MOTS-c - mitokondriestödjande peptid

Beskrivning av de potentiella effekterna av MOTS-c baserat på litteraturen. (Detta är inte en produktbeskrivning, friskrivningsklausul längst ner på sidan)

 

MOTS-c (mitokondriell ORF typ C rRNA 12S)

Mitokondriell ORF typ 12S rRNA typ C (MOTS-c) är en nyligen karakteriserad peptid av mitokondriellt ursprung. Den består av 16 aminosyror och kodas i 12S rRNA-regionen i det mitokondriella genomet [1]. Under normala fysiologiska förhållanden finns MOTS-c huvudsakligen i mitokondrierna, men när cellerna utsätts för metabolisk stress förflyttas peptiden till cellkärnan, där den modulerar uttrycket av kärngener som är involverade i upprätthållandet av cellulär homeostas [1]. 

Även om MOTS-c kodas av mitokondriellt DNA syntetiseras det i cytoplasman snarare än i mitokondrierna [1]. Detta beror på att den mitokondriella genetiska koden skiljer sig från cytosolens, vilket möjliggör export av det polyadenylerade MOTS-c-transkriptet till cytoplasman för översättning. Aminosyrasekvensen för MOTS-c, särskilt de första 11 residuen, uppvisar en hög grad av bevarande hos många arter [1]. 

MOTS-c upptäcktes ursprungligen genom genetiska och farmakologiska screeningmetoder för att identifiera regulatorer av metaboliska processer. Senare studier har visat att MOTS-c spelar en roll i regleringen av glukosmetabolismen och insulinkänsligheten, främst genom aktivering av AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK)-beroende signalvägar [1]. Dessutom har det visat sig att blodnivåerna av MOTS-c varierar med ålder, metabolisk status och befolkningskarakteristika, vilket tyder på en bredare roll i regleringen av den systemiska metabolismen.

MOTS-c:s roll i ämnesomsättningen och skydd mot diabetes och metabolisk stress

Flera vetenskapliga studier har beskrivit MOTS-c:s potentiella roll i energimetabolism och metabolisk stress. I flera djur- och cellmodeller har MOTS-c konsekvent förbättrat glukosmetabolismen, insulinkänsligheten och lipidmetabolismen, samtidigt som viktökning och vävnadsskador har minskat. Dessa effekter sträcker sig bortom metabolisk kontroll och omfattar skydd av hjärta, lever, bukspottkörtel, nerver och immunförsvar, särskilt vid diabetes och åldersrelaterade tillstånd. Mekanistiskt verkar MOTS-c genom centrala energi- och stressresponsvägar, vilket gör det möjligt för celler och organ att anpassa sig mer effektivt till överskott av näringsämnen, oxidativ stress och inflammation. Resultaten av dessa studier tyder på att MOTS-c är en brett verkande regulator av metabolisk immunitet med träningsliknande och vävnadsskyddande egenskaper.

I en forskningsstudie identifierade Lee et al (2015) MOTS-c, en liten peptid som produceras i mitokondrierna, cellernas energicentrum [2]. MOTS-c är 16 aminosyror lång och kodas av MOTS-c-genen ( ) i mitokondriellt RNA. I denna studie analyserades MOTS-c i muskelceller och i möss som utsatts för åldrandestress och en fettrik diet. I muskelceller saktade MOTS-c ner specifika metaboliska vägar och aktiverade AMPK, en energiavkännande switch som hjälper cellerna att använda glukos mer effektivt. Hos möss förebyggde MOTS-c insulinresistens i samband med åldrande och en fettrik diet. De behandlade djuren gick upp mindre i vikt och ansamlade mindre kroppsfett. De uppvisade bättre blodsockerkontroll och större flexibilitet i kroppens energianvändning. Dessa resultat visar att MOTS-c bidrar till att upprätthålla en sund ämnesomsättning genom att förbättra energiregleringen i musklerna.

Dessutom utvärderade Yin et al (2022) MOTS-c vid graviditetsdiabetes, ett tillstånd där blodsockernivån stiger under graviditeten [3]. Forskarna använde gravida möss som fick en fettrik diet i kombination med en mild kemisk stress för att modellera sjukdomen. MOTS-c administrerades dagligen under hela graviditeten. Behandlingen sänkte blodsockernivåerna vid fasta och minskade överskottet av insulin i blodet. Den förbättrade också insulinkänsligheten. I studier av muskelceller ökade MOTS-c glukosupptaget, vilket gör att sockret lättare kommer in i cellerna. MOTS-c skyddade de insulinproducerande pankreascellerna från skador och bidrog till att upprätthålla insulinutsöndringen. Graviditetsresultaten förbättrades också. Behandlade djur uppvisade mindre överdriven fostertillväxt och lägre neonatal dödlighet. Dessa resultat visar att MOTS-c främjar både moderns ämnesomsättning och ett hälsosammare graviditetsutfall vid graviditetsdiabetes.

Kim et al (2018) undersökte dessutom hur MOTS-c fungerar inuti cellerna under metabolisk stress [4]. När glukos eller näringsämnen var begränsade flyttades MOTS-c från mitokondrierna till cellkärnan, där genaktiviteten styrs. Denna förflyttning var beroende av AMPK-aktivering. I cellkärnan reglerade MOTS-c gener som är involverade i metabolism, stressanpassning och antioxidantskydd. Det interagerade med NRF2, en viktig regulator för cellens försvar mot oxidativ skada. MOTS-c bidrog till att aktivera skyddande genprogram som gör det möjligt för cellerna att hantera metabolisk och oxidativ stress. Dessa resultat visar att MOTS-c möjliggör direkt kommunikation mellan mitokondrierna och cellkärnan, vilket hjälper cellerna att snabbt anpassa sig till energibrist.

Dessutom studerade Tang et al (2023) MOTS-c i en råttmodell av typ 2-diabetes som inducerats genom en fettrik diet och lågdos streptozotocin [5]. Råttorna fick MOTS-c i en dos av 0,5 mg per kg kroppsvikt per dag genom injektion under åtta veckor. Effekterna jämfördes med aerobisk träning och med en kombination av MOTS-c och träning. MOTS-c förbättrade hjärtats struktur och funktion. Mikroskopisk analys visade mindre skador på hjärtmuskelfibrer och mitokondrier. MOTS-c förbättrade också blodsocker- och fettmetabolismen. Det förbättrade antioxidantskyddet i hjärtat genom att öka nivåerna av superoxiddismutas, katalas och glutation. Samtidigt minskade nivåerna av malondialdehyd, en markör för oxidativ skada. MOTS-c aktiverade signalvägarna AMPK och NRF2. Den starkaste skyddande effekten observerades när MOTS-c kombinerades med motion. Dessa resultat tyder på att MOTS-c efterliknar de viktigaste fördelarna med motion och kan bidra till att skydda hjärtat vid diabetes, särskilt när den fysiska aktiviteten är begränsad.

I en annan studie undersökte Chen et al (2025) MOTS-c för behandling av ärrbildning i levern i samband med typ 2-diabetes, även kallat leverfibros [6]. Detta tillstånd utvecklas när långvarig diabetes skadar levervävnaden. Forskarna använde råttor med diabetes som redan hade leverfibros och jämförde tre metoder: MOTS-c-behandling, aerobisk träning och en kombination av båda. De diabetessjuka råttorna hade dålig leverfunktion och betydande kollagenackumulering, vilket tyder på fibros. MOTS-c förbättrade leverstrukturen och minskade ärrbildningen. Motion gav liknande fördelar, medan kombinationen av de båda behandlingarna gav den starkaste förbättringen. Leverfunktionen förbättrades också i alla behandlingsgrupper. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c Keap1-Nrf2-vägen, som förbättrar antioxidantskyddet i levern. Detta minskade mängden skadliga reaktiva syreföreningar i levercellerna. Samtidigt hämmade MOTS-c TGF-β1-Smad2/3-vägen, som är en viktig orsak till ärrbildning. Cellulära studier bekräftade dessa effekter. En ökning av MOTS-c ökade aktiviteten hos antioxidativa gener och minskade aktiviteten hos fibrosrelaterade gener, medan en blockering av MOTS-c upphävde dessa fördelar. Dessa resultat visar att MOTS-c minskar leverfibros hos diabetiker genom att förbättra antioxidantskyddet och minska ärrbildningen, vilket nära efterliknar effekterna av aerob träning.

Pham et al (2025) undersökte dessutom om MOTS-c kunde förbättra energiproduktionen i hjärtat hos råttor med typ 2-diabetes [7]. Diabetes framkallades med en fettrik diet i kombination med en låg dos streptozotocin. Råttorna fick sedan dagliga injektioner av MOTS-c i en dos av 15 mg per kg kroppsvikt under tre veckor. Obehandlade diabetiska råttor utvecklade höga blodsockernivåer, dålig glykemisk kontroll och myokardförstoring. Mitokondrierna i deras hjärtan uppvisade dålig syreanvändning under energiproduktionen, vilket tyder på minskad effektivitet. Behandlingen med MOTS-c sänkte blodsockernivåerna vid fasta och minskade hjärtförstoringen. På cellnivå förbättrade MOTS-c mitokondriernas andning och syreutnyttjande. Det minskade också ATP-nedbrytningen under syrefattig stress, vilket bidrar till att bevara energilagren. Reaktiva syreföreningar ökade något, men höll sig inom ett hälsosamt anpassningsbart intervall. Dessa resultat visar att MOTS-c återställer mitokondriernas effektivitet och förbättrar hjärtats energimetabolism vid typ 2-diabetes.

