MOTS-c - peptid podporujúci mitochondrie

Opis potenciálnych účinkov MOTS-c na základe literatúry. (Toto nie je opis výrobku, vyhlásenie o vylúčení zodpovednosti sa nachádza na konci stránky)

 

MOTS-c (mitochondriálna ORF typu C rRNA 12S)

Mitochondriálny ORF typu 12S rRNA typu C (MOTS-c) je novo charakterizovaný peptid mitochondriálneho pôvodu. Pozostáva zo 16 aminokyselín a je kódovaný v oblasti 12S rRNA mitochondriálneho genómu [1]. Za normálnych fyziologických podmienok sa MOTS-c nachádza najmä v mitochondriách, ale keď bunky zažívajú metabolický stres, peptid sa premiestni do bunkového jadra, kde moduluje expresiu jadrových génov podieľajúcich sa na udržiavaní bunkovej homeostázy [1]. 

Hoci je MOTS-c kódovaný mitochondriálnou DNA, syntetizuje sa v cytoplazme a nie v mitochondriách [1]. Je to preto, že mitochondriálny genetický kód sa líši od cytosolového, čo umožňuje export polyadenylovaného transkriptu MOTS-c do cytoplazmy na transláciu. Aminokyselinová sekvencia MOTS-c, najmä prvých 11 zvyškov, vykazuje vysoký stupeň zachovania u mnohých druhov [1]. 

MOTS-c bol pôvodne objavený prostredníctvom genetických a farmakologických skríningových metód na identifikáciu regulátorov metabolických procesov. Následné štúdie ukázali, že MOTS-c zohráva úlohu v regulácii metabolizmu glukózy a citlivosti na inzulín, najmä prostredníctvom aktivácie signálnych dráh závislých od AMP-aktivovanej proteínkinázy (AMPK) [1]. Okrem toho sa zistilo, že hladiny MOTS-c v krvi sa líšia v závislosti od veku, metabolického stavu a charakteristík populácie, čo naznačuje širšiu úlohu v regulácii systémového metabolizmu.

Úloha MOTS-c v metabolizme a ochrane pred cukrovkou a metabolickým stresom

Viaceré vedecké štúdie opísali potenciálnu úlohu MOTS-c v energetickom metabolizme a metabolickom strese. Na viacerých zvieracích a bunkových modeloch MOTS-c dôsledne zlepšil metabolizmus glukózy, citlivosť na inzulín a metabolizmus lipidov a zároveň znížil prírastok hmotnosti a poškodenie tkanív. Tieto účinky presahujú rámec metabolickej kontroly a zahŕňajú ochranu srdca, pečene, pankreasu, nervov a imunitnej rovnováhy, najmä pri diabetických stavoch a stavoch súvisiacich so starnutím. Mechanicky MOTS-c pôsobí prostredníctvom centrálnych dráh vnímania energie a reakcie na stres, čím umožňuje bunkám a orgánom účinnejšie sa prispôsobiť nadbytku živín, oxidačnému stresu a zápalu. Výsledky týchto štúdií naznačujú, že MOTS-c je široko pôsobiaci regulátor metabolickej imunity s vlastnosťami podobnými cvičeniu a tkanivovej ochrane.

Vo výskumnej štúdii Lee et al (2015) identifikovali MOTS-c, malý peptid produkovaný v mitochondriách, energetických centrách buniek [2]. MOTS-c má dĺžku 16 aminokyselín a je kódovaný génom MOTS-c ( ) v mitochondriálnej RNA. V tejto štúdii sa MOTS-c analyzoval v svalových bunkách a u myší vystavených stresu zo starnutia a diéte s vysokým obsahom tuku. V svalových bunkách MOTS-c spomaľoval špecifické metabolické dráhy a aktivoval AMPK, spínač vnímania energie, ktorý pomáha bunkám efektívnejšie využívať glukózu. U myší MOTS-c zabránil vzniku inzulínovej rezistencie spojenej so starnutím a diétou s vysokým obsahom tuku. Liečené zvieratá menej priberali na váhe a nahromadilo sa v nich menej telesného tuku. Vykazovali lepšiu kontrolu hladiny cukru v krvi a väčšiu flexibilitu pri využívaní energie v tele. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c pomáha udržiavať zdravý metabolizmus zlepšením regulácie energie vo svaloch.

Okrem toho Yin et al (2022) hodnotili MOTS-c pri gestačnom diabete, pri ktorom sa počas tehotenstva zvyšuje hladina cukru v krvi [3]. Výskumníci použili na modelovanie ochorenia gravidné myši kŕmené diétou s vysokým obsahom tukov v kombinácii s miernym chemickým stresom. MOTS-c sa podával denne počas celej gravidity. Liečba znížila hladinu cukru v krvi nalačno a znížila nadbytok inzulínu v krvi. Zlepšila aj citlivosť na inzulín. V štúdiách na svalových bunkách MOTS-c zvýšil príjem glukózy, čo umožnilo ľahší vstup cukru do buniek. MOTS-c chránil bunky pankreasu produkujúce inzulín pred poškodením a pomáhal udržiavať sekréciu inzulínu. Zlepšili sa aj výsledky tehotenstva. Liečené zvieratá vykazovali menší nadmerný rast plodu a nižšiu úmrtnosť novorodencov. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c podporuje metabolizmus matky aj zdravšie výsledky tehotenstva pri gestačnom diabete.

Okrem toho Kim et al (2018) skúmali, ako MOTS-c funguje vo vnútri buniek počas metabolického stresu [4]. Pri obmedzení glukózy alebo živín sa MOTS-c presunul z mitochondrií do bunkového jadra, kde sa kontroluje aktivita génov. Tento pohyb bol závislý od aktivácie AMPK. V jadre MOTS-c reguloval gény zapojené do metabolizmu, adaptácie na stres a antioxidačnej ochrany. Interagoval s NRF2, kľúčovým regulátorom bunkovej obrany proti oxidačnému poškodeniu. MOTS-c pomáhal aktivovať ochranné génové programy, ktoré umožňujú bunkám vyrovnať sa s metabolickým a oxidačným stresom. Tieto zistenia ukazujú, že MOTS-c umožňuje priamu komunikáciu medzi mitochondriami a bunkovým jadrom, čím pomáha bunkám rýchlo sa prispôsobiť energetickým nedostatkom.

Okrem toho Tang et al (2023) skúmali MOTS-c na modeli diabetu 2. typu u potkanov vyvolanom diétou s vysokým obsahom tukov a nízkymi dávkami streptozotocínu [5]. Potkany dostávali MOTS-c v dávke 0,5 mg na kg telesnej hmotnosti denne injekčne počas ôsmich týždňov. Účinky sa porovnávali s aeróbnym cvičením a s kombináciou MOTS-c a cvičenia. MOTS-c zlepšil štruktúru a funkciu srdca. Mikroskopická analýza ukázala menšie poškodenie vlákien myokardu a mitochondrií. MOTS-c tiež zlepšil metabolizmus cukru v krvi a tukov. Zlepšil antioxidačnú ochranu srdca zvýšením hladiny superoxiddismutázy, katalázy a glutatiónu. Zároveň znížil hladiny malondialdehydu, markera oxidačného poškodenia. MOTS-c aktivoval signálne dráhy AMPK a NRF2. Najsilnejší ochranný účinok sa pozoroval pri kombinácii MOTS-c s cvičením. Tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c napodobňuje kľúčové výhody cvičenia a môže pomôcť chrániť srdce pri cukrovke, najmä keď je fyzická aktivita obmedzená.

V ďalšej štúdii Chen et al (2025) skúmali MOTS-c na zjazvenie pečene spojené s diabetom 2. typu, známe aj ako fibróza pečene [6]. Tento stav vzniká pri dlhodobom diabete, ktorý poškodzuje tkanivo pečene. Vedci použili potkany s cukrovkou, ktoré už mali fibrózu pečene, a porovnávali tri prístupy: liečbu MOTS-c, aeróbne cvičenie a kombináciu oboch. U potkanov s cukrovkou sa zistila zlá funkcia pečene a výrazná akumulácia kolagénu, čo svedčí o fibróze. MOTS-c zlepšil štruktúru pečene a znížil zjazvenie. Cvičenie prinieslo podobné výhody, zatiaľ čo kombinácia oboch liečebných postupov priniesla najvýraznejšie zlepšenie. Funkcia pečene sa tiež zlepšila vo všetkých liečených skupinách. Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval dráhu Keap1-Nrf2, ktorá zvyšuje antioxidačnú ochranu pečene. Tým sa znížilo množstvo škodlivých reaktívnych foriem kyslíka v pečeňových bunkách. MOTS-c zároveň inhiboval dráhu TGF-β1-Smad2/3, ktorá významne prispieva k tvorbe jaziev. Bunkové štúdie tieto účinky potvrdili. Zvýšenie MOTS-c zvýšilo aktivitu antioxidačných génov a znížilo aktivitu génov súvisiacich s fibrózou, zatiaľ čo blokovanie MOTS-c tieto výhody zvrátilo. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c znižuje fibrózu diabetickej pečene zvýšením antioxidačnej ochrany a znížením tvorby jaziev, čo presne napodobňuje účinky aeróbneho cvičenia.

Okrem toho Pham et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže zlepšiť produkciu energie v srdciach potkanov s diabetom 2. typu [7]. Diabetes bol vyvolaný diétou s vysokým obsahom tukov v kombinácii s nízkou dávkou streptozotocínu. Potkany potom dostávali denne injekcie MOTS-c v dávke 15 mg na kg telesnej hmotnosti počas troch týždňov. U neliečených diabetických potkanov sa objavili vysoké hladiny cukru v krvi, zlá kontrola glykémie a zväčšenie myokardu. Mitochondrie ich sŕdc vykazovali slabé využitie kyslíka pri produkcii energie, čo poukazuje na zníženú účinnosť. Liečba MOTS-c znížila hladinu glukózy v krvi nalačno a zmenšila zväčšenie srdca. Na bunkovej úrovni MOTS-c zlepšil mitochondriálne dýchanie a využitie kyslíka. Znížil tiež odbúravanie ATP počas záťaže s nízkym obsahom kyslíka, čím pomohol zachovať zásoby energie. Reaktívne formy kyslíka sa mierne zvýšili, ale zostali v zdravom adaptačnom rozmedzí. Tieto zistenia ukazujú, že MOTS-c obnovuje účinnosť mitochondrií a zlepšuje energetický metabolizmus srdca pri cukrovke 2. typu.

Okrem toho Kim et al (2019) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje metabolické markery v krvi u myší s obezitou vyvolanou diétou [8]. Obéznym myšiam boli podávané injekcie MOTS-c a plazmatické metabolity boli analyzované pomocou objektívnej skríningovej metódy. MOTS-c znížil niekoľko metabolických dráh, ktoré sú zvyčajne zvýšené pri obezite a cukrovke, vrátane metabolizmu sfingolipidov , metabolizmu monoacylglycerolov a metabolizmu dikarboxylátov. Tieto dráhy sú spojené s hromadením tuku a metabolickým stresom. Okrem týchto zmien MOTS-c zvýšil odbúravanie mastných kyselín, znížil akumuláciu tuku a zlepšil citlivosť na inzulín. Zlepšilo sa aj hospodárenie s krvným cukrom. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c transformuje cirkulujúce metabolity spôsobom, ktorý podporuje lepšie využitie energie a inzulínovú odpoveď, čím pomáha chrániť pred metabolickým poškodením spojeným s obezitou.

Okrem toho Yang et al (2021) skúmali, ako MOTS-c a cvičenie pôsobia na zlepšenie metabolizmu glukózy [9]. Štúdia sa zamerala na dráhu AMPK-PGC-1α, ktorá riadi produkciu energie vo svaloch a rast mitochondrií. V experimentoch na svalových bunkách blokovanie AMPK znížilo hladiny PGC-1α aj MOTS-c. Znížením hladiny PGC-1α sa znížila aj expresia MOTS-c. Naopak, zvýšenie hladiny PGC-1α alebo pridanie rekombinantného MOTS-c zvýšilo endogénnu hladinu MOTS-c, čo dokazuje pozitívnu spätnú väzbu. U obéznych myší boli hladiny MOTS-c vo svaloch a krvi znížené. Cvičenie na bežeckom páse obnovilo hladiny MOTS-c a zvýšilo signalizáciu PGC-1α, GLUT4 a AMPK. Tieto zmeny viedli k lepšej citlivosti na inzulín a zlepšeniu metabolizmu glukózy. Výsledky ukazujú, že MOTS-c a cvičenie sa vzájomne posilňujú prostredníctvom spoločnej cesty regulácie energie, čo je argumentom pre ich kombinované alebo samostatné použitie na zlepšenie inzulínovej rezistencie a metabolického zdravia.

V ďalšej štúdii Wu et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže chrániť srdce pri kardiomyopatii spojenej s diabetom 1. typu, pri ktorej dlhodobý diabetes poškodzuje štruktúru a funkciu srdca [10]. Diabetes 1. typu bol vyvolaný u myší pomocou streptozotocínu. Po vzniku ochorenia dostávali myši 12 týždňov kontinuálne podávanie MOTS-c pod kožu prostredníctvom osmotických púmp. U myší s diabetom sa vyvinuli zväčšené srdcové komory, zhoršená čerpacia kapacita a abnormálna remodelácia srdca. Liečba MOTS-c zlepšila celkovú funkciu srdca a obnovila výkonnosť komôr. Štruktúra srdca sa zachovala a poškodenie tkaniva sa znížilo. Mikroskopická analýza ukázala menšie zjazvenie srdca a lepšiu integritu tkaniva. Na molekulárnej úrovni diabetes inhiboval signalizáciu AMPK a zvýšil zápal v srdcovom tkanive. MOTS-c reaktivoval AMPK a znížil zápalové markery. Tieto zistenia ukazujú, že dlhodobá liečba MOTS-c chráni diabetické srdce zlepšením energetickej rovnováhy a znížením zápalu.

