MOTS-c – peptyd wspierający mitochondria

Opis potencjalnego działania substancji MOTS-c na podstawie literatury. (Nie jest to opis produktu, disclaimer na dole strony)

 

MOTS-c (mitochondrialny ORF typu C rRNA 12S)

Mitochondrialny ORF typu 12S rRNA typu C (MOTS-c) jest nowo scharakteryzowanym peptydem pochodzenia mitochondrialnego. Składa się z 16 aminokwasów i jest kodowany w regionie 12S rRNA genomu mitochondrialnego [1]. W normalnych warunkach fizjologicznych MOTS-c znajduje się głównie w mitochondriach, jednak gdy komórki doświadczają stresu metabolicznego, peptyd przenosi się do jądra komórkowego, gdzie moduluje ekspresję genów jądrowych zaangażowanych w utrzymanie homeostazy komórkowej [1]. 

Pomimo tego, że MOTS-c jest kodowany przez mitochondrialne DNA, jest on syntetyzowany w cytoplazmie, a nie w mitochondriach [1]. Dzieje się tak, ponieważ kod genetyczny mitochondriów różni się od kodu cytozolowego, co umożliwia eksport poliadylowanego transkryptu MOTS-c do cytoplazmy w celu translacji. Sekwencja aminokwasowa MOTS-c, a zwłaszcza pierwsze 11 reszt, wykazuje wysoki stopień konserwatyzmu u wielu gatunków [1]. 

MOTS-c został pierwotnie odkryty dzięki genetycznym i farmakologicznym metodom przesiewowym mającym na celu identyfikację regulatorów procesów metabolicznych. Późniejsze badania wykazały, że MOTS-c odgrywa rolę w regulacji metabolizmu glukozy i wrażliwości na insulinę, głównie poprzez aktywację szlaków sygnałowych zależnych od kinazy białkowej aktywowanej przez AMP (AMPK) [1]. Ponadto stwierdzono, że poziom MOTS-c we krwi zmienia się w zależności od wieku, stanu metabolicznego i cech charakterystycznych dla danej populacji, co sugeruje szerszą rolę w regulacji metabolizmu ogólnoustrojowego.

Rola MOTS-c w metabolizmie i ochronie przed cukrzycą i stresem metabolicznym

W kilku badaniach naukowych opisano potencjalną rolę MOTS-C w metabolizmie energetycznym i stresie metabolicznym. W wielu modelach zwierzęcych i komórkowych MOTS-c konsekwentnie poprawiał gospodarkę glukozową, wrażliwość na insulinę i metabolizm lipidów, jednocześnie ograniczając przyrost masy ciała i uszkodzenia tkanek. Efekty te wykraczają poza kontrolę metaboliczną i obejmują ochronę serca, wątroby, trzustki, nerwów i równowagi immunologicznej, szczególnie w stanach cukrzycowych i związanych ze starzeniem się. Pod względem mechanicznym MOTS-c działa poprzez centralne szlaki wykrywania energii i odpowiedzi na stres, umożliwiając komórkom i narządom skuteczniejsze dostosowanie się do nadmiaru składników odżywczych, stresu oksydacyjnego i stanów zapalnych. Wyniki tych badań wskazują, że MOTS-c jest szeroko działającym regulatorem odporności metabolicznej o właściwościach podobnych do ćwiczeń fizycznych i chroniących tkanki.

W badaniach naukowych Lee i wsp. (2015) zidentyfikowali MOTS-c, mały peptyd wytwarzany w mitochondriach, centrach energetycznych komórek [2]. MOTS-c ma długość 16 aminokwasów i jest kodowany przez gen MOTS-c ( ) w mitochondrialnym RNA. W badaniu analizowano MOTS-c w komórkach mięśniowych i u myszy narażonych na stres związany ze starzeniem się i dietę wysokotłuszczową. W komórkach mięśniowych MOTS-c spowalniał określone szlaki metaboliczne i aktywował AMPK, przełącznik wykrywający energię, który pomaga komórkom efektywniej wykorzystywać glukozę. U myszy MOTS-c zapobiegał insulinooporności związanej ze starzeniem się i dietą wysokotłuszczową. Zwierzęta poddane leczeniu przybrały mniej na wadze i zgromadziły mniej tkanki tłuszczowej. Wykazywały lepszą kontrolę poziomu cukru we krwi i większą elastyczność w wykorzystywaniu energii przez organizm. Wyniki te pokazują, że MOTS-c pomaga utrzymać zdrowy metabolizm poprzez poprawę regulacji energii w mięśniach.

Ponadto Yin i wsp. (2022) ocenili MOTS-c w cukrzycy ciążowej, stanie, w którym poziom cukru we krwi wzrasta podczas ciąży [3]. Naukowcy wykorzystali ciężarne myszy karmione dietą wysokotłuszczową w połączeniu z łagodnym stresem chemicznym do modelowania choroby. MOTS-c podawano codziennie przez cały okres ciąży. Leczenie obniżyło poziom cukru we krwi na czczo i zmniejszyło nadmiar insuliny w krwiobiegu. Poprawiło również wrażliwość na insulinę. W badaniach komórek mięśniowych MOTS-c zwiększał wychwyt glukozy, umożliwiając cukrowi łatwiejsze przedostawanie się do komórek. MOTS-c chronił komórki trzustki produkujące insulinę przed uszkodzeniami i pomagał zachować wydzielanie insuliny. Poprawiły się również wyniki ciąży. Zwierzęta poddane leczeniu wykazywały mniej nadmiernego wzrostu płodu i niższy wskaźnik śmiertelności noworodków. Wyniki te pokazują, że MOTS-c wspomaga zarówno metabolizm matki, jak i zdrowsze wyniki ciąży w cukrzycy ciążowej.

Ponadto Kim i wsp. (2018) zbadali, jak MOTS-c funkcjonuje wewnątrz komórek podczas stresu metabolicznego [4]. Gdy glukoza lub składniki odżywcze były ograniczone, MOTS-c przemieszczał się z mitochondriów do jądra komórkowego, gdzie kontrolowana jest aktywność genów. Przemieszczanie to zależało od aktywacji AMPK. W jądrze MOTS-c regulował geny zaangażowane w metabolizm, adaptację do stresu i ochronę antyoksydacyjną. Wchodził w interakcję z NRF2, kluczowym regulatorem obrony komórkowej przed uszkodzeniami oksydacyjnymi. MOTS-c pomagał aktywować programy genów ochronnych, które pozwalają komórkom radzić sobie ze stresem metabolicznym i oksydacyjnym. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c umożliwia bezpośrednią komunikację między mitochondriami a jądrem komórkowym, pomagając komórkom szybko dostosować się do niedoborów energii.

Ponadto Tang i wsp. (2023) badali MOTS-c w modelu szczurzym cukrzycy typu 2 spowodowanej dietą wysokotłuszczową i niską dawką streptozotocyny [5]. Szczury otrzymywały MOTS-c w dawce 0,5 mg na kg masy ciała dziennie w postaci zastrzyków przez osiem tygodni. Efekty porównano z ćwiczeniami aerobowymi oraz z połączeniem MOTS-c i ćwiczeń. MOTS-c poprawił strukturę i funkcjonowanie serca. Analiza mikroskopowa wykazała mniejsze uszkodzenia włókien mięśnia sercowego i mitochondriów. MOTS-c poprawił również metabolizm cukru i tłuszczów we krwi. Wzmocnił on ochronę antyoksydacyjną serca poprzez zwiększenie poziomu dysmutazy ponadtlenkowej, katalazy i glutationu. Jednocześnie zmniejszył poziom malonodialdehydu, markera uszkodzeń oksydacyjnych. MOTS-c aktywował szlaki sygnałowe AMPK i NRF2 . Najsilniejsze działanie ochronne zaobserwowano w przypadku połączenia MOTS-c z ćwiczeniami fizycznymi. Wyniki te sugerują, że MOTS-c naśladuje kluczowe korzyści płynące z ćwiczeń fizycznych i może pomóc chronić serce w cukrzycy, zwłaszcza gdy aktywność fizyczna jest ograniczona.

W innym badaniu Chen i wsp. (2025) badali MOTS-c w przypadku bliznowacenia wątroby związanego z cukrzycą typu 2, zwanego również zwłóknieniem wątroby [6]. Stan ten rozwija się, gdy długotrwała cukrzyca uszkadza tkankę wątroby. Naukowcy wykorzystali szczury z cukrzycą, które miały już zwłóknienie wątroby, i porównali trzy podejścia: leczenie MOTS-c, ćwiczenia aerobowe oraz połączenie obu tych metod. Szczury z cukrzycą wykazywały słabą czynność wątroby i znaczne nagromadzenie kolagenu, co wskazuje na zwłóknienie. MOTS-c poprawił strukturę wątroby i zmniejszył blizny. Ćwiczenia fizyczne przyniosły podobne korzyści, natomiast połączenie obu metod leczenia dało najsilniejszą poprawę. Czynność wątroby poprawiła się również we wszystkich grupach leczonych. Na poziomie molekularnym MOTS-c aktywował szlak Keap1–Nrf2, który wzmacnia ochronę antyoksydacyjną wątroby. Zmniejszyło to ilość szkodliwych reaktywnych form tlenu w komórkach wątroby. Jednocześnie MOTS-c hamował szlak TGF-β1–Smad2/3, główny czynnik powodujący powstawanie blizn. Badania komórkowe potwierdziły te efekty. Zwiększenie MOTS-c podniosło aktywność genów przeciwutleniających i obniżyło aktywność genów związanych z zwłóknieniem, podczas gdy blokowanie MOTS-c odwróciło te korzyści. Wyniki te pokazują, że MOTS-c zmniejsza cukrzycowe zwłóknienie wątroby poprzez wzmocnienie ochrony antyoksydacyjnej i ograniczenie powstawania blizn, ściśle naśladując efekty ćwiczeń aerobowych.

Ponadto Pham i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może poprawić produkcję energii w sercach szczurów z cukrzycą typu 2 [7]. Cukrzycę wywołano za pomocą diety wysokotłuszczowej w połączeniu z niską dawką streptozotocyny. Następnie szczury otrzymywały codziennie przez trzy tygodnie zastrzyki MOTS-c w dawce 15 mg na kg masy ciała. Nieleczone szczury z cukrzycą rozwinęły wysokie stężenie cukru we krwi, słabą kontrolę glikemii i powiększenie mięśnia sercowego. Mitochondria ich serc wykazywały słabe wykorzystanie tlenu podczas produkcji energii, co wskazuje na zmniejszoną wydajność. Leczenie MOTS-c obniżyło poziom glukozy we krwi na czczo i zmniejszyło powiększenie serca. Na poziomie komórkowym MOTS-c poprawił oddychanie mitochondrialne i wykorzystanie tlenu. Zmniejszył również rozpad ATP podczas stresu związanego z niskim poziomem tlenu, pomagając zachować zapasy energii. Reaktywne formy tlenu nieznacznie wzrosły, ale pozostały w zdrowym zakresie adaptacyjnym. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c przywraca wydajność mitochondriów i poprawia metabolizm energetyczny serca w cukrzycy typu 2.

Ponadto Kim i wsp. (2019) zbadali, w jaki sposób MOTS-c wpływa na markery metaboliczne we krwi u myszy z otyłością wywołaną dietą [8]. Otyłe myszy poddano działaniu zastrzyków MOTS-c, a metabolity osocza analizowano przy użyciu obiektywnej metody przesiewowej. MOTS-c zmniejszył kilka szlaków metabolicznych, które są zwykle podwyższone w przypadku otyłości i cukrzycy, w tym metabolizm sfingolipidów , metabolizm monoacylogliceroli i metabolizm dikarboksylanów. Szlaki te są powiązane z gromadzeniem się tłuszczu i stresem metabolicznym. Oprócz tych zmian MOTS-c zwiększył rozkład kwasów tłuszczowych, zmniejszył gromadzenie się tłuszczu i poprawił wrażliwość na insulinę. Poprawiło się również gospodarowanie cukrem we krwi. Wyniki te pokazują, że MOTS-c przekształca metabolity krążące w sposób, który wspiera lepsze wykorzystanie energii i reakcję na insulinę, pomagając chronić przed uszkodzeniami metabolicznymi związanymi z otyłością.

Ponadto Yang i wsp. (2021) zbadali, w jaki sposób MOTS-c i ćwiczenia fizyczne współdziałają w celu poprawy metabolizmu glukozy [9]. Badanie skupiało się na szlaku AMPK–PGC-1α, który kontroluje produkcję energii w mięśniach i wzrost mitochondriów. W eksperymentach na komórkach mięśniowych blokowanie AMPK zmniejszyło zarówno poziom PGC-1α, jak i MOTS-c. Obniżenie poziomu PGC-1α spowodowało również zmniejszenie ekspresji MOTS-c. Natomiast zwiększenie poziomu PGC-1α lub dodanie rekombinowanego MOTS-c podniosło poziom endogennego MOTS-c, wykazując pozytywną pętlę sprzężenia zwrotnego. U otyłych myszy poziom MOTS-c w mięśniach i krwi był obniżony. Ćwiczenia na bieżni przywróciły poziom MOTS-c i zwiększyły sygnalizację PGC-1α, GLUT4 i AMPK. Zmiany te doprowadziły do lepszej wrażliwości na insulinę i poprawy metabolizmu glukozy. Wyniki badań pokazują, że MOTS-c i ćwiczenia fizyczne wzajemnie się wzmacniają poprzez wspólną ścieżkę regulacji energii, co przemawia za ich łącznym lub samodzielnym stosowaniem w celu poprawy insulinooporności i zdrowia metabolicznego.

W innych badaniach Wu i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może chronić serce w kardiomiopatii związanej z cukrzycą typu 1, stanie, w którym długotrwała cukrzyca uszkadza strukturę i funkcję serca [10]. Cukrzycę typu 1 wywołano u myszy za pomocą streptozotocyny. Po wystąpieniu choroby myszy otrzymywały przez 12 tygodni ciągłe podawanie MOTS-c pod skórę za pomocą pomp osmotycznych. U myszy z cukrzycą doszło do powiększenia komór serca, osłabienia zdolności pompowania i nieprawidłowej przebudowy serca. Leczenie MOTS-c poprawiło ogólną funkcję serca i przywróciło wydajność komór. Struktura serca została zachowana, a uszkodzenia tkanek zmniejszone. Analiza mikroskopowa wykazała mniej blizn na sercu i lepszą integralność tkanek. Na poziomie molekularnym cukrzyca hamowała sygnalizację AMPK i zwiększała stan zapalny w tkance serca. MOTS-c reaktywował AMPK i obniżył markery stanu zapalnego. Odkrycia te pokazują, że długotrwałe leczenie MOTS-c chroni serce cukrzyków poprzez poprawę równowagi energetycznej i zmniejszenie stanu zapalnego.

