MOTS-c - mitokondriat toetav peptiid

MOTS-c võimalike mõjude kirjeldus kirjanduse põhjal. (See ei ole tootekirjeldus, disclaimer lehekülje lõpus)

 

MOTS-c (mitokondriaalne ORF tüüp C rRNA 12S)

Mitokondriaalne ORF tüüp 12S rRNA tüüp C (MOTS-c) on hiljuti iseloomustatud mitokondriaalse päritoluga peptiid. See koosneb 16 aminohappest ja on kodeeritud mitokondriaalse genoomi 12S rRNA piirkonnas [1]. Normaalsetes füsioloogilistes tingimustes leidub MOTS-c peamiselt mitokondrites, kuid kui rakud kogevad metaboolset stressi, translokeerub peptiid rakutuuma, kus see moduleerib raku homöostaasi säilitamises osalevate tuumageenide ekspressiooni [1]. 

Kuigi MOTS-c on kodeeritud mitokondriaalse DNA poolt, sünteesitakse see tsütoplasmas, mitte mitokondrites [1]. Selle põhjuseks on see, et mitokondriaalne geneetiline kood erineb tsütosooli omast, võimaldades polüadenüülitud MOTS-c transkripti eksportimist tsütoplasmasse translatsiooniks. MOTS-c aminohappejärjestus, eriti esimesed 11 jääki, on paljudel liikidel väga hästi säilinud [1]. 

MOTS-c avastati algselt geneetiliste ja farmakoloogiliste sõelumismeetodite abil, et tuvastada metaboolsete protsesside regulaatorid. Hilisemad uuringud on näidanud, et MOTS-c mängib rolli glükoosi metabolismi ja insuliinitundlikkuse reguleerimisel, peamiselt AMP-aktiveeritud valgukinaasist (AMPK) sõltuvate signaaliradade aktiveerimise kaudu [1]. Lisaks on leitud, et MOTS-c sisaldus veres varieerub sõltuvalt vanusest, metaboolsest seisundist ja populatsiooni omadustest, mis viitab laiemale rollile süsteemse ainevahetuse reguleerimisel.

MOTS-c roll ainevahetuses ning kaitse diabeedi ja metaboolse stressi eest

Mitmed teaduslikud uuringud on kirjeldanud MOTS-c võimalikku rolli energia ainevahetuses ja ainevahetusstressis. Mitmes looma- ja rakumudelis parandas MOTS-c järjekindlalt glükoosi ainevahetust, insuliinitundlikkust ja lipiidide ainevahetust, vähendades samas kaalutõusu ja koekahjustusi. Need mõjud ulatuvad ainevahetuse kontrollimisest kaugemale ja hõlmavad südame, maksa, kõhunäärme, närvide ja immuunsüsteemi tasakaalu kaitset, eriti diabeetiliste ja vananemisega seotud seisundite puhul. Mehhanistiliselt toimib MOTS-c tsentraalse energiatundlikkuse ja stressile reageerimise radade kaudu, võimaldades rakkudel ja organitel tõhusamalt kohaneda liigsete toitainete, oksüdatiivse stressi ja põletikuga. Nende uuringute tulemused näitavad, et MOTS-c on metaboolse immuunsuse laiaulatusliku toimega regulaator, millel on treeningulaadsed ja kudesid kaitsvad omadused.

Uuringus tuvastasid Lee jt (2015) MOTS-c, väikese peptiidi, mida toodetakse rakkude energiakeskustes, mitokondrites [2]. MOTS-c on 16 aminohapet pikk ja seda kodeerib MOTS-c geen ( ) mitokondriaalse RNA-s. Käesolevas uuringus analüüsiti MOTS-c-d lihasrakkudes ja hiirtel, kes olid kokku puutunud vananemisstressi ja kõrge rasvasisaldusega dieediga. Lihasrakkudes aeglustas MOTS-c spetsiifilisi ainevahetusradasid ja aktiveeris AMPK, energiatundliku lüliti, mis aitab rakkudel glükoosi tõhusamalt kasutada. Hiirtel hoidis MOTS-c ära vananemisega ja kõrge rasvasisaldusega dieediga seotud insuliiniresistentsuse. Ravitud loomad võtsid vähem kaalu ja kogusid vähem keharasva. Nad näitasid paremat veresuhkru kontrolli ja suuremat paindlikkust organismi energiakasutuses. Need tulemused näitavad, et MOTS-c aitab säilitada tervislikku ainevahetust, parandades energiaregulatsiooni lihastes.

Lisaks hindasid Yin jt (2022) MOTS-c rasedusdiabeedi puhul, mille puhul veresuhkru tase tõuseb raseduse ajal [3]. Teadlased kasutasid haiguse modelleerimiseks tiinete hiirte, keda toideti kõrge rasvasisaldusega dieediga koos kerge keemilise stressiga. MOTS-c manustati kogu raseduse ajal iga päev. Ravi alandas paastuveresuhkru taset ja vähendas liigset insuliini sisaldust vereringes. Samuti parandas see insuliinitundlikkust. Lihasrakkude uuringutes suurendas MOTS-c glükoosi omastamist, võimaldades suhkru kergemini rakkudesse siseneda. MOTS-c kaitses insuliini tootvaid kõhunäärmerakke kahjustuste eest ja aitas säilitada insuliini sekretsiooni. Samuti paranesid raseduse tulemused. Ravitud loomadel esines vähem ülemäärast loote kasvu ja madalamat vastsündinute suremust. Need tulemused näitavad, et MOTS-c toetab nii ema ainevahetust kui ka tervislikumaid raseduse tulemusi rasedusdiabeedi korral.

Lisaks uurisid Kim jt (2018), kuidas MOTS-c toimib rakkude sees metaboolse stressi ajal [4]. Kui glükoos või toitained olid piiratud, liikus MOTS-c mitokondritest rakutuuma, kus kontrollitakse geenide aktiivsust. See liikumine sõltus AMPK aktiveerimisest. Tuumas reguleeris MOTS-c ainevahetuses, stressiga kohanemisel ja antioksüdantide kaitses osalevaid geene. See suhtles NRF2-ga, mis on peamine raku kaitsevõime regulaator oksüdatiivse kahjustuse vastu. MOTS-c aitas aktiveerida kaitsvaid geeniprogramme, mis võimaldavad rakkudel toime tulla metaboolse ja oksüdatiivse stressiga. Need tulemused näitavad, et MOTS-c võimaldab otsest suhtlust mitokondrite ja rakutuuma vahel, aidates rakkudel kiiresti kohaneda energiapuudujäägiga.

Lisaks sellele uurisid Tang et al (2023) MOTS-c rottide 2. tüüpi diabeedi mudelis, mis oli esile kutsutud kõrge rasvasisaldusega dieedi ja väikese annusega streptozototsiini abil [5]. Rottidele manustati MOTS-c annuses 0,5 mg kehakaalu kg kohta päevas süstena kaheksa nädala jooksul. Mõju võrreldi aeroobse treeninguga ja MOTS-c ja treeningu kombinatsiooniga. MOTS-c parandas südame struktuuri ja funktsiooni. Mikroskoopiline analüüs näitas müokardi kiudude ja mitokondrite väiksemat kahjustust. MOTS-c parandas ka veresuhkru- ja rasva ainevahetust. See parandas südame antioksüdantide kaitset, suurendades superoksiiddismutaasi, katalaasi ja glutatiooni taset. Samal ajal vähendas see oksüdatiivse kahjustuse markeriks oleva malondialdehüüdi taset. MOTS-c aktiveeris AMPK ja NRF2 signaaliradu. Kõige tugevam kaitsev mõju ilmnes, kui MOTS-c kombineeriti treeninguga. Need tulemused viitavad sellele, et MOTS-c imiteerib treeningu peamisi eeliseid ja võib aidata kaitsta südant diabeedi korral, eriti kui füüsiline aktiivsus on piiratud.

Teises uuringus uurisid Chen jt (2025) MOTS-c 2. tüüpi diabeediga seotud maksa armistumist, mida nimetatakse ka maksafibroosiks [6]. See seisund tekib, kui pikaajaline diabeet kahjustab maksakude. Teadlased kasutasid diabeediga rottidel, kellel oli juba maksafibroos, ja võrdlesid kolme lähenemisviisi: MOTS-c ravi, aeroobne treening ja mõlema kombinatsioon. Diabeetilistel rottidel esines halb maksafunktsioon ja märkimisväärne kollageeni kogunemine, mis viitab fibroosile. MOTS-c parandas maksa struktuuri ja vähendas armistumist. Liikumine andis samasugust kasu, samas kui mõlema ravimeetodi kombinatsioon andis kõige tugevama paranemise. Maksafunktsioon paranes samuti kõigis ravigruppides. Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c Keap1-Nrf2 rada, mis suurendab maksa antioksüdantide kaitset. See vähendas kahjulike reaktiivsete hapnikuliikide hulka maksarakkudes. Samal ajal pärssis MOTS-c TGF-β1-Smad2/3 rada, mis on peamiseks armi tekkimist soodustavaks teguriks. Rakuuuringud kinnitasid neid toimeid. MOTS-c suurendamine suurendas antioksüdantsete geenide aktiivsust ja vähendas fibroosiga seotud geenide aktiivsust, samas kui MOTS-c blokeerimine muutis need eelised vastupidiseks. Need tulemused näitavad, et MOTS-c vähendab diabeetilise maksafibroosi, suurendades antioksüdantide kaitset ja vähendades armide moodustumist, jäljendades täpselt aeroobse treeningu mõju.

Lisaks uurisid Pham et al (2025), kas MOTS-c võib parandada energiatootmist 2. tüüpi diabeediga rottide südames [7]. Diabeeti indutseeriti kõrge rasvasisaldusega dieediga, mida kombineeriti väikese streptozototsiini annusega. Seejärel manustati rottidele kolme nädala jooksul iga päev MOTS-c annuses 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Ravimata diabeetilistel rottidel tekkis kõrge veresuhkru tase, halb glükeemiline kontroll ja müokardi suurenemine. Nende südame mitokondrid näitasid energia tootmisel halba hapniku kasutamist, mis viitab vähenenud efektiivsusele. MOTS-c ravi vähendas paastuveresuhkru taset ja vähendas südame laienemist. Rakkude tasandil parandas MOTS-c mitokondrite hingamist ja hapniku kasutamist. Samuti vähendas see ATP lagunemist vähese hapnikusisaldusega stressi ajal, aidates säilitada energiavarusid. Reaktiivsed hapnikuliigid suurenesid veidi, kuid jäid tervislikusse adaptiivsesse vahemikku. Need tulemused näitavad, et MOTS-c taastab mitokondrite tõhususe ja parandab südame energia metabolismi 2. tüüpi diabeedi korral.

Lisaks uurisid Kim jt (2019), kuidas MOTS-c mõjutab metaboolseid markereid veres hiirtel, kellel on dieediga põhjustatud rasvumine [8]. Rasvunud hiirtel manustati MOTS-c süsti ja plasma metaboliite analüüsiti objektiivse sõelumismeetodi abil. MOTS-c vähendas mitmeid ainevahetusradasid, mis on tavaliselt rasvumise ja diabeedi korral kõrgenenud, sealhulgas sfingolipiidide ainevahetust , monoatsüülglütserooli ainevahetust ja dikarboksülaatide ainevahetust. Need teed on seotud rasvade kogunemise ja metaboolse stressiga. Lisaks nendele muutustele suurendas MOTS-c rasvhapete lagundamist, vähendas rasvade kogunemist ja parandas insuliinitundlikkust. Samuti paranes veresuhkru juhtimine. Need tulemused näitavad, et MOTS-c muudab ringluses olevad metaboliidid viisil, mis soodustab paremat energiakasutust ja insuliinivastust, aidates kaitsta rasvumisega seotud ainevahetuskahjustuste eest.

Lisaks sellele uurisid Yang et al (2021), kuidas MOTS-c ja treening koos mõjuvad glükoosi ainevahetuse parandamiseks [9]. Uuringus keskenduti AMPK-PGC-1α rajale, mis kontrollib energiatootmist lihastes ja mitokondrite kasvu. Lihasrakkudega tehtud katsetes vähendas AMPK blokeerimine nii PGC-1α kui ka MOTS-c taset. PGC-1α taseme vähendamine vähendas ka MOTS-c ekspressiooni. Seevastu PGC-1α taseme suurendamine või rekombinantse MOTS-c lisamine suurendas endogeenset MOTS-c taset, mis näitab positiivset tagasisidet. Rasvunud hiirtel vähenes MOTS-c tase lihastes ja veres. Jooksuharjutused taastasid MOTS-c taseme ja suurendasid PGC-1α, GLUT4 ja AMPK signalisatsiooni. Need muutused viisid parema insuliinitundlikkuse ja glükoosi metabolismi paranemiseni. Tulemused näitavad, et MOTS-c ja treening tugevdavad teineteist vastastikku ühise energiaregulatsioonitee kaudu, mis räägib nende kombineeritud või eraldiseisva kasutamise kasuks, et parandada insuliiniresistentsust ja ainevahetuse tervist.

Teises uuringus uurisid Wu jt (2025), kas MOTS-c võib kaitsta südant 1. tüüpi diabeediga seotud kardiomüopaatia korral, mille puhul pikaajaline diabeet kahjustab südame struktuuri ja funktsiooni [10]. Hiirtel indutseeriti 1. tüüpi diabeet streptozototsiiniga. Pärast haiguse tekkimist manustati hiirtele 12 nädala jooksul pidevalt MOTS-c'i naha alla osmootiliste pumpade kaudu. Diabeediga hiirtel tekkisid laienenud südamekambrid, vähenenud pumpamisvõime ja südame ebanormaalne remodelleerimine. MOTS-c-ravi parandas üldist südamefunktsiooni ja taastas ventrikulaarse töövõime. Südame struktuur säilis ja koekahjustused vähenesid. Mikroskoopiline analüüs näitas vähem südame armistumist ja paremat koe terviklikkust. Molekulaarsel tasandil pärssis diabeet AMPK-signalisatsiooni ja suurendas põletikku südamekoes. MOTS-c reaktiveeris AMPK ja vähendas põletikumarkereid. Need tulemused näitavad, et pikaajaline ravi MOTS-c-ga kaitseb diabeetilise südame energiatasakaalu parandamise ja põletiku vähendamise kaudu.

