MOTS-c - mitochondrijas palaikantis peptidas

Galimo MOTS-c poveikio aprašymas remiantis literatūra. (Tai nėra gaminio aprašymas, atsakomybę ribojanti informacija pateikiama puslapio apačioje)

 

MOTS-c (C tipo mitochondrijų ORF rRNA 12S)

12S rRNA C tipo mitochondrijų ORF (MOTS-c) yra naujai apibūdintas mitochondrijų kilmės peptidas. Jį sudaro 16 aminorūgščių ir jis koduojamas mitochondrijų genomo 12S rRNA srityje [1]. Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis MOTS-c daugiausia randama mitochondrijose, tačiau kai ląstelės patiria metabolinį stresą, peptidas persikelia į ląstelės branduolį, kur moduliuoja branduolio genų, dalyvaujančių palaikant ląstelės homeostazę, raišką [1]. 

Nors MOTS-c yra užkoduotas mitochondrijų DNR, jis sintetinamas citoplazmoje, o ne mitochondrijose [1]. Taip yra todėl, kad mitochondrijų genetinis kodas skiriasi nuo citozolio genetinio kodo, todėl poliadenilintas MOTS-c transkriptas gali būti eksportuojamas į citoplazmą ir verčiamas. MOTS-c aminorūgščių seka, ypač pirmosios 11 liekanų, yra labai gerai išsaugota daugelyje rūšių [1]. 

MOTS-c iš pradžių buvo atrastas taikant genetinės ir farmakologinės atrankos metodus, siekiant nustatyti medžiagų apykaitos procesų reguliatorius. Vėlesni tyrimai parodė, kad MOTS-c vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant gliukozės apykaitą ir jautrumą insulinui, daugiausia per nuo AMP aktyvuotos baltymų kinazės (AMPK) priklausomų signalizacijos kelių aktyvinimą [1]. Be to, nustatyta, kad MOTS-c kiekis kraujyje skiriasi priklausomai nuo amžiaus, metabolinės būklės ir populiacijos ypatybių, o tai leidžia manyti, kad MOTS-c vaidmuo reguliuojant sisteminę medžiagų apykaitą yra platesnis.

MOTS-c vaidmuo medžiagų apykaitai ir apsaugai nuo diabeto bei metabolinio streso

Keliuose moksliniuose tyrimuose aprašytas galimas MOTS-c vaidmuo energijos apykaitoje ir metaboliniame strese. Daugelyje gyvūnų ir ląstelių modelių MOTS-c nuosekliai gerino gliukozės apykaitą, jautrumą insulinui ir lipidų apykaitą, kartu mažindamas svorio augimą ir audinių pažeidimus. Šis poveikis neapsiriboja vien medžiagų apykaitos kontrole ir apima širdies, kepenų, kasos, nervų ir imuninės pusiausvyros apsaugą, ypač sergant cukriniu diabetu ir su senėjimu susijusiomis ligomis. Mechaniškai MOTS-c veikia per centrinius energijos jutimo ir atsako į stresą kelius, todėl ląstelės ir organai gali veiksmingiau prisitaikyti prie maistinių medžiagų pertekliaus, oksidacinio streso ir uždegimo. Šių tyrimų rezultatai rodo, kad MOTS-c yra plačiai veikiantis metabolinio imuniteto reguliatorius, pasižymintis į fizinį krūvį panašiomis ir audinius apsaugančiomis savybėmis.

Atlikdami mokslinį tyrimą Lee ir kiti (2015) nustatė MOTS-c - nedidelį peptidą, gaminamą mitochondrijose, ląstelių energijos centruose [2]. MOTS-c yra 16 aminorūgščių ilgio, jį koduoja mitochondrijų RNR esantis MOTS-c genas ( ). Šiame tyrime MOTS-c buvo tiriamas raumenų ląstelėse ir pelėse, veikiamose senėjimo streso ir didelio riebalų kiekio dietos. Raumenų ląstelėse MOTS-c sulėtino tam tikrus medžiagų apykaitos kelius ir suaktyvino AMPK - energijos jutimo jungiklį, padedantį ląstelėms efektyviau naudoti gliukozę. Pelių organizme MOTS-c užkirto kelią atsparumui insulinui, susijusiam su senėjimu ir daug riebalų turinčia dieta. Gydomi gyvūnai priaugo mažiau svorio ir sukaupė mažiau kūno riebalų. Jie geriau kontroliavo cukraus kiekį kraujyje ir lanksčiau naudojo energiją organizme. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c padeda palaikyti sveiką medžiagų apykaitą gerindamas energijos reguliavimą raumenyse.

Be to, Yin et al (2022) vertino MOTS-c nėščiųjų diabeto, kai nėštumo metu padidėja cukraus kiekis kraujyje, atveju [3]. Tyrėjai šiai ligai modeliuoti naudojo nėščias peles, kurios buvo šeriamos daug riebalų turinčia dieta kartu su lengvu cheminiu stresu. MOTS-c buvo skiriamas kasdien viso nėštumo metu. Gydymas sumažino cukraus kiekį kraujyje nevalgius ir sumažino insulino perteklių kraujyje. Taip pat pagerėjo jautrumas insulinui. Atliekant raumenų ląstelių tyrimus, MOTS-c padidino gliukozės pasisavinimą, todėl cukrus lengviau pateko į ląsteles. MOTS-c apsaugojo insuliną gaminančias kasos ląsteles nuo pažeidimų ir padėjo palaikyti insulino sekreciją. Taip pat pagerėjo nėštumo rezultatai. Gydomų gyvūnų vaisius augo ne taip sparčiai, o naujagimių mirtingumas buvo mažesnis. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c palaiko ir motinos medžiagų apykaitą, ir sveikesnę nėštumo eigą sergant nėščiųjų diabetu.

Be to, Kim ir kiti (2018) tyrė, kaip MOTS-c veikia ląstelėse metabolinio streso metu [4]. Kai gliukozės ar maistinių medžiagų kiekis buvo ribotas, MOTS-c iš mitochondrijų persikėlė į ląstelės branduolį, kur kontroliuojamas genų aktyvumas. Šis judėjimas priklausė nuo AMPK aktyvavimo. Branduolyje MOTS-c reguliavo genus, susijusius su medžiagų apykaita, prisitaikymu prie streso ir antioksidacine apsauga. Jis sąveikavo su NRF2, pagrindiniu ląstelių apsaugos nuo oksidacinės pažaidos reguliatoriumi. MOTS-c padėjo aktyvuoti apsauginių genų programas, kurios leidžia ląstelėms susidoroti su metaboliniu ir oksidaciniu stresu. Šios išvados rodo, kad MOTS-c užtikrina tiesioginį ryšį tarp mitochondrijų ir ląstelės branduolio, padėdamas ląstelėms greitai prisitaikyti prie energijos trūkumo.

Be to, Tangas ir kiti (2023) tyrė MOTS-c žiurkių 2 tipo cukrinio diabeto modelyje, kurį sukėlė didelio riebalų kiekio dieta ir maža streptozotocino dozė [5]. Žiurkėms aštuonias savaites buvo švirkščiama 0,5 mg MOTS-c dozė kilogramui kūno svorio per dieną. Poveikis buvo lyginamas su aerobine mankšta ir MOTS-c bei mankštos deriniu. MOTS-c pagerino širdies struktūrą ir funkciją. Mikroskopinė analizė parodė, kad miokardo skaidulos ir mitochondrijos buvo mažiau pažeistos. MOTS-c taip pat pagerino cukraus kiekį kraujyje ir riebalų apykaitą. Jis sustiprino antioksidacinę širdies apsaugą, padidindamas superoksido dismutazės, katalazės ir glutationo kiekį. Kartu jis sumažino malondialdehido, oksidacinės pažaidos žymens, kiekį. MOTS-c suaktyvino AMPK ir NRF2 signalinius kelius. Stipriausias apsauginis poveikis pasireiškė, kai MOTS-c buvo derinamas su fiziniais pratimais. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c imituoja pagrindinius fizinio aktyvumo privalumus ir gali padėti apsaugoti širdį sergant diabetu, ypač kai fizinis aktyvumas yra ribotas.

Kitame tyrime Chen ir kt. (2025) tyrė MOTS-c, skirtą kepenų randams, susijusiems su 2 tipo diabetu, dar vadinamiems kepenų fibroze, gydyti [6]. Ši būklė išsivysto, kai ilgalaikis diabetas pažeidžia kepenų audinį. Tyrėjai naudojo cukriniu diabetu sergančias žiurkes, kurios jau sirgo kepenų fibroze, ir palygino tris metodus: gydymą MOTS-c, aerobinius pratimus ir abiejų šių metodų derinį. Diabetu sergančių žiurkių kepenų funkcija buvo prasta, o kolageno sankaupos - didelės, o tai rodo fibrozę. MOTS-c pagerino kepenų struktūrą ir sumažino randų susidarymą. Panašios naudos davė ir fiziniai pratimai, o labiausiai pagerėjo abiejų gydymo būdų derinys. Kepenų funkcija taip pat pagerėjo visose gydymo grupėse. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino Keap1-Nrf2 kelią, kuris sustiprina antioksidacinę kepenų apsaugą. Dėl to kepenų ląstelėse sumažėjo kenksmingų reaktyviųjų deguonies rūšių kiekis. Kartu MOTS-c slopino TGF-β1-Smad2/3 kelią, kuris labiausiai prisideda prie randų formavimosi. Šį poveikį patvirtino ląstelių tyrimai. Padidinus MOTS-c, padidėjo antioksidacinių genų aktyvumas ir sumažėjo su fibroze susijusių genų aktyvumas, o MOTS-c blokavimas panaikino šią naudą. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c mažina diabetinę kepenų fibrozę stiprindamas antioksidacinę apsaugą ir mažindamas randų susidarymą, o tai labai panašu į aerobinių pratimų poveikį.

Be to, Pham ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali pagerinti energijos gamybą 2 tipo diabetu sergančių žiurkių širdyse [7]. Cukrinis diabetas buvo sukeltas naudojant daug riebalų turinčią dietą kartu su maža streptozotocino doze. Po to žiurkėms tris savaites kasdien buvo švirkščiama MOTS-c po 15 mg/kg kūno svorio. Negydomoms cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms buvo nustatytas didelis cukraus kiekis kraujyje, bloga glikemijos kontrolė ir miokardo padidėjimas. Jų širdžių mitochondrijose gaminant energiją buvo blogai panaudojamas deguonis, o tai rodo sumažėjusį efektyvumą. Gydymas MOTS-c sumažino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius ir sumažino širdies išsiplėtimą. Ląstelių lygmeniu MOTS-c pagerino mitochondrijų kvėpavimą ir deguonies panaudojimą. Jis taip pat sumažino ATP skilimą esant mažo deguonies kiekio stresui, padėdamas išsaugoti energijos atsargas. Reaktyviųjų deguonies formų šiek tiek padaugėjo, tačiau jų kiekis išliko sveiko prisitaikymo ribose. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c atkuria mitochondrijų efektyvumą ir gerina širdies energijos apykaitą sergant 2 tipo diabetu.

Be to, Kim ir kiti (2019) tyrė, kaip MOTS-c veikia dietos sukelto nutukimo paveiktų pelių kraujyje esančius medžiagų apykaitos žymenis [8]. Nutukusios pelės buvo gydomos MOTS-c injekcijomis, o plazmos metabolitai buvo tiriami taikant objektyvų atrankinį metodą. MOTS-c sumažino keletą medžiagų apykaitos kelių, kurie paprastai padidėja nutukimo ir diabeto metu, įskaitant sfingolipidų apykaitą , monoacilglicerolio apykaitą ir dikarboksilatų apykaitą. Šie keliai yra susiję su riebalų kaupimusi ir metaboliniu stresu. Be šių pokyčių, MOTS-c padidino riebalų rūgščių skaidymą, sumažino riebalų kaupimąsi ir pagerino jautrumą insulinui. Taip pat pagerėjo cukraus kiekio kraujyje valdymas. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c keičia cirkuliuojančius metabolitus taip, kad pagerėja energijos panaudojimas ir atsakas į insuliną, o tai padeda apsisaugoti nuo medžiagų apykaitos pažeidimų, susijusių su nutukimu.

Be to, Yang ir kiti (2021) tyrė, kaip MOTS-c ir fiziniai pratimai veikia gliukozės metabolizmą [9]. Tyrime daugiausia dėmesio skirta AMPK-PGC-1α keliui, kuris kontroliuoja energijos gamybą raumenyse ir mitochondrijų augimą. Atliekant eksperimentus su raumenų ląstelėmis, blokuojant AMPK, sumažėjo ir PGC-1α, ir MOTS-c kiekis. Sumažinus PGC-1α kiekį, sumažėjo ir MOTS-c raiška. Priešingai, padidinus PGC-1α kiekį arba pridėjus rekombinantinio MOTS-c, padidėjo endogeninis MOTS-c kiekis, o tai rodo teigiamą grįžtamąjį ryšį. Nutukusių pelių MOTS-c kiekis raumenyse ir kraujyje sumažėjo. Treniruotės bėgimo takeliu atstatė MOTS-c lygį ir padidino PGC-1α, GLUT4 ir AMPK signalizaciją. Dėl šių pokyčių pagerėjo jautrumas insulinui ir gliukozės apykaita. Rezultatai rodo, kad MOTS-c ir fiziniai pratimai vienas kitą stiprina per bendrą energijos reguliavimo kelią, todėl juos galima naudoti kartu arba atskirai siekiant pagerinti atsparumą insulinui ir medžiagų apykaitos sveikatą.

Kitame tyrime Wu ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti širdį sergant kardiomiopatija, susijusia su 1 tipo diabetu, kai ilgalaikis diabetas pažeidžia širdies struktūrą ir funkciją [10]. Pirmojo tipo diabetas pelėms buvo sukeltas naudojant streptozotociną. Prasidėjus ligai, pelėms 12 savaičių po oda per osmosines pompas nuolat buvo skiriamas MOTS-c. Diabetu sergančioms pelėms išsivystė išsiplėtusios širdies kameros, susilpnėjo pumpavimo pajėgumas ir sutriko širdies remodeliacija. Gydymas MOTS-c pagerino bendrą širdies funkciją ir atstatė skilvelių veiklą. Širdies struktūra išliko nepakitusi, o audinių pažeidimai sumažėjo. Mikroskopinė analizė parodė mažesnius širdies randus ir geresnį audinių vientisumą. Molekuliniu lygmeniu diabetas slopino AMPK signalizaciją ir didino uždegimą širdies audiniuose. MOTS-c reaktyvavo AMPK ir sumažino uždegimo žymenų kiekį. Šie rezultatai rodo, kad ilgalaikis gydymas MOTS-c apsaugo diabetu sergančią širdį gerindamas energijos balansą ir mažindamas uždegimą.