Ponadto Kong i wsp. (2021) zbadali, czy MOTS-c może chronić komórki trzustki produkujące insulinę w cukrzycy autoimmunologicznej [11]. W badaniu wykorzystano myszy z cukrzycą bez otyłości, które są powszechnym modelem cukrzycy typu 1 wywołanej atakiem immunologicznym na trzustkę. Leczenie MOTS-c opóźniło lub zapobiegło wzrostowi poziomu cukru we krwi. Badanie tkanki trzustkowej wykazało znacznie mniej komórek odpornościowych atakujących wysepki produkujące insulinę. Wskazywało to na silną ochronę przed uszkodzeniami autoimmunologicznymi. W eksperymentach transferowych komórki T układu odpornościowego pobrane od myszy leczonych MOTS-c powodowały mniej cukrzycy po przeniesieniu do myszy z niedoborem odporności. Wykazało to, że MOTS-c bezpośrednio zmieniało zachowanie komórek T. Dalsza analiza wykazała, że MOTS-c zmieniało aktywację i metabolizm komórek T poprzez regulację szlaku TCR–mTORC1, który kontroluje zużycie energii i aktywację komórek odpornościowych. MOTS-c pomagało komórkom T radzić sobie ze stresem metabolicznym i zmniejszało szkodliwą nadaktywność. Próbki krwi pobrane od osób z cukrzycą typu 1 wykazały niższy poziom MOTS-c niż u osób zdrowych. W badaniach laboratoryjnych MOTS-c zmniejszał aktywację ludzkich komórek T poddanych stresowi. Odkrycia te wskazują, że MOTS-c chroni komórki trzustki, łagodząc szkodliwe reakcje immunologiczne, i może mieć znaczenie w cukrzycy autoimmunologicznej.

Ponadto Fu i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może zmniejszać uszkodzenia serca spowodowane stanem zapalnym i stresem oksydacyjnym związanym z cukrzycą [12]. Cukrzycę wywołano u szczurów za pomocą diety wysokocukrowej i wysokotłuszczowej, a następnie podając im niskie dawki streptozotocyny. Następnie szczury otrzymywały MOTS-c w dawce 0,5 mg na kg masy ciała dziennie w postaci zastrzyków przez osiem tygodni. Szczury z cukrzycą wykazywały wysoki poziom szkodliwych produktów ubocznych tlenu, zwiększony poziom TXNIP oraz aktywację inflamasomu NLRP3, głównego czynnika wywołującego stan zapalny. Leczenie MOTS-c zmniejszyło stres oksydacyjny i obniżyło poziom TXNIP i NLRP3 w tkance sercowej. Stan zapalny serca zmniejszył się, a struktura tkanki uległa poprawie w porównaniu z nieleczonymi szczurami z cukrzycą. Wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni serce cukrzyków, wyłączając kluczową ścieżkę zapalną wywołaną stresem oksydacyjnym.

Co ciekawe, Lu i wsp. (2019) badali MOTS-c w modelu spadku metabolizmu związanego z menopauzą spowodowanym utratą estrogenu [13]. Samice myszy poddano wycięciu jajników, co doprowadziło do przyrostu masy ciała, zwiększenia tkanki tłuszczowej, stanu zapalnego i insulinooporności. Leczenie MOTS-c zapobiegło nadmiernemu przyrostowi masy ciała i zachowało wrażliwość na insulinę. Zwiększyło aktywność brązowej tkanki tłuszczowej, która spala energię i wytwarza ciepło. Spowodowało to wzrost ogólnego zużycia energii. W białej tkance tłuszczowej MOTS-c zmniejszyło odkładanie się tłuszczu i obniżyło infiltrację komórek odpornościowych, co doprowadziło do zmniejszenia stanu zapalnego. Poziom kwasów tłuszczowych we krwi spadł, a odkładanie się tłuszczu w wątrobie uległo zmniejszeniu. Na poziomie molekularnym MOTS-c aktywował AMPK, kluczowy regulator metabolizmu energii i tłuszczów. Zablokowanie AMPK zmniejszyło korzyści płynące ze stosowania MOTS-c, potwierdzając jego kluczową rolę. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c pomaga utrzymać zdrową funkcję tkanki tłuszczowej i chroni przed problemami metabolicznymi związanymi z menopauzą.

Ponadto Li i wsp. (2022) zbadali, jak MOTS-c wpływa na cukrzycową chorobę serca i czy jego korzyści są podobne do korzyści płynących z ćwiczeń aerobowych [14]. Wykorzystując szczury z cukrzycą typu 2 spowodowaną dietą wysokotłuszczową i wysokocukrową oraz niską dawką streptozotocyny, naukowcy poddali zwierzęta działaniu MOTS-c lub ćwiczeniom aerobowym. Następnie ocenili strukturę serca, czynność serca i ekspresję genów. Zgodnie z oczekiwaniami, szczury z cukrzycą wykazywały osłabioną czynność serca i nieprawidłową przebudowę serca typu „ ”. Jednak zarówno leczenie MOTS-c, jak i ćwiczenia fizyczne znacznie poprawiły strukturę serca i przywróciły jego zdolność pompowania. W szczególności wyraźnie zmniejszyło się ścieńczenie ścianek komór serca, powiększenie komór i słaba kurczliwość. Ponadto analiza genów wykazała, że MOTS-c odtworzył wiele efektów podobnych do tych osiąganych podczas ćwiczeń fizycznych. Obejmowały one zmniejszenie stanu zapalnego, mniejszą śmierć komórek serca, zwiększone tworzenie nowych naczyń krwionośnych oraz poprawę ruchu i wzrostu komórek śródbłonka wyściełających naczynia krwionośne. Co ważne, MOTS-c aktywował szlak sygnałowy NRG1–ErbB4, kluczowy system wspierający przeżywalność komórek serca, naprawę i zdrowie naczyń krwionośnych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c przywraca funkcję serca w cukrzycy poprzez aktywację tych samych szlaków ochronnych, które są uruchamiane przez ćwiczenia aerobowe.

Rysunek 1. Metaboliczna i ochronna rola MOTS-c w cukrzycy i stresie metabolicznym (na podstawie badań na zwierzętach)

Podobnie Wang i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może naprawiać uszkodzenia serca i poprawiać jego wydolność u szczurów z cukrzycą [15]. Cukrzycę wywołano za pomocą diety wysokocukrowej i wysokotłuszczowej w połączeniu ze streptozotocyną, co doprowadziło do uszkodzenia mitochondriów, zwiększonej śmierci komórek oraz słabej kurczliwości i rozkurczalności serca. Szczury były leczone MOTS-c przez osiem tygodni. Po leczeniu mitochondria serca wykazały poprawę struktury i integralności. Jednocześnie znacznie poprawiła się zarówno funkcja skurczowa, jak i rozkurczowa serca. Sekwencjonowanie genów wykazało, że MOTS-c regulował 47 genów związanych z chorobą, powiązanych z uszkodzeniami serca spowodowanymi cukrzycą. Zmiany te wpływały na takie procesy, jak kontrola stanu zapalnego, wzrost naczyń krwionośnych, metabolizm tłuszczów i przeżywalność komórek. Pod względem mechanicznym MOTS-c zmniejszał śmierć komórek serca poprzez obniżenie poziomu CCN1 i blokowanie szlaku sygnałowego ERK1/2, co z kolei zmniejszało poziom EGR1, genu odpowiedzialnego za szkodliwą przebudowę. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c naprawia tkankę serca i zachowuje funkcję serca poprzez ograniczenie śmierci komórek i poprawę zdrowia mitochondriów w cukrzycy (Wang et al., 2023).

Poza sercem, Kong i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać związanemu z wiekiem spadkowi liczby komórek trzustkowych produkujących insulinę, co jest kluczowym czynnikiem w rozwoju cukrzycy [16]. W badaniu przeanalizowano stare myszy, myszy oporne na insulinę oraz modele cukrzycy autoimmunologicznej. We wszystkich modelach starzenie się i choroba były powiązane z gwałtownym spadkiem poziomu MOTS-c w wysepkach trzustkowych. Po podaniu MOTS-c starym wysepkom zmniejszyły się markery starzenia się komórek, a aktywność genów zmieniła się w kierunku zdrowszych wzorców metabolicznych. U żywych zwierząt MOTS-c poprawił wydzielanie insuliny i tolerancję glukozy zarówno w modelach cukrzycy opornej na insulinę, jak i autoimmunologicznej. Co ważne, MOTS-c konsekwentnie zmniejszał markery starzenia się i zachowywał strukturę oraz funkcję komórek produkujących insulinę. W próbkach pobranych od ludzi osoby z cukrzycą typu 2 wykazywały znacznie niższy poziom MOTS-c we krwi niż osoby zdrowe. Podsumowując, wyniki te pokazują, że MOTS-c pomaga opóźnić postęp cukrzycy, zapobiegając przedwczesnemu starzeniu się komórek trzustki i utrzymując funkcję insuliny.

W innym badaniu Xu i wsp. (2024) sprawdzali, czy MOTS-c może leczyć bolesną neuropatię cukrzycową, która jest częstym i wyniszczającym powikłaniem cukrzycy [17]. U myszy z cukrzycą wywołaną streptozotocyną poziom naturalnego MOTS-c mocno spadł zarówno we krwi, jak i w rdzeniu kręgowym. W rezultacie u myszy wystąpiło wysokie stężenie cukru we krwi, utrata masy ciała i zwiększona wrażliwość na ból, w tym ból spowodowany lekkim dotknięciem i ciepłem. Po leczeniu MOTS-c poziom cukru we krwi poprawił się, masa ciała ustabilizowała się, a wrażliwość na ból znacznie się zmniejszyła. Jednak po zablokowaniu sygnalizacji AMPK korzyści te zniknęły, co potwierdziło, że aktywacja AMPK była niezbędn . Na poziomie molekularnym MOTS-c zwiększył aktywność AMPK i PGC-1α w rdzeniu kręgowym. Przywróciło to produkcję mitochondriów, zmniejszyło nadaktywność komórek odpornościowych w tkance nerwowej i obniżyło sygnały zapalne. W rezultacie zmniejszyło się zapalenie nerwów i sygnalizacja bólu. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to pokazuje, że MOTS-c zmniejsza cukrzycowy ból nerwowy poprzez przywrócenie zdrowia mitochondriów, łagodzenie stanów zapalnych i poprawę sygnalizacji energetycznej, co sugeruje podejście modyfikujące przebieg choroby, a nie tylko łagodzenie bólu.

MOTS-c w zachowaniu masy mięśniowej, naprawie tkanek i adaptacji do wysiłku fizycznego

Badania naukowe wykazały potencjalną rolę MOTS-c w zachowaniu masy mięśniowej, wspomaganiu naprawy tkanek oraz poprawie fizjologicznej adaptacji do stresu i ćwiczeń fizycznych. Dowody pochodzące z badań na ludziach, komórkach i zwierzętach wskazują, że MOTS-c ogranicza zanik mięśni, poprawia ich jakość i utrzymuje siłę podczas otyłości, unieruchomienia, starzenia się i stresu metabolicznego. Poza mięśniami MOTS-c przyczynia się do naprawy błon komórkowych, integralności kości, zdrowia naczyń krwionośnych i adaptacji serca poprzez koordynację szlaków energetycznych, przetrwania i odpowiedzi na stres.

Kumagai i wsp. (2021) zbadali, w jaki sposób MOTS-c wpływa na utratę mięśni związaną z otyłością, insulinoopornością i stresem metabolicznym [18]. Naukowcy połączyli dane dotyczące ludzi, eksperymenty komórkowe i badania na zwierzętach. U ludzi wyższy poziom MOTS-c we krwi był powiązany z niższym poziomem miostatyny, białka spowalniającego wzrost mięśni i sprzyjającego ich zanikowi. W komórkach mięśniowych narażonych na działanie kwasów tłuszczowych MOTS-c zapobiegał kurczeniu się i zachowywał strukturę mięśni. Podobnie u myszy otyłych w wyniku diety MOTS-c zmniejszał poziom miostatyny we krwi i poprawiał markery związane z zachowaniem mięśni. Na poziomie molekularnym MOTS-c aktywował łańcuch sygnałowy obejmujący CK2, PTEN, mTORC2 i AKT. W rezultacie nastąpiło zahamowanie FOXO1, regulatora genowego odpowiedzialnego za zanik mięśni. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c chroni mięśnie poprzez blokowanie sygnalizacji miostatyny i ograniczanie szlaków sprzyjających rozpadowi mięśni w warunkach stresu metabolicznego.

Opierając się na tych badaniach, Kumagai i wsp. (2024) zidentyfikowali bezpośredni cel molekularny, poprzez który MOTS-c chroni mięśnie [19]. Wykorzystując testy biochemiczne, naukowcy wykazali, że MOTS-c fizycznie wiąże się z CK2, enzymem ważnym dla przeżycia komórek i metabolizmu, i aktywuje go. U myszy ogólnoustrojowe leczenie MOTS-c zapobiegało zanikowi mięśni i zwiększało wychwyt glukozy do tkanki mięśniowej. Jednak po zablokowaniu aktywności CK2 korzyści te zostały w dużej mierze utracone, co potwierdza, że aktywacja CK2 jest niezbędna do działania MOTS-c. Co ciekawe, MOTS-c aktywował CK2 w mięśniach szkieletowych, ale hamował aktywność CK2 w tkance tłuszczowej, wykazując specyficzną dla tkanki regulację . Co więcej, naturalnie występujący wariant ludzkiego MOTS-c, znany jako K14Q, nie wiązał się ani nie aktywował CK2 i nie chronił przed utratą mięśni lub zaburzeniami metabolicznymi. Dane genetyczne wykazały, że mężczyźni będący nosicielami tego wariantu mieli większe ryzyko utraty mięśni i cukrzycy typu 2, zwłaszcza wraz z wiekiem i niską aktywnością fizyczną. Odkrycia te wskazują CK2 jako kluczowy mediator działania MOTS-c w zakresie ochrony mięśni i metabolizmu.

Oprócz zachowania masy mięśniowej, Jia i wsp. (2024) odkryli, że MOTS-c odgrywa bezpośrednią rolę w naprawie uszkodzonych błon komórkowych, co jest procesem kluczowym dla zdrowia i regeneracji mięśni [20]. W badaniach na ludziach wyższy poziom MOTS-c we krwi był powiązany z większą zawartością mitochondriów i wyższą ekspresją TRIM72, białka naprawiającego uszkodzone błony komórkowe mięśni. Umiarkowane ćwiczenia fizyczne zwiększały uwalnianie MOTS-c i sprzyjały jego przemieszczaniu się do uszkodzonych miejsc błony komórkowej, gdzie oddziaływał z TRIM72. W badaniach komórkowych MOTS-c zmniejszał uszkodzenia błony komórkowej spowodowane stresem fizycznym, ale ochrona ta znikała po zablokowaniu TRIM72, co wskazuje na mechanizm naprawczy zależny od TRIM72. Co ważne, efekt ten nie wymagał aktywacji AMPK. MOTS-c wiązał się bezpośrednio z końcem ogona TRIM72 i pomagał w szybkim przenoszeniu go do miejsc uszkodzeń. Jednocześnie MOTS-c poprawiał również naprawę błony nawet u zwierząt pozbawionych TRIM72 poprzez wiązanie się z lipidem błonowym zwanym PtdIns(4,5)P₂, który wspomaga fuzję pęcherzyków. W modelach uszkodzeń serca MOTS-c zachowywał integralność błony i poprawiał funkcjonowanie serca. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c wspomaga naprawę błony zarówno poprzez mechanizmy oparte na białkach, jak i lipidach.