Lisaks uurisid Kong et al (2021), kas MOTS-c võib kaitsta insuliini tootvaid kõhunäärme rakke autoimmuunse diabeedi korral [11]. Uuringus kasutati mitte-obese diabeetilisi hiiri, mis on levinud 1. tüüpi diabeedi mudel, mida põhjustab immuunsüsteemi rünnak kõhunäärme vastu. MOTS-c-ravi viivitas või hoidis ära veresuhkru taseme tõusu. Pankreaskoe uurimine näitas, et insuliini tootvaid saarekesi ründavad immuunrakud on oluliselt vähem. See viitas tugevale kaitsele autoimmuunse kahjustuse eest. Ülekandekatsetes põhjustasid MOTS-c-ga ravitud hiirtest võetud T-immuunrakud immuunpuudulikkusega hiirtele ülekandmisel vähem diabeeti. See näitas, et MOTS-c muutis otseselt T-rakkude käitumist. Edasine analüüs näitas, et MOTS-c muutis T-rakkude aktiveerimist ja ainevahetust, reguleerides TCR-mTORC1 rada, mis kontrollib energiatarbimist ja immuunrakkude aktiveerimist. MOTS-c aitas T-rakkudel toime tulla metaboolse stressiga ja vähendas kahjulikku üleaktiivsust. 1. tüüpi diabeediga inimestelt võetud vereproovides oli MOTS-c sisaldus madalam kui tervetel inimestel. Laboratoorsetes uuringutes vähendas MOTS-c inimese T-rakkude aktiveerumist stressi korral. Need leiud näitavad, et MOTS-c kaitseb kõhunäärmerakke, leevendades kahjulikke immuunvastuseid, ja sellel võib olla roll autoimmuunse diabeedi puhul.

Lisaks uurisid Fu jt (2024), kas MOTS-c võib vähendada diabeediga seotud põletiku ja oksüdatiivse stressi põhjustatud südamekahjustusi [12]. Rottidel indutseeriti diabeet, kasutades kõrge suhkru- ja rasvasisaldusega dieeti, millele järgnes streptozototsiini väikeste annuste manustamine. Seejärel manustati rottidele MOTS-c annuses 0,5 mg kehakaalu kg kohta päevas süstena kaheksa nädala jooksul. Diabeetilistel rottidel täheldati kahjulike hapniku kõrvalproduktide kõrget taset, suurenenud TXNIP taset ja NLRP3 inflamasoomi, mis on peamine põletiku indutseerija, aktiveerimist. MOTS-c-ravi vähendas oksüdatiivset stressi ning vähendas TXNIP ja NLRP3 taset südamekoes. Südamepõletik vähenes ja koe struktuur paranes võrreldes ravimata diabeetiliste rottidega. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb diabeetilist südant, lülitades välja olulise oksüdatiivsest stressist põhjustatud põletikurada.

Huvitaval kombel uurisid Lu jt (2019) MOTS-c mudelis menopausiga seotud ainevahetuse langust, mis on põhjustatud östrogeeni kadumisest [13]. Naishiirtel tehti munasarjade resektsioon, mis tõi kaasa kehakaalu tõusu, keharasva suurenemise, põletiku ja insuliiniresistentsuse. MOTS-c ravi takistas liigset kehakaalu tõusu ja säilitas insuliinitundlikkuse. See suurendas pruuni rasvkoe aktiivsust, mis põletab energiat ja toodab soojust. Selle tulemuseks oli üldise energiatarbimise suurenemine. Valges rasvkoes vähendas MOTS-c rasva ladestumist ja vähendas immuunsüsteemi rakkude infiltratsiooni, mis viis põletiku vähenemiseni. Veres vähenes rasvhapete tase ja rasvade ladestumine maksas vähenes. Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c AMPK, mis on energia- ja rasva metabolismi peamine regulaator. AMPK blokeerimine vähendas MOTS-c eeliseid, mis kinnitab selle võtmerolli. Need tulemused näitavad, et MOTS-c aitab säilitada rasvkoe tervislikku funktsiooni ja kaitseb menopausiga seotud ainevahetusprobleemide eest.

Lisaks uurisid Li jt (2022), kuidas MOTS-c mõjutab diabeetilise südamehaiguse teket ja kas selle kasulikkus on sarnane aeroobse treeningu omaga [14]. Kasutades 2. tüüpi diabeediga rotte, kellel oli kõrge rasvasisaldusega ja kõrge suhkrusisaldusega dieet ning vähese annusega streptozototsiin, tegid teadlased loomadele MOTS-c või aeroobset treeningut. Seejärel hindasid nad südame struktuuri, südame funktsiooni ja geeniekspressiooni. Nagu oodatud, ilmnesid diabeetilistel rottidel halvenenud südamefunktsioon ja südame ebanormaalne „ ” tüüpi remodelleerimine. Kuid nii MOTS-c-ravi kui ka treening parandasid oluliselt südame struktuuri ja taastasid selle pumpamisvõime. Eelkõige vähenesid märgatavalt südame seinte hõrenemine, vatsakeste suurenemine ja halb kontraktsioonivõime. Lisaks näitas geenianalüüs, et MOTS-c taastas paljusid toimeid, mis sarnanesid treeninguga saavutatule. Nende hulka kuulusid vähenenud põletik, väiksem südameliblede surm, suurenenud uute veresoonte moodustumine ning veresooni vooderdavate endoteelirakkude parem liikumine ja kasv. Oluline on, et MOTS-c aktiveeris NRG1-ErbB4 signaalirada, mis on oluline süsteem, mis toetab südameliblede ellujäämist, taastumist ja veresoonte tervist. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c taastab südame funktsiooni diabeedi korral, aktiveerides samu kaitsvaid radu, mida käivitab aeroobne treening.

Joonis 1. MOTS-c metaboolne ja kaitsev roll diabeedi ja metaboolse stressi korral (loomkatsete põhjal)

Samamoodi uurisid Wang jt (2023), kas MOTS-c võib parandada südamekahjustusi ja parandada südame töövõimet diabeediga rottidel [15]. Diabeeti indutseeriti kõrge suhkru- ja rasvasisaldusega dieediga koos streptozototsiiniga, mille tulemuseks oli mitokondriaalne kahjustus, suurenenud rakusurm ning halb südame kontraktiilsus ja diastoolne jõudlus. Rotte raviti MOTS-c-ga kaheksa nädala jooksul. Pärast ravi näitasid südame mitokondrid paranenud struktuuri ja terviklikkust. Samal ajal paranesid oluliselt nii südame süstoolne kui ka diastoolne funktsioon. Geenide sekveneerimine näitas, et MOTS-c reguleeris 47 haigusega seotud geeni, mis on seotud diabeedi põhjustatud südamekahjustusega. Need muutused mõjutasid selliseid protsesse nagu põletikukontroll, veresoonte kasv, rasvade ainevahetus ja rakkude ellujäämine. Mehhanistiliselt vähendas MOTS-c südame rakkude surma, vähendades CCN1 ja blokeerides ERK1/2 signaalirada, mis omakorda vähendas kahjuliku remodelleerimise eest vastutava EGR1 geeni taset. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c parandab südamekude ja säilitab südame funktsiooni, vähendades rakusurma ja parandades mitokondrite tervist diabeedi korral (Wang et al., 2023).

Lisaks südamele uurisid Kong jt (2025), kas MOTS-c võib ennetada kõhunäärme insuliini tootvate rakkude, mis on diabeedi tekkimise võtmetegur, vananemisega seotud vähenemist [16]. Uuringus analüüsiti vanu hiiri, insuliiniresistentseid hiiri ja autoimmuunse diabeedi mudeleid. Kõigi mudelite puhul olid vananemine ja haigus seotud MOTS-c taseme kiire vähenemisega kõhunäärme saarekestes. Kui MOTS-c manustati vanadele saarekestele, vähenesid rakulise vananemise markerid ja geenide aktiivsus muutus tervislikumate ainevahetusmustrite suunas. Elusloomadel parandas MOTS-c insuliini sekretsiooni ja glükoositaluvust nii insuliiniresistentsete kui ka autoimmuunse diabeedi mudelite puhul. Oluline on, et MOTS-c vähendas järjepidevalt vananemise markereid ning säilitas insuliini tootvate rakkude struktuuri ja funktsiooni. Inimproovide puhul oli 2. tüüpi diabeediga inimeste veres MOTS-c sisaldus oluliselt madalam kui tervetel inimestel. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c aitab edasi lükata diabeedi progresseerumist, ennetades kõhunäärme rakkude enneaegset vananemist ja säilitades insuliini funktsiooni.

Teises uuringus testisid Xu jt (2024), kas MOTS-c võiks ravida valulikku diabeetilist neuropaatiat, mis on diabeedi tavaline ja invaliidistav tüsistus [17]. Streptozototsiiniga indutseeritud diabeediga hiirtel vähenesid tugevalt loodusliku MOTS-c tasemed nii veres kui ka seljaajus. Selle tulemusena tekkis hiirtel kõrge veresuhkru tase, kehakaalu langus ja suurenenud valutundlikkus, sealhulgas kerge puudutuse ja soojuse põhjustatud valu. Pärast MOTS-c-ravi paranes veresuhkru tase, kehakaal stabiliseerus ja valutundlikkus vähenes oluliselt. Kui aga AMPK signalisatsioon blokeeriti, kadusid need eelised, mis kinnitab, et AMPK aktiveerimine oli oluline. Molekulaarsel tasandil suurendas MOTS-c AMPK ja PGC-1α aktiivsust seljaajus. See taastas mitokondriaalse tootmise, vähendas üleaktiivseid immuunrakke närvikoes ja vähendas põletikusignaale. Selle tulemusena vähenesid närvipõletik ja valusignaalid. Kokkuvõttes näitab see uuring, et MOTS-c vähendab diabeetilise närvivalu, taastades mitokondrite tervist, leevendades põletikku ja parandades energiasignaalide edastamist, mis viitab pigem haigust modifitseerivale lähenemisviisile kui lihtsalt valu leevendamisele.

MOTS-c lihasmassi säilitamisel, kudede taastamisel ja treeninguga kohanemisel

Uuringud on näidanud MOTS-c potentsiaalset rolli lihasmassi säilitamisel, kudede taastumise edendamisel ja füsioloogilise kohanemise parandamisel stressi ja treeningu korral. Inim-, raku- ja loomkatsete tulemused näitavad, et MOTS-c vähendab lihaste atroofiat, parandab lihaste kvaliteeti ja säilitab lihasjõu ülekaalulisuse, liikumisvõime, vananemise ja ainevahetusstressi ajal. Lisaks lihastele aitab MOTS-c kaasa rakumembraanide parandamisele, luude terviklikkusele, veresoonkonna tervisele ja südame kohanemisele, koordineerides energiaradu, ellujäämis- ja stressireaktsioone.

Kumagai jt (2021) uurisid, kuidas MOTS-c mõjutab rasvumise, insuliiniresistentsuse ja metaboolse stressiga seotud lihaskadu [18]. Teadlased kombineerisid inimeste andmeid, rakukatsetusi ja loomkatsetusi. Inimestel olid kõrgemad MOTS-c tasemed veres seotud madalama müostatiini tasemega, mis on valk, mis aeglustab lihaskasvu ja soodustab lihaste atroofiat. Rasvhapetega kokkupuutunud lihasrakkudes hoidis MOTS-c ära kahanemise ja säilitas lihaste struktuuri. Samuti vähendas MOTS-c dieediga rasvunud hiirtel müostatiini taset veres ja parandas lihaste säilimisega seotud markereid. Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c signaaliahela, mis hõlmab CK2, PTEN, mTORC2 ja AKT. Selle tulemuseks oli lihaste atroofia eest vastutava geeniregulaatori FOXO1 inhibeerimine. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb lihaseid, blokeerides müostatiini signaaliülekannet ja piirates radu, mis soodustavad lihaste lagunemist metaboolse stressi korral.

Nende uuringute põhjal tuvastasid Kumagai jt (2024) otsese molekulaarse sihtmärgi, mille kaudu MOTS-c kaitseb lihaseid [19]. Kasutades biokeemilisi analüüse, näitasid teadlased, et MOTS-c seondub füüsiliselt ja aktiveerib CK2, mis on raku ellujäämise ja ainevahetuse jaoks oluline ensüüm, ning aktiveerib seda. Hiirtel takistas süsteemne ravi MOTS-c-ga lihaste atroofiat ja suurendas glükoosi tarbimist lihaskoes. Kui aga CK2 aktiivsus blokeeriti, siis need eelised suures osas kadusid, mis kinnitab, et CK2 aktiveerimine on MOTS-c toimimiseks hädavajalik. Huvitaval kombel aktiveeris MOTS-c CK2 skeletilihastes, kuid inhibeeris CK2 aktiivsust rasvkoes, mis näitab koespetsiifilist regulatsiooni. Lisaks sellele ei seondunud inimese MOTS-c looduslikult esinev variant, tuntud kui K14Q, CK2-ga ega aktiveerinud seda ning ei kaitsnud lihaskadu ega ainevahetushäireid. Geneetilised andmed näitasid, et seda varianti kandvatel meestel oli suurem risk lihaskaotuse ja 2. tüüpi diabeedi tekkeks, eriti vanuse ja vähese füüsilise aktiivsuse korral. Need leiud tuvastavad CK2 kui MOTS-c toime võtmetähtsusega vahendaja lihaste ja ainevahetuse kaitsmisel.

Lisaks lihasmassi säilitamisele leidsid Jia jt (2024), et MOTS-c mängib otsest rolli kahjustatud rakumembraanide parandamisel, mis on oluline protsess lihaste tervise ja regeneratsiooni jaoks [20]. Inimeseuuringutes oli MOTS-c kõrgem tase veres seotud suurema mitokondriaalse sisalduse ja kahjustatud lihasrakumembraane parandava valgu TRIM72 suurema ekspressiooniga. Mõõdukas treening suurendas MOTS-c vabanemist ja soodustas selle liikumist kahjustatud rakumembraani kohtadesse, kus see suhtles TRIM72-ga. Rakuuuringutes vähendas MOTS-c füüsilisest stressist põhjustatud rakumembraanide kahjustusi, kuid see kaitse kadus, kui TRIM72 blokeeriti, mis viitab TRIM72-st sõltuvale remondimehhanismile. Oluline on, et see mõju ei eeldanud AMPK aktiveerimist. MOTS-c seondus otse TRIM72 sabapeaga ja aitas seda kiiresti kahjustuskohtadesse translokeerida. Samal ajal parandas MOTS-c ka membraanide parandamist isegi loomadel, kellel puudus TRIM72, seondudes membraani lipiidiga PtdIns(4,5)P₂, mis soodustab vesiklite fusiooni. Südamekahjustuse mudelites säilitas MOTS-c membraani terviklikkust ja parandas südame funktsiooni. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c soodustab membraanide taastamist nii valgu- kui ka lipiidipõhiste mehhanismide kaudu.

