MOTS-c - mitokondrium-támogató peptid

A MOTS-c lehetséges hatásainak leírása a szakirodalom alapján. (Ez nem termékleírás, a nyilatkozat az oldal alján található)

 

MOTS-c (mitokondriális ORF C típusú rRNS 12S)

A mitokondriális ORF 12S rRNS C típus (MOTS-c) egy újonnan jellemzett mitokondriális eredetű peptid. Ez 16 aminosavból áll, és a mitokondriális genom 12S rRNS régiójában kódolódik [1]. Normál fiziológiás körülmények között a MOTS-c főként a mitokondriumokban található, de amikor a sejtek metabolikus stresszt tapasztalnak, a peptid a sejtmagba transzlokálódik, ahol modulálja a sejtmagban lévő, a sejt homeosztázis fenntartásában szerepet játszó gének expresszióját [1]. 

Bár a MOTS-c-t a mitokondriális DNS kódolja, a citoplazmában és nem a mitokondriumban szintetizálódik [1]. Ennek oka, hogy a mitokondriális genetikai kód eltér a citoszol genetikai kódjától, ami lehetővé teszi a poliadenilált MOTS-c transzkriptum exportálását a citoplazmába transzláció céljából. A MOTS-c aminosav-szekvenciája, különösen az első 11 maradék, nagyfokú konzerváltságot mutat számos fajban [1]. 

A MOTS-c-t eredetileg genetikai és farmakológiai szűrési módszerekkel fedezték fel, hogy azonosítsák az anyagcsere-folyamatok szabályozóit. Későbbi vizsgálatok kimutatták, hogy a MOTS-c szerepet játszik a glükóz-anyagcsere és az inzulinérzékenység szabályozásában, elsősorban az AMP-aktivált protein-kináz (AMPK) -függő jelátviteli útvonalak aktiválásán keresztül [1]. Továbbá a MOTS-c vérszintje az életkor, a metabolikus státusz és a populációs jellemzők függvényében változik, ami a szisztémás anyagcsere szabályozásában betöltött szélesebb körű szerepre utal.

A MOTS-c szerepe az anyagcserében, valamint a cukorbetegség és a metabolikus stressz elleni védelemben

Számos tudományos tanulmány írta le a MOTS-c lehetséges szerepét az energiaanyagcserében és a metabolikus stresszben. Több állat- és sejtmodellben a MOTS-c következetesen javította a glükóz-anyagcserét, az inzulinérzékenységet és a lipidanyagcserét, miközben csökkentette a súlygyarapodást és a szövetkárosodást. Ezek a hatások túlmutatnak az anyagcsere-szabályozáson, és a szív, a máj, a hasnyálmirigy, az idegek és az immunrendszer egyensúlyának védelmére is kiterjednek, különösen a cukorbetegség és az öregedéssel összefüggő állapotokban. Mechanisztikailag a MOTS-c a központi energiaérzékelő és stressz-válasz útvonalakon keresztül hat, lehetővé téve a sejtek és szervek számára, hogy hatékonyabban alkalmazkodjanak a felesleges tápanyagokhoz, az oxidatív stresszhez és a gyulladáshoz. E vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a MOTS-c a metabolikus immunitás széleskörűen ható szabályozója, amely testmozgás-szerű és szövetvédő tulajdonságokkal rendelkezik.

Egy kutatás során Lee és munkatársai (2015) azonosították a MOTS-c-t, egy kis peptidet, amelyet a mitokondriumokban, a sejtek energiaközpontjaiban termelnek [2]. A MOTS-c 16 aminosav hosszú, és a mitokondriális RNS-ben található MOTS-c gén ( ) kódolja. Ebben a vizsgálatban a MOTS-c-t izomsejtekben és öregedési stressznek és magas zsírtartalmú étrendnek kitett egerekben elemezték. Az izomsejtekben a MOTS-c lelassított bizonyos anyagcsere-útvonalakat, és aktiválta az AMPK-t, egy energiaérzékelő kapcsolót, amely segít a sejteknek a glükóz hatékonyabb felhasználásában. Egerekben a MOTS-c megakadályozta az öregedéssel és a magas zsírtartalmú étrenddel összefüggő inzulinrezisztenciát. A kezelt állatok kevésbé híztak és kevesebb testzsírt halmoztak fel. Jobb vércukorszint-szabályozást és nagyobb rugalmasságot mutattak a szervezet energiafelhasználásában. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c segít fenntartani az egészséges anyagcserét azáltal, hogy javítja az izmok energiaszabályozását.

Ezenkívül Yin és munkatársai (2022) értékelték a MOTS-c-t terhességi cukorbetegségben, amely olyan állapot, amelyben a vércukorszint a terhesség alatt emelkedik [3]. A kutatók vemhes egereket használtak, akiket magas zsírtartalmú étrenddel etettek enyhe kémiai stresszel kombinálva a betegség modellezésére. A MOTS-c-t a vemhesség alatt naponta adták be. A kezelés csökkentette az éhgyomri vércukorszintet és csökkentette a véráramban lévő felesleges inzulinszintet. Emellett javította az inzulinérzékenységet is. Izomsejtes vizsgálatokban a MOTS-c növelte a glükózfelvételt, így a cukor könnyebben jutott be a sejtekbe. A MOTS-c megvédte az inzulintermelő hasnyálmirigy sejteket a károsodástól, és segített fenntartani az inzulinszekréciót. A terhesség eredményei is javultak. A kezelt állatok kevésbé mutattak túlzott magzati növekedést és alacsonyabb újszülöttkori halálozási arányt. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c támogatja mind az anyai anyagcserét, mind az egészségesebb vemhességi eredményeket terhességi cukorbetegség esetén.

Kim és munkatársai (2018) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan működik a sejteken belül metabolikus stressz során [4]. Amikor a glükóz vagy a tápanyagok korlátozottak voltak, a MOTS-c a mitokondriumokból a sejtmagba költözött, ahol a génaktivitást szabályozzák. Ez a mozgás az AMPK aktiválódásától függött. A sejtmagban a MOTS-c szabályozta az anyagcserében, a stresszadaptációban és az antioxidáns védelemben részt vevő géneket. Kölcsönhatásba lépett az NRF2-vel, az oxidatív károsodás elleni sejtvédekezés kulcsfontosságú szabályozójával. A MOTS-c segített aktiválni a védő génprogramokat, amelyek lehetővé teszik a sejtek számára, hogy megbirkózzanak az anyagcsere- és oxidatív stresszel. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c lehetővé teszi a közvetlen kommunikációt a mitokondriumok és a sejtmag között, segítve a sejtek gyors alkalmazkodását az energiahiányhoz.

Ezenkívül Tang és munkatársai (2023) a MOTS-c-t vizsgálták a 2-es típusú cukorbetegség patkánymodelljében, amelyet magas zsírtartalmú étrenddel és alacsony dózisú sztreptozotocinnal indukáltak [5]. A patkányok a MOTS-c-t napi 0,5 mg/testtömegkilogramm dózisban kapták injekció formájában nyolc héten keresztül. A hatásokat aerob testmozgással és a MOTS-c és a testmozgás kombinációjával hasonlították össze. A MOTS-c javította a szív szerkezetét és működését. A mikroszkópos elemzés a szívizomrostok és a mitokondriumok kisebb károsodását mutatta ki. A MOTS-c javította a vércukor- és a zsíranyagcserét is. Fokozta a szív antioxidáns védelmét a szuperoxid-dizmutáz, a kataláz és a glutation szintjének növelésével. Ugyanakkor csökkentette a malondialdehid szintjét, az oxidatív károsodás markerét. A MOTS-c aktiválta az AMPK és az NRF2 jelátviteli utakat. A legerősebb védőhatás akkor volt megfigyelhető, amikor a MOTS-c-t testmozgással kombinálták. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c utánozza a testmozgás legfontosabb előnyeit, és segíthet a szív védelmében cukorbetegség esetén, különösen akkor, ha a fizikai aktivitás korlátozott.

Egy másik tanulmányban Chen és munkatársai (2025) a MOTS-c-t vizsgálták a 2-es típusú cukorbetegséggel járó máj hegesedése, más néven májfibrózis esetén [6]. Ez az állapot akkor alakul ki, amikor a hosszú távú cukorbetegség károsítja a májszövetet. A kutatók olyan cukorbeteg patkányokat használtak, amelyeknél már májfibrózis alakult ki, és három megközelítést hasonlítottak össze: MOTS-c kezelést, aerob testmozgást és a kettő kombinációját. A cukorbeteg patkányoknál rossz májfunkciót és jelentős kollagénfelhalmozódást mutattak, ami fibrózisra utal. A MOTS-c javította a máj szerkezetét és csökkentette a hegesedést. A testmozgás hasonló előnyökkel járt, míg a két kezelés kombinációja eredményezte a legerősebb javulást. A májfunkció is javult minden kezelési csoportban. Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta a Keap1-Nrf2 útvonalat, amely fokozza a máj antioxidáns védelmét. Ez csökkentette a májsejtekben a káros reaktív oxigénfajok mennyiségét. Ugyanakkor a MOTS-c gátolta a TGF-β1-Smad2/3 útvonalat, amely nagyban hozzájárul a hegképződéshez. Sejtes vizsgálatok megerősítették ezeket a hatásokat. A MOTS-c növelése növelte az antioxidáns gének aktivitását és csökkentette a fibrózissal kapcsolatos gének aktivitását, míg a MOTS-c blokkolása megfordította ezeket az előnyöket. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c csökkenti a diabéteszes májfibrózist azáltal, hogy fokozza az antioxidáns védelmet és csökkenti a hegképződést, szorosan utánozva az aerob testmozgás hatásait.

Emellett Pham és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c javíthatja-e a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő patkányok szívének energiatermelését [7]. A cukorbetegséget magas zsírtartalmú diétával és alacsony dózisú sztreptozotocinnal kombinált diétával idézték elő. Ezután a patkányok három héten keresztül naponta 15 mg/testsúlykilogramm dózisban MOTS-c injekciót kaptak. A kezeletlen diabéteszes patkányoknál magas vércukorszint, rossz glikémiás kontroll és szívizom-megnagyobbodás alakult ki. Szívük mitokondriumai az energiatermelés során gyenge oxigénfelhasználást mutattak, ami csökkent hatékonyságra utal. A MOTS-c kezelés csökkentette az éhgyomri vércukorszintet és mérsékelte a szív megnagyobbodását. Sejtszinten a MOTS-c javította a mitokondriális légzést és az oxigénfelhasználást. Emellett csökkentette az ATP lebomlását az alacsony oxigénszintű stressz során, segítve ezzel az energiaraktárak megőrzését. A reaktív oxigénfajok mennyisége enyhén emelkedett, de az egészséges adaptív tartományon belül maradt. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c helyreállítja a mitokondriumok hatékonyságát és javítja a szív energiaanyagcseréjét 2-es típusú cukorbetegségben.

Ezen túlmenően Kim és munkatársai (2019) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan befolyásolja a vérben lévő metabolikus markereket diéta által kiváltott elhízásban szenvedő egerekben [8]. Az elhízott egereket MOTS-c injekciókkal kezelték, és a plazma metabolitjait objektív szűrési módszerrel elemezték. A MOTS-c számos olyan anyagcsere-útvonalat csökkentett, amelyek jellemzően emelkedettek elhízás és cukorbetegség esetén, beleértve a szfingolipid-anyagcserét , a monoacilglicerin-anyagcserét és a dikarboxilát-anyagcserét. Ezek az útvonalak összefüggésbe hozhatók a zsírfelhalmozódással és a metabolikus stresszel. E változások mellett a MOTS-c fokozta a zsírsavbontást, csökkentette a zsírfelhalmozódást és javította az inzulinérzékenységet. A vércukorszint-szabályozás is javult. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c olyan módon alakítja át a keringő anyagcseretermékeket, amely elősegíti a jobb energiafelhasználást és az inzulinreakciót, segítve ezzel az elhízással járó anyagcsere-károsodás elleni védelmet.

Ezen túlmenően Yang és munkatársai (2021) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c és a testmozgás hogyan hat egymásra a glükóz-anyagcsere javításában [9]. A tanulmány az AMPK-PGC-1α útvonalra összpontosított, amely szabályozza az energiatermelést az izomban és a mitokondriumok növekedését. Az izomsejteken végzett kísérletekben az AMPK blokkolása csökkentette mind a PGC-1α, mind a MOTS-c szintjét. A PGC-1α szintek csökkentése a MOTS-c expresszióját is csökkentette. Ezzel szemben a PGC-1α szintjének növelése vagy a rekombináns MOTS-c hozzáadása növelte az endogén MOTS-c szintet, ami pozitív visszacsatolásról tanúskodik. Elhízott egerekben a MOTS-c szintje az izomban és a vérben csökkent. A futógépes edzés helyreállította a MOTS-c szintet, és növelte a PGC-1α, a GLUT4 és az AMPK jelátvitelt. Ezek a változások jobb inzulinérzékenységhez és jobb glükóz-anyagcseréhez vezettek. Az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c és a testmozgás kölcsönösen erősítik egymást egy közös energiaszabályozási útvonalon keresztül, ami amellett szól, hogy kombináltan vagy önállóan használják őket az inzulinrezisztencia és a metabolikus egészség javítása érdekében.

Egy másik tanulmányban Wu és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a szívet az 1-es típusú cukorbetegséghez társuló kardiomiopátia esetén, amely olyan állapot, amelyben a hosszú távú cukorbetegség károsítja a szív szerkezetét és működését [10]. Az 1-es típusú cukorbetegséget egerekben sztreptozotocinnal idézték elő. A betegség kialakulása után az egerek 12 héten át folyamatosan MOTS-c-t kaptak a bőr alá ozmotikus pumpákon keresztül. A cukorbeteg egereknél megnagyobbodott szívkamrák, csökkent pumpakapacitás és rendellenes szívizom remodelling alakult ki. A MOTS-c kezelés javította az általános szívműködést és helyreállította a kamrai teljesítményt. A szív szerkezete megmaradt és a szövetkárosodás csökkent. A mikroszkópos elemzés a szív kisebb mértékű hegesedését és jobb szöveti integritást mutatott. Molekuláris szinten a cukorbetegség gátolta az AMPK jelátvitelt és fokozta a gyulladást a szívszövetben. A MOTS-c reaktiválta az AMPK-t és csökkentette a gyulladásos markereket. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a hosszú távú MOTS-c kezelés védi a diabéteszes szívet az energiaegyensúly javítása és a gyulladás csökkentése révén.