Ponadto Leciejewska i wsp. (2025) zbadali, jak MOTS-c wpływa na różne typy włókien mięśniowych [21]. W badaniu porównano komórki mięśniowe utleniające, które w większym stopniu opierają się na metabolizmie wytrzymałościowym, z komórkami mięśniowymi glikolitycznymi, które w większym stopniu opierają się na szybkim zużyciu energii. MOTS-c przetestowano w stężeniach fizjologicznie istotnych, wynoszących od 10 do 100 nM. W komórkach mięśniowych utleniających MOTS-c zwiększał przeżywalność komórek, szybko aktywował sygnalizację ERK w ciągu kilku minut i sprzyjał różnicowaniu mięśni poprzez zwiększenie kluczowych czynników tworzących mięśnie. Komórki te również efektywniej przetwarzały tłuszcze i gromadziły mniej lipidów w warunkach stresu. Natomiast komórki mięśniowe glikolityczne nie wykazały poprawy przeżywalności ani różnicowania po leczeniu MOTS-c, a zamiast tego gromadziły więcej lipidów. Co ciekawe, MOTS-c zmniejszał proliferację komórek w obu typach mięśni, co sugeruje wspólną rolę w kontrolowaniu wzrostu komórek. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c działa w sposób specyficzny dla danego typu włókien i może preferencyjnie wspierać zdrowie mięśni oksydacyjnych, co jest ważne dla wytrzymałości, stabilności metabolicznej i odporności na utratę mięśni.

Ponadto Lu i wsp. (2019) zbadali, czy MOTS-c pomaga organizmowi przystosować się do zimna poprzez poprawę produkcji ciepła w tkance tłuszczowej [22]. Ekspozycja na zimno obniżyła naturalny poziom MOTS-c we krwi myszy z podwyższoną wrażliwością na glukozę ( ), co sugeruje, że peptyd ten ulega wyczerpaniu podczas stresu. Dlatego naukowcy podali MOTS-c, aby sprawdzić, czy może on poprawić tolerancję na zimno. Zgodnie z oczekiwaniami, zwierzęta poddane leczeniu lepiej znosiły ekspozycję na zimno i wykazywały mniejszy spadek temperatury ciała. Ponadto zmniejszyło się wyciekanie tłuszczu do wątroby, co wskazuje na poprawę stabilności metabolicznej. Na poziomie tkankowym MOTS-c zwiększał aktywność genów wytwarzających ciepło w brązowej tkance tłuszczowej i sprzyjał przekształcaniu białej tkanki tłuszczowej w formę bardziej aktywną termicznie, proces znany jako brązowienie. Ponadto MOTS-c aktywował sygnalizację ERK, a zablokowanie tej ścieżki zapobiegało wzrostowi genów termogenicznych. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c wzmacnia adaptację do zimna poprzez zwiększenie produkcji ciepła w tkance tłuszczowej za pośrednictwem sygnalizacji zależnej od ERK.

W oddzielnym badaniu Li i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c chroni chrząstkę w chorobie zwyrodnieniowej stawów, chorobie stawów spowodowanej stanem zapalnym, obciążeniem mechanicznym i zaburzeniami równowagi metabolicznej [23]. W modelach komórkowych i mysich MOTS-c poprawiał funkcjonowanie mitochondriów i zmniejszał stres oksydacyjny w komórkach chrząstki. W rezultacie silnie zahamowano zapalną śmierć komórek znaną jako piroptoza. Pod względem mechanicznym MOTS-c aktywował Nrf2, który następnie blokował TXNIP i zapobiegał aktywacji inflamasomu NLRP3, kluczowego czynnika powodującego zapalenie i uszkodzenie chrząstki. Pod względem funkcjonalnym MOTS-c zmniejszał poziom cytokin zapalnych, obniżał poziom enzymów rozkładających chrząstkę i przywracał zdrowe składniki macierzy zewnątrzkomórkowej. U myszy z chorobą zwyrodnieniową stawów MOTS-c spowolnił degenerację chrząstki i zachował strukturę stawów. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c chroni stawy poprzez poprawę zdrowia mitochondriów, ograniczenie stanu zapalnego i zapobieganie rozkładowi chrząstki.

Rysunek 2. Potencjał zdrowotny MOTS-c (na podstawie badań na zwierzętach)

Co ciekawe, Yuan i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c wywiera korzystny wpływ na serce, podobny do efektów ćwiczeń fizycznych, poprzez aktywację adaptacyjnych szlaków wzrostu [24]. Szczury otrzymywały MOTS-c, wykonywały ćwiczenia aerobowe lub jedno i drugie, a następnie dokładnie mierzono strukturę i funkcję ich serc. Obie interwencje spowodowały wzrost masy serca w zdrowy sposób, odzwierciedlający raczej fizjologiczne niż szkodliwe powiększenie. Włókna mięśnia sercowego stały się grubsze i bardziej uporządkowane. Jednocześnie poprawiła się funkcja serca, które zaczęło bić wolniej, lepiej się rozluźniać i silniej kurczyć. Co ważne, ciśnienie wewnątrz serca w spoczynku nie wzrosło, co potwierdza, że zmiany były korzystne. Na poziomie molekularnym MOTS-c i ćwiczenia fizyczne aktywowały tę samą ścieżkę sygnałową obejmującą NRG1, ErbB4 i zmniejszoną ekspresję C/EBPβ. Ten wzorzec wspiera zdrowy wzrost serca i poprawę jego wydajności. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c ściśle naśladuje ćwiczenia aerobowe, aktywując ścieżki, które promują silną i adaptacyjną funkcję serca.

Ponadto Kumagai i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać utracie mięśni spowodowanej unieruchomieniem, które naśladuje brak aktywności obserwowany w przypadku urazów, starzenia się i chorób przewlekłych [25]. Samce myszy były unieruchomione przez osiem dni i codziennie otrzymywały zastrzyki MOTS-c w dawce 15 mg na kg masy ciała. Samo unieruchomienie spowodowało około 15% utratę mięśni. Natomiast myszy leczone MOTS-c straciły tylko około 5% masy mięśniowej. Na poziomie molekularnym MOTS-c przywrócił kluczowe sygnały zachowujące wzrost, w tym białka AKT i FOXO, które są normalnie hamowane podczas zaniku mięśni. Ponadto znacznie zmniejszyła się liczba markerów stanu zapalnego we krwi. Analiza genów wykazała, że MOTS-c zmniejsza szlaki tworzenia tłuszczu w mięśniach, co potwierdziło zmniejszenie odkładania się tłuszczu w tkance mięśniowej. Wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni przed zanikiem mięśni spowodowanym brakiem aktywności fizycznej poprzez zmniejszenie stanu zapalnego, ograniczenie infiltracji tłuszczu i przywrócenie sygnałów odpowiedzialnych za zachowanie masy mięśniowej.

Ponadto Wei i wsp. (2020) zbadali, czy MOTS-c może zmniejszać zwapnienie naczyń krwionośnych i chronić serce przed wtórnymi uszkodzeniami [26]. W badaniu tym u szczurów po leczeniu witaminą D₃ i nikotyną wystąpiło zwapnienie naczyń krwionośnych, co prowadzi również do szkodliwej przebudowy serca. Następnie szczury otrzymywały MOTS-c w dawce 5 mg na kg masy ciała dziennie w postaci zastrzyków przez cztery tygodnie. W rezultacie zwapnienie naczyń uległo znacznemu zmniejszeniu. Na poziomie molekularnym MOTS-c zwiększył aktywację AMPK, kluczowego szlaku wspierającego równowagę metaboliczną i zmniejszającego stan zapalny. Jednocześnie obniżono ekspresję receptora angiotensyny II typu 1 i receptora endoteliny B, o których wiadomo, że powodują zwężenie naczyń, stan zapalny i przebudowę tkanek. Co ważne, MOTS-c poprawił również strukturę serca, ograniczając wtórną przebudowę spowodowaną zwapnieniem naczyń. Ciśnienie krwi, tętno i masa ciała pozostały stabilne, nie wykazując żadnych działań niepożądanych. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni naczynia krwionośne i serce poprzez aktywację AMPK i zmniejszenie szkodliwego sygnalizowania naczyniowego.

Podobnie Wu i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może chronić serce podczas sepsy, ciężkiego stanu zapalnego, który często prowadzi do niewydolności serca [27]. Korzystając z modelu kardiomiopatii septycznej wywołanej toksyną bakteryjną, naukowcy odkryli, że MOTS-c silnie zmniejsza stan zapalny serca. Poziomy markerów zapalnych, takich jak IL-1β, IL-4, IL-6 i TNF-α, uległy obniżeniu, a markery krwi wskazujące na uszkodzenie serca, w tym CK-MB i troponina T, również uległy zmniejszeniu . Ponadto MOTS-c poprawił funkcjonowanie mitochondriów, zmniejszył stres oksydacyjny i zapobiegł śmierci komórek serca. Pod względem mechanicznym MOTS-c aktywował ochronne szlaki sygnałowe, w tym AMPK, AKT i ERK, jednocześnie hamując szlaki zapalne, takie jak JNK i STAT3. Co ciekawe, po zablokowaniu AMPK wszystkie ochronne działanie MOTS-c zanikło. Potwierdziło to, że aktywacja AMPK jest niezbędna do działania MOTS-c. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c chroni serce w stanie sepsy poprzez łagodzenie stanu zapalnego, przywracanie równowagi energetycznej i zapobieganie utracie komórek.

Poza chorobami sercowo-metabolicznymi Ran i wsp. (2021) zbadali, czy MOTS-c może poprawić terapię genową w dystrofii mięśniowej Duchenne’a, ciężkiej chorobie powodującej zanik mięśni [28]. W badaniu wykorzystano myszy z dystrofią i komórki mięśniowe poddane działaniu leków pomijających eksony, znanych jako PMO. Myszy otrzymywały MOTS-c w dawce 500 mikrogramów na dawkę wraz z terapią PMO w dawce 12,5 mg na kg na tydzień przez trzy tygodnie, a następnie comiesięczne dawki przez trzy miesiące. MOTS-c zwiększył rozkład cukru i produkcję energii w komórkach mięśniowych, tworząc warunki, które poprawiły wchłanianie PMO. W rezultacie nastąpiła znaczna poprawa odbudowy dystrofiny w mięśniach. W przeponie poziom dystrofiny wzrósł nawet 25-krotnie w porównaniu z samą terapią PMO. Poprawiła się funkcja mięśni i nie zaobserwowano żadnej toksyczności. Wyniki te pokazują, że MOTS-c działa jako środek poprawiający metabolizm, który zwiększa dostarczanie leku i jego skuteczność w mięśniach z niedoborem energii, co przemawia za jego stosowaniem jako terapii uzupełniającej w dystrofii mięśniowej.

W innych badaniach Hyatt (2022) zbadał, jak MOTS-c reaguje na długotrwały trening i czy pojedyncza dawka może poprawić wydolność fizyczną [29]. U myszy, które mogły dobrowolnie biegać przez cztery do ośmiu tygodni, poziom MOTS-c wzrósł od 1,5 do 5 razy w wielu mięśniach nóg. Wzrost ten utrzymywał się do sześciu tygodni po zakończeniu treningu, wykazując długotrwałe efekty. Wzrost MOTS-c ściśle odpowiadał wzrostowi mitochondrialnego DNA, co wskazuje, że wzrost mitochondriów wywołany ćwiczeniami fizycznymi zwiększa pulę MOTS-c. W oddzielnych eksperymentach pojedyncze wstrzyknięcie MOTS-c w dawce 15 mg na kg poprawiło wydolność fizyczną podczas intensywnych ćwiczeń u nietrenowanych myszy. Czas biegu wydłużył się o 12%, a dystans biegu wzrósł o 15%. Ponadto MOTS-c przeniosło się do jądra wolnokurczliwych włókien mięśniowych po biegu w dół, co sugeruje jego rolę w adaptacji do stresu. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c jest sygnałem reagującym na wysiłek fizyczny, który zwiększa wytrzymałość, wspiera zdrowie mitochondriów i może pomóc w utrzymaniu odporności metabolicznej w okresach zmniejszonej aktywności.

Ponadto Yan i wsp. (2019) zbadali, czy MOTS-c może chronić kości przed uszkodzeniami spowodowanymi przez cząsteczki zużycia, które często prowadzą do utraty kości wokół implantów stawowych [30]. W modelu mysim z zapaleniem stawów ( ) drobne cząsteczki plastiku wywoływały silne stany zapalne i erozję kości. Jednak po podaniu MOTS-c utrata masy kostnej uległa znacznemu zmniejszeniu, a miejscowe stany zapalne ustąpiły. Na poziomie komórkowym MOTS-c zmienił sygnalizację kostną w kierunku ochronnym poprzez zwiększenie równowagi osteoprotegeryny w stosunku do RANKL, co pomaga blokować nadmierny rozpad kości. Jednocześnie MOTS-c hamował sygnalizację zapalną w komórkach odpornościowych kości poprzez zmniejszenie aktywacji NF-κB i STAT1. Co ważne, gdy sztucznie zwiększono stres oksydacyjny lub zablokowano sygnalizację AMPK i PGC-1α, ochronne działanie MOTS-c zanikło. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c ogranicza niszczenie kości wywołane przez cząsteczki, łagodząc stan zapalny i przywracając zdrową komunikację komórek kostnych poprzez szlak zależny od AMPK.

Podobnie Ming i wsp. (2016) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać utracie masy kostnej spowodowanej niedoborem estrogenu, który jest głównym czynnikiem powodującym osteoporozę po menopauzie [31]. Samicom myszy wykonano wycięcie jajników, a następnie przez 12 tygodni podawano im codziennie zastrzyki MOTS-c w dawce 5 mg na kg masy ciała. W rezultacie zachowano objętość i strukturę kości, co wykazało szczegółowe obrazowanie architektury kości. W badaniach komórkowych MOTS-c silnie zmniejszał tworzenie osteoklastów, komórek odpowiedzialnych za rozpad kości. Na poziomie molekularnym MOTS-c zwiększał aktywację AMPK, szlaku znanego z wspierania równowagi kostnej i regulacji energii. Po zablokowaniu AMPK ochronne działanie MOTS-c na kości zostało częściowo utracone. Wyniki te wskazują, że MOTS-c chroni przed utratą masy kostnej związaną z hormonami poprzez zmniejszenie resorpcji kości poprzez aktywację AMPK.

