MOTS-c - mitokondrioita tukeva peptidi

Kirjallisuuteen perustuva kuvaus MOTS-c:n mahdollisista vaikutuksista. (Tämä ei ole tuotekuvaus, vastuuvapauslauseke sivun alareunassa.)

 

MOTS-c (mitokondriaalinen ORF tyyppi C rRNA 12S)

Mitokondriaalinen ORF-tyyppi 12S rRNA tyyppi C (MOTS-c) on hiljattain karakterisoitu mitokondrioperäinen peptidi. Se koostuu 16 aminohaposta, ja sitä koodataan mitokondriogenomin 12S rRNA-alueella [1]. Normaaleissa fysiologisissa olosuhteissa MOTS-c:tä esiintyy pääasiassa mitokondrioissa, mutta kun soluihin kohdistuu aineenvaihdunnallista stressiä, peptidi siirtyy solun tumaan, jossa se moduloi solun homeostaasin ylläpitämiseen osallistuvien ydingeenien ilmentymistä [1]. 

Vaikka MOTS-c:tä koodaa mitokondrion DNA, se syntetisoituu sytoplasmassa eikä mitokondrioissa [1]. Tämä johtuu siitä, että mitokondrioiden geneettinen koodi eroaa sytosolin geneettisestä koodista, mikä mahdollistaa polyadenyloituneen MOTS-c-transkriptin viennin sytoplasmaan translaatiota varten. MOTS-c:n aminohapposekvenssi, erityisesti sen 11 ensimmäistä jäännöstä, on hyvin säilynyt monissa lajeissa [1]. 

MOTS-c löydettiin alun perin geneettisillä ja farmakologisilla seulontamenetelmillä, joilla pyrittiin tunnistamaan aineenvaihduntaprosessien säätelijöitä. Myöhemmät tutkimukset ovat osoittaneet, että MOTS-c:llä on rooli glukoosiaineenvaihdunnan ja insuliiniherkkyyden säätelyssä pääasiassa AMP-aktivoidusta proteiinikinaasista (AMPK) riippuvaisten signaalireittien aktivoinnin kautta [1]. Lisäksi MOTS-c:n veripitoisuuksien on havaittu vaihtelevan iän, metabolisen tilan ja väestön ominaisuuksien mukaan, mikä viittaa laajempaan rooliin systeemisen aineenvaihdunnan säätelyssä.

MOTS-c:n rooli aineenvaihdunnassa ja diabeteksen ja metabolisen stressin torjunnassa

Useissa tieteellisissä tutkimuksissa on kuvattu MOTS-c:n mahdollista roolia energia-aineenvaihdunnassa ja metabolisessa stressissä. Useissa eläin- ja solumalleissa MOTS-c paransi johdonmukaisesti glukoosiaineenvaihduntaa, insuliiniherkkyyttä ja rasva-aineenvaihduntaa sekä vähensi painonnousua ja kudosvaurioita. Nämä vaikutukset ulottuvat aineenvaihdunnan säätelyä laajemmalle ja sisältävät sydämen, maksan, haiman, hermojen ja immuunitasapainon suojelun erityisesti diabeettisissa ja ikääntymiseen liittyvissä tiloissa. Mekanistisesti MOTS-c vaikuttaa keskeisten energian tunnistus- ja stressireaktioreittien kautta, jolloin solut ja elimet pystyvät sopeutumaan tehokkaammin liiallisiin ravintoaineisiin, hapetusstressiin ja tulehdukseen. Näiden tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c on laaja-alainen metabolisen immuniteetin säätelijä, jolla on liikunnan kaltaisia ja kudoksia suojaavia ominaisuuksia.

Lee ja muut (2015) tunnistivat tutkimuksessaan MOTS-c:n, pienen peptidin, jota tuotetaan solujen energiakeskuksissa, mitokondrioissa [2]. MOTS-c on 16 aminohapon pituinen, ja sitä koodaa mitokondrioiden RNA:ssa oleva MOTS-c-geeni ( ). Tässä tutkimuksessa MOTS-c:tä analysoitiin lihassoluissa ja hiirissä, jotka altistettiin ikääntymisstressille ja runsasrasvaiselle ruokavaliolle. Lihassoluissa MOTS-c hidasti tiettyjä aineenvaihduntareittejä ja aktivoi AMPK:ta, energiaa tunnistavaa kytkintä, joka auttaa soluja käyttämään glukoosia tehokkaammin. Hiirissä MOTS-c esti ikääntymiseen ja runsasrasvaiseen ruokavalioon liittyvää insuliiniresistenssiä. Hoidetut eläimet lihoivat vähemmän ja keräsivät vähemmän rasvaa. Niiden verensokerin hallinta oli parempi ja elimistön energiankäyttö joustavampaa. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c auttaa ylläpitämään tervettä aineenvaihduntaa parantamalla lihasten energiansäätelyä.

Lisäksi Yin ym. (2022) arvioivat MOTS-c:tä raskausdiabeteksessa, jossa verensokeri nousee raskauden aikana [3]. Tutkijat käyttivät taudin mallintamiseen tiineitä hiiriä, joille syötettiin runsasrasvaista ruokavaliota yhdistettynä lievään kemialliseen stressiin. MOTS-c:tä annettiin päivittäin koko raskauden ajan. Hoito alensi paastoverensokeriarvoja ja vähensi ylimääräistä insuliinia verenkierrossa. Se paransi myös insuliiniherkkyyttä. Lihassolututkimuksissa MOTS-c lisäsi glukoosin ottoa, jolloin sokeri pääsi helpommin soluihin. MOTS-c suojasi insuliinia tuottavia haimasoluja vaurioilta ja auttoi ylläpitämään insuliinin eritystä. Myös raskauden tulokset paranivat. Käsitellyillä eläimillä sikiön liiallinen kasvu oli vähäisempää ja vastasyntyneiden kuolleisuus alhaisempaa. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c tukee sekä äidin aineenvaihduntaa että terveempiä raskaustuloksia raskausdiabeteksessa.

Lisäksi Kim et al. (2018) tutkivat, miten MOTS-c toimii solujen sisällä metabolisen stressin aikana [4]. Kun glukoosia tai ravinteita oli rajoitetusti, MOTS-c siirtyi mitokondrioista solun ytimeen, jossa geenien toimintaa ohjataan. Tämä siirtyminen oli riippuvainen AMPK:n aktivoitumisesta. Ytimessä MOTS-c sääteli geenejä, jotka osallistuvat aineenvaihduntaan, stressiin sopeutumiseen ja antioksidanttisuojaukseen. Se oli vuorovaikutuksessa NRF2:n kanssa, joka on keskeinen säätelijä solujen puolustautumisessa hapettumisvaurioita vastaan. MOTS-c auttoi aktivoimaan suojaavia geeniohjelmia, joiden avulla solut selviytyvät aineenvaihdunnallisesta ja oksidatiivisesta stressistä. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c mahdollistaa suoran kommunikaation mitokondrioiden ja solun ytimen välillä, mikä auttaa soluja sopeutumaan nopeasti energiavajeeseen.

Lisäksi Tang et al. (2023) tutkivat MOTS-c:tä rottien tyypin 2 diabeteksen mallissa, joka aiheutettiin runsasrasvaisella ruokavaliolla ja pienellä annoksella streptotsotosiinia [5]. Rotat saivat MOTS-c:tä annoksena 0,5 mg painokiloa kohti päivässä injektiona kahdeksan viikon ajan. Vaikutuksia verrattiin aerobiseen liikuntaan ja MOTS-c:n ja liikunnan yhdistelmään. MOTS-c paransi sydämen rakennetta ja toimintaa. Mikroskooppinen analyysi osoitti, että sydänlihaksen kuidut ja mitokondriot vaurioituivat vähemmän. MOTS-c paransi myös verensokeria ja rasva-aineenvaihduntaa. Se paransi sydämen antioksidanttisuojaa lisäämällä superoksididismutaasin, katalaasin ja glutationin tasoja. Samalla se vähensi oksidatiivisen vaurion merkkiaineena käytettävän malondialdehydin tasoja. MOTS-c aktivoi AMPK- ja NRF2-signalointireittejä. Vahvin suojavaikutus havaittiin, kun MOTS-c yhdistettiin liikuntaan. Nämä tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c jäljittelee liikunnan keskeisiä hyötyjä ja voi auttaa suojaamaan sydäntä diabeteksessa erityisesti silloin, kun fyysinen aktiivisuus on vähäistä.

Toisessa tutkimuksessa Chen et al. (2025) tutkivat MOTS-c:tä tyypin 2 diabetekseen liittyvän maksan arpeutumisen, joka tunnetaan myös maksan fibroosina, hoidossa [6]. Tämä tila kehittyy, kun pitkäaikainen diabetes vaurioittaa maksakudosta. Tutkijat käyttivät diabetesta sairastavia rottia, joilla oli jo maksafibroosia, ja vertailivat kolmea lähestymistapaa: MOTS-c-hoitoa, aerobista liikuntaa ja näiden yhdistelmää. Diabeettisilla rotilla oli huono maksan toiminta ja merkittävä kollageenin kertyminen, mikä viittaa fibroosiin. MOTS-c paransi maksan rakennetta ja vähensi arpeutumista. Liikunnasta oli samanlaisia hyötyjä, mutta molempien hoitojen yhdistelmä paransi tilannetta voimakkaimmin. Myös maksan toiminta parani kaikissa hoitoryhmissä. Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi Keap1-Nrf2-reitin, joka parantaa maksan antioksidanttisuojaa. Tämä vähensi haitallisten reaktiivisten happilajien määrää maksasoluissa. Samalla MOTS-c esti TGF-β1-Smad2/3-reittiä, joka on merkittävä arpien muodostumiseen vaikuttava tekijä. Solututkimukset vahvistivat nämä vaikutukset. MOTS-c:n lisääminen lisäsi antioksidanttigeenien aktiivisuutta ja vähensi fibroosiin liittyvien geenien aktiivisuutta, kun taas MOTS-c:n estäminen kumosi nämä edut. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c vähentää diabeettista maksan fibroosia tehostamalla antioksidanttisuojaa ja vähentämällä arpien muodostumista, mikä jäljittelee läheisesti aerobisen liikunnan vaikutuksia.

Lisäksi Pham et al. (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c parantaa energiantuotantoa tyypin 2 diabetesta sairastavien rottien sydämissä [7]. Diabetes indusoitiin runsasrasvaisella ruokavaliolla yhdistettynä pieneen streptotsotoksiiniannokseen. Tämän jälkeen rotat saivat päivittäin MOTS-c:n injektioita annoksella 15 mg painokiloa kohti kolmen viikon ajan. Käsittelemättömille diabeetikoille rotille kehittyi korkeat verensokeriarvot, huono glykeeminen kontrolli ja sydänlihaksen laajentuminen. Niiden sydämen mitokondriot osoittivat huonoa hapenkäyttöä energiantuotannon aikana, mikä viittaa heikentyneeseen tehokkuuteen. MOTS-c-hoito alensi paastoverensokeriarvoja ja vähensi sydämen laajentumista. Solutasolla MOTS-c paransi mitokondrioiden hengitystä ja hapen käyttöä. Se vähensi myös ATP:n hajoamista vähähappisen stressin aikana, mikä auttaa säilyttämään energiavarastoja. Reaktiiviset happilajit lisääntyivät hieman, mutta pysyivät terveellä sopeutumisalueella. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c palauttaa mitokondrioiden tehokkuuden ja parantaa sydämen energia-aineenvaihduntaa tyypin 2 diabeteksessa.

Lisäksi Kim et al. (2019) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa metabolisiin merkkiaineisiin veressä hiirillä, joilla on ruokavalion aiheuttama lihavuus [8]. Lihaville hiirille annettiin MOTS-c-injektioita ja plasman aineenvaihduntatuotteet analysoitiin objektiivisella seulontamenetelmällä. MOTS-c vähensi useita metabolisia reittejä, jotka ovat tyypillisesti koholla lihavuudessa ja diabeteksessa, mukaan lukien sfingolipidimetabolia , monoasyyliglyserolimetabolia ja dikarboksylaattiaineenvaihdunta. Nämä reitit liittyvät rasvan kertymiseen ja metaboliseen stressiin. Näiden muutosten lisäksi MOTS-c lisäsi rasvahappojen hajoamista, vähensi rasvan kertymistä ja paransi insuliiniherkkyyttä. Myös verensokerin hallinta parani. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c muuttaa kiertäviä aineenvaihduntatuotteita tavalla, joka edistää parempaa energiankäyttöä ja insuliinivastetta, mikä auttaa suojautumaan liikalihavuuteen liittyviltä metabolisilta vaurioilta.

Lisäksi Yang et al. (2021) tutkivat, miten MOTS-c ja liikunta yhdessä parantavat glukoosiaineenvaihduntaa [9]. Tutkimuksessa keskityttiin AMPK-PGC-1α-reittiin, joka ohjaa lihaksen energiantuotantoa ja mitokondrioiden kasvua. Lihassoluilla tehdyissä kokeissa AMPK:n estäminen vähensi sekä PGC-1α- että MOTS-c-tasoja. PGC-1α-tasojen vähentäminen vähensi myös MOTS-c:n ilmentymistä. Sitä vastoin PGC-1α-tasojen lisääminen tai rekombinantti-MOTS-c:n lisääminen lisäsi endogeenisen MOTS-c:n tasoja, mikä osoittaa positiivisen takaisinkytkennän. Lihavilla hiirillä MOTS-c-tasot lihaksissa ja veressä olivat pienentyneet. Juoksumattoharjoittelu palautti MOTS-c-tasot ja lisäsi PGC-1α-, GLUT4- ja AMPK-signaalia. Nämä muutokset johtivat parempaan insuliiniherkkyyteen ja parempaan glukoosiaineenvaihduntaan. Tulokset osoittavat, että MOTS-c ja liikunta vahvistavat toisiaan yhteisen energiansäätelyreitin kautta, mikä puoltaa niiden yhdistettyä tai erillistä käyttöä insuliiniresistenssin ja metabolisen terveyden parantamiseksi.

Toisessa tutkimuksessa Wu ja muut (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata sydäntä tyypin 1 diabetekseen liittyvässä kardiomyopatiassa, jossa pitkäaikainen diabetes vahingoittaa sydämen rakennetta ja toimintaa [10]. Tyypin 1 diabetes indusoitiin hiirille streptotsotsiinilla. Taudin puhkeamisen jälkeen hiiret saivat jatkuvaa MOTS-c:n annostelua ihon alle osmoottisten pumppujen avulla 12 viikon ajan. Diabetesta sairastaville hiirille kehittyi suurentuneita sydänkammioita, heikentynyt pumppauskapasiteetti ja epänormaali sydämen uudelleenmuodostus. MOTS-c-hoito paransi yleistä sydämen toimintaa ja palautti kammioiden suorituskyvyn. Sydämen rakenne säilyi ja kudosvauriot vähenivät. Mikroskooppinen analyysi osoitti, että sydämen arpeutuminen oli vähäisempää ja kudoksen eheys parempi. Molekyylitasolla diabetes esti AMPK-signalointia ja lisäsi tulehdusta sydänkudoksessa. MOTS-c aktivoi AMPK:n uudelleen ja vähensi tulehdusmerkkejä. Nämä tulokset osoittavat, että pitkäaikainen MOTS-c-hoito suojaa diabeetikon sydäntä parantamalla energiatasapainoa ja vähentämällä tulehdusta.