Dessutom undersökte Kim et al (2019) hur MOTS-c påverkar metaboliska markörer i blodet hos möss med dietinducerad fetma [8]. Överviktiga möss behandlades med MOTS-c-injektioner och plasmametaboliter analyserades med hjälp av en objektiv screeningmetod. MOTS-c reducerade flera metaboliska vägar som typiskt sett är förhöjda vid fetma och diabetes, inklusive sfingolipidmetabolism, monoacylglycerolmetabolism och dikarboxylatmetabolism. Dessa processer är förknippade med fettansamling och metabolisk stress. Utöver dessa förändringar ökade MOTS-c nedbrytningen av fettsyror, minskade fettansamlingen och förbättrade insulinkänsligheten. Även blodsockerhanteringen förbättrades. Dessa resultat visar att MOTS-c omvandlar cirkulerande metaboliter på ett sätt som främjar förbättrad energianvändning och insulinrespons, vilket bidrar till att skydda mot de metaboliska skador som är förknippade med fetma.

Yang et al (2021) undersökte dessutom hur MOTS-c och träning samverkar för att förbättra glukosmetabolismen [9]. Studien fokuserade på AMPK-PGC-1α-vägen, som styr energiproduktionen i muskler och mitokondriell tillväxt. I experiment på muskelceller minskade blockeringen av AMPK både PGC-1α- och MOTS-c-nivåerna. Minskade PGC-1α-nivåer minskade också MOTS-c-uttrycket. En ökning av PGC-1α-nivåerna eller tillsats av rekombinant MOTS-c ökade däremot de endogena MOTS-c-nivåerna, vilket visar på en positiv återkoppling. Hos överviktiga möss minskade MOTS-c-nivåerna i muskler och blod. Träning på löpband återställde MOTS-c-nivåerna och ökade signaleringen av PGC-1α, GLUT4 och AMPK. Dessa förändringar ledde till bättre insulinkänslighet och förbättrad glukosmetabolism. Resultaten visar att MOTS-c och motion ömsesidigt förstärker varandra genom en gemensam energiregleringsväg, vilket talar för att de kombineras eller används fristående för att förbättra insulinresistens och metabol hälsa.

I en annan studie undersökte Wu et al (2025) om MOTS-c kunde skydda hjärtat vid kardiomyopati i samband med typ 1-diabetes, ett tillstånd där långvarig diabetes skadar hjärtats struktur och funktion [10]. Typ 1-diabetes inducerades hos möss med hjälp av streptozotocin. Efter att sjukdomen brutit ut fick mössen kontinuerlig administrering av MOTS-c under huden via osmotiska pumpar under 12 veckor. Möss med diabetes utvecklade förstorade hjärtkammare, försämrad pumpkapacitet och onormal remodellering av hjärtat. MOTS-c-behandlingen förbättrade den totala hjärtfunktionen och återställde kammarprestanda. Hjärtats struktur bevarades och vävnadsskadorna minskade. Mikroskopisk analys visade mindre ärrbildning i hjärtat och bättre vävnadsintegritet. På molekylär nivå hämmade diabetes AMPK-signaleringen och ökade inflammationen i hjärtvävnaden. MOTS-c återaktiverade AMPK och minskade inflammatoriska markörer. Dessa resultat visar att långtidsbehandling med MOTS-c skyddar hjärtat hos diabetiker genom att förbättra energibalansen och minska inflammationen.

Kong et al (2021) undersökte dessutom om MOTS-c kan skydda insulinproducerande pankreasceller vid autoimmun diabetes [11]. I studien användes icke-obesa diabetiska möss, en vanlig modell för typ 1-diabetes som orsakas av immunangrepp på bukspottkörteln. MOTS-c-behandlingen fördröjde eller förhindrade ökningen av blodsockernivån. Undersökning av vävnad från bukspottkörteln visade att betydligt färre immunceller angrep de insulinproducerande öarna. Detta indikerade ett starkt skydd mot autoimmuna skador. I överföringsexperiment orsakade immuna T-celler från MOTS-c-behandlade möss mindre diabetes när de överfördes till möss med nedsatt immunförsvar. Detta visade att MOTS-c direkt förändrade T-cellernas beteende. Ytterligare analyser visade att MOTS-c förändrade T-cellernas aktivering och metabolism genom att reglera TCR-mTORC1-vägen, som styr energiförbrukningen och immuncellernas aktivering. MOTS-c hjälpte T-cellerna att hantera metabolisk stress och minskade skadlig överaktivitet. Blodprover från personer med typ 1-diabetes visade lägre nivåer av MOTS-c än hos friska personer. I laboratoriestudier minskade MOTS-c aktiveringen av mänskliga T-celler under stress. Dessa resultat tyder på att MOTS-c skyddar cellerna i bukspottkörteln genom att mildra skadliga immunsvar och kan ha en roll vid autoimmun diabetes.

Dessutom undersökte Fu et al (2024) om MOTS-c kunde minska hjärtskador som orsakas av inflammation och oxidativ stress i samband med diabetes [12]. Diabetes inducerades hos råttor med hjälp av en socker- och fettrik diet, följt av administrering av låga doser streptozotocin. Råttorna fick sedan MOTS-c i en dos av 0,5 mg per kg kroppsvikt per dag genom injektion under åtta veckor. De diabetiska råttorna uppvisade höga nivåer av skadliga syrebiprodukter, ökade TXNIP-nivåer och aktivering av NLRP3-inflamasomen, en viktig inflammationsframkallare. MOTS-c-behandlingen minskade den oxidativa stressen och sänkte TXNIP- och NLRP3-nivåerna i hjärtvävnaden. Hjärtinflammationen minskade och vävnadsstrukturen förbättrades jämfört med obehandlade diabetiska råttor. Dessa resultat visar att MOTS-c skyddar diabetikerhjärtat genom att stänga av en viktig inflammatorisk signalväg som orsakas av oxidativ stress.

Intressant nog studerade Lu et al (2019) MOTS-c i en modell av klimakterieassocierad metabolisk försämring orsakad av östrogenförlust [13]. Kvinnliga möss genomgick resektion av äggstockarna, vilket ledde till viktökning, ökat kroppsfett, inflammation och insulinresistens. MOTS-c-behandlingen förhindrade överdriven viktökning och bevarade insulinkänsligheten. Den ökade aktiviteten i brun fettvävnad, som förbränner energi och genererar värme. Detta resulterade i en ökning av den totala energiförbrukningen. I vit fettvävnad minskade MOTS-c fettinlagringen och minskade infiltrationen av immunceller, vilket ledde till minskad inflammation. Fettsyranivåerna i blodet sjönk och fettavlagringen i levern minskade. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c AMPK, en viktig regulator av energi- och fettmetabolismen. Blockering av AMPK minskade fördelarna med MOTS-c, vilket bekräftar dess nyckelroll. Dessa resultat visar att MOTS-c bidrar till att upprätthålla en sund fettvävnadsfunktion och skyddar mot metaboliska problem i samband med klimakteriet.

Dessutom undersökte Li et al (2022) hur MOTS-c påverkar hjärtsjukdom hos diabetiker och om dess fördelar liknar fördelarna med aerob träning [14]. Forskarna använde råttor med typ 2-diabetes som orsakats av en fett- och sockerrik diet och lågdos streptozotocin, och utsatte djuren för MOTS-c eller aerob träning. Därefter bedömde de hjärtats struktur, hjärtfunktion och genuttryck. Som väntat uppvisade de diabetessjuka råttorna nedsatt hjärtfunktion och onormal hjärtremodellering av „ ”-typ. Både MOTS-c-behandling och motion förbättrade dock hjärtats struktur avsevärt och återställde dess pumpkapacitet. I synnerhet minskade förtunningen av hjärtväggen, kammarförstoringen och den dåliga kontraktiliteten markant. Dessutom visade genanalyser att MOTS-c gav många effekter som liknar dem som uppnås genom motion. Bland annat minskad inflammation, minskad celldöd i hjärtat, ökad nybildning av blodkärl samt förbättrad rörelse och tillväxt hos endotelcellerna i blodkärlen. Det är viktigt att notera att MOTS-c aktiverade NRG1-ErbB4-signalvägen, ett nyckelsystem som stöder hjärtcellernas överlevnad, reparation och blodkärlshälsa. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c återställer hjärtfunktionen vid diabetes genom att aktivera samma skyddande signalvägar som utlöses av aerobisk träning.