Ezen kívül Kong és munkatársai (2021) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni az inzulintermelő hasnyálmirigy sejteket autoimmun cukorbetegségben [11]. A vizsgálatban nem obez cukorbeteg egereket használtak, az 1-es típusú cukorbetegség gyakori modelljét, amelyet a hasnyálmirigy elleni immuntámadás okoz. A MOTS-c kezelés késleltette vagy megakadályozta a vércukorszint emelkedését. A hasnyálmirigy-szövet vizsgálata azt mutatta, hogy lényegesen kevesebb immunsejt támadta meg az inzulintermelő szigeteket. Ez erős védelmet jelzett az autoimmun károsodással szemben. Transzferkísérletekben a MOTS-c-vel kezelt egerekből vett immun T-sejtek kevesebb cukorbetegséget okoztak, amikor immunhiányos egerekbe vitték át őket. Ez azt mutatta, hogy a MOTS-c közvetlenül megváltoztatta a T-sejtek viselkedését. További elemzések kimutatták, hogy a MOTS-c az energiafelhasználást és az immunsejtek aktiválódását szabályozó TCR-mTORC1 útvonal szabályozásával megváltoztatta a T-sejtek aktiválódását és anyagcseréjét. A MOTS-c segített a T-sejteknek megbirkózni a metabolikus stresszel, és csökkentette a káros túlműködést. Az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő emberektől vett vérmintákban alacsonyabb MOTS-c-szintet mutattak ki, mint az egészséges embereknél. Laboratóriumi vizsgálatokban a MOTS-c csökkentette az emberi T-sejtek stressz alatti aktiválódását. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c a káros immunválaszok mérséklésével védi a hasnyálmirigy sejtjeit, és szerepet játszhat az autoimmun cukorbetegségben.

Emellett Fu és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a cukorbetegséggel összefüggő gyulladás és oxidatív stressz okozta szívkárosodást [12]. A cukorbetegséget patkányokban magas cukor- és zsírtartalmú étrenddel idézték elő, majd alacsony dózisú sztreptozotocin beadását követően. Ezután a patkányok nyolc héten keresztül napi 0,5 mg/testtömegkilogramm adagban injekció formájában kapták a MOTS-c-t nyolc héten keresztül. A cukorbeteg patkányoknál magas volt a káros oxigén melléktermékek szintje, megnövekedett TXNIP-szint és az NLRP3 inflamaszóma, egy fő gyulladásinduktor aktivációja. A MOTS-c kezelés csökkentette az oxidatív stresszt, valamint a szívszövetben a TXNIP és az NLRP3 szintjét. A szív gyulladása csökkent és a szövetszerkezet javult a kezeletlen diabéteszes patkányokhoz képest. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi a diabéteszes szívet azáltal, hogy kikapcsolja az oxidatív stressz által okozott kulcsfontosságú gyulladásos útvonalat.

Érdekes módon Lu és munkatársai (2019) a MOTS-c-t az ösztrogénvesztés okozta, menopauzával összefüggő anyagcsere-csökkenés modelljében vizsgálták [13]. Nőstény egereken petefészek-eltávolítást végeztek, ami súlygyarapodáshoz, fokozott testzsírhoz, gyulladáshoz és inzulinrezisztenciához vezetett. A MOTS-c kezelés megakadályozta a túlzott súlygyarapodást és megőrizte az inzulinérzékenységet. Növelte a barna zsírszövet aktivitását, amely energiát éget és hőt termel. Ez az általános energiafogyasztás növekedését eredményezte. A fehér zsírszövetben a MOTS-c csökkentette a zsírlerakódást és az immunsejtek beszivárgását, ami a gyulladás csökkenéséhez vezetett. Csökkent a vér zsírsavszintje és csökkent a zsírlerakódás a májban. Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK-t, az energia- és zsíranyagcsere kulcsfontosságú szabályozóját. Az AMPK blokkolása csökkentette a MOTS-c előnyeit, ami megerősíti a MOTS-c kulcsszerepét. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c segít fenntartani az egészséges zsírszöveti működést, és védelmet nyújt a menopauzával járó anyagcsere-problémákkal szemben.

Ezen kívül Li és munkatársai (2022) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan hat a diabéteszes szívbetegségre, és hogy előnyei hasonlóak-e az aerob testmozgás előnyeihez [14]. A kutatók magas zsír- és cukortartalmú étrenddel és alacsony dózisú streptozotocinnal okozott 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő patkányokat használtak, majd az állatokat MOTS-c-nek vagy aerob edzésnek vetették alá. Ezt követően felmérték a szív szerkezetét, a szívműködést és a génexpressziót. A várakozásoknak megfelelően a diabéteszes patkányok károsodott szívműködést és rendellenes „ ” típusú szívizom-remodellinget mutattak. Mind a MOTS-c kezelés, mind a testmozgás azonban jelentősen javította a szív szerkezetét és helyreállította a szív pumpaképességét. Különösen a szívfal elvékonyodása, a kamrai megnagyobbodás és a gyenge kontraktilitás csökkent jelentősen. Ezen túlmenően a génelemzés kimutatta, hogy a MOTS-c számos, a testmozgás által elért hatásokhoz hasonló hatást reprodukált. Ezek közé tartozott a csökkent gyulladás, a kevesebb szívsejtpusztulás, az új erek fokozott képződése és az ereket bélelő endothelsejtek jobb mozgása és növekedése. Fontos, hogy a MOTS-c aktiválta az NRG1-ErbB4 jelátviteli útvonalat, amely a szívsejtek túlélését, javulását és az erek egészségét támogató kulcsfontosságú rendszer. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c helyreállítja a szívműködést cukorbetegségben azáltal, hogy ugyanazokat a védelmi útvonalakat aktiválja, amelyeket az aerob testmozgás is kivált.

1. ábra: A MOTS-c metabolikus és védő szerepe a cukorbetegségben és a metabolikus stresszben (állatkísérletek alapján)

Hasonlóképpen Wang és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e helyreállítani a szívkárosodást és javítani a szív teljesítményét cukorbeteg patkányoknál [15]. A cukorbetegséget magas cukor- és zsírtartalmú étrenddel és streptozotocinnal kombináltan idézték elő, ami mitokondriális károsodást, fokozott sejthalált és rossz szívkontraktilitást és diasztolés teljesítményt eredményezett. A patkányokat nyolc héten keresztül MOTS-c-vel kezelték. A kezelés után a szív mitokondriumai jobb szerkezetet és integritást mutattak. Ugyanakkor a szív szisztolés és diasztolés funkciója is jelentősen javult. A génszekvenálás kimutatta, hogy a MOTS-c 47, a cukorbetegség okozta szívkárosodással összefüggő gént szabályozott. Ezek a változások olyan folyamatokat érintettek, mint a gyulladásszabályozás, az érnövekedés, a zsíranyagcsere és a sejtek túlélése. Mechanisztikailag a MOTS-c a CCN1 leszabályozásával és az ERK1/2 jelátviteli útvonal blokkolásával csökkentette a szívsejtek pusztulását, ami viszont csökkentette az EGR1, a káros átalakulásért felelős gén szintjét. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c javítja a szívszövetet és megőrzi a szívműködést a sejthalál csökkentése és a mitokondriumok egészségének javítása révén cukorbetegségben (Wang és mtsai., 2023).

A szív mellett Kong és munkatársai (2025) azt is vizsgálták, hogy a MOTS-c megakadályozhatja-e a hasnyálmirigy inzulintermelő sejtjeinek korral járó csökkenését, ami a cukorbetegség kialakulásának egyik kulcstényezője [16]. A vizsgálatban idős egereket, inzulinrezisztens egereket és az autoimmun cukorbetegség modelljeit elemezték. Az öregedés és a betegség minden modellben a MOTS-c szintjének gyors csökkenésével járt a hasnyálmirigy-szigetsejtekben. Amikor MOTS-c-t adtak az idős szigeteknek, a sejtes öregedés markerei csökkentek, és a génaktivitás egészségesebb anyagcsere-minták irányába változott. Élő állatokban a MOTS-c javította az inzulinszekréciót és a glükóztoleranciát inzulinrezisztens és autoimmun diabetes modellekben egyaránt. Fontos, hogy a MOTS-c következetesen csökkentette az öregedés markereit, és megőrizte az inzulintermelő sejtek szerkezetét és működését. Emberi mintákban a 2-es típusú cukorbetegek vérében a MOTS-c szintje jelentősen alacsonyabb volt, mint az egészségeseké. Összefoglalva, ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c segít késleltetni a cukorbetegség progresszióját azáltal, hogy megakadályozza a hasnyálmirigy sejtek korai öregedését és fenntartja az inzulin működését.

Egy másik tanulmányban Xu és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e kezelni a fájdalmas diabéteszes neuropátiát, amely a cukorbetegség gyakori és legyengítő szövődménye [17]. Streptozotocin-indukált cukorbetegségben szenvedő egerekben a természetes MOTS-c szintje erősen csökkent mind a vérben, mind a gerincvelőben. Ennek következtében az egereknél magas vércukorszint, fogyás és fokozott fájdalomérzékenység alakult ki, beleértve a könnyű érintés és a hő okozta fájdalmat is. A MOTS-c kezelés után a vércukorszint javult, a testsúly stabilizálódott és a fájdalomérzékenység jelentősen csökkent. Amikor azonban az AMPK jelátvitelt blokkolták, ezek az előnyök eltűntek, ami megerősítette, hogy az AMPK aktiválása alapvető fontosságú. Molekuláris szinten a MOTS-c növelte az AMPK és a PGC-1α aktivitását a gerincvelőben. Ez helyreállította a mitokondriális termelést, csökkentette a túlműködő immunsejteket az idegszövetben és mérsékelte a gyulladásos jeleket. Ennek eredményeképpen csökkent az ideggyulladás és a fájdalom jelzése. Összességében ez a vizsgálat azt mutatja, hogy a MOTS-c csökkenti a diabéteszes idegfájdalmat a mitokondriumok egészségének helyreállításával, a gyulladás enyhítésével és az energiaszignálok javításával, ami inkább betegségmódosító megközelítésre utal, mint pusztán a fájdalom enyhítésére.

MOTS-c az izomtömeg megőrzésében, a szövetek helyreállításában és az edzéshez való alkalmazkodásban

A kutatások kimutatták a MOTS-c potenciális szerepét az izomtömeg megőrzésében, a szövetek helyreállításának elősegítésében és a stresszhez és az edzéshez való fiziológiai alkalmazkodás javításában. Emberi, sejt- és állatkísérletekből származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a MOTS-c csökkenti az izomsorvadást, javítja az izomminőséget és fenntartja az izomerősséget elhízás, immobilizáció, öregedés és metabolikus stressz során. Az izomzaton túl a MOTS-c az energiapályák, a túlélési és stresszválaszok koordinálásával hozzájárul a sejtmembránok javításához, a csontok integritásához, az érrendszer egészségéhez és a szív adaptációjához.

Kumagai és munkatársai (2021) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan befolyásolja az elhízással, inzulinrezisztenciával és metabolikus stresszel összefüggő izomvesztést [18]. A kutatók humán adatokat, sejtkísérleteket és állatkísérleteket kombináltak. Emberekben a MOTS-c magasabb vérszintje alacsonyabb myostatin-szinttel társult, egy olyan fehérjével, amely lassítja az izomnövekedést és elősegíti az izomsorvadást. A zsírsavaknak kitett izomsejtekben a MOTS-c megakadályozta a zsugorodást és megőrizte az izomszerkezetet. Hasonlóképpen, diétával indukált elhízott egerekben a MOTS-c csökkentette a vér myostatin szintjét és javította az izomzat megőrzésével kapcsolatos markereket. Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta a CK2-t, a PTEN-t, az mTORC2-t és az AKT-t magában foglaló jelátviteli láncot. Ez a FOXO1, az izomsorvadásért felelős génszabályozó gátlását eredményezte. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi az izmokat azáltal, hogy blokkolja a miosztatin jelátvitelt és korlátozza azokat az útvonalakat, amelyek metabolikus stressz esetén elősegítik az izom lebomlását.

Ezekre a vizsgálatokra építve Kumagai és munkatársai (2024) azonosítottak egy közvetlen molekuláris célpontot, amelyen keresztül a MOTS-c védi az izmot [19]. A kutatók biokémiai próbák segítségével kimutatták, hogy a MOTS-c fizikailag kötődik a CK2-hez, a sejtek túlélése és anyagcseréje szempontjából fontos enzimhez, és aktiválja azt. Egerekben a MOTS-c szisztémás kezelése megakadályozta az izomsorvadást és növelte a glükóz felvételét az izomszövetbe. Ha azonban a CK2 aktivitását blokkolták, ezek az előnyök nagyrészt elvesznek, ami megerősíti, hogy a CK2 aktiválása elengedhetetlen a MOTS-c működéséhez. Érdekes módon a MOTS-c aktiválta a CK2-t a vázizomzatban, de gátolta a CK2 aktivitását a zsírszövetben, ami szövetspecifikus szabályozást mutat. Továbbá, a humán MOTS-c egy természetesen előforduló változata, az úgynevezett K14Q nem kötődött a CK2-hez, és nem aktiválta azt, és nem védett az izomvesztés vagy az anyagcserezavarok ellen. A genetikai adatok azt mutatták, hogy az ezt a variánst hordozó férfiaknál nagyobb volt az izomvesztés és a 2-es típusú cukorbetegség kockázata, különösen az életkor és az alacsony fizikai aktivitás függvényében. Ezek az eredmények a CK2-t a MOTS-c izom- és anyagcsere-védelemben kifejtett hatásának kulcsfontosságú közvetítőjeként azonosítják.

Jia és munkatársai (2024) az izomtömeg megőrzésén túlmenően azt találták, hogy a MOTS-c közvetlen szerepet játszik a sérült sejtmembránok javításában, ami az izmok egészségéhez és regenerációjához elengedhetetlen folyamat [20]. Humán vizsgálatokban a MOTS-c magasabb vérszintje magasabb mitokondriális tartalommal és a sérült izomsejtmembránokat javító fehérje, a TRIM72 magasabb expressziójával volt összefüggésben. A mérsékelt testmozgás növelte a MOTS-c felszabadulását, és elősegítette a MOTS-c mozgását a sérült sejtmembránok helyére, ahol kölcsönhatásba lépett a TRIM72-vel. Sejtes vizsgálatokban a MOTS-c csökkentette a fizikai stressz okozta sejtmembrán-károsodást, de ez a védelem megszűnt, amikor a TRIM72-t blokkolták, ami egy TRIM72-függő javítási mechanizmusra utal. Fontos, hogy ez a hatás nem igényelte az AMPK aktiválását. A MOTS-c közvetlenül a TRIM72 farokvégéhez kapcsolódott, és segített a TRIM72 gyors transzlokációjában a károsodási helyekre. Ugyanakkor a MOTS-c még a TRIM72-t nélkülöző állatokban is javította a membránjavítást azáltal, hogy egy PtdIns(4,5)P₂ nevű membránlipidhez kötődött, amely elősegíti a vezikulafúziót. Szívsérüléses modellekben a MOTS-c fenntartotta a membrán integritását és javította a szívműködést. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c mind fehérje-, mind lipidalapú mechanizmusokon keresztül elősegíti a membránok helyreállítását.