Lisäksi Kong et al. (2021) tutkivat, voiko MOTS-c suojella insuliinia tuottavia haimasoluja autoimmuunidiabeteksessa [11]. Tutkimuksessa käytettiin ei-lihavuusdiabeettisia hiiriä, joka on yleinen malli tyypin 1 diabetekselle, joka aiheutuu haiman immuunihyökkäyksestä. MOTS-c-hoito viivästytti tai esti verensokerin nousun. Haimakudoksen tutkiminen osoitti, että insuliinia tuottavien saarekkeiden kimppuun hyökkääviä immuunisoluja oli huomattavasti vähemmän. Tämä osoitti vahvaa suojaa autoimmuunivaurioita vastaan. Siirtokokeissa MOTS-c:llä käsitellyistä hiiristä otetut T-immuunisolut aiheuttivat vähemmän diabetesta, kun ne siirrettiin immuunipuutteisiin hiiriin. Tämä osoitti, että MOTS-c muutti suoraan T-solujen käyttäytymistä. Tarkemmat analyysit osoittivat, että MOTS-c muutti T-solujen aktivoitumista ja aineenvaihduntaa säätelemällä TCR-mTORC1-reittiä, joka säätelee energiankulutusta ja immuunisolujen aktivoitumista. MOTS-c auttoi T-soluja selviytymään metabolisesta stressistä ja vähensi haitallista yliaktiivisuutta. Tyypin 1 diabetesta sairastavilta ihmisiltä otetuissa verinäytteissä MOTS-c:n pitoisuudet olivat pienemmät kuin terveillä ihmisillä. Laboratoriotutkimuksissa MOTS-c vähensi ihmisen T-solujen aktivoitumista stressitilanteessa. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c suojaa haimasoluja lieventämällä haitallisia immuunivasteet, ja sillä voi olla merkitystä autoimmuunidiabeteksessa.

Lisäksi Fu et al. (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c vähentää diabetekseen liittyvän tulehduksen ja oksidatiivisen stressin aiheuttamia sydänvaurioita [12]. Diabetes indusoitiin rotille käyttämällä runsaasti sokeria ja rasvaa sisältävää ruokavaliota, minkä jälkeen annettiin pieniä annoksia streptotsotosiinia. Tämän jälkeen rotille annettiin MOTS-c:tä annoksena 0,5 mg painokiloa kohti päivässä injektiona kahdeksan viikon ajan. Diabeettisilla rotilla havaittiin korkeita haitallisten hapen sivutuotteiden pitoisuuksia, lisääntyneitä TXNIP-pitoisuuksia ja NLRP3-inflammasomin, joka on merkittävä tulehduksen aiheuttaja, aktivoitumista. MOTS-c-hoito vähensi hapetusstressiä ja pienensi TXNIP- ja NLRP3-tasoja sydänkudoksessa. Sydämen tulehdus väheni ja kudoksen rakenne parani verrattuna hoitamattomiin diabeettisiin rottiin. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa diabeettista sydäntä kytkemällä pois päältä hapetusstressin aiheuttaman keskeisen tulehdusreitin.

Mielenkiintoista on, että Lu et al. (2019) tutkivat MOTS-c:tä mallissa, jossa vaihdevuosiin liittyvä metabolinen heikkeneminen johtuu estrogeenin menetyksestä [13]. Naarashiirille tehtiin munasarjojen resektio, mikä johti painonnousuun, kehon rasvan lisääntymiseen, tulehdukseen ja insuliiniresistenssiin. MOTS-c-hoito esti liiallisen painonnousun ja säilytti insuliiniherkkyyden. Se lisäsi ruskean rasvakudoksen aktiivisuutta, joka polttaa energiaa ja tuottaa lämpöä. Tämä johti kokonaisenergiankulutuksen lisääntymiseen. Valkoisessa rasvakudoksessa MOTS-c vähensi rasvan kertymistä ja immuunisolujen infiltraatiota, mikä johti tulehduksen vähenemiseen. Veren rasvahappotasot laskivat ja rasvan kertyminen maksaan väheni. Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK:ta, joka on keskeinen energian ja rasvan aineenvaihdunnan säätelijä. AMPK:n estäminen vähensi MOTS-c:n hyötyjä, mikä vahvistaa sen keskeisen roolin. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c auttaa ylläpitämään tervettä rasvakudoksen toimintaa ja suojaa vaihdevuosiin liittyviltä aineenvaihduntaongelmilta.

Lisäksi Li ja muut (2022) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa diabeettiseen sydänsairauteen ja ovatko sen hyödyt samanlaisia kuin aerobisen liikunnan [14]. Tutkijat käyttivät rotilla, joilla oli tyypin 2 diabetes, joka oli aiheutettu runsaasti rasvaa ja sokeria sisältävällä ruokavaliolla ja matala-annoksisella streptotsotosiinilla, ja altistivat eläimet MOTS-c:lle tai aerobiselle liikunnalle. Sen jälkeen he arvioivat sydämen rakennetta, sydämen toimintaa ja geeniekspressiota. Odotetusti diabeettisilla rotilla havaittiin heikentynyt sydämen toiminta ja epänormaali sydämen „ ” -tyyppinen uudelleenmuodostus. Sekä MOTS-c-hoito että liikunta paransivat kuitenkin merkittävästi sydämen rakennetta ja palauttivat sen pumppauskyvyn. Erityisesti sydämen seinämän oheneminen, kammion laajentuminen ja heikko supistumiskyky vähenivät huomattavasti. Lisäksi geenianalyysi osoitti, että MOTS-c:llä oli monia samanlaisia vaikutuksia kuin liikunnalla. Näitä olivat muun muassa tulehduksen väheneminen, sydämen solukuoleman väheneminen, uusien verisuonten lisääntynyt muodostuminen ja verisuonia ympäröivien endoteelisolujen liikkumisen ja kasvun paraneminen. Tärkeää on, että MOTS-c aktivoi NRG1-ErbB4-signalointireitin, joka on keskeinen järjestelmä, joka tukee sydänsolujen selviytymistä, korjautumista ja verisuonten terveyttä. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c palauttaa sydämen toiminnan diabeteksessa aktivoimalla samoja suojaavia reittejä, joita aerobinen liikunta käynnistää.

Kuva 1. MOTS-c:n metabolinen ja suojaava rooli diabeteksessa ja metabolisessa stressissä (eläinkokeiden perusteella).

Vastaavasti Wang et al. (2023) tutkivat, voiko MOTS-c korjata sydänvaurioita ja parantaa sydämen suorituskykyä diabetesta sairastavilla rotilla [15]. Diabetes indusoitiin runsaasti sokeria ja rasvaa sisältävällä ruokavaliolla yhdistettynä streptotsotosiiniin, mikä johti mitokondriovaurioihin, lisääntyneeseen solukuolemaan ja huonoon sydämen supistumiskykyyn ja diastoliseen suorituskykyyn. Rottia hoidettiin MOTS-c:llä kahdeksan viikon ajan. Hoidon jälkeen sydämen mitokondrioiden rakenne ja eheys paranivat. Samalla sekä sydämen systolinen että diastolinen toiminta parani merkittävästi. Geenisekvensointi osoitti, että MOTS-c sääteli 47:ää sairauteen liittyvää geeniä, jotka liittyvät diabeteksen aiheuttamiin sydänvaurioihin. Nämä muutokset vaikuttivat sellaisiin prosesseihin kuin tulehduksen hallinta, verisuonten kasvu, rasva-aineenvaihdunta ja solujen selviytyminen. Mekanistisesti MOTS-c vähensi sydämen solukuolemaa säätelemällä CCN1:tä ja estämällä ERK1/2-signaalireittiä, mikä puolestaan vähensi EGR1:n tasoja, geenin, joka on vastuussa vahingollisesta uudelleenmuodostuksesta. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c korjaa sydänkudosta ja säilyttää sydämen toiminnan vähentämällä solukuolemaa ja parantamalla mitokondrioiden terveyttä diabeteksessa (Wang ym., 2023).

Sydämen lisäksi Kong ja muut (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c estää haiman insuliinia tuottavien solujen ikään liittyvää vähenemistä, joka on keskeinen tekijä diabeteksen kehittymisessä [16]. Tutkimuksessa analysoitiin vanhoja hiiriä, insuliiniresistenttejä hiiriä ja autoimmuunidiabeteksen malleja. Kaikissa malleissa ikääntymiseen ja sairauteen liittyi MOTS-c:n määrän nopea lasku haiman saarekkeissa. Kun MOTS-c:tä annettiin vanhoille saarekkeille, solujen ikääntymisen merkkiaineet vähenivät ja geenien aktiivisuus muuttui kohti terveempiä aineenvaihduntamalleja. Elävissä eläimissä MOTS-c paransi insuliinin eritystä ja glukoosinsietokykyä sekä insuliiniresistenteissä että autoimmuunidiabetesmalleissa. Tärkeää on, että MOTS-c vähensi johdonmukaisesti ikääntymisen merkkejä ja säilytti insuliinia tuottavien solujen rakenteen ja toiminnan. Ihmisistä otetuissa näytteissä tyypin 2 diabetesta sairastavien henkilöiden veressä oli huomattavasti vähemmän MOTS-c:tä kuin terveiden henkilöiden veressä. Yhteenvetona nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c auttaa viivästyttämään diabeteksen etenemistä estämällä haimasolujen ennenaikaista vanhenemista ja ylläpitämällä insuliinin toimintaa.

Toisessa tutkimuksessa Xu ja muut (2024) testasivat, voisiko MOTS-c:llä hoitaa kivuliasta diabeettista neuropatiaa, joka on yleinen ja invalidisoiva diabeteksen komplikaatio [17]. Hiirillä, joilla oli streptotsotosiinin aiheuttama diabetes, luonnollisen MOTS-c:n tasot laskivat voimakkaasti sekä veressä että selkäytimessä. Tämän seurauksena hiirille kehittyi korkeat verensokeritasot, laihtuminen ja lisääntynyt kipuherkkyys, mukaan lukien kevyen kosketuksen ja lämmön aiheuttama kipu. MOTS-c-hoidon jälkeen verensokeriarvot paranivat, paino vakiintui ja kipuherkkyys väheni merkittävästi. Kun AMPK-signalointi kuitenkin estettiin, nämä hyödyt katosivat, mikä vahvistaa, että AMPK:n aktivointi oli välttämätöntä. Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPK- ja PGC-1α-aktiivisuutta selkäytimessä. Tämä palautti mitokondriotuotannon, vähensi yliaktiivisia immuunisoluja hermokudoksessa ja vähensi tulehdussignaaleja. Tämän seurauksena hermotulehdus ja kipusignaalit vähenivät. Kaiken kaikkiaan tämä tutkimus osoittaa, että MOTS-c vähentää diabeettista hermokipua palauttamalla mitokondrioiden terveyttä, lievittämällä tulehdusta ja parantamalla energiasignaalien välitystä, mikä viittaa pikemminkin sairautta muokkaavaan lähestymistapaan kuin pelkkään kivun lievittämiseen.

MOTS-c lihasmassan säilyttämisessä, kudosten korjaamisessa ja harjoitukseen sopeutumisessa.

Tutkimukset ovat osoittaneet MOTS-c:n mahdollisen roolin lihasmassan säilyttämisessä, kudosten korjautumisen edistämisessä ja fysiologisen sopeutumisen parantamisessa stressiin ja liikuntaan. Ihmisillä, soluilla ja eläimillä tehdyistä tutkimuksista saadut todisteet osoittavat, että MOTS-c vähentää lihasten surkastumista, parantaa lihasten laatua ja ylläpitää lihasvoimaa liikalihavuuden, immobilisaation, ikääntymisen ja metabolisen stressin aikana. Lihasten lisäksi MOTS-c edistää solukalvojen korjausta, luun eheyttä, verisuonten terveyttä ja sydämen sopeutumista koordinoimalla energiareittejä, eloonjäämis- ja stressireaktioita.

Kumagai ja muut (2021) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa lihavuuteen, insuliiniresistenssiin ja metaboliseen stressiin liittyvään lihaskatoon [18]. Tutkijat yhdistivät ihmistietoja, solukokeita ja eläinkokeita. Ihmisillä korkeammat MOTS-c:n pitoisuudet veressä olivat yhteydessä matalampiin myostatiinipitoisuuksiin, proteiiniin, joka hidastaa lihasten kasvua ja edistää lihasten surkastumista. Rasvahapoille altistetuissa lihassoluissa MOTS-c esti kutistumista ja säilytti lihaksen rakenteen. Vastaavasti ruokavaliolla lihavilla hiirillä MOTS-c vähensi veren myostatiinipitoisuuksia ja paransi lihaksen säilymiseen liittyviä merkkiaineita. Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi signaaliketjun, johon kuuluvat CK2, PTEN, mTORC2 ja AKT. Tämä johti lihasten surkastumisesta vastaavan geenisäätäjän FOXO1:n estymiseen. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa lihasta estämällä myostatiinisignaalia ja rajoittamalla reittejä, jotka edistävät lihaksen hajoamista metabolisen stressin aikana.

Näiden tutkimusten pohjalta Kumagai ja muut (2024) tunnistivat suoran molekyylikohteen, jonka kautta MOTS-c suojaa lihasta [19]. Tutkijat osoittivat biokemiallisten määritysten avulla, että MOTS-c sitoutuu fysikaalisesti solujen selviytymisen ja aineenvaihdunnan kannalta tärkeään CK2-entsyymiin ja aktivoi sen. Hiirillä systeeminen MOTS-c-hoito esti lihasten surkastumista ja lisäsi glukoosin ottoa lihaskudokseen. Kun CK2:n aktiivisuus kuitenkin estettiin, nämä hyödyt menetettiin suurelta osin, mikä vahvistaa, että CK2:n aktivointi on MOTS-c:n toiminnan kannalta välttämätöntä. Mielenkiintoista on, että MOTS-c aktivoi CK2:n luurankolihaksessa mutta esti CK2:n aktiivisuuden rasvakudoksessa, mikä osoittaa kudosspesifistä säätelyä. Lisäksi ihmisen MOTS-c:n luonnossa esiintyvä muunnos, joka tunnetaan nimellä K14Q, ei sitoutunut CK2:een eikä aktivoinut sitä eikä suojannut lihaskadolta tai aineenvaihduntahäiriöiltä. Geneettiset tiedot osoittivat, että miehillä, jotka kantavat tätä muunnosta, oli suurempi riski lihaskatoon ja tyypin 2 diabetekseen erityisesti iän ja vähäisen fyysisen aktiivisuuden myötä. Nämä havainnot osoittavat CK2:n olevan keskeinen välittäjä MOTS-c:n toiminnalle lihasten ja aineenvaihdunnan suojaamisessa.

Lihasmassan säilyttämisen lisäksi Jia et al. (2024) havaitsivat, että MOTS-c:llä on suora rooli vaurioituneiden solukalvojen korjaamisessa, mikä on ratkaisevan tärkeää lihasten terveyden ja uudistumisen kannalta [20]. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa korkeammat MOTS-c-pitoisuudet veressä olivat yhteydessä korkeampaan mitokondrioiden pitoisuuteen ja korkeampaan TRIM72:n ilmentymiseen, joka on proteiini, joka korjaa vaurioituneita lihassolukalvoja. Maltillinen liikunta lisäsi MOTS-c:n vapautumista ja edisti sen liikkumista vaurioituneisiin solukalvokohtiin, joissa se oli vuorovaikutuksessa TRIM72:n kanssa. Solututkimuksissa MOTS-c vähensi fyysisen rasituksen aiheuttamia solukalvovaurioita, mutta tämä suoja hävisi, kun TRIM72 estettiin, mikä viittaa TRIM72:sta riippuvaiseen korjausmekanismiin. Tärkeää on, että tämä vaikutus ei edellyttänyt AMPK:n aktivoitumista. MOTS-c sitoutui suoraan TRIM72:n hännänpäähän ja auttoi sitä siirtymään nopeasti vaurioitumiskohtiin. Samalla MOTS-c paransi myös kalvojen korjausta jopa eläimissä, joista puuttui TRIM72, sitoutumalla PtdIns(4,5)P₂-nimiseen kalvolipidiin, joka edistää vesikkelifuusiota. Sydänvammamalleissa MOTS-c säilytti kalvon eheyden ja paransi sydämen toimintaa. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c edistää kalvojen korjausta sekä proteiini- että lipidipohjaisilla mekanismeilla.