Figur 1. MOTS-c:s metaboliska och skyddande roll vid diabetes och metabolisk stress (baserat på djurstudier)

På liknande sätt undersökte Wang et al (2023) om MOTS-c kunde reparera hjärtskador och förbättra hjärtprestanda hos råttor med diabetes [15]. Diabetes inducerades med en socker- och fettrik diet i kombination med streptozotocin, vilket resulterade i mitokondriella skador, ökad celldöd och dålig hjärtkontraktilitet och diastolisk prestanda. Råttorna behandlades med MOTS-c under åtta veckor. Efter behandlingen uppvisade mitokondrierna i hjärtat förbättrad struktur och integritet. Samtidigt förbättrades både hjärtats systoliska och diastoliska funktion avsevärt. Gensekvensering visade att MOTS-c reglerade 47 sjukdomsrelaterade gener som är kopplade till diabetesinducerad hjärtskada. Dessa förändringar påverkade processer som inflammationskontroll, blodkärlstillväxt, fettmetabolism och cellöverlevnad. Mekanistiskt sett minskade MOTS-c celldöden i hjärtat genom att nedreglera CCN1 och blockera signalvägen ERK1/2, vilket i sin tur minskade nivåerna av EGR1, den gen som ansvarar för skadlig remodellering. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c reparerar hjärtvävnaden och bevarar hjärtfunktionen genom att minska celldöden och förbättra mitokondriernas hälsa vid diabetes (Wang et al., 2023).

Förutom hjärtat undersökte Kong et al (2025) om MOTS-c kunde förhindra den åldersrelaterade minskningen av insulinproducerande celler i bukspottkörteln, en nyckelfaktor i utvecklingen av diabetes [16]. I studien analyserades gamla möss, insulinresistenta möss och modeller av autoimmun diabetes. I samtliga modeller var åldrande och sjukdom förknippat med en snabb minskning av MOTS-c-nivåerna i öar i bukspottkörteln. När MOTS-c administrerades till gamla öar minskade markörerna för cellulärt åldrande och genaktiviteten förändrades i riktning mot hälsosammare metaboliska mönster. I levande djur förbättrade MOTS-c insulinsekretionen och glukostoleransen i både insulinresistenta och autoimmuna diabetesmodeller. Det är viktigt att notera att MOTS-c konsekvent reducerade markörer för åldrande och bevarade de insulinproducerande cellernas struktur och funktion. I prover från människor uppvisade personer med typ 2-diabetes betydligt lägre nivåer av MOTS-c i blodet än friska individer. Sammanfattningsvis visar dessa resultat att MOTS-c bidrar till att fördröja utvecklingen av diabetes genom att förhindra för tidigt åldrande av bukspottkörtelceller och upprätthålla insulinfunktionen.

I en annan studie testade Xu et al (2024) om MOTS-c kunde behandla smärtsam diabetisk neuropati, som är en vanlig och försvagande komplikation av diabetes [17]. Hos möss med streptozotocininducerad diabetes minskade nivåerna av naturligt MOTS-c kraftigt både i blodet och i ryggmärgen. Följden blev att mössen utvecklade höga blodsockernivåer, viktminskning och ökad smärtkänslighet, inklusive smärta orsakad av lätt beröring och värme. Efter MOTS-c-behandlingen förbättrades blodsockernivån, kroppsvikten stabiliserades och smärtkänsligheten minskade betydligt. När AMPK-signaleringen blockerades försvann dock dessa fördelar, vilket bekräftade att AMPK-aktivering var nödvändig. På molekylär nivå ökade MOTS-c AMPK- och PGC-1α-aktiviteten i ryggmärgen. Detta återställde mitokondrieproduktionen, minskade överaktiva immunceller i nervvävnaden och minskade inflammatoriska signaler. Som ett resultat minskade nervinflammationen och smärtsignaleringen. Sammantaget visar denna studie att MOTS-c minskar nervsmärta vid diabetes genom att återställa mitokondriernas hälsa, minska inflammationen och förbättra energisignaleringen, vilket tyder på en sjukdomsmodifierande strategi snarare än att bara lindra smärtan.

MOTS-c för bevarande av muskelmassa, vävnadsreparation och anpassning till träning

Forskning har visat att MOTS-c kan bidra till att bevara muskelmassan, främja vävnadsreparation och förbättra den fysiologiska anpassningen till stress och träning. Bevis från studier på människor, celler och djur tyder på att MOTS-c minskar muskelatrofi, förbättrar muskelkvaliteten och bibehåller muskelstyrkan vid fetma, immobilisering, åldrande och metabolisk stress. Utöver musklerna bidrar MOTS-c till reparation av cellmembran, benintegritet, kärlhälsa och hjärtats anpassning genom att samordna energivägar, överlevnad och stressreaktioner.

Kumagai et al (2021) undersökte hur MOTS-c påverkar muskelförlust i samband med fetma, insulinresistens och metabolisk stress [18]. Forskarna kombinerade humandata, cellulära experiment och djurstudier. Hos människor var högre blodnivåer av MOTS-c förknippade med lägre nivåer av myostatin, ett protein som bromsar muskeltillväxt och främjar muskelatrofi. I muskelceller som utsattes för fettsyror förhindrade MOTS-c krympning och bevarade muskelstrukturen. På samma sätt minskade MOTS-c myostatinnivåerna i blodet hos möss med fetma orsakad av diet och förbättrade markörer som är förknippade med muskelbevarande. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c en signalkedja som omfattar CK2, PTEN, mTORC2 och AKT. Detta resulterade i en hämning av FOXO1, den genregulator som är ansvarig för muskelatrofi. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c skyddar musklerna genom att blockera myostatinsignalering och begränsa de signalvägar som främjar muskelnedbrytning under metabolisk stress.

Med utgångspunkt i dessa studier identifierade Kumagai et al (2024) ett direkt molekylärt mål genom vilket MOTS-c skyddar musklerna [19]. Med hjälp av biokemiska analyser visade forskarna att MOTS-c fysiskt binder till och aktiverar CK2, ett enzym som är viktigt för cellöverlevnad och metabolism. Hos möss förhindrade systemisk behandling med MOTS-c muskelatrofi och ökade glukosupptaget i muskelvävnaden. När CK2-aktiviteten blockerades gick dock dessa fördelar till stor del förlorade, vilket bekräftar att CK2-aktivering är nödvändig för att MOTS-c ska fungera. Intressant nog aktiverade MOTS-c CK2 i skelettmuskulatur, men hämmade CK2-aktiviteten i fettvävnad, vilket visar på vävnadsspecifik reglering . En naturligt förekommande variant av humant MOTS-c, känd som K14Q, binder inte till eller aktiverar CK2 och skyddar inte mot muskelförlust eller metaboliska störningar. Genetiska data visade att män som bar på denna variant hade en högre risk för muskelförlust och typ 2-diabetes, särskilt med stigande ålder och låg fysisk aktivitet. Dessa resultat identifierar CK2 som en viktig förmedlare av MOTS-c:s verkan på muskler och metaboliskt skydd.

Förutom att bevara muskelmassan fann Jia et al (2024) att MOTS-c spelar en direkt roll i reparationen av skadade cellmembran, en process som är avgörande för muskelhälsa och regeneration [20]. I studier på människor var högre blodnivåer av MOTS-c förknippade med högre mitokondrieinnehåll och högre uttryck av TRIM72, ett protein som reparerar skadade muskelcellmembran. Måttlig träning ökade frisättningen av MOTS-c och främjade dess förflyttning till skadade cellmembran, där det interagerade med TRIM72. I cellstudier reducerade MOTS-c skador på cellmembranet som orsakats av fysisk stress, men detta skydd försvann när TRIM72 blockerades, vilket tyder på en TRIM72-beroende reparationsmekanism. Det är viktigt att notera att denna effekt inte krävde aktivering av AMPK. MOTS-c band direkt till svansänden av TRIM72 och bidrog till att snabbt förflytta den till skadeplatserna. Samtidigt förbättrade MOTS-c membranreparationen även hos djur som saknade TRIM72 genom att binda till en membranlipid som kallas PtdIns(4,5)P₂, vilket främjar vesikelfusion. I hjärtskademodeller upprätthöll MOTS-c membranintegriteten och förbättrade hjärtfunktionen. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c främjar membranreparation genom både protein- och lipidbaserade mekanismer.

Dessutom undersökte Leciejewska et al (2025) hur MOTS-c påverkar olika muskelfibertyper [21]. I studien jämfördes oxidativa muskelceller, som förlitar sig mer på uthållighetsmetabolism, med glykolytiska muskelceller, som förlitar sig mer på snabb energiförbrukning. MOTS-c testades i fysiologiskt relevanta koncentrationer från 10 till 100 nM. I oxidativa muskelceller ökade MOTS-c cellöverlevnaden, aktiverade snabbt ERK-signalering inom några minuter och främjade muskeldifferentiering genom att öka antalet viktiga muskelbildande faktorer. Dessa celler bearbetade också fett mer effektivt och ackumulerade mindre lipider under stressförhållanden. Glykolytiska muskelceller uppvisade däremot ingen förbättrad överlevnad eller differentiering efter MOTS-c-behandling, utan ansamlade istället mer lipider. Intressant nog minskade MOTS-c cellproliferationen i båda muskeltyperna, vilket tyder på en gemensam roll i kontrollen av celltillväxt. Dessa resultat visar att MOTS-c verkar på ett fibertypsspecifikt sätt och företrädesvis kan främja oxidativ muskelhälsa, vilket är viktigt för uthållighet, metabolisk stabilitet och motståndskraft mot muskelförlust.