Lisaks uurisid Leciejewska jt (2025), kuidas MOTS-c mõjutab erinevaid lihaskiudude tüüpe [21]. Uuringus võrreldi oksüdatiivseid lihasrakke, mis tuginevad rohkem vastupidavusmetabolismile, ja glükolüütilisi lihasrakke, mis tuginevad rohkem kiirele energiatarbimisele. MOTS-c testiti füsioloogiliselt asjakohastes kontsentratsioonides, mis ulatusid 10 kuni 100 nM. Oksüdatiivsetes lihasrakkudes suurendas MOTS-c rakkude ellujäämist, aktiveeris kiiresti ERK-signaali mõne minuti jooksul ja soodustas lihaste diferentseerumist, suurendades peamisi lihaseid moodustavaid faktorid. Need rakud töötlesid ka tõhusamalt rasva ja kogusid stressitingimustes vähem lipiide. Seevastu glükolüütilistes lihasrakkudes ei paranenud pärast MOTS-c-ravi ellujäämine ega diferentseerumine, kuid selle asemel kogunes rohkem lipiide. Huvitaval kombel vähendas MOTS-c rakkude proliferatsiooni mõlemas lihastüübis, mis viitab ühisele rollile rakkude kasvu kontrollimisel. Need tulemused näitavad, et MOTS-c toimib kiutüübispetsiifiliselt ja võib eelistada oksüdatiivset lihaste tervist, mis on oluline vastupidavuse, metaboolse stabiilsuse ja lihaskao vastu võitlemise seisukohalt.

Lisaks uurisid Lu jt (2019), kas MOTS-c aitab organismil külmaga kohaneda, parandades soojuse tootmist rasvkoes [22]. Külmaga kokkupuude vähendas MOTS-c loomulikku taset veres hiirtel, kellel oli suurenenud glükoositundlikkus ( ), mis viitab sellele, et see peptiid ammendub stressi ajal. Seetõttu manustasid teadlased MOTS-c, et näha, kas see võib parandada külma taluvust. Nagu oodatud, talusid ravitud loomad külmaga kokkupuudet paremini ja näitasid väiksemat kehatemperatuuri langust. Lisaks sellele vähenes rasvade lekkimine maksa, mis viitab paremale ainevahetuse stabiilsusele. Kudede tasandil suurendas MOTS-c pruunis rasvkoes soojust tootvate geenide aktiivsust ja soodustas valge rasvkoe muutumist soojusaktiivsemaks, mida nimetatakse pruunistumiseks. Lisaks sellele aktiveeris MOTS-c ERK-signalisatsiooni ja selle raja blokeerimine takistas termogeensete geenide suurenemist. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c suurendab külmaga kohanemist, suurendades ERK-sisese signalisatsiooni kaudu soojuse tootmist rasvkoes.

Eraldi uuringus uurisid Li jt (2025), kas MOTS-c kaitseb kõhre osteoartriidi, põletikust, mehaanilisest stressist ja ainevahetuse tasakaalustamatusest põhjustatud liigesehaiguse korral [23]. Raku- ja hiiremudelites parandas MOTS-c mitokondrite funktsiooni ja vähendas oksüdatiivset stressi kõhrega seotud rakkudes. Selle tulemusena oli põletikuline rakusurm, mida tuntakse kui püroptoosi, tugevalt pärsitud. Mehhanistiliselt aktiveeris MOTS-c Nrf2, mis seejärel blokeeris TXNIP-i ja takistas NLRP3 inflamasoomi aktiveerimist, mis on peamine põletiku ja kõhre kahjustuse põhjustaja. Funktsionaalselt vähendas MOTS-c põletikulisi tsütokiine, vähendas kõhre lagundavaid ensüüme ja taastas terve rakuvälise maatriksi komponendid. Osteoartriidiga hiirtel aeglustas MOTS-c kõhre degeneratsiooni ja säilitas liigese struktuuri. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb liigeseid, parandades mitokondrite tervist, vähendades põletikku ja ennetades kõhre lagunemist.

Joonis 2: MOTS-c tervisepotentsiaal (loomkatsete põhjal)

Huvitaval kombel uurisid Yuan et al (2023), kas MOTS-c avaldab südamele kasulikku mõju, mis sarnaneb treeningu omaga, aktiveerides adaptiivseid kasvuradu [24]. Rotid said MOTS-c, tegid aeroobset treeningut või mõlemat ning seejärel mõõdeti hoolikalt nende südame struktuuri ja funktsiooni. Mõlemad sekkumised suurendasid südame massi tervislikul viisil, mis peegeldab pigem füsioloogilist kui kahjulikku suurenemist. Müokardi kiud muutusid paksemaks ja struktureeritumaks. Samal ajal paranes südame funktsioon, süda hakkas aeglasemalt lööma, lõdvenes paremini ja tõmbus tugevamalt kokku. Oluline on see, et südamesisene rõhk rahuolekus ei tõusnud, mis kinnitab, et muutused olid kasulikud. Molekulaarsel tasandil aktiveerisid MOTS-c ja treening sama signaalirada, mis hõlmab NRG1, ErbB4 ja vähenenud C/EBPβ ekspressiooni. See muster toetab südame tervislikku kasvu ja südame töövõime paranemist. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c jäljendab täpselt aeroobset treeningut, aktiveerides radu, mis soodustavad tugevat ja kohanemisvõimelist südamefunktsiooni.

Lisaks uurisid Kumagai jt (2024), kas MOTS-c võib ennetada immobilisatsioonist põhjustatud lihaskadu, mis jäljendab trauma, vananemise ja krooniliste haiguste korral täheldatavat tegevusetust [25]. Isased hiired immobiliseeriti kaheksaks päevaks ja neile süstiti iga päev MOTS-c annuses 15 mg kehakaalu kg kohta. Ainuüksi immobiliseerimine põhjustas ligikaudu 15% lihaskaotuse. Seevastu MOTS-c-ga ravitud hiired kaotasid ainult umbes 5% lihasmassi. Molekulaarsel tasandil taastas MOTS-c peamised kasvu säilitavad signaalid, sealhulgas AKT- ja FOXO-valgud, mis on tavaliselt lihaste atroofia ajal pärsitud. Lisaks sellele vähenes märkimisväärselt põletikuliste markerite arv veres. Geenianalüüs näitas, et MOTS-c vähendab rasvade moodustumise radasid lihastes, mis kinnitas rasvade ladestumise vähenemist lihaskoes. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb füüsilisest inaktiivsusest põhjustatud lihasatroofia eest, vähendades põletikku, piirates rasva infiltratsiooni ja taastades lihasmassi säilitamise eest vastutavad signaalid.

Lisaks uurisid Wei jt (2020), kas MOTS-c võib vähendada veresoonte kaltsifikatsiooni ja kaitsta südant sekundaarse kahjustuse eest [26]. Selles uuringus tekkis rottidel pärast ravi D₃-vitamiini ja nikotiiniga veresoonte kaltsifikatsioon, mis põhjustab ka kahjulikku südame remodelleerimist. Seejärel manustati rottidele MOTS-c annuses 5 mg kehakaalu kg kohta päevas süstena nelja nädala jooksul. Selle tulemusena vähenes oluliselt veresoonte kaltsifikatsioon. Molekulaarsel tasandil suurendas MOTS-c AMPK aktiveerimist, mis on oluline ainevahetuse tasakaalu edendav ja põletikku vähendav rada. Samal ajal vähenes angiotensiin II tüüpi 1. retseptori ja endoteliin B retseptori ekspressioon, mis teadaolevalt põhjustavad vasokonstriktsiooni, põletikku ja kudede ümberkujundamist. Oluline on, et MOTS-c parandas ka südame struktuuri, vähendades veresoonte kaltsifikatsioonist põhjustatud sekundaarset remodelleerimist. Vererõhk, südame löögisagedus ja kehakaal jäid stabiilseks, ilma kahjulike mõjudeta. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb veresooni ja südant, aktiveerides AMPK-d ja vähendades kahjulikku vaskulaarset signalisatsiooni.

Samamoodi uurisid Wu jt (2023), kas MOTS-c võib kaitsta südant sepsise ajal, mis on raske põletikuline seisund, mis sageli viib südamepuudulikkuseni [27]. Kasutades bakteriaalse toksiini põhjustatud septilise kardiomüopaatia mudelit, leidsid teadlased, et MOTS-c vähendas tugevalt südamepõletikku. Vähenesid sellised põletikumarkerid nagu IL-1β, IL-4, IL-6 ja TNF-α ning vähenesid ka südamekahjustusele viitavad veremarkerid, sealhulgas CK-MB ja troponiin T . Lisaks sellele parandas MOTS-c mitokondriaalse funktsiooni, vähendas oksüdatiivset stressi ja ennetas südameliblede surma. Mehhanistiliselt aktiveeris MOTS-c kaitsvaid signaaliradasid, sealhulgas AMPK, AKT ja ERK, samas pärssides põletikulisi radu, nagu JNK ja STAT3. Huvitav on, et kui AMPK blokeeriti, kadusid kõik MOTS-c kaitsvad toimed. See kinnitas, et AMPK aktiveerimine on MOTS-c toimimiseks hädavajalik. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb südant sepsise korral, leevendades põletikku, taastades energiatasakaalu ja ennetades rakukadu.

Lisaks südame- ja ainevahetushaigustele uurisid Ran jt (2021), kas MOTS-c võib parandada geeniravi Duchenne’i lihasdüstroofia puhul, mis on raske lihaste atroofiat põhjustav haigus [28]. Uuringus kasutati dystroofia all kannatavaid hiiri ja lihasrakke, millele manustati eksoneid vahele jätvaid ravimeid, mida tuntakse nimetusega PMO. Hiirtele manustati MOTS-c annuses 500 mikrogrammi ühe annuse kohta koos PMO-raviga annuses 12,5 mg kehakaalu kilogrammi kohta nädalas kolme nädala jooksul, millele järgnesid igakuised annused kolme kuu jooksul. MOTS-c suurendas suhkrute lagundamist ja energia tootmist lihasrakkudes, luues tingimused, mis parandasid PMO imendumist. Selle tulemusena paranes märkimisväärselt dystrofiini taastumine lihastes. Diafragmas tõusis distrofiini tase isegi 25 korda võrreldes ainult PMO-ravi puhul täheldatuga. Lihaste funktsioon paranes ja toksilisust ei täheldatud. Need tulemused näitavad, et MOTS-c toimib ainevahetust parandava ainena, mis suurendab ravimi jõudmist ja tõhusust energiavaegusega lihastes, mis räägib selle kasuks täiendava ravina lihasdüstroofia korral.

Ühes teises uuringus uuris Hyatt (2022), kuidas MOTS-c reageerib pikaajalisele treeningule ja kas ühekordne annus võib parandada füüsilist jõudlust [29]. Hiirtel, kellel lubati vabatahtlikult joosta neli kuni kaheksa nädalat, suurenes MOTS-c tase paljudes jalalihastes 1,5 kuni 5 korda. See tõus püsis kuni kuus nädalat pärast treeningut, mis näitab pikaajalist mõju. MOTS-c sisalduse suurenemine vastas täpselt mitokondriaalse DNA suurenemisele, mis näitab, et treeningust põhjustatud mitokondriaalne kasv suurendab MOTS-c varu. Eraldi katsetes parandas MOTS-c ühekordne süstimine annuses 15 mg/kg treenimata hiirte füüsilist võimekust intensiivse treeningu ajal. Jooksuaeg suurenes 12% võrra ja jooksudistants 15% võrra. Lisaks sellele translokeerus MOTS-c aeglaste kontraktiilsete lihaskiudude tuuma accumbens'i pärast allamäge jooksmist, mis viitab selle rollile stressiga kohanemisel. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c on treeningule reageeriv signaal, mis suurendab vastupidavust, soodustab mitokondriide tervist ja võib aidata säilitada metaboolset vastupidavust vähenenud aktiivsuse perioodidel.

Lisaks uurisid Yan et al (2019), kas MOTS-c võib kaitsta luud kulumisosakeste põhjustatud kahjustuste eest, mis sageli põhjustavad luu kadu liigeseimplantaatide ümber [30]. Hiirte artriidi mudelis ( ) põhjustasid peened plastosakesed tõsist põletikku ja luu erosiooni. Pärast MOTS-c manustamist vähenes aga luukadu märkimisväärselt ja kohalik põletik taandus. Rakkude tasandil muutis MOTS-c luu signaalimist kaitsvas suunas, suurendades osteoprotegeriini ja RANKLi tasakaalu, mis aitab blokeerida liigset luude lagunemist. Samal ajal pärssis MOTS-c põletikulist signalisatsiooni luuimmuunirakkudes, vähendades NF-κB ja STAT1 aktiveerimist. Oluline on see, et kui oksüdatiivset stressi kunstlikult suurendati või AMPK ja PGC-1α signalisatsioon blokeeriti, kadus MOTS-c kaitsev mõju. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c vähendab osakestest põhjustatud luude hävitamist, nõrgendades põletikku ja taastades AMPK-sõltuva tee kaudu tervete luurakkude kommunikatsiooni.

Samamoodi uurisid Ming et al (2016), kas MOTS-c võib ennetada östrogeenipuudusest tingitud luumassi vähenemist, mis on menopausijärgse osteoporoosi peamine põhjus [31]. Emastel hiirtel eemaldati munasarjad ja seejärel manustati neile 12 nädala jooksul iga päev MOTS-c annuses 5 mg kehakaalu kg kohta. Selle tulemusel säilitati luu maht ja struktuur, nagu näitas üksikasjalik luustruktuuri pildistamine. Rakuuuringutes vähendas MOTS-c tugevalt osteoklastide, luude lagunemise eest vastutavate rakkude moodustumist. Molekulaarsel tasandil suurendas MOTS-c AMPK aktiveerimist, mis on teadaolevalt luutasakaalu ja energiaregulatsiooni edendav rada. Kui AMPK blokeeriti, kadus osaliselt MOTS-c kaitsev mõju luule. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb hormooniga seotud luumassi vähenemise eest, vähendades AMPK aktiveerimise kaudu luu resorptsiooni.