Be to, Kongas ir kiti (2021 m.) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti insuliną gaminančias kasos ląsteles sergant autoimuniniu diabetu [11]. Tyrime naudotos pelės, sergančios ne obezės diabetu, - įprastas 1 tipo diabeto, kurį sukelia kasos imuninė ataka, modelis. Gydymas MOTS-c sulėtino cukraus kiekio kraujyje padidėjimą arba neleido jam padidėti. Ištyrus kasos audinį nustatyta, kad gerokai mažiau imuninių ląstelių puola insuliną gaminančias saleles. Tai rodė stiprią apsaugą nuo autoimuninių pažeidimų. Atliekant perkėlimo eksperimentus, imuninės T ląstelės, paimtos iš MOTS-c gydytų pelių, perkėlus jas imunodeficitinėms pelėms, sukėlė mažiau diabeto. Tai parodė, kad MOTS-c tiesiogiai pakeitė T ląstelių elgseną. Tolesnė analizė parodė, kad MOTS-c pakeitė T ląstelių aktyvaciją ir metabolizmą reguliuodamas TCR-mTORC1 kelią, kuris kontroliuoja energijos suvartojimą ir imuninių ląstelių aktyvaciją. MOTS-c padėjo T ląstelėms susidoroti su metaboliniu stresu ir sumažino žalingą pernelyg didelį aktyvumą. Iš žmonių, sergančių 1 tipo diabetu, paimtuose kraujo mėginiuose buvo nustatytas mažesnis MOTS-c kiekis nei sveikų žmonių kraujyje. Laboratorinių tyrimų metu MOTS-c sumažino streso veikiamų žmogaus T ląstelių aktyvaciją. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo kasos ląsteles mažindamas žalingą imuninį atsaką ir gali būti svarbus sergant autoimuniniu diabetu.

Be to, Fu ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti širdies pažeidimus, kuriuos sukelia su diabetu susijęs uždegimas ir oksidacinis stresas [12]. Žiurkėms cukrinis diabetas buvo sukeltas naudojant daug cukraus ir riebalų turinčią dietą, po to buvo suleistos mažos streptozotocino dozės. Po to žiurkėms aštuonias savaites buvo švirkščiama MOTS-c po 0,5 mg/kg kūno svorio per dieną. Sergančioms cukriniu diabetu žiurkėms buvo nustatytas didelis kenksmingų deguonies šalutinių produktų kiekis, padidėjęs TXNIP kiekis ir suaktyvėjusi NLRP3 inflamazoma - pagrindinis uždegimą sukeliantis veiksnys. Gydymas MOTS-c sumažino oksidacinį stresą ir TXNIP bei NLRP3 kiekį širdies audinyje. Sumažėjo širdies uždegimas ir pagerėjo audinių struktūra, palyginti su negydytomis cukriniu diabetu sergančiomis žiurkėmis. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo diabetinę širdį, išjungdamas pagrindinį oksidacinio streso sukeltą uždegimo kelią.

Įdomu tai, kad Lu ir kiti (2019) tyrė MOTS-c su menopauze susijusiame estrogenų netekimo sukelto medžiagų apykaitos pablogėjimo modelyje [13]. Pelių patelėms buvo atlikta kiaušidžių rezekcija, dėl kurios padidėjo svoris, padaugėjo kūno riebalų, atsirado uždegimas ir atsparumas insulinui. Gydymas MOTS-c neleido priaugti per daug svorio ir išsaugojo jautrumą insulinui. Jis padidino rudojo riebalinio audinio, kuris degina energiją ir gamina šilumą, aktyvumą. Dėl to padidėjo bendras energijos suvartojimas. Baltajame riebaliniame audinyje MOTS-c sumažino riebalų kaupimąsi ir imuninių ląstelių infiltraciją, todėl sumažėjo uždegimas. Sumažėjo riebalų rūgščių kiekis kraujyje ir sumažėjo riebalų sankaupos kepenyse. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino AMPK - pagrindinį energijos ir riebalų apykaitos reguliatorių. AMPK blokavimas sumažino MOTS-c naudą, taip patvirtindamas jos svarbų vaidmenį. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c padeda palaikyti sveiką riebalinio audinio funkciją ir apsaugo nuo su menopauze susijusių medžiagų apykaitos sutrikimų.

Be to, Li ir kiti (2022) tyrė, kaip MOTS-c veikia diabetines širdies ligas ir ar jo nauda panaši į aerobinių pratimų naudą [14]. Naudodami žiurkes, sergančias 2 tipo diabetu, kurį sukėlė daug riebalų ir cukraus turinti dieta bei maža streptozotocino dozė, tyrėjai gyvūnams taikė MOTS-c arba aerobinius pratimus. Tada jie įvertino širdies struktūrą, širdies funkciją ir genų raišką. Kaip ir tikėtasi, diabetinių žiurkių širdies funkcija buvo sutrikusi, o širdies remodeliavimas - nenormalus. Tačiau tiek gydymas MOTS-c, tiek fiziniai pratimai žymiai pagerino širdies struktūrą ir atkūrė jos pumpavimo pajėgumą. Ypač pastebimai sumažėjo širdies sienelių plonėjimas, skilvelių išsiplėtimas ir prastas kontraktiliškumas. Be to, genų analizė parodė, kad MOTS-c atkartojo daugelį poveikių, panašių į tuos, kurie buvo pasiekti atliekant fizinius pratimus. Tarp jų buvo sumažėjęs uždegimas, sumažėjęs širdies ląstelių žūtis, pagreitėjęs naujų kraujagyslių formavimasis ir pagerėjęs kraujagysles išklojančių endotelio ląstelių judėjimas bei augimas. Svarbu tai, kad MOTS-c suaktyvino NRG1-ErbB4 signalinį kelią - pagrindinę sistemą, padedančią širdies ląstelėms išgyventi, atsistatyti ir kraujagyslių sveikatai. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c atstato širdies funkciją sergant diabetu, suaktyvindamas tuos pačius apsauginius kelius, kurie suaktyvėja atliekant aerobinius pratimus.

1 pav. MOTS-c metabolinis ir apsauginis vaidmuo sergant diabetu ir patiriant metabolinį stresą (remiantis tyrimais su gyvūnais)

Panašiai Wangas ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c gali atstatyti širdies pažeidimus ir pagerinti širdies veiklą žiurkėms, sergančioms cukriniu diabetu [15]. Diabetas buvo sukeltas daug cukraus ir riebalų turinčia dieta kartu su streptozotocinu, dėl to buvo pažeisti mitochondrijos, padaugėjo ląstelių žūties atvejų ir pablogėjo širdies susitraukiamumas bei diastolinis darbingumas. Žiurkės aštuonias savaites buvo gydomos MOTS-c. Po gydymo pagerėjo širdies mitochondrijų struktūra ir vientisumas. Tuo pat metu labai pagerėjo ir sistolinė, ir diastolinė širdies funkcija. Genų sekos nustatymas parodė, kad MOTS-c reguliavo 47 su ligomis susijusius genus, susijusius su diabeto sukeltais širdies pažeidimais. Šie pokyčiai turėjo įtakos tokiems procesams kaip uždegimo kontrolė, kraujagyslių augimas, riebalų apykaita ir ląstelių išlikimas. Mechaniškai MOTS-c sumažino širdies ląstelių žūtį, sumažindamas CCN1 ir blokuodamas ERK1/2 signalinį kelią, o tai savo ruožtu sumažino EGR1, geno, atsakingo už žalingą remodeliaciją, kiekį. Kartu šie rezultatai rodo, kad MOTS-c atstato širdies audinį ir išsaugo širdies funkciją mažindamas ląstelių mirtį ir gerindamas mitochondrijų būklę sergant diabetu (Wang ir kt., 2023).

Be širdies, Kongas ir kiti (2025 m.) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią su amžiumi susijusiam kasos ląstelių, gaminančių insuliną, nykimui, kuris yra pagrindinis diabeto išsivystymo veiksnys [16]. Tyrime analizuotos senos pelės, insulinui atsparios pelės ir autoimuninio diabeto modeliai. Visuose modeliuose senėjimas ir liga buvo susiję su sparčiu MOTS-c kiekio kasos salelėse mažėjimu. Kai MOTS-c buvo skiriamas senoms salelėms, ląstelių senėjimo žymenys sumažėjo, o genų aktyvumas pasikeitė į sveikesnius medžiagų apykaitos modelius. Gyviems gyvūnams MOTS-c pagerino insulino sekreciją ir gliukozės toleranciją insulino rezistentiškumo ir autoimuninio diabeto modeliuose. Svarbu tai, kad MOTS-c nuosekliai mažino senėjimo žymenis ir išsaugojo insuliną gaminančių ląstelių struktūrą bei funkciją. Žmonių, sergančių antrojo tipo diabetu, kraujyje MOTS-c kiekis buvo gerokai mažesnis nei sveikų žmonių. Apibendrinant galima teigti, kad šie rezultatai rodo, jog MOTS-c padeda atitolinti diabeto progresavimą, užkirsdamas kelią priešlaikiniam kasos ląstelių senėjimui ir palaikydamas insulino funkciją.

Kitame tyrime Xu ir kt. (2024) tikrino, ar MOTS-c gali padėti gydyti skausmingą diabetinę neuropatiją, kuri yra dažna ir varginanti diabeto komplikacija [17]. Pelėms, sergančioms streptozotocino sukeltu diabetu, natūralaus MOTS-c kiekis stipriai sumažėjo ir kraujyje, ir nugaros smegenyse. Dėl to pelėms padidėjo cukraus kiekis kraujyje, sumažėjo svoris ir padidėjo jautrumas skausmui, įskaitant lengvo prisilietimo ir karščio sukeliamą skausmą. Po gydymo MOTS-c cukraus kiekis kraujyje pagerėjo, kūno svoris stabilizavosi, o jautrumas skausmui labai sumažėjo. Tačiau užblokavus AMPK signalizaciją, šie privalumai išnyko, o tai patvirtina, kad AMPK aktyvinimas buvo būtinas. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c padidino AMPK ir PGC-1α aktyvumą nugaros smegenyse. Dėl to atsinaujino mitochondrijų gamyba, sumažėjo pernelyg aktyvių imuninių ląstelių nerviniame audinyje ir sumažėjo uždegiminių signalų. Dėl to sumažėjo nervų uždegimas ir skausmo signalizacija. Apskritai šis tyrimas rodo, kad MOTS-c mažina diabetinį nervų skausmą, atkurdamas mitochondrijų sveikatą, mažindamas uždegimą ir gerindamas energijos signalizaciją, o tai rodo, kad galima ne tik mažinti skausmą, bet ir keisti ligą.

MOTS-c raumenų masės išsaugojimui, audinių atstatymui ir prisitaikymui prie fizinio krūvio

Tyrimai parodė, kad MOTS-c gali padėti išsaugoti raumenų masę, skatinti audinių atstatymą ir pagerinti fiziologinį prisitaikymą prie streso ir fizinio krūvio. Žmonių, ląstelių ir gyvūnų tyrimų duomenys rodo, kad MOTS-c mažina raumenų atrofiją, gerina raumenų kokybę ir išlaiko raumenų jėgą nutukimo, imobilizacijos, senėjimo ir metabolinio streso metu. Be raumenų, MOTS-c prisideda prie ląstelių membranų atstatymo, kaulų vientisumo, kraujagyslių sveikatos ir širdies prisitaikymo, nes koordinuoja energijos šaltinius, išgyvenimo ir streso reakcijas.

Kumagai ir kiti (2021) tyrė, kaip MOTS-c veikia raumenų nykimą, susijusį su nutukimu, atsparumu insulinui ir metaboliniu stresu [18]. Mokslininkai derino duomenis apie žmones, ląstelių eksperimentus ir tyrimus su gyvūnais. Žmonėms didesnis MOTS-c kiekis kraujyje buvo susijęs su mažesniu miostatino - baltymo, kuris lėtina raumenų augimą ir skatina raumenų atrofiją - kiekiu. Raumenų ląstelėse, veikiamose riebalų rūgščių, MOTS-c neleido susitraukti ir išsaugojo raumenų struktūrą. Panašiai ir dietos sukelto nutukimo paveiktų pelių kraujyje MOTS-c sumažino miostatino kiekį ir pagerino su raumenų išsaugojimu susijusius žymenis. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino signalinę grandinę, apimančią CK2, PTEN, mTORC2 ir AKT. Dėl to buvo slopinamas FOXO1 - genų reguliatorius, atsakingas už raumenų atrofiją. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c apsaugo raumenis blokuodamas miostatino signalizaciją ir ribodamas kelius, kurie skatina raumenų irimą esant metaboliniam stresui.

Remdamiesi šiais tyrimais, Kumagai ir kiti (2024) nustatė tiesioginį molekulinį taikinį, per kurį MOTS-c apsaugo raumenis [19]. Naudodami biocheminius tyrimus, mokslininkai parodė, kad MOTS-c fiziškai jungiasi prie CK2 - fermento, svarbaus ląstelių išlikimui ir medžiagų apykaitai, - ir jį aktyvuoja. Pelės sisteminis gydymas MOTS-c užkirto kelią raumenų atrofijai ir padidino gliukozės pasisavinimą raumeniniame audinyje. Tačiau užblokavus CK2 aktyvumą, šie privalumai iš esmės išnyko, o tai patvirtina, kad CK2 aktyvinimas yra būtinas MOTS-c veikimui. Įdomu tai, kad MOTS-c suaktyvino CK2 skeleto raumenyse, bet slopino CK2 aktyvumą riebaliniame audinyje, o tai rodo, kad reguliavimas priklauso nuo audinio. Be to, natūralus žmogaus MOTS-c variantas, žinomas kaip K14Q, nesijungė su CK2 ir jo neaktyvavo, neapsaugojo nuo raumenų nykimo ir medžiagų apykaitos sutrikimų. Genetiniai duomenys parodė, kad šį variantą turintys vyrai turėjo didesnę raumenų nykimo ir 2 tipo diabeto riziką, ypač su amžiumi ir mažu fiziniu aktyvumu. Šios išvados rodo, kad CK2 yra pagrindinis MOTS-c veikimo tarpininkas apsaugant raumenis ir medžiagų apykaitos procesus.

Jia ir kiti (2024) nustatė, kad MOTS-c ne tik išsaugo raumenų masę, bet ir tiesiogiai veikia pažeistų ląstelių membranų remontą, o tai labai svarbu raumenų sveikatai ir regeneracijai [20]. Atliekant tyrimus su žmonėmis, didesnis MOTS-c kiekis kraujyje buvo susijęs su didesniu mitochondrijų kiekiu ir didesne TRIM72 - baltymo, kuris taiso pažeistas raumenų ląstelių membranas, - ekspresija. Vidutinio sunkumo fizinis krūvis padidino MOTS-c išsiskyrimą ir paskatino jo judėjimą į pažeistas ląstelių membranų vietas, kur jis sąveikavo su TRIM72. Atliekant ląstelių tyrimus, MOTS-c sumažino fizinio streso sukeltus ląstelių membranų pažeidimus, tačiau ši apsauga išnyko, kai buvo blokuotas TRIM72, o tai rodo nuo TRIM72 priklausomą remonto mechanizmą. Svarbu tai, kad šiam poveikiui nebūtinas AMPK aktyvavimas. MOTS-c tiesiogiai prisijungė prie TRIM72 uodegos galo ir padėjo greitai perkelti jį į pažeidimo vietas. Tuo pat metu MOTS-c pagerino membranų atstatymą net ir tiems gyvūnams, kuriems trūko TRIM72, prisijungdamas prie membranos lipido PtdIns(4,5)P₂, kuris skatina pūslelių susijungimą. Širdies sužalojimo modeliuose MOTS-c palaikė membranos vientisumą ir pagerino širdies funkciją. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c skatina membranų atstatymą tiek baltyminiais, tiek lipidiniais mechanizmais.