Lu et al (2019) undersökte dessutom om MOTS-c hjälper kroppen att anpassa sig till kyla genom att förbättra värmeproduktionen i fettvävnad [22]. Exponering för kyla minskade de naturliga blodnivåerna av MOTS-c hos möss med ökad glukoskänslighet ( ), vilket tyder på att denna peptid utarmas under stress. Forskarna administrerade därför MOTS-c för att se om det kunde förbättra köldtoleransen. Som väntat tolererade de behandlade djuren köldexponering bättre och uppvisade en mindre sänkning av kroppstemperaturen. Dessutom minskade fettläckaget till levern, vilket tyder på en förbättrad metabolisk stabilitet. På vävnadsnivå ökade MOTS-c aktiviteten hos värmeproducerande gener i brun fettvävnad och främjade omvandlingen av vit fettvävnad till en mer värmeaktiv form, en process som kallas brunfärgning. MOTS-c aktiverade dessutom ERK-signalering, och genom att blockera denna signalväg förhindrades ökningen av termogena gener. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c förbättrar anpassningen till kyla genom att öka värmeproduktionen i fettvävnad via ERK-beroende signalering.

I en separat studie undersökte Li et al (2025) om MOTS-c skyddar brosk vid artros, en ledsjukdom som orsakas av inflammation, mekanisk stress och metabolisk obalans [23]. I cell- och musmodeller förbättrade MOTS-c mitokondriefunktionen och minskade den oxidativa stressen i broskceller. Som ett resultat av detta hämmades den inflammatoriska celldöd som kallas pyroptos kraftigt. Mekanistiskt sett aktiverade MOTS-c Nrf2, som sedan blockerade TXNIP och förhindrade aktivering av NLRP3-inflamasomen, en viktig drivkraft bakom inflammation och broskskador. Funktionellt minskade MOTS-c inflammatoriska cytokiner, minskade brosknedbrytande enzymer och återställde friska extracellulära matriskomponenter. Hos möss med artros bromsade MOTS-c broskdegenerationen och bevarade ledstrukturen. Dessa resultat visar att MOTS-c skyddar lederna genom att förbättra mitokondriernas hälsa, minska inflammation och förhindra brosknedbrytning.

Figur 2: MOTS-c:s hälsopotential (baserad på djurstudier)

Intressant nog undersökte Yuan et al (2023) om MOTS-c har gynnsamma effekter på hjärtat, liknande dem som träning har, genom att aktivera adaptiva tillväxtvägar [24]. Råttor fick MOTS-c, utförde aerobisk träning eller båda, och sedan mättes strukturen och funktionen i deras hjärtan noggrant. Båda behandlingarna ökade hjärtmassan på ett hälsosamt sätt, vilket speglar en fysiologisk snarare än skadlig förstoring. Myokardfibrerna blev tjockare och mer strukturerade. Samtidigt förbättrades hjärtfunktionen genom att hjärtat började slå långsammare, slappna av bättre och dra ihop sig kraftigare. Viktigt att notera är att det intrakardiella trycket i vila inte ökade, vilket bekräftar att förändringarna var gynnsamma. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c och motion samma signalväg som involverar NRG1, ErbB4 och minskat C/EBPβ-uttryck. Detta mönster stöder en sund tillväxt av hjärtat och förbättrad hjärtprestanda. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c nära efterliknar aerobisk träning genom att aktivera signalvägar som främjar en robust och adaptiv hjärtfunktion.

Kumagai et al (2024) undersökte dessutom om MOTS-c kunde förhindra muskelförlust orsakad av immobilisering, vilket efterliknar den inaktivitet som observeras vid trauma, åldrande och kronisk sjukdom [25]. Hanmöss immobiliserades i åtta dagar och fick dagliga injektioner av MOTS-c i en dos av 15 mg per kg kroppsvikt. Enbart immobilisering resulterade i en muskelförlust på cirka 15%. Möss som behandlades med MOTS-c förlorade däremot endast cirka 5% muskelmassa. På molekylär nivå återställde MOTS-c viktiga tillväxtbevarande signaler, inklusive AKT- och FOXO-proteiner, som normalt hämmas under muskelatrofi. Dessutom minskade antalet inflammatoriska markörer i blodet avsevärt. Genanalys visade att MOTS-c minskar fettbildningsvägarna i musklerna, vilket bekräftade en minskning av fettinlagringen i muskelvävnaden. Dessa resultat visar att MOTS-c skyddar mot muskelatrofi orsakad av fysisk inaktivitet genom att minska inflammation, begränsa fettinfiltration och återställa de signaler som är ansvariga för att bevara muskelmassan.

Wei et al (2020) undersökte dessutom om MOTS-c kunde minska kärlförkalkningen och skydda hjärtat från sekundära skador [26]. I denna studie utvecklade råttor kärlförkalkning efter behandling med vitamin D₃ och nikotin, vilket också leder till skadlig remodellering av hjärtat. Råttorna fick sedan MOTS-c i en dos på 5 mg per kg kroppsvikt per dag genom injektion under fyra veckor. Resultatet blev att kärlförkalkningen minskade betydligt. På molekylär nivå ökade MOTS-c aktiveringen av AMPK, en viktig signalväg som främjar metabolisk balans och minskar inflammation. Samtidigt minskade uttrycket av angiotensin II typ 1-receptor och endotelin B-receptor, som är kända för att orsaka vasokonstriktion, inflammation och vävnadsombyggnad. MOTS-c förbättrade också hjärtats struktur och minskade den sekundära remodellering som orsakas av kärlförkalkning. Blodtryck, hjärtfrekvens och kroppsvikt förblev stabila, utan några negativa effekter. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c skyddar blodkärlen och hjärtat genom att aktivera AMPK och minska skadlig vaskulär signalering.

På liknande sätt undersökte Wu et al (2023) om MOTS-c kunde skydda hjärtat vid sepsis, ett allvarligt inflammatoriskt tillstånd som ofta leder till hjärtsvikt [27]. Med hjälp av en modell av septisk kardiomyopati orsakad av ett bakterietoxin fann forskarna att MOTS-c kraftigt minskade hjärtinflammationen. Nivåerna av inflammatoriska markörer som IL-1β, IL-4, IL-6 och TNF-α minskade, och blodmarkörer som indikerar hjärtskada, inklusive CK-MB och troponin T, minskade också. Dessutom förbättrade MOTS-c mitokondriefunktionen, minskade den oxidativa stressen och förhindrade celldöd i hjärtat. Mekanistiskt sett aktiverade MOTS-c skyddande signalvägar, inklusive AMPK, AKT och ERK, samtidigt som inflammatoriska signalvägar som JNK och STAT3 hämmades. Intressant nog försvann alla skyddande effekter av MOTS-c när AMPK blockerades. Detta bekräftade att AMPK-aktivering är avgörande för MOTS-c:s funktion. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c skyddar hjärtat vid sepsis genom att dämpa inflammation, återställa energibalansen och förhindra cellförlust.

Utöver hjärt- och metabolismsjukdomar undersökte Ran m.fl. (2021) om MOTS-c kan förbättra genterapi vid Duchennes muskulär dystrofi, en allvarlig sjukdom som orsakar muskelnedbrytning [28]. Studien använde möss med dystrofi och muskelceller som behandlats med exonhoppande läkemedel, kända som PMO. Mössen fick MOTS-c i en dos av 500 mikrogram per dos tillsammans med PMO-terapi i en dos av 12,5 mg per kg och vecka under tre veckor, följt av månatliga doser under tre månader. MOTS-c ökade sockeromsättningen och energiproduktionen i muskelcellerna, vilket skapade förutsättningar som förbättrade upptaget av PMO. Resultatet blev en avsevärd förbättring av återhämtningen av dystrofin i musklerna. I mellangärdet ökade dystrofin niveles med upp till 25 gånger jämfört med enbart PMO-terapi. Muskelfunktionen förbättrades och ingen toxicitet observerades. Dessa resultat visar att MOTS-c fungerar som ett metabolismförbättrande medel som ökar läkemedelsleveransen och dess effektivitet i energibristiga muskler, vilket talar för dess användning som en tilläggsterapi vid muskulär dystrofi.

I en annan studie undersökte Hyatt (2022) hur MOTS-c svarar på långvarig träning och om en enda dos kan förbättra den fysiska prestationen [29]. Hos möss som fick springa frivilligt i fyra till åtta veckor ökade MOTS-c-nivåerna 1,5 till 5 gånger i många benmuskler. Denna ökning kvarstod upp till sex veckor efter träningen, vilket visar på långtidseffekter. Ökningen av MOTS-c överensstämde väl med ökningen av mitokondriellt DNA, vilket tyder på att träningsinducerad mitokondriell tillväxt ökar MOTS-c-poolen. I separata experiment förbättrade en engångsinjektion av MOTS-c i en dos av 15 mg per kg den fysiska prestationen under intensiv träning hos otränade möss. Löptiden ökade med 12% och löpsträckan ökade med 15%. Dessutom förflyttades MOTS-c till nucleus accumbens av långsamma kontraktila muskelfibrer efter att ha kört nedförsbacke, vilket tyder på dess roll i stressanpassning. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c är en träningsresponsiv signal som ökar uthålligheten, främjar mitokondriell hälsa och kan bidra till att upprätthålla metabolisk motståndskraft under perioder med minskad aktivitet.