Ponadto Sidorenko i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać utracie mięśni spowodowanej mechanicznym odciążeniem, stanem przypominającym unieruchomienie, długotrwałe leżenie w łóżku, starzenie się i mikrograwitację [32]. Samce szczurów poddano siedmiodniowemu zawieszeniu tylnych kończyn i w tym okresie codziennie podawano im zastrzyki MOTS-c. Zgodnie z oczekiwaniami, zwierzęta nieleczone wykazywały poważne zmęczenie mięśni, utratę wolnokurczliwych włókien mięśniowych i ogólne kurczenie się mięśni. Natomiast szczury leczone MOTS-c zachowały siłę mięśni i wykazywały znacznie mniejsze zmęczenie. Analiza mięśni potwierdziła zachowanie wolnokurczliwych włókien i zmniejszenie atrofii mięśni. Na poziomie molekularnym MOTS-c utrzymywał kluczowe sygnały budowania białek, w tym fosforylację Akt i GSK3β, oraz zachował poziomy rybosomalnego RNA potrzebne do produkcji białek. Hamował również geny odpowiedzialne za zanik mięśni, takie jak MuRF1 i Atrogin-1, oraz zachował markery tworzenia mitochondriów i sygnalizacji związanej z AMPK. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c zachowuje metabolizm, strukturę i wytrzymałość mięśni w okresach braku aktywności, co potwierdza jego potencjalną rolę w zapobieganiu utracie mięśni podczas unieruchomienia i braku aktywności.

W innych badaniach Yuan i wsp. (2021) zbadali wpływ MOTS-c na wydolność serca podczas treningu aerobowego [33]. Ćwiczenia aerobowe w naturalny sposób podnoszą poziom MOTS-c, a sam MOTS-c jest znany z poprawiania wydolności fizycznej. Dlatego naukowcy sprawdzili, czy dodanie MOTS-c podczas treningu może jeszcze bardziej poprawić pracę serca. Szczury otrzymywały MOTS-c podczas wykonywania ćwiczeń aerobowych, a wydolność serca mierzono za pomocą szczegółowej analizy ciśnienia i objętości. W rezultacie szczury, którym podawano MOTS-c, wykazały poprawę wydajności mechanicznej mięśnia sercowego, co oznacza, że serce skuteczniej przekształcało energię w pracę pompowania. Ponadto poprawiła się funkcja skurczowa, co wskazuje na silniejsze skurcze serca. Poprawiło się również rozkurczanie, choć w mniejszym stopniu. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c wzmacnia korzyści płynące z treningu aerobowego dla serca i może działać jako sygnał mitochondrialny związany z kondycją fizyczną, który poprawia adaptację serca wywołaną wysiłkiem fizycznym.

W oddzielnym badaniu Che i wsp. (2019) zbadali, czy MOTS-c poprawia zdrowie kości poprzez zwiększenie produkcji kolagenu w komórkach tworzących kości [34]. Ponieważ kolagen typu I jest głównym białkiem strukturalnym kości, jego produkcja ma kluczowe znaczenie dla wytrzymałości kości. Ludzkie komórki osteoblastów poddano działaniu MOTS-c w różnych dawkach i w różnych momentach. MOTS-c zwiększał żywotność komórek w sposób zależny od czasu i dawki, przy czym najsilniejsze działanie obserwowano przy stężeniu 1,0 μM po 24 godzinach i 0,5 μM po 48 godzinach. Ponadto MOTS-c zwiększał ekspresję genów i białek kolagenu typu I, w tym COL1A1 i COL1A2. Na poziomie sygnalizacji MOTS-c aktywował szlak TGF-β/SMAD, który kontroluje tworzenie kości. Kiedy kluczowe składniki szlaku zostały zahamowane, działanie MOTS-c zwiększające produkcję kolagenu uległo osłabieniu. Wyniki te pokazują, że MOTS-c wzmacnia tworzenie macierzy kostnej poprzez aktywację centralnego szlaku budowy kości, potwierdzając jego potencjalną rolę w leczeniu osteoporozy.

Tymczasem Domin i wsp. (2023) zbadali, czy poziom MOTS-c we krwi jest powiązany z wydolnością fizyczną zdrowych osób dorosłych [35]. Uczestnicy wykonali testy skoków w celu pomiaru siły i mocy mięśni, a także test wysiłkowy w celu oceny wydolności tlenowej. Wyższe poziomy MOTS-c w spoczynku były wyraźnie związane z większą siłą mięśni, większą mocą skoku i większą masą mięśniową, zwłaszcza w dolnej części ciała. Jednak poziomy MOTS-c nie wykazały związku z maksymalnym poborem tlenu, który jest miarą wydolności wytrzymałościowej. Wyniki te sugerują, że MOTS-c jest ściślej powiązany z siłą i mocą mięśni niż z wydolnością tlenową. W rezultacie MOTS-c może służyć jako biomarker siły mięśni, a nie ogólnej wydolności wytrzymałościowej.

W innym badaniu Hu i Chen (2018) zbadali, czy MOTS-c sprzyja tworzeniu kości poprzez zwiększenie różnicowania komórek macierzystych szpiku kostnego w komórki tworzące kości [36]. Po podaniu MOTS- u c komórki macierzyste wykazały większe nagromadzenie minerałów, co potwierdza silniejszą aktywność tworzenia kości. Potwierdza to zwiększone zabarwienie złogów wapnia i fosfatazy alkalicznej, które są markerami tworzenia kości. Ponadto MOTS-c zwiększył ekspresję kluczowych genów związanych z kościami, w tym Runx2, osteokalcyny i ALP. Na poziomie molekularnym MOTS-c aktywował szlak sygnałowy TGF-β/Smad. Po wyciszeniu TGF-β1 działanie MOTS-c wspomagające tworzenie kości zostało w znacznym stopniu utracone. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c wspomaga regenerację kości, kierując komórki macierzyste na ścieżki tworzenia kości, co podkreśla jego potencjał w leczeniu osteoporozy i strategiach naprawy kości.

MOTS-c jako środek chroniący płuca przed utleniającym i zapalnym uszkodzeniem płuc

Badania wykazały również nową rolę MOTS-c jako kluczowego sygnału ochronnego w uszkodzeniach płuc spowodowanych niedokrwieniem i reperfuzją, stanem zapalnym, infekcją, zabiegiem chirurgicznym i ekspozycją na promieniowanie. W modelach eksperymentalnych i obserwacjach klinicznych MOTS-c konsekwentnie zachowuje integralność bariery płucnej, zmniejsza stres oksydacyjny i ogranicza śmierć komórek w wyniku stanu zapalnego i ferroptozy. Głównym tematem jest zdolność MOTS-c do translokacji do jądra komórkowego lub aktywacji sieci sygnałów cytoprotekcyjnych, co prowadzi do znaczącej indukcji szlaków antyoksydacyjnych i przywracających energię. Co ważne, poziomy MOTS-c w krwiobiegu ściśle odzwierciedlają ryzyko uszkodzenia płuc i powrót do zdrowia, co podkreśla jego potencjał zarówno jako mediatora terapeutycznego, jak i wczesnego biomarkera.

Li i wsp. (2025) zbadali, w jaki sposób MOTS-c chroni płuca przed uszkodzeniem niedokrwienno-reperfuzyjnym, poważnym stanem, który może prowadzić do ostrej niewydolności oddechowej po operacji serca i płuc [37]. W modelach szczurzych i eksperymentach komórkowych uszkodzenie płuc spowodowało silny stres oksydacyjny i uszkodzenie bariery płucnej. Jednak komórki śródbłonka zwiększyły własny poziom MOTS-c, co wiązało się z lepszą strukturą tkanki. W warunkach stresu niedotlenienia, a następnie reoksygenacji, MOTS-c przenikał do jądra komórkowego poprzez szlak obejmujący białko cytoszkieletowe MYH9. Proces ten zależał od sygnalizacji wywołanej stresem oksydacyjnym i umożliwiał MOTS-c wiązanie się z regionami DNA jądra komórkowego, które kontrolują geny antyoksydacyjne. W rezultacie aktywowane zostały kluczowe geny ochronne, takie jak HMOX1 i NQO1, co zwiększyło zdolność antyoksydacyjną płuc i zmniejszyło uszkodzenia. Po podaniu MOTS-c z zewnątrz zmniejszyło się zapalenie płuc i uszkodzenia oksydacyjne, zachowano funkcję bariery i poprawiła się przeżywalność. U pacjentów poddanych zabiegowi pomostowania krążeniowo-oddechowego wzrost poziomu MOTS-c we krwi w ciągu 24 godzin silnie przewidywał niższe ryzyko ostrej niewydolności oddechowej, przewyższając standardowe markery. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c chroni płuca, wchodząc do jądra komórkowego w celu wzmocnienia obrony antyoksydacyjnej, a także może służyć jako wczesny biomarker kliniczny ryzyka uszkodzenia płuc.

Podobnie Zhang i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c chroni wyściółkę dróg oddechowych w astmie alergicznej, chorobie charakteryzującej się przewlekłym stanem zapalnym i zaburzeniami funkcji bariery [38]. Pacjenci z astmą wykazywali niższy poziom MOTS-c we krwi niż osoby zdrowe. W modelach mysich narażonych na alergeny roztoczy kurzu domowego leczenie MOTS-c zmniejszyło stan zapalny płuc, stres oksydacyjny i uszkodzenia tkanek. Co ważne, MOTS-c przywrócił białka ścisłych połączeń, które utrzymują komórki dróg oddechowych razem, i poprawił zdrowie mitochondriów. W komórkach nabłonka oskrzelowego poddanych działaniu MOTS-c w stężeniu 10 μM znacznie zmniejszyła się śmierć komórek i uszkodzenia oksydacyjne. Jednak te ochronne działanie zanikło u zwierząt pozbawionych Nrf2, głównego regulatora przeciwutleniaczy. Potwierdziło to, że MOTS-c wymaga aktywacji Nrf2, aby zachować integralność bariery dróg oddechowych. Ogólnie rzecz biorąc, badanie pokazuje, że MOTS-c chroni drogi oddechowe poprzez wzmocnienie obrony przeciwutleniającej, zapobieganie śmierci komórek oraz utrzymanie funkcji mitochondriów i nabłonka w astmie alergicznej.

W innym powiązanym badaniu Wang i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c jest czynnikiem krążącym odpowiedzialnym za ochronne działanie zdalnego prekondycjonowania niedokrwiennego, procedury znanej z ograniczania uszkodzeń narządów po przerwaniu przepływu krwi [39]. U pacjentów po przeszczepie płuc poziom MOTS-c gwałtownie spadł po urazie niedokrwienno-reperfuzyjnym. Jednak po zastosowaniu prekondycjonowania przed operacją poziom MOTS-c w krwiobiegu wzrósł, a uszkodzenie płuc uległo zmniejszeniu. Podobne wyniki zaobserwowano w modelach mysich, gdzie prekondycjonowanie lub bezpośrednie wstrzyknięcie MOTS-c zmniejszyło stan zapalny, nieszczelność naczyń i uszkodzenie płuc. Co ważne, podanie samego MOTS-c odtworzyło ochronne działanie prekondycjonowania. Badania mechanistyczne wykazały, że MOTS-c chronił funkcję bariery śródbłonkowej poprzez zwiększenie poziomu Nrf2. Po zablokowaniu lub genetycznym usunięciu Nrf2 MOTS-c przestał działać. Odkrycia te wskazują, że MOTS-c jest kluczowym sygnałem krwiopochodnym, który naśladuje prekondycjonowanie i chroni płuca poprzez utrzymanie stabilności śródbłonka poprzez aktywację Nrf2.

Ponadto Yin i wsp. (2020) zbadali, czy MOTS-c może chronić przed ostrym uszkodzeniem płuc spowodowanym przez toksyny bakteryjne [40]. Myszy otrzymywały MOTS-c w dawce 5 mg na kg masy ciała w postaci zastrzyków, dwa razy dziennie przez sześć dni przed ekspozycją na toksyny. Wstępne leczenie zmniejszyło utratę masy ciała, obrzęk płuc i naciek komórek odpornościowych wywołujących stan zapalny. MOTS-c obniżył również szkodliwe sygnały zapalne, takie jak TNF-α, IL-1β i IL-6, jednocześnie zwiększając czynniki ochronne, takie jak IL-10 i enzymy przeciwutleniające. Na poziomie sygnalizacji MOTS-c aktywował AMPK i SIRT1, szlaki związane z równowagą energetyczną i odpornością na stres. Jednocześnie hamował szlaki MAPK, NF-κB i STAT3, które powodują stan zapalny i uszkodzenia tkanek. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c chroni płuca przed poważnymi uszkodzeniami zapalnymi poprzez przywrócenie równowagi metabolicznej, zmniejszenie stresu oksydacyjnego i uspokojenie nadmiernych reakcji immunologicznych.

Ponadto Shen i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może chronić płuca przed uszkodzeniami spowodowanymi przez krążenie pozaustrojowe, które jest częstym powikłaniem po operacji serca [41]. W badaniu klinicznym obejmującym 107 pacjentów osoby, u których wystąpiło ostre uszkodzenie płuc, wykazywały znacznie niższy poziom MOTS-c we krwi. Sugerowało to, że niski poziom MOTS-c zwiększa podatność na uszkodzenia płuc. Aby zbadać przyczyny tego zjawiska, naukowcy wykorzystali modele zwierzęce i komórkowe uszkodzenia płuc spowodowanego niedokrwieniem i reperfuzją. Podanie MOTS-c przed uszkodzeniem wyraźnie zmniejszyło uszkodzenia tkanki płucnej, stan zapalny i stres oksydacyjny. Pod względem mechanicznym MOTS-c przywrócił normalne zużycie energii w komórkach naczyń krwionośnych płuc poprzez pobudzenie glikolizy, procesu przekształcającego cukier w energię użytkową. Nastąpiło to poprzez aktywację szlaku AMPK–HIF-1α–PFKFB3, który zachował poziom ATP i zmniejszył szkodliwe utlenianie lipidów. W rezultacie silnie zahamowano formę śmierci komórkowej wywołanej przez żelazo, zwaną ferroptosis. Co ważne, zablokowanie PFKFB3 wyeliminowało te korzyści, potwierdzając, że przywrócenie glikolizy jest niezbędne dla ochrony MOTS-c. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni płuca po operacji serca poprzez przywrócenie równowagi energetycznej i zapobieganie uszkodzeniom ferroptotycznym.