Be to, Leciejewska ir kiti (2025) tyrė, kaip MOTS-c veikia skirtingus raumenų skaidulų tipus [21]. Tyrime buvo lyginamos oksidacinės raumenų ląstelės, kurios labiau priklauso nuo ištvermės medžiagų apykaitos, su glikolitinėmis raumenų ląstelėmis, kurios labiau priklauso nuo greito energijos suvartojimo. MOTS-c buvo tiriama fiziologiškai svarbiomis koncentracijomis nuo 10 iki 100 nM. Oksidacinėse raumenų ląstelėse MOTS-c padidino ląstelių išgyvenamumą, per kelias minutes greitai suaktyvino ERK signalizaciją ir paskatino raumenų diferenciaciją, padidindamas pagrindinių raumenis formuojančių veiksnių kiekį. Šios ląstelės taip pat veiksmingiau perdirbinėjo riebalus ir streso sąlygomis sukaupė mažiau lipidų. Glikolitinių raumenų ląstelių išgyvenamumas ir diferenciacija po gydymo MOTS-c nepagerėjo, tačiau jos sukaupė daugiau lipidų. Įdomu tai, kad MOTS-c sumažino abiejų tipų raumenų ląstelių proliferaciją, o tai rodo bendrą vaidmenį kontroliuojant ląstelių augimą. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c veikia priklausomai nuo skaidulų tipo ir gali pirmenybę teikti oksidacinei raumenų sveikatai, kuri yra svarbi ištvermei, medžiagų apykaitos stabilumui ir atsparumui raumenų nykimui.

Be to, Lu ir kiti (2019) tyrė, ar MOTS-c padeda organizmui prisitaikyti prie šalčio gerindamas šilumos gamybą riebaliniame audinyje [22]. Šalčio poveikis sumažino natūralų MOTS-c kiekį kraujyje pelėms, kurių jautrumas gliukozei yra padidėjęs ( ), o tai rodo, kad šis peptidas streso metu yra išeikvojamas. Todėl tyrėjai skyrė MOTS-c, norėdami išsiaiškinti, ar jis gali pagerinti toleranciją šalčiui. Kaip ir tikėtasi, gydyti gyvūnai geriau toleravo šalčio poveikį ir jų kūno temperatūra nukrito mažiau. Be to, sumažėjo riebalų nutekėjimas į kepenis, o tai rodo geresnį medžiagų apykaitos stabilumą. Audinių lygmeniu MOTS-c padidino šilumą gaminančių genų aktyvumą rudajame riebaliniame audinyje ir paskatino baltojo riebalinio audinio virtimą į termiškai aktyvesnę formą, t. y. procesą, vadinamą ruda spalva. Be to, MOTS-c suaktyvino ERK signalizaciją, o šio kelio blokavimas neleido padidinti termogeninių genų aktyvumo. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c gerina prisitaikymą prie šalčio, didindamas šilumos gamybą riebaliniame audinyje per nuo ERK priklausomą signalizaciją.

Atskirame tyrime Li ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c apsaugo kremzlę sergant osteoartritu - sąnarių liga, kurią sukelia uždegimas, mechaninis stresas ir medžiagų apykaitos sutrikimai [23]. Ląstelių ir pelių modeliuose MOTS-c pagerino mitochondrijų funkciją ir sumažino oksidacinį stresą kremzlės ląstelėse. Dėl to buvo stipriai slopinama uždegiminė ląstelių mirtis, vadinama piroptoze. Mechaniškai MOTS-c suaktyvino Nrf2, kuris vėliau blokavo TXNIP ir užkirto kelią NLRP3 inflamasomos, kuri yra pagrindinis uždegimo ir kremzlės pažeidimo veiksnys, aktyvacijai. Funkciniu požiūriu MOTS-c sumažino uždegiminių citokinų kiekį, kremzlę ardančių fermentų kiekį ir atstatė sveikus ekstraląstelinio matrikso komponentus. Osteoartritu sergančioms pelėms MOTS-c sulėtino kremzlės degeneraciją ir išsaugojo sąnario struktūrą. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo sąnarius gerindamas mitochondrijų sveikatą, mažindamas uždegimą ir užkirsdamas kelią kremzlės irimui.

2 paveikslas: MOTS-c potencialas sveikatai (remiantis tyrimais su gyvūnais)

Įdomu tai, kad Yuan ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c daro teigiamą poveikį širdžiai, panašų į fizinio krūvio poveikį, aktyvindamas adaptyvius augimo kelius [24]. Žiurkės gavo MOTS-c, atliko aerobinius pratimus arba ir viena, ir kita, o tada buvo kruopščiai išmatuota jų širdies struktūra ir funkcija. Abi intervencijos padidino širdies masę sveiku būdu, atspindinčiu fiziologinį, o ne žalingą padidėjimą. Širdies miokardo skaidulos tapo storesnės ir struktūriškesnės. Kartu pagerėjo ir širdies funkcija: širdis ėmė plakti lėčiau, geriau atsipalaiduoti ir stipriau susitraukti. Svarbu tai, kad ramybės metu intrakardinis spaudimas nepadidėjo, o tai patvirtina, kad pokyčiai buvo naudingi. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c ir fizinis krūvis suaktyvino tą patį signalinį kelią, apimantį NRG1, ErbB4 ir sumažėjusią C/EBPβ raišką. Šis modelis patvirtina sveiką širdies augimą ir geresnį širdies darbą. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c tiksliai imituoja aerobinį fizinį krūvį, aktyvuodamas kelius, kurie skatina tvirtą ir adaptyvią širdies funkciją.

Be to, Kumagai ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią raumenų nykimui dėl imobilizacijos, kuri imituoja neveiklumą, pasireiškiantį traumų, senėjimo ir lėtinių ligų atvejais [25]. Pelės patinai buvo imobilizuoti aštuonias dienas ir kasdien gavo MOTS-c injekcijas, kurių dozė buvo 15 mg vienam kg kūno svorio. Vien dėl imobilizacijos raumenys neteko maždaug 15%. Tuo tarpu pelės, gydytos MOTS-c, neteko tik apie 5% raumenų masės. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c atstatė pagrindinius augimą palaikančius signalus, įskaitant AKT ir FOXO baltymus, kurie paprastai slopinami raumenų atrofijos metu. Be to, kraujyje gerokai sumažėjo uždegimo žymenų skaičius. Genų analizė parodė, kad MOTS-c mažina riebalų susidarymo raumenyse kelius, o tai patvirtino, kad sumažėjo riebalų nusėdimas raumeniniame audinyje. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo nuo fizinio pasyvumo sukeltos raumenų atrofijos mažindamas uždegimą, ribodamas riebalų infiltraciją ir atkurdamas signalus, atsakingus už raumenų masės išsaugojimą.

Be to, Wei ir kt. (2020) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti kraujagyslių kalkėjimą ir apsaugoti širdį nuo antrinių pažeidimų [26]. Šiame tyrime žiurkėms po gydymo vitaminu D₃ ir nikotinu išsivystė kraujagyslių kalcifikacija, kuri taip pat lemia žalingą širdies remodeliaciją. Tuomet žiurkėms keturias savaites buvo skiriama MOTS-c po 5 mg vienam kg kūno svorio per dieną injekcijomis. Dėl to gerokai sumažėjo kraujagyslių kalcifikacija. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino AMPK - pagrindinį kelią, kuris skatina medžiagų apykaitos pusiausvyrą ir mažina uždegimą. Kartu sumažėjo angiotenzino II tipo 1 receptoriaus ir endotelino B receptoriaus, kurie, kaip žinoma, sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, uždegimą ir audinių remodeliaciją, raiška. Svarbu tai, kad MOTS-c taip pat pagerino širdies struktūrą, sumažindamas kraujagyslių kalkėjimo sukeltą antrinę remodeliaciją. Kraujospūdis, širdies susitraukimų dažnis ir kūno svoris išliko stabilūs, jokio nepageidaujamo poveikio nebuvo. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c saugo kraujagysles ir širdį, nes aktyvina AMPK ir mažina žalingus kraujagyslių signalus.

Panašiai Wu ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti širdį sepsio - sunkios uždegiminės būklės, kuri dažnai sukelia širdies nepakankamumą - metu [27]. Naudodami bakterinio toksino sukeltos sepsinės kardiomiopatijos modelį, mokslininkai nustatė, kad MOTS-c stipriai sumažino širdies uždegimą. Sumažėjo uždegimo žymenų, tokių kaip IL-1β, IL-4, IL-6 ir TNF-α, kiekis, taip pat sumažėjo kraujo žymenų, rodančių širdies pažeidimą, įskaitant CK-MB ir troponiną T, kiekis. Be to, MOTS-c pagerino mitochondrijų funkciją, sumažino oksidacinį stresą ir užkirto kelią širdies ląstelių žūčiai. Mechaniškai MOTS-c suaktyvino apsauginius signalinius kelius, įskaitant AMPK, AKT ir ERK, ir kartu slopino uždegiminius kelius, tokius kaip JNK ir STAT3. Įdomu tai, kad užblokavus AMPK, visas apsauginis MOTS-c poveikis išnyko. Tai patvirtino, kad AMPK aktyvinimas yra būtinas MOTS-c funkcijai. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c apsaugo širdį sepsio metu, nes mažina uždegimą, atkuria energijos pusiausvyrą ir užkerta kelią ląstelių praradimui.

Be širdies ir medžiagų apykaitos ligų, Ran ir kt. (2021) tyrė, ar MOTS-c gali pagerinti genų terapiją sergant Duchenne’o raumenų distrofija – sunkiu susirgimu, sukeliančiu raumenų atrofiją [28]. Tyrime buvo naudojami pelės, sergančios distrofija, ir raumenų ląstelės, paveiktos eksonus praleidžiančių vaistų, žinomų kaip PMO. Pelėms buvo skiriama 500 mikrogramų MOTS-c dozė kartu su PMO terapija, kurios dozė buvo 12,5 mg/kg per savaitę tris savaites, o vėliau – kas mėnesį tris mėnesius. MOTS-c padidino cukraus apykaitą ir energijos gamybą raumenų ląstelėse, sukuriant sąlygas, kurios pagerino PMO įsisavinimą. Dėl to žymiai pagerėjo distrofino atsinaujinimas raumenyse. Diafragmoje distrofino lygis padidėjo net 25 kartus, palyginti su vien PMO terapija. Pagerėjo raumenų funkcija, o toksinio poveikio nepastebėta. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c veikia kaip metabolizmą gerinanti medžiaga, kuri padidina vaisto patekimą ir jo veiksmingumą raumenyse, kuriuose trūksta energijos, o tai rodo, kad jį verta taikyti kaip papildomą terapiją raumenų distrofijos atveju.

Kitame tyrime Hyatt (2022) tyrė, kaip MOTS-c reaguoja į ilgalaikes treniruotes ir ar vienkartinė dozė gali pagerinti fizinį pajėgumą [29]. Pelių, kurioms buvo leista savanoriškai bėgioti nuo keturių iki aštuonių savaičių, MOTS-c kiekis daugelyje kojų raumenų padidėjo nuo 1,5 iki 5 kartų. Šis padidėjimas išliko iki šešių savaičių po treniruotės, o tai rodo ilgalaikį poveikį. MOTS-c kiekio padidėjimas tiksliai atitiko mitochondrijų DNR kiekio padidėjimą, o tai rodo, kad fizinio krūvio sukeltas mitochondrijų augimas padidina MOTS-c kiekį. Atskirų eksperimentų metu vienkartinė MOTS-c injekcija, kurios dozė buvo 15 mg/kg, pagerino fizinį pajėgumą intensyvių treniruočių metu netreniruotoms pelėms. Bėgimo laikas pailgėjo 12%, o bėgimo atstumas - 15%. Be to, po bėgimo nuo kalno MOTS-c persikėlė į lėtai susitraukiančių raumeninių skaidulų branduolį, o tai rodo, kad MOTS-c vaidina svarbų vaidmenį prisitaikymui prie streso. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c yra į fizinį krūvį reaguojantis signalas, kuris didina ištvermę, skatina mitochondrijų sveikatą ir gali padėti išlaikyti medžiagų apykaitos atsparumą sumažėjusio aktyvumo laikotarpiais.

Be to, Yan et al (2019) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti kaulą nuo dilimo dalelių, kurios dažnai sukelia kaulo nykimą aplink sąnarių implantus, daromos žalos [30]. Taikant pelių artrito modelį ( ), smulkios plastiko dalelės sukėlė stiprų uždegimą ir kaulo eroziją. Tačiau, skyrus MOTS-c, kaulų nykimas gerokai sumažėjo, o vietinis uždegimas nurimo. Ląstelių lygmeniu MOTS-c pakeitė kaulų signalizaciją apsaugine kryptimi, padidindamas osteoprotegerino ir RANKL pusiausvyrą, kuri padeda blokuoti pernelyg didelį kaulų irimą. Tuo pat metu MOTS-c slopino uždegiminę signalizaciją kaulų imuninėse ląstelėse, mažindamas NF-κB ir STAT1 aktyvavimą. Svarbu tai, kad dirbtinai padidinus oksidacinį stresą arba užblokavus AMPK ir PGC-1α signalizaciją, apsauginis MOTS-c poveikis išnyko. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c mažina dalelių sukeltą kaulo destrukciją, silpnindamas uždegimą ir atstatydamas sveikų kaulinių ląstelių ryšį nuo AMPK priklausomu keliu.

Panašiai Ming ir kiti (2016 m.) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią kaulų masės mažėjimui dėl estrogenų trūkumo, kuris yra pagrindinė osteoporozės po menopauzės priežastis [31]. Pelių patelėms buvo pašalintos kiaušidės, po to 12 savaičių joms kasdien buvo švirkščiama MOTS-c po 5 mg/kg kūno masės. Dėl to buvo išsaugotas kaulų tūris ir struktūra, tai parodė detalūs kaulų architektūros vaizdai. Atlikus ląstelių tyrimus, MOTS-c stipriai sumažino osteoklastų, ląstelių, atsakingų už kaulų irimą, susidarymą. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c padidino AMPK - kelio, kuris, kaip žinoma, skatina kaulų pusiausvyrą ir energijos reguliavimą, - aktyvumą. Užblokavus AMPK, apsauginis MOTS-c poveikis kaulams iš dalies išnyko. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo nuo hormonų sukelto kaulų masės mažėjimo, mažindamas kaulų rezorbciją per AMPK aktyvinimą.