Okrem toho Kong et al (2021) skúmali, či MOTS-c môže chrániť bunky pankreasu produkujúce inzulín pri autoimunitnom diabete [11]. V štúdii použili myši s neobéznym diabetom, čo je bežný model diabetu 1. typu spôsobeného imunitným útokom na pankreas. Liečba MOTS-c oddialila alebo zabránila zvýšeniu hladiny cukru v krvi. Vyšetrenie pankreatického tkaniva ukázalo výrazne menej imunitných buniek napádajúcich ostrovčeky produkujúce inzulín. To naznačovalo silnú ochranu pred autoimunitným poškodením. Pri pokusoch s prenosom imunitné T-lymfocyty odobraté z myší liečených MOTS-c spôsobili menej cukrovky, keď boli prenesené na imunodeficientné myši. To ukázalo, že MOTS-c priamo zmenil správanie T-buniek. Ďalšia analýza ukázala, že MOTS-c zmenil aktiváciu a metabolizmus T-buniek reguláciou dráhy TCR-mTORC1, ktorá riadi spotrebu energie a aktiváciu imunitných buniek. MOTS-c pomohol T-bunkám vyrovnať sa s metabolickým stresom a znížil škodlivú nadmernú aktivitu. Vzorky krvi odobraté ľuďom s diabetom 1. typu vykazovali nižšie hladiny MOTS-c ako u zdravých ľudí. V laboratórnych štúdiách MOTS-c znížil aktiváciu ľudských T buniek pri strese. Tieto zistenia naznačujú, že MOTS-c chráni bunky pankreasu zmierňovaním škodlivých imunitných reakcií a môže zohrávať úlohu pri autoimunitnom diabete.

Okrem toho Fu et al (2024) skúmali, či MOTS-c môže znížiť poškodenie srdca spôsobené zápalom a oxidačným stresom spojeným s cukrovkou [12]. Diabetes bol u potkanov vyvolaný pomocou diéty s vysokým obsahom cukrov a tukov, po ktorej nasledovalo podanie nízkych dávok streptozotocínu. Potkanom sa potom podával MOTS-c v dávke 0,5 mg na kg telesnej hmotnosti denne injekčne počas ôsmich týždňov. Diabetické potkany vykazovali vysoké hladiny škodlivých vedľajších produktov kyslíka, zvýšené hladiny TXNIP a aktiváciu inflamasómu NLRP3, ktorý je hlavným induktorom zápalu. Liečba MOTS-c znížila oxidačný stres a znížila hladiny TXNIP a NLRP3 v srdcovom tkanive. Zápal srdca sa znížil a štruktúra tkaniva sa zlepšila v porovnaní s neliečenými diabetickými potkanmi. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni diabetické srdce vypnutím kľúčovej zápalovej dráhy spôsobenej oxidačným stresom.

Zaujímavé je, že Lu et al (2019) skúmali MOTS-c v modeli metabolického poklesu spojeného s menopauzou spôsobeného stratou estrogénu [13]. Samice myší podstúpili resekciu vaječníkov, čo viedlo k zvýšeniu telesnej hmotnosti, zvýšeniu telesného tuku, zápalu a inzulínovej rezistencii. Liečba MOTS-c zabránila nadmernému nárastu hmotnosti a zachovala citlivosť na inzulín. Zvýšila aktivitu hnedého tukového tkaniva, ktoré spaľuje energiu a vytvára teplo. To malo za následok zvýšenie celkovej spotreby energie. V bielom tukovom tkanive MOTS-c znížil ukladanie tuku a znížil infiltráciu imunitných buniek, čo viedlo k zníženiu zápalu. Znížila sa hladina mastných kyselín v krvi a znížilo sa ukladanie tuku v pečeni. Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval AMPK, kľúčový regulátor metabolizmu energie a tukov. Zablokovanie AMPK znížilo prínos MOTS-c, čo potvrdzuje jeho kľúčovú úlohu. Tieto zistenia ukazujú, že MOTS-c pomáha udržiavať zdravú funkciu tukového tkaniva a chráni pred metabolickými problémami spojenými s menopauzou.

Okrem toho Li et al (2022) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje diabetické ochorenie srdca a či je jeho prínos podobný ako pri aeróbnom cvičení [14]. Na potkanoch s diabetom 2. typu spôsobeným diétou s vysokým obsahom tukov a cukrov a nízkymi dávkami streptozotocínu výskumníci podrobili zvieratá MOTS-c alebo aeróbnemu cvičeniu. Potom hodnotili štruktúru srdca, funkciu srdca a expresiu génov. Ako sa očakávalo, u diabetických potkanov sa zistila zhoršená funkcia srdca a abnormálna remodelácia srdca typu „ ”. Liečba MOTS-c aj cvičenie však významne zlepšili štruktúru srdca a obnovili jeho čerpaciu schopnosť. Výrazne sa znížilo najmä stenčenie srdcovej steny, zväčšenie komôr a slabá kontraktilita. Okrem toho génová analýza ukázala, že MOTS-c reprodukoval mnohé účinky podobné tým, ktoré sa dosiahli cvičením. Medzi ne patrilo zníženie zápalov, menšie odumieranie srdcových buniek, zvýšená tvorba nových ciev a zlepšenie pohybu a rastu endotelových buniek vystieľajúcich cievy. Dôležité je, že MOTS-c aktivoval signalizačnú dráhu NRG1-ErbB4, kľúčový systém podporujúci prežitie, obnovu a zdravie srdcových buniek a ciev. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c obnovuje funkciu srdca pri cukrovke aktiváciou rovnakých ochranných dráh, ktoré sa spúšťajú pri aeróbnom cvičení.

Obrázok 1. Metabolická a ochranná úloha MOTS-c pri cukrovke a metabolickom strese (na základe štúdií na zvieratách)

Podobne Wang et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže napraviť poškodenie srdca a zlepšiť výkonnosť srdca u potkanov s cukrovkou [15]. Diabetes bol vyvolaný diétou s vysokým obsahom cukrov a tukov v kombinácii so streptozotocínom, čo malo za následok poškodenie mitochondrií, zvýšenú bunkovú smrť a zlú kontraktilitu a diastolickú výkonnosť srdca. Potkany boli liečené MOTS-c počas ôsmich týždňov. Po liečbe vykazovali srdcové mitochondrie zlepšenú štruktúru a integritu. Zároveň sa výrazne zlepšila systolická aj diastolická funkcia srdca. Sekvenovanie génov ukázalo, že MOTS-c reguloval 47 génov súvisiacich s ochorením, ktoré súvisia s poškodením srdca spôsobeným cukrovkou. Tieto zmeny ovplyvnili procesy, ako je kontrola zápalu, rast ciev, metabolizmus tukov a prežívanie buniek. Z mechanického hľadiska MOTS-c znížil odumieranie srdcových buniek znížením regulácie CCN1 a blokovaním signálnej dráhy ERK1/2, čo následne znížilo hladiny EGR1, génu zodpovedného za poškodenie remodelácie. Tieto výsledky spoločne dokazujú, že MOTS-c opravuje srdcové tkanivo a zachováva funkciu srdca znížením bunkovej smrti a zlepšením mitochondriálneho zdravia pri cukrovke (Wang a kol., 2023).

Okrem srdca Kong et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže zabrániť úbytku buniek pankreasu produkujúcich inzulín, ktorý súvisí s vekom a je kľúčovým faktorom pri vzniku cukrovky [16]. V štúdii analyzovali staré myši, myši rezistentné na inzulín a modely autoimunitnej cukrovky. Vo všetkých modeloch bolo starnutie a choroba spojené s rýchlym poklesom hladín MOTS-c v pankreatických ostrovčekoch. Keď sa MOTS-c podával starým ostrovčekom, markery bunkového starnutia sa znížili a génová aktivita sa zmenila smerom k zdravším metabolickým modelom. U živých zvierat MOTS-c zlepšil sekréciu inzulínu a toleranciu glukózy v modeloch inzulín-rezistentného a autoimunitného diabetu. Dôležité je, že MOTS-c dôsledne znížil markery starnutia a zachoval štruktúru a funkciu buniek produkujúcich inzulín. Vo vzorkách ľudí s diabetom 2. typu sa zistili výrazne nižšie hladiny MOTS-c v krvi ako u zdravých jedincov. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c pomáha oddialiť progresiu cukrovky tým, že zabraňuje predčasnému starnutiu pankreatických buniek a udržiava funkciu inzulínu.

V inej štúdii Xu et al (2024) testovali, či MOTS-c môže liečiť bolestivú diabetickú neuropatiu, ktorá je bežnou a vyčerpávajúcou komplikáciou diabetu [17]. U myší s diabetom vyvolaným streptozotocínom sa hladiny prirodzeného MOTS-c výrazne znížili v krvi aj v mieche. V dôsledku toho sa u myší objavila vysoká hladina cukru v krvi, úbytok hmotnosti a zvýšená citlivosť na bolesť vrátane bolesti spôsobenej ľahkým dotykom a teplom. Po liečbe MOTS-c sa hladina cukru v krvi zlepšila, telesná hmotnosť stabilizovala a citlivosť na bolesť sa výrazne znížila. Po zablokovaní signalizácie AMPK však tieto výhody zmizli, čo potvrdilo, že aktivácia AMPK bola nevyhnutná. Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvýšil aktivitu AMPK a PGC-1α v mieche. Tým sa obnovila produkcia mitochondrií, znížila sa nadmerná aktivita imunitných buniek v nervovom tkanive a znížili sa zápalové signály. V dôsledku toho sa znížila signalizácia nervového zápalu a bolesti. Celkovo táto štúdia dokazuje, že MOTS-c znižuje diabetickú nervovú bolesť obnovením zdravia mitochondrií, zmiernením zápalu a zlepšením energetickej signalizácie, čo naznačuje skôr prístup modifikujúci ochorenie ako len zmiernenie bolesti.

MOTS-c pri zachovaní svalovej hmoty, obnove tkanív a adaptácii na cvičenie

Výskum preukázal potenciálnu úlohu MOTS-c pri zachovaní svalovej hmoty, podpore obnovy tkaniva a zlepšení fyziologickej adaptácie na stres a cvičenie. Dôkazy zo štúdií na ľuďoch, bunkách a zvieratách naznačujú, že MOTS-c znižuje svalovú atrofiu, zlepšuje kvalitu svalov a udržiava svalovú silu počas obezity, imobilizácie, starnutia a metabolického stresu. Okrem svalov MOTS-c prispieva k obnove bunkových membrán, integrite kostí, zdraviu ciev a adaptácii srdca tým, že koordinuje energetické dráhy, prežitie a reakcie na stres.

Kumagai et al (2021) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje úbytok svalovej hmoty spojený s obezitou, inzulínovou rezistenciou a metabolickým stresom [18]. Vedci kombinovali údaje o ľuďoch, bunkové experimenty a štúdie na zvieratách. U ľudí boli vyššie hladiny MOTS-c v krvi spojené s nižšími hladinami myostatínu, proteínu, ktorý spomaľuje rast svalov a podporuje ich atrofiu. Vo svalových bunkách vystavených pôsobeniu mastných kyselín MOTS-c zabránil zmršťovaniu a zachoval štruktúru svalov. Podobne u obéznych myší vyvolaných diétou MOTS-c znížil hladinu myostatínu v krvi a zlepšil markery spojené so zachovaním svalov. Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signalizačný reťazec zahŕňajúci CK2, PTEN, mTORC2 a AKT. To viedlo k inhibícii FOXO1, génového regulátora zodpovedného za svalovú atrofiu. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c chráni svaly blokovaním signalizácie myostatínu a obmedzením dráh, ktoré podporujú rozpad svalov pri metabolickom strese.

Na základe týchto štúdií Kumagai et al (2024) identifikovali priamy molekulárny cieľ, prostredníctvom ktorého MOTS-c chráni sval [19]. Pomocou biochemických testov výskumníci ukázali, že MOTS-c sa fyzicky viaže na CK2, enzým dôležitý pre prežitie buniek a metabolizmus, a aktivuje ho. U myší systémová liečba MOTS-c zabránila svalovej atrofii a zvýšila príjem glukózy do svalového tkaniva. Keď sa však aktivita CK2 zablokovala, tieto výhody sa do značnej miery stratili, čo potvrdzuje, že aktivácia CK2 je pre fungovanie MOTS-c nevyhnutná. Zaujímavé je, že MOTS-c aktivoval CK2 v kostrovom svalstve, ale inhiboval aktivitu CK2 v tukovom tkanive, čo svedčí o tkanivovo špecifickej regulácii. Okrem toho, prirodzene sa vyskytujúci variant ľudského MOTS-c, známy ako K14Q, sa neviazal na CK2 ani ho neaktivoval a nechránil pred stratou svalovej hmoty ani metabolickými poruchami. Genetické údaje ukázali, že muži nesúci tento variant mali vyššie riziko straty svalovej hmoty a cukrovky 2. typu, najmä s vekom a nízkou fyzickou aktivitou. Tieto zistenia identifikujú CK2 ako kľúčový mediátor pôsobenia MOTS-c pri ochrane svalov a metabolizmu.

Jia et al (2024) zistili, že MOTS-c okrem zachovania svalovej hmoty zohráva priamu úlohu pri oprave poškodených bunkových membrán, čo je proces, ktorý je kľúčový pre zdravie a regeneráciu svalov [20]. V štúdiách na ľuďoch boli vyššie hladiny MOTS-c v krvi spojené s vyšším obsahom mitochondrií a vyššou expresiou TRIM72, proteínu, ktorý opravuje poškodené membrány svalových buniek. Mierne cvičenie zvýšilo uvoľňovanie MOTS-c a podporilo jeho presun do miest poškodenej bunkovej membrány, kde interagoval s TRIM72. V bunkových štúdiách MOTS-c znížil poškodenie bunkovej membrány vyvolané fyzickým stresom, ale táto ochrana zmizla, keď bol zablokovaný TRIM72, čo naznačuje mechanizmus opravy závislý od TRIM72. Dôležité je, že tento účinok si nevyžadoval aktiváciu AMPK. MOTS-c sa viazal priamo na chvostový koniec TRIM72 a pomohol ho rýchlo premiestniť na miesta poškodenia. MOTS-c zároveň zlepšil opravu membrán aj u zvierat, ktorým chýbal TRIM72, a to naviazaním sa na membránový lipid nazývaný PtdIns(4,5)P₂, ktorý podporuje fúziu vezikúl. Na modeloch poškodenia srdca MOTS-c udržiaval integritu membrán a zlepšoval funkciu srdca. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c podporuje obnovu membrán prostredníctvom mechanizmov založených na proteínoch aj lipidoch.