Podobnie Lu i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać uszkodzeniom płuc spowodowanym niedokrwieniem i reperfuzją mięśnia sercowego, które często występują podczas operacji serca [42]. U pacjentów niższy poziom MOTS-c po operacji był powiązany z wyższym stresem oksydacyjnym. U szczurów niedokrwienie i reperfuzja spowodowały poważne uszkodzenie płuc i silną aktywację ferroptozy. Jednak po wstępnym podaniu zwierzętom MOTS-c uszkodzenie płuc uległo znacznemu zmniejszeniu. Poprawiła się struktura tkanki, zmniejszył się stres oksydacyjny i zahamowano geny związane z ferroptozą. W komórkach nabłonka płucnego narażonych na niedotlenienie i reoksygenację MOTS-c bezpośrednio zapobiegał śmierci komórek w wyniku ferroptozy. Te działanie ochronne wymagało aktywacji szlaku PPARγ. Po zablokowaniu sygnalizacji PPARγ MOTS-c przestał działać. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c chroni płuca po niedokrwieniu serca poprzez hamowanie ferroptozy poprzez aktywację PPARγ.

W innym modelu ostrego uszkodzenia płuc Wen i wsp. (2024) badali uszkodzenia spowodowane przez peptydy bakteryjne, które naruszają barierę naczyń krwionośnych płuc [43]. Ekspozycja na sygnał bakteryjny fMLP wywołała ciężkie zapalenie, stres oksydacyjny, ferroptosis i rozpad ścisłych połączeń śródbłonkowych. Uszkodzenia te były zależne od aktywacji receptora FPR2 i zaburzenia regulacji sygnalizacji Nrf2 i MAPK. Po podaniu MOTS-c te szkodliwe skutki uległy znacznemu odwróceniu. Zarówno w komórkach śródbłonka płuc szczurów, jak i ludzi MOTS-c zmniejszył ferroptosis, obniżył sygnały zapalne i przywrócił białka barierowe, które zapobiegają wyciekaniu płynów. W rezultacie zachowano integralność naczyń krwionośnych i zmniejszono uszkodzenie płuc. Odkrycia te wskazują, że MOTS-c jest silnym środkiem ochronnym przed uszkodzeniami płuc związanymi z infekcją, spowodowanymi ferroptosis i niewydolnością bariery.

Ponadto Zhang i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może chronić przed popromiennym zapaleniem płuc, poważnym powikłaniem radioterapii klatki piersiowej [44]. Myszy otrzymały wysoką dawkę promieniowania płuc, a następnie były leczone codziennymi zastrzykami MOTS-c przez dwa tygodnie. Promieniowanie spowodowało ciężkie zapalenie płuc, stres oksydacyjny, uszkodzenie mitochondriów i śmierć komórek nabłonkowych. Jednak leczenie MOTS-c znacznie zmniejszyło uszkodzenia tkanek i naciek zapalny. Mitochondria komórek płuc pozostały nienaruszone, a śmierć komórek została zmniejszona. W badaniach komórkowych MOTS-c bezpośrednio chronił komórki nabłonka płuc przed stresem oksydacyjnym wywołanym promieniowaniem i dysfunkcją mitochondriów. Pod względem mechanicznym MOTS-c aktywował Nrf2 i sprzyjał jego przemieszczaniu się do jądra komórkowego, wzmacniając ochronę antyoksydacyjną. W przypadku braku Nrf2 MOTS-c nie zapewniał już ochrony. Wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni płuca przed uszkodzeniami spowodowanymi promieniowaniem poprzez zachowanie zdrowia mitochondriów i aktywację szlaków antyoksydacyjnych zależnych od Nrf2.

MOTS-c w modulacji bólu i kontroli stanu zapalnego

W kilku badaniach stwierdzono, że MOTS-c działa jako silny regulator bólu i stanu zapalnego w modelach chorób nowotworowych, neuropatycznych i zapalnych. Obniżony poziom endogennego MOTS-c jest konsekwentnie związany ze zwiększoną wrażliwością na ból, podczas gdy suplementacja peptydem znacznie łagodzi ból bez skutków ubocznych podobnych do opioidów. Pod względem mechanicznym MOTS-c działa poprzez szlaki zależne od AMPK, przywracając funkcję mitochondriów, hamując nadmierną aktywację komórek odpornościowych i zmniejszając sygnalizację zapalną zarówno w tkankach centralnych, jak i obwodowych. Równolegle MOTS-c chroni wrażliwe komórki, wzmacniając ochronę antyoksydacyjną i ograniczając uszkodzenia spowodowane stresem.

Yang i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może zmniejszyć ból kości wywołany rakiem, który jest silnym i uporczywym bólem spowodowanym przerzutami do kości [45]. U myszy z bólem kości spowodowanym rakiem naturalny poziom MOTS-c był znacznie niższy niż normalnie. Po podaniu MOTS-c w formie zastrzyku wyraźnie zmniejszyły się objawy bólu, takie jak wrażliwość na dotyk. Jednak po zablokowaniu AMPK efekty łagodzące ból zniknęły, co wskazuje, że aktywacja AMPK jest niezbędna. Dalsza analiza wykazała podwójne działanie. W rdzeniu kręgowym MOTS-c przywrócił odnowę mitochondriów, zmniejszył aktywację komórek odpornościowych wywołujących ból, zwanych mikroglejem, oraz obniżył sygnały zapalne, które uwrażliwiają neurony. Jednocześnie w środowisku kostnym MOTS-c zmniejszył destrukcję kości poprzez regulację komórek resorbujących kość i uspokojenie lokalnej aktywności immunologicznej. Co ważne, długotrwałe leczenie nie spowodowało uszkodzenia wątroby, nerek, serca ani poziomu lipidów. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c zmniejsza ból kości związany z rakiem poprzez poprawę zdrowia mitochondriów i hamowanie stanu zapalnego poprzez sygnalizację AMPK.

W powiązanym modelu bólu Jiang i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może łagodzić ból neuropatyczny spowodowany uszkodzeniem nerwów [46]. Myszy z uszkodzeniami nerwów wykazywały obniżony poziom MOTS-c zarówno we krwi, jak i w tkance rdzenia kręgowego. Po podaniu MOTS-c bezpośrednio do rdzenia kręgowego wrażliwość na ból spadła w sposób wyraźnie zależny od dawki. Efekty te zostały zablokowane przez inhibitor AMPK, ale nie miały na nie wpływu blokery opioidowe, co pokazuje, że MOTS-c nie działa jak opioidowe środki przeciwbólowe. Pod względem mechanicznym MOTS-c aktywował AMPK w rdzeniu kręgowym, zmniejszał aktywację mikrogleju i obniżał poziom cytokin zapalnych. Ponadto bezpośrednio chronił neurony poprzez zmniejszenie uszkodzeń oksydacyjnych i obniżenie ekspresji c-Fos, markera aktywacji neuronów związanej z bólem. W porównaniu z morfiną MOTS-c powodował mniej skutków ubocznych i nie wykazywał oznak tolerancji. Wyniki te wskazują MOTS-c jako nieopioidową, zależną od AMPK terapię przewlekłego bólu neuropatycznego.

Oprócz bólu, Jiang i wsp. (2023) zbadali również MOTS-c w zapaleniu jelit, wykorzystując model zapalenia jelita grubego [47]. Wstrzyknięcie MOTS-c znacznie zmniejszyło utratę masy ciała, biegunkę, skrócenie okrężnicy i uszkodzenia tkanek. Obniżyło poziom cytokin zapalnych, zmniejszyło naciek komórek odpornościowych i zapobiegło nadmiernej śmierci komórek w wyściółce jelitowej. Efekty te obejmowały hamowanie sygnalizacji zapalnej związanej z AMPK i kinazami aktywowanymi przez stres. Jednak samo doustne podawanie MOTS-c było nieskuteczne ze względu na słabą stabilność. Aby rozwiązać ten problem, naukowcy opracowali doustnie aktywny analog MOTS-c o lepszej absorpcji. Ten zmodyfikowany peptyd znacznie złagodził objawy zapalenia jelita grubego po podaniu doustnym. Odkrycia te podkreślają zarówno potencjał przeciwzapalny MOTS-c, jak i znaczenie strategii podawania w terapiach peptydowych.

Ponadto Shen i wsp. (2022) skupili się na komórkach mięśnia sercowego narażonych na stres oksydacyjny i zapalny [48]. Gdy komórki zostały uszkodzone przez nadtlenek wodoru, wstępne leczenie MOTS-c przywróciło przeżywalność komórek, zmniejszyło ilość szkodliwych cząsteczek oksydacyjnych i obniżyło poziom cytokin zapalnych. MOTS-c reaktywował system antyoksydacyjny Nrf2, jednocześnie hamując sygnalizację NF-κB, głównego czynnika wywołującego stan zapalny. Gdy Nrf2 został wyciszony lub NF-κB został wymuszony, MOTS-c stracił większość swojego działania ochronnego. Wyniki te pokazują, że MOTS-c chroni komórki serca poprzez wzmocnienie wewnętrznych mechanizmów obronnych antyoksydacyjnych, jednocześnie ograniczając stan zapalny.

W innym badaniu Wang i wsp. (2024) zbadali następnie, czy MOTS-c może zmniejszać ból zapalny poprzez działanie zarówno centralne, jak i obwodowe [49]. W wielu modelach bólu MOTS-c silnie zmniejszał zachowania bólowe. Podawany centralnie obniżał poziom cytokin zapalnych w rdzeniu kręgowym, hamował aktywację gleju i zmniejszał nadmierną pobudliwość neuronów przetwarzających ból. Podawany miejscowo zmniejszał stan zapalny w tkankach obwodowych i hamował zakończenia nerwowe , które przekazują sygnały bólowe. To podwójne działanie pokazuje, że MOTS-c przerywa przekazywanie sygnałów bólowych na wielu poziomach, od uszkodzonej tkanki po ośrodki przetwarzania w rdzeniu kręgowym.

Dodatkowo Yin i wsp. (2020) ocenili MOTS-c w modelu bólu zapalnego przy użyciu wstrzyknięcia formaliny [50]. MOTS-c zmniejszał objawy bólu w sposób wyraźnie zależny od dawki, wykazując silne działanie przy dawce 50 mg/kg. Zablokowanie AMPK spowodowało utratę tego korzystnego działania, potwierdzając zależność od szlaku. MOTS-c zmienił również sygnalizację immunologiczną w kierunku profilu przeciwzapalnego i zmniejszył aktywację szlaków związanych z bólem w rdzeniu kręgowym. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c zmniejsza ból zapalny poprzez aktywację AMPK i hamowanie kaskad sygnałów związanych ze stresem.

Działanie neuroprotekcyjne MOTS-c w stresie oksydacyjnym, neurozapaleniu i zaburzeniach funkcji poznawczych

Badania wykazały, że MOTS-c chroni mózg przed uszkodzeniami oksydacyjnymi, stanem zapalnym i pogorszeniem funkcji w wielu modelach stresu neurologicznego. W warunkach eksperymentalnych MOTS-c zachowuje integralność mitochondriów, aktywuje systemy obrony antyoksydacyjnej i ogranicza uszkodzenia wrażliwych populacji neuronów, takich jak komórki produkujące dopaminę. Równolegle MOTS-c poprawia sprawność poznawczą poprzez hamowanie neurozapalenia i przywracanie szlaków wykrywania energii niezbędnych dla pamięci i uczenia się. Co ważne, MOTS-c utrzymuje również integralność bariery krew-mózg podczas ciężkiego ogólnoustrojowego stanu zapalnego, zapobiegając wtórnym uszkodzeniom mózgu.

Xiao i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może chronić komórki mózgowe produkujące dopaminę przed uszkodzeniami toksycznymi, które są kluczowym problemem w chorobie Parkinsona [51]. W modelach komórkowych i zwierzęcych narażonych na działanie rotenonu, toksyny uszkadzającej mitochondria, poziomy MOTS-c uległy zaburzeniu, a peptyd przeniósł się z mitochondriów do jądra komórkowego. W jądrze MOTS-c bezpośrednio oddziaływał z Nrf2, głównym przełącznikiem antyoksydacyjnym. Interakcja ta aktywowała geny ochronne, takie jak HO-1 i NQO1, które pomagają neutralizować szkodliwy stres oksydacyjny. Kiedy MOTS-c podano przed ekspozycją na toksynę, komórki mózgowe wykazywały lepszą funkcję mitochondriów i mniejsze uszkodzenia oksydacyjne. U szczurów MOTS-c zachował markery związane z dopaminą w mózgu i przywrócił sygnalizację antyoksydacyjną, która została stłumiona przez rotenon. Jednocześnie zmniejszyło się stężenie Keap1, białka blokującego Nrf2. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki te pokazują, że MOTS-c bezpośrednio wzmacnia ochronę antyoksydacyjną i chroni neurony dopaminowe poprzez stabilizację zdrowia mitochondriów.

Ponadto Jiang i wsp. (2021) zbadali następnie, jak MOTS-c wpływa na uczenie się i pamięć, zwłaszcza podczas stanu zapalnego lub stresu mózgowego związanego z amyloidem [52]. Kiedy natywny MOTS-c został podany bezpośrednio do mózgu ( ), poprawiła się pamięć zarówno w zakresie rozpoznawania obiektów, jak i zadań przestrzennych. MOTS-c odwrócił również deficyty pamięci spowodowane przez amyloid-β i zapalenie bakteryjne. Korzyści te zniknęły po zablokowaniu AMPK, co potwierdza, że aktywacja AMPK jest konieczna. W hipokampie MOTS-c zwiększył sygnalizację AMPK, jednocześnie zmniejszając aktywację astrocytów i mikrogleju, komórek odpornościowych odpowiedzialnych za zapalenie mózgu. W rezultacie poziom cytokin zapalnych spadł. Ponieważ natywny MOTS-c nie przedostaje się łatwo do mózgu po podaniu ogólnoustrojowym, naukowcy opracowali analog przenikający do komórek. Ten zmodyfikowany peptyd dotarł do mózgu po podaniu donosowym lub dożylnym i spowodował znaczną poprawę pamięci, jednocześnie zmniejszając neurozapalenie. Wyniki te wskazują na MOTS-c, a zwłaszcza jego analog przenikający do mózgu, jako obiecujące podejście do leczenia utraty pamięci związanej ze stanem zapalnym lub stresem amyloidowym.

Ponadto Bai i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może chronić mózg podczas sepsy, stanu zagrażającego życiu, który często powoduje uszkodzenie mózgu poprzez rozbicie bariery krew-mózg [53]. Myszyom narażonym na działanie toksyn bakteryjnych podano MOTS-c w dawce 20 mg/kg cztery godziny przed uszkodzeniem. Leczenie znacznie poprawiło przeżywalność i zmniejszyło zaburzenia neurologiczne. Tkanka mózgowa wykazywała mniejsze uszkodzenia strukturalne i niższy poziom cytokin zapalnych. Co ważne, MOTS-c zachował barierę krew-mózg, o czym świadczyło zmniejszenie przecieku, mniejszy obrzęk mózgu i silniejsza ekspresja białek tworzących barierę. Przywrócono również markery zdrowych naczyń krwionośnych i komórek podporowych. Równolegle zahamowano aktywację astrocytów i mikrogleju, jednocześnie zwiększając ochronne czynniki wzrostu, które wspierają przeżywalność neuronów. Wyniki te łącznie wskazują, że MOTS-c chroni mózg w stanie sepsy poprzez łagodzenie stanu zapalnego, wzmacnianie bariery krew-mózg i wspomaganie regeneracji neurologicznej.