Ezen kívül Leciejewska és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan hat a különböző izomrosttípusokra [21]. A vizsgálatban az oxidatív izomsejteket, amelyek inkább az állóképességi anyagcserére támaszkodnak, a glikolitikus izomsejtekkel hasonlították össze, amelyek inkább a gyors energiafelhasználásra támaszkodnak. A MOTS-c-t fiziológiailag releváns koncentrációban, 10 és 100 nM között tesztelték. Az oxidatív izomsejtekben a MOTS-c növelte a sejtek túlélését, perceken belül gyorsan aktiválta az ERK jelátvitelt, és a kulcsfontosságú izomképző faktorok növelésével elősegítette az izomdifferenciálódást. Ezek a sejtek a zsírt is hatékonyabban dolgozták fel, és stresszhelyzetben kevesebb lipidet halmoztak fel. Ezzel szemben a glikolitikus izomsejteknél a MOTS-c kezelés után nem javult a túlélés vagy a differenciálódás, ehelyett több lipidet halmoztak fel. Érdekes módon a MOTS-c mindkét izomtípusban csökkentette a sejtproliferációt, ami a sejtnövekedés szabályozásában betöltött közös szerepre utal. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c rosttípus-specifikus módon hat, és előnyben részesítheti az oxidatív izomegészséget, ami fontos az állóképesség, a metabolikus stabilitás és az izomvesztéssel szembeni ellenállás szempontjából.

Ezen túlmenően Lu és munkatársai (2019) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c segít-e a szervezetnek a hideghez való alkalmazkodásban azáltal, hogy javítja a zsírszövet hőtermelését [22]. A hideg expozíció csökkentette a MOTS-c természetes vérszintjét a fokozott glükózérzékenységű egerekben ( ), ami arra utal, hogy ez a peptid stressz során kimerül. A kutatók ezért MOTS-c-t adtak be, hogy kiderítsék, javítja-e a hidegtűrést. A várakozásoknak megfelelően a kezelt állatok jobban tolerálták a hideghatást, és kisebb testhőmérséklet-csökkenést mutattak. Emellett csökkent a zsírszivárgás a májba, ami a metabolikus stabilitás javulására utal. Szöveti szinten a MOTS-c növelte a hőtermelő gének aktivitását a barna zsírszövetben, és elősegítette a fehér zsírszövet átalakulását egy termikusan aktívabb formává, amely folyamat barnulás néven ismert. Ezenkívül a MOTS-c aktiválta az ERK jelátvitelt, és ennek az útvonalnak a blokkolása megakadályozta a hőtermelő gének növekedését. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c az ERK-függő jelátvitel révén fokozza a hidegadaptációt a zsírszövet hőtermelésének növelésével.

Egy külön tanulmányban Li és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c védi-e a porcot osteoarthritisben, egy ízületi betegségben, amelyet gyulladás, mechanikai stressz és metabolikus egyensúlyhiány okoz [23]. Sejt- és egérmodellekben a MOTS-c javította a mitokondriumok működését és csökkentette az oxidatív stresszt a porcsejtekben. Ennek eredményeként a piroptózisnak nevezett gyulladásos sejthalál erősen gátolt volt. Mechanisztikailag a MOTS-c aktiválta az Nrf2-t, ami aztán blokkolta a TXNIP-et és megakadályozta az NLRP3 inflamaszóma aktiválódását, amely a gyulladás és a porckárosodás egyik fő mozgatórugója. Funkcionálisan a MOTS-c csökkentette a gyulladásos citokinek számát, csökkentette a porcot lebontó enzimek számát és helyreállította az egészséges extracelluláris mátrix komponenseket. Osteoarthritisben szenvedő egerekben a MOTS-c lelassította a porc degenerációját és megőrizte az ízület szerkezetét. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi az ízületeket a mitokondriumok egészségének javításával, a gyulladás csökkentésével és a porclebontás megelőzésével.

2. ábra: A MOTS-c egészségügyi potenciálja (állatkísérletek alapján)

Érdekes módon Yuan és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c az adaptív növekedési útvonalak aktiválásával a testmozgáshoz hasonlóan jótékony hatást gyakorol-e a szívre [24]. A patkányok MOTS-c-t kaptak, aerob testmozgást végeztek vagy mindkettőt, majd gondosan megmérték szívük szerkezetét és működését. Mindkét beavatkozás egészséges módon növelte a szív tömegét, ami inkább fiziológiás, mint káros megnagyobbodást tükröz. A szívizomrostok vastagabbá és strukturáltabbá váltak. Ezzel egyidejűleg a szívműködés is javult, a szív lassabban kezdett verni, jobban ellazult és erősebben húzódott össze. Fontos, hogy a nyugalmi szívnyomás nem emelkedett, ami megerősíti, hogy a változások előnyösek voltak. Molekuláris szinten a MOTS-c és a testmozgás ugyanazt a jelátviteli útvonalat aktiválta, amely az NRG1, az ErbB4 és a csökkent C/EBPβ expresszióját foglalja magában. Ez a mintázat támogatja az egészséges szívnövekedést és a szív teljesítményének javulását. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c szorosan utánozza az aerob testmozgást azáltal, hogy olyan útvonalakat aktivál, amelyek elősegítik az erős és adaptív szívműködést.

Ezenkívül Kumagai és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c megakadályozhatja-e az immobilizáció okozta izomvesztést, amely a trauma, az öregedés és a krónikus betegségek során megfigyelhető inaktivitást utánozza [25]. Hím egereket nyolc napig immobilizáltak, és naponta 15 mg/testsúlykilogramm dózisban MOTS-c injekciót kaptak. Az immobilizáció önmagában körülbelül 15% izomveszteséget eredményezett. Ezzel szemben a MOTS-c-vel kezelt egerek csak körülbelül 5% izomtömeget veszítettek. Molekuláris szinten a MOTS-c helyreállította a kulcsfontosságú növekedést fenntartó jeleket, beleértve az AKT és a FOXO fehérjéket, amelyek normális esetben gátolva vannak az izomsorvadás során. Ezenkívül a vérben lévő gyulladásos markerek száma jelentősen csökkent. A génelemzés kimutatta, hogy a MOTS-c csökkenti a zsírképződés útvonalait az izomban, ami megerősítette a zsírlerakódás csökkenését az izomszövetben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c véd a fizikai inaktivitás okozta izomsorvadás ellen a gyulladás csökkentésével, a zsír beszivárgásának korlátozásával és az izomtömeg megőrzéséért felelős jelek helyreállításával.

Ezen túlmenően Wei és munkatársai (2020) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni az érelmeszesedést és megvédi a szívet a másodlagos károsodástól [26]. Ebben a vizsgálatban a patkányoknál D₃-vitamin- és nikotinkezelést követően érelmeszesedés alakult ki, ami szintén káros szívritmus-elmeszesedéshez vezet. A patkányok ezután négy héten keresztül napi 5 mg/testtömegkilogrammonkénti adagban injekció formájában kapták a MOTS-c-t négy héten keresztül. Ennek eredményeként az érelmeszesedés jelentősen csökkent. Molekuláris szinten a MOTS-c fokozta az AMPK aktiválódását, amely kulcsfontosságú útvonal elősegíti az anyagcsere egyensúlyát és csökkenti a gyulladást. Ugyanakkor csökkent az angiotenzin II 1. típusú receptor és az endotelin B receptor expressziója, amelyekről ismert, hogy érszűkületet, gyulladást és szöveti remodellinget okoznak. Fontos, hogy a MOTS-c javította a szív szerkezetét is, csökkentve az érelmeszesedés okozta másodlagos remodellinget. A vérnyomás, a szívfrekvencia és a testsúly stabil maradt, és nem voltak káros hatásai. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi az ereket és a szívet az AMPK aktiválásával és a káros érrendszeri jelzések csökkentésével.

Hasonlóképpen, Wu és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a szívet szepszis során, ami egy súlyos gyulladásos állapot, amely gyakran vezet szívelégtelenséghez [27]. A kutatók a bakteriális toxin által okozott szeptikus kardiomiopátia modelljét használva azt találták, hogy a MOTS-c erősen csökkentette a szív gyulladását. A gyulladásos markerek, mint az IL-1β, IL-4, IL-6 és TNF-α szintje csökkent, és a szívkárosodásra utaló vérmarkerek, köztük a CK-MB és a troponin T is csökkentek . Ezenkívül a MOTS-c javította a mitokondriumok működését, csökkentette az oxidatív stresszt és megakadályozta a szívsejtek pusztulását. Mechanisztikailag a MOTS-c aktiválta a védő jelátviteli utakat, beleértve az AMPK-t, az AKT-t és az ERK-t, miközben gátolta a gyulladásos utakat, például a JNK-t és a STAT3-at. Érdekes módon, amikor az AMPK-t blokkolták, a MOTS-c minden védő hatása megszűnt. Ez megerősítette, hogy az AMPK aktiválása elengedhetetlen a MOTS-c működéséhez. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi a szívet szepszisben a gyulladás mérséklésével, az energiaegyensúly helyreállításával és a sejtvesztés megelőzésével.

A szív- és érrendszeri, valamint metabolikus betegségeken túl Ran és mtsai. (2021) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c javíthatja-e a Duchenne-féle izomdystrophia, egy súlyos, izomsorvadást okozó betegség génterápiáját [28]. A vizsgálat során dystrophiás egereket és exonkihagyó gyógyszereknek, úgynevezett PMO-knak kitett izomsejteket használtak. Az egerek adagonként 500 mikrogramm MOTS-c-t kaptak, heti 12,5 mg/testsúlykilogramm dózisú PMO-terápiával együtt, három héten keresztül, ezt követően pedig havi adagokat három hónapon át. A MOTS-c fokozta a cukorlebontást és az energiatermelést az izomsejtekben, olyan feltételeket teremtve, amelyek javították a PMO felszívódását. Ennek eredményeként jelentősen javult a dystrophin helyreállítása az izmokban. A rekeszizomban a dystrophinszint akár 25-szörösére is emelkedett a kizárólagos PMO-terápiához képest. Az izomműködés javult, és toxicitást nem figyeltek meg. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c anyagcserét javító szerként hat, amely fokozza a gyógyszer bejutását és hatékonyságát az energiahiányos izmokban, ami alátámasztja alkalmazását kiegészítő terápiaként az izomdystrophia kezelésében.

Egy másik tanulmányban Hyatt (2022) azt vizsgálta, hogy a MOTS-c hogyan reagál a hosszú távú edzésre, és hogy egyetlen adag javíthatja-e a fizikai teljesítményt [29]. Olyan egereknél, amelyeket négy-nyolc héten keresztül önként futni engedtek, a MOTS-c szintje sok lábizomban 1,5-5-szörösére nőtt. Ez a növekedés az edzés után hat héttel is fennmaradt, ami hosszú távú hatásokat mutat. A MOTS-c növekedése szorosan megegyezett a mitokondriális DNS növekedésével, ami azt jelzi, hogy az edzés által kiváltott mitokondriális növekedés növeli a MOTS-c-állományt. Külön kísérletekben a MOTS-c egyszeri, 15 mg/kg dózisú injekciója javította a fizikai teljesítményt intenzív edzés során edzetlen egerekben. A futási idő 12%-tel, a futótávolság pedig 15%-tel nőtt. Ezenkívül a MOTS-c a lassú összehúzódású izomrostok nucleus accumbensébe transzlokálódott a lefelé futás után, ami a stresszadaptációban betöltött szerepére utal. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c egy edzésre reagáló jel, amely növeli az állóképességet, elősegíti a mitokondriumok egészségét, és segíthet fenntartani a metabolikus rugalmasságot a csökkent aktivitású időszakokban.

Ezen túlmenően Yan és munkatársai (2019) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a csontot a kopórészecskék által okozott károsodástól, amely gyakran csontvesztéshez vezet az ízületi implantátumok körül [30]. Az artritisz egérmodelljében ( ) a finom műanyag részecskék súlyos gyulladást és csonteróziót idéztek elő. A MOTS-c beadása után azonban a csontvesztés jelentősen csökkent, és a helyi gyulladás alábbhagyott. Sejtszinten a MOTS-c védő irányba változtatta meg a csont jelátvitelt az osteoprotegerin és a RANKL egyensúlyának növelésével, ami segít meggátolni a túlzott csontlebontást. Ugyanakkor a MOTS-c az NF-κB és a STAT1 aktiváció csökkentésével gátolta a gyulladásos jelátvitelt a csont immunsejtjeiben. Fontos, hogy amikor az oxidatív stresszt mesterségesen növelték, vagy az AMPK és a PGC-1α jelátvitelt blokkolták, a MOTS-c védőhatása megszűnt. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c csökkenti a részecskék által kiváltott csontpusztulást a gyulladás csillapításával és az egészséges csontsejtek kommunikációjának helyreállításával egy AMPK-függő útvonalon keresztül.

Hasonlóképpen, Ming és munkatársai (2016) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c megakadályozhatja-e az ösztrogénhiány okozta csonttömeg-vesztést, amely a posztmenopauzális csontritkulás egyik fő okozója [31]. Nőstény egereknek eltávolították a petefészküket, majd 12 héten keresztül naponta 5 mg/testsúlykilogramm dózisban MOTS-c-t injekcióztak nekik. Ennek eredményeképpen a csontok térfogata és szerkezete megmaradt, amint azt a csontarchitektúra részletes képalkotása kimutatta. Sejtes vizsgálatokban a MOTS-c erősen csökkentette a csontbontásért felelős sejtek, az oszteoklasztok képződését. Molekuláris szinten a MOTS-c fokozta az AMPK aktiválódását, amely útvonalról ismert, hogy elősegíti a csont egyensúlyát és az energiaszabályozást. Az AMPK blokkolásakor a MOTS-c csontvédő hatása részben megszűnt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c véd a hormonokkal összefüggő csonttömegvesztéssel szemben azáltal, hogy az AMPK aktiválásán keresztül csökkenti a csontfelszívódást.