Yan et al (2019) undersökte dessutom om MOTS-c kan skydda ben från skador orsakade av slitagepartiklar, som ofta leder till benförlust runt ledimplantat [30]. I en musmodell av artrit ( ) orsakade fina plastpartiklar allvarlig inflammation och benerosion. Efter administrering av MOTS-c minskade dock benförlusten signifikant och den lokala inflammationen avtog. På cellnivå förändrade MOTS-c bensignaleringen i en skyddande riktning genom att öka balansen mellan osteoprotegerin och RANKL, vilket bidrar till att blockera överdriven nedbrytning av ben. Samtidigt hämmade MOTS-c inflammatorisk signalering i benets immunceller genom att minska NF-κB- och STAT1-aktiveringen. När den oxidativa stressen ökades på konstgjord väg eller AMPK- och PGC-1α-signaleringen blockerades försvann MOTS-c:s skyddande effekter. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c minskar partikelinducerad benförstörelse genom att dämpa inflammation och återställa kommunikationen mellan friska benceller via en AMPK-beroende väg.

På liknande sätt undersökte Ming et al (2016) om MOTS-c kunde förhindra förlust av benmassa på grund av östrogenbrist, en viktig bidragande orsak till postmenopausal osteoporos [31]. Honmöss fick sina äggstockar bortopererade och fick sedan dagliga injektioner av MOTS-c i en dos av 5 mg per kg kroppsvikt under 12 veckor. Som ett resultat bevarades benvolym och benstruktur, vilket visades genom detaljerad avbildning av benarkitekturen. I cellstudier minskade MOTS-c kraftigt bildandet av osteoklaster, de celler som ansvarar för nedbrytningen av ben. På molekylär nivå ökade MOTS-c aktiveringen av AMPK, en signalväg som är känd för att främja benbalans och energireglering. När AMPK blockerades förlorades delvis MOTS-c:s skyddande effekt på ben. Dessa resultat tyder på att MOTS-c skyddar mot hormonrelaterad förlust av benmassa genom att minska benresorptionen genom AMPK-aktivering.

Dessutom undersökte Sidorenko et al (2025) om MOTS-c kunde förhindra muskelförlust orsakad av mekanisk avlastning, ett tillstånd som påminner om immobilisering, långvarigt sängläge, åldrande och mikrogravitation [32]. Hanråttor utsattes för en sju dagar lång upphängning av bakre extremiteter och fick dagliga MOTS-c-injektioner under denna period. Som väntat uppvisade de obehandlade djuren svår muskeltrötthet, förlust av långsamt kontraktila muskelfibrer och allmän muskelkrympning. De råttor som behandlades med MOTS-c behöll däremot sin muskelstyrka och uppvisade betydligt mindre trötthet. Muskelanalyser bekräftade att de långsamt kontraktila fibrerna bevarats och att muskelatrofin minskat. På molekylär nivå upprätthöll MOTS-c viktiga proteinuppbyggande signaler, inklusive fosforylering av Akt och GSK3β, och bevarade nivåerna av ribosomalt RNA som krävs för proteinproduktion. Det hämmade också gener som är ansvariga för muskelatrofi, såsom MuRF1 och Atrogin-1, och upprätthöll markörer för mitokondriell bildning och AMPK-relaterad signalering. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c bevarar muskelmetabolism, struktur och styrka under perioder av inaktivitet, vilket stöder dess potentiella roll för att förhindra muskelförlust under immobilisering och inaktivitet.

I en annan studie undersökte Yuan et al (2021) effekten av MOTS-c på hjärtats prestationsförmåga under aerob träning [33]. Aerob träning ökar naturligt MOTS-c-nivåerna, och MOTS-c i sig är känt för att förbättra den fysiska prestationen. Därför testade forskarna om tillägg av MOTS-c under träning skulle kunna förbättra hjärtats prestanda ytterligare. Råttor fick MOTS-c under aerobisk träning och hjärtats prestationsförmåga mättes med hjälp av detaljerad tryck- och volymanalys. Resultatet var att de MOTS-c-behandlade råttorna uppvisade en förbättring av hjärtmuskelns mekaniska effektivitet, vilket innebär att hjärtat omvandlade energi till pumparbete på ett mer effektivt sätt. Dessutom förbättrades den systoliska funktionen, vilket tyder på kraftigare hjärtsammandragningar. Även den diastoliska funktionen förbättrades, om än i mindre utsträckning. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c förstärker fördelarna med aerob träning för hjärtat och kan fungera som en fitnessrelaterad mitokondriell signal som förbättrar den träningsinducerade anpassningen av hjärtat.

I en separat studie undersökte Che et al (2019) om MOTS-c förbättrar benhälsan genom att öka kollagenproduktionen i benbildande celler [34]. Eftersom kollagen typ I är det viktigaste strukturproteinet i ben är produktionen av kollagen avgörande för benstyrkan. Mänskliga osteoblastceller behandlades med MOTS-c i olika doser och vid olika tidpunkter. MOTS-c ökade cellviabiliteten på ett tids- och dosberoende sätt, med de starkaste effekterna observerade vid en koncentration på 1,0 μM efter 24 timmar och 0,5 μM efter 48 timmar. MOTS-c ökade dessutom uttrycket av kollagengener och kollagenproteiner av typ I, däribland COL1A1 och COL1A2. På signalnivå aktiverade MOTS-c TGF-β/SMAD-vägen, som styr benbildningen. När nyckelkomponenterna i signalvägen hämmades minskade MOTS-c:s effekt på kollagenproduktionen. Dessa resultat visar att MOTS-c ökar bildningen av benmatrix genom aktivering av den centrala benbildande signalvägen, vilket bekräftar dess potentiella roll vid behandling av osteoporos.

Domin et al (2023) undersökte om blodnivåerna av MOTS-c är associerade med fysisk prestation hos friska vuxna [35]. Deltagarna utförde hopptester för att mäta muskelstyrka och muskelkraft samt ett träningstest för att bedöma aerob kapacitet. Högre MOTS-c-nivåer i vila var tydligt förknippade med större muskelstyrka, större hoppkraft och större muskelmassa, särskilt i underkroppen. MOTS-c-nivåerna visade dock inget samband med maximal syreupptagningsförmåga, ett mått på uthållighetskapacitet. Dessa resultat tyder på att MOTS-c är närmare relaterat till muskelstyrka och muskelkraft än till aerob kapacitet. MOTS-c kan därför fungera som en biomarkör för muskelstyrka snarare än för den totala uthållighetskapaciteten.

I en annan studie undersökte Hu och Chen (2018) om MOTS-c främjar benbildning genom att öka differentieringen av benmärgsstamceller till benbildande celler [36]. Efter administrering av MOTS- u c uppvisade stamcellerna större mineralackumulering, vilket bekräftar en starkare benbildningsaktivitet. Detta bekräftades av ökad färgning av kalciumavlagringar och alkaliskt fosfatas, som är markörer för benbildning. Dessutom ökade MOTS-c uttrycket av viktiga benrelaterade gener, bland annat Runx2, osteokalcin och ALP. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c TGF-β/Smad-signalvägen. När TGF-β1 stängdes av försvann till stor del MOTS-c:s benbildningsfrämjande effekt. Dessa resultat visar att MOTS-c främjar benregenerering genom att styra stamceller till benbildningsvägar, vilket belyser dess potential vid behandling av osteoporos och strategier för benreparation.

MOTS-c som ett sätt att skydda lungorna mot oxidativa och inflammatoriska lungskador

Studier har också visat att MOTS-c har en ny roll som en viktig skyddande signal vid lungskador som orsakas av ischemi och reperfusion, inflammation, infektion, kirurgi och strålningsexponering. I experimentella modeller och kliniska observationer har MOTS-c konsekvent bevarat lungbarriärens integritet, minskat den oxidativa stressen och begränsat celldöd till följd av inflammation och ferroptos. Ett centralt tema är MOTS-c:s förmåga att förflytta sig in i cellkärnan eller aktivera cytoprotektiva signalnätverk, vilket leder till betydande induktion av antioxidanter och energiåterställande processer. Det är viktigt att notera att MOTS-c-nivåerna i blodomloppet nära speglar risken för lungskada och återhämtning, vilket understryker dess potential som både terapeutisk mediator och tidig biomarkör.