Rycina 3. Rola MOTS-c w odczuwaniu bólu i ochronie (na podstawie badań na zwierzętach)

Ochronna i przeciwnowotworowa rola MOTS-c w stresie metabolicznym, wirusowym i niedotlenieniu

Wiele badań naukowych opisuje wieloaspektowe działanie MOTS-c w chorobach wątroby, w tym w uszkodzeniach metabolicznych, infekcjach wirusowych i stresie związanym z nowotworami. W metabolicznych zaburzeniach wątroby MOTS-c przywraca funkcję mitochondriów, ogranicza stan zapalny i zwłóknienie oraz chroni hepatocyty przed programowaną śmiercią komórkową poprzez stabilizację kluczowych białek przetrwania. Równolegle MOTS-c przeciwdziała mechanizmom oporności wywołanym niedotlenieniem w raku wątroby, reaktywując szlaki apoptozy i zmniejszając wzrost guza. Dowody kliniczne i eksperymentalne potwierdzają również rolę MOTS-c jako biomarkera i mediatora przeciwwirusowego w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B.

Lu i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może spowolnić lub odwrócić niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, postępującą chorobę stłuszczeniową wątroby spowodowaną uszkodzeniem mitochondriów, stanem zapalnym, śmiercią komórek i bliznowaceniem [54]. U myszy karmionych dietą wywołującą NASH zarówno profilaktyczne, jak i terapeutyczne schematy MOTS-c znacznie zmniejszyły gromadzenie się tłuszczu w wątrobie, stan zapalny, śmierć komórek i zwłóknienie. Szczegółowe badania metaboliczne wykazały, że MOTS-c przywrócił produkcję energii mitochondrialnej i skorygował defekty metaboliczne spowodowane przez NASH. Kluczowym odkryciem było to, że MOTS-c wiązał się bezpośrednio z Bcl-2, białkiem chroniącym komórki przed śmiercią. Stabilizując Bcl-2 i zapobiegając jego rozpadowi, MOTS-c chronił komórki wątroby przed stresem mitochondrialnym i apoptozą. Kiedy Bcl-2 został zablokowany lub wyciszony, korzyści płynące z MOTS-c w dużej mierze zniknęły. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c spowalnia postęp NASH poprzez stabilizację Bcl-2, przywrócenie funkcji mitochondriów oraz zmniejszenie stanu zapalnego i zwłóknienia.

W powiązanym badaniu nad rakiem Shen i wsp. (2025) zbadali, czy MOTS-c może przezwyciężyć oporność na programowaną śmierć komórkową w raku wątroby w warunkach niskiego stężenia tlenu [55]. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym mieli niższy poziom MOTS-c we krwi niż osoby zdrowe. W komórkach nowotworowych hodowanych w warunkach niedotlenienia kluczowe sygnały śmierci były tłumione, co powodowało, że komórki były odporne na zabijanie indukowane przez TRAIL. Leczenie MOTS-c odwróciło tę oporność poprzez aktywację AMPK, która przywróciła aktywność MEF2A, czynnika transkrypcyjnego, który włącza receptory śmierci DR4 i DR5. W rezultacie komórki nowotworowe odzyskały wrażliwość na TRAIL i wykazywały wyższy wskaźnik apoptozy. U myszy z nowotworami MOTS-c zmniejszył również wzrost guza spowodowany niedotlenieniem. Odkrycia te pokazują, że MOTS-c przywraca wrażliwość komórek nowotworowych na leczenie poprzez reaktywację kluczowej ścieżki apoptozy stłumionej przez niedotlenienie.

Ponadto Lin i wsp. (2024) zbadali MOTS-c w zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B, koncentrując się zarówno na wartości diagnostycznej, jak i aktywności przeciwwirusowej [56]. W dużej grupie pacjentów poziomy MOTS-c były znacznie niższe u osób zakażonych i silnie odwrotnie skorelowane z mianem wirusa. Jako biomarker, MOTS-c wykazał wysoką dokładność w odróżnianiu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B od zdrowych osób z grupy kontrolnej oraz w oddzielaniu stanów chorobowych aktywnych immunologicznie od nieaktywnych. W modelach eksperymentalnych MOTS-c zmniejszał replikację wirusa o 50–70%, poprawiając jednocześnie czynność wątroby bez wykrywalnej toksyczności. Pod względem mechanicznym MOTS-c wzmacniał biogenezę mitochondriów i aktywował sygnalizację przeciwwirusową zależną od MAVS. Kluczowym odkryciem było to, że MOTS-c regulował przebudowę mitochondriów napędzaną przez MYH9-aktynę, co pomagało utrzymać zdrowie mitochondriów i wspierało obronę przeciwwirusową. Odkrycia te wskazują MOTS-c jako obiecujący biomarker i potencjalny środek terapeutyczny w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B.

Ogólnoustrojowe funkcje regulacyjne MOTS-c w zakresie odporności, kontroli endokrynologicznej, starzenia się i ochrony tkanek

W innych badaniach naukowcy podkreślili szerokie działanie ogólnoustrojowe MOTS-c i jego rolę w obronie immunologicznej, kontroli neuroendokrynnej, ochronie tkanek, starzeniu się i hamowaniu nowotworów. W różnych modelach chorób i stresu MOTS-c zwiększa odporność gospodarza poprzez równoważenie odpowiedzi immunologicznej, zachowanie integralności mitochondriów i stabilizację programów genetycznych niezbędnych dla przeżycia i regeneracji tkanek. Centralne i obwodowe działanie MOTS-c koordynuje wydatek energetyczny, sygnalizację hormonalną, funkcje rozrodcze i ochronę rozwojową w warunkach stresu fizjologicznego i patologicznego. Równolegle MOTS-c ogranicza zmiany zwyrodnieniowe w starzejących się tkankach i hamuje wzrost nowotworów poprzez ukierunkowane interakcje molekularne.

Wcześniejsze badania przeprowadzone przez Zhai i wsp. (2017) dotyczyły tego, czy MOTS-c może poprawić wyniki leczenia ciężkich zakażeń bakteryjnych [57]. U myszy zakażonych opornym na leki Staphylococcus aureus leczenie MOTS-c znacznie zwiększyło przeżywalność i zmniejszyło obciążenie bakteryjne. Ochronie tej towarzyszył niższy poziom szkodliwych cytokin zapalnych i wyższy poziom cytokiny przeciwzapalnej IL-10. MOTS-c wzmocnił również zdolność makrofagów do zabijania, poprawiając zdolność organizmu do zwalczania infekcji. Na poziomie sygnalizacji MOTS-c hamował aktywację MAPK, która powoduje nadmierne stany zapalne, jednocześnie zwiększając aktywność AhR i STAT3, szlaków pomagających przywrócić równowagę immunologiczną. Wyniki te łącznie pokazują, że MOTS-c poprawia przeżywalność w ciężkich infekcjach poprzez wzmocnienie odporności immunologicznej, jednocześnie zapobiegając szkodliwym stanom zapalnym.

Ponadto Bahar i wsp. (2023) zbadali, w jaki sposób MOTS-c działa poprzez centralny układ nerwowy, regulując równowagę energetyczną i funkcję tarczycy [58]. Samcom szczurów podano do komór mózgowych MOTS-c w stężeniu 10 μM lub 100 μM. Po leczeniu zwiększyło się spożycie pokarmu, ale masa ciała nie uległa zmianie, co sugeruje kompensacyjny wzrost zużycia energii. MOTS-c znacznie obniżył poziom TSH, T3 i T4 we krwi, co wskazuje na hamowanie osi podwzgórze-przysadka-tarczyca. Pomimo tego obniżenia poziomu hormonów, MOTS-c zwiększył ekspresję UCP1 w tkance tłuszczowej i UCP3 w mięśniach szkieletowych. Białka te sprzyjają produkcji ciepła przez mitochondria i rozpraszaniu energii. Wyniki badań pokazują, że MOTS-c podawany centralnie zmniejsza sygnalizację hormonów tarczycy, jednocześnie zwiększając obwodową aktywność termogenną mitochondriów, co podkreśla jego rolę jako centralnego regulatora metabolizmu energetycznego.

Ponadto Waldmann i wsp. (2023) zbadali, czy MOTS-c może chronić komórki rzęsate przed uszkodzeniami wywołanymi przez gentamycynę, która jest główną przyczyną trwałej utraty słuchu [59]. Wykorzystując eksplantaty narządu Cortiego, badanie wykazało, że egzogenny MOTS-c znacząco chronił komórki rzęsate przed śmiercią po ekspozycji na gentamycynę. Pod względem mechanicznym MOTS-c zwiększał fosforylację AMPKα, kluczowego szlaku wykrywania energii i odporności na stres. Mechanizm ten różnił się od działania humaniny, która działała poprzez sygnalizację AKT. Zachowanie integralności komórek rzęsatych wskazuje, że MOTS-c poprawia odporność komórek na stres ototoksyczny. Odkrycia te potwierdzają, że peptydy pochodzenia mitochondrialnego mogą być potencjalnymi środkami ochronnymi przed utratą słuchu wywołaną lekami. Ponadto Zhong i wsp. (2022) zbadali, czy MOTS-c może zapobiegać niewydolności serca spowodowanej przewlekłym przeciążeniem ciśnieniowym [60. Myszy poddano poprzecznemu zwężeniu aorty w celu wywołania patologicznego stresu sercowego i podawano im MOTS-c w sposób ciągły za pomocą podskórnych pomp osmotycznych. Leczenie MOTS-c zachowało funkcję serca, zmniejszyło przebudowę komór i ograniczyło zwłóknienie oraz naciek zapalny. Znacznie zmniejszyło się również uszkodzenie oksydacyjne tkanki serca. Na poziomie molekularnym MOTS-c aktywował sygnalizację AMPK. W hodowanych kardiomiocytach MOTS-c chronił przed apoptozą wywołaną nadtlenkiem wodoru poprzez ten sam szlak. Wyniki te pokazują, że MOTS-c zapobiega niewydolności serca wywołanej ciśnieniem poprzez zmniejszenie stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego i śmierci komórek, przy jednoczesnym utrzymaniu równowagi energetycznej serca.

Ponadto Yu i wsp. (2021) badali wpływ MOTS-c na starzejące się ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste pochodzące z łożyska [61]. Leczenie MOTS-c przywróciło młodzieńczą morfologię komórek i poprawiło funkcję mitochondriów oraz metabolizm. MOTS-c aktywował AMPK i hamował sygnalizację mTORC1, szlak często nadaktywny w starzejących się komórkach. Oddychanie mitochondrialne i produkcja reaktywnych form tlenu uległy zmniejszeniu, co wskazuje na poprawę wydajności mitochondriów. Hamowana była również synteza lipidów, co korygowało kolejną cechę starzenia się komórek. Ogólnie rzecz biorąc, MOTS-c zmienił starzejące się komórki macierzyste w stan metaboliczny przypominający młode komórki. Odkrycia te sugerują, że MOTS-c może przywrócić homeostazę metaboliczną i mitochondrialną w starzejących się ludzkich komórkach macierzystych.

Ponadto Ozturk i wsp. (2024) zbadali, jak centralne podawanie MOTS-c wpływa na męskie hormony płciowe w warunkach normalnych i otyłości [62]. Szczury otrzymywały MOTS-c do komór mózgowych w dawce 10 μM lub 100 μM przez 14 dni. MOTS-c znacznie zwiększył ekspresję genu i białka GnRH w podwzgórzu zarówno u zwierząt otyłych, jak i nieotyłych. Następnie nastąpił wzrost poziomu testosteronu, hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego we krwi, co wskazuje na aktywację osi podwzgórze-przysadka-gonady. Chociaż reakcje były silniejsze u szczurów nieotyłych, zwierzęta otyłe nadal wykazywały wyraźny wzrost poziomu hormonów. Wyniki te pokazują, że MOTS-c działający centralnie stymuluje uwalnianie hormonów płciowych nawet w przypadku zaburzeń endokrynologicznych związanych z otyłością, co pozwala uznać MOTS-c za centralny regulator męskiej funkcji rozrodczej.

Co ciekawe, Chen i wsp. (2026) zbadali, czy MOTS-c może chronić łożysko przed uszkodzeniami spowodowanymi niskim poziomem tlenu podczas ciąży, co prowadzi do wewnątrzmacicznego ograniczenia wzrostu [63]. Ciężarne myszy były narażone na niedotlenienie od połowy do końca ciąży, a niektóre z nich otrzymały MOTS-c w dawce 5 mg/kg. Niedotlenienie spowodowało gwałtowny spadek poziomu MOTS-c w łożysku, a niższy poziom był bezpośrednio powiązany ze zmniejszeniem masy ciała płodu. Leczenie MOTS-c znacznie poprawiło wzrost płodu i zmniejszyło uszkodzenia łożyska. Poprawiło się tworzenie naczyń krwionośnych w łożysku, zmniejszyło się stres oksydacyjny i zachowała się struktura tkanki. Korzyści te zniknęły u myszy z niedoborem Nrf2 i w komórkach śródbłonka poddanych działaniu inhibitora Nrf2, co pokazuje, że aktywacja Nrf2 jest niezbędna. Wyniki badań pokazują, że MOTS-c chroni funkcję łożyska w warunkach stresu niedotlenienia poprzez aktywację mechanizmów obronnych przeciwutleniaczy i wspieranie zdrowego przepływu krwi w łożysku.

Ponadto Wang i wsp. (2024) zbadali, czy MOTS-c może chronić męską funkcję rozrodczą po ekspozycji na chemioterapię we wczesnym okresie życia [64]. Przedpokwitaniowe samce myszy otrzymały cyklofosfamid, który spowodował trwałe uszkodzenie jąder i upośledzenie rozwoju plemników. Leczenie MOTS-c znacznie zachowało strukturę jąder i spermatogenezę. Kluczowe geny niezbędne do utrzymania komórek rozrodczych, regulacji hormonów i rozwoju tkanek zostały przywrócone do normalnego poziomu. Należały do nich Piwil2, AGT i PTGDS, które zostały zaburzone przez chemioterapię. Wyniki pokazują, że MOTS-c pomaga ustabilizować funkcję mitochondriów i ekspresję genów podczas rozwoju jąder, wspierając długoterminowe zdrowie reprodukcyjne po chemioterapii.