Okrem toho Leciejewska et al (2025) skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje rôzne typy svalových vlákien [21]. V štúdii porovnávali oxidatívne svalové bunky, ktoré sa viac spoliehajú na vytrvalostný metabolizmus, s glykolytickými svalovými bunkami, ktoré sa viac spoliehajú na rýchlu spotrebu energie. MOTS-c sa testoval vo fyziologicky relevantných koncentráciách od 10 do 100 nM. V oxidatívnych svalových bunkách MOTS-c zvýšil prežívanie buniek, rýchlo aktivoval signalizáciu ERK v priebehu niekoľkých minút a podporil diferenciáciu svalov zvýšením kľúčových faktorov tvoriacich svaly. Tieto bunky tiež efektívnejšie spracovávali tuk a v stresových podmienkach akumulovali menej lipidov. Naopak, glykolytické svalové bunky nevykazovali po liečbe MOTS-c žiadne zlepšenie prežívania ani diferenciácie, ale naopak, hromadili viac lipidov. Zaujímavé je, že MOTS-c znížil proliferáciu buniek v oboch typoch svalov, čo naznačuje spoločnú úlohu pri kontrole rastu buniek. Tieto zistenia dokazujú, že MOTS-c pôsobí spôsobom špecifickým pre jednotlivé typy vlákien a môže prednostne podporovať oxidačné zdravie svalov, ktoré je dôležité pre vytrvalosť, metabolickú stabilitu a odolnosť voči strate svalovej hmoty.

Okrem toho Lu et al (2019) skúmali, či MOTS-c pomáha telu prispôsobiť sa chladu zlepšením produkcie tepla v tukovom tkanive [22]. Vystavenie chladu znížilo prirodzené hladiny MOTS-c v krvi u myší so zvýšenou citlivosťou na glukózu ( ), čo naznačuje, že tento peptid je počas stresu vyčerpaný. Vedci preto podávali MOTS-c, aby zistili, či by mohol zlepšiť toleranciu chladu. Ako sa očakávalo, liečené zvieratá znášali vystavenie chladu lepšie a vykazovali menší pokles telesnej teploty. Okrem toho sa znížil únik tuku do pečene, čo naznačuje zlepšenie metabolickej stability. Na úrovni tkanív MOTS-c zvýšil aktivitu génov produkujúcich teplo v hnedom tukovom tkanive a podporil premenu bieleho tukového tkaniva na tepelne aktívnejšiu formu, čo je proces známy ako hnednutie. Okrem toho MOTS-c aktivoval signalizáciu ERK a zablokovanie tejto dráhy zabránilo zvýšeniu termogénnych génov. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c zvyšuje adaptáciu na chlad zvýšením produkcie tepla v tukovom tkanive prostredníctvom signalizácie závislej od ERK.

V samostatnej štúdii Li et al (2025) skúmali, či MOTS-c chráni chrupavku pri osteoartritíde, ochorení kĺbov spôsobenom zápalom, mechanickou záťažou a metabolickou nerovnováhou [23]. Na bunkových a myších modeloch MOTS-c zlepšil mitochondriálnu funkciu a znížil oxidačný stres v bunkách chrupavky. Výsledkom bolo silné potlačenie zápalovej bunkovej smrti známej ako pyroptóza. Mechanicky MOTS-c aktivoval Nrf2, ktorý potom blokoval TXNIP a zabránil aktivácii inflamasómu NLRP3, kľúčového faktora zápalu a poškodenia chrupavky. Z funkčného hľadiska MOTS-c znížil množstvo zápalových cytokínov, znížil množstvo enzýmov rozkladajúcich chrupavku a obnovil zdravé zložky extracelulárnej matrix. U myší s osteoartrózou MOTS-c spomalil degeneráciu chrupavky a zachoval štruktúru kĺbu. Tieto zistenia ukazujú, že MOTS-c chráni kĺby tým, že zlepšuje zdravie mitochondrií, znižuje zápal a zabraňuje rozpadu chrupavky.

Obrázok 2: Zdravotný potenciál MOTS-c (na základe štúdií na zvieratách)

Zaujímavé je, že Yuan et al (2023) skúmali, či MOTS-c má priaznivé účinky na srdce, podobne ako cvičenie, aktiváciou adaptačných rastových dráh [24]. Potkany dostávali MOTS-c, vykonávali aeróbne cvičenie alebo oboje a potom sa dôkladne merala štruktúra a funkcia ich srdca. Pri oboch intervenciách sa hmotnosť srdca zvýšila zdravým spôsobom, čo odráža skôr fyziologické než škodlivé zväčšenie. Vlákna myokardu sa stali hrubšími a štruktúrovanejšími. Zároveň sa zlepšila funkcia srdca, ktoré začalo biť pomalšie, lepšie sa uvoľňovalo a silnejšie sa sťahovalo. Dôležité je, že vnútrosrdcový tlak v pokoji sa nezvýšil, čo potvrdzuje, že zmeny boli prospešné. Na molekulárnej úrovni MOTS-c a cvičenie aktivovali rovnakú signálnu dráhu zahŕňajúcu NRG1, ErbB4 a zníženú expresiu C/EBPβ. Tento model podporuje zdravý rast srdca a zlepšenie srdcovej výkonnosti. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c presne napodobňuje aeróbne cvičenie aktiváciou dráh, ktoré podporujú robustnú a adaptívnu funkciu srdca.

Okrem toho Kumagai et al (2024) skúmali, či MOTS-c môže zabrániť strate svalovej hmoty spôsobenej imobilizáciou, ktorá napodobňuje nečinnosť pozorovanú pri úrazoch, starnutí a chronických ochoreniach [25]. Samce myší boli imobilizované počas ôsmich dní a denne dostávali injekcie MOTS-c v dávke 15 mg na kg telesnej hmotnosti. Samotná imobilizácia mala za následok stratu približne 15% svalov. Naproti tomu myši liečené MOTS-c stratili len približne 5% svalovej hmoty. Na molekulárnej úrovni MOTS-c obnovil kľúčové signály zachovávajúce rast vrátane proteínov AKT a FOXO, ktoré sú za normálnych okolností počas svalovej atrofie inhibované. Okrem toho sa výrazne znížil počet zápalových markerov v krvi. Analýza génov ukázala, že MOTS-c znižuje dráhy tvorby tuku vo svaloch, čo potvrdilo zníženie ukladania tuku vo svalovom tkanive. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni pred svalovou atrofiou spôsobenou fyzickou nečinnosťou znížením zápalu, obmedzením infiltrácie tuku a obnovením signálov zodpovedných za zachovanie svalovej hmoty.

Okrem toho Wei et al (2020) skúmali, či MOTS-c môže znížiť kalcifikáciu ciev a chrániť srdce pred sekundárnym poškodením [26]. V tejto štúdii sa u potkanov po liečbe vitamínom D₃ a nikotínom vyvinula vaskulárna kalcifikácia, ktorá tiež vedie k škodlivej remodelácii srdca. Potkanom sa potom podával MOTS-c v dávke 5 mg na kg telesnej hmotnosti denne injekčne počas štyroch týždňov. Výsledkom bolo výrazné zníženie kalcifikácie ciev. Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvýšil aktiváciu AMPK, kľúčovej dráhy, ktorá podporuje metabolickú rovnováhu a znižuje zápal. Zároveň sa znížila expresia receptora angiotenzínu II typu 1 a receptora endotelínu B, o ktorých je známe, že spôsobujú vazokonstrikciu, zápal a remodeláciu tkaniva. Dôležité je, že MOTS-c zlepšil aj štruktúru srdca a znížil sekundárnu remodeláciu spôsobenú kalcifikáciou ciev. Krvný tlak, srdcová frekvencia a telesná hmotnosť zostali stabilné, bez nežiaducich účinkov. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni cievy a srdce aktiváciou AMPK a znížením škodlivej cievnej signalizácie.

Podobne Wu et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže chrániť srdce počas sepsy, závažného zápalového stavu, ktorý často vedie k zlyhaniu srdca [27]. Pomocou modelu septickej kardiomyopatie spôsobenej bakteriálnym toxínom výskumníci zistili, že MOTS-c výrazne znižuje zápal srdca. Znížili sa hladiny zápalových markerov, ako sú IL-1β, IL-4, IL-6 a TNF-α, a znížili sa aj krvné markery svedčiace o poškodení srdca vrátane CK-MB a troponínu T. Okrem toho MOTS-c zlepšil funkciu mitochondrií, znížil oxidačný stres a zabránil smrti srdcových buniek. Mechanicky MOTS-c aktivoval ochranné signálne dráhy vrátane AMPK, AKT a ERK a zároveň inhiboval zápalové dráhy, ako sú JNK a STAT3. Je zaujímavé, že po zablokovaní AMPK všetky ochranné účinky MOTS-c vymizli. To potvrdilo, že aktivácia AMPK je pre funkciu MOTS-c nevyhnutná. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni srdce pri sepse zmiernením zápalu, obnovením energetickej rovnováhy a prevenciou straty buniek.

Okrem kardio-metabolických ochorení skúmali Ran a kol. (2021), či MOTS-c môže zlepšiť génovú terapiu pri Duchennovej svalovej dystrofii, závažnom ochorení spôsobujúcom svalovú atrofiu [28]. V štúdii sa použili myši s dystrofiou a svalové bunky vystavené pôsobeniu liekov na preskakovanie exonov, známych ako PMO. Myši dostávali MOTS-c v dávke 500 mikrogramov na dávku spolu s terapiou PMO v dávke 12,5 mg na kg za týždeň počas troch týždňov a následne mesačné dávky počas troch mesiacov. MOTS-c zvýšil odbúravanie cukrov a produkciu energie v svalových bunkách, čím vytvoril podmienky, ktoré zlepšili vstrebávanie PMO. Výsledkom bolo výrazné zlepšenie obnovy dystrofiny vo svaloch. V bránici vzrástla hladina dystrofiny až 25-násobne v porovnaní so samotnou terapiou PMO. Zlepšila sa svalová funkcia a nebola pozorovaná žiadna toxicita. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c pôsobí ako látka zlepšujúca metabolizmus, ktorá zvyšuje dodávanie lieku a jeho účinnosť v svaloch s nedostatkom energie, čo svedčí v prospech jeho použitia ako doplnkovej terapie pri svalovej dystrofii.

V ďalšej štúdii Hyatt (2022) skúmal, ako MOTS-c reaguje na dlhodobý tréning a či jednorazová dávka môže zlepšiť fyzickú výkonnosť [29]. U myší, ktoré mohli dobrovoľne behať štyri až osem týždňov, sa hladina MOTS-c zvýšila 1,5 až 5-krát v mnohých svaloch nôh. Toto zvýšenie pretrvávalo až šesť týždňov po tréningu, čo dokazuje dlhodobé účinky. Zvýšenie MOTS-c presne zodpovedalo zvýšeniu mitochondriálnej DNA, čo naznačuje, že cvičením vyvolaný rast mitochondrií zvyšuje zásobu MOTS-c. V samostatných experimentoch jednorazová injekcia MOTS-c v dávke 15 mg na kg zlepšila fyzickú výkonnosť počas intenzívneho cvičenia u netrénovaných myší. Čas behu sa zvýšil o 12% a vzdialenosť behu sa zvýšila o 15%. Okrem toho sa MOTS-c translokoval do nucleus accumbens pomaly kontraktilných svalových vlákien po behu z kopca, čo naznačuje jeho úlohu v adaptácii na stres. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c je signál reagujúci na cvičenie, ktorý zvyšuje vytrvalosť, podporuje zdravie mitochondrií a môže pomôcť udržať metabolickú odolnosť počas období zníženej aktivity.

Okrem toho Yan et al (2019) skúmali, či MOTS-c môže chrániť kosť pred poškodením spôsobeným opotrebovanými časticami, ktoré často vedú k úbytku kosti v okolí kĺbových implantátov [30]. Na myšom modeli artritídy ( ) vyvolali jemné plastové častice silný zápal a eróziu kosti. Po podaní MOTS-c sa však úbytok kostnej hmoty výrazne znížil a lokálny zápal sa vyriešil. Na bunkovej úrovni MOTS-c zmenil signalizáciu kosti ochranným smerom zvýšením rovnováhy osteoprotegerínu oproti RANKL, čo pomáha blokovať nadmerný rozpad kosti. MOTS-c zároveň inhiboval zápalovú signalizáciu v kostných imunitných bunkách znížením aktivácie NF-κB a STAT1. Dôležité je, že keď sa umelo zvýšil oxidačný stres alebo sa zablokovala signalizácia AMPK a PGC-1α, ochranné účinky MOTS-c vymizli. Celkovo tieto výsledky dokazujú, že MOTS-c znižuje deštrukciu kostí vyvolanú časticami tým, že zmierňuje zápal a obnovuje komunikáciu zdravých kostných buniek prostredníctvom dráhy závislej od AMPK.

Podobne Ming et al (2016) skúmali, či MOTS-c môže zabrániť úbytku kostnej hmoty v dôsledku nedostatku estrogénov, ktorý je hlavným faktorom postmenopauzálnej osteoporózy [31]. Samičkám myší odstránili vaječníky a potom im 12 týždňov denne podávali injekcie MOTS-c v dávke 5 mg na kg telesnej hmotnosti. Výsledkom bolo zachovanie objemu a štruktúry kostí, čo sa preukázalo podrobným zobrazením kostnej architektúry. V bunkových štúdiách MOTS-c výrazne znížil tvorbu osteoklastov, buniek zodpovedných za rozpad kostí. Na molekulárnej úrovni MOTS-c zvýšil aktiváciu AMPK, dráhy, o ktorej je známe, že podporuje kostnú rovnováhu a reguláciu energie. Po zablokovaní AMPK sa ochranný účinok MOTS-c na kosti čiastočne stratil. Tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c chráni pred úbytkom kostnej hmoty súvisiacim s hormónmi tým, že znižuje kostnú resorpciu prostredníctvom aktivácie AMPK.