Emellett Sidorenko és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megelőzni a mechanikus tehermentesítés okozta izomvesztést, amely az immobilizációra, a hosszan tartó ágynyugalomra, az öregedésre és a mikrogravitációra emlékeztető állapot [32]. Hím patkányokat hétnapos hátsó végtag felfüggesztésnek vetettek alá, és ez idő alatt naponta kaptak MOTS-c injekciókat. A várakozásoknak megfelelően a kezeletlen állatok súlyos izomfáradtságot, a lassú kontraktilis izomrostok elvesztését és általános izomzsugorodást mutattak. Ezzel szemben a MOTS-c-vel kezelt patkányok megőrizték az izomerősséget, és lényegesen kevesebb fáradtságot mutattak. Az izomelemzés megerősítette a lassú kontraktilis rostok megőrzését és az izomsorvadás csökkenését. Molekuláris szinten a MOTS-c fenntartotta a kulcsfontosságú fehérjeépítő jeleket, beleértve az Akt és a GSK3β foszforilációját, és megőrizte a fehérjetermeléshez szükséges riboszómális RNS szintjét. Gátolta továbbá az izomsorvadásért felelős géneket, például a MuRF1-et és az Atrogin-1-et, és fenntartotta a mitokondriális képződés és az AMPK-val kapcsolatos jelátvitel markereit. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c megőrzi az izmok anyagcseréjét, szerkezetét és erejét az inaktivitás időszakában, ami alátámasztja potenciális szerepét az izomvesztés megelőzésében a mozgásképtelenség és az inaktivitás során.

Egy másik tanulmányban Yuan és munkatársai (2021) a MOTS-c hatását vizsgálták a szív teljesítményére aerob edzés közben [33]. Az aerob edzés természetesen növeli a MOTS-c szintjét, és a MOTS-c önmagában ismert, hogy javítja a fizikai teljesítményt. Ezért a kutatók azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hozzáadása az edzés során tovább javíthatja-e a szívteljesítményt. A patkányoknak MOTS-c-t adtak aerob edzés közben, és a szív teljesítményét részletes nyomás- és térfogatelemzéssel mérték. Ennek eredményeként a MOTS-c-vel kezelt patkányoknál javult a szívizom mechanikai hatékonysága, ami azt jelenti, hogy a szív hatékonyabban alakította át az energiát pumpálási munkává. Emellett a szisztolés funkció is javult, ami erősebb szívösszehúzódásokra utal. A diasztolés funkció szintén javult, bár kisebb mértékben. Ezek az eredmények együttesen azt jelzik, hogy a MOTS-c fokozza az aerob edzés szívre gyakorolt előnyeit, és olyan fitneszhez kapcsolódó mitokondriális jelként működhet, amely javítja a testmozgás okozta szívadaptációt.

Egy külön tanulmányban Che és munkatársai (2019) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c javítja-e a csontok egészségét a csontképző sejtek kollagéntermelésének növelése révén [34]. Mivel az I. típusú kollagén a csont fő szerkezeti fehérjéje, termelése kulcsfontosságú a csont szilárdságához. A humán oszteoblaszt sejteket különböző dózisokban és különböző időpontokban kezelték MOTS-c-vel. A MOTS-c idő- és dózisfüggő módon növelte a sejtek életképességét, a legerősebb hatást 1,0 μM koncentrációnál 24 óra elteltével, illetve 0,5 μM-nél 48 óra elteltével figyelték meg. Ezenkívül a MOTS-c növelte az I. típusú kollagén gének és fehérjék, köztük a COL1A1 és COL1A2 expresszióját. A jelátvitel szintjén a MOTS-c aktiválta a TGF-β/SMAD útvonalat, amely a csontképződést szabályozza. Ha az útvonal kulcsfontosságú összetevőit gátolták, a MOTS-c kollagéntermelést fokozó hatása mérséklődött. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c a központi csontépítő útvonal aktiválásán keresztül fokozza a csontmátrix képződését, ami megerősíti a csontritkulás kezelésében betöltött potenciális szerepét.

Eközben Domin és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c vérszintje összefügg-e a fizikai teljesítőképességgel egészséges felnőtteknél [35]. A résztvevők ugrásteszteket végeztek az izomerő és a teljesítmény mérésére, valamint egy terheléses tesztet az aerob kapacitás felmérésére. A magasabb MOTS-c-szint nyugalmi állapotban egyértelműen összefüggött a nagyobb izomerővel, nagyobb ugróteljesítménnyel és nagyobb izomtömeggel, különösen az alsótestben. A MOTS-c szintek azonban nem mutattak összefüggést a maximális oxigénfelvétellel, az állóképesség mérőszámával. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c szorosabb kapcsolatban áll az izomerővel és az izomerővel, mint az aerob kapacitással. Ennek eredményeképpen a MOTS-c inkább az izomerő biomarkereként szolgálhat, mint az általános állóképesség biomarkereként.

Egy másik tanulmányban Hu és Chen (2018) azt vizsgálta, hogy a MOTS-c elősegíti-e a csontképződést azáltal, hogy fokozza a csontvelői őssejtek csontképző sejtekké történő differenciálódását [36]. A MOTS- u-c beadása után az őssejtek nagyobb ásványi anyag felhalmozódást mutattak, ami megerősítette az erősebb csontképző aktivitást. Ezt megerősítette a kalciumlerakódások és az alkalikus foszfatáz megnövekedett festődése, amelyek a csontképződés markerei. Ezenkívül a MOTS-c növelte a csonttal kapcsolatos kulcsfontosságú gének, köztük a Runx2, az oszteokalcin és az ALP expresszióját. Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta a TGF-β/Smad jelátviteli útvonalat. A TGF-β1 elnémításával a MOTS-c csontképződést elősegítő hatása nagyrészt megszűnt. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c elősegíti a csontregenerációt azáltal, hogy az őssejteket a csontképződési útvonalakra irányítja, kiemelve a benne rejlő lehetőségeket az oszteoporózis kezelésében és a csontjavítási stratégiákban.

A MOTS-c mint a tüdő oxidatív és gyulladásos tüdőkárosodás elleni védelmének eszköze

A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a MOTS-c újszerű szerepet játszik az ischaemia és reperfúzió, gyulladás, fertőzés, műtét és sugárterhelés okozta tüdőkárosodásban. Kísérleti modellekben és klinikai megfigyelésekben a MOTS-c következetesen megőrzi a tüdőgát integritását, csökkenti az oxidatív stresszt és korlátozza a gyulladás és a ferroptózis okozta sejthalált. Központi téma a MOTS-c azon képessége, hogy transzlokálódni képes a sejtmagba, illetve aktiválja a citoprotektív jelátviteli hálózatokat, ami az antioxidáns és energia-visszaállító útvonalak jelentős indukciójához vezet. Fontos, hogy a MOTS-c szintje a véráramban szorosan tükrözi a tüdőkárosodás kockázatát és gyógyulását, ami kiemeli a MOTS-c terápiás mediátorként és korai biomarkerként való potenciálját.

Li és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan védi a tüdőt az ischaemia-reperfúziós sérüléstől, amely súlyos állapot szív- és tüdőműtétek után akut légzési elégtelenséghez vezethet [37]. Patkánymodellekben és sejtkísérletekben a tüdőkárosodás súlyos oxidatív stresszt és a tüdőgát károsodását okozta. Az endotélsejtek azonban növelték saját MOTS-c szintjüket, ami a szöveti szerkezet javulásával járt együtt. A hipoxiás stressz és az azt követő reoxigenizáció körülményei között a MOTS-c a MYH9 citoszkeletális fehérjét érintő útvonalon keresztül behatolt a sejtmagba. Ez a folyamat az oxidatív stressz által kiváltott jelátviteltől függött, és lehetővé tette a MOTS-c számára, hogy a sejtmag DNS-ének antioxidáns géneket szabályozó régióihoz kötődjön. Ennek eredményeképpen olyan kulcsfontosságú védőgének aktiválódtak, mint a HMOX1 és az NQO1, növelve a tüdő antioxidáns kapacitását és csökkentve a károsodást. A MOTS-c külső adagolása után a tüdőgyulladás és az oxidatív károsodás csökkent, a barrierfunkció megmaradt, és a túlélés javult. A kardiopulmonális bypasson átesett betegeknél a MOTS-c vérszintjének 24 órás emelkedése erősen előre jelezte az akut légzési elégtelenség alacsonyabb kockázatát, felülmúlva a standard markereket. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c védi a tüdőt azáltal, hogy a sejtmagba jutva fokozza az antioxidáns védekezést, és a tüdőkárosodás kockázatának korai klinikai biomarkereként szolgálhat.

Hasonlóképpen Zhang és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c védi-e a légutak bélését allergiás asztmában, amely betegséget krónikus gyulladás és károsodott barrierfunkció jellemez [38]. Az asztmás betegeknél alacsonyabb MOTS-c vérszintet mutattak ki, mint az egészséges alanyoknál. A háziporatka-atka allergéneknek kitett egérmodellekben a MOTS-c kezelés csökkentette a tüdőgyulladást, az oxidatív stresszt és a szövetkárosodást. Fontos, hogy a MOTS-c helyreállította a légúti sejteket összetartó tight junction fehérjéket, és javította a mitokondriumok egészségét. A 10 μM MOTS-c-vel kezelt hörgőhámsejtekben a sejthalál és az oxidatív károsodás jelentősen csökkent. Ezek a védőhatások azonban eltűntek azokban az állatokban, amelyekből hiányzott az Nrf2, egy fő antioxidáns szabályozó. Ez megerősítette, hogy a MOTS-c-nek szüksége van az Nrf2 aktiválására a légúti gát integritásának fenntartásához. Összességében a tanulmány azt mutatja, hogy a MOTS-c védi a légutakat azáltal, hogy fokozza az antioxidáns védelmet, megakadályozza a sejthalált és fenntartja a mitokondriumok és a hám működését allergiás asztmában.

Egy másik kapcsolódó tanulmányban Wang és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c az a keringő faktor-e, amely felelős a távoli iszkémiás prekondicionálás védő hatásáért, amely eljárásról ismert, hogy korlátozza a szervkárosodást a véráramlás megszakítása után [39]. Tüdőtranszplantált betegeknél a MOTS-c szintje meredeken csökkent az iszkémiás-reperfúziós sérülést követően. A műtét előtti prekondicionálás után azonban a véráramban a MOTS-c szintje emelkedett, és a tüdőkárosodás csökkent. Hasonló eredményeket figyeltek meg egérmodellekben, ahol az előkondicionálás vagy a MOTS-c közvetlen beadása csökkentette a gyulladást, az érszivárgást és a tüdőkárosodást. Fontos, hogy a MOTS-c önmagában történő beadása reprodukálta az előkondicionálás védő hatását. Mechanisztikus vizsgálatok kimutatták, hogy a MOTS-c az Nrf2 szintjének növelésével védte az endothel barrier funkciót. Ha az Nrf2-t blokkolták vagy genetikailag törölték, a MOTS-c megszűnt működni. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c egy kulcsfontosságú, a vérből érkező jel, amely az Nrf2 aktiválásán keresztül az endotél stabilitásának fenntartásával utánozza az előkondicionálást és védi a tüdőt.

Yin és munkatársai (2020) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c védelmet nyújt-e a bakteriális toxinok által okozott akut tüdőkárosodással szemben [40]. Az egerek a MOTS-c-t testtömeg-kilogrammonként 5 mg-os dózisban kapták injekció formájában, naponta kétszer, hat napon keresztül a toxin expozíciót megelőzően. Az előkezelés csökkentette a súlyvesztést, a tüdőödémát és a gyulladást kiváltó immunsejtek beszivárgását. A MOTS-c csökkentette az olyan káros gyulladásos jeleket, mint a TNF-α, IL-1β és IL-6, miközben növelte az olyan védőfaktorokat, mint az IL-10 és az antioxidáns enzimek. A jelátvitel szintjén a MOTS-c aktiválta az AMPK-t és a SIRT1-et, az energiaegyensúlyhoz és a stresszellenálláshoz kapcsolódó útvonalakat. Ugyanakkor gátolta a MAPK, NF-κB és STAT3 útvonalakat, amelyek gyulladást és szövetkárosodást okoznak. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c megvédi a tüdőt a súlyos gyulladásos károsodástól azáltal, hogy helyreállítja az anyagcsere-egyensúlyt, csökkenti az oxidatív stresszt és csillapítja a túlzott immunválaszt.

Emellett Shen és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a tüdőt az extrakorporális keringés okozta károsodástól, amely gyakori szövődmény a szívműtét után [41]. Egy 107 beteg bevonásával végzett klinikai vizsgálatban az akut tüdőkárosodásban szenvedőknél szignifikánsan alacsonyabb volt a MOTS-c vérszintje. Ez arra utalt, hogy az alacsony MOTS-c-szint növeli a tüdőkárosodásra való fogékonyságot. Ennek okait vizsgálva a kutatók az iszkémiával és reperfúzióval okozott tüdőkárosodás állati és sejtes modelljeit használták. A MOTS-c adagolása a sérülés előtt jelentősen csökkentette a tüdőszövet károsodását, a gyulladást és az oxidatív stresszt. Mechanisztikailag a MOTS-c helyreállította a tüdő érsejtjeinek normális energiafelhasználását a glikolízis, a cukrot hasznosítható energiává alakító folyamat serkentésével. Ez az AMPK-HIF-1α-PFKFB3 útvonal aktiválásán keresztül történt, ami megőrizte az ATP-szintet és csökkentette a káros lipidoxidációt. Ennek eredményeképpen a vas által kiváltott sejthalál egy formája, a ferroptózis erősen gátolt volt. Fontos, hogy a PFKFB3 blokkolása megszüntette ezeket az előnyöket, megerősítve, hogy a glikolízis helyreállítása elengedhetetlen a MOTS-c védelméhez. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi a tüdőt szívműtét után az energiaegyensúly helyreállításával és a ferroptotikus károsodás megelőzésével.

Hasonlóképpen Lu és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megelőzni a szívizom iszkémiája és reperfúziója által okozott tüdőkárosodást, amely gyakran előfordul szívműtétek során [42]. A betegeknél az alacsonyabb MOTS-c-szintek a műtét után magasabb oxidatív stresszel voltak összefüggésben. Patkányokban az ischaemia és reperfúzió súlyos tüdőkárosodást és a ferroptózis erős aktiválódását okozta. A MOTS-c kezdeti beadása után azonban az állatoknak a tüdőkárosodás jelentősen csökkent. A szövetszerkezet javult, az oxidatív stressz csökkent és a ferroptózissal kapcsolatos gének gátoltak. Hipoxiának és reoxigenizációnak kitett tüdőhámsejtekben a MOTS-c közvetlenül megakadályozta a ferroptózis okozta sejthalált. Ezek a védőhatások a PPARγ útvonal aktiválását igényelték. A PPARγ jelátvitel blokkolása után a MOTS-c működése megszűnt. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c a PPARγ aktiválásán keresztül gátolja a ferroptózist, és így védi a tüdőt a szív iszkémiát követően.