Lisäksi Leciejewska ja muut (2025) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa eri lihassyytyyppeihin [21]. Tutkimuksessa verrattiin oksidatiivisia lihassoluja, jotka tukeutuvat enemmän kestävyysmetaboliaan, glykolyyttisiin lihassoluihin, jotka tukeutuvat enemmän nopeaan energiankulutukseen. MOTS-c:tä testattiin fysiologisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla, jotka vaihtelivat 10-100 nM:n välillä. Hapettavissa lihassoluissa MOTS-c lisäsi solujen eloonjäämistä, aktivoi nopeasti ERK-signaalin muutamassa minuutissa ja edisti lihasten erilaistumista lisäämällä keskeisiä lihaksia muodostavia tekijöitä. Nämä solut myös prosessoivat rasvaa tehokkaammin ja keräsivät vähemmän lipidiä stressitilanteessa. Sitä vastoin glykolyyttisissä lihassoluissa eloonjääminen tai erilaistuminen ei parantunut MOTS-c-hoidon jälkeen, vaan ne keräsivät enemmän lipidiä. Mielenkiintoista on, että MOTS-c vähensi solujen proliferaatiota molemmissa lihastyypeissä, mikä viittaa yhteiseen rooliin solujen kasvun hallinnassa. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c toimii kuitutyyppikohtaisesti ja saattaa edistää ensisijaisesti hapettumista edistävää lihasterveyttä, joka on tärkeää kestävyyden, metabolisen vakauden ja lihaskadon vastustuskyvyn kannalta.

Lisäksi Lu et al. (2019) tutkivat, auttaako MOTS-c kehoa sopeutumaan kylmään parantamalla rasvakudoksen lämmöntuotantoa [22]. Kylmäaltistus vähensi MOTS-c:n luonnollisia veripitoisuuksia hiirillä, joilla oli lisääntynyt glukoosiherkkyys ( ), mikä viittaa siihen, että tämä peptidi tyhjenee stressin aikana. Tutkijat antoivat siksi MOTS-c:tä nähdäkseen, voisiko se parantaa kylmänsietokykyä. Odotetusti hoidetut eläimet sietivät kylmäaltistusta paremmin ja niiden ruumiinlämpö laski vähemmän. Lisäksi rasvavuodot maksaan vähenivät, mikä viittaa aineenvaihdunnan vakauden paranemiseen. Kudostasolla MOTS-c lisäsi lämpöä tuottavien geenien aktiivisuutta ruskeassa rasvakudoksessa ja edisti valkoisen rasvakudoksen muuttumista lämpöaktiivisempaan muotoon, prosessia, jota kutsutaan ruskettumiseksi. Lisäksi MOTS-c aktivoi ERK-signalointia, ja tämän reitin estäminen esti lämpöä tuottavien geenien lisääntymisen. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c parantaa kylmään sopeutumista lisäämällä lämmön tuotantoa rasvakudoksessa ERK-riippuvaisen signaloinnin kautta.

Erillisessä tutkimuksessa Li ja muut (2025) tutkivat, suojaako MOTS-c rustoa nivelrikossa, joka on tulehduksen, mekaanisen rasituksen ja metabolisen epätasapainon aiheuttama nivelsairaus [23]. Solu- ja hiirimalleissa MOTS-c paransi mitokondrioiden toimintaa ja vähensi oksidatiivista stressiä rustosoluissa. Tämän seurauksena pyroptoosina tunnettu tulehdussolukuolema estyi voimakkaasti. Mekanistisesti MOTS-c aktivoi Nrf2:n, joka sitten esti TXNIP:n ja esti NLRP3-inflammasomin aktivoitumisen, joka on tulehduksen ja rustovaurioiden keskeinen aiheuttaja. Toiminnallisesti MOTS-c vähensi tulehdussytokiineja, vähensi rustoa hajottavia entsyymejä ja palautti terveet solunulkoisen matriisin komponentit. Nivelrikkoa sairastavilla hiirillä MOTS-c hidasti ruston rappeutumista ja säilytti nivelen rakenteen. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa niveliä parantamalla mitokondrioiden terveyttä, vähentämällä tulehdusta ja estämällä ruston hajoamista.

Kuva 2: MOTS-c:n terveysvaikutukset (eläinkokeiden perusteella).

Mielenkiintoista on, että Yuan et al. (2023) tutkivat, onko MOTS-c:llä samanlaisia suotuisia vaikutuksia sydämeen kuin liikunnalla aktivoimalla adaptiivisia kasvureittejä [24]. Rotat saivat MOTS-c:tä, suorittivat aerobista liikuntaa tai molempia, minkä jälkeen niiden sydämen rakenne ja toiminta mitattiin huolellisesti. Molemmat interventiot lisäsivät sydämen massaa terveellä tavalla, mikä kuvastaa pikemminkin fysiologista kuin haitallista laajentumista. Sydänlihaksen kuidut muuttuivat paksummiksi ja rakenteellisemmiksi. Samalla sydämen toiminta parani: sydän alkoi lyödä hitaammin, rentoutua paremmin ja supistua voimakkaammin. Tärkeää on, että sydämen sisäinen paine levossa ei noussut, mikä vahvistaa, että muutokset olivat hyödyllisiä. Molekyylitasolla MOTS-c ja liikunta aktivoivat saman signaalireitin, johon kuuluvat NRG1, ErbB4 ja vähentynyt C/EBPβ-ekspressio. Tämä kuvio tukee sydämen tervettä kasvua ja sydämen suorituskyvyn paranemista. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c jäljittelee läheisesti aerobista liikuntaa aktivoimalla reittejä, jotka edistävät vankkaa ja mukautuvaa sydämen toimintaa.

Lisäksi Kumagai et al. (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c ehkäistä immobilisaation aiheuttamaa lihaskatoa, joka jäljittelee trauman, ikääntymisen ja kroonisten sairauksien yhteydessä havaittua inaktiivisuutta [25]. Uroshiiret immobilisoitiin kahdeksaksi päiväksi, ja ne saivat päivittäin MOTS-c-injektioita annoksella 15 mg painokiloa kohti. Pelkkä immobilisaatio johti noin 15%:n lihaskatoon. Sitä vastoin MOTS-c:llä hoidetut hiiret menettivät lihasmassaa vain noin 5%. Molekyylitasolla MOTS-c palautti keskeiset kasvua ylläpitävät signaalit, kuten AKT- ja FOXO-proteiinit, jotka normaalisti estyvät lihaksen surkastumisen aikana. Lisäksi tulehdusmerkkiaineiden määrä veressä väheni merkittävästi. Geenianalyysi osoitti, että MOTS-c vähentää rasvanmuodostusreittejä lihaksessa, mikä vahvisti rasvan kertymisen vähenemisen lihaskudoksessa. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa fyysisen passiivisuuden aiheuttamalta lihasatrofialta vähentämällä tulehdusta, rajoittamalla rasvan tunkeutumista ja palauttamalla lihasmassan säilymisestä vastaavat signaalit.

Lisäksi Wei et al. (2020) tutkivat, voisiko MOTS-c vähentää verisuonten kalkkeutumista ja suojella sydäntä sekundaarisilta vaurioilta [26]. Tässä tutkimuksessa rotille kehittyi verisuonten kalkkeutumista D₃-vitamiini- ja nikotiinikäsittelyn jälkeen, mikä johtaa myös haitalliseen sydämen uudelleenmuodostukseen. Tämän jälkeen rotille annettiin MOTS-c:tä annoksena 5 mg painokiloa kohti päivässä injektiona neljän viikon ajan. Tämän seurauksena verisuonten kalkkeutuminen väheni merkittävästi. Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPK:n aktivoitumista, joka on keskeinen reitti, joka edistää aineenvaihdunnan tasapainoa ja vähentää tulehdusta. Samaan aikaan angiotensiini II -tyypin 1-reseptorin ja endoteliini B -reseptorin, joiden tiedetään aiheuttavan verisuonten supistumista, tulehdusta ja kudosten uudelleenmuodostumista, ilmentyminen väheni. Tärkeää on, että MOTS-c paransi myös sydämen rakennetta vähentämällä verisuonten kalkkeutumisen aiheuttamaa sekundaarista remodellingia. Verenpaine, syke ja ruumiinpaino pysyivät vakaina ilman haittavaikutuksia. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa verisuonia ja sydäntä aktivoimalla AMPK:ta ja vähentämällä haitallista verisuonisignaalia.

Vastaavasti Wu et al. (2023) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata sydäntä sepsiksen aikana, joka on vakava tulehdustila ja johtaa usein sydämen vajaatoimintaan [27]. Käyttämällä bakteeritoksiinin aiheuttaman septisen kardiomyopatian mallia tutkijat havaitsivat, että MOTS-c vähensi voimakkaasti sydämen tulehdusta. Tulehdusmerkkiaineiden, kuten IL-1β:n, IL-4:n, IL-6:n ja TNF-α:n, tasot laskivat, ja myös sydänvaurioon viittaavat veren merkkiaineet, kuten CK-MB ja troponiini T, vähenivät. Lisäksi MOTS-c paransi mitokondrioiden toimintaa, vähensi oksidatiivista stressiä ja esti sydänsolukuolemaa. Mekanistisesti MOTS-c aktivoi suojaavia signaalireittejä, kuten AMPK:ta, AKT:tä ja ERK:ta, ja esti samalla tulehdusreittejä, kuten JNK:ta ja STAT3:a. Mielenkiintoista oli, että kun AMPK estettiin, kaikki MOTS-c:n suojaavat vaikutukset hävisivät. Tämä vahvisti, että AMPK:n aktivointi on välttämätöntä MOTS-c:n toiminnalle. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa sydäntä sepsiksessä lievittämällä tulehdusta, palauttamalla energiatasapainoa ja estämällä solukatoa.

Sydän- ja aineenvaihduntasairauksien lisäksi Ran ym. (2021) tutkivat, voiko MOTS-c parantaa geeniterapiaa Duchenne-lihasdystrofiassa, joka on vakava lihasten surkastumista aiheuttava sairaus [28]. Tutkimuksessa käytettiin dystrofiaa sairastavia hiiriä sekä lihassoluja, joihin oli kohdistettu eksoneja ohittavia lääkkeitä, jotka tunnetaan nimellä PMO. Hiirille annettiin MOTS-c:tä 500 mikrogrammaa annosta kohti yhdessä PMO-hoidon kanssa annoksena 12,5 mg/kg viikossa kolmen viikon ajan, minkä jälkeen annoksia annettiin kuukausittain kolmen kuukauden ajan. MOTS-c lisäsi sokerin hajoamista ja energian tuotantoa lihassoluissa, mikä loi olosuhteet, jotka paransivat PMO:n imeytymistä. Tuloksena dystrofiinin palautuminen lihaksissa parani merkittävästi. Pallealihaksessa dystrofiinipitoisuus nousi jopa 25-kertaiseksi verrattuna pelkkään PMO-hoitoon. Lihasten toiminta parani, eikä myrkyllisyyttä havaittu. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c toimii aineenvaihduntaa parantavana aineena, joka lisää lääkkeen kulkeutumista ja tehokkuutta energiapuutteisissa lihaksissa, mikä puhuu sen käytön puolesta täydentävänä hoitona lihasdystrofian hoidossa.

Toisessa tutkimuksessa Hyatt (2022) selvitti, miten MOTS-c reagoi pitkäaikaiseen harjoitteluun ja voiko kerta-annos parantaa fyysistä suorituskykyä [29]. Hiirillä, jotka saivat juosta vapaaehtoisesti neljän tai kahdeksan viikon ajan, MOTS-c:n pitoisuudet kasvoivat 1,5-5-kertaisiksi monissa jalkalihaksissa. Tämä nousu jatkui jopa kuuden viikon ajan harjoittelun jälkeen, mikä osoittaa pitkäaikaisia vaikutuksia. MOTS-c:n lisääntyminen vastasi läheisesti mitokondriaalisen DNA:n lisääntymistä, mikä osoittaa, että harjoittelun aiheuttama mitokondrioiden kasvu kasvattaa MOTS-c-varastoa. Erillisissä kokeissa yksittäinen MOTS-c-injektio annoksella 15 mg/kg paransi fyysistä suorituskykyä harjoittelemattomien hiirten intensiivisen liikunnan aikana. Juoksuaika kasvoi 12% ja juoksumatka 15%. Lisäksi MOTS-c translokoitui hitaasti supistuvien lihassäikeiden ytimeen (nucleus accumbens) alamäen juoksun jälkeen, mikä viittaa sen rooliin stressiin sopeutumisessa. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c on liikuntaan reagoiva signaali, joka lisää kestävyyttä, edistää mitokondrioiden terveyttä ja voi auttaa ylläpitämään aineenvaihdunnan joustavuutta vähentyneen aktiivisuuden aikana.

Lisäksi Yan et al. (2019) tutkivat, voiko MOTS-c suojata luuta kulumishiukkasten aiheuttamilta vaurioilta, jotka usein johtavat luukatoon nivelimplanttien ympärillä [30]. Hiiren niveltulehdusmallissa ( ) hienot muovihiukkaset aiheuttivat vakavan tulehduksen ja luun eroosion. MOTS-c:n antamisen jälkeen luukato kuitenkin väheni merkittävästi ja paikallinen tulehdus laantui. Solutasolla MOTS-c muutti luun signalointia suojaavaan suuntaan lisäämällä osteoprotegerinin ja RANKL:n tasapainoa, mikä auttaa estämään liiallista luun hajoamista. Samaan aikaan MOTS-c esti tulehdussignaalien välittämistä luun immuunisoluissa vähentämällä NF-κB:n ja STAT1:n aktivoitumista. Tärkeää on, että kun oksidatiivista stressiä lisättiin keinotekoisesti tai AMPK- ja PGC-1α-signalointi estettiin, MOTS-c:n suojaavat vaikutukset hävisivät. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c vähentää hiukkasten aiheuttamaa luun tuhoutumista vaimentamalla tulehdusta ja palauttamalla terveiden luusolujen yhteydenpidon AMPK-riippuvaisen reitin kautta.

Vastaavasti Ming et al. (2016) tutkivat, voisiko MOTS-c ehkäistä estrogeenin puutteesta johtuvaa luumassan menetystä, joka on merkittävä tekijä postmenopausaalisen osteoporoosin taustalla [31]. Naarashiiriltä poistettiin munasarjat, minkä jälkeen niille annettiin päivittäisiä MOTS-c-injektioita annoksella 5 mg painokiloa kohti 12 viikon ajan. Tämän seurauksena luun tilavuus ja rakenne säilyivät, mikä osoitettiin luun arkkitehtuurin yksityiskohtaisella kuvantamisella. Solututkimuksissa MOTS-c vähensi voimakkaasti osteoklastien eli luun hajoamisesta vastaavien solujen muodostumista. Molekyylitasolla MOTS-c lisäsi AMPK:n aktivoitumista, joka on reitti, jonka tiedetään edistävän luun tasapainoa ja energian säätelyä. Kun AMPK estettiin, MOTS-c:n luustoa suojaava vaikutus hävisi osittain. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa hormoneihin liittyvältä luumassan menetykseltä vähentämällä luun resorptiota AMPK:n aktivaation kautta.