Okrem toho Sidorenko et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže zabrániť strate svalovej hmoty spôsobenej mechanickým odľahčením, čo je stav pripomínajúci imobilizáciu, dlhodobý odpočinok na lôžku, starnutie a mikrogravitáciu [32]. Samce potkanov boli vystavené sedemdňovému zaveseniu zadných končatín a počas tohto obdobia im boli denne podávané injekcie MOTS-c. Ako sa očakávalo, neliečené zvieratá vykazovali silnú svalovú únavu, stratu pomaly kontraktilných svalových vlákien a celkové zmenšenie svalov. Naopak, potkany liečené MOTS-c si zachovali svalovú silu a vykazovali výrazne menšiu únavu. Analýza svalov potvrdila zachovanie pomaly kontraktilných vlákien a zníženie svalovej atrofie. Na molekulárnej úrovni MOTS-c zachoval kľúčové signály pre tvorbu bielkovín vrátane fosforylácie Akt a GSK3β a zachoval hladiny ribozomálnej RNA potrebnej na tvorbu bielkovín. Takisto inhiboval gény zodpovedné za svalovú atrofiu, ako sú MuRF1 a Atrogin-1, a udržiaval markery tvorby mitochondrií a signalizáciu súvisiacu s AMPK. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c zachováva svalový metabolizmus, štruktúru a silu počas obdobia nečinnosti, čo podporuje jeho potenciálnu úlohu pri prevencii straty svalovej hmoty počas imobilizácie a nečinnosti.

V ďalšej štúdii Yuan et al (2021) skúmali účinok MOTS-c na srdcovú výkonnosť počas aeróbneho tréningu [33]. Aeróbne cvičenie prirodzene zvyšuje hladinu MOTS-c a je známe, že samotný MOTS-c zlepšuje fyzickú výkonnosť. Výskumníci preto testovali, či pridanie MOTS-c počas tréningu môže ďalej zlepšiť srdcovú výkonnosť. Potkanom sa počas aeróbneho cvičenia podával MOTS-c a srdcová výkonnosť sa merala pomocou podrobnej analýzy tlaku a objemu. Výsledkom bolo, že u potkanov, ktorým bol podávaný MOTS-c, sa zlepšila mechanická účinnosť srdcového svalu, čo znamená, že srdce efektívnejšie premieňalo energiu na čerpanie. Okrem toho sa zlepšila systolická funkcia, čo naznačuje silnejšie kontrakcie srdca. Diastolická funkcia sa tiež zlepšila, aj keď v menšej miere. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c zvyšuje prínos aeróbneho tréningu pre srdce a môže pôsobiť ako mitochondriálny signál súvisiaci s kondíciou, ktorý zlepšuje adaptáciu srdca vyvolanú cvičením.

V samostatnej štúdii Che et al (2019) skúmali, či MOTS-c zlepšuje zdravie kostí zvýšením produkcie kolagénu v bunkách tvoriacich kosti [34]. Keďže kolagén typu I je hlavným štrukturálnym proteínom kosti, jeho produkcia je kľúčová pre pevnosť kostí. Ľudské osteoblastové bunky boli liečené MOTS-c v rôznych dávkach a v rôznom čase. MOTS-c zvýšil životaschopnosť buniek v závislosti od času a dávky, pričom najsilnejší účinok sa pozoroval pri koncentrácii 1,0 μM po 24 hodinách a 0,5 μM po 48 hodinách. Okrem toho MOTS-c zvýšil expresiu génov a proteínov kolagénu typu I vrátane COL1A1 a COL1A2. Na úrovni signalizácie MOTS-c aktivoval dráhu TGF-β/SMAD, ktorá riadi tvorbu kostí. Keď boli kľúčové zložky tejto dráhy inhibované, účinok MOTS-c na zvýšenie tvorby kolagénu bol oslabený. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c zvyšuje tvorbu kostnej matrix prostredníctvom aktivácie centrálnej dráhy tvorby kostí, čo potvrdzuje jeho potenciálnu úlohu pri liečbe osteoporózy.

Domin et al (2023) skúmali, či hladiny MOTS-c v krvi súvisia s fyzickou výkonnosťou u zdravých dospelých [35]. Účastníci vykonávali skokové testy na meranie svalovej sily a výkonu a cvičebný test na hodnotenie aeróbnej kapacity. Vyššie hladiny MOTS-c v pokoji boli jednoznačne spojené s väčšou svalovou silou, väčším výkonom pri skoku a väčšou svalovou hmotnosťou, najmä v dolnej časti tela. Hladina MOTS-c však nemala žiadnu súvislosť s maximálnym príjmom kyslíka, čo je meradlo vytrvalostnej kapacity. Tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c má užší vzťah k svalovej sile a výkonu ako k aeróbnej kapacite. V dôsledku toho môže MOTS-c slúžiť skôr ako biomarker svalovej sily než celkovej vytrvalostnej kapacity.

V inej štúdii Hu a Chen (2018) skúmali, či MOTS-c podporuje tvorbu kostí zvýšením diferenciácie kmeňových buniek kostnej drene na bunky tvoriace kosti [36]. Po podaní MOTS- u c vykazovali kmeňové bunky väčšiu akumuláciu minerálov, čo potvrdzuje silnejšiu aktivitu pri tvorbe kostí. Potvrdilo to zvýšené sfarbenie vápnikových usadenín a alkalickej fosfatázy, ktoré sú markermi tvorby kostí. Okrem toho MOTS-c zvýšil expresiu kľúčových génov súvisiacich s kosťami vrátane Runx2, osteokalcínu a ALP. Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signálnu dráhu TGF-β/Smad. Keď sa TGF-β1 umlčal, účinok MOTS-c podporujúci tvorbu kostí sa do značnej miery stratil. Tieto zistenia dokazujú, že MOTS-c podporuje regeneráciu kostí tým, že usmerňuje kmeňové bunky na cesty tvorby kostí, čo poukazuje na jeho potenciál v liečbe osteoporózy a v stratégiách obnovy kostí.

MOTS-c ako prostriedok ochrany pľúc pred oxidačným a zápalovým poškodením pľúc

Štúdie tiež preukázali novú úlohu MOTS-c ako kľúčového ochranného signálu pri poškodení pľúc spôsobenom ischémiou a reperfúziou, zápalom, infekciou, operáciou a ožiarením. V experimentálnych modeloch a klinických pozorovaniach MOTS-c dôsledne zachováva integritu pľúcnej bariéry, znižuje oxidačný stres a obmedzuje bunkovú smrť spôsobenú zápalom a feroptózou. Hlavnou témou je schopnosť MOTS-c premiestňovať sa do bunkového jadra alebo aktivovať cytoprotektívne signalizačné siete, čo vedie k významnej indukcii antioxidačných a energetických obnovovacích dráh. Dôležité je, že hladiny MOTS-c v krvnom obehu presne odrážajú riziko poškodenia pľúc a zotavenie, čo zdôrazňuje jeho potenciál ako terapeutického mediátora a včasného biomarkera.

Li et al (2025) skúmali, ako MOTS-c chráni pľúca pred ischemicko-reperfúznym poškodením, čo je závažný stav, ktorý môže viesť k akútnemu respiračnému zlyhaniu po operácii srdca a pľúc [37]. Na potkaních modeloch a v pokusoch na bunkách spôsobilo poškodenie pľúc závažný oxidačný stres a poškodenie pľúcnej bariéry. Endotelové bunky však zvýšili vlastné hladiny MOTS-c, čo súviselo so zlepšením štruktúry tkaniva. V podmienkach hypoxického stresu a následnej reoxygenácie MOTS-c prenikol do bunkového jadra cestou zahŕňajúcou cytoskeletálny proteín MYH9. Tento proces závisel od signalizácie vyvolanej oxidačným stresom a umožnil MOTS-c naviazať sa na oblasti DNA bunkového jadra, ktoré kontrolujú antioxidačné gény. V dôsledku toho sa aktivovali kľúčové ochranné gény ako HMOX1 a NQO1, čím sa zvýšila antioxidačná kapacita pľúc a znížilo sa poškodenie. Po vonkajšom podaní MOTS-c sa znížil zápal pľúc a oxidačné poškodenie, zachovala sa bariérová funkcia a zlepšilo sa prežívanie. U pacientov podstupujúcich kardiopulmonálny bypass zvýšenie hladín MOTS-c v krvi po 24 hodinách výrazne predpovedalo nižšie riziko akútneho respiračného zlyhania a prekonalo štandardné markery. Celkovo tieto výsledky dokazujú, že MOTS-c chráni pľúca tým, že vstupuje do bunkového jadra a posilňuje antioxidačnú obranu, a môže slúžiť ako včasný klinický biomarker rizika poškodenia pľúc.

Podobne Zhang et al (2025) skúmali, či MOTS-c chráni sliznicu dýchacích ciest pri alergickej astme, ochorení charakterizovanom chronickým zápalom a poruchou bariérovej funkcie [38]. Pacienti s astmou vykazovali nižšie hladiny MOTS-c v krvi ako zdravé osoby. Na myšacích modeloch vystavených alergénom roztočov domáceho prachu liečba MOTS-c znížila zápal pľúc, oxidačný stres a poškodenie tkaniva. Dôležité je, že MOTS-c obnovil proteíny tesného spojenia, ktoré držia bunky dýchacích ciest pohromade, a zlepšil zdravie mitochondrií. V bronchiálnych epiteliálnych bunkách liečených MOTS-c v koncentrácii 10 μM sa výrazne znížila bunková smrť a oxidačné poškodenie. Tieto ochranné účinky však vymizli u zvierat, ktorým chýbal Nrf2, hlavný antioxidačný regulátor. To potvrdilo, že MOTS-c vyžaduje aktiváciu Nrf2 na udržanie integrity bariéry dýchacích ciest. Celkovo štúdia ukazuje, že MOTS-c chráni dýchacie cesty posilnením antioxidačnej obrany, prevenciou bunkovej smrti a udržaním mitochondriálnej a epitelovej funkcie pri alergickej astme.

V ďalšej súvisiacej štúdii Wang et al (2025) skúmali, či MOTS-c je cirkulujúcim faktorom zodpovedným za ochranný účinok vzdialeného ischemického preconditioningu, postupu, o ktorom je známe, že obmedzuje poškodenie orgánov po prerušení prietoku krvi [39]. U pacientov po transplantácii pľúc hladina MOTS-c po ischemicko-reperfúznom poškodení prudko klesla. Po predkondicionovaní pred operáciou sa však hladiny MOTS-c v krvnom obehu zvýšili a poškodenie pľúc sa znížilo. Podobné výsledky sa pozorovali na myšacích modeloch, kde predkondicionovanie alebo priama injekcia MOTS-c znížili zápal, únik ciev a poškodenie pľúc. Dôležité je, že samotné podávanie MOTS-c reprodukovalo ochranné účinky predkondicionovania. Mechanistické štúdie ukázali, že MOTS-c chráni funkciu endotelovej bariéry zvýšením hladiny Nrf2. Keď sa Nrf2 zablokoval alebo geneticky vymazal, MOTS-c prestal fungovať. Tieto zistenia naznačujú, že MOTS-c je kľúčový signál prenášaný krvou, ktorý napodobňuje predkondicionovanie a chráni pľúca udržiavaním stability endotelu prostredníctvom aktivácie Nrf2.

Okrem toho Yin et al (2020) skúmali, či MOTS-c môže chrániť pred akútnym poškodením pľúc spôsobeným bakteriálnymi toxínmi [40]. Myši dostávali MOTS-c v dávke 5 mg na kg telesnej hmotnosti injekčne dvakrát denne počas šiestich dní pred vystavením toxínu. Predbežná liečba znížila úbytok hmotnosti, pľúcny edém a infiltráciu imunitných buniek vyvolávajúcich zápal. MOTS-c tiež znížil škodlivé zápalové signály ako TNF-α, IL-1β a IL-6 a zároveň zvýšil ochranné faktory ako IL-10 a antioxidačné enzýmy. Na úrovni signalizácie MOTS-c aktivoval AMPK a SIRT1, dráhy súvisiace s energetickou rovnováhou a odolnosťou voči stresu. Zároveň inhiboval dráhy MAPK, NF-κB a STAT3, ktoré spôsobujú zápal a poškodenie tkaniva. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni pľúca pred závažným zápalovým poškodením obnovením metabolickej rovnováhy, znížením oxidačného stresu a upokojením nadmerných imunitných reakcií.

Okrem toho Shen et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže chrániť pľúca pred poškodením spôsobeným mimotelovým obehom, ktorý je častou komplikáciou po operácii srdca [41]. V klinickej štúdii zahŕňajúcej 107 pacientov mali tí s akútnym poškodením pľúc výrazne nižšie hladiny MOTS-c v krvi. To naznačuje, že nízke hladiny MOTS-c zvyšujú náchylnosť na poškodenie pľúc. Na skúmanie príčin tohto stavu výskumníci použili zvieracie a bunkové modely poškodenia pľúc spôsobené ischémiou a reperfúziou. Podávanie MOTS-c pred poškodením výrazne znížilo poškodenie pľúcneho tkaniva, zápal a oxidačný stres. Mechanicky MOTS-c obnovil normálnu spotrebu energie v pľúcnych cievnych bunkách stimuláciou glykolýzy, procesu, ktorý premieňa cukor na využiteľnú energiu. Došlo k tomu prostredníctvom aktivácie dráhy AMPK-HIF-1α-PFKFB3, ktorá zachovala hladiny ATP a znížila škodlivú oxidáciu lipidov. V dôsledku toho bola silne potlačená forma bunkovej smrti vyvolaná železom, ktorá sa nazýva ferroptóza. Dôležité je, že blokovanie PFKFB3 tieto výhody eliminovalo, čo potvrdzuje, že obnovenie glykolýzy je nevyhnutné pre ochranu MOTS-c. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni pľúca po operácii srdca tým, že obnovuje energetickú rovnováhu a zabraňuje feroptotickému poškodeniu.

Podobne Lu et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže zabrániť poškodeniu pľúc spôsobenému ischémiou a reperfúziou myokardu, ku ktorej často dochádza počas operácie srdca [42]. U pacientov boli nižšie hladiny MOTS-c po operácii spojené s vyšším oxidačným stresom. U potkanov ischémia a reperfúzia spôsobili vážne poškodenie pľúc a silnú aktiváciu ferroptózy. Po počiatočnom podaní MOTS-c zvieratám sa však poškodenie pľúc výrazne znížilo. Zlepšila sa štruktúra tkaniva, znížil sa oxidačný stres a inhibovali sa gény súvisiace s ferroptózou. V epiteliálnych bunkách pľúc vystavených hypoxii a reoxygenácii MOTS-c priamo zabránil bunkovej smrti spôsobenej ferroptózou. Tieto ochranné účinky si vyžadovali aktiváciu dráhy PPARγ. Po zablokovaní signalizácie PPARγ MOTS-c prestal fungovať. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c chráni pľúca po srdcovej ischémii inhibíciou ferroptózy prostredníctvom aktivácie PPARγ.