Li et al (2025) undersökte hur MOTS-c skyddar lungorna från ischemi-reperfusionsskada, ett allvarligt tillstånd som kan leda till akut andningssvikt efter hjärt- och lungkirurgi [37]. I råttmodeller och cellexperiment orsakade lungskadan allvarlig oxidativ stress och skador på lungbarriären. Endotelcellerna ökade dock sina egna MOTS-c-nivåer, vilket var förknippat med en förbättrad vävnadsstruktur. Under hypoxisk stress och efterföljande reoxygenering trängde MOTS-c in i cellkärnan via en väg som involverade cytoskeletalproteinet MYH9. Denna process var beroende av signalering orsakad av oxidativ stress och gjorde det möjligt för MOTS-c att binda till regioner i cellkärnans DNA som kontrollerar antioxidantgener. Som ett resultat av detta aktiverades viktiga skyddsgener som HMOX1 och NQO1, vilket ökade lungans antioxidativa kapacitet och minskade skadorna. Efter extern administrering av MOTS-c minskade lunginflammationen och den oxidativa skadan, barriärfunktionen bevarades och överlevnaden förbättrades. Hos patienter som genomgick kardiopulmonell bypass kunde en ökning av blodnivåerna av MOTS-c efter 24 timmar starkt förutsäga en lägre risk för akut andningssvikt, vilket överträffade standardmarkörer. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c skyddar lungorna genom att ta sig in i cellkärnan och förstärka antioxidantförsvaret, och kan fungera som en tidig klinisk biomarkör för risk för lungskada.

På liknande sätt undersökte Zhang et al (2025) om MOTS-c skyddar luftvägsslemhinnan vid allergisk astma, en sjukdom som kännetecknas av kronisk inflammation och försämrad barriärfunktion [38]. Patienter med astma uppvisade lägre blodnivåer av MOTS-c än friska försökspersoner. I musmodeller som exponerats för allergener från husdammskvalster minskade MOTS-c-behandlingen lunginflammation, oxidativ stress och vävnadsskador. MOTS-c återställde också de tight junction-proteiner som håller ihop cellerna i luftvägarna och förbättrade mitokondriernas hälsa. I bronkialepitelceller som behandlades med MOTS-c i en koncentration på 10 μM minskade celldöden och de oxidativa skadorna signifikant. Dessa skyddande effekter försvann dock hos djur som saknade Nrf2, en huvudregulator för antioxidanter. Detta bekräftade att MOTS-c kräver Nrf2-aktivering för att upprätthålla luftvägsbarriärens integritet. Sammantaget visar studien att MOTS-c skyddar luftvägarna genom att förbättra antioxidantförsvaret, förhindra celldöd och upprätthålla mitokondriell och epitelial funktion vid allergisk astma.

I en annan relaterad studie undersökte Wang et al (2025) om MOTS-c är den cirkulerande faktor som är ansvarig för den skyddande effekten av ischemisk prekonditionering på distans, ett förfarande som är känt för att begränsa organskador efter avbrott i blodflödet [39]. Hos lungtransplanterade patienter sjönk MOTS-c-nivåerna kraftigt efter ischemi-reperfusionsskada. Men efter konditionering före operationen ökade MOTS-c-nivåerna i blodomloppet och lungskadan minskade. Liknande resultat observerades i musmodeller, där förkonditionering eller direkt injektion av MOTS-c minskade inflammation, kärlläckage och lungskada. Det är viktigt att notera att administrering av enbart MOTS-c reproducerade de skyddande effekterna av prekonditionering. Mekanistiska studier visade att MOTS-c skyddade endotelbarriärfunktionen genom att öka Nrf2-nivåerna. När Nrf2 blockerades eller togs bort genetiskt upphörde MOTS-c att fungera. Dessa resultat tyder på att MOTS-c är en viktig blodburen signal som efterliknar prekonditionering och skyddar lungan genom att upprätthålla endotelstabiliteten genom Nrf2-aktivering.

Yin et al (2020) undersökte dessutom om MOTS-c kunde skydda mot akut lungskada orsakad av bakterietoxiner [40]. Möss fick MOTS-c i en dos på 5 mg per kg kroppsvikt genom injektion två gånger dagligen i sex dagar före toxinexponeringen. Förbehandlingen minskade viktnedgång, lungödem och infiltration av inflammationsframkallande immunceller. MOTS-c minskade också skadliga inflammatoriska signaler såsom TNF-α, IL-1β och IL-6, samtidigt som skyddande faktorer såsom IL-10 och antioxidativa enzymer ökade. På signalnivå aktiverade MOTS-c AMPK och SIRT1, signalvägar som är relaterade till energibalans och stressresistens. Samtidigt hämmades MAPK, NF-κB och STAT3, som orsakar inflammation och vävnadsskada. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c skyddar lungorna från allvarliga inflammatoriska skador genom att återställa den metaboliska balansen, minska den oxidativa stressen och lugna ner överdrivna immunsvar.

Dessutom undersökte Shen et al (2025) om MOTS-c kunde skydda lungorna från skador som orsakas av extrakorporeal cirkulation, vilket är en vanlig komplikation efter hjärtkirurgi [41]. I en klinisk prövning med 107 patienter hade de med akut lungskada signifikant lägre blodnivåer av MOTS-c. Detta tyder på att låga MOTS-c-nivåer ökar känsligheten för lungskada. För att undersöka orsakerna till detta använde forskarna djur- och cellmodeller av lungskada orsakad av ischemi och reperfusion. Administrering av MOTS-c före skadan minskade markant skadorna på lungvävnaden, inflammationen och den oxidativa stressen. Mekanistiskt sett återställde MOTS-c den normala energiförbrukningen i lungornas kärlceller genom att stimulera glykolysen, en process som omvandlar socker till användbar energi. Detta skedde genom aktivering av AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vägen, vilket bevarade ATP-nivåerna och minskade den skadliga lipidoxidationen. Som ett resultat av detta hämmades kraftigt en form av järninducerad celldöd som kallas ferroptos. Det är viktigt att notera att blockering av PFKFB3 eliminerade dessa fördelar, vilket bekräftar att återställande av glykolys är avgörande för MOTS-c-skydd. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c skyddar lungorna efter hjärtkirurgi genom att återställa energibalansen och förhindra ferroptotiska skador.

På liknande sätt undersökte Lu et al (2023) om MOTS-c kunde förebygga lungskador orsakade av myokardiell ischemi och reperfusion, vilket ofta inträffar under hjärtkirurgi [42]. Hos patienter var lägre MOTS-c-nivåer efter operationen förknippade med högre oxidativ stress. Hos råttor orsakade ischemi och reperfusion allvarliga lungskador och en kraftig aktivering av ferroptos. Efter den första administreringen av MOTS-c till djuren minskade dock lungskadorna betydligt. Vävnadsstrukturen förbättrades, den oxidativa stressen minskade och ferroptosrelaterade gener hämmades. I lungepitelceller som utsattes för hypoxi och återoxygenering förhindrade MOTS-c direkt celldöd till följd av ferroptos. Dessa skyddande effekter krävde aktivering av PPARγ-vägen. När PPARγ-signaleringen blockerades upphörde MOTS-c att fungera. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c skyddar lungan efter hjärtischemi genom att hämma ferroptos genom PPARγ-aktivering.

I en annan modell för akut lungskada studerade Wen et al (2024) den skada som orsakas av bakteriella peptider som bryter igenom den pulmonella kärlbarriären [43]. Exponering för bakteriell fMLP-signalering inducerade allvarlig inflammation, oxidativ stress, ferroptos och nedbrytning av täta endotelförbindelser. Denna skada var beroende av aktivering av FPR2-receptorn och dysreglering av Nrf2- och MAPK-signalering. Efter administrering av MOTS-c upphävdes dessa skadliga effekter signifikant. I lungendotelceller från både råtta och människa minskade MOTS-c ferroptos, minskade inflammatorisk signalering och återställde barriärproteiner som förhindrar vätskeläckage. Som ett resultat bevarades blodkärlens integritet och lungskadorna minskade. Dessa resultat tyder på att MOTS-c är ett potent skyddsmedel mot infektionsrelaterade lungskador som orsakas av ferroptos och barriärsvikt.

Zhang et al (2024) undersökte dessutom om MOTS-c kunde skydda mot strålningspneumonit, en allvarlig komplikation vid strålbehandling av bröstkorgen [44]. Möss fick en hög stråldos mot lungorna och behandlades sedan med dagliga injektioner av MOTS-c under fjorton dagar. Strålningen orsakade allvarlig lunginflammation, oxidativ stress, mitokondriell skada och epitelcellsdöd. MOTS-c-behandlingen minskade dock vävnadsskadorna och den inflammatoriska infiltrationen avsevärt. Lungcellernas mitokondrier förblev intakta och celldöden minskade. I cellstudier skyddade MOTS-c direkt lungepitelceller från strålningsinducerad oxidativ stress och mitokondriell dysfunktion. Mekanistiskt aktiverade MOTS-c Nrf2 och främjade dess rörelse in i cellkärnan, vilket förstärkte antioxidantskyddet. I avsaknad av Nrf2 gav MOTS-c inte längre något skydd. Dessa resultat visar att MOTS-c skyddar lungorna från strålningsskador genom att upprätthålla mitokondriell hälsa och aktivera Nrf2-beroende antioxidantvägar.