Be to, Sidorenko ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią raumenų nykimui, kurį sukelia mechaninis įtempimas, t. y. būklė, primenanti imobilizaciją, ilgalaikį gulėjimą lovoje, senėjimą ir mikrogravitaciją [32]. Žiurkių patinams buvo taikomas septynių dienų užpakalinių galūnių pakabinimas ir tuo laikotarpiu kasdien buvo švirkščiama MOTS-c. Kaip ir tikėtasi, negydytiems gyvūnams pasireiškė stiprus raumenų nuovargis, lėtai susitraukiančių raumeninių skaidulų nykimas ir bendras raumenų susitraukimas. Priešingai, žiurkės, kurioms buvo skirtas MOTS-c, išlaikė raumenų jėgą ir žymiai mažiau nuvargo. Raumenų analizė patvirtino, kad lėtai susitraukiančios skaidulos išliko, o raumenų atrofija sumažėjo. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c išlaikė pagrindinius baltymus formuojančius signalus, įskaitant Akt ir GSK3β fosforilinimą, ir išsaugojo baltymų gamybai reikalingą ribosominės RNR kiekį. Jis taip pat slopino už raumenų atrofiją atsakingus genus, tokius kaip MuRF1 ir Atrogin-1, ir palaikė mitochondrijų formavimosi ir su AMPK susijusių signalų žymenis. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c išsaugo raumenų medžiagų apykaitą, struktūrą ir jėgą neveiklumo laikotarpiu, o tai patvirtina jo galimą vaidmenį užkertant kelią raumenų nykimui imobilizacijos ir neveiklumo laikotarpiu.

Kitame tyrime Yuan ir kiti (2021) nagrinėjo MOTS-c poveikį širdies darbingumui aerobikos treniruočių metu [33]. Aerobiniai pratimai natūraliai didina MOTS-c kiekį, o pats MOTS-c, kaip žinoma, gerina fizinį pajėgumą. Todėl tyrėjai patikrino, ar treniruotės metu pridėjus MOTS-c galima dar labiau pagerinti širdies veiklą. Žiurkėms aerobinių pratimų metu buvo duodama MOTS-c, o širdies veikla buvo matuojama atliekant išsamią slėgio ir tūrio analizę. Dėl to pagerėjo širdies raumens mechaninis efektyvumas, t. y. širdis efektyviau keitė energiją į siurbimo darbą. Be to, pagerėjo sistolinė funkcija, o tai rodo stipresnius širdies susitraukimus. Diastolinė funkcija taip pat pagerėjo, tačiau ne taip stipriai. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c didina aerobikos treniruočių naudą širdžiai ir gali veikti kaip su fiziniu pasirengimu susijęs mitochondrijų signalas, gerinantis fizinio krūvio sukeltą širdies adaptaciją.

Atskirame tyrime Che ir kiti (2019) tyrė, ar MOTS-c gerina kaulų sveikatą didindamas kolageno gamybą kaulus formuojančiose ląstelėse [34]. Kadangi I tipo kolagenas yra pagrindinis kaulų struktūrinis baltymas, jo gamyba labai svarbi kaulų tvirtumui. Žmogaus osteoblastų ląstelės buvo apdorotos MOTS-c skirtingomis dozėmis ir skirtingu laiku. MOTS-c didino ląstelių gyvybingumą priklausomai nuo laiko ir dozės, o stipriausias poveikis pasireiškė esant 1,0 μM koncentracijai po 24 valandų ir 0,5 μM po 48 valandų. Be to, MOTS-c padidino I tipo kolageno genų ir baltymų, įskaitant COL1A1 ir COL1A2, ekspresiją. Signalizavimo lygmeniu MOTS-c suaktyvino TGF-β/SMAD kelią, kuris kontroliuoja kaulų formavimąsi. Kai buvo slopinami pagrindiniai šio kelio komponentai, MOTS-c poveikis kolageno gamybai didėti susilpnėjo. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c didina kaulinio matrikso formavimąsi aktyvindamas centrinį kaulų formavimosi kelią, o tai patvirtina jo galimą vaidmenį gydant osteoporozę.

Tuo tarpu Domin ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c kiekis kraujyje susijęs su sveikų suaugusiųjų fiziniu pajėgumu [35]. Dalyviai atliko šuolio testus raumenų jėgai ir galiai matuoti bei fizinio krūvio testą aerobiniam pajėgumui įvertinti. Didesnis MOTS-c kiekis ramybės būsenoje buvo aiškiai susijęs su didesne raumenų jėga, didesne šuolio galia ir didesne raumenų mase, ypač apatinės kūno dalies. Tačiau MOTS-c lygis nebuvo susijęs su maksimaliu deguonies suvartojimu, kuris yra ištvermės pajėgumo rodiklis. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c yra labiau susijęs su raumenų jėga ir galia nei su aerobiniu pajėgumu. Todėl MOTS-c gali būti raumenų jėgos, o ne bendro ištvermės pajėgumo biomarkeris.

Kitame tyrime Hu ir Chen (2018) tyrė, ar MOTS-c skatina kaulų formavimąsi didindamas kaulų čiulpų kamieninių ląstelių diferenciaciją į kaulus formuojančias ląsteles [36]. Po MOTS- u c vartojimo kamieninės ląstelės pasižymėjo didesniu mineralų kaupimusi, o tai patvirtina stipresnį kaulų formavimosi aktyvumą. Tai patvirtino padidėjęs kalcio nuosėdų ir šarminės fosfatazės, kurie yra kaulų formavimosi žymenys, dažymas. Be to, MOTS c padidino pagrindinių su kaulais susijusių genų, įskaitant Runx2, osteokalciną ir ALP, raišką. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino TGF-β/Smad signalinį kelią. Nuslopinus TGF-β1, kaulų formavimąsi skatinantis MOTS-c poveikis iš esmės išnyko. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c skatina kaulų regeneraciją, nukreipdamas kamienines ląsteles į kaulų formavimosi kelius, ir pabrėžia jo potencialą osteoporozės gydymo ir kaulų atstatymo strategijose.

MOTS-c kaip priemonė apsaugoti plaučius nuo oksidacinės ir uždegiminės plaučių pažaidos

Tyrimai taip pat parodė, kad MOTS-c atlieka naują vaidmenį kaip pagrindinis apsauginis signalas plaučių pažeidimo, kurį sukelia išemija ir reperfuzija, uždegimas, infekcija, operacija ir radiacija, metu. Eksperimentiniuose modeliuose ir klinikiniuose stebėjimuose nustatyta, kad MOTS-c nuolat išsaugo plaučių barjero vientisumą, mažina oksidacinį stresą ir riboja ląstelių žūtį dėl uždegimo ir feroptozės. Pagrindinė tema - MOTS-c gebėjimas persikelti į ląstelės branduolį arba aktyvuoti citoprotekcinius signalizavimo tinklus, dėl ko labai sustiprėja antioksidaciniai ir energiją atstatantys procesai. Svarbu tai, kad MOTS-c kiekis kraujyje tiksliai atspindi plaučių pažeidimo riziką ir atsigavimą, todėl jis gali būti ir terapinis mediatorius, ir ankstyvasis biomarkeris.

Li ir kiti (2025) tyrė, kaip MOTS-c apsaugo plaučius nuo išemijos-reperfuzijos pažeidimo - rimtos būklės, galinčios sukelti ūmų kvėpavimo nepakankamumą po širdies ir plaučių operacijų [37]. Žiurkių modeliuose ir eksperimentuose su ląstelėmis plaučių pažeidimas sukėlė stiprų oksidacinį stresą ir pažeidė plaučių barjerą. Tačiau endotelio ląstelės padidino savo pačių MOTS-c kiekį, o tai buvo susiję su pagerėjusia audinio struktūra. Hipoksinio streso ir vėlesnės reoksigenacijos sąlygomis MOTS-c prasiskverbė į ląstelių branduolį keliu, kuriame dalyvauja citoskeleto baltymas MYH9. Šis procesas priklausė nuo oksidacinio streso sukeltų signalų ir leido MOTS-c prisijungti prie ląstelių branduolio DNR sričių, kontroliuojančių antioksidacinius genus. Dėl to buvo aktyvuoti pagrindiniai apsauginiai genai, tokie kaip HMOX1 ir NQO1, padidinant plaučių antioksidacinį pajėgumą ir sumažinant pažeidimus. Po išorinio MOTS-c vartojimo sumažėjo plaučių uždegimas ir oksidacinė žala, išliko barjerinė funkcija ir pagerėjo išgyvenamumas. Pacientams, kuriems buvo atliktas kardiopulmoninis šuntavimas, MOTS-c kiekio padidėjimas kraujyje 24 val. aiškiai rodė mažesnę ūminio kvėpavimo nepakankamumo riziką ir buvo pranašesnis už standartinius žymenis. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c apsaugo plaučius patekdamas į ląstelių branduolį ir sustiprindamas antioksidacinę apsaugą, todėl gali būti ankstyvas klinikinis plaučių pažeidimo rizikos biomarkeris.

Panašiai Zhang et al (2025) tyrė, ar MOTS-c apsaugo kvėpavimo takų gleivinę sergant alergine astma - liga, kuriai būdingas lėtinis uždegimas ir sutrikusi barjerinė funkcija [38]. Astma sergančių pacientų kraujyje MOTS-c kiekis buvo mažesnis nei sveikų tiriamųjų. Pelių modeliuose, kuriuos veikė namų dulkių erkių alergenai, gydymas MOTS-c sumažino plaučių uždegimą, oksidacinį stresą ir audinių pažeidimus. Svarbu tai, kad MOTS-c atstatė sandarios jungties baltymus, laikančius kvėpavimo takų ląsteles kartu, ir pagerino mitochondrijų būklę. Bronchų epitelio ląstelėse, apdorotose 10 μM MOTS-c, gerokai sumažėjo ląstelių žūtis ir oksidacinė žala. Tačiau šis apsauginis poveikis išnyko gyvūnams, neturintiems pagrindinio antioksidacinio reguliatoriaus Nrf2. Tai patvirtino, kad norint išlaikyti kvėpavimo takų barjero vientisumą, reikia MOTS-c aktyvuoti Nrf2. Apskritai tyrimas rodo, kad MOTS-c apsaugo kvėpavimo takus stiprindamas antioksidacinę apsaugą, užkirsdamas kelią ląstelių žūčiai ir palaikydamas mitochondrijų bei epitelio funkciją sergant alergine astma.

Kitame susijusiame tyrime Wangas ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c yra cirkuliuojantis veiksnys, atsakingas už apsauginį nuotolinio išeminio preconditioning, procedūros, kuri, kaip žinoma, sumažina organų pažeidimą po kraujotakos nutraukimo, poveikį [39]. Plaučių transplantacija sergantiems pacientams po išemijos-reperfuzijos pažeidimo MOTS-c kiekis smarkiai sumažėjo. Tačiau prieš operaciją atlikus išankstinį kondicionavimą, MOTS-c kiekis kraujyje padidėjo ir plaučių pažeidimas sumažėjo. Panašūs rezultatai buvo gauti ir pelių modeliuose, kur išankstinis kondicionavimas arba tiesioginė MOTS-c injekcija sumažino uždegimą, kraujagyslių pratekėjimą ir plaučių pažeidimą. Svarbu tai, kad vien tik MOTS-c vartojimas pakartojo apsauginį išankstinio kondicionavimo poveikį. Mechanistiniai tyrimai parodė, kad MOTS-c apsaugojo endotelio barjero funkciją didindamas Nrf2 kiekį. Užblokavus arba genetiškai pašalinus Nrf2, MOTS-c nustojo veikti. Šios išvados rodo, kad MOTS-c yra pagrindinis krauju perduodamas signalas, kuris imituoja išankstinį kondicionavimą ir apsaugo plaučius palaikydamas endotelio stabilumą per Nrf2 aktyvavimą.

Be to, Yin et al (2020) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti nuo bakterinių toksinų sukelto ūmaus plaučių pažeidimo [40]. Pelės gavo MOTS-c po 5 mg vienam kg kūno svorio dozę injekcijomis du kartus per dieną šešias dienas prieš toksinų poveikį. Gydymas prieš tai sumažino svorio kritimą, plaučių edemą ir uždegimą sukeliančių imuninių ląstelių infiltraciją. MOTS-c taip pat sumažino kenksmingų uždegimo signalų, tokių kaip TNF-α, IL-1β ir IL-6, kiekį ir padidino apsauginių veiksnių, tokių kaip IL-10 ir antioksidaciniai fermentai, kiekį. Signalų lygmenyje MOTS-c suaktyvino AMPK ir SIRT1 - kelius, susijusius su energijos balansu ir atsparumu stresui. Kartu jis slopino MAPK, NF-κB ir STAT3 kelius, kurie sukelia uždegimą ir audinių pažeidimus. Apibendrinant šiuos rezultatus matyti, kad MOTS-c apsaugo plaučius nuo sunkių uždegiminių pažeidimų atstatydamas medžiagų apykaitos pusiausvyrą, mažindamas oksidacinį stresą ir malšindamas pernelyg dideles imunines reakcijas.

Be to, Shen ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti plaučius nuo ekstrakorporinės kraujotakos, kuri yra dažna komplikacija po širdies operacijų, sukeltos žalos [41]. Klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 107 pacientai, ūminį plaučių pažeidimą patyrusių pacientų MOTS-c kiekis kraujyje buvo gerokai mažesnis. Tai leido manyti, kad mažas MOTS-c kiekis didina jautrumą plaučių pažeidimui. Siekdami išsiaiškinti to priežastis, mokslininkai naudojo išemijos ir reperfuzijos sukelto plaučių pažeidimo gyvūnų ir ląstelių modelius. MOTS-c vartojimas prieš sužalojimą pastebimai sumažino plaučių audinio pažeidimą, uždegimą ir oksidacinį stresą. Mechaniškai MOTS-c atstatė normalų energijos suvartojimą plaučių kraujagyslių ląstelėse, skatindamas glikolizę - procesą, kurio metu cukrus paverčiamas naudingąja energija. Tai įvyko suaktyvinus AMPK-HIF-1α-PFKFB3 kelią, kuris išsaugojo ATP kiekį ir sumažino žalingą lipidų oksidaciją. Dėl to buvo stipriai slopinama geležies sukelta ląstelių mirties forma, vadinama ferroptoze. Svarbu tai, kad PFKFB3 blokavimas panaikino šią naudą, patvirtindamas, kad glikolizės atkūrimas yra būtinas MOTS-c apsaugai. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo plaučius po širdies operacijos, nes atkuria energijos balansą ir užkerta kelią feroptozei.

Panašiai Lu ir kiti (2023 m.) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią miokardo išemijos ir reperfuzijos sukeltiems plaučių pažeidimams, kurie dažnai pasitaiko širdies operacijų metu [42]. Pacientams mažesnis MOTS-c kiekis po operacijos buvo susijęs su didesniu oksidaciniu stresu. Žiurkėms išemija ir reperfuzija sukėlė sunkius plaučių pažeidimus ir stiprų ferroptozės suaktyvėjimą. Tačiau po to, kai gyvūnams iš pradžių buvo suleista MOTS-c, plaučių pažeidimas gerokai sumažėjo. Pagerėjo audinių struktūra, sumažėjo oksidacinis stresas ir buvo slopinami su ferroptoze susiję genai. Plaučių epitelio ląstelėse, veikiamose hipoksijos ir reoksigenacijos, MOTS-c tiesiogiai užkirto kelią ląstelių žūčiai dėl ferroptozės. Šiam apsauginiam poveikiui reikėjo aktyvuoti PPARγ kelią. Užblokavus PPARγ signalizaciją, MOTS-c nustojo veikti. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c apsaugo plaučius po širdies išemijos, slopindamas feroptozę per PPARγ aktyvavimą.