Lisäksi Sidorenko et al. (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c estää mekaanisen rasitusvapautuksen aiheuttaman lihaskadon, joka muistuttaa immobilisaatiota, pitkää vuodelepoa, ikääntymistä ja mikrogravitaatiota [32]. Urospuolisille rotille tehtiin seitsemän päivän takaraajahyllytys ja niille annettiin tämän ajanjakson aikana päivittäiset MOTS-c-injektiot. Odotetusti käsittelemättömillä eläimillä ilmeni voimakasta lihasväsymystä, hitaasti supistuvien lihassäikeiden häviämistä ja yleistä lihasten kutistumista. Sitä vastoin MOTS-c:llä hoidetut rotat säilyttivät lihasvoimansa ja väsyivät huomattavasti vähemmän. Lihasanalyysi vahvisti hitaasti supistuvien kuitujen säilymisen ja lihasatrofian vähenemisen. Molekyylitasolla MOTS-c säilytti keskeiset proteiinien rakentamiseen liittyvät signaalit, kuten Aktin ja GSK3β:n fosforylaation, ja säilytti proteiinien tuotantoon tarvittavan ribosomaalisen RNA:n määrän. Se myös esti lihasten surkastumisesta vastuussa olevia geenejä, kuten MuRF1:tä ja Atrogin-1:tä, ja säilytti mitokondrioiden muodostumisen ja AMPK:hon liittyvän signaloinnin merkkiaineet. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c säilyttää lihasten aineenvaihdunnan, rakenteen ja voiman passiivisuuden aikana, mikä tukee sen mahdollista roolia lihaskadon ehkäisemisessä immobilisaation ja passiivisuuden aikana.

Toisessa tutkimuksessa Yuan et al. (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta sydämen suorituskykyyn aerobisen harjoittelun aikana [33]. Aerobinen harjoittelu lisää luonnollisesti MOTS-c-tasoja, ja MOTS-c:n itsessään tiedetään parantavan fyysistä suorituskykyä. Siksi tutkijat testasivat, voisiko MOTS-c:n lisääminen harjoittelun aikana parantaa edelleen sydämen suorituskykyä. Rotille annettiin MOTS-c:tä aerobisen harjoittelun aikana, ja sydämen suorituskykyä mitattiin yksityiskohtaisella paine- ja tilavuusanalyysillä. Tuloksena MOTS-c:tä saaneilla rotilla sydänlihaksen mekaaninen tehokkuus parani, mikä tarkoittaa, että sydän muutti energian pumppaustyöksi tehokkaammin. Lisäksi systolinen toiminta parani, mikä viittaa voimakkaampiin sydämen supistuksiin. Myös diastolinen toiminta parani, joskin vähäisemmässä määrin. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c tehostaa aerobisen harjoittelun hyötyjä sydämelle ja saattaa toimia kuntoon liittyvänä mitokondriosignaalina, joka parantaa harjoittelun aiheuttamaa sydämen sopeutumista.

Erillisessä tutkimuksessa Che et al. (2019) tutkivat, parantaako MOTS-c luun terveyttä lisäämällä kollageenin tuotantoa luuta muodostavissa soluissa [34]. Koska tyypin I kollageeni on luun tärkein rakenneproteiini, sen tuotanto on ratkaisevan tärkeää luun lujuuden kannalta. Ihmisen osteoblastisoluja käsiteltiin MOTS-c:llä eri annoksilla ja eri aikoina. MOTS-c lisäsi solujen elinkelpoisuutta aika- ja annosriippuvaisesti, ja voimakkaimmat vaikutukset havaittiin pitoisuudella 1,0 μM 24 tunnin jälkeen ja 0,5 μM 48 tunnin jälkeen. Lisäksi MOTS-c lisäsi tyypin I kollageenigeenien ja -proteiinien, mukaan lukien COL1A1 ja COL1A2, ilmentymistä. Signaalien tasolla MOTS-c aktivoi TGF-β/SMAD-reitin, joka kontrolloi luun muodostumista. Kun reitin keskeisiä komponentteja estettiin, MOTS-c:n kollageenin tuotantoa lisäävä vaikutus heikkeni. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c tehostaa luun matriisin muodostumista aktivoimalla keskeisen luunrakennusreitin, mikä vahvistaa sen mahdollisen roolin osteoporoosin hoidossa.

Domin et al. (2023) tutkivat puolestaan, ovatko MOTS-c:n veripitoisuudet yhteydessä fyysiseen suorituskykyyn terveillä aikuisilla [35]. Osallistujat suorittivat hyppytestejä lihasvoiman ja -voiman mittaamiseksi sekä harjoitustestin aerobisen kapasiteetin arvioimiseksi. Korkeammat MOTS-c-pitoisuudet levossa olivat selvästi yhteydessä suurempaan lihasvoimaan, suurempaan hyppytehoon ja suurempaan lihasmassaan erityisesti alavartalossa. MOTS-c-tasoilla ei kuitenkaan ollut yhteyttä maksimaaliseen hapenottokykyyn, joka on kestävyyskyvyn mittari. Nämä tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c on läheisemmässä yhteydessä lihasvoimaan ja -voimaan kuin aerobiseen kapasiteettiin. Näin ollen MOTS-c voi toimia pikemminkin lihasvoiman kuin yleisen kestävyyskyvyn biomarkkerina.

Toisessa tutkimuksessa Hu ja Chen (2018) tutkivat, edistääkö MOTS-c luunmuodostusta lisäämällä luuytimen kantasolujen erilaistumista luun muodostaviksi soluiksi [36]. MOTS- u-c:n antamisen jälkeen kantasoluissa ilmeni suurempaa mineraalien kertymistä, mikä vahvisti vahvemman luunmuodostusaktiivisuuden. Tämä vahvistettiin lisääntyneellä kalsiumkerrostumien ja emäksisen fosfataasin värjäytymisellä, jotka ovat luunmuodostuksen merkkiaineita. Lisäksi MOTS-u-c lisäsi keskeisten luuhun liittyvien geenien, kuten Runx2:n, osteokalsiinin ja ALP:n, ilmentymistä. Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi TGF-β/Smad-signalointireitin. Kun TGF-β1 vaiennettiin, MOTS-c:n luunmuodostusta edistävä vaikutus hävisi suurelta osin. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c edistää luun uudistumista ohjaamalla kantasoluja luunmuodostuksen reitteihin, mikä korostaa sen mahdollisuuksia osteoporoosin hoidossa ja luun korjausstrategioissa.

MOTS-c keinona suojella keuhkoja hapettumis- ja tulehdusvaurioilta.

Tutkimukset ovat myös osoittaneet MOTS-c:n uudenlaisen roolin keskeisenä suojaavana signaalina keuhkovaurioissa, jotka johtuvat iskemiasta ja reperfuusiosta, tulehduksesta, infektiosta, leikkauksesta ja säteilyaltistuksesta. Kokeellisissa malleissa ja kliinisissä havainnoissa MOTS-c säilyttää johdonmukaisesti keuhkoesteen eheyden, vähentää oksidatiivista stressiä ja rajoittaa tulehduksesta ja ferroptoosista johtuvaa solukuolemaa. Keskeistä on MOTS-c:n kyky translokaantua solun ytimeen tai aktivoida sytoprotektiivisia signaaliverkostoja, mikä johtaa antioksidanttisten ja energiaa palauttavien reittien merkittävään induktioon. Tärkeää on, että MOTS-c:n pitoisuudet verenkierrossa heijastavat tarkasti keuhkovaurion riskiä ja toipumista, mikä korostaa sen potentiaalia sekä terapeuttisena välittäjänä että varhaisena biomarkkerina.

Li ja muut (2025) tutkivat, miten MOTS-c suojaa keuhkoja iskemian ja reperfuusion aiheuttamalta vammalta, joka on vakava tila, joka voi johtaa akuuttiin hengitysvajaukseen sydän- ja keuhkoleikkauksen jälkeen [37]. Rotta-malleissa ja solukokeissa keuhkovaurio aiheutti vakavaa oksidatiivista stressiä ja keuhkoesteen vaurioita. Endoteelisolut kuitenkin lisäsivät omia MOTS-c-tasojaan, mikä liittyi kudoksen rakenteen paranemiseen. Hypoksisessa stressissä ja sitä seuraavassa reoksigenisaatiossa MOTS-c tunkeutui solun tumaan reitin kautta, johon liittyy sytoskelettiproteiini MYH9. Tämä prosessi riippui oksidatiivisen stressin aiheuttamasta signaloinnista ja mahdollisti MOTS-c:n sitoutumisen solun tuman DNA:n alueisiin, jotka kontrolloivat antioksidanttigeenejä. Tämän seurauksena keskeiset suojageenit, kuten HMOX1 ja NQO1, aktivoituivat, mikä lisäsi keuhkojen antioksidanttikapasiteettia ja vähensi vaurioita. MOTS-c:n ulkoisen annostelun jälkeen keuhkotulehdus ja oksidatiiviset vauriot vähenivät, esteen toiminta säilyi ja eloonjääminen parani. Kardiopulmonaalisen ohitusleikkauksen läpikäyneillä potilailla MOTS-c:n veripitoisuuden nousu 24 tunnin kuluttua ennusti vahvasti akuutin hengitysvajauksen riskin pienenemistä, mikä oli parempi kuin tavanomaiset merkkiaineet. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa keuhkoja kulkeutumalla soluytimeen ja tehostamalla antioksidanttista puolustusta, ja se voi toimia varhaisena kliinisenä biomarkkerina keuhkovaurioriskille.

Samoin Zhang et al. (2025) tutkivat, suojaako MOTS-c hengitysteiden limakalvoa allergisessa astmassa, jolle on ominaista krooninen tulehdus ja heikentynyt esteen toiminta [38]. Astmapotilailla MOTS-c:n pitoisuudet veressä olivat alhaisemmat kuin terveillä koehenkilöillä. Hiirimalleissa, jotka altistuivat kotipölypunkkien allergeeneille, MOTS-c-hoito vähensi keuhkotulehdusta, oksidatiivista stressiä ja kudosvaurioita. Tärkeää on, että MOTS-c palautti hengitysteiden soluja koossa pitäviä tiukkoja liitosproteiineja ja paransi mitokondrioiden terveyttä. Keuhkoputkien epiteelisoluissa, joita hoidettiin MOTS-c:llä 10 μM:n annoksella, solukuolema ja oksidatiiviset vauriot vähenivät merkittävästi. Nämä suojavaikutukset hävisivät kuitenkin eläimillä, joilta puuttui Nrf2, joka on antioksidanttien pääsäätelijä. Tämä vahvisti, että MOTS-c edellyttää Nrf2:n aktivoitumista hengitysteiden esteen eheyden ylläpitämiseksi. Kaiken kaikkiaan tutkimus osoittaa, että MOTS-c suojaa hengitysteitä tehostamalla antioksidanttista puolustusta, estämällä solukuolemaa ja ylläpitämällä mitokondrioiden ja epiteelin toimintaa allergisessa astmassa.

Toisessa asiaan liittyvässä tutkimuksessa Wang et al. (2025) tutkivat, onko MOTS-c verenkierrossa oleva tekijä, joka on vastuussa iskeemisen etäkuntoutuksen suojaavasta vaikutuksesta, menettelyn, jonka tiedetään rajoittavan elinvaurioita verenkierron keskeytyksen jälkeen [39]. Keuhkonsiirtopotilailla MOTS-c-pitoisuudet laskivat jyrkästi iskemia-reperfuusiovaurion jälkeen. Leikkausta edeltävän esivalmistelun jälkeen MOTS-c-tasot verenkierrossa kuitenkin nousivat ja keuhkovaurio väheni. Samanlaisia tuloksia havaittiin hiirimalleissa, joissa MOTS-c:n esivalmistelu tai suora injektio vähensi tulehdusta, verisuonten vuotoa ja keuhkovauriota. Tärkeää on, että pelkkä MOTS-c:n antaminen toisti esivalmistelun suojaavat vaikutukset. Mekanistiset tutkimukset osoittivat, että MOTS-c suojasi endoteelin esteen toimintaa lisäämällä Nrf2-tasoja. Kun Nrf2 estettiin tai poistettiin geneettisesti, MOTS-c:n toiminta lakkasi. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c on keskeinen verestä välittyvä signaali, joka jäljittelee esivalmistelua ja suojaa keuhkoja ylläpitämällä endoteelin vakautta Nrf2:n aktivaation avulla.

Lisäksi Yin et al. (2020) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata bakteerimyrkkyjen aiheuttamalta akuutilta keuhkovauriolta [40]. Hiiret saivat MOTS-c:tä annoksena 5 mg painokiloa kohti injektiona kahdesti päivässä kuuden päivän ajan ennen toksiinialtistusta. Esihoito vähensi painonlaskua, keuhkoödeemaa ja tulehdusta aiheuttavien immuunisolujen infiltraatiota. MOTS-c vähensi myös haitallisia tulehdussignaaleja, kuten TNF-α:ta, IL-1β:tä ja IL-6:ta, ja lisäsi samalla suojaavia tekijöitä, kuten IL-10:tä ja antioksidanttisia entsyymejä. Signaalien tasolla MOTS-c aktivoi AMPK:ta ja SIRT1:tä, jotka liittyvät energiatasapainoon ja stressinsietokykyyn. Samalla se esti MAPK-, NF-κB- ja STAT3-reittejä, jotka aiheuttavat tulehdusta ja kudosvaurioita. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa keuhkoja vakavilta tulehdusvaurioilta palauttamalla aineenvaihdunnan tasapainon, vähentämällä oksidatiivista stressiä ja rauhoittamalla liiallista immuunivastetta.

Lisäksi Shen et al. (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata keuhkoja kehon ulkopuolisen verenkierron aiheuttamilta vaurioilta, jotka ovat yleinen komplikaatio sydänleikkauksen jälkeen [41]. Kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 107 potilasta, niillä, joilla oli akuutti keuhkovaurio, MOTS-c:n pitoisuudet veressä olivat huomattavasti alhaisemmat. Tämä viittaa siihen, että alhaiset MOTS-c-pitoisuudet lisäävät alttiutta keuhkovaurioille. Tutkijat käyttivät tämän syiden selvittämiseksi eläin- ja solumalleja, joissa iskemian ja reperfuusion aiheuttama keuhkovaurio on todettu eläimillä. MOTS-c:n antaminen ennen vammaa vähensi selvästi keuhkokudosvaurioita, tulehdusta ja oksidatiivista stressiä. Mekanistisesti MOTS-c palautti keuhkojen verisuonisolujen normaalin energiankulutuksen stimuloimalla glykolyysiä, prosessia, jossa sokeri muutetaan käyttökelpoiseksi energiaksi. Tämä tapahtui aktivoimalla AMPK-HIF-1α-PFKFB3-reittiä, joka säilytti ATP-tasot ja vähensi haitallista lipidien hapettumista. Tämän seurauksena raudan aiheuttaman solukuoleman muoto, jota kutsutaan ferroptoosiksi, estyi voimakkaasti. Tärkeää on, että PFKFB3:n estäminen poisti nämä hyödyt, mikä vahvistaa, että glykolyysin palauttaminen on olennaista MOTS-c-suojan kannalta. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa keuhkoja sydänleikkauksen jälkeen palauttamalla energiatasapainon ja estämällä ferroptoottisia vaurioita.

Vastaavasti Lu et al. (2023) tutkivat, voisiko MOTS-c ehkäistä sydänlihasiskemian ja -reperfuusion aiheuttamia keuhkovaurioita, joita esiintyy usein sydänleikkauksen aikana [42]. Potilailla alhaisemmat MOTS-c-pitoisuudet leikkauksen jälkeen olivat yhteydessä korkeampaan oksidatiiviseen stressiin. Rotilla iskemia ja reperfuusio aiheuttivat vakavia keuhkovaurioita ja voimakkaan ferroptoosin aktivoitumisen. Sen jälkeen, kun MOTS-c:tä oli aluksi annettu eläimille, keuhkovaurio kuitenkin väheni merkittävästi. Kudoksen rakenne parani, oksidatiivinen stressi väheni ja ferroptoosiin liittyvät geenit estyivät. Keuhkojen epiteelisoluissa, jotka altistettiin hypoksialle ja reoksigeneraatiolle, MOTS-c esti suoraan ferroptoosista johtuvan solukuoleman. Nämä suojavaikutukset edellyttivät PPARγ-reitin aktivoitumista. Kun PPARγ-signalointi estettiin, MOTS-c:n toiminta lakkasi. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa keuhkoja sydäniskemian jälkeen estämällä ferroptoosia PPARγ:n aktivaation kautta.