W innym badaniu Li i wsp. (2019) zbadali, czy MOTS-c może odwrócić wczesne zmiany związane ze starzeniem się spowodowane długotrwałym narażeniem myszy na D-galaktozę [65]. Model starzenia się spowodował nieprawidłowe gromadzenie się tłuszczu w wątrobie, tłuszczu trzewnym i skórze, a także uszkodzenie jelit i upośledzenie odnowy komórkowej. Struktura i dynamika mitochondriów również uległy zaburzeniu w wielu tkankach. Leczenie MOTS-c znacznie zmniejszyło nieprawidłowe gromadzenie się lipidów, przywróciło zdrowszy kształt mitochondriów i znormalizowało geny kontrolujące podział i fuzję mitochondriów. W jelicie poprawiła się struktura tkanki, wzrosła proliferacja komórek i zmniejszyły się markery uszkodzeń DNA związane ze starzeniem się. Chociaż zmiany masy ciała i poziomu cukru we krwi były niewielkie, MOTS-c wykazał silną ochronę na poziomie tkankowym przed wczesnymi uszkodzeniami związanymi ze starzeniem się.

Ponadto Yin i wsp. (2024) zbadali rolę MOTS-c w progresji raka jajnika [66]. Pacjentki z rakiem jajnika miały znacznie niższy poziom MOTS-c we krwi i tkance nowotworowej, a niska ekspresja była powiązana z gorszym przeżyciem. W modelach komórek nowotworowych MOTS-c silnie zmniejszał wzrost komórek, migrację i inwazję, jednocześnie zwiększając programowaną śmierć komórek i zatrzymując progresję cyklu komórkowego. Pod względem mechanicznym MOTS-c wiązał się z onkogennym białkiem LARS1 i sprzyjał jego degradacji poprzez blokowanie stabilizującego działania deubikwitynazy USP7. Doprowadziło to do obniżenia poziomu LARS1, o którym wiadomo, że stymuluje wzrost guza. W mysich modelach nowotworowych leczenie MOTS-c znacznie zmniejszyło rozmiar guza bez wykrywalnej toksyczności. Odkrycia te wskazują MOTS-c jako silny inhibitor wzrostu raka jajnika poprzez ukierunkowaną destabilizację kluczowego białka sprzyjającego rozwojowi nowotworu.

Tabela 1. Podsumowanie biologicznej roli MOTS-c w różnych układach narządów i modelach chorób 

Czy MOTS-c jest suplementem?

Nie
MOTS-c nie jest zatwierdzonym suplementem diety, nutraceutyką, żywnością funkcjonalną ani witaminą. Jest to peptyd sygnałowy kodowany przez mitochondria, składający się z 16 aminokwasów, wytwarzany endogennie w komórkach ludzkich i zwierzęcych z krótkiego otwartego ramka odczytu (sORF) w mitochondrialnym genie 12S rRNA. Z biologicznego punktu widzenia MOTS-c funkcjonuje jako mitokina — hormonopodobny sygnał mitochondrialny, który reguluje reakcje komórkowe na stres, metabolizm energetyczny i ekspresję genów — a nie jako składnik odżywczy pozyskiwany z pożywienia.

Produkty sprzedawane w Internecie jako „MOTS-c” są prawie zawsze oznaczone jako „wyłącznie do użytku badawczego (RUO)”, co oznacza, że nie są one zatwierdzone ani przeznaczone do spożycia przez ludzi. Oznaczenie RUO oznacza również, że produkty te nie podlegają normom regulacyjnym stosowanym w odniesieniu do suplementów diety lub produktów farmaceutycznych, w tym wymaganiom dotyczącym:

• Produkcji w warunkach GMP dla żywności lub leków,
• weryfikację tożsamości, czystości i spójności między partiami,
• badania toksykologiczne, badania stabilności lub długoterminową ocenę bezpieczeństwa,
• zatwierdzonego dawkowania, instrukcji stosowania lub oświadczeń zdrowotnych.

Co ważne, MOTS-c nie jest składnikiem żywnościowym i nie spełnia definicji prawnych stosowanych przez agencje regulacyjne (takie jak FDA lub EFSA) w odniesieniu do suplementów, które muszą pochodzić ze źródeł żywnościowych lub niezbędnych składników odżywczych (np. witamin, minerałów, aminokwasów, substancji roślinnych). Żadne z przeglądanych badań eksperymentalnych, przedklinicznych lub translacyjnych nie opisuje MOTS-c jako pochodzącego z żywności, niezbędnego odżywczo lub odpowiedniego do suplementacji doustnej. Zamiast tego praktycznie wszystkie badania traktują MOTS-c jako eksperymentalny peptyd bioaktywny podawany kontrolowanymi drogami laboratoryjnymi (np. w zastrzykach) w celu zbadania jego biologicznej roli sygnalizacyjnej.

Czy MOTS-c jest stosowany w celu utraty tkanki tłuszczowej lub zmniejszenia masy ciała?

Nie ma zatwierdzonego, udowodnionego ani potwierdzonego klinicznie zastosowania MOTS-c w redukcji tkanki tłuszczowej lub masy ciała u ludzi. Chociaż MOTS-c przyciąga uwagę ze względu na swoje działanie metaboliczne, wszystkie dowody potwierdzające wpływ na otyłość pochodzą z modeli zwierzęcych i mechanistycznych badań laboratoryjnych, a nie z badań interwencyjnych na ludziach. W związku z tym MOTS-c nie powinien być uważany za środek odchudzający.

Badania przedkliniczne pokazują, że MOTS-c moduluje metabolizm lipidów, a nie bezpośrednio indukuje utratę wagi. U myszy i szczurów wykazano, że MOTS-c poprawia utlenianie kwasów tłuszczowych, wzmacnia sygnalizację termogeniczną w tkance tłuszczowej, zmniejsza infiltrację lipidów w mięśniach szkieletowych i wątrobie oraz promuje elastyczność metaboliczną podczas stresu żywieniowego lub energetycznego. Efekty te odzwierciedlają poprawę wydajności metabolicznej i zdrowia tkanek, a nie farmakologiczną redukcję tkanki tłuszczowej.

Co ważne, równie istotne jest to, czego badania nie wykazują. Nie ma kontrolowanych badań na ludziach wykazujących zmniejszenie tkanki tłuszczowej, masy ciała lub obwodu talii po podaniu MOTS-c. Żadne badanie nie wykazało klinicznie znaczącej utraty wagi ani nie porównało MOTS-c ze standardowymi metodami odchudzania. Twierdzenia krążące w Internecie są zatem ekstrapolacją danych dotyczących zwierząt lub anegdotycznych doniesień, a nie wnioskami opartymi na dowodach popartych badaniami na ludziach.

Jaka jest zalecana dawka MOTS-c?

Nie ma zalecanej ani zatwierdzonej dawki MOTS-c dla ludzi. Do tej pory żadna agencja regulacyjna — w tym FDA, EMA, MHRA ani inne agencje krajowe — nie ustaliła wytycznych dotyczących dawkowania MOTS-c u ludzi.

Wszystkie dawki podane w literaturze naukowej mają charakter eksperymentalny i są specyficzne dla danego kontekstu, pochodzą wyłącznie z badań na zwierzętach lub eksperymentów na hodowlach komórkowych. U gryzoni MOTS-c podaje się zazwyczaj w dawkach od około 5 do 20 mg/kg, w zależności od modelu choroby i czasu trwania leczenia. W badaniach in vitro stosuje się stężenia w zakresie od nanomolarnym do mikromolarnym, których nie można przełożyć na dawkowanie u ludzi.

Co istotne, nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych u ludzi określających wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub klirens. W rezultacie nie ma naukowo ustalonych bezpiecznych dawek początkowych, maksymalnych dawek tolerowanych, częstotliwości dawkowania ani czasu trwania leczenia u ludzi. Wszelkie protokoły dawkowania dostępne w Internecie nie są zatem poparte dowodami klinicznymi.

Czy istnieje tabela dawkowania MOTS-c?

Nie istnieje żadna standardowa, zatwierdzona medycznie lub oparta na dowodach naukowych tabela dawkowania MOTS-c. Wszelkie tabele dawkowania dostępne w Internecie są nieoficjalne, spekulacyjne i nieoparte na danych dotyczących ludzi.

Tabele te nie są poparte badaniami farmakokinetycznymi na ludziach, badaniami toksykologicznymi, badaniami dotyczącymi zwiększania dawki ani wytycznymi klinicznymi. Zazwyczaj są one ekstrapolowane z badań na zwierzętach bez zastosowania marginesów bezpieczeństwa, skalowania międzygatunkowego lub ram regulacyjnych wymaganych w przypadku stosowania u ludzi . Stosowanie takich tabel do samodzielnego podawania leku wiąże się z nieznanym i potencjalnie poważnym ryzykiem, ponieważ nie ustalono ani bezpieczeństwa, ani skuteczności.

W jaki sposób MOTS-c jest podawany w badaniach?

W prawie wszystkich badaniach eksperymentalnych in vivo MOTS-c podaje się drogą iniekcyjną, najczęściej dootrzewnową (IP) lub dożylną (IV). W badaniach dotyczących ośrodkowego układu nerwowego stosowano również podawanie dooponowe lub śródmózgowe, aby zapewnić bezpośredni dostęp do tkanki nerwowej.

Drogi te wybrano, ponieważ MOTS-c jest małym peptydem, który ulega szybkiej degradacji w przewodzie pokarmowym i wymaga ogólnoustrojowej biodostępności, aby wywierać swoje działanie sygnałowe. Podawanie w postaci zastrzyków pozwala badaczom precyzyjnie kontrolować ekspozycję i czas działania — warunki, których nie można osiągnąć przy doustnym podawaniu natywnego MOTS-c.

Czy MOTS-c można przyjmować doustnie?

Natywny MOTS-c ma słabą biodostępność po podaniu doustnym i nie jest uważany za odpowiedni do podawania doustnego. Badania wskazują, że MOTS-c podawany doustnie ulega szybkiej degradacji enzymatycznej w układzie pokarmowym, co powoduje minimalną absorpcję ogólnoustrojową.

Aby zaradzić temu ograniczeniu, naukowcy badali zmodyfikowane lub przenikające do komórek analogi MOTS-c, w tym wersje sprzężone z peptydami, zaprojektowane w celu zwiększenia stabilności i wchłaniania przez tkanki. Jednak podejścia te pozostają eksperymentalne, nie zostały zatwierdzone u ludzi i nie są dopuszczone do użytku klinicznego ani konsumenckiego. Obecnie doustnego MOTS-c nie można uznać za niezawodną lub opartą na dowodach metodę podawania.

Jaki jest okres półtrwania MOTS-c?

MOTS-c wydaje się mieć krótki okres półtrwania biologicznego, co wynika z wielu dowodów eksperymentalnych. Badania na zwierzętach wykazują szybkie usuwanie z organizmu, co wymaga powtarzanego dawkowania w celu utrzymania efektów biologicznych. Ponadto endogenne poziomy MOTS-c wzrastają przejściowo w odpowiedzi na stres metaboliczny lub wysiłek fizyczny, a następnie spadają, co jest zgodne z krótko działającą cząsteczką sygnałową.

Jednak dokładne wartości okresu półtrwania u ludzi nie zostały ustalone, ponieważ nie przeprowadzono formalnych badań farmakokinetycznych u ludzi. Dopóki takie badania nie zostaną przeprowadzone, dokładny czas działania, szybkość klirensu i profil ekspozycji u ludzi pozostają nieznane.

Czy MOTS-c jest stosowany w kulturystyce?

MOTS-c jest czasami omawiany w środowiskach kulturystycznych i fitness, głównie w odniesieniu do wytrzymałości, wydajności metabolicznej i metabolizmu tłuszczów. Dyskusje te mają charakter spekulacyjny i opierają się głównie na badaniach na zwierzętach lub anegdotycznych doniesieniach własnych.

Z naukowego punktu widzenia MOTS-c nie jest zatwierdzoną substancją zwiększającą wydajność, a żadne badania kliniczne na ludziach nie wykazały wzrostu masy mięśniowej, hipertrofii, maksymalnej siły ani wydajności sportowej po podaniu MOTS-c. Obecnie twierdzenia łączące MOTS-c z wynikami kulturystyki nie są poparte dowodami klinicznymi.

Czy MOTS-c ma skutki uboczne?

W modelach zwierzęcych MOTS-c jest ogólnie dobrze tolerowany. Badania nie wykazały wyraźnej toksyczności dla narządów, znaczących zmian ciśnienia krwi ani stałych niekorzystnych skutków dla markerów czynności wątroby i nerek podczas krótkotrwałego podawania.

Jednak brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania u ludzi stanowi poważne ograniczenie. Nie przeprowadzono długoterminowych badań dotyczących bezpieczeństwa, badań dotyczących przewlekłego narażenia ani ocen toksyczności reprodukcyjnej, rakotwórczości lub interakcji między lekami a peptydami u ludzi. Co ważne, brak dowodów nie oznacza bezpieczeństwa, a długoterminowe ryzyko dla ludzi pozostaje nieznane.

Czy zakup MOTS-c jest legalny?

MOTS-c jest najczęściej sprzedawany jako peptyd badawczy, oznaczony jako „nieprzeznaczony do stosowania u ludzi” lub „wyłącznie do celów badawczych (RUO)”. Jego status prawny różni się w zależności od kraju, przeznaczenia i oświadczeń marketingowych.

MOTS-c nie jest zatwierdzony jako lek, suplement diety ani terapia medyczna w żadnej jurysdykcji. Chociaż posiadanie MOTS-c do celów badawczych może być legalne w niektórych regionach, sprzedaż lub stosowanie MOTS-c do spożycia przez ludzi wykracza poza zatwierdzone ramy regulacyjne.

Czym MOTS-c różni się od NAD⁺?

MOTS-c i NAD⁺ odnoszą się do funkcji mitochondriów, ale są zasadniczo różnymi cząsteczkami. NAD⁺ jest koenzymem metabolicznym pochodzącym z witaminy B3, który bezpośrednio uczestniczy w reakcjach redoks i transferze energii. Natomiast MOTS-c jest peptydem sygnałowym kodowanym przez mitochondria, który działa jak hormonopodobna mitokina, regulując ekspresję genów, reakcje na stres i adaptację metaboliczną.

Prekursory NAD⁺ są legalnie sprzedawane jako suplementy diety w wielu krajach, natomiast MOTS-c nie jest zatwierdzony do stosowania jako suplement diety ani do użytku medycznego. Ich role biologiczne są komplementarne, ale nie są one zamienne.

Czy MOTS-c jest zatwierdzony do użytku medycznego?

Nie. MOTS-c pozostaje w fazie badań przedklinicznych i translacyjnych. Nie jest zatwierdzony do diagnozowania, zapobiegania ani leczenia jakichkolwiek chorób i nie jest uwzględniony w wytycznych dotyczących praktyki klinicznej. Wszystkie obecne zastosowania mają charakter badawczy.

Kto powinien unikać MOTS-c?