MOTS-c i smärtmodulering och inflammationskontroll

Flera studier har visat att MOTS-c fungerar som en potent regulator av smärta och inflammation i modeller för cancer, neuropatiska och inflammatoriska sjukdomar. Minskade nivåer av endogent MOTS-c är konsekvent förknippade med ökad smärtkänslighet, medan tillskott med peptiden signifikant lindrar smärta utan opioidliknande biverkningar. Mekanistiskt verkar MOTS-c genom AMPK-beroende vägar för att återställa mitokondriell funktion, hämma överdriven immuncellsaktivering och minska inflammatorisk signalering i både centrala och perifera vävnader. Samtidigt skyddar MOTS-c sårbara celler genom att förbättra antioxidantskyddet och minska stressinducerade skador.

Yang et al (2024) undersökte om MOTS-c kunde minska cancerinducerad bensmärta, som är svår och ihållande smärta orsakad av benmetastaser [45]. Hos möss med cancerinducerad bensmärta var de naturliga nivåerna av MOTS-c betydligt lägre än normalt. När MOTS-c injicerades minskade smärtsymtom som känslighet för beröring markant. När AMPK blockerades försvann dock de smärtlindrande effekterna, vilket tyder på att AMPK-aktivering är nödvändig. Ytterligare analys visade på en dubbel effekt. I ryggmärgen återställde MOTS-c mitokondriell förnyelse, minskade aktiveringen av smärtframkallande immunceller som kallas mikroglia och minskade inflammatoriska signaler som sensibiliserar nervceller. I benmiljön minskade MOTS-c samtidigt benförstörelsen genom att uppreglera benresorberande celler och lugna det lokala immunförsvaret. Det är viktigt att notera att långtidsbehandling inte skadade lever, njurar, hjärta eller lipidnivåer. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c minskar cancerrelaterad bensmärta genom att förbättra mitokondriernas hälsa och hämma inflammation genom AMPK-signalering.

I en relaterad smärtmodell undersökte Jiang et al (2023) om MOTS-c kunde lindra neuropatisk smärta orsakad av nervskada [46]. Möss med nervskador uppvisade minskade nivåer av MOTS-c i både blod och ryggmärgsvävnad. När MOTS-c administrerades direkt in i ryggmärgen minskade smärtkänsligheten på ett markant dosberoende sätt. Dessa effekter blockerades av AMPK-hämmaren, men påverkades inte av opioidblockerare, vilket visar att MOTS-c inte fungerar som ett opioidanalgetikum. Mekanistiskt aktiverade MOTS-c AMPK i ryggmärgen, minskade aktiveringen av mikroglia och minskade inflammatoriska cytokiner. Dessutom skyddade det direkt neuroner genom att minska oxidativ skada och minska uttrycket av c-Fos, en markör för neuronal aktivering i samband med smärta. Jämfört med morfin orsakade MOTS-c färre biverkningar och visade inga tecken på tolerans. Dessa resultat identifierar MOTS-c som en icke-opioid, AMPK-beroende terapi för kronisk neuropatisk smärta.

Förutom smärta undersökte Jiang och medarbetare (2023) också MOTS-c vid inflammatorisk tarmsjukdom med hjälp av en kolitmodell [47]. MOTS-c-injektion minskade signifikant viktminskning, diarré, kolonförkortning och vävnadsskada. Den sänkte nivåerna av inflammatoriska cytokiner, minskade infiltrationen av immunceller och förhindrade överdriven celldöd i tarmluddet. Dessa effekter inkluderade hämning av inflammatorisk signalering associerad med AMPK och stressaktiverade kinaser. Oral administrering av enbart MOTS-c var dock ineffektivt på grund av dålig stabilitet. För att lösa detta problem utvecklade forskarna en oralt aktiv analog till MOTS-c med bättre absorption. Denna modifierade peptid lindrade signifikant kolitsymtom efter oral administrering. Dessa resultat belyser både den antiinflammatoriska potentialen hos MOTS-c och vikten av administrationsstrategier i peptidterapier.

Shen et al (2022) fokuserade dessutom på myokardceller som utsattes för oxidativ och inflammatorisk stress [48]. När cellerna skadades av väteperoxid återställde förbehandling med MOTS-c cellöverlevnaden, minskade skadliga oxidativa molekyler och sänkte inflammatoriska cytokinnivåer. MOTS-c återaktiverade Nrf2-antioxidantsystemet samtidigt som det hämmade NF-κB-signaleringen, den viktigaste inflammationsframkallaren. När Nrf2 tystades eller NF-κB inducerades förlorade MOTS-c det mesta av sin skyddande effekt. Dessa resultat visar att MOTS-c skyddar hjärtceller genom att förstärka de inneboende antioxidativa försvarsmekanismerna och samtidigt minska inflammationen.

I en annan studie undersökte Wang et al (2024) vidare om MOTS-c kunde minska inflammatorisk smärta genom både centrala och perifera effekter [49]. I flera smärtmodeller minskade MOTS-c kraftigt smärtbeteendet. När det administrerades centralt minskade det inflammatoriska cytokinnivåer i ryggmärgen, hämmade glialaktivering och minskade överdriven excitabilitet hos smärtbearbetningsneuroner. Vid lokal administrering minskade inflammationen i perifera vävnader och hämmade nervändar som sänder ut smärtsignaler. Denna dubbla verkan visar att MOTS-c avbryter överföringen av smärtsignaler på flera nivåer, från skadad vävnad till bearbetningscentra i ryggmärgen.

Dessutom utvärderade Yin et al (2020) MOTS-c i en inflammatorisk smärtmodell med formalininjektion [50]. MOTS-c minskade smärtsymtomen på ett tydligt dosberoende sätt och visade en stark effekt vid en dos på 50 mg/kg. Blockering av AMPK ledde till att denna gynnsamma effekt försvann, vilket bekräftar beroendet av signalväg. MOTS-c förändrade också immunsignaleringen i riktning mot en antiinflammatorisk profil och minskade aktiveringen av smärtrelaterade signalvägar i ryggmärgen. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c minskar inflammatorisk smärta genom aktivering av AMPK och hämning av stressrelaterade signaleringskaskader.

Neuroprotektiva effekter av MOTS-c vid oxidativ stress, neuroinflammation och kognitiv försämring

Studier har visat att MOTS-c skyddar hjärnan mot oxidativ skada, inflammation och funktionsförsämring i flera olika modeller av neurologisk stress. Under experimentella förhållanden bevarar MOTS-c mitokondriernas integritet, aktiverar antioxidativa försvarssystem och begränsar skador på sårbara neuronala populationer som dopaminproducerande celler. Samtidigt förbättrar MOTS-c den kognitiva förmågan genom att hämma neuroinflammation och återställa de energiavkännande vägar som är viktiga för minne och inlärning. MOTS-c upprätthåller också blod-hjärnbarriärens integritet under allvarlig systemisk inflammation, vilket förhindrar sekundära hjärnskador.

Xiao et al (2023) undersökte om MOTS-c kan skydda dopaminproducerande hjärnceller från toxiska skador, ett nyckelproblem vid Parkinsons sjukdom [51]. I cell- och djurmodeller som exponerades för rotenon, ett toxin som skadar mitokondrierna, stördes MOTS-c-nivåerna och peptiden flyttades från mitokondrierna till cellkärnan. I cellkärnan samverkade MOTS-c direkt med Nrf2, en viktig antioxidant. Denna interaktion aktiverade skyddande gener som HO-1 och NQO1, som bidrar till att neutralisera skadlig oxidativ stress. När MOTS-c administrerades före exponering för toxinet uppvisade hjärncellerna bättre mitokondriefunktion och mindre oxidativ skada. Hos råttor bevarade MOTS-c dopaminrelaterade markörer i hjärnan och återställde den antioxidativa signalering som hade undertryckts av rotenon. Samtidigt minskade koncentrationen av Keap1, ett Nrf2-blockerande protein. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c direkt förstärker antioxidantskyddet och skyddar dopaminneuroner genom att stabilisera mitokondriernas hälsa.

Dessutom undersökte Jiang et al (2021) ytterligare hur MOTS-c påverkar inlärning och minne, särskilt under inflammation eller amyloidrelaterad hjärnstress [52]. När nativt MOTS-c administrerades direkt till hjärnan ( ) förbättrades minnet i både objektigenkänning och spatiala uppgifter. MOTS-c upphävde också minnesbrister som orsakats av amyloid-β och bakteriell inflammation. Dessa fördelar försvann när AMPK blockerades, vilket bekräftar att AMPK-aktivering är nödvändig. I hippocampus ökade MOTS-c AMPK-signaleringen samtidigt som det minskade aktiveringen av astrocyter och mikroglia, de immunceller som är ansvariga för hjärninflammation. Som en följd av detta minskade nivåerna av inflammatoriska cytokiner. Eftersom den ursprungliga MOTS-c inte lätt når hjärnan efter systemisk administrering utvecklade forskarna en cellpenetrerande analog. Denna modifierade peptid nådde hjärnan efter intranasal eller intravenös administrering och orsakade betydande förbättringar av minnet, samtidigt som den minskade neuroinflammationen. Dessa resultat pekar på MOTS-c, och särskilt dess hjärnpenetrerande analog, som en lovande metod för att behandla minnesförlust i samband med inflammation eller amyloidstress.