Toisessa akuutin keuhkovaurion mallissa Wen ja muut (2024) tutkivat keuhkoverisuoniesteen läpäisevien bakteeripeptidien aiheuttamia vaurioita [43]. Altistuminen bakteerien fMLP-signaalille aiheutti vakavan tulehduksen, oksidatiivisen stressin, ferroptoosin ja tiukkojen endoteeliliitosten hajoamisen. Nämä vauriot olivat riippuvaisia FPR2-reseptorin aktivoitumisesta ja Nrf2- ja MAPK-signaloinnin säätelyhäiriöstä. MOTS-c:n antamisen jälkeen nämä haitalliset vaikutukset kumoutuivat merkittävästi. Sekä rotan että ihmisen keuhkojen endoteelisoluissa MOTS-c vähensi ferroptoosia, vähensi tulehdussignaalien välittämistä ja palautti nestevuotoa estävät suojaproteiinit. Tämän seurauksena verisuonten eheys säilyi ja keuhkovauriot vähenivät. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c on tehokas suoja-aine infektioon liittyviltä keuhkovaurioilta, jotka johtuvat ferroptoosista ja barrierin pettämisestä.

Lisäksi Zhang et al. (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata säteilykeuhkotulehdukselta, joka on rintakehän sädehoidon vakava komplikaatio [44]. Hiiret saivat keuhkoihin suuren säteilyannoksen, minkä jälkeen niitä hoidettiin päivittäisillä MOTS-c-injektioilla kahden viikon ajan. Säteily aiheutti vakavan keuhkotulehduksen, oksidatiivista stressiä, mitokondriovaurioita ja epiteelisolujen kuolemaa. MOTS-c-hoito vähensi kuitenkin merkittävästi kudosvaurioita ja tulehdusinfiltraatiota. Keuhkosolujen mitokondriot säilyivät ehjinä ja solukuolema väheni. Solututkimuksissa MOTS-c suojasi suoraan keuhkoepiteelisoluja säteilyn aiheuttamalta oksidatiiviselta stressiltä ja mitokondrioiden toimintahäiriöiltä. Mekanistisesti MOTS-c aktivoi Nrf2:n ja edisti sen siirtymistä solun ytimeen, mikä tehosti antioksidanttisuojaa. Nrf2:n puuttuessa MOTS-c ei enää antanut suojaa. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa keuhkoja säteilyvaurioilta ylläpitämällä mitokondrioiden terveyttä ja aktivoimalla Nrf2-riippuvaisia antioksidanttisia reittejä.

MOTS-c kivun modulaatiossa ja tulehduksen hallinnassa

Useissa tutkimuksissa on havaittu, että MOTS-c toimii voimakkaana kivun ja tulehduksen säätelijänä syövän, neuropaattisten ja tulehdussairauksien malleissa. Vähentynyt endogeenisen MOTS-c:n määrä on johdonmukaisesti yhteydessä lisääntyneeseen kipuherkkyyteen, kun taas peptidin lisääminen lievittää kipua merkittävästi ilman opioidien kaltaisia sivuvaikutuksia. Mekanistisesti MOTS-c toimii AMPK-riippuvaisten reittien kautta palauttamalla mitokondrioiden toiminnan, estämällä immuunisolujen liiallista aktivoitumista ja vähentämällä tulehdussignaalien välittämistä sekä keskus- että perifeerisissä kudoksissa. Samalla MOTS-c suojaa haavoittuvia soluja tehostamalla antioksidanttisuojaa ja vähentämällä stressin aiheuttamia vaurioita.

Yang ja muut (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c vähentää syövän aiheuttamaa luukipua, joka on luun etäpesäkkeiden aiheuttamaa vakavaa ja pysyvää kipua [45]. Hiirillä, joilla oli syövän aiheuttamaa luukipua, MOTS-c:n luonnolliset tasot olivat merkittävästi normaalia alhaisemmat. Kun MOTS-c:tä injisoitiin, kipuoireet, kuten kosketusherkkyys, vähenivät selvästi. Kun AMPK:ta estettiin, kipua lievittävät vaikutukset kuitenkin hävisivät, mikä osoittaa, että AMPK:n aktivoituminen on välttämätöntä. Lisäanalyysi osoitti kaksoisvaikutuksen. Selkäytimessä MOTS-c palautti mitokondrioiden uusiutumisen, vähensi kipua aiheuttavien immuunisolujen eli mikroglian aktivoitumista ja vähensi hermosoluja herkistäviä tulehdussignaaleja. Samaan aikaan luustoympäristössä MOTS-c vähensi luun tuhoutumista säätelemällä luun resorboituvia soluja ja rauhoittamalla paikallista immuunitoimintaa. Tärkeää on, että pitkäaikainen hoito ei vahingoittanut maksaa, munuaisia, sydäntä tai rasva-arvoja. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c vähentää syöpään liittyvää luukipua parantamalla mitokondrioiden terveyttä ja estämällä tulehdusta AMPK-signaalin välityksellä.

Samankaltaisessa kipumallissa Jiang et al. (2023) tutkivat, voisiko MOTS-c lievittää hermovaurion aiheuttamaa neuropaattista kipua [46]. Hermovaurioituneilla hiirillä MOTS-c:n pitoisuudet olivat vähentyneet sekä veressä että selkäydinkudoksessa. Kun MOTS-c:tä annosteltiin suoraan selkäytimeen, kipuherkkyys väheni selvästi annoksesta riippuvaisella tavalla. AMPK:n estäjä esti nämä vaikutukset, mutta opioidisalpaajat eivät vaikuttaneet niihin, mikä osoittaa, että MOTS-c ei toimi opioidianalgeettina. Mekanistisesti MOTS-c aktivoi AMPK:ta selkäytimessä, vähensi mikroglian aktivaatiota ja vähensi tulehdussytokiineja. Lisäksi se suojasi suoraan neuroneja vähentämällä oksidatiivisia vaurioita ja vähentämällä c-Fos:n ilmentymistä, joka on kipuun liittyvän neuronaalisen aktivaation merkkiaine. Morfiiniin verrattuna MOTS-c aiheutti vähemmän sivuvaikutuksia eikä siinä ilmennyt merkkejä sietokyvystä. Nämä tulokset osoittavat MOTS-c:n olevan ei-opioidinen, AMPK-riippuvainen hoito krooniseen neuropaattiseen kipuun.

Kivun lisäksi Jiang ja muut (2023) tutkivat MOTS-c:tä myös tulehduksellisessa suolistosairaudessa koliitin mallin avulla [47]. MOTS-c-injektio vähensi merkittävästi laihtumista, ripulia, paksusuolen lyhenemistä ja kudosvaurioita. Se alensi tulehdussytokiinitasoja, vähensi immuunisolujen infiltraatiota ja esti suolen limakalvon liiallista solukuolemaa. Näihin vaikutuksiin sisältyi AMPK:hon ja stressiaktivoituneisiin kinaaseihin liittyvän tulehdussignaalin estäminen. MOTS-c:n oraalinen anto yksinään oli kuitenkin tehotonta huonon stabiilisuuden vuoksi. Tämän ongelman ratkaisemiseksi tutkijat kehittivät suun kautta vaikuttavan MOTS-c:n analogin, joka imeytyy paremmin. Tämä muunnettu peptidi lievitti merkittävästi koliitin oireita suun kautta annostelun jälkeen. Nämä tulokset korostavat sekä MOTS-c:n tulehdusta ehkäisevää potentiaalia että antostrategioiden merkitystä peptidihoidoissa.

Lisäksi Shen et al. (2022) keskittyivät sydänlihassoluihin, jotka altistuivat hapettumis- ja tulehdusstressille [48]. Kun solut vaurioituivat vetyperoksidin vaikutuksesta, MOTS-c:n esikäsittely palautti solujen eloonjäämisen, vähensi haitallisia oksidatiivisia molekyylejä ja alensi tulehdussytokiinitasoja. MOTS-c aktivoi uudelleen Nrf2-antioksidanttijärjestelmän ja esti samalla NF-κB-signalointia, joka on tärkein tulehduksen aiheuttaja. Kun Nrf2 hiljennettiin tai NF-κB indusoitiin, MOTS-c menetti suurimman osan suojavaikutuksestaan. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa sydänsoluja tehostamalla sisäisiä antioksidanttisia puolustusmekanismeja ja vähentämällä samalla tulehdusta.

Toisessa tutkimuksessa Wang et al (2024) tutkivat edelleen, voisiko MOTS-c vähentää tulehduskipua sekä keskus- että perifeeristen vaikutusten kautta [49]. Useissa kipumalleissa MOTS-c vähensi voimakkaasti kipukäyttäytymistä. Kun sitä annettiin sentraalisesti, se vähensi tulehdussytokiinitasoja selkäytimessä, esti glia-aktivaatiota ja vähensi kipua prosessoivien neuronien liiallista herätettävyyttä. Paikallisesti annosteltuna se vähensi tulehdusta perifeerisissä kudoksissa ja esti kipusignaaleja välittäviä hermopäätteitä. Tämä kaksoisvaikutus osoittaa, että MOTS-c keskeyttää kipusignaalien välittämisen useilla tasoilla, vaurioituneesta kudoksesta selkäytimen prosessointikeskuksiin.

Lisäksi Yin et al. (2020) arvioivat MOTS-c:tä tulehduskipumallissa formaliini-injektion avulla [50]. MOTS-c vähensi kipuoireita selvästi annosriippuvaisesti, ja sen vaikutus oli voimakas annoksella 50 mg/kg. AMPK:n estäminen johti tämän hyödyllisen vaikutuksen häviämiseen, mikä vahvistaa reitin riippuvuuden. MOTS-c muutti myös immuunisignaalien välitystä kohti tulehdusta ehkäisevää profiilia ja vähensi kipuun liittyvien reittien aktivoitumista selkäytimessä. Yhdessä nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c vähentää tulehduskipua AMPK:n aktivoinnin ja stressiin liittyvien signaalikaskadien estämisen kautta.

MOTS-c:n neuroprotektiiviset vaikutukset oksidatiiviseen stressiin, neuroinflammaatioon ja kognitiiviseen heikentymiseen.

Tutkimukset ovat osoittaneet, että MOTS-c suojaa aivoja hapettumisvaurioilta, tulehdukselta ja toiminnan heikkenemiseltä useissa neurologisen stressin malleissa. Kokeellisissa olosuhteissa MOTS-c säilyttää mitokondrioiden eheyden, aktivoi antioksidanttisia puolustusjärjestelmiä ja rajoittaa herkkien hermosolupopulaatioiden, kuten dopamiinia tuottavien solujen, vaurioita. Samanaikaisesti MOTS-c parantaa kognitiivista suorituskykyä estämällä neuroinflammaatiota ja palauttamalla muistin ja oppimisen kannalta olennaiset energian tunnistamisreitit. Tärkeää on, että MOTS-c ylläpitää myös veri-aivoesteen eheyttä vakavan systeemisen tulehduksen aikana, mikä ehkäisee sekundaarisia aivovaurioita.

Xiao et al. (2023) tutkivat, voiko MOTS-c suojella dopamiinia tuottavia aivosoluja myrkyllisiltä vaurioilta, mikä on keskeinen ongelma Parkinsonin taudissa [51]. Solu- ja eläinmalleissa, jotka altistuivat rotenonille, mitokondrioita vaurioittavalle toksiinille, MOTS-c:n tasot häiriintyivät ja peptidi siirtyi mitokondrioista solun ytimeen. Ytimessä MOTS-c oli suorassa vuorovaikutuksessa Nrf2:n, tärkeän antioksidanttikytkimen, kanssa. Tämä vuorovaikutus aktivoi suojaavia geenejä, kuten HO-1 ja NQO1, jotka auttavat neutraloimaan haitallista hapetusstressiä. Kun MOTS-c:tä annettiin ennen toksiinille altistumista, aivosoluissa mitokondrioiden toiminta parani ja hapettumisvaurioita esiintyi vähemmän. Rotilla MOTS-c säilytti dopamiiniin liittyvät merkkiaineet aivoissa ja palautti antioksidanttisignaalin, jonka rotenoni oli tukahduttanut. Samalla Nrf2:ta estävän proteiinin Keap1:n pitoisuus pieneni. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c parantaa suoraan antioksidanttisuojaa ja suojaa dopamiinineuroneja vakauttamalla mitokondrioiden terveyttä.

Lisäksi Jiang ja muut (2021) tutkivat edelleen, miten MOTS-c vaikuttaa oppimiseen ja muistiin erityisesti tulehduksen tai amyloidiin liittyvän aivostressin aikana [52]. Kun natiivia MOTS-c:tä annosteltiin suoraan aivoihin ( ), muisti parani sekä esineiden tunnistus- että avaruudellisissa tehtävissä. MOTS-c kumosi myös amyloidi-β:n ja bakteeritulehduksen aiheuttamat muistivajeet. Nämä hyödyt hävisivät, kun AMPK estettiin, mikä vahvistaa, että AMPK:n aktivointi on välttämätöntä. Hippokampuksessa MOTS-c lisäsi AMPK-signaalia ja vähensi samalla aivotulehduksesta vastaavien immuunisolujen, astrosyyttien ja mikroglian, aktivoitumista. Tämän seurauksena tulehdussytokiinitasot laskivat. Koska natiivi MOTS-c ei pääse helposti aivoihin systeemisen annostelun jälkeen, tutkijat kehittivät soluihin tunkeutuvan analogin. Tämä modifioitu peptidi pääsi aivoihin intranasaalisen tai laskimonsisäisen annostelun jälkeen ja aiheutti merkittäviä parannuksia muistissa vähentäen samalla neuroinflammaatiota. Nämä tulokset viittaavat siihen, että MOTS-c ja erityisesti sen aivoihin tunkeutuva analogi ovat lupaava lähestymistapa tulehdukseen tai amyloidistressiin liittyvän muistisairauden hoitoon.

Lisäksi Bai et al. (2025) tutkivat, voiko MOTS-c suojata aivoja sepsiksen aikana, joka on hengenvaarallinen tila, joka usein aiheuttaa aivovaurioita rikkomalla veri-aivoesteen [53]. Bakteerimyrkyille altistuneille hiirille annettiin MOTS-c:tä annoksena 20 mg/kg neljä tuntia ennen vaurioita. Hoito paransi merkittävästi eloonjäämistä ja vähensi neurologista haittaa. Aivokudoksessa havaittiin vähemmän rakenteellisia vaurioita ja alhaisempia tulehdussytokiinien pitoisuuksia. Tärkeää on, että MOTS-c säilytti veri-aivoesteen, mikä näkyi vähentyneenä vuotona, vähäisempänä aivojen turvotuksena ja esteen muodostavien proteiinien voimakkaampana ilmentymisenä. Myös terveiden verisuonten ja tukisolujen merkkiaineet palautuivat. Samanaikaisesti astrosyyttien ja mikroglian aktivoituminen estyi, kun taas hermosolujen selviytymistä edistävät suojaavat kasvutekijät lisääntyivät. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa aivoja sepsiksen yhteydessä lievittämällä tulehdusta, vahvistamalla veri-aivoestettä ja edistämällä neurologista uudistumista.

Kuva 3. MOTS-c:n rooli kivun havaitsemisessa ja suojautumisessa (eläinkokeiden perusteella).

MOTS-c:n suojaava ja syövänvastainen rooli aineenvaihdunnassa, virusstressissä ja hypoksiassa.