Az akut tüdőkárosodás egy másik modelljében Wen és munkatársai (2024) a tüdő érgátat áttörő bakteriális peptidek által okozott károsodást vizsgálták [43]. A bakteriális fMLP szignálnak való kitettség súlyos gyulladást, oxidatív stresszt, ferroptózist és a szoros endotélkapcsolatok lebomlását idézte elő. Ez a károsodás az FPR2 receptor aktivációjától és az Nrf2 és MAPK szignálok diszregulációjától függött. A MOTS-c beadása után ezek a káros hatások jelentősen megfordultak. A MOTS-c mind a patkány, mind a humán tüdő endotélsejtekben csökkentette a ferroptózist, mérsékelte a gyulladásos jelátvitelt és helyreállította a folyadékszivárgást megakadályozó barrierfehérjéket. Ennek eredményeképpen az erek integritása megmaradt, és a tüdőkárosodás csökkent. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c hatékony védőanyag a fertőzéssel összefüggő, ferroptózis és barrier-hiba által okozott tüdőkárosodás ellen.

Ezen túlmenően Zhang és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c védelmet nyújthat-e a mellkasi sugárterápia súlyos szövődménye, a sugárzás okozta tüdőgyulladás ellen [44]. Az egerek nagy dózisú sugárzást kaptak a tüdőre, majd két héten keresztül napi MOTS-c injekcióval kezelték őket. A sugárzás súlyos tüdőgyulladást, oxidatív stresszt, mitokondriális károsodást és hámsejtpusztulást okozott. A MOTS-c kezelés azonban jelentősen csökkentette a szövetkárosodást és a gyulladásos infiltrációt. A tüdősejtek mitokondriumai épek maradtak, és a sejthalál csökkent. Sejtes vizsgálatokban a MOTS-c közvetlenül védte a tüdőhámsejteket a sugárzás által kiváltott oxidatív stresszel és mitokondriális diszfunkcióval szemben. Mechanisztikailag a MOTS-c aktiválta az Nrf2-t és elősegítette annak a sejtmagba történő mozgását, fokozva az antioxidáns védelmet. Nrf2 hiányában a MOTS-c már nem nyújtott védelmet. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c a mitokondriumok egészségének fenntartásával és az Nrf2-függő antioxidáns útvonalak aktiválásával védi a tüdőt a sugárzás okozta károsodástól.

MOTS-c a fájdalom modulációjában és a gyulladás kontrolljában

Számos tanulmány megállapította, hogy a MOTS-c a fájdalom és a gyulladás hatékony szabályozójaként működik rákos, neuropátiás és gyulladásos betegségmodellekben. Az endogén MOTS-c csökkent szintje következetesen fokozott fájdalomérzékenységgel jár együtt, míg a peptiddel való kiegészítés jelentősen enyhíti a fájdalmat opioidszerű mellékhatások nélkül. Mechanisztikailag a MOTS-c az AMPK-függő útvonalakon keresztül helyreállítja a mitokondriális funkciót, gátolja a túlzott immunsejt-aktivációt és csökkenti a gyulladásos jelátvitelt mind a központi, mind a perifériás szövetekben. Ezzel párhuzamosan a MOTS-c védi a sérülékeny sejteket azáltal, hogy fokozza az antioxidáns védelmet és csökkenti a stressz okozta károsodást.

Yang és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a rák okozta csontfájdalmat, amely a csontmetasztázisok által okozott súlyos és tartós fájdalom [45]. A rák által kiváltott csontfájdalommal küzdő egerekben a MOTS-c természetes szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a normálisnál. Amikor a MOTS-c-t beadták, a fájdalom tünetei, például az érintésre való érzékenység jelentősen csökkent. Amikor azonban az AMPK-t blokkolták, a fájdalomcsillapító hatás megszűnt, ami arra utal, hogy az AMPK aktiválása alapvető fontosságú. További elemzések kettős hatást mutattak ki. A gerincvelőben a MOTS-c helyreállította a mitokondriumok megújulását, csökkentette a fájdalmat kiváltó immunsejtek, a mikroglia aktiválódását, és csökkentette a neuronokat érzékennyé tevő gyulladásos jeleket. Ugyanakkor a csontok környezetében a MOTS-c csökkentette a csontpusztulást a csontbontó sejtek felszabályozásával és a helyi immunaktivitás csillapításával. Fontos, hogy a hosszú távú kezelés nem károsította a májat, a vesét, a szívet vagy a lipidszintet. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c csökkenti a rákhoz kapcsolódó csontfájdalmat a mitokondriumok egészségének javításával és a gyulladás gátlásával az AMPK jelátvitelén keresztül.

Egy kapcsolódó fájdalommodellben Jiang és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e enyhíteni az idegkárosodás okozta neuropátiás fájdalmat [46]. Az idegkárosodott egerek mind a vérben, mind a gerincvelőszövetben csökkent MOTS-c szintet mutattak. Amikor a MOTS-c-t közvetlenül a gerincvelőbe juttatták, a fájdalomérzékenység jelentősen dózisfüggő módon csökkent. Ezeket a hatásokat az AMPK-gátló blokkolta, de opioidblokkolók nem befolyásolták, ami azt bizonyítja, hogy a MOTS-c nem opioid analgetikumként hat. Mechanisztikailag a MOTS-c aktiválta az AMPK-t a gerincvelőben, csökkentette a mikroglia aktiválódását és csökkentette a gyulladásos citokinek számát. Ezenkívül közvetlenül védte az idegsejteket azáltal, hogy csökkentette az oxidatív károsodást és a c-Fos expresszióját, amely a fájdalommal összefüggő neuronális aktiváció markere. A morfiummal összehasonlítva a MOTS-c kevesebb mellékhatást okozott, és nem mutatta a tolerancia jeleit. Ezek az eredmények a MOTS-c-t a krónikus neuropátiás fájdalom nem opioid, AMPK-függő terápiájaként azonosítják.

A fájdalom mellett Jiang és munkatársai (2023) a MOTS-c-t gyulladásos bélbetegségben is vizsgálták egy vastagbélgyulladásos modell segítségével [47]. A MOTS-c injekció jelentősen csökkentette a fogyást, a hasmenést, a vastagbél rövidülését és a szövetkárosodást. Csökkentette a gyulladásos citokinszintet, csökkentette az immunsejtek beszivárgását és megakadályozta a bélnyálkahártya túlzott sejthalálát. Ezek a hatások magukban foglalták az AMPK-val és a stressz-aktivált kinázokkal kapcsolatos gyulladásos jelátvitel gátlását. A MOTS-c orális beadása önmagában azonban hatástalan volt a gyenge stabilitás miatt. E probléma megoldására a kutatók kifejlesztették a MOTS-c szájon át aktív, jobb felszívódású analógját. Ez a módosított peptid szájon át történő beadás után jelentősen enyhítette a vastagbélgyulladás tüneteit. Ezek az eredmények rávilágítanak mind a MOTS-c gyulladáscsökkentő potenciáljára, mind a peptidterápiák beadási stratégiáinak fontosságára.

Emellett Shen és munkatársai (2022) oxidatív és gyulladásos stressznek kitett szívizomsejtekre összpontosítottak [48]. Amikor a sejteket hidrogén-peroxid károsította, a MOTS-c-vel történő előkezelés helyreállította a sejtek túlélését, csökkentette a káros oxidatív molekulákat és csökkentette a gyulladásos citokinszinteket. A MOTS-c reaktiválta az Nrf2 antioxidáns rendszert, miközben gátolta az NF-κB jelátvitelt, a gyulladás fő induktorát. Amikor az Nrf2-t elnémították vagy az NF-κB-t indukálták, a MOTS-c elvesztette védőhatásának nagy részét. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c a szívsejteket a belső antioxidáns védelmi mechanizmusok fokozásával védi, miközben csökkenti a gyulladást.

Egy másik tanulmányban Wang és munkatársai (2024) tovább vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e csökkenteni a gyulladásos fájdalmat mind központi, mind perifériás hatásokon keresztül [49]. Több fájdalommodellben a MOTS-c erősen csökkentette a fájdalom viselkedését. Centrálisan adagolva csökkentette a gyulladásos citokinszintet a gerincvelőben, gátolta a gliális aktivációt és csökkentette a fájdalomfeldolgozó neuronok túlzott ingerlékenységét. Helyileg alkalmazva csökkentette a gyulladást a perifériás szövetekben és gátolta a fájdalomjeleket továbbító idegvégződéseket. Ez a kettős hatás azt mutatja, hogy a MOTS-c több szinten is megszakítja a fájdalomjelek továbbítását, a sérült szövetektől a gerincvelőben lévő feldolgozó központokig.

Ezenkívül Yin és munkatársai (2020) értékelték a MOTS-c-t egy gyulladásos fájdalommodellben, formalininjekcióval [50]. A MOTS-c egyértelműen dózisfüggő módon csökkentette a fájdalom tüneteit, és 50 mg/kg dózisnál erős hatást mutatott. Az AMPK blokkolása e kedvező hatás elvesztését eredményezte, ami megerősítette az útvonalfüggőséget. A MOTS-c az immunszignalizációt is megváltoztatta a gyulladáscsökkentő profil irányába, és csökkentette a fájdalommal kapcsolatos útvonalak aktiválódását a gerincvelőben. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c az AMPK aktiválásán és a stresszel kapcsolatos jelátviteli kaszkádok gátlásán keresztül csökkenti a gyulladásos fájdalmat.

A MOTS-c neuroprotektív hatása oxidatív stressz, neuroinflammáció és kognitív károsodás esetén

Tanulmányok kimutatták, hogy a MOTS-c védi az agyat az oxidatív károsodástól, a gyulladástól és a funkcionális hanyatlástól a neurológiai stressz több modelljében. Kísérleti körülmények között a MOTS-c megőrzi a mitokondriumok integritását, aktiválja az antioxidáns védelmi rendszereket és korlátozza a sérülékeny neuronpopulációk, például a dopamintermelő sejtek károsodását. Ezzel párhuzamosan a MOTS-c javítja a kognitív teljesítményt azáltal, hogy gátolja a neuroinflammációt és helyreállítja a memória és a tanulás szempontjából lényeges energiaérzékelési útvonalakat. Fontos, hogy a MOTS-c a súlyos szisztémás gyulladás során is fenntartja a vér-agy gát integritását, megelőzve a másodlagos agykárosodást.

Xiao és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a dopamintermelő agysejteket a toxikus károsodástól, ami a Parkinson-kór egyik fő problémája [51]. A mitokondriumokat károsító toxinnak, a rotenonnak kitett sejt- és állatmodellekben a MOTS-c szintje megzavarodott, és a peptid a mitokondriumból a sejtmagba vándorolt. A sejtmagban a MOTS-c közvetlenül kölcsönhatásba lépett az Nrf2-vel, egy fontos antioxidáns kapcsolóval. Ez a kölcsönhatás aktiválta az olyan védő géneket, mint a HO-1 és az NQO1, amelyek segítenek semlegesíteni a káros oxidatív stresszt. Amikor a MOTS-c-t a toxinnak való kitettség előtt adták be, az agysejtek jobb mitokondriális működést és kevesebb oxidatív károsodást mutattak. Patkányoknál a MOTS-c megőrizte az agy dopaminnal kapcsolatos markereit, és helyreállította a rotenon által elnyomott antioxidáns jelátvitelt. Ugyanakkor csökkent a Keap1, egy Nrf2-blokkoló fehérje koncentrációja. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c közvetlenül fokozza az antioxidáns védelmet és a mitokondriumok egészségének stabilizálásával védi a dopamin neuronokat.

Emellett Jiang és munkatársai (2021) tovább vizsgálták, hogy a MOTS-c hogyan befolyásolja a tanulást és a memóriát, különösen gyulladás vagy amiloiddal kapcsolatos agyi stressz esetén [52]. Amikor a natív MOTS-c-t közvetlenül az agyba adták ( ), a memória javult mind a tárgyfelismerési, mind a térbeli feladatokban. A MOTS-c az amiloid-β és a bakteriális gyulladás által okozott memóriahiányt is visszafordította. Ezek az előnyök eltűntek, amikor az AMPK-t blokkolták, ami megerősíti, hogy az AMPK aktiválására szükség van. A hippokampuszban a MOTS-c növelte az AMPK jelátvitelt, miközben csökkentette az agyi gyulladásért felelős immunsejtek, az asztrociták és a mikroglia aktiválódását. Ennek eredményeként csökkent a gyulladásos citokinszint. Mivel a natív MOTS-c szisztémás beadás után nem jut be könnyen az agyba, a kutatók kifejlesztettek egy sejtbehatoló analógot. Ez a módosított peptid intranazális vagy intravénás beadás után eljutott az agyba, és jelentős javulást okozott a memóriában, miközben csökkentette a neuroinflammációt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c, és különösen annak agyba behatoló analógja ígéretes megközelítés a gyulladással vagy amiloid stresszel összefüggő memóriavesztés kezelésére.

Bai és munkatársai (2025) azt is vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni az agyat szepszis során, amely életveszélyes állapot, és gyakran okoz agykárosodást a vér-agy gát lebontásával [53]. A bakteriális toxinoknak kitett egereknek a károsodás előtt négy órával 20 mg/kg dózisban MOTS-c-t adtak. A kezelés jelentősen javította a túlélést és csökkentette a neurológiai károsodást. Az agyszövet kevesebb szerkezeti károsodást és alacsonyabb gyulladásos citokinszintet mutatott. Fontos, hogy a MOTS-c megőrizte a vér-agy gátat, amit a csökkent szivárgás, a kisebb agyduzzanat és a gátképző fehérjék erősebb expressziója mutatott. Az egészséges erek és a támogató sejtek markerei is helyreálltak. Ezzel párhuzamosan az asztrociták és a mikroglia aktivációja gátolt, míg a neuronok túlélését elősegítő védő növekedési faktorok növekedtek. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi az agyat szepszisben a gyulladás mérséklésével, a vér-agy gát megerősítésével és a neurológiai regeneráció elősegítésével.

