inhibicí zánětu a apoptózy. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. a Chen, X. (2022). Mitochondriální peptid MOTS-c tlumí poškození a zánětlivou odpověď buněk H9c2 vyvolanou oxidativním stresem prostřednictvím cest Nrf2/ARE a NF-κB. Kardiovaskulární technika a technologie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. a Jiang, J. (2024). Centrální a periferní mechanismus MOTS-c zmírňuje hypersenzitivitu bolesti u myšího modelu zánětlivé bolesti. Neurologický výzkum, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. a Xu, H. (2020). Intraperitoneální podání MOTS-c vyvolává analgetické a protizánětlivé účinky prostřednictvím aktivace dráhy AMPK ve formalínovém testu na myších. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. a Sai, Y. (2023). Mitochondriální peptid (MOTS-c) interagoval s Nrf2 a chránil tak antioxidační systém dopaminergních neuronů před působením rotenonu.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. a Chang, M. (2021). Periferní podání analogu MOTS-c pronikajícího do buněk zlepšuje paměť a zmírňuje poruchy paměti vyvolané Aβ1-42- nebo LPS inhibicí neurozánětu. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. a Yu, Y. (2025). Mitochondriální peptid MOTS-c přispívá k ochraně před poškozením mozku vyvolaným sepsí LPS tím, že zlepšuje ultrastrukturu hematoencefalické bariéry. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. a Zhai, Y. (2024). MOTS-c peptid kódovaný mitochondriálním genomem interaguje s Bcl-2 a tlumí progresi nealkoholické steatohepatitidy. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587.
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. a Jin, L. (2025). MOTS-c zmírňuje rezistenci hepatocelulárního karcinomu vůči apoptóze vyvolané TRAILem při hypoxii prostřednictvím aktivace MEF2A. Experimentální buněčný výzkum, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. a Ou, Q. (2024). Nová funkce MOTS-c v mitochondriální remodelaci přispívá k jeho protivirové roli během infekce HBV. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. a Lu, Z. (2017). Peptid MOTS-c zvyšuje přežití a snižuje bakteriální zátěž u myší infikovaných MRSA. Molekulární imunologie, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. a Sandal, S. (2023). Účinky intratekální infuze MOTS-c na hormony štítné žlázy a uncoupling proteiny. Biologie budoucnosti, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. a Levano Huaman, S. (2023). Exogenní humanin a MOTS-c působí jako ochranné látky proti gentamicinem indukovanému poškození ciliárních buněk. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. a Shen, C. (2022). Mitochondriální peptid MOTS-c zabraňuje rozvoji srdečního selhání při tlakovém přetížení u myší. Časopis Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. a Lee, J. H. (2021). Mitochondriální peptid MOTS-c podporuje homeostázu ve stárnoucích kmenových buňkách odvozených od lidské placenty in vitro. Mitochondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. a Tekin, S. (2024). Centrální infuze MOTS-c ovlivňuje reprodukční hormony u obézních a neobézních potkanů. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c chrání před poškozením placenty prostřednictvím aktivace Nrf2 u myší s intrauterinní růstovou restrikcí vyvolanou hypoxií. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Účinky humaninu a MOTS-c na zmírnění reprodukčního poškození vyvolaného prepubertální chemoterapií cyklofosfamidem u myších samců. Reprodukční toxikologie, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. a Lu, Z. (2019). Předchozí změny u myší po podání D-galaktózy byly zlepšeny pomocí MOTS-c, malého peptidu odvozeného od mitochondrií. Sdělení z biochemického a biofyzikálního výzkumu, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. a Li, J. (2024). Mitochondriální peptid MOTS-c inhibuje progresi rakoviny vaječníků oslabením deubikvitinace LARS1 zprostředkované USP7. Pokročilá věda, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620