Lisaks sellele uurisid Sidorenko jt (2025), kas MOTS-c võib ennetada mehaanilisest pingevabastusest põhjustatud lihaskadu, mis meenutab immobiliseerimist, pikaajalist voodipuhkust, vananemist ja mikrogravitatsiooni [32]. Isased rotid allutati seitsmepäevasele tagakeha peatamisele ja neile manustati selle aja jooksul iga päev MOTS-c süstid. Ootuspäraselt ilmnesid ravimata loomadel tugev lihasväsimus, aeglase kontraktiilsusega lihaskiudude kadu ja üldine lihaskahanemine. Seevastu MOTS-c-ga ravitud rottidel säilis lihasjõud ja nende väsimus oli oluliselt väiksem. Lihasanalüüs kinnitas aeglase kontraktiilsusega kiudude säilimist ja lihasatroofia vähenemist. Molekulaarsel tasandil säilitas MOTS-c peamised valgu moodustamise signaalid, sealhulgas Akt ja GSK3β fosforüülimise, ning säilitas valgu tootmiseks vajaliku ribosomaalse RNA taseme. Samuti inhibeeris see lihase atroofia eest vastutavaid geene, nagu MuRF1 ja Atrogin-1, ning säilitas mitokondriumi moodustamise markerid ja AMPK-ga seotud signalisatsiooni. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c säilitab lihase ainevahetust, struktuuri ja tugevust inaktiivsuse ajal, mis toetab selle võimalikku rolli lihaste kadu vältimisel liikumisvõimetuse ja inaktiivsuse ajal.

Ühes teises uuringus uurisid Yuan jt (2021) MOTS-c mõju südame jõudlusele aeroobse treeningu ajal [33]. Aeroobne treening suurendab loomulikult MOTS-c taset ja MOTS-c ise on teadaolevalt parandab füüsilist jõudlust. Seetõttu uurisid teadlased, kas MOTS-c lisamine treeningu ajal võib veelgi parandada südame jõudlust. Rottidele manustati aeroobse treeningu ajal MOTS-c ning südame töövõimet mõõdeti üksikasjaliku rõhu ja mahu analüüsi abil. Tulemuseks oli, et MOTS-c-ga ravitud rottidel paranes südamelihase mehaaniline tõhusus, mis tähendab, et süda muutis energia tõhusamalt pumpamistööks. Lisaks paranes süstoolne funktsioon, mis viitab tugevamatele südame kontraktsioonidele. Ka diastoolne funktsioon paranes, kuigi vähemal määral. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c suurendab aeroobse treeningu kasulikkust südamele ja võib toimida fitnessiga seotud mitokondriaalse signaalina, mis parandab treeningust tingitud südame kohanemist.

Eraldi uuringus uurisid Che et al (2019), kas MOTS-c parandab luutervist, suurendades kollageeni tootmist luu moodustavates rakkudes [34]. Kuna I tüüpi kollageen on luu peamine struktuuriline valk, on selle tootmine luu tugevuse jaoks ülioluline. Inimese osteoblastide rakke raviti MOTS-c-ga erinevates annustes ja erinevatel aegadel. MOTS-c suurendas rakkude elujõulisust ajast ja annusest sõltuvalt, kusjuures kõige tugevam mõju täheldati 1,0 μM kontsentratsioonil 24 tunni möödudes ja 0,5 μM 48 tunni möödudes. Lisaks suurendas MOTS-c I tüüpi kollageeni geenide ja valkude, sealhulgas COL1A1 ja COL1A2, ekspressiooni. Signaalide tasandil aktiveeris MOTS-c TGF-β/SMAD-ahelat, mis kontrollib luu moodustumist. Kui selle raja põhikomponente inhibeeriti, nõrgenes MOTS-c toime kollageeni tootmise suurendamiseks. Need tulemused näitavad, et MOTS-c suurendab luumatrixi moodustumist luupõhise keskse ehitamise raja aktiveerimise kaudu, mis kinnitab selle potentsiaalset rolli osteoporoosi ravis.

Vahepeal uurisid Domin jt (2023), kas MOTS-c sisaldus veres on seotud füüsilise võimekusega tervetel täiskasvanutel [35]. Osalejad tegid hüppetestid, et mõõta lihasjõudu ja -võimsust, ning koormustestid, et hinnata aeroobset võimekust. Kõrgem MOTS-c tase puhkeolekus oli selgelt seotud suurema lihasjõu, suurema hüppevõime ja suurema lihasmassiga, eriti alakehas. MOTS-c tasemed ei olnud aga seotud maksimaalse hapniku tarbimise, st vastupidavuse mõõtmisega. Need tulemused viitavad sellele, et MOTS-c on tihedamalt seotud lihasjõu ja -võimsusega kui aeroobse võimekusega. Selle tulemusena võib MOTS-c olla pigem lihasjõu kui üldise vastupidavuse biomarker.

Teises uuringus uurisid Hu ja Chen (2018), kas MOTS-c soodustab luu moodustumist, suurendades luuüdi tüvirakkude diferentseerumist luu moodustavateks rakkudeks [36]. Pärast MOTS- u-c manustamist näitasid tüvirakud suuremat mineraalide akumuleerumist, mis kinnitab tugevamat luumoodustusaktiivsust. Seda kinnitas kaltsiumi ladestumise ja leeliselise fosfataasi, mis on luu moodustumise markerid, suurenenud värvimine. Lisaks suurendas MOTS-u-c peamiste luuga seotud geenide, sealhulgas Runx2, osteokaltsiini ja ALP ekspressiooni. Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c TGF-β/Smad signaalirada. Kui TGF-β1 vaigistati, kadus MOTS-c luustumist soodustav toime suures osas. Need tulemused näitavad, et MOTS-c soodustab luu regenereerimist, suunates tüvirakke luupuhastuse rajale, mis rõhutab selle potentsiaali osteoporoosi ravis ja luu taastamise strateegiates.

MOTS-c kui vahend kopsude kaitsmiseks oksüdatiivse ja põletikulise kopsukahjustuse eest

Uuringud on näidanud ka MOTS-c uut rolli peamise kaitsva signaalina isheemia ja reperfusiooni, põletiku, infektsiooni, operatsiooni ja kiirgusega kokkupuute põhjustatud kopsukahjustuse korral. Eksperimentaalsetes mudelites ja kliinilistes vaatlustes säilitab MOTS-c järjekindlalt kopsubarjääri terviklikkust, vähendab oksüdatiivset stressi ning piirab põletikust ja ferroptoosist tingitud rakusurma. Keskseks teemaks on MOTS-c võime translokeeruda rakutuuma või aktiveerida tsütoprotektiivseid signaalivõrgustikke, mis viib antioksüdantide ja energia taastamise radade märkimisväärse indutseerimiseni. Oluline on, et MOTS-c tase vereringes peegeldab tihedalt kopsukahjustuse riski ja taastumist, rõhutades selle potentsiaali nii terapeutilise vahendaja kui ka varase biomarkerina.

Li jt (2025) uurisid, kuidas MOTS-c kaitseb kopsusid isheemia-reperfusioonikahjustuse eest, mis on tõsine seisund, mis võib põhjustada ägedat hingamispuudulikkust pärast südame- ja kopsuoperatsioone [37]. Rottide mudelites ja rakukatsetes põhjustas kopsukahjustus tõsist oksüdatiivset stressi ja kopsubarjääri kahjustust. Endoteelirakud suurendasid aga oma MOTS-c taset, mis oli seotud koe struktuuri paranemisega. Hüpoksilise stressi ja sellele järgneva reoksügenatsiooni tingimustes tungis MOTS-c raku tuumasse tsütoskeletivalgu MYH9 kaudu. See protsess sõltus oksüdatiivsest stressist põhjustatud signaalimisest ja võimaldas MOTS-c-l seonduda rakutuuma DNA piirkondadega, mis kontrollivad antioksüdantseid geene. Selle tulemusel aktiveerusid sellised olulised kaitsvad geenid nagu HMOX1 ja NQO1, mis suurendasid kopsu antioksüdantset võimekust ja vähendasid kahjustusi. Pärast MOTS-c välist manustamist vähenesid kopsupõletik ja oksüdatiivsed kahjustused, barjäärifunktsioon säilis ja elulemus paranes. Kardiopulmonaalsele bypass'ile allutatud patsientidel ennustas MOTS-c sisalduse suurenemine veres 24 tunni jooksul tugevalt ägeda hingamispuudulikkuse riski vähenemist, ületades standardmarkerite tulemusi. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb kopsu, sisenedes rakutuuma, et suurendada antioksüdantide kaitset, ning võib olla varajane kliiniline biomarker kopsukahjustuse riski kohta.

Samamoodi uurisid Zhang jt (2025), kas MOTS-c kaitseb hingamisteede limaskesta allergilise astma puhul, mida iseloomustab krooniline põletik ja kahjustatud barjäärifunktsioon [38]. Astmaga patsientidel oli MOTS-c sisaldus veres madalam kui tervetel isikutel. Kodutolmulesta allergeenidega kokkupuutunud hiiremudelites vähendas MOTS-c ravi kopsupõletikku, oksüdatiivset stressi ja koekahjustusi. Oluline on, et MOTS-c taastas hingamisteede rakke koos hoidvad tihedad ühenduskohad ja parandas mitokondrite tervist. Bronhide epiteelirakkudes, mida raviti MOTS-c-ga 10 μM juures, vähenesid märkimisväärselt rakusurm ja oksüdatiivsed kahjustused. Need kaitsvad toimed kadusid aga loomadel, kellel puudus Nrf2, mis on peamine antioksüdantide regulaator. See kinnitas, et MOTS-c vajab hingamisteede barjääri terviklikkuse säilitamiseks Nrf2 aktiveerimist. Kokkuvõttes näitab uuring, et MOTS-c kaitseb hingamisteid, suurendades antioksüdantide kaitset, ennetades rakusurmasid ning säilitades mitokondrite ja epiteeli funktsiooni allergilise astma korral.

Teises seotud uuringus uurisid Wang jt (2025), kas MOTS-c on tsirkuleeriv tegur, mis vastutab kaugseemilise isheemilise eeltöötluse kaitsva toime eest, mis teadaolevalt piirab organikahjustusi pärast verevoolu katkestamist [39]. Kopsutransplantaadiga patsientidel langes MOTS-c tase järsult pärast isheemia-reperfusioonikahjustust. Pärast operatsioonieelset eeltöötlust MOTS-c tase vereringes aga tõusis ja kopsukahjustus vähenes. Sarnaseid tulemusi täheldati ka hiiremudelites, kus eeltöötlus või MOTS-c otsene süstimine vähendas põletikku, veresoonte lekkeid ja kopsukahjustust. Oluline on, et MOTS-c manustamine üksi taastas eeltöötluse kaitsva mõju. Mehhanistilised uuringud näitasid, et MOTS-c kaitses endoteeli barjääri funktsiooni Nrf2 taseme tõstmise kaudu. Kui Nrf2 blokeeriti või geneetiliselt kustutati, lakkas MOTS-c toimimast. Need tulemused näitavad, et MOTS-c on oluline verest lähtuv signaal, mis jäljendab eeltingimusi ja kaitseb kopsu, säilitades endoteeli stabiilsust Nrf2 aktiveerimise kaudu.

Lisaks uurisid Yin et al (2020), kas MOTS-c võib kaitsta bakteriaalsete toksiinide põhjustatud ägeda kopsukahjustuse eest [40]. Hiired said MOTS-c annuses 5 mg kehakaalu kg kohta süstina kaks korda päevas kuue päeva jooksul enne toksiiniga kokkupuudet. Eelnev ravi vähendas kehakaalu langust, kopsuödeemi ja põletikku tekitavate immuunrakkude infiltratsiooni. MOTS-c vähendas ka kahjulikke põletikusignaale, nagu TNF-α, IL-1β ja IL-6, suurendades samal ajal kaitsvaid tegureid, nagu IL-10 ja antioksüdantsed ensüümid. Signaalide tasandil aktiveeris MOTS-c AMPK ja SIRT1, mis on seotud energiatasakaalu ja stressiresistentsusega. Samal ajal pärssis see MAPK, NF-κB ja STAT3 radu, mis põhjustavad põletikku ja koekahjustusi. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb kopsusid raskete põletikuliste kahjustuste eest, taastades ainevahetuse tasakaalu, vähendades oksüdatiivset stressi ja rahustades ülemäärast immuunvastust.

Lisaks uurisid Shen jt (2025), kas MOTS-c võib kaitsta kopsusid kehavälise vereringe põhjustatud kahjustuste eest, mis on tavaline tüsistus pärast südameoperatsiooni [41]. Kliinilises uuringus, milles osales 107 patsienti, oli ägeda kopsukahjustusega patsientidel oluliselt madalam MOTS-c tase veres. See viitas sellele, et madal MOTS-c tase suurendab vastuvõtlikkust kopsukahjustusele. Selle põhjuste uurimiseks kasutasid teadlased isheemia ja reperfusiooni põhjustatud kopsukahjustuse looma- ja rakumudeleid. MOTS-c manustamine enne vigastust vähendas märkimisväärselt kopsukoe kahjustust, põletikku ja oksüdatiivset stressi. Mehhanistiliselt taastas MOTS-c kopsu veresoonte normaalse energiatarbimise, stimuleerides glükolüüsi, protsessi, mis muudab suhkruid kasutatavaks energiaks. See toimus AMPK-HIF-1α-PFKFB3 raja aktiveerimise kaudu, mis säilitas ATP taseme ja vähendas kahjulikku lipiidide oksüdatsiooni. Selle tulemusena oli tugevalt pärsitud rauast põhjustatud rakusurma vorm, mida nimetatakse ferroptoosiks. Oluline on, et PFKFB3 blokeerimine kõrvaldas need eelised, kinnitades, et glükolüüsi taastamine on MOTS-c kaitseks hädavajalik. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb kopsusid pärast südameoperatsiooni, taastades energiabilanssi ja ennetades ferroptoosikahjustusi.

Samamoodi uurisid Lu jt (2023), kas MOTS-c võib ennetada müokardi isheemia ja reperfusiooni põhjustatud kopsukahjustusi, mis sageli esinevad südameoperatsioonide ajal [42]. Patsientidel oli madalam MOTS-c tase pärast operatsiooni seotud kõrgema oksüdatiivse stressiga. Rottidel põhjustasid isheemia ja reperfusioon tõsiseid kopsukahjustusi ja ferroptoosi tugevat aktiveerimist. Pärast MOTS-c esialgset manustamist loomadele vähenesid kopsukahjustused siiski märkimisväärselt. Kudede struktuur paranes, oksüdatiivne stress vähenes ja ferroptoosiga seotud geenid pidurdusid. Kopsu epiteelirakkudes, mis olid avatud hüpoksiale ja reoksügenatsioonile, hoidis MOTS-c otseselt ära ferroptoosist tingitud rakusurma. Need kaitsvad toimed eeldasid PPARγ raja aktiveerimist. Kui PPARγ-signalisatsioon blokeeriti, lakkas MOTS-c toimimast. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb kopsu pärast südame isheemiat, inhibeerides ferroptoosi PPARγ aktiveerimise kaudu.