Kitame ūminio plaučių pažeidimo modelyje Wen ir kiti (2024) tyrė bakterijų peptidų, pažeidžiančių plaučių kraujagyslių barjerą, padarytą žalą [43]. Bakterijų fMLP signalų poveikis sukėlė stiprų uždegimą, oksidacinį stresą, ferroptozę ir sandarių endotelio jungčių suirimą. Ši žala priklausė nuo FPR2 receptorių aktyvacijos ir Nrf2 bei MAPK signalizacijos sutrikimų. Pradėjus vartoti MOTS-c, šis žalingas poveikis buvo gerokai sumažintas. Žiurkių ir žmogaus plaučių endotelio ląstelėse MOTS-c sumažino ferroptozę, sumažino uždegiminių signalų kiekį ir atkūrė barjerinius baltymus, kurie užkerta kelią skysčių nutekėjimui. Dėl to buvo išsaugotas kraujagyslių vientisumas ir sumažintas plaučių pažeidimas. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c yra stiprus apsauginis agentas nuo infekcijos sukeltų plaučių pažeidimų, kuriuos sukelia ferroptozė ir barjerų nepakankamumas.

Be to, Zhang ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti nuo spindulinio pneumonito - rimtos krūtinės ląstos radioterapijos komplikacijos [44]. Pelės gavo didelę radiacijos dozę į plaučius ir po to dvi savaites kasdien buvo gydomos MOTS-c injekcijomis. Radiacija sukėlė sunkų plaučių uždegimą, oksidacinį stresą, mitochondrijų pažeidimą ir epitelio ląstelių žūtį. Tačiau gydymas MOTS-c gerokai sumažino audinių pažeidimus ir uždegiminę infiltraciją. Plaučių ląstelių mitochondrijos išliko nepažeistos, o ląstelių žūtis sumažėjo. Ląstelių tyrimuose MOTS-c tiesiogiai apsaugojo plaučių epitelio ląsteles nuo radiacijos sukelto oksidacinio streso ir mitochondrijų disfunkcijos. Mechaniškai MOTS-c suaktyvino Nrf2 ir paskatino jo judėjimą į ląstelės branduolį, sustiprindamas antioksidacinę apsaugą. Nesant Nrf2, MOTS-c nebesuteikė apsaugos. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo plaučius nuo radiacinės žalos palaikydamas mitochondrijų sveikatą ir aktyvindamas nuo Nrf2 priklausomus antioksidacinius kelius.

MOTS-c - skausmo moduliacija ir uždegimo kontrolė

Keliuose tyrimuose nustatyta, kad MOTS-c veikia kaip stiprus skausmo ir uždegimo reguliatorius vėžio, neuropatinių ir uždegiminių ligų modeliuose. Sumažėjęs endogeninio MOTS-c kiekis nuolat susijęs su padidėjusiu jautrumu skausmui, o šio peptido vartojimas žymiai sumažina skausmą be šalutinio opioidų poveikio. Mechaniškai MOTS-c veikia per nuo AMPK priklausomus kelius, atkurdamas mitochondrijų funkciją, slopindamas pernelyg didelį imuninių ląstelių suaktyvėjimą ir mažindamas uždegiminę signalizaciją tiek centriniuose, tiek periferiniuose audiniuose. Kartu MOTS-c apsaugo pažeidžiamas ląsteles stiprindamas antioksidacinę apsaugą ir mažindamas streso sukeltus pažeidimus.

Yang ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti vėžio sukeltą kaulų skausmą, t. y. stiprų ir nuolatinį skausmą, kurį sukelia kaulų metastazės [45]. Vėžio sukeltu kaulų skausmu sergančioms pelėms natūralus MOTS-c kiekis buvo gerokai mažesnis nei įprastai. Įšvirkštus MOTS-c, skausmo simptomai, tokie kaip jautrumas prisilietimui, pastebimai sumažėjo. Tačiau užblokavus AMPK, skausmą mažinantis poveikis išnyko, o tai rodo, kad AMPK aktyvinimas yra būtinas. Tolesnė analizė parodė dvejopą poveikį. Nugaros smegenyse MOTS-c atkūrė mitochondrijų atsinaujinimą, sumažino skausmą sukeliančių imuninių ląstelių, vadinamų mikroglijomis, aktyvavimą ir sumažino uždegiminius signalus, kurie jautrina neuronus. Tuo pat metu kaulų aplinkoje MOTS-c sumažino kaulų destrukciją, nes padidino kaulus rezorbuojančių ląstelių reguliaciją ir nuramino vietinį imuninį aktyvumą. Svarbu tai, kad ilgalaikis gydymas nepakenkė kepenims, inkstams, širdžiai ar lipidų kiekiui. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c mažina su vėžiu susijusį kaulų skausmą gerindamas mitochondrijų sveikatą ir slopindamas uždegimą per AMPK signalizaciją.

Jiangas ir kiti (2023), taikydami susijusį skausmo modelį, tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti neuropatinį skausmą, kurį sukelia nervų pažeidimas [46]. Nervus pažeidusių pelių kraujyje ir nugaros smegenų audinyje buvo nustatytas sumažėjęs MOTS-c kiekis. Suleidus MOTS-c tiesiai į nugaros smegenis, jautrumas skausmui ženkliai sumažėjo priklausomai nuo dozės. Šį poveikį blokavo AMPK inhibitorius, tačiau jam neturėjo įtakos opioidų blokatoriai, o tai rodo, kad MOTS-c neveikia kaip opioidinis analgetikas. Mechaniškai MOTS-c suaktyvino AMPK nugaros smegenyse, sumažino mikroglijos aktyvaciją ir uždegiminių citokinų kiekį. Be to, jis tiesiogiai apsaugojo neuronus, sumažindamas oksidacinę žalą ir c-Fos - su skausmu susijusio neuronų aktyvumo žymens - raišką. Lyginant su morfinu, MOTS-c sukėlė mažiau šalutinių poveikių ir nerodė tolerancijos požymių. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c yra nuo AMPK priklausomas nuo opioidų nepriklausomas lėtinio neuropatinio skausmo gydymo būdas.

Jiangas ir kiti (2023), naudodami kolito modelį, taip pat tyrė ne tik skausmą, bet ir MOTS-c uždegiminių žarnyno ligų atveju [47]. MOTS-c injekcijos reikšmingai sumažino svorio kritimą, viduriavimą, storosios žarnos sutrumpėjimą ir audinių pažeidimus. Jis sumažino uždegiminių citokinų kiekį, imuninių ląstelių infiltraciją ir užkirto kelią pernelyg dideliam ląstelių žūvimui žarnyno gleivinėje. Šis poveikis apėmė uždegiminės signalizacijos, susijusios su AMPK ir streso aktyvuotomis kinazėmis, slopinimą. Tačiau vien tik geriamasis MOTS-c vartojimas buvo neveiksmingas dėl prasto stabilumo. Siekdami išspręsti šią problemą, mokslininkai sukūrė geriamojo poveikio MOTS-c analogą, kuris geriau pasisavinamas. Šis modifikuotas peptidas po geriamojo vartojimo žymiai palengvino kolito simptomus. Šie rezultatai rodo priešuždegiminį MOTS-c potencialą ir vartojimo strategijų svarbą peptidų terapijoje.

Be to, Shen et al (2022) daugiausia dėmesio skyrė miokardo ląstelėms, veikiamoms oksidacinio ir uždegiminio streso [48]. Kai ląstelės buvo pažeistos vandenilio peroksido, išankstinis gydymas MOTS-c atkūrė ląstelių išgyvenamumą, sumažino kenksmingų oksidacinių molekulių kiekį ir uždegiminių citokinų kiekį. MOTS-c reaktyvavo Nrf2 antioksidacinę sistemą ir kartu slopino NF-κB signalizaciją - pagrindinį uždegimo induktorių. Nuslopinus Nrf2 arba suaktyvinus NF-κB, MOTS-c prarado didžiąją dalį savo apsauginio poveikio. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo širdies ląsteles stiprindamas vidinius antioksidacinius gynybos mechanizmus ir kartu mažindamas uždegimą.

Kitame tyrime Wangas ir kiti (2024) toliau tyrė, ar MOTS-c gali sumažinti uždegiminį skausmą dėl centrinio ir periferinio poveikio [49]. Naudojant kelis skausmo modelius, MOTS-c stipriai sumažino skausmo elgseną. Skirtas centralizuotai, jis sumažino uždegiminių citokinų kiekį nugaros smegenyse, slopino glijos aktyvaciją ir sumažino pernelyg didelį skausmą apdorojančių neuronų sužadinamumą. Vartojant lokaliai, jis mažino uždegimą periferiniuose audiniuose ir slopino skausmo signalus perduodančias nervų galūnėles. Šis dvejopas poveikis rodo, kad MOTS-c nutraukia skausmo signalų perdavimą keliais lygmenimis - nuo pažeisto audinio iki apdorojimo centrų nugaros smegenyse.

Be to, Yin et al (2020) įvertino MOTS-c uždegiminio skausmo modelyje, naudojant formalino injekciją [50]. MOTS-c aiškiai sumažino skausmo simptomus priklausomai nuo dozės, stiprų poveikį parodė 50 mg/kg dozė. Užblokavus AMPK, šis teigiamas poveikis išnyko, o tai patvirtina kelio priklausomybę. MOTS-c taip pat pakeitė imuninės sistemos signalizaciją į priešuždegiminį profilį ir sumažino su skausmu susijusių takų aktyvaciją nugaros smegenyse. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c mažina uždegiminį skausmą aktyvindamas AMPK ir slopindamas su stresu susijusias signalines kaskadas.

Neuroprotekcinis MOTS-c poveikis oksidaciniam stresui, neurouždegimui ir kognityviniams sutrikimams

Tyrimai parodė, kad MOTS-c apsaugo smegenis nuo oksidacinės pažaidos, uždegimo ir funkcinio nuosmukio, taikant įvairius neurologinio streso modelius. Eksperimentinėmis sąlygomis MOTS-c išsaugo mitochondrijų vientisumą, suaktyvina antioksidacines apsaugos sistemas ir apriboja pažeidžiamų neuronų populiacijų, tokių kaip dopaminą gaminančios ląstelės, pažeidimą. Kartu MOTS-c gerina pažintinę veiklą slopindamas neurouždegimą ir atkurdamas atminčiai ir mokymuisi svarbius energijos jutimo kelius. Svarbu ir tai, kad MOTS-c taip pat palaiko kraujo-smegenų barjero vientisumą stipraus sisteminio uždegimo metu, taip užkirsdamas kelią antriniam smegenų pažeidimui.

Xiao ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti dopaminą gaminančias smegenų ląsteles nuo toksinės žalos, kuri yra pagrindinė Parkinsono ligos problema [51]. Ląstelių ir gyvūnų modeliuose, veikiant rotenonu, toksinu, kuris pažeidžia mitochondrijas, MOTS-c lygis sutriko, o peptidas iš mitochondrijų persikėlė į ląstelės branduolį. Branduolyje MOTS-c tiesiogiai sąveikavo su pagrindiniu antioksidaciniu jungikliu Nrf2. Ši sąveika suaktyvino apsauginius genus, tokius kaip HO-1 ir NQO1, kurie padeda neutralizuoti žalingą oksidacinį stresą. Kai MOTS-c buvo skiriamas prieš toksino poveikį, smegenų ląstelės pasižymėjo geresne mitochondrijų funkcija ir mažesne oksidacine žala. Žiurkėms MOTS-c išsaugojo su dopaminu susijusius žymenis smegenyse ir atstatė antioksidacinę signalizaciją, kurią slopino rotenonas. Kartu sumažėjo Keap1, Nrf2 blokuojančio baltymo, koncentracija. Apskritai šie rezultatai rodo, kad MOTS-c tiesiogiai stiprina antioksidacinę apsaugą ir saugo dopamino neuronus, stabilizuodamas mitochondrijų būklę.

Be to, Jiang ir kiti (2021) toliau tyrė, kaip MOTS-c veikia mokymąsi ir atmintį, ypač esant uždegimui ar su amiloidu susijusiam smegenų stresui [52]. Kai gimtoji MOTS-c buvo suleista tiesiai į smegenis ( ), pagerėjo atmintis atliekant objektų atpažinimo ir erdvines užduotis. MOTS-c taip pat panaikino atminties sutrikimus, kuriuos sukėlė amiloido-β ir bakterinis uždegimas. Ši nauda išnyko, kai AMPK buvo užblokuota, o tai patvirtina, kad AMPK aktyvinimas yra būtinas. Hipokampe MOTS-c sustiprino AMPK signalizaciją, kartu sumažindamas astrocitų ir mikroglijos, imuninių ląstelių, atsakingų už smegenų uždegimą, suaktyvėjimą. Dėl to sumažėjo uždegiminių citokinų kiekis. Kadangi natūralus MOTS-c po sisteminio vartojimo į smegenis patenka sunkiai, mokslininkai sukūrė į ląsteles prasiskverbiantį analogą. Šis modifikuotas peptidas, patekęs į smegenis po intranazalinio arba intraveninio vartojimo, žymiai pagerino atmintį ir kartu sumažino neurouždegimą. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c, ypač jo analogas, prasiskverbiantis į smegenis, yra perspektyvus būdas gydyti atminties praradimą, susijusį su uždegimu ar amiloido sukeltu stresu.

Be to, Bai ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti smegenis sepsio metu - gyvybei pavojingos būklės, kuri dažnai sukelia smegenų pažeidimus, nes suardo kraujo ir smegenų barjerą [53]. Bakterinių toksinų veikiamoms pelėms likus keturioms valandoms iki pažeidimo buvo duodama MOTS-c 20 mg/kg dozė. Gydymas gerokai pagerino išgyvenamumą ir sumažino neurologinius sutrikimus. Smegenų audinyje buvo mažiau struktūrinių pažeidimų ir mažesnis uždegiminių citokinų kiekis. Svarbu tai, kad MOTS-c išsaugojo kraujo-smegenų barjerą, tai rodo sumažėjęs nutekėjimas, mažesnis smegenų pabrinkimas ir stipresnė barjerą formuojančių baltymų raiška. Taip pat buvo atkurti sveikų kraujagyslių ir pagalbinių ląstelių žymenys. Kartu buvo slopinamas astrocitų ir mikroglijos suaktyvėjimas, o apsauginių augimo veiksnių, skatinančių neuronų išlikimą, kiekis padidėjo. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c apsaugo smegenis sepsio metu, nes mažina uždegimą, stiprina kraujo-smegenų barjerą ir skatina neurologinę regeneraciją.