Monissa tieteellisissä tutkimuksissa kuvataan MOTS-c:n monitahoisia vaikutuksia maksasairauksiin, mukaan lukien aineenvaihduntasairaudet, virusinfektiot ja syöpään liittyvä stressi. Metabolisissa maksasairauksissa MOTS-c palauttaa mitokondrioiden toiminnan, vähentää tulehdusta ja fibroosia ja suojaa hepatosyyttejä ohjelmoidulta solukuolemalta stabiloimalla keskeisiä selviytymisproteiineja. Samalla MOTS-c torjuu hypoksian aiheuttamia resistenssimekanismeja maksasyövässä aktivoimalla uudelleen apoptoosireittejä ja vähentämällä kasvaimen kasvua. Kliiniset ja kokeelliset todisteet tukevat myös MOTS-c:n merkitystä biomarkkerina ja viruslääkkeiden välittäjänä kroonisessa B-hepatiitissa.

Lu ja muut (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c hidastaa tai kääntää päinvastaiseksi ei-alkoholista steatohepatiittia, joka on etenevä steatohepatiittitauti, joka johtuu mitokondrioiden vaurioitumisesta, tulehduksesta, solukuolemasta ja arpeutumisesta [54]. Hiirillä, joita ruokittiin NASH:ta indusoivalla ruokavaliolla, sekä ennaltaehkäisevät että terapeuttiset MOTS-c-hoidot vähensivät merkittävästi maksan rasvan kertymistä, tulehdusta, solukuolemaa ja fibroosia. Yksityiskohtaiset aineenvaihduntatutkimukset osoittivat, että MOTS-c palautti mitokondrioiden energiantuotannon ja korjasi NASH:n aiheuttamat aineenvaihduntahäiriöt. Keskeinen havainto oli, että MOTS-c sitoutui suoraan Bcl-2:een, proteiiniin, joka suojaa soluja kuolemalta. Stabiloimalla Bcl-2:ta ja estämällä sen hajoamisen MOTS-c suojasi maksasoluja mitokondriaaliselta stressiltä ja apoptoosilta. Kun Bcl-2 estettiin tai vaiennettiin, MOTS-c:n hyödyt hävisivät suurelta osin. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c hidastaa NASH:n etenemistä stabiloimalla Bcl-2:ta, palauttamalla mitokondrioiden toimintaa ja vähentämällä tulehdusta ja fibroosia.

Aiheeseen liittyvässä syöpätutkimuksessa Shen et al. (2025) tutkivat, voisiko MOTS-c voittaa resistenssin ohjelmoitua solukuolemaa vastaan maksasyövässä alhaisissa happiolosuhteissa [55]. Hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavilla potilailla MOTS-c:n pitoisuudet veressä olivat alhaisemmat kuin terveillä koehenkilöillä. Hypoksisissa olosuhteissa viljellyissä syöpäsoluissa keskeiset kuolemansignaalit tukahdutettiin, mikä teki soluista vastustuskykyisiä TRAIL:n aiheuttamalle tappamiselle. MOTS-c-hoito kumosi tämän resistenssin aktivoimalla AMPK:ta, mikä palautti MEF2A:n aktiivisuuden, transkriptiotekijän, joka kytkee päälle kuoleman reseptorit DR4 ja DR5. Tämän seurauksena kasvainsolut saivat takaisin herkkyyden TRAIL:lle ja osoittivat korkeampaa apoptoosinopeutta. MOTS-c vähensi myös hypoksian aiheuttamaa kasvainten kasvua hiirillä, joilla oli kasvaimia. Nämä havainnot osoittavat, että MOTS-c palauttaa kasvainsolujen herkkyyden hoidolle aktivoimalla uudelleen keskeisen apoptoosireitin, jonka hypoksia tukahduttaa.

Lisäksi Lin et al. (2024) tutkivat MOTS-c:tä hepatiitti B -virusinfektiossa keskittyen sekä diagnostiseen arvoon että antiviraaliseen aktiivisuuteen [56]. Suuressa potilasryhmässä MOTS-c-pitoisuudet olivat merkittävästi alhaisemmat infektoituneilla potilailla ja korreloivat voimakkaasti käänteisesti virustitterin kanssa. Biomarkkerina MOTS-c osoitti suurta tarkkuutta kroonisen B-hepatiitin erottamisessa terveistä kontrolleista ja immunologisesti aktiivisten ja inaktiivisten tautitilojen erottamisessa. Kokeellisissa malleissa MOTS-c vähensi viruksen replikaatiota 50-70% ja paransi samalla maksan toimintaa ilman havaittavaa toksisuutta. Mekanistisesti MOTS-c lisäsi mitokondrioiden biogeneesiä ja aktivoi MAVS-riippuvaista antiviraalista signalointia. Keskeinen havainto oli, että MOTS-c sääteli MYH9-aktiinin ohjaamaa mitokondrioiden uudelleenmuotoilua, mikä auttoi ylläpitämään mitokondrioiden terveyttä ja edisti antiviraalista puolustusta. Näiden tulosten perusteella MOTS-c on lupaava biomarkkeri ja mahdollinen terapeuttinen aine kroonisen B-hepatiitin hoidossa.

MOTS-c:n systeemiset säätelytoiminnot immuniteetissa, hormonitoiminnan valvonnassa, ikääntymisessä ja kudosten suojelussa.

Muissa tutkimuksissa tutkijat ovat korostaneet MOTS-c:n laajoja systeemisiä vaikutuksia ja sen roolia immuunipuolustuksessa, neuroendokriinisessä kontrollissa, kudossuojassa, ikääntymisessä ja kasvainten tukahduttamisessa. Erilaisissa sairaus- ja stressimalleissa MOTS-c parantaa isännän immuniteettia tasapainottamalla immuunivastetta, säilyttämällä mitokondrioiden eheyden ja vakauttamalla geneettisiä ohjelmia, jotka ovat välttämättömiä kudosten selviytymiselle ja uudistumiselle. MOTS-c:n keskus- ja perifeeriset vaikutukset koordinoivat energiankulutusta, hormonaalista signalointia, lisääntymistoimintaa ja kehityssuojaa fysiologisissa ja patologisissa stressitilanteissa. Samalla MOTS-c vähentää degeneratiivisia muutoksia ikääntyvissä kudoksissa ja estää kasvainten kasvua kohdennettujen molekulaaristen vuorovaikutusten avulla.

Aikaisemmassa Zhai ym. tutkimuksessa (2017) tutkittiin, voisiko MOTS-c parantaa vakavien bakteeri-infektioiden lopputulosta [57]. Hiirillä, jotka infektoitiin lääkkeille resistentillä Staphylococcus aureus MOTS-c-hoito lisäsi merkittävästi elossaoloaikaa ja vähensi bakteeritaakkaa. Suojaukseen liittyi haitallisten tulehdussytokiinien alhaisempi määrä ja tulehdusta ehkäisevän sytokiinin IL-10 korkeampi määrä. MOTS-c paransi myös makrofagien tappokykyä, mikä paransi elimistön kykyä torjua infektioita. Signaalien tasolla MOTS-c esti MAPK-aktivoitumista, joka aiheuttaa liiallista tulehdusta, ja lisäsi samalla AhR:n ja STAT3:n aktiivisuutta, jotka auttavat palauttamaan immuunijärjestelmän tasapainon. Kaiken kaikkiaan nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c parantaa eloonjäämistä vakavissa infektioissa tehostamalla immuunitoimintaa ja estämällä samalla haitallista tulehdusta.

Lisäksi Bahar et al. (2023) tutkivat, miten MOTS-c vaikuttaa keskushermoston kautta energiatasapainon ja kilpirauhasen toiminnan säätelyyn [58]. Urosrotille ruiskutettiin MOTS-c:tä aivokammioihin pitoisuutena 10 μM tai 100 μM. Hoidon jälkeen ruoan saanti lisääntyi, mutta ruumiinpaino ei muuttunut, mikä viittaa kompensoivaan energiankulutuksen lisääntymiseen. MOTS-c alensi merkittävästi veren TSH-, T3- ja T4-pitoisuuksia, mikä viittaa hypotalamus-aivolisäke-kilpirauhasakselin estämiseen. Hormonitasojen alenemisesta huolimatta MOTS-c lisäsi UCP1:n ilmentymistä rasvakudoksessa ja UCP3:n ilmentymistä luustolihaksessa. Nämä proteiinit edistävät mitokondrioiden lämmöntuotantoa ja energian haihtumista. Tulokset osoittavat, että keskitetysti annettu MOTS-c vähentää kilpirauhashormonisignaalia ja lisää samalla perifeeristä mitokondrioiden termogeenistä aktiivisuutta, mikä korostaa sen roolia energia-aineenvaihdunnan keskeisenä säätelijänä.

Lisäksi Waldmann et al. (2023) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata karvasoluja gentamysiinin aiheuttamilta vaurioilta, jotka ovat merkittävä pysyvän kuulonmenetyksen syy [59]. Tutkimuksessa käytettiin Cortin elimen eksplantaatteja ja osoitettiin, että eksogeeninen MOTS-c suojasi merkittävästi karvasoluja kuolemalta gentamisiinialtistuksen jälkeen. Mekanistisesti MOTS-c lisäsi AMPKα:n fosforylaatiota, joka on keskeinen energian aistimisen ja stressinsietokyvyn reitti. Tämä mekanismi poikkesi humaniinin vaikutuksesta, joka vaikutti AKT-signalisaation kautta. Hiilisolujen eheyden säilyminen osoittaa, että MOTS-c parantaa solujen vastustuskykyä ototoksista stressiä vastaan. Nämä havainnot vahvistavat, että mitokondrioperäiset peptidit voivat olla potentiaalisia suoja-aineita lääkkeiden aiheuttamaa kuulon heikkenemistä vastaan. Lisäksi Zhong et al. (2022) tutkivat, voisiko MOTS-c ehkäistä kroonisen paineen ylikuormituksen aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa [60. Hiirille tehtiin poikittainen aortan supistuminen patologisen sydänstressin aikaansaamiseksi, ja niille annettiin jatkuvasti MOTS-c:tä ihonalaisilla osmoottisilla pumpuilla. MOTS-c-hoito säilytti sydämen toiminnan, vähensi kammion uudelleenmuodostumista ja vähensi fibroosia ja tulehduksellista infiltraatiota. Sydänkudoksen oksidatiiviset vauriot vähenivät myös merkittävästi. Molekyylitasolla MOTS-c aktivoi AMPK-signalointia. Viljellyissä kardiomyosyyteissä MOTS-c suojasi vetyperoksidin aiheuttamalta apoptoosilta saman reitin kautta. Nämä tulokset osoittavat, että MOTS-c ehkäisee paineen aiheuttamaa sydämen vajaatoimintaa vähentämällä oksidatiivista stressiä, tulehdusta ja solukuolemaa ja ylläpitämällä samalla sydämen energiatasapainoa.

Lisäksi Yu et al. (2021) tutkivat MOTS-c:n vaikutusta ihmisen istukasta peräisin oleviin mesenkymaalisiin kantasoluihin, jotka ikääntyvät [61]. MOTS-c-hoito palautti solujen nuorekkaan morfologian ja paransi mitokondrioiden toimintaa ja aineenvaihduntaa. MOTS-c aktivoi AMPK:ta ja esti mTORC1-signalointia, polkua, joka on usein yliaktiivinen ikääntyvissä soluissa. Mitokondrioiden hengitys ja reaktiivisten happilajien tuotanto vähenivät, mikä viittaa mitokondrioiden tehokkuuden paranemiseen. Myös lipidisynteesi estyi, mikä korjaa toisen solujen ikääntymisen piirteen. Kaiken kaikkiaan MOTS-c muutti ikääntyvät kantasolut nuoria soluja muistuttavaan metaboliseen tilaan. Nämä havainnot viittaavat siihen, että MOTS-c voi palauttaa metabolisen ja mitokondriaalisen homeostaasin ikääntyvissä ihmisen kantasoluissa.

Lisäksi Ozturk et al (2024) tutkivat, miten MOTS-c:n keskitetty anto vaikuttaa miesten sukupuolihormoneihin normaaleissa ja lihavissa olosuhteissa [62]. Rotat saivat MOTS-c:tä aivokammioihin annoksena 10 μM tai 100 μM 14 päivän ajan. MOTS-c lisäsi merkittävästi GnRH-geenin ja -proteiinin ilmentymistä hypotalamuksessa sekä lihavilla että ei-lihavilla eläimillä. Tätä seurasi testosteronin, luteinisoivan hormonin ja follikulotrooppisen hormonin pitoisuuksien nousu veressä, mikä osoittaa hypotalamus-aivolisäke-goNADAL-akselin aktivoitumista. Vaikka reaktiot olivat voimakkaampia ei-lihavilla rotilla, lihavilla eläimillä hormonitasot kasvoivat silti selvästi. Nämä tulokset osoittavat, että keskitetysti vaikuttava MOTS-c stimuloi sukupuolihormonien vapautumista myös lihavuuteen liittyvissä hormonitoiminnan häiriöissä, minkä ansiosta MOTS-c:tä voidaan pitää urosten lisääntymistoiminnan keskeisenä säätelijänä.

Mielenkiintoista on, että Chen et al. (2026) tutkivat, voisiko MOTS-c suojata istukkaa raskauden aikana alhaisen happipitoisuuden aiheuttamilta vaurioilta, jotka johtavat kohdunsisäiseen kasvun rajoittumiseen [63]. Raskaana olevat hiiret altistettiin hypoksiaan raskauden puolivälistä loppuvaiheeseen, ja osa niistä sai MOTS-c:tä annoksena 5 mg/kg. Hypoksia aiheutti istukan MOTS-c-pitoisuuksien jyrkän laskun, ja alhaisemmat pitoisuudet korreloivat suoraan sikiön pienentyneen painon kanssa. MOTS-c-hoito paransi merkittävästi sikiön kasvua ja vähensi istukan vaurioita. Verisuonten muodostuminen istukassa parani, oksidatiivinen stressi väheni ja kudoksen rakenne säilyi. Nämä hyödyt hävisivät Nrf2-puutteisilla hiirillä ja Nrf2:n estäjällä käsitellyissä endoteelisoluissa, mikä osoittaa, että Nrf2:n aktivoituminen on välttämätöntä. Tulokset osoittavat, että MOTS-c suojaa istukan toimintaa hypoksisessa stressissä aktivoimalla antioksidanttisia puolustusmekanismeja ja edistämällä istukan tervettä verenkiertoa.

Lisäksi Wang et al. (2024) tutkivat, voisiko MOTS-c suojella miesten lisääntymistoimintaa varhaiselämän kemoterapia-altistuksen jälkeen [64]. Ennen puberteettia olevat uroshiiret saivat syklofosfamidia, joka aiheutti pysyviä kivesten vaurioita ja heikentää siittiöiden kehitystä. MOTS-c-hoito säilytti merkittävästi kivesten rakenteen ja spermatogeneesin. Keskeiset geenit, joita tarvitaan sukusolujen ylläpitoon, hormonien säätelyyn ja kudosten kehitykseen, palautuivat normaalille tasolle. Näitä olivat muun muassa Piwil2, AGT ja PTGDS, jotka kemoterapia oli häirinnyt. Tulokset osoittavat, että MOTS-c auttaa vakauttamaan mitokondrioiden toimintaa ja geeniekspressiota kivesten kehityksen aikana, mikä tukee pitkäaikaista lisääntymisterveyttä kemoterapian jälkeen.