Teises ägeda kopsukahjustuse mudelis uurisid Wen et al (2024) kahjustusi, mida põhjustavad bakteriaalsed peptiidid, mis rikuvad kopsuveresoonte barjääri [43]. Kokkupuude bakteriaalse fMLP-signaaliga kutsus esile tõsise põletiku, oksüdatiivse stressi, ferroptoosi ja tihedate endoteeliühenduste lagunemise. See kahjustus sõltus FPR2 retseptori aktiveerimisest ning Nrf2 ja MAPK-signalisatsiooni düsregulatsioonist. Pärast MOTS-c manustamist pöördusid need kahjulikud mõjud märkimisväärselt tagasi. Nii roti kui ka inimese kopsu endoteelirakkudes vähendas MOTS-c ferroptoosi, vähendas põletikulist signalisatsiooni ja taastas barjäärivalgud, mis takistavad vedeliku lekkimist. Selle tulemusena säilis veresoonte terviklikkus ja vähenes kopsukahjustus. Need tulemused näitavad, et MOTS-c on tugev kaitsev aine ferroptoosist ja barjääri kahjustusest põhjustatud infektsiooniga seotud kopsukahjustuse vastu.

Lisaks uurisid Zhang et al (2024), kas MOTS-c võib kaitsta kiirituspneumoniidi eest, mis on rindkere radioteraapia tõsine tüsistus [44]. Hiired said kopsudele suure kiiritusdoosi ja seejärel raviti neid kahe nädala jooksul igapäevaste MOTS-c süstidega. Kiiritus põhjustas tõsise kopsupõletiku, oksüdatiivse stressi, mitokondriaalse kahjustuse ja epiteelirakkude surma. MOTS-c-ravi vähendas aga oluliselt koekahjustusi ja põletikulist infiltratsiooni. Kopsurakkude mitokondrid jäid terveks ja rakusurm vähenes. Rakuuuringutes kaitses MOTS-c otseselt kopsu epiteelirakke kiirgusest põhjustatud oksüdatiivse stressi ja mitokondriaalse düsfunktsiooni eest. Mehhanistiliselt aktiveeris MOTS-c Nrf2 ja soodustas selle liikumist rakutuuma, suurendades antioksüdantset kaitset. Nrf2 puudumisel ei andnud MOTS-c enam kaitset. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb kopsu kiirguskahjustuse eest, säilitades mitokondriide tervist ja aktiveerides Nrf2-st sõltuvaid antioksüdantseid radu.

MOTS-c valu moduleerimisel ja põletiku kontrollimisel

Mitmetes uuringutes on leitud, et MOTS-c toimib tugeva valu ja põletiku regulaatorina vähi, neuropaatiliste ja põletikuliste haiguste mudelites. Endogeense MOTS-c vähenenud tase on järjekindlalt seotud suurenenud valutundlikkusega, samas kui peptiidi lisamine leevendab valu märkimisväärselt ilma opioidilaadsete kõrvaltoimeteta. Mehhanistiliselt toimib MOTS-c AMPK-sõltuvate radade kaudu, et taastada mitokondriaalne funktsioon, pärssida immuunrakkude liigset aktiveerimist ja vähendada põletikulist signalisatsiooni nii tsentraalsetes kui ka perifeersetes kudedes. Samal ajal kaitseb MOTS-c haavatavaid rakke, suurendades antioksüdantide kaitset ja vähendades stressist põhjustatud kahjustusi.

Yang jt (2024) uurisid, kas MOTS-c võib vähendada vähist põhjustatud luuvalu, mis on raske ja püsiv valu, mis on põhjustatud luumetastaasidest [45]. Hiirtel, kellel oli vähist põhjustatud luuvalu, oli MOTS-c looduslik tase oluliselt madalam kui normaalne. Kui MOTS-c süstiti, vähenesid märgatavalt valu sümptomid, näiteks tundlikkus puudutuse suhtes. Kui aga AMPK blokeeriti, kadus valu leevendav toime, mis näitab, et AMPK aktiveerimine on oluline. Edasine analüüs näitas kahekordset mõju. Seljaajus taastas MOTS-c mitokondriaalse uuenemise, vähendas valu tekitavate immuunrakkude ehk mikroglia aktiveerimist ja vähendas neuroneid tundlikuks muutvaid põletikulisi signaale. Samal ajal vähendas MOTS-c luukeskkonnas luu hävitamist, reguleerides luu resorbeerivaid rakke ja rahustades kohalikku immuunsüsteemi aktiivsust. Oluline on, et pikaajaline ravi ei kahjustanud maksa, neerusid, südant ega lipiidide taset. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c vähendab vähiga seotud luuvalu, parandades mitokondriide tervist ja pärssides põletikku AMPK-signalisatsiooni kaudu.

Seotud valumudelis uurisid Jiang et al (2023), kas MOTS-c võib leevendada närvikahjustusest põhjustatud neuropaatilist valu [46]. Närvikahjustusega hiired näitasid vähenenud MOTS-c taset nii veres kui ka seljaaju koes. Kui MOTS-c manustati otse seljaajusse, vähenes valutundlikkus märgatavalt annusest sõltuvalt. Need mõjud blokeeriti AMPK inhibiitoriga, kuid neid ei mõjutanud opioidide blokaatorid, mis näitab, et MOTS-c ei toimi opioidanalgeetikana. Mehhanistiliselt aktiveeris MOTS-c seljaaju AMPK-d, vähendas mikroglia aktiveerimist ja vähendas põletikulisi tsütokiine. Lisaks sellele kaitses see otseselt neuroneid, vähendades oksüdatiivset kahjustust ja vähendades valuga seotud neuronaalse aktivatsiooni markeri c-Fos ekspressiooni. Võrreldes morfiiniga põhjustas MOTS-c vähem kõrvaltoimeid ja taluvuse märke ei ilmnenud. Need tulemused näitavad, et MOTS-c on mitteopioidne, AMPK-sõltuv ravimeetod kroonilise neuropaatilise valu raviks.

Lisaks valule uurisid Jiang et al (2023) ka MOTS-c-d põletikulise soolehaiguse puhul, kasutades koliitimudelit [47]. MOTS-c süstimine vähendas märkimisväärselt kaalulangust, kõhulahtisust, jämesoole lühenemist ja koekahjustusi. See alandas põletikulise tsütokiini taset, vähendas immuunsüsteemi rakkude infiltratsiooni ja takistas liigset rakusurma soole limaskestas. Need mõjud hõlmasid AMPK ja stressi aktiveeritud kinaasidega seotud põletikulise signalisatsiooni inhibeerimist. Siiski oli MOTS-c suukaudne manustamine üksi ebatõhus vähese stabiilsuse tõttu. Selle probleemi lahendamiseks töötasid teadlased välja MOTS-c suukaudselt aktiivse ja paremini imenduva analoogi. See modifitseeritud peptiid leevendas pärast suukaudset manustamist oluliselt koliitide sümptomeid. Need tulemused rõhutavad nii MOTS-c põletikuvastast potentsiaali kui ka manustamisstrateegiate tähtsust peptiidravi puhul.

Lisaks sellele keskendusid Shen et al (2022) müokardirakkudele, mis on kokku puutunud oksüdatiivse ja põletikulise stressiga [48]. Kui rakke kahjustas vesinikperoksiid, taastas MOTS-c eeltöötlus rakkude ellujäämise, vähendas kahjulikke oksüdatiivseid molekule ja alandas põletikulise tsütokiini taset. MOTS-c aktiveeris uuesti Nrf2 antioksüdantsüsteemi, samal ajal pärssides NF-κB-signalisatsiooni, mis on peamine põletiku indutseerija. Kui Nrf2 vaigistati või NF-κB indutseeriti, kaotas MOTS-c suurema osa oma kaitsvast toimest. Need tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb südame rakke, tugevdades sisemisi antioksüdantseid kaitsemehhanisme ja vähendades samal ajal põletikku.

Teises uuringus uurisid Wang jt (2024) täiendavalt, kas MOTS-c võib vähendada põletikulist valu nii tsentraalse kui ka perifeerse toime kaudu [49]. Mitmes valumudelis vähendas MOTS-c tugevalt valu käitumist. Tsentraalselt manustatuna vähendas see põletikulise tsütokiini taset seljaajus, inhibeeris glia aktiveerimist ja vähendas valu töötlevate neuronite liigset erutatavust. Paikselt manustatuna vähendas see põletikku perifeersetes kudedes ja pärssis valusignaale edastavaid närvilõpmeid. See kahesugune toime näitab, et MOTS-c katkestab valusignaalide edastamise mitmel tasandil, alates kahjustatud koest kuni seljaaju töötlemiskeskusteni.

Lisaks hindasid Yin et al (2020) MOTS-c põletikulise valu mudelis, kasutades formaliini süstimist [50]. MOTS-c vähendas valusümptomeid selgelt annusest sõltuvalt, näidates tugevat toimet annuse 50 mg/kg juures. AMPK blokeerimine tõi kaasa selle soodsa toime kadumise, mis kinnitab radade sõltuvust. MOTS-c muutis ka immuunsignaalide andmist põletikuvastase profiili suunas ja vähendas valuga seotud radade aktiveerimist seljaajus. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c vähendab põletikulist valu AMPK aktiveerimise ja stressiga seotud signaalkaskaadide inhibeerimise kaudu.

MOTS-c neuroprotektiivne mõju oksüdatiivse stressi, neuroinflammatsiooni ja kognitiivse kahjustuse korral

Uuringud on näidanud, et MOTS-c kaitseb aju oksüdatiivse kahjustuse, põletiku ja funktsionaalse languse eest mitmetes neuroloogilise stressi mudelites. Eksperimentaalsetes tingimustes säilitab MOTS-c mitokondrite terviklikkuse, aktiveerib antioksüdantide kaitsesüsteeme ja piirab haavatavate neuronite populatsioonide, näiteks dopamiini tootvate rakkude kahjustusi. Samal ajal parandab MOTS-c kognitiivseid võimeid, pärssides neuroinflammatsiooni ja taastades mälu ja õppimise jaoks olulisi energiatundlikke radu. Oluline on, et MOTS-c säilitab ka vere-aju barjääri terviklikkuse raske süsteemse põletiku ajal, ennetades sekundaarseid ajukahjustusi.

Xiao jt (2023) uurisid, kas MOTS-c võib kaitsta dopamiini tootvaid ajurakke toksiliste kahjustuste eest, mis on Parkinsoni tõve peamine probleem [51]. Rotenooniga, mitokondreid kahjustava toksiini raku- ja loomamudelites oli MOTS-c tase häiritud ja peptiid liikus mitokondritest rakutuuma. Tuumas suhtles MOTS-c otseselt Nrf2-ga, mis on peamine antioksüdantide lüliti. See koostoime aktiveeris kaitsvad geenid, nagu HO-1 ja NQO1, mis aitavad neutraliseerida kahjulikku oksüdatiivset stressi. Kui MOTS-c manustati enne kokkupuudet toksiiniga, paranes ajurakkude mitokondriofunktsioon ja oksüdatiivsed kahjustused vähenesid. Rottidel säilitas MOTS-c dopamiiniga seotud markerid ajus ja taastas antioksüdantide signalisatsiooni, mida rotenoon oli pärssinud. Samal ajal vähenes Nrf2 blokeeriva valgu Keap1 kontsentratsioon. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c suurendab otseselt antioksüdantide kaitset ja kaitseb dopamiini neuroneid, stabiliseerides mitokondrite tervist.

Lisaks uurisid Jiang et al (2021) täiendavalt, kuidas MOTS-c mõjutab õppimist ja mälu, eriti põletiku või amüloidiga seotud ajustressi ajal [52]. Kui natiivset MOTS-c manustati otse ajju ( ), paranes mälu nii objektide äratundmise kui ka ruumiliste ülesannete puhul. MOTS-c pööras ümber ka amüloid-β ja bakteriaalse põletiku põhjustatud mälupuudujäägid. Need eelised kadusid, kui AMPK blokeeriti, mis kinnitab, et AMPK aktiveerimine on vajalik. Hippokampuses suurendas MOTS-c AMPK-signalisatsiooni, vähendades samal ajal ajupõletiku eest vastutavate immuunrakkude, astrotsüütide ja mikroglia aktiveerimist. Selle tulemusena vähenes põletikulise tsütokiini tase. Kuna natiivne MOTS-c ei pääse pärast süsteemset manustamist kergesti ajju, töötasid teadlased välja rakku tungiva analoogi. See modifitseeritud peptiid jõudis ajju pärast intranasaalset või intravenoosset manustamist ja põhjustas märkimisväärset mälu paranemist, vähendades samal ajal neuroinflammatsiooni. Need tulemused näitavad, et MOTS-c ja eriti selle aju läbiv analoog on paljutõotav lähenemisviis põletiku või amüloidistressiga seotud mälukaotuse raviks.

Lisaks sellele uurisid Bai jt (2025), kas MOTS-c võib kaitsta aju sepsise ajal, mis on eluohtlik seisund, mis põhjustab sageli ajukahjustusi vere-aju barjääri lõhkumise tõttu [53]. Bakteriaalsete toksiinidega kokkupuutunud hiirtel manustati MOTS-c annuses 20 mg/kg neli tundi enne kahjustust. Ravi parandas märkimisväärselt elulemust ja vähendas neuroloogilist kahjustust. Ajukoes esines vähem struktuurseid kahjustusi ja põletikuliste tsütokiinide madalam tase. Oluline on, et MOTS-c säilitas vere-aju barjääri, mida tõendasid vähenenud lekked, väiksem aju turse ja barjääri moodustavate valkude tugevam ekspressioon. Samuti taastusid tervete veresoonte ja tugirakkude markerid. Samal ajal pärsiti astrotsüütide ja mikroglia aktiveerumist, samas kui neuronite ellujäämist soodustavad kaitsvad kasvufaktorid suurenesid. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c kaitseb aju sepsise korral, leevendades põletikku, tugevdades vere-aju barjääri ja edendades neuroloogilist regeneratsiooni.