3. ábra: A MOTS-c szerepe a fájdalomérzékelésben és -védelemben (állatkísérletek alapján)

A MOTS-c védő és rákellenes szerepe metabolikus, vírusos stressz és hipoxia esetén

Számos tudományos tanulmány írja le a MOTS-c sokrétű hatásait a májbetegségekben, beleértve az anyagcsere-károsodást, a vírusfertőzéseket és a rákhoz kapcsolódó stresszt. A metabolikus májbetegségekben a MOTS-c helyreállítja a mitokondriumok működését, csökkenti a gyulladást és a fibrózist, és a kulcsfontosságú túlélőfehérjék stabilizálásával megvédi a hepatocitákat a programozott sejthaláltól. Ezzel párhuzamosan a MOTS-c ellensúlyozza a májrák hypoxia által kiváltott rezisztencia mechanizmusait az apoptózis útvonalak reaktiválásával és a tumor növekedésének csökkentésével. Klinikai és kísérleti bizonyítékok is alátámasztják a MOTS-c biomarkerként és vírusellenes közvetítőként betöltött szerepét a krónikus hepatitis B-ben.

Lu és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e lassítani vagy visszafordítani a nem alkoholos steatohepatitist, egy progresszív steatohepaticus betegséget, amelyet mitokondriális károsodás, gyulladás, sejthalál és hegesedés okoz [54]. NASH-t kiváltó étrenddel etetett egerekben mind a profilaktikus, mind a terápiás MOTS-c-kezelés jelentősen csökkentette a májzsír felhalmozódását, a gyulladást, a sejthalált és a fibrózist. Részletes anyagcsere-vizsgálatok kimutatták, hogy a MOTS-c helyreállította a mitokondriális energiatermelést és korrigálta a NASH által okozott anyagcsere-hibákat. Az egyik legfontosabb felfedezés az volt, hogy a MOTS-c közvetlenül a Bcl-2 fehérjéhez kötődik, amely fehérje megvédi a sejteket a haláltól. A Bcl-2 stabilizálásával és lebomlásának megakadályozásával a MOTS-c megvédte a májsejteket a mitokondriális stressztől és az apoptózistól. Ha a Bcl-2-t blokkolták vagy elnémították, a MOTS-c előnyei nagyrészt eltűntek. Összességében ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c lassítja a NASH progresszióját a Bcl-2 stabilizálásával, a mitokondriális funkció helyreállításával, valamint a gyulladás és a fibrózis csökkentésével.

Egy kapcsolódó rákkutatásban Shen és munkatársai (2025) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e legyőzni a programozott sejthalállal szembeni ellenállást májrákban, alacsony oxigénszintű körülmények között [55]. A hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek vérében alacsonyabb volt a MOTS-c szintje, mint az egészséges alanyokéban. A hipoxiás körülmények között tenyésztett rákos sejtekben a kulcsfontosságú haláljelek elnyomódtak, így a sejtek rezisztenssé váltak a TRAIL által kiváltott pusztulással szemben. A MOTS-c kezelés ezt a rezisztenciát az AMPK aktiválásával megfordította, ami helyreállította a MEF2A, a DR4 és DR5 halálreceptorokat bekapcsoló transzkripciós faktor aktivitását. Ennek eredményeképpen a tumorsejtek visszanyerték a TRAIL iránti érzékenységüket, és magasabb apoptózist mutattak. Daganatos egerekben a MOTS-c csökkentette a hipoxia által kiváltott tumor növekedését is. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c helyreállítja a tumorsejtek kezeléssel szembeni érzékenységét azáltal, hogy újra aktiválja a hipoxia által elnyomott kulcsfontosságú apoptózis útvonalat.

Ezenkívül Lin és munkatársai (2024) a MOTS-c-t vizsgálták hepatitis B vírusfertőzésben, mind a diagnosztikai értékre, mind az antivirális aktivitásra összpontosítva [56]. Egy nagy betegcsoportban a MOTS-c szintje szignifikánsan alacsonyabb volt a fertőzött betegeknél, és erősen fordítottan korrelált a vírustiterrel. Biomarkerként a MOTS-c nagy pontosságot mutatott a krónikus hepatitis B és az egészséges kontrollok megkülönböztetésében, valamint az immunológiailag aktív és inaktív betegségállapotok elkülönítésében. Kísérleti modellekben a MOTS-c 50-70%-vel csökkentette a vírusreplikációt, miközben kimutatható toxicitás nélkül javította a májfunkciót. Mechanisztikailag a MOTS-c fokozta a mitokondriális biogenezist és aktiválta a MAVS-függő vírusellenes jelátvitelt. Az egyik legfontosabb eredmény az volt, hogy a MOTS-c szabályozta a MYH9-aktin által vezérelt mitokondriális remodellezést, ami hozzájárult a mitokondriumok egészségének fenntartásához és a vírusellenes védekezés elősegítéséhez. Ezek az eredmények a MOTS-c-t ígéretes biomarkerként és potenciális terápiás szerként azonosítják a krónikus hepatitis B kezelésében.

A MOTS-c szisztémás szabályozó funkciói az immunitásban, az endokrin szabályozásban, az öregedésben és a szövetek védelmében

Más tanulmányokban a kutatók kiemelték a MOTS-c széleskörű szisztémás hatásait, valamint az immunvédelemben, a neuroendokrin szabályozásban, a szövetek védelmében, az öregedésben és a tumorszuppresszióban betöltött szerepét. Különböző betegség- és stresszmodellekben a MOTS-c az immunválasz kiegyensúlyozásával, a mitokondriumok integritásának megőrzésével és a szövetek túléléséhez és regenerációjához elengedhetetlen genetikai programok stabilizálásával fokozza a gazdaszervezet immunitását. A MOTS-c központi és perifériás hatásai összehangolják az energiafelhasználást, a hormonális jelátvitelt, a reproduktív funkciókat és a fejlődési védelmet fiziológiás és patológiás stresszkörülmények között. Ezzel párhuzamosan a MOTS-c csökkenti az öregedő szövetek degeneratív elváltozásait és célzott molekuláris kölcsönhatások révén gátolja a daganatok növekedését.

Egy korábbi, Zhai és munkatársai (2017) által végzett tanulmány azt vizsgálta, hogy a MOTS-c javíthatja-e a súlyos bakteriális fertőzések kimenetelét [57]. A gyógyszerrezisztens Staphylococcus aureus A MOTS-c kezelés jelentősen növelte a túlélést és csökkentette a baktériumterhelést. Ezt a védelmet a káros gyulladásos citokinek alacsonyabb szintje és a gyulladáscsökkentő IL-10 citokin magasabb szintje kísérte. A MOTS-c a makrofágok gyilkolási képességét is fokozta, javítva a szervezet fertőzés elleni küzdőképességét. A jelátvitel szintjén a MOTS-c gátolta a MAPK aktiválódását, amely túlzott gyulladást okoz, miközben növelte az AhR és a STAT3 aktivitását, olyan útvonalakét, amelyek segítenek az immunrendszer egyensúlyának helyreállításában. Ezek az eredmények együttesen azt mutatják, hogy a MOTS-c javítja a túlélést súlyos fertőzések esetén azáltal, hogy fokozza az immunfunkciót, miközben megakadályozza a káros gyulladást.

Ezen kívül Bahar és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c a központi idegrendszeren keresztül hogyan szabályozza az energiaegyensúlyt és a pajzsmirigyműködést [58]. Hím patkányok agykamráiba 10 μM vagy 100 μM koncentrációban MOTS-c-t injektáltak. A kezelés után a táplálékfelvétel nőtt, de a testsúly nem változott, ami az energiafogyasztás kompenzációs növekedésére utal. A MOTS-c szignifikánsan csökkentette a TSH, a T3 és a T4 vérszintjét, ami a hipotalamusz-hipofízis-pajzsmirigy-pajzsmirigy tengely gátlására utal. A hormonszintek e csökkenése ellenére a MOTS-c növelte az UCP1 expresszióját a zsírszövetben és az UCP3 expresszióját a vázizomzatban. Ezek a fehérjék elősegítik a mitokondriumok hőtermelését és az energialeadást. Az eredmények azt mutatják, hogy a központilag beadott MOTS-c csökkenti a pajzsmirigyhormon jelátvitelt, miközben növeli a perifériás mitokondriális termogenikus aktivitást, kiemelve az energiaanyagcsere központi szabályozójaként betöltött szerepét.

Ezen kívül Waldmann és munkatársai (2023) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a szőrsejteket a gentamicin-indukált károsodástól, amely a maradandó halláskárosodás egyik fő oka [59]. A Corti-orgonából származó explantátumokat használva a vizsgálat kimutatta, hogy az exogén MOTS-c szignifikánsan megvédte a szőrsejteket a gentamicin expozíciót követő elhalástól. Mechanisztikailag a MOTS-c növelte az AMPKα foszforilációját, amely az energiaérzékelés és a stresszel szembeni ellenállás kulcsfontosságú útvonala. Ez a mechanizmus különbözött a humanin hatásától, amely az AKT jelátviteli rendszeren keresztül hatott. A csillósejtek integritásának megőrzése azt jelzi, hogy a MOTS-c javítja a sejtek ototoxikus stresszel szembeni ellenálló képességét. Ezek az eredmények megerősítik, hogy a mitokondriális eredetű peptidek potenciális védőanyagok lehetnek a gyógyszer okozta halláskárosodással szemben. Zhong és munkatársai (2022) továbbá azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megelőzni a krónikus nyomástúlterhelés okozta szívelégtelenséget [60. Egereken transzverzális aorta-szűkületet végeztek a patológiás szívstressz kiváltása érdekében, és folyamatosan MOTS-c-t adtak nekik szubkután ozmotikus pumpákon keresztül. A MOTS-c kezelés megőrizte a szívműködést, csökkentette a kamrai remodellinget, valamint a fibrózist és a gyulladásos infiltrációt. A szívszövet oxidatív károsodása is jelentősen csökkent. Molekuláris szinten a MOTS-c aktiválta az AMPK jelátvitelt. Kitenyésztett kardiomiocitákban a MOTS-c ugyanezen az útvonalon keresztül védett a hidrogén-peroxid által kiváltott apoptózissal szemben. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c megelőzi a nyomás által kiváltott szívelégtelenséget azáltal, hogy csökkenti az oxidatív stresszt, a gyulladást és a sejthalált, miközben fenntartja a szív energiaegyensúlyát.

Ezen kívül Yu és munkatársai (2021) a MOTS-c hatását vizsgálták az öregedő humán placentából származó mesenchymális őssejtekre [61]. A MOTS-c kezelés helyreállította a sejtek fiatalos morfológiáját, és javította a mitokondriális funkciót és az anyagcserét. A MOTS-c aktiválta az AMPK-t és gátolta az mTORC1 jelátvitelt, amely útvonal gyakran túlműködik az öregedő sejtekben. A mitokondriális légzés és a reaktív oxigénfajok termelődése csökkent, ami a mitokondriális hatékonyság javulására utal. A lipidszintézis is gátolt volt, korrigálva a sejtek öregedésének egy másik jellemzőjét. Összességében a MOTS-c az öregedő őssejteket a fiatal sejtekhez hasonló metabolikus állapotba hozta. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a MOTS-c képes helyreállítani az öregedő emberi őssejtek metabolikus és mitokondriális homeosztázisát.

Ezenkívül Ozturk és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c központi adagolása hogyan befolyásolja a férfi nemi hormonokat normál és elhízott körülmények között [62]. A patkányok 10 μM vagy 100 μM dózisban kaptak MOTS-c-t az agykamrákba 14 napon keresztül. A MOTS-c szignifikánsan növelte a GnRH gén- és fehérjeexpressziót a hipotalamuszban mind az elhízott, mind a nem elhízott állatokban. Ezt követte a tesztoszteron, a luteinizáló hormon és a follikulotrop hormon vérszintjének emelkedése, ami a hipotalamusz-hipofízis-gonád tengely aktiválódására utal. Bár a válaszok erősebbek voltak a nem elhízott patkányoknál, az elhízott állatoknál még így is jelentős hormonszint-növekedést mutattak. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a központilag ható MOTS-c még az elhízással járó endokrin rendellenességek esetén is serkenti a nemi hormonok felszabadulását, így a MOTS-c a hím reproduktív funkciók központi szabályozójának tekinthető.

Érdekes módon Chen és munkatársai (2026) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e megvédeni a placentát a terhesség alatti alacsony oxigénszint okozta károsodástól, ami méhen belüli növekedési korlátozottsághoz vezet [63]. Vemhes egereket hipoxiának tettek ki a vemhesség közepétől a vemhesség végéig, és egy részük 5 mg/kg dózisban MOTS-c-t kapott. A hipoxia a MOTS-c szintjének erőteljes csökkenését okozta a placentában, és az alacsonyabb szintek közvetlenül korreláltak a magzati súly csökkenésével. A MOTS-c kezelés jelentősen javította a magzat növekedését és csökkentette a placenta károsodását. A méhlepényben javult az érképződés, csökkent az oxidatív stressz és megmaradt a szövetek szerkezete. Ezek az előnyök eltűntek Nrf2-hiányos egerekben és Nrf2-gátlóval kezelt endotélsejtekben, ami azt bizonyítja, hogy az Nrf2 aktiválása elengedhetetlen. Az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c védi a placenta működését hipoxiás stressz alatt az antioxidáns védelmi mechanizmusok aktiválásával és az egészséges placenta véráramlásának elősegítésével.

Ezen túlmenően Wang és munkatársai (2024) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c megvédi-e a férfi reproduktív funkciókat a korai életkorban kemoterápiának való kitettség után [64]. A pubertáskor előtti hím egerek ciklofoszfamidot kaptak, ami maradandó herekárosodást és károsodott spermiumfejlődést okozott. A MOTS-c kezelés jelentősen megőrizte a herék szerkezetét és a spermatogenezist. Az ivarsejtek fenntartásához, a hormonszabályozáshoz és a szövetfejlődéshez szükséges kulcsfontosságú gének normális szintre álltak vissza. Ezek közé tartozott a Piwil2, az AGT és a PTGDS, amelyeket a kemoterápia megzavart. Az eredmények azt mutatják, hogy a MOTS-c segít stabilizálni a mitokondriális működést és a génexpressziót a herék fejlődése során, támogatva ezzel a hosszú távú reproduktív egészséget a kemoterápia után.

Egy másik tanulmányban Li és munkatársai (2019) azt vizsgálták, hogy a MOTS-c képes-e visszafordítani a korai öregedéssel kapcsolatos változásokat, amelyeket egerek hosszú távú D-galaktóz-expozíciója okozott [65]. Az öregedési modell abnormális zsírfelhalmozódást eredményezett a májban, a zsigeri zsírban és a bőrben, valamint bélkárosodást és károsodott sejtmegújulást. A mitokondriumok szerkezete és dinamikája is megzavarodott számos szövetben. A MOTS-c kezelés jelentősen csökkentette az abnormális zsírfelhalmozódást, helyreállította az egészségesebb mitokondriális alakot és normalizálta a mitokondriális osztódást és fúziót irányító géneket. A bélben javult a szövetek szerkezete, nőtt a sejtproliferáció és csökkentek az öregedéssel összefüggő DNS-károsodás markerei. Bár a testsúly és a vércukorszint változásai csekélyek voltak, a MOTS-c erős szöveti szintű védelmet mutatott a korai öregedéssel összefüggő károsodásokkal szemben.