3 paveikslas. MOTS-c vaidmuo skausmo suvokimui ir apsaugai (remiantis tyrimais su gyvūnais)

Apsauginis ir priešvėžinis MOTS-c vaidmuo medžiagų apykaitos, virusinio streso ir hipoksijos atvejais

Daugelyje mokslinių tyrimų aprašytas įvairiapusis MOTS-c poveikis sergant kepenų ligomis, įskaitant medžiagų apykaitos pažeidimus, virusines infekcijas ir su vėžiu susijusį stresą. Sergant metaboliniais kepenų sutrikimais, MOTS-c atkuria mitochondrijų funkciją, mažina uždegimą ir fibrozę bei apsaugo hepatocitus nuo užprogramuotos ląstelių mirties, stabilizuodamas pagrindinius išgyvenimo baltymus. Tuo pačiu metu MOTS-c veikia hipoksijos sukeltus kepenų vėžio atsparumo mechanizmus, aktyvuodamas apoptozės kelius ir mažindamas naviko augimą. Klinikiniai ir eksperimentiniai įrodymai taip pat patvirtina MOTS-c kaip biomarkerio ir antivirusinio mediatoriaus vaidmenį sergant lėtiniu hepatitu B.

Lu ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali sulėtinti arba pakeisti nealkoholinio steatohepatito, progresuojančios steatohepatito kepenų ligos, kurią sukelia mitochondrijų pažeidimas, uždegimas, ląstelių mirtis ir randai, eigą [54]. Pelėms, maitintoms NASH sukeliančia dieta, tiek profilaktinis, tiek gydomasis MOTS-c režimai reikšmingai sumažino kepenų riebalų kaupimąsi, uždegimą, ląstelių žūtį ir fibrozę. Išsamūs medžiagų apykaitos tyrimai parodė, kad MOTS-c atstatė mitochondrijų energijos gamybą ir ištaisė NASH sukeltus medžiagų apykaitos defektus. Svarbiausias atradimas buvo tas, kad MOTS-c tiesiogiai jungėsi su Bcl-2 - baltymu, kuris apsaugo ląsteles nuo mirties. Stabilizuodamas Bcl-2 ir neleisdamas jam skaidytis, MOTS-c apsaugojo kepenų ląsteles nuo mitochondrijų streso ir apoptozės. Užblokavus arba nutildžius Bcl-2, MOTS-c nauda iš esmės išnyko. Apibendrinant šiuos rezultatus galima teigti, kad MOTS-c lėtina NASH progresavimą stabilizuodamas Bcl-2, atkurdamas mitochondrijų funkciją ir mažindamas uždegimą bei fibrozę.

Atlikdami su vėžiu susijusį tyrimą, Shen ir kiti (2025) tyrė, ar MOTS-c gali įveikti kepenų vėžio atsparumą programuojamai ląstelių mirčiai esant mažam deguonies kiekiui [55]. Pacientų, sergančių hepatoceluline karcinoma, MOTS-c kiekis kraujyje buvo mažesnis nei sveikų asmenų. Vėžio ląstelėse, kultivuotose hipoksinėmis sąlygomis, buvo slopinami pagrindiniai mirties signalai, todėl ląstelės tapo atsparios TRAIL sukeltam žudymui. Gydymas MOTS-c panaikino šį atsparumą, nes suaktyvino AMPK, kuri atstatė MEF2A, transkripcijos faktoriaus, įjungiančio mirties receptorius DR4 ir DR5, aktyvumą. Dėl to naviko ląstelės vėl tapo jautrios TRAIL ir pasižymėjo didesniu apoptozės dažniu. Pelėms su navikais MOTS-c taip pat sumažino hipoksijos sukeltą naviko augimą. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c atkuria navikinių ląstelių jautrumą gydymui, vėl aktyvuodamas pagrindinį apoptozės kelią, kurį slopina hipoksija.

Be to, Lin ir kiti (2024) tyrė MOTS-c hepatito B viruso infekcijos atveju, daugiausia dėmesio skirdami diagnostinei vertei ir antivirusiniam aktyvumui [56]. Didelėje pacientų grupėje MOTS-c kiekis buvo gerokai mažesnis užsikrėtusiems pacientams ir stipriai atvirkščiai proporcingas viruso titrui. Kaip biomarkeris MOTS-c parodė didelį tikslumą atskiriant lėtinį hepatitą B nuo sveikų kontrolinių grupių ir atskiriant imunologiškai aktyvią ligos būseną nuo neaktyvios. Eksperimentiniuose modeliuose MOTS-c sumažino viruso replikaciją 50-70%, o kepenų funkcija pagerėjo be pastebimo toksiškumo. Mechaniškai MOTS-c sustiprino mitochondrijų biogenezę ir suaktyvino nuo MAVS priklausomą antivirusinę signalizaciją. Svarbiausia išvada buvo ta, kad MOTS-c reguliavo MYH9-aktino valdomą mitochondrijų pertvarkymą, kuris padėjo palaikyti mitochondrijų sveikatą ir skatino antivirusinę apsaugą. Šios išvados rodo, kad MOTS-c yra perspektyvus biomarkeris ir potenciali terapinė priemonė lėtiniam hepatitui B gydyti.

Sisteminės MOTS-c reguliacinės funkcijos imuniteto, endokrininės kontrolės, senėjimo ir audinių apsaugos srityse

Kituose tyrimuose mokslininkai pabrėžė platų sisteminį MOTS-c poveikį ir jo vaidmenį imuninei apsaugai, neuroendokrininei kontrolei, audinių apsaugai, senėjimui ir navikų slopinimui. Įvairiuose ligų ir streso modeliuose MOTS-c stiprina šeimininko imunitetą, subalansuodamas imuninį atsaką, išsaugodamas mitochondrijų vientisumą ir stabilizuodamas genetines programas, būtinas audinių išlikimui ir regeneracijai. Centrinis ir periferinis MOTS-c poveikis fiziologinio ir patologinio streso sąlygomis koordinuoja energijos sąnaudas, hormoninius signalus, reprodukcinę funkciją ir vystymosi apsaugą. Kartu MOTS-c mažina senstančių audinių degeneracinius pokyčius ir slopina navikų augimą dėl tikslinių molekulinių sąveikų.

Ankstesniame Zhai ir kt. (2017 m.) tyrime buvo nagrinėjama, ar MOTS-c gali pagerinti sunkių bakterinių infekcijų rezultatus [57]. Pelių, užsikrėtusių vaistams atspariais Auksinis stafilokokas Gydymas MOTS-c gerokai pailgino išgyvenamumą ir sumažino bakterijų naštą. Šią apsaugą lydėjo mažesnis kenksmingų uždegiminių citokinų kiekis ir didesnis priešuždegiminio citokino IL-10 kiekis. MOTS-c taip pat padidino makrofagų žudymo gebėjimą, pagerindamas organizmo gebėjimą kovoti su infekcija. Signalizavimo lygmenyje MOTS-c slopino MAPK aktyvaciją, kuri sukelia pernelyg didelį uždegimą, ir didino AhR ir STAT3 aktyvumą, kurie padeda atkurti imuninės sistemos pusiausvyrą. Apibendrinant šiuos rezultatus matyti, kad MOTS-c pagerina išgyvenamumą sunkių infekcijų atveju, nes sustiprina imuninę funkciją ir kartu užkerta kelią žalingam uždegimui.

Be to, Bahar ir kiti (2023) tyrė, kaip MOTS-c veikia centrinę nervų sistemą reguliuojant energijos balansą ir skydliaukės funkciją [58]. Žiurkių patinams į smegenų skilvelius buvo sušvirkšta 10 μM arba 100 μM koncentracijos MOTS-c. Po gydymo padidėjo maisto suvartojimas, tačiau kūno masė nepakito, o tai rodo, kad kompensaciniu būdu padidėjo energijos suvartojimas. MOTS-c reikšmingai sumažino TSH, T3 ir T4 koncentraciją kraujyje, o tai rodo, kad slopinama pagumburio, hipofizės ir skydliaukės ašis. Nepaisant šio hormonų kiekio sumažėjimo, MOTS-c padidino UCP1 raišką riebaliniame audinyje ir UCP3 raišką skeleto raumenyse. Šie baltymai skatina šilumos gamybą mitochondrijose ir energijos išsiskyrimą. Rezultatai rodo, kad centralizuotai skiriamas MOTS-c mažina skydliaukės hormonų signalizaciją ir kartu didina periferinių mitochondrijų termogeninį aktyvumą, o tai rodo, kad MOTS-c yra centrinis energijos apykaitos reguliatorius.

Be to, Waldmann ir kiti (2023) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti plauko ląsteles nuo gentamicino sukeltų pažeidimų, kurie yra pagrindinė nuolatinio klausos praradimo priežastis [59]. Naudojant Corti organo eksplantus, tyrimas parodė, kad egzogeninis MOTS-c reikšmingai apsaugojo plauko ląsteles nuo žūties po gentamicino poveikio. Mechaniškai MOTS-c padidino AMPKα, pagrindinio energijos jutimo ir atsparumo stresui kelio, fosforilinimą. Šis mechanizmas skyrėsi nuo humanino veikimo, kuris veikė per AKT signalizaciją. Ciliarinių ląstelių vientisumo išsaugojimas rodo, kad MOTS-c didina ląstelių atsparumą ototoksiniam stresui. Šie rezultatai patvirtina, kad mitochondrijų kilmės peptidai gali būti potencialūs apsauginiai veiksniai nuo vaistų sukelto klausos praradimo. Be to, Zhong et al (2022) tyrė, ar MOTS-c gali užkirsti kelią širdies nepakankamumui, kurį sukelia lėtinė slėgio perkrova [60. Pelėms buvo atliktas skersinis aortos susiaurinimas, kad būtų sukeltas patologinis širdies stresas, o MOTS-c buvo nuolat skiriamas per poodines osmosines pompas. Gydymas MOTS-c išsaugojo širdies funkciją, sumažino skilvelių remodeliaciją ir fibrozę bei uždegiminę infiltraciją. Širdies audinių oksidacinė žala taip pat gerokai sumažėjo. Molekuliniu lygmeniu MOTS-c suaktyvino AMPK signalizaciją. Kultūriniuose kardiomiocituose MOTS-c apsaugojo nuo vandenilio peroksido sukeltos apoptozės tuo pačiu keliu. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo nuo spaudimo sukelto širdies nepakankamumo mažindamas oksidacinį stresą, uždegimą ir ląstelių žūtį, kartu palaikydamas širdies energijos balansą.

Be to, Yu ir kiti (2021) tyrė MOTS-c poveikį senstančioms žmogaus placentos mezenchiminėms kamieninėms ląstelėms [61]. Gydymas MOTS-c atkūrė jaunatvišką ląstelių morfologiją ir pagerino mitochondrijų funkciją bei metabolizmą. MOTS-c suaktyvino AMPK ir slopino mTORC1 signalizaciją - kelią, kuris senstančiose ląstelėse dažnai būna pernelyg aktyvus. Sumažėjo mitochondrijų kvėpavimas ir reaktyvių deguonies rūšių gamyba, o tai rodo, kad pagerėjo mitochondrijų efektyvumas. Taip pat buvo slopinama lipidų sintezė, taip ištaisant dar vieną ląstelių senėjimo požymį. Apskritai MOTS-c pakeitė senstančių kamieninių ląstelių medžiagų apykaitą į panašią į jaunų ląstelių. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c gali atkurti senstančių žmogaus kamieninių ląstelių medžiagų apykaitos ir mitochondrijų homeostazę.

Be to, Ozturk ir kiti (2024) tyrė, kaip centrinis MOTS-c vartojimas veikia vyriškus lytinius hormonus normaliomis ir nutukimo sąlygomis [62]. Žiurkėms 14 dienų į smegenų skilvelius buvo skiriama 10 μM arba 100 μM MOTS-c dozė. MOTS-c reikšmingai padidino GnRH genų ir baltymų raišką hipotalame tiek nutukusiems, tiek nenutukusiems gyvūnams. Po to padidėjo testosterono, liuteinizuojančio hormono ir folikulotropinio hormono kiekis kraujyje, o tai rodo pagumburio, hipofizės ir gonadų ašies suaktyvėjimą. Nors nutukusių žiurkių reakcija buvo stipresnė, nutukusių gyvūnų hormonų kiekis vis tiek labai padidėjo. Šie rezultatai rodo, kad centralizuotai veikiantis MOTS-c stimuliuoja lytinių hormonų išsiskyrimą net esant endokrininiams sutrikimams, susijusiems su nutukimu, todėl MOTS-c galima laikyti centriniu vyrų reprodukcinės funkcijos reguliatoriumi.

Įdomu tai, kad Chen ir kiti (2026) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti placentą nuo pažeidimų, kuriuos sukelia mažas deguonies kiekis nėštumo metu ir dėl kurių atsiranda intrauterininis augimo apribojimas [63]. Nėščios pelės nuo nėštumo vidurio iki pabaigos buvo veikiamos hipoksijos, o kai kurioms iš jų buvo skiriama MOTS-c 5 mg/kg dozė. Dėl hipoksijos MOTS-c kiekis placentoje smarkiai sumažėjo, o mažesnis jo kiekis buvo tiesiogiai susijęs su mažesniu vaisiaus svoriu. Gydymas MOTS-c žymiai pagerino vaisiaus augimą ir sumažino placentos pažeidimus. Placentoje pagerėjo kraujagyslių formavimasis, sumažėjo oksidacinis stresas ir išliko audinių struktūra. Ši nauda išnyko Nrf2 stokojančioms pelėms ir Nrf2 inhibitoriumi apdorotoms endotelio ląstelėms, o tai rodo, kad Nrf2 aktyvinimas yra būtinas. Rezultatai rodo, kad MOTS-c apsaugo placentos funkciją esant hipoksiniam stresui, nes suaktyvina antioksidacinius gynybos mechanizmus ir skatina sveiką placentos kraujotaką.

Be to, Wangas ir kiti (2024) tyrė, ar MOTS-c gali apsaugoti vyrų reprodukcinę funkciją po chemoterapijos poveikio ankstyvajame amžiuje [64]. Prieš lytinį brendimą augantiems pelių patinams buvo taikomas ciklofosfamidas, kuris sukėlė negrįžtamą sėklidžių pažeidimą ir sutrikdė spermatozoidų vystymąsi. Gydymas MOTS-c reikšmingai išsaugojo sėklidžių struktūrą ir spermatogenezę. Pagrindiniai genai, reikalingi lytinių ląstelių palaikymui, hormonų reguliavimui ir audinių vystymuisi, buvo atkurti iki normalaus lygio. Tarp jų buvo Piwil2, AGT ir PTGDS, kurie buvo pažeisti chemoterapijos. Rezultatai rodo, kad MOTS-c padeda stabilizuoti mitochondrijų funkciją ir genų raišką sėklidžių vystymosi metu, taip palaikydamas ilgalaikę reprodukcinę sveikatą po chemoterapijos.