Joonis 3. MOTS-c roll valu tajumisel ja kaitsmisel (loomkatsete põhjal)

MOTS-c kaitsev ja vähivastane roll ainevahetuse, viirusliku stressi ja hüpoksia korral

Paljud teaduslikud uuringud kirjeldavad MOTS-c mitmekülgset mõju maksahaigustele, sealhulgas metaboolsetele kahjustustele, viirusinfektsioonidele ja vähiga seotud stressile. Metaboolsete maksahaiguste puhul taastab MOTS-c mitokondriide funktsiooni, vähendab põletikku ja fibroosi ning kaitseb hepatotsüüte programmeeritud rakusurma eest, stabiliseerides põhilisi ellujäämisvalke. Samal ajal toimib MOTS-c vastu hüpoksia poolt põhjustatud resistentsusmehhanismidele maksavähi puhul, reaktiveerides apoptoosiradu ja vähendades kasvajate kasvu. Kliinilised ja eksperimentaalsed tõendid toetavad ka MOTS-c rolli biomarkerina ja viirusevastase vahendajana kroonilise B-hepatiidi korral.

Lu jt (2024) uurisid, kas MOTS-c võib aeglustada või pöörduda mittealkohoolset steatohepatiiti, progressiivset steatohepaatilist haigust, mida põhjustavad mitokondriaalne kahjustus, põletik, rakusurm ja armistumine [54]. Hiirtel, keda toideti NASH-i indutseeriva dieediga, vähendasid nii profülaktilised kui ka terapeutilised MOTS-c-ravimid märkimisväärselt maksa rasvade kuhjumist, põletikku, rakusurma ja fibroosi. Üksikasjalikud metaboolsed uuringud näitasid, et MOTS-c taastas mitokondriaalse energiatootmise ja parandas NASH-st põhjustatud ainevahetuse defektid. Oluline leid oli, et MOTS-c seondub otseselt Bcl-2 valkuga, mis kaitseb rakke surma eest. Stabiliseerides Bcl-2 ja takistades selle lagunemist, kaitses MOTS-c maksarakke mitokondriaalse stressi ja apoptoosi eest. Kui Bcl-2 blokeeriti või vaigistati, kadus MOTS-c kasulikkus suures osas. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c aeglustab NASH-i progresseerumist, stabiliseerides Bcl-2, taastades mitokondriaalse funktsiooni ning vähendades põletikku ja fibroosi.

Seotud vähiuuringus uurisid Shen jt (2025), kas MOTS-c suudab ületada resistentsust programmeeritud rakusurma suhtes maksavähi puhul vähese hapniku tingimustes [55]. Patsientidel, kellel oli hepatotsellulaarne kartsinoom, oli MOTS-c tase veres madalam kui tervetel isikutel. Vähirakkudes, mida kasvatati hüpoksilistes tingimustes, olid peamised surmasignaalid pärsitud, muutes rakud resistentseks TRAIL-indutseeritud tapmise suhtes. MOTS-c-ravi pööras selle resistentsuse ümber, aktiveerides AMPK-d, mis taastas MEF2A, transkriptsioonifaktori, mis lülitab sisse surmaretseptorid DR4 ja DR5, aktiivsuse. Selle tulemusena taastasid kasvajarakud tundlikkuse TRAILi suhtes ja näitasid suuremat apoptoosi määra. MOTS-c vähendas hiirtel, kellel oli kasvaja, ka hüpoksia poolt põhjustatud kasvaja kasvu. Need tulemused näitavad, et MOTS-c taastab kasvajarakkude tundlikkuse ravi suhtes, reaktiveerides hüpoksia poolt allasurutud peamist apoptoosirada.

Lisaks uurisid Lin jt (2024) MOTS-c-d B-hepatiidi viirusnakkuse puhul, keskendudes nii diagnostilisele väärtusele kui ka viirusevastasele aktiivsusele [56]. Suures patsientide rühmas oli MOTS-c tase nakatunud patsientidel märkimisväärselt madalam ja tugevalt pöördvõrdeline korrelatsioon viiruse tiitriga. Biomarkerina näitas MOTS-c suurt täpsust kroonilise B-hepatiidi eristamisel tervetest kontrollidest ja immunoloogiliselt aktiivsete ja mitteaktiivsete haigusseisundite eristamisel. Eksperimentaalsetes mudelites vähendas MOTS-c viiruse replikatsiooni 50-70% võrra, parandades samal ajal maksafunktsiooni ilma tuvastatava toksilisuseta. Mehhanistiliselt suurendas MOTS-c mitokondriaalse biogeneesi ja aktiveeris MAVS-ist sõltuva viirusevastase signaaliülekande. Peamine leid oli, et MOTS-c reguleeris MYH9-aktiini poolt juhitud mitokondriaalse ümberkujundamise, mis aitas säilitada mitokondrite tervist ja soodustas viirusevastast kaitset. Need tulemused näitavad, et MOTS-c on paljutõotav biomarker ja potentsiaalne terapeutiline aine kroonilise B-hepatiidi raviks.

MOTS-c süsteemsed regulatiivsed funktsioonid immuunsuses, endokriinses kontrollis, vananemises ja kudede kaitses.

Teistes uuringutes on teadlased rõhutanud MOTS-c laiaulatuslikku süsteemset mõju ja selle rolli immuunsüsteemi kaitses, neuroendokriinses kontrollis, kudede kaitses, vananemises ja kasvajate pärssimises. Erinevates haigus- ja stressimudelites tugevdab MOTS-c peremehe immuunsust, tasakaalustades immuunvastust, säilitades mitokondriide terviklikkust ja stabiliseerides koe ellujäämiseks ja regenereerimiseks vajalikke geneetilisi programme. MOTS-c tsentraalne ja perifeerne toime koordineerib energiakulu, hormonaalset signalisatsiooni, reproduktiivset funktsiooni ja arengukaitset füsioloogilistes ja patoloogilistes stressitingimustes. Samal ajal vähendab MOTS-c degeneratiivseid muutusi vananevates kudedes ja pärsib sihtotstarbeliste molekulaarsete interaktsioonide kaudu kasvajate kasvu.

Zhai jt (2017) varasemas uuringus uuriti, kas MOTS-c võib parandada raskete bakteriaalsete infektsioonide tulemust [57]. Hiirtel, kes olid nakatunud ravimresistentsete Staphylococcus aureus MOTS-c ravi suurendas oluliselt elulemust ja vähendas bakteriaalset koormust. Selle kaitsega kaasnes kahjulike põletikuliste tsütokiinide madalam tase ja põletikuvastase tsütokiini IL-10 kõrgem tase. MOTS-c suurendas ka makrofaagide tapmisvõimet, parandades organismi võimet võidelda infektsiooni vastu. Signaalide tasandil pärssis MOTS-c MAPK aktiveerimist, mis põhjustab liigset põletikku, suurendades samal ajal AhR ja STAT3 aktiivsust, mis aitavad taastada immuunsüsteemi tasakaalu. Kokkuvõttes näitavad need tulemused, et MOTS-c parandab elulemust raskete infektsioonide korral, tõhustades immuunsüsteemi funktsiooni ja ennetades samal ajal kahjulikku põletikku.

Lisaks uurisid Bahar jt (2023), kuidas MOTS-c toimib kesknärvisüsteemi kaudu energiatasakaalu ja kilpnäärme funktsiooni reguleerimiseks [58]. Isastel rottidel süstiti MOTS-c ajukambrisse kontsentratsioonis 10 μM või 100 μM. Pärast ravi suurenes toidu tarbimine, kuid kehakaal ei muutunud, mis viitab kompenseerivale energiatarbimise suurenemisele. MOTS-c vähendas märkimisväärselt TSH, T3 ja T4 taset veres, mis viitab hüpotalamuse-hüpofüüsi-kilpnäärme telje pärssimisele. Vaatamata hormoonide taseme vähenemisele suurendas MOTS-c UCP1 ekspressiooni rasvkoes ja UCP3 ekspressiooni skeletilihastes. Need valgud soodustavad soojuse tootmist mitokondrites ja energia hajutamist. Tulemused näitavad, et tsentraalselt manustatav MOTS-c vähendab kilpnäärmehormooni signaaliülekannet, suurendades samal ajal perifeerset mitokondriaalset termogeenset aktiivsust, mis rõhutab selle rolli energia ainevahetuse keskse regulaatorina.

Lisaks uurisid Waldmann et al (2023), kas MOTS-c võib kaitsta karvarakke gentamütsiinist põhjustatud kahjustuste eest, mis on püsiva kuulmislanguse peamine põhjus [59]. Kasutades Corti organi explante, näitas uuring, et eksogeenne MOTS-c kaitses märkimisväärselt karvarakke surma eest pärast gentamütsiiniga kokkupuudet. Mehhanistiliselt suurendas MOTS-c AMPKα fosforüülimist, mis on peamine energia tajumise ja stressiresistentsuse rada. See mehhanism erines humaniini toimest, mis toimis AKT-signalisatsiooni kaudu. Tsiliaarrakkude terviklikkuse säilitamine näitab, et MOTS-c parandab rakkude resistentsust ototoksilise stressi suhtes. Need leiud kinnitavad, et mitokondriaalse päritoluga peptiidid võivad olla potentsiaalsed kaitsvad ained ravimitest põhjustatud kuulmislanguse vastu. Lisaks uurisid Zhong jt (2022), kas MOTS-c võib ennetada kroonilisest rõhu ülekoormusest põhjustatud südamepuudulikkust [60. Hiirtel tehti patoloogilise südamestressi esilekutsumiseks transversaalne aordi ahenemine ja neile manustati MOTS-c pidevalt nahaaluste osmootiliste pumpade kaudu. MOTS-c-ravi säilitas südame funktsiooni, vähendas ventrikulaarset remodelleerimist ning vähendas fibroosi ja põletikulist infiltratsiooni. Ka südamekoe oksüdatiivsed kahjustused vähenesid märkimisväärselt. Molekulaarsel tasandil aktiveeris MOTS-c AMPK-signalisatsiooni. Kultiveeritud kardiomüotsüütides kaitses MOTS-c sama tee kaudu vesinikperoksiidist põhjustatud apoptoosi eest. Need tulemused näitavad, et MOTS-c hoiab ära rõhu poolt põhjustatud südamepuudulikkuse, vähendades oksüdatiivset stressi, põletikku ja rakusurma, säilitades samal ajal südame energiatasakaalu.

Lisaks uurisid Yu jt (2021) MOTS-c mõju vananevatele inimese platsentast saadud mesenhüümsetele tüvirakkudele [61]. MOTS-c-ravi taastas rakkude noorusliku morfoloogia ning parandas mitokondriaalse funktsiooni ja ainevahetust. MOTS-c aktiveeris AMPK ja inhibeeris mTORC1-signalisatsiooni, mis on vananevates rakkudes sageli üleaktiivne. Mitokondriaalne hingamine ja reaktiivsete hapnikuliikide tootmine vähenesid, mis viitab mitokondriaalse tõhususe paranemisele. Samuti pärsiti lipiidide sünteesi, mis parandas veel ühe rakkude vananemise tunnuse. Üldiselt muutis MOTS-c vananevate tüvirakkude ainevahetuse seisundit noorte rakkude omale sarnaseks. Need tulemused viitavad sellele, et MOTS-c võib taastada ainevahetuse ja mitokondriaalse homöostaasi vananevates inimese tüvirakkudes.

Lisaks uurisid Ozturk et al (2024), kuidas MOTS-c tsentraalne manustamine mõjutab meeste suguhormoone normaalsetes ja rasvunud tingimustes [62]. Rottidele manustati MOTS-c ajukambrisse annuses 10 μM või 100 μM 14 päeva jooksul. MOTS-c suurendas oluliselt GnRH geeni ja valgu ekspressiooni hüpotalamuses nii rasvunud kui ka mitte rasvunud loomadel. Sellele järgnes testosterooni, luteiniseeriva hormooni ja follikulotroopse hormooni sisalduse suurenemine veres, mis viitab hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonaadilise telje aktiveerimisele. Kuigi rasvumata rottidel olid reaktsioonid tugevamad, täheldati rasvunud loomadel siiski hormoonide taseme märgatavat tõusu. Need tulemused näitavad, et tsentraalselt toimiv MOTS-c stimuleerib suguhormoonide vabanemist isegi rasvumisega seotud endokriinsete häirete korral, mis võimaldab MOTS-c pidada isasloomade reproduktiivse funktsiooni keskseks regulaatoriks.

Huvitaval kombel uurisid Chen jt (2026), kas MOTS-c võib kaitsta platsentat raseduse ajal madala hapnikutaseme põhjustatud kahjustuste eest, mis põhjustavad emakasisese kasvu piiramist [63]. Rasedatel hiirtel rakendati hüpoksiat raseduse keskpaigast kuni lõpuni ning osa neist sai MOTS-c annuses 5 mg/kg. Hüpoksia põhjustas MOTS-c taseme järsu languse platsentas ja madalam tase oli otseselt seotud loote kaalu vähenemisega. MOTS-c ravi parandas oluliselt loote kasvu ja vähendas platsenta kahjustusi. Veresoonte moodustumine platsentas paranes, oksüdatiivne stress vähenes ja kudede struktuur säilis. Need eelised kadusid Nrf2-puudulikkusega hiirtel ja Nrf2-inhibiitoriga töödeldud endoteelirakkudel, mis näitab, et Nrf2 aktiveerimine on oluline. Tulemused näitavad, et MOTS-c kaitseb platsenta funktsiooni hüpoksilises stressis, aktiveerides antioksüdantide kaitsemehhanisme ja edendades tervet platsenta verevoolu.

Lisaks uurisid Wang et al (2024), kas MOTS-c võib kaitsta meeste reproduktiivset funktsiooni pärast kokkupuudet keemiaraviga varases eas [64]. Puberteedieelsed isased hiired said tsüklofosfamiidi, mis põhjustas püsivaid munandikahjustusi ja kahjustas sperma arengut. MOTS-c ravi säilitas märkimisväärselt munandite struktuuri ja spermatogeneesi. Peamised geenid, mis on vajalikud sugurakkude säilitamiseks, hormoonide reguleerimiseks ja kudede arenguks, taastusid normaalsele tasemele. Nende hulka kuulusid Piwil2, AGT ja PTGDS, mis olid kemoteraapia tõttu häiritud. Tulemused näitavad, et MOTS-c aitab stabiliseerida mitokondriaalse funktsiooni ja geeniekspressiooni munandite arengu ajal, toetades pikaajalist reproduktiivset tervist pärast keemiaravi.