Emellett Yin és munkatársai (2024) a MOTS-c szerepét vizsgálták a petefészekrák progressziójában [66]. A petefészekrákos betegeknél szignifikánsan alacsonyabb volt a MOTS-c szintje a vérben és a tumorszövetben, és az alacsony expresszió rosszabb túléléssel járt együtt. Tumorsejtmodellekben a MOTS-c erősen csökkentette a sejtnövekedést, a migrációt és az inváziót, miközben növelte a programozott sejthalált és megállította a sejtciklus progresszióját. Mechanisztikailag a MOTS-c az onkogén LARS1 fehérjéhez kötődött, és a deubikvitináz USP7 stabilizáló hatásának blokkolásával elősegítette annak lebontását. Ez a LARS1 downregulációjához vezetett, amely köztudottan serkenti a tumor növekedését. Egértumor-modellekben a MOTS-c kezelés kimutatható toxicitás nélkül jelentősen csökkentette a tumor méretét. Ezek az eredmények a MOTS-c-t a petefészekrák növekedésének hatásos gátlójaként azonosítják egy kulcsfontosságú, a daganatot elősegítő fehérje célzott destabilizálása révén.

1. táblázat: A MOTS-c biológiai szerepének összefoglalása különböző szervrendszerekben és betegségmodellekben 

A MOTS-c étrend-kiegészítő?

Nem
A MOTS-c nem engedélyezett étrend-kiegészítő, táplálékkiegészítő, funkcionális élelmiszer vagy vitamin. Ez egy mitokondrium által kódolt, 16 aminosavból álló jelző peptid, amely endogén módon termelődik emberi és állati sejtekben a mitokondriális 12S rRNS gén rövid nyitott olvasókeretéből (sORF). Biológiailag a MOTS-c mitokinként - egy hormonszerű mitokondriális jelként, amely szabályozza a stresszre adott sejtválaszokat, az energiaanyagcserét és a génexpressziót - és nem táplálékból származó tápanyagként működik.

Az online „MOTS-c” néven értékesített termékeken szinte mindig az szerepel, hogy „csak kutatási célra (RUO)”, ami azt jelenti, hogy emberi fogyasztásra nem engedélyezettek vagy nem emberi fogyasztásra szántak. A RUO megjelölés azt is jelenti, hogy ezekre a termékekre nem vonatkoznak az étrend-kiegészítőkre vagy gyógyszeripari termékekre vonatkozó szabályozási előírások, beleértve a következőkre vonatkozó követelményeket:

• GMP-körülmények között történő gyártás élelmiszerek vagy gyógyszerek számára,
• a felek közötti azonosság, tisztaság és kohézió ellenőrzése,
• toxikológiai vizsgálatok, stabilitási vizsgálatok vagy hosszú távú biztonsági értékelés,
• jóváhagyott adagolás, használati utasítás vagy egészségre vonatkozó állítások.

Fontos, hogy a MOTS-c nem élelmiszer-összetevő, és nem felel meg a szabályozó ügynökségek (például az FDA vagy az EFSA) által az olyan étrend-kiegészítőkre használt szabályozási definícióknak, amelyeknek élelmiszerforrásból vagy alapvető tápanyagokból (pl. vitaminok, ásványi anyagok, aminosavak, növényi anyagok) kell származniuk. Az áttekintett kísérleti, preklinikai vagy transzlációs tanulmányok egyike sem írja le a MOTS-c-t élelmiszerből származó, táplálkozási szempontból esszenciális vagy szájon át történő pótlásra alkalmas anyagként. Ehelyett gyakorlatilag valamennyi tanulmány a MOTS-c-t kísérleti bioaktív peptidként kezeli, amelyet ellenőrzött laboratóriumi úton (pl. injekció formájában) adnak be, hogy biológiai jelátviteli szerepét vizsgálják.

A MOTS-c zsírégetésre vagy fogyásra szolgál?

A MOTS-c-nek nincs jóváhagyott, bizonyított vagy klinikailag validált alkalmazása zsír- vagy testsúlycsökkentésre embereken. Bár a MOTS-c anyagcsere-hatásai miatt felkeltette a figyelmet, az elhízásra gyakorolt hatásokra vonatkozó minden bizonyíték állatmodellekből és mechanisztikus laboratóriumi vizsgálatokból származik, nem pedig humán intervenciós vizsgálatokból. Ezért a MOTS-c nem tekinthető testsúlycsökkentő szernek.

A preklinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a MOTS-c inkább a lipidanyagcserét modulálja, mintsem hogy közvetlenül fogyást idézne elő. Egereken és patkányokon kimutatták, hogy a MOTS-c javítja a zsírsavak oxidációját, fokozza a zsírszövetben a termogenikus jelátvitelt, csökkenti a vázizomzat és a máj lipidszöveti infiltrációját, és elősegíti a metabolikus rugalmasságot táplálkozási vagy energiastressz során. Ezek a hatások a metabolikus hatékonyság és a szövetek egészségének javulását tükrözik, nem pedig a farmakológiai zsírcsökkentést.

Ugyanilyen fontos az is, amit a kutatás nem mutat. Nincsenek olyan kontrollált humán vizsgálatok, amelyek a testzsír, a testsúly vagy a derékkörfogat csökkenését mutatták volna ki a MOTS-c beadása után. Egyetlen tanulmány sem mutatott ki klinikailag szignifikáns fogyást vagy hasonlította össze a MOTS-c-t a szokásos fogyókúrás módszerekkel. Az interneten keringő állítások ezért inkább állatkísérletes adatok vagy anekdotikus beszámolók extrapolációi, mintsem humán vizsgálatokkal alátámasztott bizonyítékokon alapuló következtetések.

Mi a MOTS-c ajánlott adagja?

A MOTS-c-nek nincs ajánlott vagy jóváhagyott adagja az emberek számára. A mai napig egyetlen szabályozó hatóság - beleértve az FDA-t, az EMA-t, az MHRA-t vagy más nemzeti hatóságokat - sem állapított meg adagolási irányelveket a MOTS-c emberi alkalmazására.

A tudományos irodalomban közölt valamennyi dózis kísérleti és kontextus-specifikus, kizárólag állatkísérletekből vagy sejtkultúrás kísérletekből származik. Rágcsálókon a MOTS-c-t általában körülbelül 5 és 20 mg/kg közötti dózisban adják, a betegségmodelltől és a kezelés időtartamától függően. Az in vitro vizsgálatokban a nanomoláris és mikromoláris tartományba eső koncentrációkat alkalmaznak, amelyek nem ültethetők át emberi adagolásra.

Fontos, hogy nem végeztek farmakokinetikai vizsgálatokat embereken a felszívódást, eloszlást, metabolizmust vagy clearance-t meghatározó módon. Ennek eredményeképpen nincsenek tudományosan megállapított biztonságos kezdő adagok, maximálisan tolerálható adagok, adagolási gyakoriság vagy a kezelés időtartama emberekben. Az interneten elérhető adagolási protokollok ezért nincsenek klinikai bizonyítékokkal alátámasztva.

Van MOTS-c adagolási táblázat?

Nincs szabványosított, orvosilag jóváhagyott vagy bizonyítékokon alapuló MOTS-c adagolási táblázat. Az interneten elérhető adagolási táblázatok nem hivatalosak, spekulatívak és nem emberi adatokon alapulnak.

Ezeket a táblázatokat nem támasztják alá humán farmakokinetikai vizsgálatok, toxikológiai vizsgálatok, dózis-emelési vizsgálatok vagy klinikai irányelvek. Ezeket általában állatkísérletekből extrapolálják, anélkül, hogy az embereken való alkalmazáshoz szükséges biztonsági határértékeket, fajok közötti skálázást vagy szabályozási kereteket alkalmaznák. Az ilyen táblázatok használata a gyógyszer önadagolásához ismeretlen és potenciálisan súlyos kockázatokkal jár, mivel sem a biztonságosságot, sem a hatékonyságot nem állapították meg.

Hogyan alkalmazzák a MOTS-c-t a kutatásban?

Az in vivo kísérleti tanulmányok szinte mindegyikében a MOTS-c-t injekciós úton, általában intraperitoneálisan (IP) vagy intravénásan (IV) adják be. Központi idegrendszeri vizsgálatokban intradurális vagy intracerebrális beadást is alkalmaztak, hogy közvetlen hozzáférést biztosítsanak az idegszövethez.

Azért választottuk ezeket az útvonalakat, mert a MOTS-c egy kis peptid, amely gyorsan lebomlik a gyomor-bélrendszerben, és szisztémás biológiai hozzáférhetőségre van szüksége ahhoz, hogy kifejtse jelző hatását. Az injekcióval történő beadás lehetővé teszi a kutatók számára az expozíció és a hatás időtartamának pontos szabályozását - olyan feltételek, amelyek a natív MOTS-c orális beadásával nem érhetők el.

Bevehető-e a MOTS-c szájon át?

A natív MOTS-c biológiai hasznosulása szájon át történő beadás után gyenge, és nem tekinthető alkalmasnak szájon át történő alkalmazásra. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a szájon át beadott MOTS-c a gyomor-bélrendszerben gyors enzimatikus lebomláson megy keresztül, ami minimális szisztémás felszívódást eredményez.

E korlátozás kezelésére a kutatók módosított vagy sejtbehatoló MOTS-c analógokat vizsgáltak, beleértve a stabilitás és a szöveti felszívódás fokozására tervezett peptiddel konjugált változatokat. Ezek a megközelítések azonban továbbra is kísérleti jellegűek, embereken nem validálták őket, és klinikai vagy fogyasztói felhasználásra nem engedélyezettek. Jelenleg az orális MOTS-c nem tekinthető megbízható vagy bizonyítékokon alapuló alkalmazási módszernek.

Mennyi a MOTS-c felezési ideje?

A MOTS-c rövid biológiai felezési idővel rendelkezik, ami számos kísérleti bizonyítékon alapul. Az állatkísérletek gyors kiürülést mutatnak a szervezetből, így a biológiai hatások fenntartásához ismételt adagolásra van szükség. Továbbá, az endogén MOTS-c szintje metabolikus stressz vagy testmozgás hatására átmenetileg megemelkedik, majd csökken, ami egy rövid hatású jelzőmolekulára utal.

Az emberi felezési időre vonatkozó pontos értékeket azonban nem állapították meg, mivel embereken nem végeztek hivatalos farmakokinetikai vizsgálatokat. Amíg ilyen vizsgálatokat nem végeznek, addig a pontos hatástartam, a kiürülési sebesség és az expozíciós profil emberben ismeretlen marad.

Használják a MOTS-c-t a testépítésben?

A MOTS-c-ről néha beszélnek testépítő és fitneszkörökben, főként az állóképességgel, az anyagcsere-teljesítménnyel és a zsíranyagcserével kapcsolatban. Ezek a viták spekulatívak és főként állatkísérleteken vagy anekdotikus önbeszámolókon alapulnak.

Tudományosan a MOTS-c nem engedélyezett teljesítményfokozó anyag, és semmilyen humán klinikai vizsgálat nem bizonyította az izomtömeg, a hipertrófia, a maximális erő vagy a sportteljesítmény növekedését a MOTS-c beadását követően. Jelenleg a MOTS-c-t a testépítő teljesítményhez kapcsoló állításokat nem támasztják alá klinikai bizonyítékok.

Vannak a MOTS-c-nek mellékhatásai?

Állatmodellekben a MOTS-c általában jól tolerálható. A vizsgálatok nem mutattak ki nyilvánvaló szervi toxicitást, a vérnyomás jelentős változását vagy a máj- és veseműködés markereire gyakorolt következetes káros hatást rövid távú alkalmazás során.

Az emberekre vonatkozó biztonsági adatok hiánya azonban jelentős korlátot jelent. Nem végeztek hosszú távú biztonságossági vizsgálatokat, krónikus expozíciós vizsgálatokat vagy a reprodukciós toxicitás, a karcinogenitás vagy a gyógyszer-peptid kölcsönhatások értékelését embereken. Fontos, hogy a bizonyítékok hiánya nem jelenti a biztonságosságot, és az emberekre gyakorolt hosszú távú kockázat ismeretlen.

Jogszerű-e a MOTS-c megvásárlása?

A MOTS-c-t leggyakrabban vizsgálati peptidként hozzák forgalomba, a „nem emberi felhasználásra” vagy „csak kutatási célra (RUO)” felirattal. Jogi státusza országonként, a tervezett felhasználástól és a forgalmazási állításoktól függően változik.

A MOTS-c nem engedélyezett gyógyszer, étrend-kiegészítő vagy orvosi terápia egyetlen joghatóságban sem. Míg a MOTS-c kutatási célú birtoklása egyes régiókban legális lehet, a MOTS-c emberi fogyasztásra történő értékesítése vagy felhasználása kívül esik a jóváhagyott szabályozási kereteken.

Miben különbözik a MOTS-c a NAD⁺-tól?

A MOTS-c és a NAD⁺ a mitokondriumok működésére utal, de alapvetően különböző molekulák. A NAD⁺ egy B3-vitaminból származó metabolikus koenzim, amely közvetlenül részt vesz a redoxireakciókban és az energiaátvitelben. Ezzel szemben a MOTS-c egy mitokondrium által kódolt jelző peptid, amely hormonszerű mitokinként szabályozza a génexpressziót, a stresszválaszokat és a metabolikus adaptációt.

A NAD⁺ prekurzorokat számos országban legálisan árusítják étrend-kiegészítőként, míg a MOTS-c nem engedélyezett étrend-kiegészítőként vagy gyógyászati célra. Biológiai szerepük kiegészíti egymást, de nem felcserélhetők.

A MOTS-c engedélyezett orvosi felhasználásra?

A MOTS-c továbbra is a preklinikai és transzlációs kutatási fázisban van. Nem engedélyezett semmilyen betegség diagnosztizálására, megelőzésére vagy kezelésére, és nem szerepel a klinikai gyakorlati irányelvekben. Minden jelenlegi alkalmazás vizsgálati jellegű.

Kinek kell elkerülnie a MOTS-c-t?