Toisessa tutkimuksessa Li et al. (2019) tutkivat, voisiko MOTS-c kumota varhaisen ikääntymisen aiheuttamat muutokset, jotka johtuvat hiirten pitkäaikaisesta altistumisesta D-galaktoosille [65]. Ikääntymismalli johti epänormaaliin rasvan kertymiseen maksaan, viskeraaliseen rasvaan ja ihoon sekä suolistovaurioihin ja heikentyneeseen solujen uusiutumiseen. Mitokondrioiden rakenne ja dynamiikka olivat myös häiriintyneet monissa kudoksissa. MOTS-c-hoito vähensi merkittävästi epänormaalia rasvakertymää, palautti mitokondrioiden terveemmän muodon ja normalisoi mitokondrioiden jakautumista ja fuusioitumista ohjaavat geenit. Suolistossa kudosten rakenne parani, solujen lisääntyminen lisääntyi ja ikääntymiseen liittyvien DNA-vaurioiden merkkiaineet vähenivät. Vaikka muutokset ruumiinpainossa ja verensokeritasoissa olivat pieniä, MOTS-c osoitti vahvaa kudostason suojaa varhaista ikääntymiseen liittyviltä vaurioilta.

Lisäksi Yin et al (2024) tutkivat MOTS-c:n roolia munasarjasyövän etenemisessä [66]. Munasarjasyövän saaneilla potilailla MOTS-c:n pitoisuudet veressä ja kasvainkudoksessa olivat merkittävästi alhaisemmat, ja alhainen ilmentyminen oli yhteydessä huonompaan eloonjäämiseen. Kasvainsolumalleissa MOTS-c vähensi voimakkaasti solujen kasvua, migraatiota ja invaasiota ja lisäsi samalla ohjelmoitua solukuolemaa ja pysäytti solusyklin etenemisen. Mekanistisesti MOTS-c sitoutui onkogeeniseen LARS1-proteiiniin ja edisti sen hajoamista estämällä deubikitinaasi USP7:n stabiloivan vaikutuksen. Tämä johti LARS1:n alaregulaatioon, jonka tiedetään stimuloivan kasvainten kasvua. Hiirten kasvainmalleissa MOTS-c-hoito pienensi merkittävästi kasvaimen kokoa ilman havaittavaa toksisuutta. Näiden tulosten perusteella MOTS-c on tehokas munasarjasyövän kasvun estäjä, joka estää kohdennetusti keskeisen kasvainta edistävän proteiinin epävakautta.

Taulukko 1. Yhteenveto MOTS-c:n biologisesta roolista eri elinjärjestelmissä ja sairausmalleissa. 

Onko MOTS-c ravintolisä?

Ei
MOTS-c ei ole hyväksytty ravintolisä, ravintovalmiste, funktionaalinen elintarvike tai vitamiini. Se on mitokondrioiden koodaama 16 aminohaposta koostuva signaalipeptidi, jota tuotetaan endogeenisesti ihmis- ja eläinsoluissa mitokondrioiden 12S rRNA -geenin lyhyestä avoimesta lukukehyksestä (sORF). Biologisesti MOTS-c toimii pikemminkin mitokiinina - hormonin kaltaisena mitokondriosignaalina, joka säätelee solujen stressireaktioita, energia-aineenvaihduntaa ja geeniekspressiota - kuin ravinnosta saatavana ravintoaineena.

Verkossa „MOTS-c” -nimellä myytävät tuotteet on lähes aina merkitty merkinnällä „vain tutkimuskäyttöön (RUO)”, mikä tarkoittaa, että niitä ei ole hyväksytty tai tarkoitettu ihmisravinnoksi. RUO-merkintä tarkoittaa myös sitä, että näihin tuotteisiin ei sovelleta ravintolisiin tai lääkkeisiin sovellettavia sääntelynormeja, mukaan lukien vaatimukset, jotka koskevat:

• GMP-olosuhteissa tapahtuva valmistus elintarvikkeita tai lääkkeitä varten,
• osapuolten identiteetin, puhtauden ja yhteenkuuluvuuden todentaminen,
• toksikologiset tutkimukset, säilyvyystutkimukset tai pitkäaikainen turvallisuuden arviointi,
• hyväksytty annostus, käyttöohjeet tai terveysväittämät.

On tärkeää, että MOTS-c ei ole elintarvikkeen ainesosa eikä täytä sääntelyviranomaisten (kuten FDA:n tai EFSA:n) käyttämiä määritelmiä ravintolisistä, joiden on oltava peräisin elintarvikelähteistä tai välttämättömistä ravintoaineista (esim. vitamiineista, kivennäisaineista, aminohapoista, kasviaineista). Yhdessäkään tarkastelluista kokeellisista, prekliinisistä tai translaatiotutkimuksista MOTS-c:tä ei kuvata elintarvikkeesta peräisin olevaksi, ravitsemuksellisesti välttämättömäksi tai suun kautta annettavaksi lisäravinteeksi soveltuvaksi. Sen sijaan lähes kaikissa tutkimuksissa MOTS-c:tä käsitellään kokeellisena bioaktiivisena peptidinä, jota annetaan kontrolloiduin laboratorioreitein (esim. injektioina) sen biologisen signaalin välitystehtävän tutkimiseksi.

Käytetäänkö MOTS-c:tä rasvan menetykseen vai painonpudotukseen?

MOTS-c:lle ei ole olemassa hyväksyttyä, todistettua tai kliinisesti validoitua käyttöä rasvan tai painon vähentämiseen ihmisillä. Vaikka MOTS-c on herättänyt huomiota aineenvaihdunnallisilla vaikutuksillaan, kaikki todisteet lihavuuteen kohdistuvista vaikutuksista ovat peräisin eläinmalleista ja mekanistisista laboratoriotutkimuksista, eivät ihmisillä tehdyistä interventiotutkimuksista. Siksi MOTS-c:tä ei pitäisi pitää laihdutusaineena.

Prekliiniset tutkimukset osoittavat, että MOTS-c pikemminkin moduloi rasva-aineenvaihduntaa kuin aiheuttaa suoraan laihtumista. Hiirillä ja rotilla MOTS-c:n on osoitettu parantavan rasvahappojen hapettumista, lisäävän termogeenistä signalointia rasvakudoksessa, vähentävän rasvainfiltraatiota luurankolihaksissa ja maksassa sekä edistävän aineenvaihdunnan joustavuutta ravitsemus- tai energiastressin aikana. Nämä vaikutukset heijastavat pikemminkin aineenvaihdunnan tehokkuuden ja kudosten terveyden paranemista kuin farmakologista rasvan vähentämistä.

Yhtä tärkeää on se, mitä tutkimus ei osoita. Ei ole olemassa kontrolloituja ihmistutkimuksia, jotka osoittaisivat kehon rasvan, kehon painon tai vyötärönympäryksen vähentyneen MOTS-c:n antamisen jälkeen. Yhdessäkään tutkimuksessa ei ole osoitettu kliinisesti merkittävää painonpudotusta tai verrattu MOTS-c:tä tavanomaisiin laihdutusmenetelmiin. Internetissä liikkuvat väitteet ovat siksi eläimistä saatujen tietojen ekstrapolaatioita tai anekdoottisia kertomuksia, eivätkä päätelmiä, jotka perustuvat ihmistutkimusten tukemaan näyttöön.

Mikä on MOTS-c:n suositeltu annos?

MOTS-c:lle ei ole suositeltua tai hyväksyttyä annosta ihmisille. Tähän mennessä yksikään sääntelyviranomainen - mukaan lukien FDA, EMA, MHRA tai muut kansalliset virastot - ei ole laatinut MOTS-c:n annostusohjeita ihmisille.

Kaikki tieteellisessä kirjallisuudessa ilmoitetut annokset ovat kokeellisia ja kontekstisidonnaisia, ja ne ovat peräisin yksinomaan eläinkokeista tai soluviljelykokeista. Jyrsijöille MOTS-c:tä annetaan tyypillisesti annoksina noin 5-20 mg/kg tautimallista ja hoidon kestosta riippuen. In vitro -tutkimuksissa käytetään nanomolaarisen ja mikromolaarisen alueen pitoisuuksia, joita ei voida siirtää ihmisen annosteluun.

Tärkeää on, että ihmisillä ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia, joissa olisi määritetty imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai puhdistumaa. Tämän vuoksi ei ole olemassa tieteellisesti vahvistettuja turvallisia aloitusannoksia, suurimpia siedettyjä annoksia, annosteluväliä tai hoidon kestoa ihmisillä. Internetissä saatavilla olevat annosteluprotokollat eivät näin ollen perustu kliiniseen näyttöön.

Onko olemassa MOTS-c-annostustaulukko?

Ei ole olemassa standardoitua, lääketieteellisesti hyväksyttyä tai näyttöön perustuvaa MOTS-c-annostustaulukkoa. Internetissä saatavilla olevat annostustaulukot ovat epävirallisia, spekulatiivisia eivätkä perustu ihmisten tietoihin.

Nämä taulukot eivät perustu ihmisillä tehtyihin farmakokineettisiin tutkimuksiin, toksikologisiin tutkimuksiin, annoksen suurentamistutkimuksiin tai kliinisiin ohjeisiin. Ne on yleensä ekstrapoloitu eläinkokeista ilman turvamarginaaleja, lajien välistä skaalausta tai ihmisillä tapahtuvaan käyttöön vaadittavia sääntelypuitteita. Tällaisten taulukoiden käyttöön lääkkeen omatoimisessa annostelussa liittyy tuntemattomia ja mahdollisesti vakavia riskejä, koska turvallisuutta tai tehoa ei ole osoitettu.

Miten MOTS-c:tä käytetään tutkimuksessa?

Lähes kaikissa in vivo -kokeellisissa tutkimuksissa MOTS-c annetaan injektiona, yleensä vatsakalvon sisäisesti (IP) tai laskimoon (IV). Keskushermostotutkimuksissa on käytetty myös intraduraalista tai intraserebraalista antoa, jotta hermokudokseen päästään suoraan käsiksi.

Nämä reitit valittiin, koska MOTS-c on pieni peptidi, joka hajoaa nopeasti ruoansulatuskanavassa ja vaatii systeemistä biologista hyötyosuutta signaalivaikutustensa aikaansaamiseksi. Injektiona annostelemalla tutkijat voivat tarkasti kontrolloida altistumista ja vaikutuksen kestoa - olosuhteita, joita ei voida saavuttaa natiivin MOTS-c:n oraalisella annostelulla.

Voiko MOTS-c:tä ottaa suun kautta?

Natiivilla MOTS-c:llä on huono biologinen hyötyosuus oraalisen annostelun jälkeen, eikä sitä pidetä sopivana oraaliseen annosteluun. Tutkimukset osoittavat, että suun kautta annettu MOTS-c hajoaa nopeasti entsymaattisesti ruoansulatuskanavassa, jolloin systeeminen imeytyminen on vähäistä.

Tämän rajoituksen poistamiseksi tutkijat ovat tutkineet muunnettuja tai soluja läpäiseviä MOTS-c-analogeja, mukaan lukien peptidikonjugoituja versioita, jotka on suunniteltu parantamaan stabiilisuutta ja kudosimeytymistä. Nämä lähestymistavat ovat kuitenkin edelleen kokeellisia, niitä ei ole validoitu ihmisillä eikä niitä ole hyväksytty kliiniseen tai kuluttajakäyttöön. Tällä hetkellä suun kautta annettavaa MOTS-c:tä ei voida pitää luotettavana tai näyttöön perustuvana antotapana.

Mikä on MOTS-c:n puoliintumisaika?

MOTS-c:llä näyttää olevan lyhyt biologinen puoliintumisaika, mikä perustuu lukuisiin kokeellisiin todisteisiin. Eläinkokeet osoittavat nopeaa poistumista elimistöstä, mikä edellyttää toistuvaa annostelua biologisten vaikutusten ylläpitämiseksi. Lisäksi endogeenisen MOTS-c:n pitoisuudet nousevat ohimenevästi metabolisen stressin tai liikunnan seurauksena ja laskevat sen jälkeen, mikä viittaa siihen, että kyseessä on lyhytvaikutteinen signaalimolekyyli.

Ihmisen puoliintumisajan tarkkoja arvoja ei kuitenkaan ole vahvistettu, koska ihmisillä ei ole tehty virallisia farmakokineettisiä tutkimuksia. Ennen kuin tällaisia tutkimuksia on tehty, vaikutuksen tarkka kesto, puhdistuma ja altistumisprofiili ihmisillä ovat tuntemattomia.

Käytetäänkö MOTS-c:tä kehonrakennuksessa?

MOTS-c:stä keskustellaan toisinaan kehonrakennus- ja kuntoilupiireissä lähinnä kestävyyden, metabolisen suorituskyvyn ja rasva-aineenvaihdunnan yhteydessä. Nämä keskustelut ovat spekulatiivisia ja perustuvat pääasiassa eläinkokeisiin tai anekdoottisiin itseraportteihin.

Tieteellisesti MOTS-c ei ole hyväksytty suorituskykyä parantava aine, eivätkä kliiniset tutkimukset ihmisillä ole osoittaneet lihasmassan, hypertrofian, maksimivoiman tai urheilusuorituksen lisääntymistä MOTS-c:n antamisen jälkeen. Tällä hetkellä kliininen näyttö ei tue väitteitä, jotka liittävät MOTS-c:n kehonrakennussuorituskykyyn.

Onko MOTS-c:llä sivuvaikutuksia?

Eläinmalleissa MOTS-c on yleensä hyvin siedetty. Tutkimuksissa ei ole ilmennyt ilmeistä elintoksisuutta, merkittäviä muutoksia verenpaineessa tai johdonmukaisia haittavaikutuksia maksan ja munuaisten toiminnan merkkiaineisiin lyhytaikaisen annostelun aikana.

Turvallisuustietojen puute ihmisillä on kuitenkin merkittävä rajoitus. Ihmisillä ei ole tehty pitkäaikaisia turvallisuustutkimuksia, kroonista altistumista koskevia tutkimuksia tai arvioita lisääntymistoksisuudesta, karsinogeenisuudesta tai lääkeaineen ja proteiinien välisestä vuorovaikutuksesta. On tärkeää, että näytön puute ei tarkoita turvallisuutta, ja ihmisille aiheutuvaa pitkän aikavälin riskiä ei tunneta.

Onko MOTS-c:n ostaminen laillista?

MOTS-c:tä markkinoidaan useimmiten tutkimuspeptidinä, jonka merkinnöissä lukee „ei ihmisille” tai „vain tutkimuskäyttöön (RUO)”. Sen oikeudellinen asema vaihtelee maan, käyttötarkoituksen ja markkinointiväitteiden mukaan.

MOTS-c:tä ei ole hyväksytty lääkkeeksi, ravintolisäksi tai lääketieteelliseksi hoidoksi millään lainkäyttöalueella. Vaikka MOTS-c:n hallussapito tutkimustarkoituksiin saattaa olla laillista joillakin alueilla, MOTS-c:n myynti tai käyttö ihmisravinnoksi ei kuulu hyväksyttyjen säännösten piiriin.

Miten MOTS-c eroaa NAD⁺:sta?

MOTS-c ja NAD⁺ viittaavat mitokondrioiden toimintaan, mutta ne ovat pohjimmiltaan erilaisia molekyylejä. NAD⁺ on B3-vitamiinista peräisin oleva metabolinen koentsyymi, joka osallistuu suoraan redox-reaktioihin ja energiansiirtoon. MOTS-c sen sijaan on mitokondrioiden koodaama signaalipeptidi, joka toimii hormonien kaltaisena mitokiinina säätelemässä geeniekspressiota, stressireaktioita ja metabolista sopeutumista.

NAD⁺-esiasteita myydään laillisesti ravintolisinä monissa maissa, kun taas MOTS-c:tä ei ole hyväksytty käytettäväksi ravintolisänä tai lääketieteelliseen käyttöön. Niiden biologiset tehtävät täydentävät toisiaan, mutta ne eivät ole keskenään vaihdettavissa.

Onko MOTS-c hyväksytty lääketieteelliseen käyttöön?