V inom modeli akútneho poškodenia pľúc Wen et al (2024) skúmali poškodenie spôsobené bakteriálnymi peptidmi, ktoré porušujú pľúcnu cievnu bariéru [43]. Vystavenie bakteriálnej signalizácii fMLP vyvolalo silný zápal, oxidačný stres, ferroptózu a rozpad tesných endotelových spojov. Toto poškodenie záviselo od aktivácie receptora FPR2 a dysregulácie signalizácie Nrf2 a MAPK. Po podaní MOTS-c sa tieto škodlivé účinky výrazne zvrátili. V endotelových bunkách potkanov aj ľudských pľúc MOTS-c znížil ferroptózu, znížil zápalovú signalizáciu a obnovil bariérové proteíny, ktoré zabraňujú úniku tekutín. V dôsledku toho sa zachovala integrita ciev a znížilo sa poškodenie pľúc. Tieto zistenia naznačujú, že MOTS-c je silná ochranná látka proti poškodeniu pľúc spôsobenému infekciou v dôsledku ferroptózy a zlyhania bariéry.

Zhang et al (2024) okrem toho skúmali, či MOTS-c môže chrániť pred radiačnou pneumonitídou, závažnou komplikáciou hrudnej rádioterapie [44]. Myši dostali vysokú dávku žiarenia do pľúc a potom boli počas dvoch týždňov liečené dennými injekciami MOTS-c. Ožarovanie spôsobilo závažný zápal pľúc, oxidačný stres, poškodenie mitochondrií a smrť epitelových buniek. Liečba MOTS-c však výrazne znížila poškodenie tkaniva a zápalovú infiltráciu. Mitochondrie pľúcnych buniek zostali neporušené a ich odumieranie sa znížilo. V bunkových štúdiách MOTS-c priamo chránil pľúcne epitelové bunky pred oxidačným stresom a mitochondriálnou dysfunkciou vyvolanou žiarením. Mechanicky MOTS-c aktivoval Nrf2 a podporil jeho presun do bunkového jadra, čím sa zvýšila antioxidačná ochrana. V neprítomnosti Nrf2 MOTS-c už ochranu neposkytoval. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni pľúca pred radiačným poškodením udržiavaním zdravia mitochondrií a aktiváciou antioxidačných dráh závislých od Nrf2.

MOTS-c pri modulácii bolesti a kontrole zápalu

Viaceré štúdie zistili, že MOTS-c pôsobí ako silný regulátor bolesti a zápalu v modeloch rakoviny, neuropatických a zápalových ochorení. Znížené hladiny endogénneho MOTS-c sú dôsledne spojené so zvýšenou citlivosťou na bolesť, zatiaľ čo suplementácia peptidom významne zmierňuje bolesť bez vedľajších účinkov podobných opioidom. Mechanicky MOTS-c pôsobí prostredníctvom dráh závislých od AMPK na obnovu mitochondriálnej funkcie, inhibíciu nadmernej aktivácie imunitných buniek a zníženie zápalovej signalizácie v centrálnych aj periférnych tkanivách. MOTS-c zároveň chráni zraniteľné bunky zvýšením antioxidačnej ochrany a znížením poškodenia vyvolaného stresom.

Yang et al (2024) skúmali, či MOTS-c môže znížiť bolesť kostí vyvolanú rakovinou, čo je silná a pretrvávajúca bolesť spôsobená kostnými metastázami [45]. U myší s rakovinou vyvolanou bolesťou kostí boli prirodzené hladiny MOTS-c výrazne nižšie ako normálne. Po podaní MOTS-c sa výrazne znížili príznaky bolesti, ako napríklad citlivosť na dotyk. Keď však bola AMPK zablokovaná, účinky zmierňujúce bolesť zmizli, čo naznačuje, že aktivácia AMPK je nevyhnutná. Ďalšia analýza ukázala dvojitý účinok. V mieche MOTS-c obnovil obnovu mitochondrií, znížil aktiváciu imunitných buniek vyvolávajúcich bolesť nazývaných mikroglia a znížil zápalové signály, ktoré senzibilizujú neuróny. Zároveň v prostredí kostí MOTS-c znížil deštrukciu kostí tým, že reguloval bunky resorbujúce kosti a upokojil lokálnu imunitnú aktivitu. Dôležité je, že dlhodobá liečba nepoškodila pečeň, obličky, srdce ani hladinu lipidov. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c znižuje bolesť kostí súvisiacu s rakovinou zlepšením mitochondriálneho zdravia a potlačením zápalu prostredníctvom signalizácie AMPK.

V príbuznom modeli bolesti Jiang et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže zmierniť neuropatickú bolesť spôsobenú poškodením nervu [46]. U myší s poškodením nervov sa zistili znížené hladiny MOTS-c v krvi aj v miechovom tkanive. Keď sa MOTS-c podával priamo do miechy, citlivosť na bolesť sa výrazne znížila v závislosti od dávky. Tieto účinky boli blokované inhibítorom AMPK, ale neboli ovplyvnené opioidnými blokátormi, čo dokazuje, že MOTS-c nepôsobí ako opioidné analgetikum. Mechanicky MOTS-c aktivoval AMPK v mieche, znížil aktiváciu mikroglie a znížil zápalové cytokíny. Okrem toho priamo chránil neuróny znížením oxidačného poškodenia a znížením expresie c-Fos, markera neuronálnej aktivácie spojenej s bolesťou. V porovnaní s morfínom MOTS-c spôsoboval menej vedľajších účinkov a nevykazoval žiadne známky tolerancie. Tieto výsledky identifikujú MOTS-c ako neopioidnú, od AMPK závislú liečbu chronickej neuropatickej bolesti.

Jiang et al (2023) okrem bolesti skúmali MOTS-c aj pri zápalových ochoreniach čriev pomocou modelu kolitídy [47]. Injekcia MOTS-c významne znížila úbytok hmotnosti, hnačku, skrátenie hrubého čreva a poškodenie tkaniva. Znížil hladinu zápalových cytokínov, znížil infiltráciu imunitných buniek a zabránil nadmernej smrti buniek v črevnej výstelke. Tieto účinky zahŕňali inhibíciu zápalovej signalizácie spojenej s AMPK a stresom aktivovanými kinázami. Samotné perorálne podávanie MOTS-c však bolo neúčinné z dôvodu slabej stability. Na vyriešenie tohto problému výskumníci vyvinuli perorálne aktívny analóg MOTS-c s lepšou absorpciou. Tento modifikovaný peptid po perorálnom podaní výrazne zmiernil príznaky kolitídy. Tieto zistenia poukazujú na protizápalový potenciál MOTS-c aj na dôležitosť stratégií podávania pri peptidových terapiách.

Okrem toho sa Shen et al (2022) zamerali na bunky myokardu vystavené oxidačnému a zápalovému stresu [48]. Keď boli bunky poškodené peroxidom vodíka, predbežná liečba MOTS-c obnovila prežitie buniek, znížila škodlivé oxidačné molekuly a znížila hladiny zápalových cytokínov. MOTS-c reaktivoval antioxidačný systém Nrf2 a zároveň inhiboval signalizáciu NF-κB, hlavného induktora zápalu. Keď bol Nrf2 umlčaný alebo NF-κB indukovaný, MOTS-c stratil väčšinu svojho ochranného účinku. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni srdcové bunky posilnením vnútorných antioxidačných obranných mechanizmov a zároveň znižuje zápal.

V ďalšej štúdii Wang et al (2024) ďalej skúmali, či MOTS-c môže znížiť zápalovú bolesť prostredníctvom centrálnych aj periférnych účinkov [49]. Vo viacerých modeloch bolesti MOTS-c výrazne znížil bolestivé správanie. Pri centrálnom podávaní znižoval hladiny zápalových cytokínov v mieche, inhiboval aktiváciu glií a znižoval nadmernú excitabilitu neurónov spracúvajúcich bolesť. Pri lokálnom podávaní znižoval zápal v periférnych tkanivách a inhiboval nervové zakončenia, ktoré prenášajú signály bolesti. Tento dvojitý účinok ukazuje, že MOTS-c prerušuje prenos signálov bolesti na viacerých úrovniach, od poškodeného tkaniva až po centrá na spracovanie bolesti v mieche.

Okrem toho Yin et al (2020) hodnotili MOTS-c na modeli zápalovej bolesti pomocou injekcie formalínu [50]. MOTS-c znížil symptómy bolesti v jasnej závislosti od dávky, pričom silný účinok sa prejavil pri dávke 50 mg/kg. Zablokovanie AMPK viedlo k strate tohto priaznivého účinku, čo potvrdilo závislosť od dráhy. MOTS-c tiež zmenil imunitnú signalizáciu smerom k protizápalovému profilu a znížil aktiváciu dráh súvisiacich s bolesťou v mieche. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c znižuje zápalovú bolesť prostredníctvom aktivácie AMPK a inhibície signálnych kaskád súvisiacich so stresom.

Neuroprotektívne účinky MOTS-c pri oxidačnom strese, neurozápale a kognitívnej poruche

Štúdie preukázali, že MOTS-c chráni mozog pred oxidačným poškodením, zápalom a funkčným poklesom vo viacerých modeloch neurologického stresu. V experimentálnych podmienkach MOTS-c zachováva integritu mitochondrií, aktivuje antioxidačné obranné systémy a obmedzuje poškodenie zraniteľných populácií neurónov, ako sú bunky produkujúce dopamín. MOTS-c zároveň zlepšuje kognitívnu výkonnosť tým, že inhibuje neurozápal a obnovuje energetické senzorové dráhy dôležité pre pamäť a učenie. Dôležité je, že MOTS-c tiež udržiava integritu hematoencefalickej bariéry počas silného systémového zápalu, čím zabraňuje sekundárnemu poškodeniu mozgu.

Xiao et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže chrániť mozgové bunky produkujúce dopamín pred toxickým poškodením, čo je kľúčový problém pri Parkinsonovej chorobe [51]. V bunkových a zvieracích modeloch vystavených rotenónu, toxínu, ktorý poškodzuje mitochondrie, boli hladiny MOTS-c narušené a peptid sa presunul z mitochondrií do bunkového jadra. V jadre MOTS-c priamo interagoval s Nrf2, hlavným antioxidačným spínačom. Táto interakcia aktivovala ochranné gény ako HO-1 a NQO1, ktoré pomáhajú neutralizovať škodlivý oxidačný stres. Keď sa MOTS-c podával pred vystavením toxínu, mozgové bunky vykazovali lepšiu funkciu mitochondrií a menšie oxidačné poškodenie. U potkanov MOTS-c zachoval v mozgu markery súvisiace s dopamínom a obnovil antioxidačnú signalizáciu, ktorá bola potlačená rotenónom. Zároveň sa znížila koncentrácia Keap1, proteínu blokujúceho Nrf2. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c priamo zvyšuje antioxidačnú ochranu a chráni dopamínové neuróny stabilizáciou mitochondriálneho zdravia.

Okrem toho Jiang et al (2021) ďalej skúmali, ako MOTS-c ovplyvňuje učenie a pamäť, najmä počas zápalu alebo stresu mozgu súvisiaceho s amyloidom [52]. Keď sa natívny MOTS-c podával priamo do mozgu ( ), pamäť sa zlepšila v úlohách rozpoznávania objektov aj priestorových úlohách. MOTS-c tiež zvrátil deficity pamäti spôsobené amyloidom-β a bakteriálnym zápalom. Tieto výhody zmizli, keď bola AMPK zablokovaná, čo potvrdzuje, že aktivácia AMPK je nevyhnutná. V hipokampe MOTS-c zvýšil signalizáciu AMPK a zároveň znížil aktiváciu astrocytov a mikroglie, imunitných buniek zodpovedných za zápal mozgu. Výsledkom bolo zníženie hladiny zápalových cytokínov. Keďže natívny MOTS-c sa po systémovom podaní nedostáva ľahko do mozgu, výskumníci vyvinuli analóg, ktorý preniká do buniek. Tento modifikovaný peptid sa dostal do mozgu po intranazálnom alebo intravenóznom podaní a spôsobil výrazné zlepšenie pamäte, pričom znížil neurozápal. Tieto výsledky poukazujú na MOTS-c, a najmä na jeho analóg prenikajúci do mozgu, ako na sľubný prístup k liečbe straty pamäti spojenej so zápalom alebo amyloidovým stresom.

Okrem toho Bai et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže chrániť mozog počas sepsy, život ohrozujúceho stavu, ktorý často spôsobuje poškodenie mozgu porušením hematoencefalickej bariéry [53]. Myšiam vystaveným bakteriálnym toxínom bol štyri hodiny pred poškodením podaný MOTS-c v dávke 20 mg/kg. Liečba výrazne zlepšila prežívanie a znížila neurologické poškodenie. Mozgové tkanivo vykazovalo menšie štrukturálne poškodenie a nižšie hladiny zápalových cytokínov. Dôležité je, že MOTS-c zachoval hematoencefalickú bariéru, čo sa prejavilo zníženým únikom, menším opuchom mozgu a silnejšou expresiou bariéru tvoriacich proteínov. Obnovili sa aj markery zdravých ciev a podporných buniek. Zároveň sa potlačila aktivácia astrocytov a mikroglií, pričom sa zvýšil výskyt ochranných rastových faktorov, ktoré podporujú prežitie neurónov. Celkovo tieto výsledky naznačujú, že MOTS-c chráni mozog pri sepse zmiernením zápalu, posilnením hematoencefalickej bariéry a podporou neurologickej regenerácie.