Mivel a MOTS-c egy kísérleti peptid, amelynek emberi felhasználását nem engedélyezték, kerülendő terhes vagy szoptató nőknek, krónikus betegségben szenvedőknek, vényköteles gyógyszereket szedőknek és mindenkinek, aki nem rendelkezik szakképzett orvosi felügyelettel. A kísérleti peptideket csak ellenőrzött kutatási körülmények között szabad használni és beadni, és nem szabad felügyelet nélkül, önmagukban alkalmazni.

Felelősségi nyilatkozat

Ez a cikk oktatási céllal készült, és célja, hogy felhívja a figyelmet a tárgyalt anyagra. Fontos megjegyezni, hogy a cikk az anyagról általánosságban szól - nem egy konkrét termék (kémiai reagens) leírása. Nem javasoljuk a kémiai reagensek embereken való alkalmazását - ezt a törvény tiltja. Ahhoz, hogy egy terméket kezelésre lehessen használni, gyógyszerként kell bejegyezni. A szövegben szereplő információk a rendelkezésre álló tudományos kutatásokon alapulnak, és nem szolgálnak orvosi tanácsadásként vagy öngyógyítás elősegítésére. Az olvasónak minden egészségügyi és kezelési döntéshez konzultálnia kell képzett egészségügyi szakemberrel.

Hivatkozások

1. Zheng, Y., Wei, Z. és Wang, T. (2023). MOTS-c: ígéretes mitokondriális eredetű peptid terápiás felhasználásra. Az endokrinológia határai, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. és Cohen, P. (2015). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid elősegíti a metabolikus homeosztázist és csökkenti az elhízást és az inzulinrezisztenciát. Cell Metabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. és Cui, X. (2022). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid mérsékli a hiperglikémiát és az inzulinrezisztenciát terhességi cukorbetegségben. Farmakológiai kutatás, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. és Lee, C. (2018). A mitokondriumban kódolt MOTS-c peptid transzlokálódik a sejtmagba, hogy szabályozza a nukleáris génexpressziót válaszul a metabolikus stresszre. Cell Metabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. és Li, S. (2023). A MOTS-c által közvetített antioxidáns védelem szerepe a diabéteszes szívizomkárosodást mérséklő aerob edzésben. Tudományos jelentések, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. és Li. (2025). A MOTS-c utánozza a testmozgást a diabéteszes májfibrózis szabályozására a Keap1-Nrf2-Smad2/3 befolyásolásával. Tudományos jelentések, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. és Han, J.-C. (2025). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid helyreállítja a mitokondriális légzést a 2-es típusú diabéteszes szívben. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. és Cohen, P. (2019). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid szabályozza a plazma metabolitokat és fokozza az inzulinérzékenységet. Fiziológiai jelentések, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. és Cao, S. (2021). A MOTS-c szinergikus kölcsönhatásban van a testmozgással, hogy az AMPK jelátviteli útvonalon keresztül felszabályozza a PGC-1α expresszióját, mérsékelje az inzulinrezisztenciát és növelje a glükóz-anyagcserét egerekben. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. és Zhong, P. (2025). A MOTS-c peptid mérsékelte a diabéteszes kardiomiopátiát egy STZ-indukált 1-es típusú diabétesz egérmodellben. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. és Cho, Y. M. (2021). A mitokondriumok által kódolt MOTS-c megakadályozza a hasnyálmirigy szigetsejtek pusztulását autoimmun cukorbetegségben. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. és Li, S. (2024). A MOTS-c szabályozza a ROS/TXNIP/NLRP3 útvonalat a diabéteszes kardiomiopátia enyhítése érdekében. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. és Lu, Z. (2019). A MOTS-c peptid szabályozza a zsírszövet homeosztázisát a petefészek-eltávolítás által kiváltott metabolikus zavarok megelőzésével. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. és Laher, I. (2022). A MOTS-c és a testmozgás az NRG1-ErbB jelátvitel aktiválásán keresztül állítja helyre a szívműködést diabéteszes patkányokban. Frontiers in Endocrinology, 13., 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. és Li, S. (2023). A MOTS-c a CCN1/ERK1/2/EGR1 útvonal gátlásával javítja a szívizomkárosodást diabéteszes patkányokban. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. és Cho, Y. M. (2025). A mitokondriumok által kódolt MOTS-c peptid megakadályozza a hasnyálmirigy szigetsejtek öregedését, késleltetve a cukorbetegséget. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. és Jiang, J. (2024). Egy mitokondriális eredetű peptid hatékony célpont a streptozotocin-indukált fájdalmas diabéteszes neuropátia kezelésében a peroxiszóma proliferátor-aktivált protein kináz/gamma receptor koaktivátor 1alfa által közvetített mitokondriális biogenezis indukcióján keresztül. Molekuláris fájdalom, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. és Kim, S.-J. (2021). A MOTS-c csökkenti a miosztatin szintjét és az izomsorvadás jelzését. American Journal of Physiology-Endokrinológia és anyagcsere, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). A MOTS-c a CK2 közvetlen kötődésén és aktiválásán keresztül modulálja a vázizomzat működését. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. és Zhang, D.-W. (2024). A mitokondrium által kódolt MOTS-c peptid részt vesz a sejtmembrán javításában a TRIM72 membránba történő transzlokációjának elősegítésével. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. és Sassek, M. (2025). A MOTS-c hatása az izomsejtek differenciálódására és anyagcseréjére különböző rosttípusokban. Sejtfiziológia és biokémia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. és Chen, J. (2019). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid fokozza a zsírszövet termogén aktiválását a hidegadaptáció elősegítése érdekében. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. és Ma, H. (2025). A MOTS-c enyhíti a mitokondriális diszfunkciót indukáló piroptózist és porc degradációt osteoarthritisben Nrf2-függő mechanizmuson keresztül. Szabadgyök biológia és orvostudomány, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. és Li, S. (2023). A MOTS-c és az aerob edzés NRG1/ErbB4/CEBPβ módosításon keresztül szívfiziológiai adaptációt indukál patkányokban. Élettudományok, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. és Cohen, P. (2024). A mitokondriális eredetű MOTS-c mikrofehérje a lipidek beszivárgásának gátlásával mérsékli az immobilizáció által kiváltott vázizomsorvadást. American Journal of Physiology-Endokrinológia és anyagcsere, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., Su, X.-L. és Smith, W. W. (2020). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid az adenozin-monofoszfát-aktivált protein-kináz jelátviteli útvonalon keresztül mérsékli az érelmeszesedést és a másodlagos szívizom remodellinget.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. és Zhang, M. (2023). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid védő hatása az LPS által kiváltott szeptikus kardiomiopátiára. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. és Yin, H. (2021). A MOTS-c elősegíti a morpholino-foszforodiamid oligomerek felvételét és hatékonyságát dystrophiás egerekben. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). A MOTS-c a vázizomzatban hosszan tartó fizikai aktivitást követően növekszik, és javítja a teljesítményt intenzív edzés során egyetlen adag után. Fiziológiai jelentések, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. és Cao, X. (2019). A MOTS-c gátolja az osteolízist egérkoponyában az osteocita-osteoklaszt kommunikáció befolyásolásával és a gyulladás gátlásával. Farmakológiai kutatás, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. és Zifan, L. (2016). A mitokondriumokhoz kapcsolódó MOTS-c peptid gátolja a petefészek-kiválasztás okozta csonttömegvesztést az AMPK aktiválásán keresztül. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. és Sharlo, K. A. (2025). A MOTS-c mitokin beadásának hatása a 7 napos hátsó végtag felfüggesztésnek kitett patkányok sugárizomzatára. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46.(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. és Li, S. (2021). A MOTS-c jelző peptid javítja a szívizom teljesítményét patkányok edzése során. Tudományos jelentések, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. és Gu, L. (2019). A MOTS-c javítja az oszteoporózist azáltal, hogy a TGF-β/SMAD jelátviteli útvonalon keresztül elősegíti az I-es típusú kollagén szintézisét az oszteoblasztokban. Európai Orvosi és Gyógyszerészeti Tudományos Szemle, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. és Ruchała, M. (2023). A szérum MOTS-c koncentráció pozitívan korrelál az alsótest izomerejével és nincs összefüggésben a maximális oxigénfelvétellel - előzetes vizsgálat. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. és Chen, W.-Z. (2018). A MOTS-c enyhíti az oszteoporózist a csontvelő mesenchymális őssejtek osteogén differenciálódásának elősegítésével a TGF-β/Smad útvonalon keresztül. Európai Orvosi és Gyógyszerészeti Tudományos Szemle, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. és Wang, X. (2025). A MOTS-c mérsékli az iszkémia-reperfúzió okozta tüdőkárosodást a MYH9-függő nukleáris transzlokáción és az antioxidáns gének transzkripciójának aktiválásán keresztül. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. és Han, S. (2025). A MOTS-c enyhíti a légúti gát diszfunkcióját allergiás asztmában az epiteliális apoptózis gátlásával az Nrf2 útvonalon keresztül. Nemzetközi immunfarmakológia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). A MOTS-c utánozza a távoli iszkémiás prekondicionálást, hogy védelmet nyújtson az iszkémia-reperfúzió által kiváltott tüdőkárosodás ellen az endoteliális gát diszfunkciójának enyhítésével. Szabadgyök biológia és orvostudomány, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). A MOTS-c védő hatása a lipopoliszacharid által kiváltott akut tüdősérülésre egerekben. Nemzetközi immunfarmakológia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. és Wang, X. (2025). A MOTS-c elősegíti a glikolízist az AMPK-HIF-1α-PFKFB3 útvonalon keresztül az extrakorporális keringés okozta tüdősérülés enyhítésére. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73.(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. és Wang, X. (2023). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid gátolja a ferroptózist és a PPARγ jelátviteli útvonalon keresztül enyhíti a szívizom iszkémia és reperfúzió által kiváltott akut tüdőkárosodást. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. és Song, M. (2024). Az FPR2 által közvetített ferroptózis szerepe a formilpeptid által kiváltott akut tüdősérülésben az endothelbarrier sérüléssel és a mitokondriumokból származó MOTS-c peptid védőhatásával összefüggésben. Nemzetközi immunfarmakológia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. és Wu, Y. (2024). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid Nrf2-függő mechanizmuson keresztül csillapítja a sugárzás által kiváltott tüdőgyulladást. Antioxidánsok, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. és Liu, S. (2024). A MOTS-c hatékony célpont a rák által kiváltott csontfájdalom kezelésében a mitokondriális biogenezis AMPK-mediált indukcióján keresztül. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. és Wang, Z. (2023). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid enyhíti az idegsérülés okozta neuropátiás fájdalmat egerekben a mikroglia aktiváció és a gerincvelői neuronok oxidatív károsodásának gátlásával az AMPK útvonalon keresztül. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. és Chang, M. (2023). Egy orálisan beadott MOTS-c analóg enyhíti a dextrán-nátrium-szulfát által kiváltott vastagbélgyulladást a gyulladás és az apoptózis gátlásával. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. és Chen, X. (2022). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid mérsékli a H9c2 sejtek oxidatív stressz okozta károsodását és gyulladásos válaszát az Nrf2/ARE és NF-κB útvonalakon keresztül. Szív- és érrendszeri mérnöki és technológiai, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. és Jiang, J. (2024). A központi és perifériás MOTS-c mechanizmus enyhíti a fájdalom túlérzékenységet a gyulladásos fájdalom egérmodelljében. Neurológiai kutatás, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. és Xu, H. (2020). A MOTS-c intraperitoneális beadása analgetikus és gyulladáscsökkentő hatást vált ki az AMPK útvonal aktiválásán keresztül egér formalin tesztben. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. és Sai, Y. (2023). A mitokondriális eredetű peptid (MOTS-c) kölcsönhatásba lépett az Nrf2-vel az antioxidáns rendszer védelmében, védve a dopaminerg neuronokat a rotenon-expozíciótól.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. és Chang, M. (2021). Egy sejtbehatoló MOTS-c analóg perifériás beadása javítja a memóriát és enyhíti az Aβ1-42- vagy LPS-indukált memóriakárosodást a neuroinflammáció gátlásával. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. és Yu, Y. (2025). A mitokondriumokból származó MOTS-c peptid hozzájárul az LPS-indukált szepszis okozta agykárosodás elleni védelemhez a vér-agy gát ultrastruktúrájának fokozásával.. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. és Zhai, Y. (2024). A mitokondriális genom által kódolt MOTS-c peptid kölcsönhatásba lép a Bcl-2-vel a nem-alkoholista steatohepatitis progressziójának mérséklése érdekében.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. és Jin, L. (2025). A MOTS-c a MEF2A aktiválásán keresztül enyhíti a hepatocelluláris karcinóma TRAIL-indukált apoptózissal szembeni ellenállását hipoxia mellett. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. és Ou, Q. (2024). A MOTS-c új funkciója a mitokondriális remodellezésben hozzájárul antivirális szerepéhez a HBV fertőzés során. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. és Lu, Z. (2017). A MOTS-c peptid fokozza a túlélést és csökkenti a bakteriális terhet MRSA-val fertőzött egerekben. Molekuláris immunológia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. és Sandal, S. (2023). Az intratekális MOTS-c infúzió hatása a pajzsmirigyhormonokra és az uncoupling fehérjékre. A jövő biológiája, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. és Levano Huaman, S. (2023). Az exogén humanin és a MOTS-c védőanyagként hat a gentamicin-indukált ciliaris sejtkárosodással szemben. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. és Shen, C. (2022). A mitokondriumokból származó MOTS-c peptid megakadályozza a szívelégtelenség kialakulását nyomástúlterhelés alatt egerekben. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26.(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J. J., Kim, Y. S. és Lee, J. H. (2021). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid elősegíti a homeosztázist az öregedő humán placentából származó őssejtekben in vitro. Mitokondrium, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. és Tekin, S. (2024). A MOTS-c központi infúziója befolyásolja a reproduktív hormonokat elhízott és nem elhízott patkányokban. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F.. & Huang, J.-F. (2026). A MOTS-c véd a placenta károsodásával szemben az Nrf2 aktiválásán keresztül hipoxia által kiváltott méhen belüli növekedéskorlátozott egerekben. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). A humanin és a MOTS-c hatása a prepubertás ciklofoszfamid kemoterápia által kiváltott reprodukciós károsodások javítására hím egerekben. Reprodukciós toxikológia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. és Lu, Z. (2019). A D-galaktóz beadását követően az egerek korábbi változásait javította a MOTS-c, egy kis mitokondriális eredetű peptid. Biokémiai és biofizikai kutatási közlemények, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. és Li, J. (2024). A mitokondriális eredetű MOTS-c peptid gátolja a petefészekrák progresszióját az USP7 által közvetített LARS1 deubikvitináció mérséklésével. Haladó tudomány, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620