Ühes teises uuringus uurisid Li jt (2019), kas MOTS-c võib pöörata tagasi varajase vananemisega seotud muutused, mis on põhjustatud hiirte pikaajalisest kokkupuutest D-galaktoosiga [65]. Vananemise mudeli tulemuseks oli ebanormaalne rasva kogunemine maksas, vistseraalses rasvas ja nahas, samuti soolestiku kahjustused ja rakkude kahjustatud uuenemine. Mitokondriide struktuur ja dünaamika olid samuti paljudes kudedes häiritud. MOTS-c-ravi vähendas märkimisväärselt ebanormaalset lipiidide kogunemist, taastas mitokondrite tervema kuju ja normaliseeris mitokondrite jagunemist ja fusiooni kontrollivad geenid. Soolestikus paranes kudede struktuur, rakkude proliferatsioon suurenes ja vananemisega seotud DNA-kahjustuste markerid vähenesid. Kuigi muutused kehakaalus ja veresuhkru tasemes olid väikesed, näitas MOTS-c tugevat kaitset kudede tasandil varajase vananemisega seotud kahjustuste eest.

Lisaks uurisid Yin et al (2024) MOTS-c rolli munasarjavähi progresseerumises [66]. Munasarjavähiga patsientidel oli MOTS-c sisaldus veres ja kasvajakoes märkimisväärselt madalam ning madal ekspressioon oli seotud halvema elulemusega. Kasvajarakkude mudelites vähendas MOTS-c tugevalt rakkude kasvu, migratsiooni ja invasiivsust, suurendades samal ajal programmeeritud rakusurma ja peatades rakutsükli progresseerumist. Mehhanistiliselt seondus MOTS-c onkogeense valgu LARS1-ga ja soodustas selle lagundamist, blokeerides deubikvitinaasi USP7 stabiliseerivat toimet. See viis LARS1 allareguleerimiseni, mis teadaolevalt stimuleerib kasvajate kasvu. Hiirte kasvajamudelites vähendas MOTS-c-ravi märkimisväärselt kasvaja suurust ilma tuvastatava toksilisuseta. Need tulemused näitavad, et MOTS-c on tugev munasarjavähi kasvu inhibeerija, mis destabiliseerib sihipäraselt olulist kasvajat soodustavat valku.

Tabel 1. Kokkuvõte MOTS-c bioloogilisest rollist erinevates organsüsteemides ja haiguste mudelites 

Kas MOTS-c on toidulisand?

Mitte
MOTS-c ei ole heakskiidetud toidulisand, toidulisand, funktsionaalne toit või vitamiin. See on 16 aminohappest koosnev mitokondriakodeeritud signaalpeptiid, mida toodetakse endogeenselt inimese ja loomade rakkudes lühikesest avatud lugemisraamist (sORF) mitokondri 12S rRNA geenis. Bioloogiliselt toimib MOTS-c pigem mitokiinina - hormoonilaadne mitokondriaalne signaal, mis reguleerib rakkude reaktsioone stressile, energia metabolismi ja geeniekspressiooni - kui toidust saadud toitainetena.

Internetis „MOTS-c” nime all müüdavad tooted on peaaegu alati märgistatud kui „ainult teaduslikuks kasutamiseks (RUO)”, mis tähendab, et need ei ole heaks kiidetud ega mõeldud inimtoiduks. RUO-märgistus tähendab ka seda, et nende toodete suhtes ei kohaldata toidulisandite või farmaatsiatoodete suhtes kohaldatavaid regulatiivseid standardeid, sealhulgas nõudeid, mis käsitlevad:

• Toiduainete või ravimite tootmine GMP-tingimustes,
• osapoolte vahelise identiteedi, puhtuse ja ühtekuuluvuse kontrollimine,
• toksikoloogilised uuringud, stabiilsusuuringud või pikaajaline ohutuse hindamine,
• heakskiidetud annust, kasutusjuhendit või tervisealaseid väiteid.

Oluline on see, et MOTS-c ei ole toidu koostisosa ja ei vasta regulatiivsetele määratlustele, mida reguleerivad asutused (nt FDA või EFSA) kasutavad toidulisandite puhul, mis peavad olema saadud toiduallikatest või olulistest toitainetest (nt vitamiinid, mineraalid, aminohapped, taimsed ained). Üheski läbivaadatud eksperimentaalses, prekliinilises või translatiivses uuringus ei ole MOTS-c kirjeldatud kui toidust saadavat, toitumisalaselt olulist või suukaudseks lisatoiduks sobivat ainet. Selle asemel käsitletakse MOTS-c praktiliselt kõigis uuringutes kui eksperimentaalset bioaktiivset peptiidi, mida manustatakse kontrollitud laboratoorselt (nt süstides), et uurida selle bioloogilist signaalimisrolli.

Kas MOTS-c kasutatakse rasva- või kehakaalu langetamiseks?

MOTS-c ei ole heaks kiidetud, tõestatud või kliiniliselt valideeritud kasutamiseks rasvade või kehakaalu vähendamiseks inimestel. Kuigi MOTS-c on pälvinud tähelepanu oma metaboolse mõju tõttu, pärinevad kõik tõendid selle mõju kohta rasvumisele loomamudelitest ja mehhanistlikest laboratoorsetest uuringutest, mitte inimestel läbiviidud sekkumisuuringutest. Seetõttu ei tohiks MOTS-c pidada kehakaalu alandavaks vahendiks.

Prekliinilised uuringud näitavad, et MOTS-c pigem moduleerib lipiidide ainevahetust kui põhjustab otseselt kaalulangust. Hiirtel ja rottidel on näidatud, et MOTS-c parandab rasvhapete oksüdatsiooni, suurendab termogeenset signalisatsiooni rasvkoes, vähendab lipiidide infiltratsiooni skeletilihastes ja maksas ning soodustab metaboolset paindlikkust toitumis- või energiastressi ajal. Need mõjud peegeldavad pigem ainevahetuse tõhususe ja kudede tervise paranemist kui farmakoloogilist rasvade vähendamist.

Sama oluline on see, mida uuringud ei näita. Puuduvad kontrollitud inimuuringud, mis näitaksid keharasva, kehakaalu või vöökoha ümbermõõdu vähenemist pärast MOTS-c manustamist. Ükski uuring ei ole näidanud kliiniliselt olulist kehakaalu langust ega võrrelnud MOTS-c'd tavaliste kehakaalu langetamise meetoditega. Internetis levivad väited on seega pigem loomkatsete andmete või anekdootiliste aruannete ekstrapoleerimine kui inimuuringutega tõendatud järeldustel põhinev järeldus.

Milline on MOTS-c soovitatav annus?

MOTS-c soovitatav või heakskiidetud annus inimestele puudub. Praeguseks ei ole ükski reguleeriv asutus - sealhulgas FDA, EMA, MHRA või teised riiklikud asutused - kehtestanud MOTS-c annustamisjuhiseid inimestele.

Kõik teaduskirjanduses esitatud annused on eksperimentaalsed ja kontekstispetsiifilised, mis on saadud üksnes loomkatsetest või rakukultuuride katsetest. Närilistel manustatakse MOTS-c tavaliselt annustes ligikaudu 5 kuni 20 mg/kg, sõltuvalt haiguse mudelist ja ravi kestusest. In vitro uuringutes kasutatakse kontsentratsioone nanomolaarses kuni mikromolaarses vahemikus, mida ei saa üle kanda inimese annustamisele.

Oluline on, et inimestel ei ole tehtud farmakokineetilisi uuringuid, mis määraksid imendumist, jaotumist, metabolismi või kliirensit. Seetõttu puuduvad teaduslikult kindlaks määratud ohutud algannused, maksimaalsed talutavad annused, annustamissagedus või ravi kestus inimestel. Seetõttu ei ole Internetis kättesaadavad annustamisprotokollid toetatud kliiniliste tõenditega.

Kas on olemas MOTS-c annustamistabel?

Puudub standardiseeritud, meditsiiniliselt heakskiidetud või tõenduspõhine MOTS-c annustabel. Kõik Internetis kättesaadavad annustabelid on mitteametlikud, spekulatiivsed ja ei põhine inimeste andmetel.

Neid tabeleid ei toeta inimeste farmakokineetilised uuringud, toksikoloogilised uuringud, annuse suurendamise uuringud ega kliinilised juhised. Need on tavaliselt ekstrapoleeritud loomkatsetest, ilma et oleks kohaldatud ohutusmarginaale, liikidevahelist skaalumist või regulatiivset raamistikku, mis on vajalik kasutamiseks inimestel. Selliste tabelite kasutamine ravimi iseeneslikuks manustamiseks toob kaasa teadmata ja potentsiaalselt tõsiseid riske, kuna ei ole kindlaks tehtud ei ohutust ega tõhusust.

Kuidas rakendatakse MOTS-c uuringutes?

Peaaegu kõigis in vivo eksperimentaalsetes uuringutes manustatakse MOTS-c süstimise teel, tavaliselt intraperitoneaalselt (IP) või intravenoosselt (IV). Kesknärvisüsteemi uuringutes on kasutatud ka intraduraalset või intratserebraalset manustamist, et tagada otsene juurdepääs närvikudedele.

Need viisid valiti seetõttu, et MOTS-c on väike peptiid, mis laguneb seedetraktis kiiresti ja vajab oma signaalimõju avaldamiseks süsteemset biosaadavust. Süsti teel manustamine võimaldab teadlastel täpselt kontrollida ekspositsiooni ja toime kestust - tingimusi, mida ei ole võimalik saavutada natiivse MOTS-c suukaudsel manustamisel.

Kas MOTS-c võib võtta suu kaudu?

Native MOTS-c on pärast suukaudset manustamist halvasti biosaadav ja seda ei peeta suukaudseks manustamiseks sobivaks. Uuringud näitavad, et suukaudselt manustatud MOTS-c laguneb seedetraktis kiiresti ensüümide abil, mille tulemuseks on minimaalne süsteemne imendumine.

Selle piirangu kõrvaldamiseks on teadlased uurinud modifitseeritud või rakku tungivaid MOTS-c analooge, sealhulgas peptiidiga konjugeeritud versioone, mis on loodud stabiilsuse ja koeimendumise suurendamiseks. Need lähenemisviisid on siiski veel eksperimentaalsed, neid ei ole inimestel valideeritud ja need ei ole heaks kiidetud kliiniliseks või tarbijale kasutamiseks. Praegu ei saa suukaudset MOTS-c pidada usaldusväärseks või tõenduspõhiseks manustamisviisiks.

Milline on MOTS-c poolväärtusaeg?

MOTS-c bioloogiline poolväärtusaeg näib olevat lühike, tuginedes arvukatele eksperimentaalsetele tõenditele. Loomkatsed näitavad kiiret puhastumist organismist, mis nõuab bioloogilise toime säilitamiseks korduvat manustamist. Lisaks sellele suureneb endogeenne MOTS-c tase ajutiselt vastuseks metaboolsele stressile või treeningule ning seejärel väheneb, mis on kooskõlas lühitoimelise signaalimolekuliga.

Siiski ei ole täpsed poolväärtusaegade väärtused inimestel kindlaks määratud, kuna ametlikke farmakokineetilisi uuringuid inimestel ei ole läbi viidud. Kuni selliste uuringute tegemiseni ei ole teada täpne toime kestus, kliirens ja ekspositsiooniprofiil inimestel.

Kas MOTS-c kasutatakse kulturismis?

MOTS-c on mõnikord kulturismi ja fitnessi ringkondades arutlusel, peamiselt seoses vastupidavuse, ainevahetuse ja rasva ainevahetusega. Need arutelud on spekulatiivsed ja põhinevad peamiselt loomkatsetel või anekdootilistel enesearuandlustel.

Teaduslikult ei ole MOTS-c heakskiidetud sooritust suurendav aine ja ükski kliiniline uuring ei ole näidanud lihasmassi, hüpertroofia, maksimaalse jõu või sportliku soorituse suurenemist pärast MOTS-c manustamist. Praegu ei ole väited, mis seovad MOTS-c kehalise võimekusega, kliiniliste tõenditega toetatud.

Kas MOTS-c-l on kõrvaltoimeid?

Loomkatsetes on MOTS-c üldiselt hästi talutav. Uuringud ei ole näidanud ilmset elunditoksilisust, olulisi vererõhu muutusi ega järjepidevat kahjulikku mõju maksa- ja neerufunktsiooni markeritele lühiajalise manustamise ajal.

Siiski on ohutusandmete puudumine inimeste puhul oluline piirang. Puuduvad pikaajalised ohutusuuringud, kroonilise kokkupuute uuringud või reproduktsioonitoksilisuse, kantserogeensuse või ravimi-peptiidi koostoimete hindamine inimestel. Oluline on see, et tõendite puudumine ei tähenda ohutust ja pikaajaline risk inimestele jääb teadmata.

Kas MOTS-c ostmine on seaduslik?

MOTS-c turustatakse kõige sagedamini uurimispeptiidina, millel on märge „mitte inimtervishoius kasutamiseks” või „ainult teaduslikuks kasutamiseks”. Selle õiguslik staatus varieerub vastavalt riigile, kavandatud kasutusalale ja turustamisväidetele.

MOTS-c ei ole üheski jurisdiktsioonis heaks kiidetud ravimina, toidulisandina või meditsiinilise ravina. Kuigi MOTS-c omamine teadusuuringute eesmärgil võib mõnes piirkonnas olla seaduslik, jääb MOTS-c müük või kasutamine inimtoiduks väljapoole heakskiidetud õigusraamistikku.

Mille poolest erineb MOTS-c NAD⁺-st?

MOTS-c ja NAD⁺ viitavad mitokondriaalse funktsioonile, kuid on põhimõtteliselt erinevad molekulid. NAD⁺ on B3-vitamiinist saadud metaboolne koensüüm, mis on otseselt seotud redoksreaktsioonidega ja energia ülekandmisega. Seevastu MOTS-c on mitokondrite poolt kodeeritud signaalpeptiid, mis toimib hormonaalse mitokiinina, et reguleerida geeniekspressiooni, stressireaktsioone ja metaboolset kohanemist.

NAD⁺ lähteaineid müüakse paljudes riikides seaduslikult toidulisandina, samas kui MOTS-c ei ole toidulisandina või meditsiiniliseks kasutamiseks heaks kiidetud. Nende bioloogilised rollid on üksteist täiendavad, kuid nad ei ole omavahel asendatavad.

Kas MOTS-c on heaks kiidetud meditsiiniliseks kasutamiseks?

Ei. MOTS-c on endiselt prekliinilises ja translatiivses uuringufaasis. See ei ole heaks kiidetud ühegi haiguse diagnoosimiseks, ennetamiseks või raviks ning ei ole kantud kliinilise praktika juhenditesse. Kõik praegused taotlused on uurimusliku iseloomuga.

Kes peaks MOTS-c vältima?