Kitame tyrime Li ir kiti (2019 m.) tyrė, ar MOTS-c gali pakeisti su ankstyvuoju senėjimu susijusius pokyčius, kuriuos sukelia ilgalaikis D-galaktozės poveikis pelėms [65]. Taikant senėjimo modelį pasireiškė nenormalus riebalų kaupimasis kepenyse, visceraliniuose riebaluose ir odoje, taip pat žarnyno pažeidimai ir sutrikęs ląstelių atsinaujinimas. Daugelyje audinių taip pat sutriko mitochondrijų struktūra ir dinamika. Gydymas MOTS-c gerokai sumažino nenormalų lipidų kaupimąsi, atkūrė sveikesnę mitochondrijų formą ir normalizavo genų, kontroliuojančių mitochondrijų dalijimąsi ir sintezę, veiklą. Žarnyne pagerėjo audinių struktūra, padidėjo ląstelių proliferacija ir sumažėjo su senėjimu susijusių DNR pažeidimo žymenų. Nors kūno svorio ir cukraus kiekio kraujyje pokyčiai buvo nedideli, MOTS-c stipriai apsaugojo audinius nuo ankstyvųjų su senėjimu susijusių pažeidimų.

Be to, Yin et al (2024) tyrė MOTS-c vaidmenį kiaušidžių vėžio progresavimui [66]. Kiaušidžių vėžiu sergančių pacienčių kraujyje ir naviko audiniuose MOTS-c kiekis buvo gerokai mažesnis, o maža raiška buvo susijusi su prastesniu išgyvenamumu. Naviko ląstelių modeliuose MOTS-c stipriai sumažino ląstelių augimą, migraciją ir invaziją, kartu padidino programuojamą ląstelių mirtį ir sustabdė ląstelių ciklo progresavimą. Mechaniškai MOTS-c prisijungė prie onkogeninio baltymo LARS1 ir skatino jo skilimą blokuodamas deubikvitinazės USP7 stabilizuojantį poveikį. Tai lėmė LARS1, kuris, kaip žinoma, skatina navikų augimą, reguliacijos sumažėjimą. Gydant pelių navikų modelius MOTS-c gerokai sumažino naviko dydį be pastebimo toksiškumo. Šie rezultatai rodo, kad MOTS-c yra stiprus kiaušidžių vėžio augimo inhibitorius, tikslingai destabilizuojantis pagrindinį vėžį skatinantį baltymą.

1 lentelė. MOTS-c biologinio vaidmens įvairiose organų sistemose ir ligų modeliuose santrauka 

Ar MOTS-c yra papildas?

Ne
MOTS-c nėra patvirtintas maisto papildas, maistinė medžiaga, funkcinis maistas ar vitaminas. Tai yra mitochondrijos koduotas signalinis peptidas, sudarytas iš 16 aminorūgščių, endogeniškai susidarantis žmogaus ir gyvūnų ląstelėse iš trumpo atviro skaitymo rėmo (sORF) mitochondrijos 12S rRNA gene. Biologiniu požiūriu MOTS-c veikia kaip mitokinas - į hormoną panašus mitochondrijų signalas, reguliuojantis ląstelių reakciją į stresą, energijos apykaitą ir genų raišką, o ne kaip maistinė medžiaga, gaunama iš maisto.

Produktai, parduodami internetu kaip „MOTS-c”, beveik visada yra pažymėti kaip „skirti tik moksliniams tyrimams”, o tai reiškia, kad jie nėra patvirtinti ar skirti vartoti žmonėms. Žymėjimas RUO taip pat reiškia, kad šiems produktams netaikomi maisto papildams ar farmacijos produktams taikomi reguliavimo standartai, įskaitant reikalavimus:

• Maisto ar vaistų gamyba pagal GGP sąlygas,
• šalių tapatybės, grynumo ir sanglaudos patikrinimas,
• toksikologiniai tyrimai, stabilumo tyrimai ar ilgalaikis saugos vertinimas,
• patvirtintos dozės, vartojimo instrukcijos ar teiginiai apie sveikatingumą.

Svarbu tai, kad MOTS-c nėra maisto sudedamoji dalis ir neatitinka reguliavimo agentūrų (pvz., FDA ar EFSA) naudojamų maisto papildų, kurie turi būti gaunami iš maisto šaltinių ar pagrindinių maistinių medžiagų (pvz., vitaminų, mineralų, aminorūgščių, augalinių medžiagų), apibrėžčių. Nė viename iš apžvelgtų eksperimentinių, ikiklinikinių ar transliacinių tyrimų MOTS-c nėra apibūdinamas kaip maisto šaltinis, būtinas maistinis elementas ar tinkamas gerti kaip maisto papildas. Vietoj to beveik visuose tyrimuose MOTS-c laikomas eksperimentiniu biologiškai aktyviu peptidu, vartojamu kontroliuojamais laboratoriniais būdais (pvz., injekcijomis), siekiant ištirti jo biologinį signalinį vaidmenį.

Ar MOTS-c naudojamas riebalų ar svorio metimui?

Nėra patvirtinto, įrodyto ar kliniškai patvirtinto MOTS-c naudojimo riebalų ar svorio mažinimui žmonėms. Nors MOTS-c sulaukė dėmesio dėl savo metabolinio poveikio, visi poveikio nutukimui įrodymai yra gauti iš gyvūnų modelių ir mechanistinių laboratorinių tyrimų, o ne iš intervencinių tyrimų su žmonėmis. Todėl MOTS-c neturėtų būti laikomas svorio mažinimo priemone.

Ikiklinikiniai tyrimai rodo, kad MOTS-c moduliuoja lipidų apykaitą, o ne tiesiogiai mažina svorį. Nustatyta, kad pelėms ir žiurkėms MOTS-c gerina riebalų rūgščių oksidaciją, stiprina termogeninius signalus riebaliniame audinyje, mažina lipidų infiltraciją skeleto raumenyse ir kepenyse bei skatina medžiagų apykaitos lankstumą mitybos ar energetinio streso metu. Šis poveikis rodo, kad pagerėja medžiagų apykaitos efektyvumas ir audinių sveikata, o ne farmakologinis riebalų kiekio mažinimas.

Ne mažiau svarbu ir tai, ko tyrimai neparodo. Nėra jokių kontroliuojamų tyrimų su žmonėmis, kurie rodytų, kad vartojant MOTS-c sumažėtų kūno riebalų kiekis, kūno svoris ar liemens apimtis. Nė vienas tyrimas neparodė kliniškai reikšmingo svorio sumažėjimo arba nepalygino MOTS-c su standartiniais svorio metimo metodais. Todėl internete platinami teiginiai yra gyvūnų duomenų ekstrapoliacija arba nepatvirtinti pranešimai, o ne įrodymais pagrįstos išvados, paremtos tyrimais su žmonėmis.

Kokia yra rekomenduojama MOTS-c dozė?

Rekomenduojamos ar patvirtintos MOTS-c dozės žmonėms nėra. Iki šiol nė viena reguliavimo agentūra, įskaitant FDA, EMA, MHRA ar kitas nacionalines agentūras, nėra nustačiusi MOTS-c dozavimo žmonėms rekomendacijų.

Visos mokslinėje literatūroje pateikiamos dozės yra eksperimentinės ir susijusios su konkrečiomis aplinkybėmis, gautos tik atliekant tyrimus su gyvūnais arba eksperimentus su ląstelių kultūromis. Graužikams MOTS-c paprastai skiriamas maždaug 5-20 mg/kg dozėmis, priklausomai nuo ligos modelio ir gydymo trukmės. In vitro tyrimuose naudojamos nanomolarų ir mikromolarų koncentracijos, kurių negalima pritaikyti žmonėms skiriamoms dozėms.

Svarbu tai, kad nebuvo atlikta farmakokinetinių tyrimų su žmonėmis, kuriuose būtų nustatyta absorbcija, pasiskirstymas, metabolizmas ar klirensas. Todėl nėra moksliškai nustatytų saugių pradinių dozių, didžiausių toleruojamų dozių, dozavimo dažnumo ar gydymo trukmės žmonėms. Todėl bet kokie internete pateikiami dozavimo protokolai nėra pagrįsti klinikiniais įrodymais.

Ar yra MOTS-c dozavimo lentelė?

Nėra standartizuotos, mediciniškai patvirtintos ar įrodymais pagrįstos MOTS-c dozavimo lentelės. Visos internete pateikiamos dozavimo lentelės yra neoficialios, spekuliatyvios ir nepagrįstos žmonių duomenimis.

Šios lentelės nepagrįstos žmonių farmakokinetiniais tyrimais, toksikologiniais tyrimais, dozės didinimo tyrimais ar klinikinėmis gairėmis. Paprastai jos ekstrapoliuojamos iš tyrimų su gyvūnais, netaikant saugumo ribų, tarpveislinio mastelio ar reguliavimo sistemos, reikalingos naudoti žmonėms. Tokių lentelių naudojimas savarankiškam vaisto vartojimui kelia nežinomą ir potencialiai rimtą riziką, nes nei saugumas, nei veiksmingumas nenustatyti.

Kaip MOTS-c taikomas atliekant mokslinius tyrimus?

Beveik visuose in vivo eksperimentiniuose tyrimuose MOTS-c skiriamas švirkščiamuoju būdu, paprastai į pilvaplėvę (IP) arba į veną (IV). Atliekant centrinės nervų sistemos tyrimus, taip pat buvo naudojamas intradurinis arba intracerebrinis vartojimas, kad būtų galima tiesiogiai patekti į nervinį audinį.

Šie būdai buvo pasirinkti todėl, kad MOTS-c yra mažas peptidas, kuris virškinimo trakte greitai suyra, o jo signaliniam poveikiui pasireikšti reikalingas sisteminis biologinis prieinamumas. Injekcinis vartojimas leidžia tyrėjams tiksliai kontroliuoti poveikį ir veikimo trukmę - sąlygų, kurių negalima pasiekti geriant natūralų MOTS-c.

Ar galima MOTS-c vartoti per burną?

Natūraliojo MOTS-c biologinis prieinamumas po geriamojo vartojimo yra prastas, todėl nelaikomas tinkamu vartoti per burną. Tyrimai rodo, kad geriamas MOTS-c virškinimo trakte greitai fermentiškai suyra, todėl jo sisteminė absorbcija yra minimali.

Siekdami pašalinti šį apribojimą, mokslininkai ištyrė modifikuotus arba į ląsteles prasiskverbiančius MOTS-c analogus, įskaitant su peptidais sujungtas versijas, skirtas stabilumui ir audinių absorbcijai padidinti. Tačiau šie metodai tebėra eksperimentiniai, nepatvirtinti žmonėms ir nėra patvirtinti klinikiniam ar vartotojų naudojimui. Šiuo metu geriamasis MOTS-c negali būti laikomas patikimu ar įrodymais pagrįstu vartojimo metodu.

Koks yra MOTS-c pusinės eliminacijos laikas?

Remiantis daugybe eksperimentinių įrodymų, MOTS-c biologinis pusinės eliminacijos laikas yra trumpas. Tyrimai su gyvūnais rodo, kad jis greitai pasišalina iš organizmo, todėl biologiniam poveikiui palaikyti reikia kartoti dozes. Be to, endogeninis MOTS-c kiekis laikinai padidėja, kai reaguojama į metabolinį stresą ar fizinį krūvį, o po to sumažėja, o tai reiškia, kad MOTS-c yra trumpo veikimo signalinė molekulė.

Tačiau tikslios pusinės eliminacijos laiko vertės žmonėms nenustatytos, nes su žmonėmis nebuvo atlikta jokių oficialių farmakokinetinių tyrimų. Kol tokie tyrimai neatlikti, tiksli veikimo trukmė, klirenso greitis ir poveikio pobūdis žmonėms lieka nežinomi.

Ar MOTS-c naudojamas kultūrizme?

Apie MOTS-c kartais kalbama kultūrizmo ir fitneso sluoksniuose, daugiausia kalbant apie ištvermę, medžiagų apykaitą ir riebalų apykaitą. Šios diskusijos yra spekuliatyvios ir daugiausia grindžiamos tyrimais su gyvūnais arba nepatvirtintais savęs vertinimais.

Moksliniu požiūriu MOTS-c nėra patvirtinta sportinę veiklą gerinanti medžiaga, ir jokie klinikiniai tyrimai su žmonėmis neparodė, kad vartojant MOTS-c padidėtų raumenų masė, hipertrofija, maksimali jėga ar sportiniai rezultatai. Šiuo metu teiginiai, susiję su MOTS-c ir kultūrizmo rezultatais, nėra pagrįsti klinikiniais įrodymais.

Ar MOTS-c turi šalutinį poveikį?

Gyvūnų modeliuose MOTS-c paprastai toleruojamas gerai. Tyrimai neparodė akivaizdaus toksinio poveikio organams, reikšmingų kraujospūdžio pokyčių ar nuolatinio neigiamo poveikio kepenų ir inkstų funkcijos rodikliams trumpalaikio vartojimo metu.

Tačiau labai trūksta duomenų apie žmonių saugumą. Ilgalaikių saugumo tyrimų, lėtinio poveikio tyrimų, toksiškumo reprodukcijai, kancerogeniškumo ar vaistų ir peptidų sąveikos su žmonėmis vertinimų nebuvo atlikta. Svarbu tai, kad įrodymų trūkumas nereiškia saugumo, o ilgalaikė rizika žmonėms lieka nežinoma.

Ar MOTS-c pirkimas yra teisėtas?

MOTS-c dažniausiai parduodamas kaip tiriamasis peptidas, pažymėtas užrašu „neskirtas naudoti žmonėms” arba „skirtas tik moksliniams tyrimams”. Jo teisinis statusas skiriasi priklausomai nuo šalies, numatomo naudojimo būdo ir rinkodaros teiginių.

MOTS-c nėra patvirtintas kaip vaistas, maisto papildas ar medicininė terapija jokioje jurisdikcijoje. Nors kai kuriuose regionuose MOTS-c laikymas mokslinių tyrimų tikslais gali būti teisėtas, MOTS-c pardavimas ar naudojimas žmonėms vartoti nepatenka į patvirtintą reguliavimo sistemą.

Kuo MOTS-c skiriasi nuo NAD⁺?

MOTS-c ir NAD⁺ yra susiję su mitochondrijų funkcijomis, tačiau tai iš esmės skirtingos molekulės. NAD⁺ yra metabolinis kofermentas, gaunamas iš vitamino B3, kuris tiesiogiai dalyvauja redokso reakcijose ir energijos perdavime. Tuo tarpu MOTS-c yra mitochondrijose užkoduotas signalinis peptidas, kuris veikia kaip į hormoną panašus mitokinas, reguliuojantis genų raišką, atsaką į stresą ir metabolinį prisitaikymą.

Daugelyje šalių NAD pirmtakai teisėtai parduodami kaip maisto papildai, o MOTS-c nėra patvirtintas naudoti kaip maisto papildas ar medicinos tikslais. Jų biologiniai vaidmenys papildo vienas kitą, tačiau jie nėra pakeičiami.

Ar MOTS-c yra patvirtintas naudoti medicinoje?

Ne. MOTS-c tebėra ikiklinikinių ir transliacinių tyrimų etape. Jis nėra patvirtintas jokiai ligai diagnozuoti, profilaktikai ar gydyti ir nėra įtrauktas į klinikinės praktikos gaires. Visos dabartinės paraiškos yra tiriamojo pobūdžio.