Ponieważ MOTS-c jest eksperymentalnym peptydem, który nie został zatwierdzony do stosowania u ludzi, powinny go unikać kobiety w ciąży lub karmiące piersią, osoby z przewlekłymi schorzeniami, osoby przyjmujące leki na receptę oraz wszystkie osoby bez wykwalifikowanego nadzoru medycznego. Eksperymentalne peptydy powinny być stosowane i podawane wyłącznie w kontrolowanych warunkach badawczych, a nie do samodzielnego użytku bez nadzoru.

Disclaimer

Ten artykuł został napisany w celu edukacyjnym i ma na celu zwiększenie świadomości na temat omawianej substancji. Ważne jest, aby zaznaczyć, że artykuł dotyczy substancji ogólnie – nie jest to opis konkretnego produktu (odczynnika chemicznego). Nie sugerujemy stosowania odczynników chemicznych na ludziach – jest to zakazane przez prawo. Aby produkt mógł być stosowany do leczenia, musi być zarejestrowany jako lek. Informacje zawarte w tekście bazują na dostępnych badaniach naukowych i nie mają służyć jako porada medyczna ani nie promują samoleczenia. Czytelnik powinien konsultować wszelkie decyzje dotyczące zdrowia i leczenia z kwalifikowanym specjalistą zdrowia.

Referencje

1. Zheng, Y., Wei, Z. i Wang, T. (2023). MOTS-c: obiecujący peptyd pochodzenia mitochondrialnego do wykorzystania terapeutycznego. Frontiers in endocrinology, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. i Cohen, P. (2015). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów wspomaga homeostazę metaboliczną oraz zmniejsza otyłość i insulinooporność. Cell Metabolism, 21(3), 443–454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. i Cui, X. (2022). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów łagodzi hiperglikemię i insulinooporność w cukrzycy ciążowej. Pharmacological Research, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. i Lee, C. (2018). Peptyd MOTS-c kodowany przez mitochondria przenosi się do jądra komórkowego, aby regulować ekspresję genów jądrowych w odpowiedzi na stres metaboliczny. Cell Metabolism, 28(3), 516–524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. i Li, S. (2023). Rola obrony antyoksydacyjnej za pośrednictwem MOTS-c w ćwiczeniach aerobowych łagodzących cukrzycowe uszkodzenia mięśnia sercowego. Scientific Reports, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. i Li. (2025). MOTS-c naśladuje ćwiczenia fizyczne w celu zwalczania cukrzycowego zwłóknienia wątroby poprzez oddziaływanie na Keap1-Nrf2-Smad2/3. Scientific Reports, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. i Han, J.-C. (2025). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów przywraca oddychanie mitochondrialne w sercu chorym na cukrzycę typu 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. i Cohen, P. (2019). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów reguluje metabolity osocza i zwiększa wrażliwość na insulinę. Physiological Reports, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. i Cao, S. (2021). MOTS-c oddziałuje synergicznie z interwencją ćwiczeniową, regulując ekspresję PGC-1α, osłabiając insulinooporność i zwiększając metabolizm glukozy u myszy poprzez szlak sygnałowy AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. i Zhong, P. (2025). Peptyd MOTS-c osłabiał kardiomiopatię cukrzycową w modelu myszy z cukrzycą typu 1 wywołaną STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491–498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. i Cho, Y. M. (2021). MOTS-c kodowany przez mitochondria zapobiega niszczeniu wysepek trzustkowych w cukrzycy autoimmunologicznej. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. i Li, S. (2024). MOTS-c reguluje szlak ROS/TXNIP/NLRP3 w celu złagodzenia kardiomiopatii cukrzycowej. Biochemical and Biophysical Research Communications, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. i Lu, Z. (2019). Peptyd MOTS-c reguluje homeostazę tkanki tłuszczowej, zapobiegając zaburzeniom metabolicznym wywołanym przez wycięcie jajników. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473–485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. i Laher, I. (2022). MOTS-c i ćwiczenia fizyczne przywracają funkcję serca poprzez aktywację sygnalizacji NRG1-ErbB u szczurów z cukrzycą. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. i Li, S. (2023). MOTS-c naprawia uszkodzenia mięśnia sercowego poprzez hamowanie szlaku CCN1/ERK1/2/EGR1 u szczurów z cukrzycą. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. i Cho, Y. M. (2025). Peptyd MOTS-c kodowany przez mitochondria zapobiega starzeniu się komórek wysp trzustkowych, opóźniając cukrzycę. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861–1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. i Jiang, J. (2024). Peptyd pochodzący z mitochondriów jest skutecznym celem w leczeniu bolesnej neuropatii cukrzycowej wywołanej streptozotocyną poprzez indukcję aktywowanej kinazy białkowej/koaktywatora receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów 1alfa, pośredniczącego w biogenezie mitochondriów. Molecular Pain, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. i Kim, S.-J. (2021). MOTS-c zmniejsza poziom miostatyny i sygnalizację zaniku mięśni. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680–E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., … Cohen, P. (2024). MOTS-c moduluje funkcję mięśni szkieletowych poprzez bezpośrednie wiązanie i aktywację CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. i Zhang, D.-W. (2024). Peptyd MOTS-c kodowany przez mitochondria uczestniczy w naprawie błony komórkowej poprzez ułatwianie translokacji TRIM72 do błony. Theranostics, 14(13), 5001–5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. i Sassek, M. (2025). Wpływ MOTS-c na różnicowanie komórek mięśniowych i metabolizm w różnych typach włókien. Cell Physiology and Biochemistry, 59(1), 34–46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. i Chen, J. (2019). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów zwiększa aktywację termogenną tkanki tłuszczowej, sprzyjając adaptacji do zimna. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. i Ma, H. (2025). MOTS-c łagodzi dysfunkcję mitochondriów wywołującą piroptozę i degradację chrząstki w chorobie zwyrodnieniowej stawów poprzez mechanizm zależny od Nrf2. Free Radical Biology and Medicine, 241, 717–731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. i Li, S. (2023). MOTS-c i ćwiczenia aerobowe indukują adaptację fizjologiczną serca poprzez modyfikację NRG1/ErbB4/CEBPβ u szczurów. Life Sciences, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. i Cohen, P. (2024). Mikroproteina MOTS-c pochodząca z mitochondriów łagodzi zanik mięśni szkieletowych wywołany unieruchomieniem poprzez hamowanie infiltracji lipidów. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207–E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. i Smith, W. W. (2020). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów łagodzi zwapnienie naczyń i wtórną przebudowę mięśnia sercowego poprzez szlak sygnałowy kinazy białkowej aktywowanej monofosforanem adenozyny. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42–50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. i Zhang, M. (2023). Ochronne działanie peptydu MOTS-c pochodzącego z mitochondriów na kardiomiopatię septyczną wywołaną przez LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285–294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. i Yin, H. (2021). MOTS-c promuje wychwyt i skuteczność oligomerów morfolino fosforodiamidowych u myszy z dystrofią. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c wzrasta w mięśniach szkieletowych po długotrwałej aktywności fizycznej i poprawia wydolność podczas intensywnego wysiłku fizycznego po podaniu pojedynczej dawki. Physiology Reports, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. i Cao, X. (2019). MOTS-c hamuje osteolizę w czaszce myszy poprzez wpływ na komunikację między osteocytami a osteoklastami oraz hamowanie stanu zapalnego. Pharmacological Research, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. i Zifan, L. (2016). Peptyd MOTS-c związany z mitochondriami hamuje utratę masy kostnej wywołaną wycięciem jajników poprzez aktywację AMPK. Biochemical and Biophysical Research Communications, 476(4), 412–419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. i Sharlo, K. A. (2025). Wpływ podawania mitokiny MOTS-c na mięsień płaszczkowaty szczurów poddanych 7-dniowej suspensji tylnych kończyn. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215–229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. i Li, S. (2021). Peptyd sygnałowy MOTS-c poprawia wydolność mięśnia sercowego podczas treningu wysiłkowego u szczurów. Scientific Reports, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. i Gu, L. (2019). MOTS-c poprawia osteoporozę poprzez promowanie syntezy kolagenu typu I w osteoblastach poprzez szlak sygnałowy TGF-β/SMAD. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183–3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Niziński, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. i Ruchała, M. (2023). Stężenie MOTS-c w surowicy krwi pozytywnie koreluje z siłą mięśni dolnej części ciała i nie ma związku z maksymalnym poborem tlenu — badanie wstępne. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. i Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c łagodzi osteoporozę poprzez promowanie osteogenicznej różnicowania mezenchymalnych komórek macierzystych szpiku kostnego poprzez szlak TGF-β/Smad. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156–7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. i Wang, X. (2025). MOTS-c łagodzi uszkodzenia płuc spowodowane niedokrwieniem i reperfuzją poprzez zależną od MYH9 translokację jądrową i aktywację transkrypcji genów antyoksydacyjnych. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. i Han, S. (2025). MOTS-c łagodzi dysfunkcję bariery dróg oddechowych w astmie alergicznej poprzez hamowanie apoptozy nabłonka poprzez szlak Nrf2. International Immunopharmacology, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c naśladuje zdalne prekondycjonowanie niedokrwienne, chroniąc przed uszkodzeniem płuc spowodowanym niedokrwieniem i reperfuzją poprzez łagodzenie dysfunkcji bariery śródbłonkowej. Free Radical Biology and Medicine, 229, 127–138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Ochronne działanie MOTS-c na ostre uszkodzenie płuc wywołane lipopolisacharydem u myszy. International Immunopharmacology, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. i Wang, X. (2025). MOTS-c promuje glikolizę poprzez szlak AMPK-HIF-1α-PFKFB3 w celu złagodzenia uszkodzenia płuc wywołanego przez krążenie pozaustrojowe. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353–368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. i Wang, X. (2023). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów hamuje ferroptosis i łagodzi ostry uraz płuc wywołany przez niedokrwienie mięśnia sercowego i reperfuzję poprzez szlak sygnałowy PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. i Song, M. (2024). Rola ferroptosisu, w którym pośredniczy FPR2, w ostrym uszkodzeniu płuc wywołanym przez peptyd formylowy w odniesieniu do uszkodzenia bariery śródbłonkowej oraz ochronne działanie peptydu MOTS-c pochodzącego z mitochondriów. International Immunopharmacology, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. i Wu, Y. (2024). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów łagodzi popromienne zapalenie płuc poprzez mechanizm zależny od Nrf2. Antioxidants, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. i Liu, S. (2024). MOTS-c jest skutecznym celem w leczeniu bólu kości wywołanego nowotworem poprzez indukcję biogenezy mitochondriów za pośrednictwem AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323–1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. i Wang, Z. (2023). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów łagodzi ból neuropatyczny wywołany uszkodzeniem nerwów u myszy poprzez hamowanie aktywacji mikrogleju i uszkodzeń oksydacyjnych neuronów w rdzeniu kręgowym za pośrednictwem szlaku AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362–2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. i Chang, M. (2023). Analog MOTS-c podawany doustnie łagodzi zapalenie jelita grubego wywołane przez siarczan dekstranu sodowego poprzez hamowanie stanu zapalnego i apoptozy. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. i Chen, X. (2022). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów łagodzi uszkodzenia spowodowane stresem oksydacyjnym i reakcję zapalną komórek H9c2 poprzez szlaki Nrf2/ARE i NF-κB. Cardiovascular Engineering and Technology, 13(5), 651–661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. i Jiang, J. (2024). Centralny i obwodowy mechanizm MOTS-c łagodzi nadwrażliwość na ból w mysim modelu bólu zapalnego. Neurological Research, 46(2), 165–177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. i Xu, H. (2020). Podanie dootrzewnowe MOTS-c wywołuje działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne poprzez aktywację szlaku AMPK w teście formalinowym na myszach. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. i Sai, Y. (2023). Peptyd pochodzenia mitochondrialnego (MOTS-c) oddziaływał z Nrf2 w celu obrony systemu antyoksydacyjnego, chroniąc neurony dopaminergiczne przed ekspozycją na rotenon. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915–5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. i Chang, M. (2021). Peryferyjne podawanie analogu MOTS-c przenikającego do komórek poprawia pamięć i łagodzi zaburzenia pamięci wywołane przez Aβ1-42 lub LPS poprzez hamowanie neurozapalenia. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506–1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. i Yu, Y. (2025). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów przyczynia się do ochrony przed uszkodzeniami mózgu związanymi z sepsą wywołaną przez LPS poprzez wzmocnienie ultrastruktury bariery krew-mózg. International Journal of Neuroscience, 1–14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. i Zhai, Y. (2024). Peptyd MOTS-c kodowany przez genom mitochondrialny oddziałuje z Bcl-2, łagodząc postęp niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. i Jin, L. (2025). MOTS-c łagodzi oporność raka wątrobowokomórkowego na apoptozę indukowaną przez TRAIL w warunkach hipoksji poprzez aktywację MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. i Ou, Q. (2024). Nowa funkcja MOTS-c w przebudowie mitochondriów przyczynia się do jego roli przeciwwirusowej podczas zakażenia HBV. Gut, 73(2), 338–349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. i Lu, Z. (2017). Peptyd MOTS-c zwiększa przeżywalność i zmniejsza obciążenie bakteryjne u myszy zakażonych MRSA. Molecular Immunology, 92, 151–160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. i Sandal, S. (2023). Wpływ dooponowego wlewu MOTS-c na hormony tarczycy i białka rozprzęgające. Biology of the Future, 74(1–2), 159–170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. i Levano Huaman, S. (2023). Egzogenna humanina i MOTS-c działają jako środki ochronne przed uszkodzeniami komórek rzęsatych wywołanymi przez gentamycynę. Biochemical and Biophysical Research Communications, 678, 115–121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. i Shen, C. (2022). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów zapobiega rozwojowi niewydolności serca w warunkach przeciążenia ciśnieniowego u myszy. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369–5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. i Lee, J. H. (2021). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów sprzyja homeostazie w starzejących się komórkach macierzystych pochodzących z ludzkiego łożyska in vitro. Mitochondrion, 58, 135–146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. i Tekin, S. (2024). Centralna infuzja MOTS-c wpływa na hormony rozrodcze u otyłych i nieotyłych szczurów. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c chroni przed uszkodzeniem łożyska poprzez aktywację Nrf2 u myszy z ograniczeniem wzrostu wewnątrzmacicznego wywołanym niedotlenieniem. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Wpływ humaniny i MOTS-c na łagodzenie uszkodzeń rozrodczych wywołanych przedpokwitaniową chemioterapią cyklofosfamidem u samców myszy. Reproductive Toxicology, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. i Lu, Z. (2019). Wcześniejsze zmiany u myszy po podaniu D-galaktozy uległy poprawie dzięki MOTS-c, małemu peptydowi pochodzącemu z mitochondriów. Biochemical and Biophysical Research Communications, 513(2), 439–445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. i Li, J. (2024). Peptyd MOTS-c pochodzący z mitochondriów hamuje progresję raka jajnika poprzez osłabienie deubikwitynacji LARS1 za pośrednictwem USP7. Advanced Science, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620