Obrázok 3. Úloha MOTS-c pri vnímaní bolesti a ochrane (na základe štúdií na zvieratách)

Ochranná a protirakovinová úloha MOTS-c pri metabolickom a vírusovom strese a hypoxii

Mnohé vedecké štúdie opisujú mnohostranné účinky MOTS-c pri ochoreniach pečene vrátane metabolického poškodenia, vírusových infekcií a stresu súvisiaceho s rakovinou. Pri metabolických poruchách pečene MOTS-c obnovuje mitochondriálnu funkciu, znižuje zápal a fibrózu a chráni hepatocyty pred programovanou bunkovou smrťou stabilizáciou kľúčových proteínov prežitia. MOTS-c zároveň pôsobí proti mechanizmom rezistencie vyvolaným hypoxiou pri rakovine pečene reaktiváciou ciest apoptózy a znížením rastu nádoru. Klinické a experimentálne dôkazy tiež podporujú úlohu MOTS-c ako biomarkera a antivírusového mediátora pri chronickej hepatitíde B.

Lu et al (2024) skúmali, či MOTS-c môže spomaliť alebo zvrátiť nealkoholovú steatohepatitídu, progresívne steatohepatálne ochorenie spôsobené poškodením mitochondrií, zápalom, odumieraním buniek a zjazvením [54]. U myší kŕmených diétou vyvolávajúcou NASH profylaktický aj terapeutický režim MOTS-c významne znížil hromadenie tuku v pečeni, zápal, bunkovú smrť a fibrózu. Podrobné metabolické štúdie ukázali, že MOTS-c obnovil produkciu mitochondriálnej energie a napravil metabolické defekty spôsobené NASH. Kľúčovým zistením bolo, že MOTS-c sa viaže priamo na Bcl-2, proteín, ktorý chráni bunky pred smrťou. Stabilizáciou Bcl-2 a zabránením jeho degradácii MOTS-c chránil pečeňové bunky pred mitochondriálnym stresom a apoptózou. Keď sa Bcl-2 zablokoval alebo umlčal, výhody MOTS-c sa do značnej miery vytratili. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c spomaľuje progresiu NASH stabilizáciou Bcl-2, obnovením mitochondriálnej funkcie a znížením zápalu a fibrózy.

V príbuznej štúdii o rakovine Shen et al (2025) skúmali, či MOTS-c môže prekonať rezistenciu voči programovanej bunkovej smrti pri rakovine pečene v podmienkach s nízkym obsahom kyslíka [55]. Pacienti s hepatocelulárnym karcinómom mali nižšie hladiny MOTS-c v krvi ako zdravé osoby. V rakovinových bunkách kultivovaných v hypoxických podmienkach boli potlačené kľúčové signály smrti, čím sa bunky stali odolnými voči usmrteniu vyvolanému TRAIL. Liečba MOTS-c zvrátila túto rezistenciu aktiváciou AMPK, ktorá obnovila aktivitu MEF2A, transkripčného faktora, ktorý zapína receptory smrti DR4 a DR5. V dôsledku toho nádorové bunky opäť získali citlivosť na TRAIL a vykazovali vyššiu mieru apoptózy. U myší s nádormi MOTS-c tiež znížil rast nádorov vyvolaný hypoxiou. Tieto zistenia dokazujú, že MOTS-c obnovuje citlivosť nádorových buniek na liečbu reaktiváciou kľúčovej cesty apoptózy potlačenej hypoxiou.

Okrem toho Lin et al (2024) skúmali MOTS-c pri infekcii vírusom hepatitídy B so zameraním na diagnostickú hodnotu aj antivírusovú aktivitu [56]. Vo veľkej skupine pacientov boli hladiny MOTS-c u infikovaných pacientov výrazne nižšie a silne nepriamo úmerné titru vírusu. MOTS-c ako biomarker preukázal vysokú presnosť pri rozlišovaní chronickej hepatitídy B od zdravých kontrol a pri oddeľovaní imunologicky aktívnych a neaktívnych stavov ochorenia. V experimentálnych modeloch MOTS-c znížil replikáciu vírusu o 50-70% a zároveň zlepšil funkciu pečene bez zistiteľnej toxicity. Mechanicky MOTS-c zvýšil mitochondriálnu biogenézu a aktivoval antivírusovú signalizáciu závislú od MAVS. Kľúčovým zistením bolo, že MOTS-c reguloval remodeláciu mitochondrií riadenú MYH9-aktínom, čo pomohlo udržať zdravie mitochondrií a podporilo protivírusovú obranu. Tieto zistenia identifikujú MOTS-c ako sľubný biomarker a potenciálny terapeutický prostriedok na liečbu chronickej hepatitídy B.

Systémové regulačné funkcie MOTS-c v imunite, endokrinnej kontrole, starnutí a ochrane tkanív

V iných štúdiách vedci poukázali na široké systémové účinky MOTS-c a jeho úlohu v imunitnej obrane, neuroendokrinnej kontrole, ochrane tkanív, starnutí a potláčaní nádorov. V rôznych modeloch ochorení a stresu MOTS-c posilňuje imunitu hostiteľa tým, že vyrovnáva imunitnú odpoveď, zachováva integritu mitochondrií a stabilizuje genetické programy nevyhnutné pre prežitie a regeneráciu tkanív. Centrálne a periférne účinky MOTS-c koordinujú výdaj energie, hormonálnu signalizáciu, reprodukčné funkcie a ochranu vývoja za fyziologických a patologických stresových podmienok. Zároveň MOTS-c znižuje degeneratívne zmeny v starnúcich tkanivách a prostredníctvom cielených molekulárnych interakcií inhibuje rast nádorov.

V skoršej štúdii Zhai et al (2017) skúmali, či MOTS-c môže zlepšiť výsledky závažných bakteriálnych infekcií [57]. U myší infikovaných liekovo rezistentnými Staphylococcus aureus Liečba MOTS-c významne zvýšila prežívanie a znížila bakteriálnu záťaž. Táto ochrana bola sprevádzaná nižšími hladinami škodlivých zápalových cytokínov a vyššími hladinami protizápalového cytokínu IL-10. MOTS-c tiež zvýšil schopnosť makrofágov zabíjať, čím zlepšil schopnosť organizmu bojovať proti infekcii. Na úrovni signalizácie MOTS-c inhiboval aktiváciu MAPK, ktorá spôsobuje nadmerný zápal, a zároveň zvyšoval aktivitu AhR a STAT3, dráh, ktoré pomáhajú obnoviť imunitnú rovnováhu. Celkovo tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c zlepšuje prežívanie pri ťažkých infekciách tým, že zlepšuje imunitné funkcie a zároveň zabraňuje škodlivému zápalu.

Okrem toho Bahar et al (2023) skúmali, ako MOTS-c pôsobí prostredníctvom centrálneho nervového systému na reguláciu energetickej rovnováhy a funkcie štítnej žľazy [58]. Samcom potkanov bol do mozgových komôr podaný MOTS-c v koncentrácii 10 μM alebo 100 μM. Po liečbe sa zvýšil príjem potravy, ale telesná hmotnosť sa nezmenila, čo naznačuje kompenzačné zvýšenie spotreby energie. MOTS-c významne znížil hladiny TSH, T3 a T4 v krvi, čo svedčí o inhibícii osi hypotalamus-hypofýza-štítna žľaza. Napriek tomuto zníženiu hladín hormónov MOTS-c zvýšil expresiu UCP1 v tukovom tkanive a UCP3 v kostrovom svalstve. Tieto proteíny podporujú produkciu tepla mitochondriami a rozptyl energie. Výsledky ukazujú, že centrálne podávaný MOTS-c znižuje signalizáciu hormónov štítnej žľazy a zároveň zvyšuje periférnu mitochondriálnu termogénnu aktivitu, čo zdôrazňuje jeho úlohu centrálneho regulátora energetického metabolizmu.

Okrem toho Waldmann et al (2023) skúmali, či MOTS-c môže chrániť vláskové bunky pred poškodením spôsobeným gentamicínom, ktorý je hlavnou príčinou trvalej straty sluchu [59]. Použitím explantátov Cortiho orgánu štúdia ukázala, že exogénny MOTS-c významne chránil vláskové bunky pred smrťou po vystavení gentamicínu. Mechanicky MOTS-c zvýšil fosforyláciu AMPKα, kľúčovej dráhy pre vnímanie energie a odolnosť voči stresu. Tento mechanizmus sa líšil od účinku humanínu, ktorý pôsobil prostredníctvom signalizácie AKT. Zachovanie integrity ciliárnych buniek naznačuje, že MOTS-c zlepšuje odolnosť buniek voči ototoxickému stresu. Tieto zistenia potvrdzujú, že peptidy mitochondriálneho pôvodu môžu byť potenciálnymi ochrannými látkami proti strate sluchu spôsobenej liekmi. Zhong et al (2022) okrem toho skúmali, či MOTS-c môže zabrániť zlyhaniu srdca spôsobenému chronickým tlakovým preťažením [60. Myši podstúpili priečne zúženie aorty s cieľom vyvolať patologický srdcový stres a MOTS-c im bol podávaný kontinuálne prostredníctvom subkutánnych osmotických púmp. Liečba MOTS-c zachovala funkciu srdca, znížila komorovú remodeláciu a zredukovala fibrózu a zápalovú infiltráciu. Významne sa znížilo aj oxidačné poškodenie srdcového tkaniva. Na molekulárnej úrovni MOTS-c aktivoval signalizáciu AMPK. V kultivovaných kardiomyocytoch MOTS-c chránil pred apoptózou vyvolanou peroxidom vodíka rovnakou cestou. Tieto výsledky ukazujú, že MOTS-c zabraňuje srdcovému zlyhaniu vyvolanému tlakom znížením oxidačného stresu, zápalu a bunkovej smrti a zároveň udržiava energetickú rovnováhu srdca.

Okrem toho Yu et al (2021) skúmali účinok MOTS-c na starnúce ľudské mezenchymálne kmeňové bunky odvodené od placenty [61]. Liečba MOTS-c obnovila mladistvú morfológiu buniek a zlepšila mitochondriálnu funkciu a metabolizmus. MOTS-c aktivoval AMPK a inhiboval signalizáciu mTORC1, čo je dráha často nadmerne aktívna v starnúcich bunkách. Mitochondriálna respirácia a produkcia reaktívnych foriem kyslíka sa znížili, čo naznačuje zlepšenie účinnosti mitochondrií. Inhibovala sa aj syntéza lipidov, čím sa upravila ďalšia vlastnosť starnutia buniek. MOTS-c celkovo zmenil starnúce kmeňové bunky do metabolického stavu podobného mladým bunkám. Tieto zistenia naznačujú, že MOTS-c môže obnoviť metabolickú a mitochondriálnu homeostázu v starnúcich ľudských kmeňových bunkách.

Okrem toho Ozturk et al (2024) skúmali, ako centrálne podávanie MOTS-c ovplyvňuje mužské pohlavné hormóny za normálnych podmienok a pri obezite [62]. Potkany dostávali MOTS-c do mozgových komôr v dávke 10 μM alebo 100 μM počas 14 dní. MOTS-c významne zvýšil expresiu génu a proteínu GnRH v hypotalame u obéznych aj neobéznych zvierat. Nasledovalo zvýšenie hladín testosterónu, luteinizačného hormónu a folikulotropného hormónu v krvi, čo svedčí o aktivácii osi hypotalamus-hypofýza-gonáda. Hoci reakcie boli silnejšie u neobéznych potkanov, obézne zvieratá stále vykazovali výrazné zvýšenie hladín hormónov. Tieto výsledky ukazujú, že centrálne pôsobiaci MOTS-c stimuluje uvoľňovanie pohlavných hormónov aj pri endokrinných poruchách spojených s obezitou, čo umožňuje považovať MOTS-c za centrálny regulátor samčej reprodukčnej funkcie.

Zaujímavé je, že Chen et al (2026) skúmali, či MOTS-c môže chrániť placentu pred poškodením spôsobeným nízkou hladinou kyslíka počas tehotenstva, čo vedie k vnútromaternicovému obmedzeniu rastu [63]. Tehotné myši boli vystavené hypoxii od polovice do konca gravidity a niektoré z nich dostali MOTS-c v dávke 5 mg/kg. Hypoxia spôsobila prudký pokles hladín MOTS-c v placente a nižšie hladiny priamo súviseli so zníženou hmotnosťou plodu. Liečba MOTS-c výrazne zlepšila rast plodu a znížila poškodenie placenty. Zlepšila sa tvorba krvných ciev v placente, znížil sa oxidačný stres a zachovala sa štruktúra tkaniva. Tieto výhody sa vytratili u myší s deficitom Nrf2 a u endotelových buniek liečených inhibítorom Nrf2, čo dokazuje, že aktivácia Nrf2 je nevyhnutná. Výsledky ukazujú, že MOTS-c chráni funkciu placenty pri hypoxickom strese aktiváciou antioxidačných obranných mechanizmov a podporou zdravého prietoku krvi placentou.

Okrem toho Wang et al (2024) skúmali, či MOTS-c môže chrániť mužské reprodukčné funkcie po vystavení chemoterapii v ranom veku [64]. Predpubertálne myšie samce dostávali cyklofosfamid, ktorý spôsobil trvalé poškodenie semenníkov a narušenie vývoja spermií. Liečba MOTS-c významne zachovala štruktúru semenníkov a spermatogenézu. Kľúčové gény potrebné na udržiavanie zárodočných buniek, hormonálnu reguláciu a vývoj tkanív sa obnovili na normálnu úroveň. Patrili k nim Piwil2, AGT a PTGDS, ktoré boli narušené chemoterapiou. Výsledky ukazujú, že MOTS-c pomáha stabilizovať mitochondriálnu funkciu a expresiu génov počas vývoja semenníkov, čím podporuje dlhodobé reprodukčné zdravie po chemoterapii.

V ďalšej štúdii Li et al (2019) skúmali, či MOTS-c môže zvrátiť zmeny súvisiace so skorým starnutím spôsobené dlhodobým vystavením myší D-galaktóze [65]. Výsledkom modelu starnutia bolo abnormálne hromadenie tuku v pečeni, viscerálnom tuku a koži, ako aj poškodenie čriev a zhoršená obnova buniek. V mnohých tkanivách bola narušená aj mitochondriálna štruktúra a dynamika. Liečba MOTS-c významne znížila abnormálnu akumuláciu tukov, obnovila zdravší tvar mitochondrií a normalizovala gény riadiace delenie a fúziu mitochondrií. V črevách sa zlepšila štruktúra tkanív, zvýšila sa proliferácia buniek a znížili sa markery poškodenia DNA súvisiace so starnutím. Hoci zmeny telesnej hmotnosti a hladiny cukru v krvi boli malé, MOTS-c preukázal silnú ochranu na úrovni tkanív pred skorým poškodením súvisiacim so starnutím.