Ei. MOTS-c on edelleen prekliinisessä ja translaatiotutkimusvaiheessa. Sitä ei ole hyväksytty minkään sairauden diagnosointiin, ennaltaehkäisyyn tai hoitoon, eikä sitä ole sisällytetty kliinisten käytäntöjen ohjeisiin. Kaikki nykyiset sovellukset ovat luonteeltaan tutkimuksellisia.

Kenen tulisi välttää MOTS-c:tä?

Koska MOTS-c on kokeellinen peptidi, jota ei ole hyväksytty käytettäväksi ihmisillä, raskaana olevien tai imettävien naisten, kroonisista sairauksista kärsivien, reseptilääkkeitä käyttävien ja kaikkien ilman pätevää lääkärin valvontaa olevien henkilöiden tulisi välttää sitä. Kokeellisia peptidejä tulisi käyttää ja antaa vain valvotuissa tutkimusolosuhteissa eikä valvomattomaan yksinomaiseen käyttöön.

Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on kirjoitettu koulutustarkoituksessa, ja sen tarkoituksena on lisätä tietoisuutta käsiteltävästä aineesta. On tärkeää huomata, että artikkeli koskee ainetta yleisesti - se ei ole kuvaus tietystä tuotteesta (kemiallisesta reagenssista). Emme suosittele kemiallisten reagenssien käyttöä ihmisiin - se on laissa kielletty. Jotta tuotetta voidaan käyttää hoitoon, se on rekisteröitävä lääkkeeksi. Tekstin sisältämät tiedot perustuvat saatavilla olevaan tieteelliseen tutkimukseen, eikä niitä ole tarkoitettu lääketieteelliseksi neuvonnaksi tai itsehoidon edistämiseksi. Lukijan tulee kääntyä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen puoleen kaikissa terveys- ja hoitopäätöksissä.

Viitteet

1. Zheng, Y., Wei, Z. ja Wang, T. (2023). MOTS-c: lupaava mitokondrioista peräisin oleva peptidi terapeuttiseen käyttöön. Endokrinologian rajat, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. ja Cohen, P. (2015). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c edistää metabolista homeostaasia ja vähentää lihavuutta ja insuliiniresistenssiä. Solujen aineenvaihdunta, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. ja Cui, X. (2022). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi lieventää hyperglykemiaa ja insuliiniresistenssiä raskausdiabeteksessa. Farmakologinen tutkimus, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. ja Lee, C. (2018). Mitokondrioiden koodaama MOTS-c-peptidi translokoituu solun ytimeen säätelemään ydingeenien ilmentymistä vasteena metaboliseen stressiin. Solujen aineenvaihdunta, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c-välitteisen antioksidanttisen puolustuksen rooli diabeettisen sydänlihaksen vaurioita lievittävässä aerobisessa liikunnassa. Scientific Reports, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. ja Li. (2025). MOTS-c jäljittelee liikuntaa diabeettisen maksan fibroosin hallitsemiseksi vaikuttamalla Keap1-Nrf2-Smad2/3:een. Scientific Reports, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. ja Han, J.-C. (2025). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c palauttaa mitokondriohengityksen tyypin 2 diabeetikon sydämessä.. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. ja Cohen, P. (2019). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi säätelee plasman aineenvaihduntatuotteita ja parantaa insuliiniherkkyyttä. Fysiologiset raportit, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. ja Cao, S. (2021). MOTS-c on synergisessä vuorovaikutuksessa liikuntaintervention kanssa, sillä se säätelee PGC-1α:n ilmentymistä, lieventää insuliiniresistenssiä ja lisää glukoosiaineenvaihduntaa hiirissä AMPK-signalointireitin kautta. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. ja Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptidi lievitti diabeettista kardiomyopatiaa STZ-indusoidussa tyypin 1 diabeteshiirimallissa.. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. ja Cho, Y. M. (2021). Mitokondrioiden koodaama MOTS-c ehkäisee haiman saarekkeiden tuhoutumista autoimmuunidiabeteksessa.. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. ja Li, S. (2024). MOTS-c säätelee ROS/TXNIP/NLRP3-reittiä diabeettisen kardiomyopatian lievittämiseksi. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 741., 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. ja Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptidi säätelee rasvakudoksen homeostaasia ehkäisemällä munasarjojen resektion aiheuttamia metabolisia häiriöitä. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. ja Laher, I. (2022). MOTS-c ja liikunta palauttavat sydämen toiminnan NRG1-ErbB-signaloinnin aktivoinnin kautta diabeettisilla rotilla. Frontiers in Endocrinology (Endokrinologian rajat), 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c korjaa sydänlihasvaurioita estämällä CCN1/ERK1/2/EGR1-reittiä diabeettisilla rotilla. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. ja Cho, Y. M. (2025). Mitokondrioiden koodaama MOTS-c-peptidi estää haiman saarekesolujen vanhenemista ja viivästyttää diabeteksen syntymistä. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. ja Jiang, J. (2024). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi on tehokas kohde streptotsotoksiinin aiheuttaman kivuliaan diabeettisen neuropatian hoidossa peroksisomiproliferaattori-aktivoidun proteiinikinaasin/gammareseptorikoaktivaattori 1alfa-välitteisen mitokondrioiden biogeneesin induktion kautta. Molekulaarinen kipu, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. ja Kim, S.-J. (2021). MOTS-c vähentää myostatiinitasoja ja lihasatrofian signalointia. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320.(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E.., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c moduloi luurankolihaksen toimintaa CK2:n suoran sitoutumisen ja aktivoinnin kautta. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J., Zhang, D.-W. ja Zhang, D.-W. (2024). Mitokondrioiden koodaama MOTS-c-peptidi osallistuu solukalvon korjaukseen helpottamalla TRIM72:n translokaatiota kalvoon. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. ja Sassek, M. (2025). MOTS-c:n vaikutukset lihassolujen erilaistumiseen ja aineenvaihduntaan eri kuitutyypeissä. Solufysiologia ja biokemia, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. ja Chen, J. (2019). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c tehostaa rasvakudoksen termogeenistä aktivaatiota edistääkseen kylmään sopeutumista. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. ja Ma, H. (2025). MOTS-c lievittää mitokondrioiden toimintahäiriötä aiheuttavaa pyroptoosia ja ruston hajoamista nivelrikossa Nrf2-riippuvaisen mekanismin kautta. Vapaiden radikaalien biologia ja lääketiede, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. ja Li, S. (2023). MOTS-c ja aerobinen liikunta indusoivat sydämen fysiologista sopeutumista NRG1/ErbB4/CEBPβ-muutoksen kautta rotilla. Biotieteet, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. ja Cohen, P. (2024). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-mikroproteiini lievittää immobilisaation aiheuttamaa luurankolihaksen surkastumista estämällä lipidi-infiltraatiota. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326.(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L., Su, X.-L. ja Smith, W. W. (2020). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi heikentää verisuonten kalkkeutumista ja sekundaarista sydänlihaksen uudelleenmuodostumista adenosiinimonofosfaatti-aktivoidun proteiinikinaasin signalointireitin kautta.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. ja Zhang, M. (2023). Mitokondrioista peräisin olevan MOTS-c-peptidin suojaava vaikutus LPS:n aiheuttamaan septiseen kardiomyopatiaan. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55.(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. ja Yin, H. (2021). MOTS-c edistää morfolinofosforodiamidi-oligomeerien ottoa ja tehoa dystrofisilla hiirillä. EMBO Molecular Medicine, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c lisääntyy luurankolihaksissa pitkittyneen fyysisen aktiivisuuden jälkeen ja parantaa suorituskykyä intensiivisen liikunnan aikana yhden annoksen jälkeen. Fysiologiset raportit, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. ja Cao, X. (2019). MOTS-c estää osteolyysiä hiiren kallossa vaikuttamalla osteosyyttien ja osteoklastien väliseen viestintään ja estämällä tulehdusta. Farmakologinen tutkimus, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. ja Zifan, L. (2016). Mitokondrioihin liittyvä MOTS-c-peptidi estää munasarjojen poiston aiheuttamaa luun massan menetystä AMPK-aktivoinnin kautta. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 476.(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. ja Sharlo, K. A. (2025). MOTS-c mitokiinin antamisen vaikutus rottien sädelihakseen, joille on tehty 7 päivän takaraajojen ripustus. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46.(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. ja Li, S. (2021). MOTS-c-signaalipeptidi parantaa sydänlihaksen suorituskykyä rottien liikuntaharjoittelun aikana. Scientific Reports, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. ja Gu, L. (2019). MOTS-c parantaa osteoporoosia edistämällä tyypin I kollageenisynteesiä osteoblasteissa TGF-β/SMAD-signalointireitin kautta. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. ja Ruchała, M. (2023). Seerumin MOTS-c-pitoisuus korreloi positiivisesti alavartalon lihasvoiman kanssa eikä liity maksimaaliseen hapenottokykyyn - alustava tutkimus. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. ja Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c lievittää osteoporoosia edistämällä luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen osteogeenistä erilaistumista TGF-β/Smad-reitin kautta. European Review for Medical and Pharmacological Sciences (Lääketieteen ja farmakologian eurooppalainen aikakauskirja), 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. ja Wang, X. (2025). MOTS-c lievittää iskemia-reperfuusion aiheuttamaa keuhkovauriota MYH9-riippuvaisen ydintranslokaation ja antioksidanttigeenien transkription aktivoinnin kautta. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. ja Han, S. (2025). MOTS-c lievittää hengitysteiden esteen toimintahäiriötä allergisessa astmassa estämällä epiteelin apoptoosia Nrf2-reitin kautta. Kansainvälinen immunofarmakologia, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c jäljittelee etäiskeemistä esivalmistelua suojatakseen iskemian-reperfuusion aiheuttamalta keuhkovauriolta lievittämällä endoteeliesteen toimintahäiriötä. Vapaiden radikaalien biologia ja lääketiede, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c:n suojaava vaikutus lipopolysakkaridin aiheuttamaan akuuttiin keuhkovaurioon hiirillä. Kansainvälinen immunofarmakologia, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. ja Wang, X. (2025). MOTS-c edistää glykolyysiä AMPK-HIF-1α-PFKFB3-reitin kautta lievittääkseen kehonulkoisen verenkierron aiheuttamaa keuhkovauriota. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73.(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. ja Wang, X. (2023). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c estää ferroptoosia ja lievittää sydänlihasiskemian ja reperfuusion aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota PPARγ-signalointireitin kautta. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. ja Song, M. (2024). FPR2:n välittämän ferroptoosin rooli formyylipeptidin aiheuttamassa akuutissa keuhkovauriossa suhteessa endoteeliesteen vaurioon ja mitokondrioista peräisin olevan MOTS-c-peptidin suojaavaan vaikutukseen. Kansainvälinen immunofarmakologia, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. ja Wu, Y. (2024). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi vaimentaa säteilyn aiheuttamaa keuhkotulehdusta Nrf2-riippuvaisen mekanismin kautta. Antioksidantit, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. ja Liu, S. (2024). MOTS-c on tehokas kohde syövän aiheuttaman luukivun hoidossa AMPK-välitteisen mitokondriaalisen biogeneesin induktion kautta. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56.(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. ja Wang, Z. (2023). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi lievittää hermovamman aiheuttamaa neuropaattista kipua hiirillä estämällä mikroglian aktivoitumista ja selkäytimen hermosolujen oksidatiivista vaurioitumista AMPK-reitin kautta. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. ja Chang, M. (2023). Suun kautta annettu MOTS-c-analogi lievittää dekstraaninatriumsulfaatin aiheuttamaa koliittihäiriötä estämällä tulehdusta ja apoptoosia. European Journal of Pharmacology, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. ja Chen, X. (2022). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c lieventää hapetusstressin aiheuttamia vaurioita ja H9c2-solujen tulehdusvastetta Nrf2/ARE- ja NF-κB-reittien kautta. Sydän- ja verisuonitekniikka ja -tekniikka, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. ja Jiang, J. (2024). Sentraalinen ja perifeerinen MOTS-c-mekanismi lievittää kivun yliherkkyyttä hiiren tulehduskipumallissa. Neurologinen tutkimus, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. ja Xu, H. (2020). MOTS-c:n vatsansisäinen anto aiheuttaa analgeettisia ja anti-inflammatorisia vaikutuksia AMPK-reitin aktivoinnin kautta hiiren formaliinikokeessa. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. ja Sai, Y. (2023). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi (MOTS-c) on vuorovaikutuksessa Nrf2:n kanssa puolustaakseen antioksidanttijärjestelmää ja suojellakseen dopaminergisiä neuroneja altistumiselta rotenonille.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. ja Chang, M. (2021). Solun läpäisevän MOTS-c-analogin perifeerinen anto parantaa muistia ja lievittää Aβ1-42:n tai LPS:n aiheuttamaa muistin heikkenemistä estämällä neuroinflammatiota. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. ja Yu, Y. (2025). Mitokondrioista peräisin oleva peptidi MOTS-c suojaa LPS:n aiheuttamilta sepsiksen aiheuttamilta aivovaurioilta parantamalla veri-aivoesteen ultrastruktuuria.. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. ja Zhai, Y. (2024). Mitokondrion genomin koodaama MOTS-c-peptidi on vuorovaikutuksessa Bcl-2:n kanssa lieventääkseen ei-alkoholisteisen steatohepatiitin etenemistä.. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. ja Jin, L. (2025). MOTS-c lievittää hepatosellulaarisen karsinooman resistenssiä TRAIL-indusoitua apoptoosia vastaan hypoksiassa MEF2A:n aktivoinnin kautta. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. ja Ou, Q. (2024). MOTS-c:n uusi funktio mitokondrioiden uudelleenmuotoilussa edistää sen antiviraalista roolia HBV-infektion aikana. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. ja Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptidi parantaa eloonjäämistä ja vähentää bakteeritaakkaa MRSA-infektoituneissa hiirissä. Molekyyli-immunologia, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. ja Sandal, S. (2023). Intratekaalisen MOTS-c-infuusion vaikutukset kilpirauhashormoneihin ja uncoupling-proteiineihin. Tulevaisuuden biologia, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. ja Levano Huaman, S. (2023). Eksogeeninen humaniini ja MOTS-c toimivat suojaavina aineina gentamysiinin aiheuttamia sädekehäsoluvaurioita vastaan. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 678., 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. ja Shen, C. (2022). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi ehkäisee sydämen vajaatoiminnan kehittymistä hiirillä paineen ylikuormituksen alaisena. Solu- ja molekyylilääketieteen aikakauskirja, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J. J., Kim, Y. S. ja Lee, J. H. (2021). Mitokondrioista peräisin oleva MOTS-c-peptidi edistää homeostaasia ikääntyvissä ihmisen istukasta peräisin olevissa kantasoluissa in vitro. Mitokondrio, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. ja Tekin, S. (2024). MOTS-c:n keskitetty infuusio vaikuttaa lisääntymishormoneihin lihavilla ja ei-lihavilla rotilla. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c suojaa istukkavaurioilta Nrf2-aktivoinnin kautta hypoksiaan perustuvassa kohdunsisäisessä kasvunrajoituksessa olevilla hiirillä. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Humaniinin ja MOTS-c:n vaikutukset esipuberteettisen syklofosfamidisytostaattihoidon aiheuttamien lisääntymisvaurioiden lieventämiseen uroshiirillä. Lisääntymistoksikologia, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. ja Lu, Z. (2019). Hiirten aiempia muutoksia D-galaktoosin antamisen jälkeen paransi MOTS-c, pieni mitokondrioista peräisin oleva peptidi. Biokemiallisen ja biofysikaalisen tutkimuksen tiedonannot, 513.(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. ja Li, J. (2024). Mitokondriosta peräisin oleva MOTS-c-peptidi estää munasarjasyövän etenemistä heikentämällä USP7-välitteistä LARS1:n deubikvitinaatiota. Edistynyt tiede, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620