Kuna MOTS-c on eksperimentaalne peptiid, mis ei ole heaks kiidetud kasutamiseks inimestel, peaksid seda vältima rasedad või rinnaga toitvad naised, krooniliste haigustega inimesed, retseptiravimeid võtvad inimesed ja kõik, kes ei ole kvalifitseeritud meditsiinilise järelevalve all. Eksperimentaalseid peptiide tohib kasutada ja manustada ainult kontrollitud uuringutingimustes ja mitte ainult järelevalveta kasutamiseks.

Vastutusnõue

Käesolev artikkel on kirjutatud hariduslikel eesmärkidel ja selle eesmärk on tõsta teadlikkust arutatavast ainest. Oluline on märkida, et artikkel käsitleb ainet üldiselt - see ei ole konkreetse toote (keemilise reaktiivi) kirjeldus. Me ei soovita kasutada keemilisi reagente inimestel - see on seadusega keelatud. Selleks, et toodet saaks kasutada raviks, peab see olema registreeritud ravimina. Tekstis sisalduv teave põhineb olemasolevatel teaduslikel uuringutel ja ei ole mõeldud meditsiinilise nõustamisena ega enesearstiabi propageerimiseks. Lugeja peaks konsulteerima kvalifitseeritud tervishoiutöötajaga kõigi tervise- ja raviotsuste tegemisel.

Viited

1. Zheng, Y., Wei, Z. ja Wang, T. (2023). MOTS-c: paljutõotav mitokondriaalne peptiid terapeutiliseks kasutamiseks. Endokrinoloogia piirid, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. ja Cohen, P. (2015). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c soodustab metaboolset homöostaasi ning vähendab rasvumist ja insuliiniresistentsust. Raku metabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. ja Cui, X. (2022). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid leevendab hüperglükeemiat ja insuliiniresistentsust rasedusdiabeedi korral. Farmakoloogilised uuringud, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. ja Lee, C. (2018). Mitokondrias kodeeritud MOTS-c peptiid translokeerub rakutuuma, et reguleerida tuumageeni ekspressiooni vastuseks metaboolsele stressile. Raku metabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c vahendatud antioksüdantide kaitse roll aeroobse treeningu leevendamisel diabeetilise müokardi kahjustuse korral. Teaduslikud aruanded, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. ja Li. (2025). MOTS-c imiteerib treeningut, et kontrollida diabeetilist maksafibroosi, mõjutades Keap1-Nrf2-Smad2/3. Teaduslikud aruanded, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. ja Han, J.-C. (2025). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c taastab mitokondriaalse hingamise 2. tüüpi diabeetiku südames.. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. ja Cohen, P. (2019). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid reguleerib plasma metaboliite ja suurendab insuliinitundlikkust. Füsioloogilised aruanded, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. ja Cao, S. (2021). MOTS-c interakteerub sünergiliselt treeninguga, et reguleerida PGC-1α ekspressiooni, vähendada insuliiniresistentsust ja suurendada glükoosi metabolismi hiirtel AMPK signaalitee kaudu. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. ja Zhong, P. (2025). MOTS-c peptiid leevendas diabeetilist kardiomüopaatiat STZ-indutseeritud 1. tüüpi diabeedi hiire mudelis.. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. ja Cho, Y. M. (2021). MOTS-c, mida kodeerivad mitokondrid, takistab kõhunäärme saarekeste hävitamist autoimmuunse diabeedi korral. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. ja Li, S. (2024). MOTS-c reguleerib ROS/TXNIP/NLRP3 rada, et leevendada diabeetilist kardiomüopaatiat. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. ja Lu, Z. (2019). MOTS-c peptiid reguleerib rasvkoe homöostaasi, ennetades munasarjade resektsioonist põhjustatud ainevahetushäireid. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. ja Laher, I. (2022). MOTS-c ja treening taastavad südame funktsiooni NRG1-ErbB-signalisatsiooni aktiveerimise kaudu diabeetilistel rottidel. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c parandab müokardi kahjustusi CCN1/ERK1/2/EGR1 raja inhibeerimise kaudu diabeetilistel rottidel. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. ja Cho, Y. M. (2025). MOTS-c peptiid, mida kodeerivad mitokondrid, takistab pankrease saareliblede vananemist, lükates edasi diabeedi teket. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. ja Jiang, J. (2024). Mitokondriaalne peptiid on tõhus sihtmärk streptozototsiinist põhjustatud valulise diabeetilise neuropaatia raviks peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud valgukinaasi / gammaretseptori koaktivaatori 1alfa vahendatud mitokondriaalse biogeneesi indutseerimise kaudu. Molekulaarne valu, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. ja Kim, S.-J. (2021). MOTS-c vähendab müostatiini taset ja lihaste atroofia signalisatsiooni. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c moduleerib skeletilihase funktsiooni CK2 otsese sidumise ja aktiveerimise kaudu. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. ja Zhang, D.-W. (2024). Mitokondrias kodeeritud MOTS-c peptiid osaleb rakumembraani parandamises, hõlbustades TRIM72 translokatsiooni membraani. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. ja Sassek, M. (2025). MOTS-c mõju lihasrakkude diferentseerumisele ja ainevahetusele erinevates kiutüüpides. Raku füsioloogia ja biokeemia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. ja Chen, J. (2019). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c suurendab rasvkoe termogeenset aktiveerimist, et edendada külma kohanemist. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. ja Ma, H. (2025). MOTS-c leevendab mitokondriaalse düsfunktsiooni indutseerivat püroptoosi ja kõhre lagunemist osteoartriidi korral Nrf2-sõltuva mehhanismi kaudu. Vabade radikaalide bioloogia ja meditsiin, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c ja aeroobne treening indutseerivad südame füsioloogilist kohanemist NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikatsiooni kaudu rottidel. Bioteadused, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. ja Cohen, P. (2024). Mitokondriaalne MOTS-c mikroproteiin leevendab immobilisatsioonist põhjustatud skeletilihase atroofiat, inhibeerides lipiidide infiltratsiooni. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. ja Smith, W. W. (2020). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid vähendab veresoonte kaltsifikatsiooni ja sekundaarset müokardi remodelleerimist adenosiinmonofosfaat-aktiveeritud valgukinaasi signaalitee kaudu.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. ja Zhang, M. (2023). Mitokondritest saadud MOTS-c peptiidi kaitsev toime LPS-indutseeritud septilise kardiomüopaatia suhtes. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. ja Yin, H. (2021). MOTS-c soodustab morfoliinfosforodiamiid-oligomeeride omastamist ja efektiivsust düstroofilistel hiirtel. EMBO molekulaarmeditsiin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c suureneb skeletilihastes pärast pikaajalist füüsilist aktiivsust ja parandab intensiivse treeningu ajal sooritusvõimet pärast ühekordset annust. Füsioloogia aruanded, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. ja Cao, X. (2019). MOTS-c inhibeerib osteolüüsi hiire koljudes, mõjutades osteotsüütide ja osteoklastide vahelist suhtlust ja pärssides põletikku. Farmakoloogilised uuringud, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. ja Zifan, L. (2016). Mitokondritega seotud MOTS-c peptiid pärsib AMPK aktiveerimise kaudu munasarjade väljavoolust põhjustatud luumassi vähenemist. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. ja Sharlo, K. A. (2025). MOTS-c mitokiini manustamise mõju 7-päevase tagakeha peatamise allutatud rottide raielihasele. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. ja Li, S. (2021). MOTS-c signaalpeptiid parandab müokardi jõudlust rottide treeningu ajal. Teaduslikud aruanded, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. ja Gu, L. (2019). MOTS-c parandab osteoporoosi, edendades I tüüpi kollageeni sünteesi osteoblastides TGF-β/SMAD-signaaltee kaudu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. ja Ruchała, M. (2023). MOTS-c kontsentratsioon seerumis korreleerub positiivselt alajäsemete lihasjõuga ja ei ole seotud maksimaalse hapnikutarbimisega - eeluuring. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. ja Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c leevendab osteoporoosi, edendades luuüdi mesenhümaalsete tüvirakkude osteogeenset diferentseerumist TGF-β/Smad raja kaudu. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. ja Wang, X. (2025). MOTS-c leevendab isheemia-reperfusioonist põhjustatud kopsukahjustust MYH9-ist sõltuva tuuma translokatsiooni ja antioksüdantide geenide transkriptsiooni aktiveerimise kaudu. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. ja Han, S. (2025). MOTS-c leevendab hingamisteede barjääri düsfunktsiooni allergilise astma korral, inhibeerides epiteeli apoptoosi Nrf2 raja kaudu. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imiteerib kaugeleulatuvat isheemilist eeltingimust, et kaitsta isheemia-reperfusiooni põhjustatud kopsukahjustuse eest, leevendades endoteeli barjääri düsfunktsiooni. Vabade radikaalide bioloogia ja meditsiin, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c kaitsev toime lipopolüsahhariidist põhjustatud ägedale kopsukahjustusele hiirtel. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. ja Wang, X. (2025). MOTS-c soodustab glükolüüsi AMPK-HIF-1α-PFKFB3 raja kaudu, et leevendada kehavälise vereringe põhjustatud kopsukahjustust. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. ja Wang, X. (2023). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c inhibeerib ferroptoosi ja leevendab müokardi isheemia ja reperfusiooni poolt indutseeritud ägedat kopsukahjustust PPARγ-signalisatsioonitee kaudu. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. ja Song, M. (2024). FPR2 poolt vahendatud ferroptoosi roll formüülpeptiidist põhjustatud ägedas kopsukahjustuses seoses endoteeli barjääri kahjustusega ja mitokondritest saadud MOTS-c peptiidi kaitsva toimega. Rahvusvaheline immunofarmakoloogia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. ja Wu, Y. (2024). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid leevendab kiiritusest põhjustatud kopsupõletikku Nrf2-sõltuva mehhanismi kaudu. Antioksüdandid, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. ja Liu, S. (2024). MOTS-c on tõhus sihtmärk vähist põhjustatud luuvalu raviks AMPK-vahendatud mitokondriaalse biogeneesi indutseerimise kaudu. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. ja Wang, Z. (2023). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid leevendab närvikahjustusest põhjustatud neuropaatilist valu hiirtel, pärssides mikroglia aktiveerimist ja neuronite oksüdatiivset kahjustust seljaajus AMPK raja kaudu. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. ja Chang, M. (2023). Suukaudselt manustatav MOTS-c analoog leevendab dekstraannaatriumsulfaadist põhjustatud koliitit põletiku ja apoptoosi inhibeerimise teel. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. ja Chen, X. (2022). Mitokondriaalne peptiid MOTS-c leevendab oksüdatiivse stressi põhjustatud kahjustusi ja H9c2-rakkude põletikulist reaktsiooni Nrf2/ARE ja NF-κB radade kaudu. Kardiovaskulaarne tehnika ja tehnoloogia, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. ja Jiang, J. (2024). Tsentraalne ja perifeerne MOTS-c mehhanism leevendab valu ülitundlikkust põletikulise valu hiire mudelis. Neuroloogilised uuringud, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. ja Xu, H. (2020). MOTS-c intraperitoneaalne manustamine kutsub esile analgeetilist ja põletikuvastast toimet AMPK raja aktiveerimise kaudu hiire formaliinikatses. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. ja Sai, Y. (2023). Mitokondriaalne peptiid (MOTS-c) suhtleb Nrf2-ga, et kaitsta antioksüdantset süsteemi, kaitstes dopamiinergilisi neuroneid rotenooniga kokkupuute eest.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. ja Chang, M. (2021). Rakku tungiva MOTS-c analoogi perifeerne manustamine parandab mälu ja leevendab Aβ1-42- või LPS-indutseeritud mäluhäireid neuroinflammatsiooni inhibeerimise kaudu. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. ja Yu, Y. (2025). Mitokondritest saadud peptiid MOTS-c aitab kaitsta LPS-indutseeritud sepsisega seotud ajukahjustuse eest, suurendades vere-aju barjääri ultrastruktuuri.. Rahvusvaheline neuroteaduslik ajakiri, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. ja Zhai, Y. (2024). Mitokondriaalse genoomi poolt kodeeritud MOTS-c peptiid interakteerub Bcl-2-ga, et leevendada mittealkohoolse steatohepatiidi progresseerumist.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. ja Jin, L. (2025). MOTS-c leevendab MEF2A aktiveerimise kaudu hepatotsellulaarse kartsinoomi resistentsust TRAIL-indutseeritud apoptoosile hüpoksia tingimustes. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. ja Ou, Q. (2024). MOTS-c uudne funktsioon mitokondriaalse ümberkujundamise juures aitab kaasa selle viirusevastasele rollile HBV-infektsiooni ajal. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. ja Lu, Z. (2017). MOTS-c peptiid suurendab ellujäämist ja vähendab bakteriaalset koormust MRSA-ga nakatunud hiirtel. Molekulaarne immunoloogia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. ja Sandal, S. (2023). Intratekaalse MOTS-c infusiooni mõju kilpnäärmehormoonidele ja lahtiühenduvatele valkudele. Tuleviku bioloogia, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. ja Levano Huaman, S. (2023). Eksogeenne humaniin ja MOTS-c toimivad gentamütsiinist põhjustatud tsiliaarrakkude kahjustuse eest kaitsvate ainetena. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. ja Shen, C. (2022). Mitokondritest saadud MOTS-c peptiid takistab südamepuudulikkuse teket rõhu ülekoormuse all hiirtel. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. ja Lee, J. H. (2021). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid soodustab homöostaasi vananevates inimese platsentast saadud tüvirakkudes in vitro. Mitokondrion, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. ja Tekin, S. (2024). MOTS-c tsentraalne infusioon mõjutab reproduktiivhormoone rasvunud ja rasvumata rottidel. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c kaitseb platsenta kahjustuste eest Nrf2 aktiveerimise kaudu hüpoksia poolt põhjustatud emakasisese kasvupiiranguga hiirtel. Rahvusvaheline molekulaarmeditsiini ajakiri, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Humaniini ja MOTS-c mõju prepubertaalsest tsüklofosfamiidi kemoteraapiast põhjustatud reproduktiivse kahjustuse leevendamisele isastel hiirtel. Reproduktsioonitoksikoloogia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. ja Lu, Z. (2019). Eelnevaid muutusi hiirtel pärast D-galaktoosi manustamist parandas MOTS-c, väike mitokondriaalne peptiid. Biokeemiliste ja biofüüsikaliste uuringute teatised, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. ja Li, J. (2024). Mitokondriaalne MOTS-c peptiid inhibeerib munasarjavähi progresseerumist, nõrgendades USP7-vahendatud LARS1 deubikvitinatsiooni. Edasijõudnud teadus, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620