Okrem toho Yin et al (2024) skúmali úlohu MOTS-c pri progresii rakoviny vaječníkov [66]. Pacientky s rakovinou vaječníkov mali významne nižšie hladiny MOTS-c v krvi a nádorovom tkanive a nízka expresia bola spojená s horším prežívaním. V modeloch nádorových buniek MOTS-c výrazne znižoval rast, migráciu a inváziu buniek, pričom zvyšoval programovanú bunkovú smrť a zastavoval progresiu bunkového cyklu. Mechanicky sa MOTS-c viazal na onkogénny proteín LARS1 a podporoval jeho degradáciu blokovaním stabilizačného účinku deubikvitinázy USP7. To viedlo k zníženiu regulácie LARS1, o ktorom je známe, že stimuluje rast nádorov. Na modeloch myších nádorov liečba MOTS-c významne znížila veľkosť nádoru bez zistiteľnej toxicity. Tieto zistenia identifikujú MOTS-c ako silný inhibítor rastu rakoviny vaječníkov prostredníctvom cielenej destabilizácie kľúčového proteínu podporujúceho vznik nádoru.

Tabuľka 1. Zhrnutie biologickej úlohy MOTS-c v rôznych orgánových systémoch a modeloch ochorení 

Je MOTS-c doplnok?

Nie
MOTS-c nie je schválený výživový doplnok, nutraceutikum, funkčná potravina ani vitamín. Je to mitochondriou kódovaný signálny peptid pozostávajúci zo 16 aminokyselín, ktorý sa produkuje endogénne v ľudských a živočíšnych bunkách z krátkeho otvoreného čítacieho rámca (sORF) v mitochondriálnom géne 12S rRNA. Z biologického hľadiska MOTS-c funguje skôr ako mitokín - mitochondriálny signál podobný hormónu, ktorý reguluje bunkové reakcie na stres, energetický metabolizmus a expresiu génov - než ako živina pochádzajúca z potravy.

Výrobky predávané online ako „MOTS-c” sú takmer vždy označené ako „len na výskumné účely (RUO)”, čo znamená, že nie sú schválené ani určené na ľudskú spotrebu. Označenie RUO tiež znamená, že tieto výrobky nepodliehajú regulačným normám platným pre výživové doplnky alebo farmaceutické výrobky vrátane požiadaviek na:

• Výroba v podmienkach SVP pre potraviny alebo lieky,
• overenie totožnosti, čistoty a súdržnosti medzi stranami,
• toxikologické štúdie, štúdie stability alebo dlhodobé hodnotenie bezpečnosti,
• schválené dávkovanie, návod na použitie alebo zdravotné tvrdenia.

Dôležité je, že MOTS-c nie je zložkou potravín a nespĺňa regulačné definície, ktoré regulačné agentúry (ako napríklad FDA alebo EFSA) používajú pre výživové doplnky, ktoré musia byť odvodené z potravinových zdrojov alebo základných živín (napr. vitamíny, minerály, aminokyseliny, rastlinné látky). V žiadnej z preskúmaných experimentálnych, predklinických alebo translačných štúdií sa MOTS-c nepopisuje ako potravinový, nutrične nevyhnutný alebo vhodný na perorálne podávanie. Namiesto toho sa prakticky všetky štúdie zaoberajú MOTS-c ako experimentálnym bioaktívnym peptidom podávaným kontrolovanými laboratórnymi cestami (napr. injekciami) s cieľom preskúmať jeho biologickú signalizačnú úlohu.

Používa sa MOTS-c na odbúravanie tuku alebo na chudnutie?

Neexistuje žiadne schválené, preukázané alebo klinicky overené použitie MOTS-c na redukciu tuku alebo hmotnosti u ľudí. Hoci MOTS-c priťahuje pozornosť svojimi metabolickými účinkami, všetky dôkazy o účinkoch na obezitu pochádzajú zo zvieracích modelov a mechanistických laboratórnych štúdií, nie z intervenčných štúdií na ľuďoch. Preto by sa MOTS-c nemal považovať za prostriedok na zníženie hmotnosti.

Predklinické štúdie ukazujú, že MOTS-c skôr moduluje metabolizmus lipidov, než aby priamo spôsoboval úbytok hmotnosti. U myší a potkanov sa ukázalo, že MOTS-c zlepšuje oxidáciu mastných kyselín, zvyšuje termogénnu signalizáciu v tukovom tkanive, znižuje infiltráciu lipidov v kostrovom svalstve a pečeni a podporuje metabolickú flexibilitu počas nutričného alebo energetického stresu. Tieto účinky odrážajú skôr zlepšenie metabolickej účinnosti a zdravia tkanív ako farmakologické zníženie tuku.

Rovnako dôležité je to, čo výskum neukazuje. Neexistujú žiadne kontrolované štúdie na ľuďoch, ktoré by preukázali zníženie telesného tuku, telesnej hmotnosti alebo obvodu pása po podávaní MOTS-c. Žiadna štúdia nepreukázala klinicky významný úbytok hmotnosti ani neporovnala MOTS-c so štandardnými metódami chudnutia. Tvrdenia, ktoré kolujú na internete, sú preto skôr extrapoláciou údajov zo zvierat alebo neoficiálnych správ, než závermi založenými na dôkazoch podložených štúdiami na ľuďoch.

Aká je odporúčaná dávka MOTS-c?

Neexistuje žiadna odporúčaná alebo schválená dávka MOTS-c pre ľudí. Doteraz žiadna regulačná agentúra - vrátane FDA, EMA, MHRA alebo iných národných agentúr - nestanovila usmernenia pre dávkovanie MOTS-c u ľudí.

Všetky dávky uvádzané vo vedeckej literatúre sú experimentálne a kontextovo špecifické a pochádzajú výlučne zo štúdií na zvieratách alebo z pokusov na bunkových kultúrach. U hlodavcov sa MOTS-c zvyčajne podáva v dávkach približne 5 až 20 mg/kg v závislosti od modelu ochorenia a dĺžky liečby. V štúdiách in vitro sa používajú koncentrácie v nanomolárnom až mikromolárnom rozsahu, ktoré nemožno previesť na dávkovanie u ľudí.

Dôležité je, že neboli vykonané žiadne farmakokinetické štúdie u ľudí, ktoré by určovali absorpciu, distribúciu, metabolizmus alebo klírens. V dôsledku toho nie sú vedecky stanovené bezpečné počiatočné dávky, maximálne tolerované dávky, frekvencia dávkovania ani dĺžka liečby u ľudí. Akékoľvek dávkovacie protokoly dostupné na internete preto nie sú podložené klinickými dôkazmi.

Existuje tabuľka dávkovania MOTS-c?

Neexistuje žiadna štandardizovaná, lekársky schválená alebo na dôkazoch založená tabuľka dávkovania MOTS-c. Všetky tabuľky dávkovania dostupné na internete sú neoficiálne, špekulatívne a nezakladajú sa na údajoch o ľuďoch.

Tieto tabuľky nie sú podložené farmakokinetickými štúdiami u ľudí, toxikologickými štúdiami, štúdiami zvyšovania dávky ani klinickými usmerneniami. Zvyčajne sú extrapolované zo štúdií na zvieratách bez uplatnenia bezpečnostných rezerv, medzidruhového škálovania alebo regulačných rámcov požadovaných pre použitie u ľudí . Používanie takýchto tabuliek na vlastné podávanie lieku prináša neznáme a potenciálne závažné riziká, keďže nebola stanovená ani bezpečnosť, ani účinnosť.

Ako sa MOTS-c podáva vo výskume?

Takmer vo všetkých experimentálnych štúdiách in vivo sa MOTS-c podáva injekčne, zvyčajne intraperitoneálne (IP) alebo intravenózne (IV). V štúdiách centrálneho nervového systému sa na zabezpečenie priameho prístupu k nervovému tkanivu používa aj intradurálne alebo intracerebrálne podanie.

Tieto spôsoby boli zvolené preto, lebo MOTS-c je malý peptid, ktorý sa rýchlo rozkladá v gastrointestinálnom trakte a na to, aby mohol mať signalizačné účinky, potrebuje systémovú biologickú dostupnosť. Injekčné podanie umožňuje výskumníkom presne kontrolovať expozíciu a trvanie účinku - podmienky, ktoré nemožno dosiahnuť pri perorálnom podávaní natívneho MOTS-c.

Môže sa MOTS-c užívať perorálne?

Natívny MOTS-c má po perorálnom podaní nízku biologickú dostupnosť a nepovažuje sa za vhodný na perorálne podávanie. Štúdie naznačujú, že perorálne podaný MOTS-c podlieha rýchlej enzymatickej degradácii v gastrointestinálnom trakte, čo vedie k minimálnej systémovej absorpcii.

S cieľom riešiť toto obmedzenie výskumníci skúmali modifikované alebo do buniek prenikajúce analógy MOTS-c vrátane verzií konjugovaných s peptidmi, ktoré boli navrhnuté na zvýšenie stability a absorpcie v tkanivách. Tieto prístupy však zostávajú experimentálne, neboli overené na ľuďoch a nie sú schválené na klinické alebo spotrebiteľské použitie. V súčasnosti sa perorálne podávanie MOTS-c nemôže považovať za spoľahlivú alebo na dôkazoch založenú metódu podávania.

Aký je polčas rozpadu MOTS-c?

Na základe mnohých experimentálnych dôkazov sa zdá, že MOTS-c má krátky biologický polčas. Štúdie na zvieratách ukazujú rýchly klírens z tela, ktorý si vyžaduje opakované dávkovanie na udržanie biologických účinkov. Okrem toho sa endogénne hladiny MOTS-c prechodne zvyšujú v reakcii na metabolický stres alebo cvičenie a potom klesajú, čo zodpovedá krátko pôsobiacej signálnej molekule.

Presné hodnoty polčasu u ľudí však neboli stanovené, pretože sa u ľudí nevykonali žiadne formálne farmakokinetické štúdie. Kým sa takéto štúdie nevykonajú, presné trvanie účinku, rýchlosť klírensu a profil expozície u ľudí zostávajú neznáme.

Používa sa MOTS-c v kulturistike?

O MOTS-c sa niekedy hovorí v kulturistických a fitnes kruhoch, najmä v súvislosti s vytrvalosťou, metabolickým výkonom a metabolizmom tukov. Tieto diskusie majú špekulatívny charakter a sú založené najmä na štúdiách na zvieratách alebo na nepotvrdených vlastných správach.

Z vedeckého hľadiska MOTS-c nie je schválenou látkou zvyšujúcou výkonnosť a žiadne klinické štúdie na ľuďoch nepreukázali zvýšenie svalovej hmoty, hypertrofie, maximálnej sily alebo športového výkonu po podaní MOTS-c. V súčasnosti nie sú tvrdenia spájajúce MOTS-c s kulturistickým výkonom podložené klinickými dôkazmi.

Má MOTS-c vedľajšie účinky?

Na zvieracích modeloch je MOTS-c všeobecne dobre tolerovaný. Štúdie nepreukázali žiadnu zjavnú orgánovú toxicitu, významné zmeny krvného tlaku alebo konzistentné nežiaduce účinky na markery funkcie pečene a obličiek počas krátkodobého podávania.

Hlavným obmedzením je však nedostatok údajov o bezpečnosti u ľudí. Neboli vykonané žiadne dlhodobé štúdie bezpečnosti, štúdie chronickej expozície alebo hodnotenia reprodukčnej toxicity, karcinogenity alebo interakcií medzi liekom a peptidom u ľudí. Dôležité je, že nedostatok dôkazov neznamená bezpečnosť a dlhodobé riziko pre ľudí zostáva neznáme.

Je nákup MOTS-c legálny?

MOTS-c sa najčastejšie predáva ako skúmaný peptid s označením „nie na humánne použitie” alebo „len na výskumné použitie (RUO)”. Jeho právny štatút sa líši v závislosti od krajiny, zamýšľaného použitia a marketingových tvrdení.

MOTS-c nie je v žiadnej jurisdikcii schválený ako liek, doplnok stravy alebo liečebný prostriedok. Hoci držba MOTS-c na výskumné účely môže byť v niektorých regiónoch legálna, predaj alebo používanie MOTS-c na ľudskú spotrebu nepatrí do schváleného regulačného rámca.

Ako sa MOTS-c líši od NAD⁺?

MOTS-c a NAD⁺ sa týkajú funkcie mitochondrií, ale ide o zásadne odlišné molekuly. NAD⁺ je metabolický koenzým odvodený od vitamínu B3, ktorý sa priamo podieľa na redoxných reakciách a prenose energie. Naproti tomu MOTS-c je signálny peptid kódovaný mitochondriou, ktorý pôsobí ako hormón podobný mitokínu a reguluje expresiu génov, reakcie na stres a metabolickú adaptáciu.

Prekurzory NAD⁺ sa v mnohých krajinách legálne predávajú ako výživové doplnky, zatiaľ čo MOTS-c nie je schválený na použitie ako výživový doplnok ani na lekárske použitie. Ich biologické úlohy sa dopĺňajú, ale nie sú zameniteľné.

Je MOTS-c schválený na lekárske použitie?

MOTS-c je naďalej vo fáze predklinického a translačného výskumu. Nie je schválený na diagnostiku, prevenciu alebo liečbu žiadneho ochorenia a nie je zahrnutý do usmernení pre klinickú prax. Všetky súčasné žiadosti majú výskumný charakter.

Kto by sa mal vyhnúť MOTS-c?