Kas turėtų vengti MOTS-c?

Kadangi MOTS-c yra eksperimentinis peptidas, kurio naudojimas žmonėms nėra patvirtintas, jo turėtų vengti nėščios ar krūtimi maitinančios moterys, žmonės, sergantys lėtinėmis ligomis, vartojantys receptinius vaistus, ir visi, kurie neturi kvalifikuotos medicininės priežiūros. Eksperimentiniai peptidai turėtų būti vartojami ir skiriami tik kontroliuojamomis mokslinių tyrimų sąlygomis, o ne vien tik neprižiūrimam vartojimui.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai. Kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Zheng, Y., Wei, Z. ir Wang, T. (2023). MOTS-c: perspektyvus iš mitochondrijų gautas peptidas gydymui. Endokrinologijos ribos, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. ir Cohen, P. (2015). Iš mitochondrijų gaunamas peptidas MOTS-c skatina medžiagų apykaitos homeostazę ir mažina nutukimą bei atsparumą insulinui. Ląstelių metabolizmas, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. ir Cui, X. (2022). Mitochondrijų kilmės MOTS-c peptidas mažina hiperglikemiją ir atsparumą insulinui sergant gestaciniu diabetu. Farmakologiniai tyrimai, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. ir Lee, C. (2018). Mitochondrijose koduojamas MOTS-c peptidas persikelia į ląstelės branduolį, kad reguliuotų branduolio genų raišką reaguojant į metabolinį stresą. Ląstelių metabolizmas, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. ir Li, S. (2023). MOTS-c tarpininkaujamos antioksidacinės apsaugos vaidmuo aerobiniam fiziniam krūviui švelninant diabetinį miokardo pažeidimą. Mokslinės ataskaitos, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. ir Li. (2025). MOTS-c imituoja fizinį krūvį, kad kontroliuotų diabetinę kepenų fibrozę, veikdamas Keap1-Nrf2-Smad2/3. Mokslinės ataskaitos, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. ir Han, J.-C. (2025). Mitochondrijų peptidas MOTS-c atstato mitochondrijų kvėpavimą 2 tipo cukriniu diabetu sergančiose širdyse. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. ir Cohen, P. (2019). Iš mitochondrijų gaunamas MOTS-c peptidas reguliuoja plazmos metabolitus ir didina jautrumą insulinui. Fiziologiniai pranešimai, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. ir Cao, S. (2021). MOTS-c sinergiškai sąveikauja su fizinio krūvio intervencija, kad padidintų PGC-1α ekspresiją, sumažintų atsparumą insulinui ir pagerintų gliukozės metabolizmą pelėms per AMPK signalinį kelią. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. ir Zhong, P. (2025). MOTS-c peptidas susilpnino diabetinę kardiomiopatiją STZ sukelto 1 tipo diabeto pelių modelyje. Širdies ir kraujagyslių vaistai ir terapija, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. ir Cho, Y. M. (2021). Mitochondrijose koduojamas MOTS-c apsaugo kasos saleles nuo sunaikinimo sergant autoimuniniu diabetu. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. ir Li, S. (2024). MOTS-c reguliuoja ROS/TXNIP/NLRP3 kelią, kad sušvelnintų diabetinę kardiomiopatiją. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. ir Lu, Z. (2019). MOTS-c peptidas reguliuoja riebalinio audinio homeostazę, užkirsdamas kelią kiaušidžių rezekcijos sukeltiems metaboliniams sutrikimams. Molekulinės medicinos žurnalas, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. ir Laher, I. (2022). MOTS-c ir fiziniai pratimai atstato širdies funkciją per NRG1-ErbB signalizavimo aktyvinimą cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms. Endokrinologijos ribos, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. ir Li, S. (2023). MOTS-c atstato miokardo pažeidimus slopindamas CCN1/ERK1/2/EGR1 kelią cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms. Mitybos ribos, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. ir Cho, Y. M. (2025). Mitochondrijų koduojamas MOTS-c peptidas apsaugo kasos salelių ląsteles nuo senėjimo ir atitolina diabetą. Eksperimentinė ir molekulinė medicina, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. ir Jiang, J. (2024). Iš mitochondrijų gautas peptidas yra veiksmingas taikinys streptozotocino sukeltai skausmingai diabetinei neuropatijai gydyti, indukuojant peroksisomų proliferatoriaus aktyvuojamo baltymo kinazės / gama receptorių koaktyvatoriaus 1alfa tarpininkaujamą mitochondrijų biogenezę. Molekulinis skausmas, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. ir Kim, S.-J. (2021). MOTS-c mažina miostatino kiekį ir raumenų atrofijos signalizaciją. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c moduliuoja skeleto raumenų funkciją tiesiogiai prisijungdamas ir aktyvuodamas CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. ir Zhang, D.-W. (2024). Mitochondrijose koduojamas MOTS-c peptidas dalyvauja ląstelių membranų atstatyme, palengvindamas TRIM72 perkėlimą į membraną. Teranostikos, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. ir Sassek, M. (2025). MOTS-c poveikis raumenų ląstelių diferenciacijai ir metabolizmui skirtinguose skaidulų tipuose. Ląstelių fiziologija ir biochemija, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. ir Chen, J. (2019). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c stiprina termogeninį riebalinio audinio aktyvavimą, skatinantį prisitaikymą prie šalčio. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. ir Ma, H. (2025). MOTS-c palengvina mitochondrijų disfunkciją, sukeliančią piroptozę ir kremzlės irimą sergant osteoartritu per nuo Nrf2 priklausomą mechanizmą. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. ir Li, S. (2023). MOTS-c ir aerobinis fizinis krūvis sukelia širdies fiziologinę adaptaciją per NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikaciją žiurkėms. Gyvybės mokslai, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. ir Cohen, P. (2024). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c mikroproteinas silpnina imobilizacijos sukeltą skeleto raumenų atrofiją slopindamas lipidų infiltraciją. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. ir Smith, W. W. (2020). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c peptidas mažina kraujagyslių kalcifikaciją ir antrinę miokardo remodeliaciją per adenozino monofosfatu aktyvuotą baltymų kinazės signalinį kelią. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. ir Zhang, M. (2023). Apsauginis iš mitochondrijų gauto MOTS-c peptido poveikis LPS sukeltai septinei kardiomiopatijai. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. ir Yin, H. (2021). MOTS-c skatina morfolino fosfodiamido oligomerų įsisavinimą ir veiksmingumą distrofiškoms pelėms. EMBO Molekulinė medicina, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c padidėja skeleto raumenyse po ilgalaikio fizinio aktyvumo ir pagerina darbingumą intensyvaus fizinio krūvio metu po vienos dozės. Fiziologijos ataskaitos, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. ir Cao, X. (2019). MOTS-c slopina pelių kaukolės osteolizę, veikdamas osteocitų ir osteoklastų bendravimą ir slopindamas uždegimą. Farmakologiniai tyrimai, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. ir Zifan, L. (2016). Su mitochondrijomis susijęs MOTS-c peptidas slopina kiaušidžių išvešėjimo sukeltą kaulų masės netekimą per AMPK aktyvinimą. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. ir Sharlo, K. A. (2025). MOTS-c mitokino skyrimo poveikis žiurkių, kurioms buvo taikomas 7 dienų užpakalinių galūnių suspensija, spinduliniam raumeniui. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. ir Li, S. (2021). MOTS-c signalinis peptidas pagerina miokardo veiklą treniruočių metu žiurkėms. Mokslinės ataskaitos, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. ir Gu, L. (2019). MOTS-c gerina osteoporozę skatindamas I tipo kolageno sintezę osteoblastuose per TGF-β/SMAD signalinį kelią. Europos medicinos ir farmakologijos mokslų apžvalga, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. ir Ruchała, M. (2023). MOTS-c koncentracija serume teigiamai koreliuoja su apatinės kūno dalies raumenų jėga ir nėra susijusi su maksimaliu deguonies suvartojimu - preliminarus tyrimas. Tarptautinis molekulinių mokslų žurnalas, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. ir Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c palengvina osteoporozę skatindamas kaulų čiulpų mezenchiminių kamieninių ląstelių osteogeninę diferenciaciją per TGF-β/Smad kelią. Europos medicinos ir farmakologijos mokslų apžvalga, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. ir Wang, X. (2025). MOTS-c silpnina išemijos-reperfuzijos sukeltą plaučių pažeidimą per nuo MYH9 priklausomą branduolio translokaciją ir antioksidacinių genų transkripcijos aktyvinimą. Redokso biologija, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. ir Han, S. (2025). MOTS-c palengvina kvėpavimo takų barjero disfunkciją sergant alergine astma, slopindamas epitelio apoptozę per Nrf2 kelią. Tarptautinė imunofarmakologija, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imituoja nuotolinį išeminį išankstinį kondicionavimą, kad apsaugotų nuo išemijos-reperfuzijos sukelto plaučių pažeidimo, palengvindamas endotelio barjero disfunkciją. Laisvųjų radikalų biologija ir medicina, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y. ir Xu, H. (2020). Apsauginis MOTS-c poveikis lipopolisacharido sukeltam ūminiam plaučių pažeidimui pelėms. Tarptautinė imunofarmakologija, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. ir Wang, X. (2025). MOTS-c skatina glikolizę per AMPK-HIF-1α-PFKFB3 kelią, kad būtų sušvelnintas ekstrakorporalinės kraujotakos sukeltas plaučių pažeidimas. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. ir Wang, X. (2023). Mitochondrijų peptidas MOTS-c slopina ferroptozę ir silpnina ūminį plaučių pažeidimą, sukeltą miokardo išemijos ir reperfuzijos, per PPARγ signalinį kelią. Europos farmakologijos žurnalas, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. ir Song, M. (2024). FPR2 tarpininkaujamos ferroptozės vaidmuo formilo peptido sukeltame ūminiame plaučių pažeidime, susijęs su endotelio barjero pažeidimu ir apsauginiu mitochondrijų išskiriamo MOTS-c peptido poveikiu. Tarptautinė imunofarmakologija, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. ir Wu, Y. (2024). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c peptidas silpnina radiacijos sukeltą plaučių uždegimą per nuo Nrf2 priklausomą mechanizmą. Antioksidantai, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. ir Liu, S. (2024). MOTS-c yra veiksmingas taikinys vėžio sukeltam kaulų skausmui gydyti per AMPK tarpininkaujamą mitochondrijų biogenezės indukciją. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. ir Wang, Z. (2023). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c peptidas sušvelnina pelių nervų pažeidimo sukeltą neuropatinį skausmą, slopindamas mikroglijos aktyvaciją ir oksidacinį neuronų pažeidimą nugaros smegenyse per AMPK kelią. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. ir Chang, M. (2023). Per burną vartojamas MOTS-c analogas sušvelnina dekstrano natrio sulfato sukeltą kolitą slopindamas uždegimą ir apoptozę. Europos farmakologijos žurnalas, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. ir Chen, X. (2022). Mitochondrijų kilmės peptidas MOTS-c silpnina oksidacinio streso sukeltą H9c2 ląstelių pažeidimą ir uždegiminį atsaką per Nrf2/ARE ir NF-κB kelius. Širdies ir kraujagyslių inžinerija ir technologijos, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. ir Jiang, J. (2024). Centrinis ir periferinis MOTS-c mechanizmas mažina padidėjusį jautrumą skausmui pelės uždegiminio skausmo modelyje. Neurologiniai tyrimai, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. ir Xu, H. (2020). Į pilvą įvestas MOTS-c sukelia analgetinį ir priešuždegiminį poveikį per AMPK kelio aktyvinimą pelės formalino tyrime. Europos farmakologijos žurnalas, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. ir Sai, Y. (2023). Mitochondrijų peptidas (MOTS-c) sąveikavo su Nrf2, kad apsaugotų antioksidacinę sistemą ir dopaminerginius neuronus nuo rotenono poveikio. Molekulinė neurobiologija, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. ir Chang, M. (2021). Periferinis į ląsteles prasiskverbiančio MOTS-c analogo vartojimas pagerina atmintį ir sušvelnina Aβ1-42- arba LPS sukeltą atminties sutrikimą, slopindamas neurouždegimą. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. ir Yu, Y. (2025). Mitochondrijų peptidas MOTS-c padeda apsisaugoti nuo LPS sukelto sepsio sukelto smegenų pažeidimo, gerindamas kraujo-smegenų barjero ultrastruktūrą. Tarptautinis neuromokslų žurnalas, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. ir Zhai, Y. (2024). MOTS-c peptidas, kurį koduoja mitochondrijų genomas, sąveikauja su Bcl-2 ir silpnina nealkoholinio steatohepatito progresavimą. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. ir Jin, L. (2025). MOTS-c mažina kepenų ląstelių karcinomos atsparumą TRAIL sukeltai apoptozei esant hipoksijai, aktyvuojant MEF2A. Eksperimentiniai ląstelių tyrimai, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. ir Ou, Q. (2024). Naujoji MOTS-c funkcija mitochondrijų pertvarkyme prisideda prie jo antivirusinio vaidmens HBV infekcijos metu. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. ir Lu, Z. (2017). MOTS-c peptidas pagerina išgyvenamumą ir sumažina bakterijų naštą MRSA infekuotoms pelėms. Molekulinė imunologija, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. ir Sandal, S. (2023). Intratekalinės MOTS-c infuzijos poveikis skydliaukės hormonams ir atsijungimo baltymams. Ateities biologija, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. ir Levano Huaman, S. (2023). Egzogeninis humaninas ir MOTS-c veikia kaip apsauginiai agentai nuo gentamicino sukelto krumplyno ląstelių pažeidimo. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. ir Shen, C. (2022). Iš mitochondrijų gaunamas MOTS-c peptidas apsaugo peles nuo širdies nepakankamumo išsivystymo esant slėgio perkrovai. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. ir Lee, J. H. (2021). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c peptidas skatina homeostazę senstančiose žmogaus placentos kamieninėse ląstelėse in vitro. Mitochondrija, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. ir Tekin, S. (2024). Centrinė MOTS-c infuzija veikia nutukusių ir nenutukusių žiurkių reprodukcinius hormonus. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c apsaugo nuo placentos pažeidimų per Nrf2 aktyvavimą hipoksijos sukelto intrauterininio augimo apribojimo pelėms. Tarptautinis molekulinės medicinos žurnalas, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M. ir Tang, L. (2024). Humanino ir MOTS-c poveikis mažinant reprodukcinę žalą, kurią sukelia ciklofosfamido chemoterapija iki lytinio subrendimo pelių patinams. Reprodukcinė toksikologija, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. ir Lu, Z. (2019). Ankstesnius pelių pokyčius po D-galaktozės vartojimo pagerino MOTS-c, nedidelis iš mitochondrijų gautas peptidas. Biocheminių ir biofizikinių tyrimų pranešimai, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. ir Li, J. (2024). Iš mitochondrijų gautas MOTS-c peptidas slopina kiaušidžių vėžio progresavimą silpnindamas USP7 tarpininkaujamą LARS1 deubikvitinaciją. Pažangūs mokslai, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620