Keďže MOTS-c je experimentálny peptid, ktorý nebol schválený na použitie u ľudí, mali by sa mu vyhnúť tehotné alebo dojčiace ženy, ľudia s chronickými ochoreniami, ľudia užívajúci lieky na predpis a všetci bez kvalifikovaného lekárskeho dohľadu. Experimentálne peptidy sa majú používať a podávať len v kontrolovaných výskumných podmienkach a nie na samostatné použitie bez dozoru.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Tento článok bol napísaný na vzdelávacie účely a jeho cieľom je zvýšiť povedomie o diskutovanej látke. Je dôležité poznamenať, že článok sa týka látky všeobecne - nie je to opis konkrétneho výrobku (chemického činidla). Neodporúčame používať chemické činidlá na ľuďoch - je to zakázané zákonom. Aby sa výrobok mohol používať na liečbu, musí byť registrovaný ako liek. Informácie obsiahnuté v texte sú založené na dostupnom vedeckom výskume a nie sú určené na lekárske poradenstvo ani na podporu samoliečby. Čitateľ by mal všetky rozhodnutia týkajúce sa zdravia a liečby konzultovať s kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. Zheng, Y., Wei, Z. a Wang, T. (2023). MOTS-c: sľubný peptid odvodený od mitochondrií na terapeutické použitie. Hranice v endokrinológii, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. a Cohen, P. (2015). Mitochondriálny peptid MOTS-c podporuje metabolickú homeostázu a znižuje obezitu a inzulínovú rezistenciu. Metabolizmus buniek, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. a Cui, X. (2022). Mitochondriálny peptid MOTS-c zmierňuje hyperglykémiu a inzulínovú rezistenciu pri gestačnom diabete. Farmakologický výskum, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. a Lee, C. (2018). Mitochondriou kódovaný peptid MOTS-c sa premiestňuje do bunkového jadra, aby reguloval expresiu jadrových génov v reakcii na metabolický stres. Metabolizmus buniek, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. a Li, S. (2023). Úloha MOTS-c sprostredkovanej antioxidačnej obrany pri aeróbnom cvičení zmierňujúcom diabetické poškodenie myokardu. Vedecké správy, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. a Li. (2025). MOTS-c napodobňuje cvičenie na kontrolu diabetickej fibrózy pečene ovplyvnením Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vedecké správy, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. a Han, J.-C. (2025). Mitochondriálny peptid MOTS-c obnovuje mitochondriálne dýchanie v srdciach diabetikov 2. typu. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. a Cohen, P. (2019). Mitochondriálny peptid MOTS-c reguluje plazmatické metabolity a zvyšuje citlivosť na inzulín. Fyziologické správy, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. a Cao, S. (2021). MOTS-c synergicky spolupôsobí s cvičebnou intervenciou na zvýšenie expresie PGC-1α, zmiernenie inzulínovej rezistencie a zvýšenie metabolizmu glukózy u myší prostredníctvom signálnej dráhy AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. a Zhong, P. (2025). MOTS-c peptid zmiernil diabetickú kardiomyopatiu na modeli myší s diabetom 1. typu indukovaným STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. a Cho, Y. M. (2021). MOTS-c kódovaný mitochondriami zabraňuje deštrukcii pankreatických ostrovčekov pri autoimunitnom diabete. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. a Li, S. (2024). MOTS-c reguluje dráhu ROS/TXNIP/NLRP3 na zmiernenie diabetickej kardiomyopatie. Biochemický a biofyzikálny výskum, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. a Lu, Z. (2019). MOTS-c peptid reguluje homeostázu tukového tkaniva prevenciou metabolických porúch vyvolaných resekciou vaječníkov. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. a Laher, I. (2022). MOTS-c a cvičenie obnovujú funkciu srdca prostredníctvom aktivácie signalizácie NRG1-ErbB u diabetických potkanov. Frontiers in Endocrinology, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. a Li, S. (2023). MOTS-c napravuje poškodenie myokardu inhibíciou dráhy CCN1/ERK1/2/EGR1 u diabetických potkanov. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. a Cho, Y. M. (2025). Peptid MOTS-c kódovaný mitochondriami zabraňuje starnutiu buniek pankreatických ostrovčekov a odďaľuje vznik cukrovky. Experimentálna a molekulárna medicína, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. a Jiang, J. (2024). Mitochondriálny peptid je účinným cieľom liečby bolestivej diabetickej neuropatie vyvolanej streptozotocínom prostredníctvom indukcie peroxizómovou proliferátorom aktivovanej proteínkinázy/gama receptorového koaktivátora 1alfa sprostredkovanej mitochondriálnej biogenézy. Molekulárna bolesť, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. a Kim, S.-J. (2021). MOTS-c znižuje hladinu myostatínu a signalizáciu svalovej atrofie. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c moduluje funkciu kostrového svalu prostredníctvom priamej väzby a aktivácie CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. a Zhang, D.-W. (2024). Mitochondriou kódovaný peptid MOTS-c sa podieľa na oprave bunkovej membrány uľahčením translokácie TRIM72 do membrány. Teranostika, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. a Sassek, M. (2025). Účinky MOTS-c na diferenciáciu a metabolizmus svalových buniek v rôznych typoch vlákien. Fyziológia a biochémia buniek, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. a Chen, J. (2019). Mitochondriálny peptid MOTS-c zvyšuje termogénnu aktiváciu tukového tkaniva na podporu adaptácie na chlad. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. a Ma, H. (2025). MOTS-c zmierňuje mitochondriálnu dysfunkciu vyvolávajúcu pyroptózu a degradáciu chrupavky pri osteoartróze prostredníctvom mechanizmu závislého od Nrf2. Biológia a medicína voľných radikálov, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. a Li, S. (2023). MOTS-c a aeróbne cvičenie vyvolávajú fyziologickú adaptáciu srdca prostredníctvom modifikácie NRG1/ErbB4/CEBPβ u potkanov. Vedy o živej prírode, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. a Cohen, P. (2024). Mikroproteín MOTS-c odvodený od mitochondrií zmierňuje atrofiu kostrového svalstva vyvolanú imobilizáciou inhibíciou infiltrácie lipidov. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. a Smith, W. W. (2020). Mitochondriálny peptid MOTS-c zmierňuje vaskulárnu kalcifikáciu a sekundárnu remodeláciu myokardu prostredníctvom signálnej dráhy proteínkinázy aktivovanej adenozínmonofosfátom. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. a Zhang, M. (2023). Ochranný účinok mitochondriálneho peptidu MOTS-c na septickú kardiomyopatiu vyvolanú LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. a Yin, H. (2021). MOTS-c podporuje vychytávanie a účinnosť morfolínofosfodiamidových oligomérov u dystrofických myší. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c sa zvyšuje v kostrovom svalstve po dlhodobej fyzickej aktivite a zlepšuje výkonnosť počas intenzívneho cvičenia po jednorazovej dávke. Fyziologické správy, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. a Cao, X. (2019). MOTS-c inhibuje osteolýzu v lebke myší ovplyvnením komunikácie osteocytov a osteoklastov a inhibíciou zápalu. Farmakologický výskum, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. a Zifan, L. (2016). Mitochondriou asociovaný peptid MOTS-c inhibuje stratu kostnej hmoty vyvolanú ovariálnou exciziou prostredníctvom aktivácie AMPK. Biochemický a biofyzikálny výskum, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. a Sharlo, K. A. (2025). Účinok podávania mitokínu MOTS-c na lúčovitý sval potkanov vystavených 7-dňovej suspenzii zadných končatín. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. a Li, S. (2021). Signálny peptid MOTS-c zlepšuje výkonnosť myokardu počas cvičebného tréningu u potkanov. Vedecké správy, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. a Gu, L. (2019). MOTS-c zlepšuje osteoporózu podporou syntézy kolagénu typu I v osteoblastoch prostredníctvom signálnej dráhy TGF-β/SMAD. Európska revue pre lekárske a farmakologické vedy, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. a Ruchała, M. (2023). Sérová koncentrácia MOTS-c pozitívne koreluje so svalovou silou dolnej časti tela a nesúvisí s maximálnym príjmom kyslíka - predbežná štúdia. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. a Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c zmierňuje osteoporózu podporou osteogénnej diferenciácie mezenchýmových kmeňových buniek kostnej drene prostredníctvom dráhy TGF-β/Smad. Európska revue pre lekárske a farmakologické vedy, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. a Wang, X. (2025). MOTS-c zmierňuje ischémiou a reperfúziou indukované poškodenie pľúc prostredníctvom jadrovej translokácie závislej od MYH9 a aktivácie transkripcie antioxidačných génov. Redoxná biológia, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. a Han, S. (2025). MOTS-c zmierňuje dysfunkciu bariéry dýchacích ciest pri alergickej astme inhibíciou epiteliálnej apoptózy prostredníctvom dráhy Nrf2. Medzinárodná imunofarmakológia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c napodobňuje vzdialený ischemický preconditioning na ochranu pred ischémiou-reperfúziou indukovaným poškodením pľúc zmiernením dysfunkcie endotelovej bariéry. Biológia a medicína voľných radikálov, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Ochranný účinok MOTS-c na akútne poškodenie pľúc vyvolané lipopolysacharidom u myší. Medzinárodná imunofarmakológia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. a Wang, X. (2025). MOTS-c podporuje glykolýzu prostredníctvom dráhy AMPK-HIF-1α-PFKFB3 na zmiernenie poškodenia pľúc vyvolaného mimotelovým obehom. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. a Wang, X. (2023). Mitochondriálny peptid MOTS-c inhibuje ferroptózu a zmierňuje akútne poškodenie pľúc vyvolané ischémiou a reperfúziou myokardu prostredníctvom signálnej dráhy PPARγ. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. a Song, M. (2024). Úloha ferroptózy sprostredkovanej FPR2 pri akútnom poškodení pľúc vyvolanom formylpeptidom vo vzťahu k poškodeniu endotelovej bariéry a ochrannému účinku peptidu MOTS-c odvodeného od mitochondrií. Medzinárodná imunofarmakológia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. a Wu, Y. (2024). Mitochondriálny peptid MOTS-c tlmí zápal pľúc vyvolaný žiarením prostredníctvom mechanizmu závislého od Nrf2. Antioxidanty, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. a Liu, S. (2024). MOTS-c je účinným cieľom liečby rakovinou vyvolanej bolesti kostí prostredníctvom indukcie mitochondriálnej biogenézy sprostredkovanej AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. a Wang, Z. (2023). Mitochondriálny peptid MOTS-c zmierňuje neuropatickú bolesť vyvolanú poranením nervov u myší inhibíciou aktivácie mikroglie a oxidačného poškodenia neurónov v mieche prostredníctvom dráhy AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. a Chang, M. (2023). Perorálne podávaný analóg MOTS-c zmierňuje kolitídu vyvolanú dextránsulfátom sodným inhibíciou zápalu a apoptózy. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. a Chen, X. (2022). Mitochondriálny peptid MOTS-c tlmí poškodenie a zápalovú reakciu buniek H9c2 vyvolanú oxidačným stresom prostredníctvom dráh Nrf2/ARE a NF-κB. Kardiovaskulárne inžinierstvo a technológie, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. a Jiang, J. (2024). Centrálny a periférny mechanizmus MOTS-c zmierňuje precitlivenosť na bolesť v myšom modeli zápalovej bolesti. Neurologický výskum, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. a Xu, H. (2020). Intraperitoneálne podávanie MOTS-c vyvoláva analgetické a protizápalové účinky prostredníctvom aktivácie dráhy AMPK vo formalínovom teste na myši. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. a Sai, Y. (2023). Mitochondriálny peptid (MOTS-c) interagoval s Nrf2 na obranu antioxidačného systému a chránil dopaminergné neuróny pred vystavením rotenónu. Molekulárna neurobiológia, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. a Chang, M. (2021). Periférne podávanie analógu MOTS-c, ktorý preniká do buniek, zlepšuje pamäť a zmierňuje poruchy pamäti vyvolané Aβ1-42- alebo LPS inhibíciou neurozápalu. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. a Yu, Y. (2025). Mitochondriálny peptid MOTS-c prispieva k ochrane pred poškodením mozgu vyvolaným sepsou LPS zlepšením ultraštruktúry hematoencefalickej bariéry. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. a Zhai, Y. (2024). MOTS-c peptid kódovaný mitochondriálnym genómom interaguje s Bcl-2 a zmierňuje progresiu nealkoholovej steatohepatitídy. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. a Jin, L. (2025). MOTS-c zmierňuje odolnosť hepatocelulárneho karcinómu voči apoptóze vyvolanej TRAILom pri hypoxii prostredníctvom aktivácie MEF2A. Experimentálny výskum buniek, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. a Ou, Q. (2024). Nová funkcia MOTS-c v mitochondriálnej remodelácii prispieva k jeho protivírusovej úlohe počas infekcie HBV. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. a Lu, Z. (2017). MOTS-c peptid zvyšuje prežívanie a znižuje bakteriálnu záťaž u myší infikovaných MRSA. Molekulárna imunológia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. a Sandal, S. (2023). Účinky intratekálnej infúzie MOTS-c na hormóny štítnej žľazy a uncoupling proteíny. Biológia budúcnosti, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. a Levano Huaman, S. (2023). Exogénny humanín a MOTS-c pôsobia ako ochranné látky proti gentamicínom indukovanému poškodeniu ciliárnych buniek. Biochemický a biofyzikálny výskum, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. a Shen, C. (2022). Mitochondriálny peptid MOTS-c zabraňuje rozvoju srdcového zlyhania pri tlakovom preťažení u myší. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. a Lee, J. H. (2021). Mitochondriálny peptid MOTS-c podporuje homeostázu v starnúcich kmeňových bunkách odvodených od ľudskej placenty in vitro. Mitochondria, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. a Tekin, S. (2024). Centrálna infúzia MOTS-c ovplyvňuje reprodukčné hormóny u obéznych a neobéznych potkanov. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c chráni pred poškodením placenty prostredníctvom aktivácie Nrf2 u myší s intrauterinnou rastovou reštrikciou vyvolanou hypoxiou. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Účinky humanínu a MOTS-c na zmiernenie reprodukčného poškodenia vyvolaného predpubertálnou chemoterapiou cyklofosfamidom u myších samcov. Reprodukčná toxikológia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. a Lu, Z. (2019). Predchádzajúce zmeny u myší po podaní D-galaktózy sa zlepšili pomocou MOTS-c, malého peptidu odvodeného od mitochondrií. Biochemický a biofyzikálny výskum, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. a Li, J. (2024). Mitochondriálny peptid MOTS-c inhibuje progresiu rakoviny vaječníkov oslabením deubikvitinácie LARS1 sprostredkovanej USP7. Pokročilá veda, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620