Bai et al (2025) undersökte dessutom om MOTS-c kan skydda hjärnan vid sepsis, ett livshotande tillstånd som ofta orsakar hjärnskador genom att blod-hjärnbarriären bryts ned [53]. Möss som exponerats för bakterietoxiner gavs MOTS-c i en dos på 20 mg/kg fyra timmar före skadan. Behandlingen förbättrade signifikant överlevnaden och minskade den neurologiska funktionsnedsättningen. Hjärnvävnaden uppvisade mindre strukturella skador och lägre nivåer av inflammatoriska cytokiner. MOTS-c bevarade blod-hjärnbarriären, vilket visade sig genom minskat läckage, mindre svullnad i hjärnan och starkare uttryck av barriärbildande proteiner. Markörer för friska blodkärl och stödjeceller återställdes också. Samtidigt hämmades aktiveringen av astrocyter och mikroglia, samtidigt som de skyddande tillväxtfaktorer som främjar neuronal överlevnad ökade. Sammantaget tyder dessa resultat på att MOTS-c skyddar hjärnan vid sepsis genom att dämpa inflammation, stärka blod-hjärnbarriären och främja neurologisk regeneration.

Figur 3. MOTS-c:s roll i smärtupplevelse och smärtskydd (baserat på djurstudier)

MOTS-c:s skyddande och cancerhämmande roll vid metabolisk och viral stress samt hypoxi

Många vetenskapliga studier beskriver de mångfacetterade effekterna av MOTS-c vid leversjukdomar, inklusive metaboliska skador, virusinfektioner och cancerrelaterad stress. Vid metaboliska leversjukdomar återställer MOTS-c mitokondriefunktionen, minskar inflammation och fibros samt skyddar hepatocyterna från programmerad celldöd genom att stabilisera viktiga överlevnadsproteiner. Samtidigt motverkar MOTS-c hypoxiinducerade resistensmekanismer vid levercancer genom att återaktivera apoptosvägar och minska tumörtillväxten. Kliniska och experimentella bevis stöder också en roll för MOTS-c som biomarkör och antiviral mediator vid kronisk hepatit B.

Lu et al (2024) undersökte om MOTS-c kunde bromsa eller vända icke-alkoholisk steatohepatit, en progressiv steatohepatisk sjukdom som orsakas av mitokondriell skada, inflammation, celldöd och ärrbildning [54]. Hos möss som fick en diet som framkallade NASH minskade både profylaktiska och terapeutiska MOTS-c-regimer signifikant ackumulering av leverfett, inflammation, celldöd och fibros. Detaljerade metaboliska studier visade att MOTS-c återställde mitokondriernas energiproduktion och korrigerade de metaboliska defekter som orsakas av NASH. En viktig upptäckt var att MOTS-c binder direkt till Bcl-2, ett protein som skyddar cellerna från att dö. Genom att stabilisera Bcl-2 och förhindra dess nedbrytning skyddade MOTS-c levercellerna från mitokondriell stress och apoptos. När Bcl-2 blockerades eller tystades försvann i stort sett fördelarna med MOTS-c. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c bromsar utvecklingen av NASH genom att stabilisera Bcl-2, återställa mitokondriernas funktion samt minska inflammation och fibros.

I en relaterad cancerstudie undersökte Shen et al (2025) om MOTS-c kunde övervinna resistens mot programmerad celldöd i levercancer under syrefattiga förhållanden [55]. Patienter med hepatocellulärt karcinom hade lägre blodnivåer av MOTS-c än friska försökspersoner. I cancerceller som odlades under hypoxiska förhållanden undertrycktes viktiga dödssignaler, vilket gjorde cellerna resistenta mot TRAIL-inducerad avdödning. MOTS-c-behandlingen upphävde denna resistens genom att aktivera AMPK, vilket återställde aktiviteten hos MEF2A, en transkriptionsfaktor som aktiverar dödsreceptorerna DR4 och DR5. Som ett resultat av detta blev tumörcellerna åter känsliga för TRAIL och uppvisade en högre apoptosfrekvens. Hos möss med tumörer minskade MOTS-c också den hypoxiinducerade tumörtillväxten. Dessa resultat visar att MOTS-c återställer tumörcellers känslighet för behandling genom att återaktivera en viktig apoptosväg som undertrycks av hypoxi.

Dessutom undersökte Lin et al (2024) MOTS-c vid hepatit B-virusinfektion, med fokus på både diagnostiskt värde och antiviral aktivitet [56]. I en stor grupp patienter var MOTS-c-nivåerna signifikant lägre hos infekterade patienter och starkt omvänt korrelerade med virustiter. Som biomarkör visade MOTS-c hög noggrannhet när det gällde att skilja kronisk hepatit B från friska kontroller och att skilja immunologiskt aktiva från inaktiva sjukdomstillstånd. I experimentella modeller minskade MOTS-c virusreplikationen med 50-70%, samtidigt som leverfunktionen förbättrades utan påvisbar toxicitet. Mekanistiskt sett ökade MOTS-c den mitokondriella biogenesen och aktiverade MAVS-beroende antiviral signalering. En viktig upptäckt var att MOTS-c reglerade MYH9-aktin-driven mitokondriell remodellering, vilket bidrog till att upprätthålla mitokondriell hälsa och främja antiviralt försvar. Dessa resultat visar att MOTS-c är en lovande biomarkör och ett potentiellt terapeutiskt medel för behandling av kronisk hepatit B.

MOTS-c:s systemreglerande funktioner inom immunitet, endokrin kontroll, åldrande och vävnadsskydd

I andra studier har forskare lyft fram MOTS-c:s breda systemiska effekter och dess roll i immunförsvaret, neuroendokrin kontroll, vävnadsskydd, åldrande och tumörbekämpning. I olika sjukdoms- och stressmodeller förstärker MOTS-c värdens immunitet genom att balansera immunsvaret, upprätthålla mitokondriernas integritet och stabilisera de genetiska program som är nödvändiga för vävnadens överlevnad och regenerering. De centrala och perifera effekterna av MOTS-c samordnar energiförbrukning, hormonell signalering, reproduktionsfunktion och utvecklingsskydd under fysiologiska och patologiska stressförhållanden. Samtidigt minskar MOTS-c degenerativa förändringar i åldrande vävnader och hämmar tumörtillväxt genom riktade molekylära interaktioner.

I en tidigare studie av Zhai et al (2017) undersöktes om MOTS-c kunde förbättra utfallet av svåra bakterieinfektioner [57]. I möss infekterade med läkemedelsresistenta Staphylococcus aureus MOTS-c-behandling ökade överlevnaden signifikant och minskade bakteriebördan. Detta skydd åtföljdes av lägre nivåer av skadliga inflammatoriska cytokiner och högre nivåer av den antiinflammatoriska cytokinen IL-10. MOTS-c ökade också makrofagernas förmåga att döda bakterier, vilket förbättrar kroppens förmåga att bekämpa infektioner. På signalnivå hämmade MOTS-c MAPK-aktivering, som orsakar överdriven inflammation, samtidigt som det ökade aktiviteten hos AhR och STAT3, signalvägar som bidrar till att återställa immunbalansen. Sammantaget visar dessa resultat att MOTS-c förbättrar överlevnaden vid svåra infektioner genom att stärka immunförsvaret och samtidigt förhindra skadlig inflammation.

Bahar et al (2023) undersökte dessutom hur MOTS-c verkar genom det centrala nervsystemet för att reglera energibalansen och sköldkörtelfunktionen [58]. Hanråttor injicerades med MOTS-c i hjärnventriklarna i en koncentration av 10 μM eller 100 μM. Efter behandlingen ökade matintaget, men kroppsvikten förändrades inte, vilket tyder på en kompensatorisk ökning av energiförbrukningen. MOTS-c minskade signifikant blodnivåerna av TSH, T3 och T4, vilket tyder på en hämning av hypotalamus-hypofys-sköldkörtelaxeln. Trots denna sänkning av hormonnivåerna ökade MOTS-c uttrycket av UCP1 i fettvävnad och UCP3 i skelettmuskulatur. Dessa proteiner främjar mitokondriernas värmeproduktion och energiförbrukning. Resultaten visar att centralt administrerad MOTS-c minskar signaleringen av sköldkörtelhormoner samtidigt som den ökar den termogena aktiviteten i mitokondrierna i periferin, vilket understryker dess roll som en central regulator av energimetabolismen.

Waldmann et al (2023) undersökte dessutom om MOTS-c kunde skydda hårceller från gentamicininducerad skada, en viktig orsak till permanent hörselnedsättning [59]. Med hjälp av explantat från Corti-organet visade studien att exogent MOTS-c signifikant skyddade hårcellerna från att dö efter exponering för gentamicin. Mekanistiskt sett ökade MOTS-c fosforyleringen av AMPKα, en viktig signalväg för energiavkänning och stressresistens. Denna mekanism skilde sig från humanin, som verkade genom AKT-signalering. Bevarandet av ciliärcellernas integritet tyder på att MOTS-c förbättrar cellernas motståndskraft mot ototoxisk stress. Dessa resultat bekräftar att peptider av mitokondriellt ursprung kan vara potentiella skyddsmedel mot läkemedelsinducerad hörselnedsättning. Dessutom undersökte Zhong et al (2022) om MOTS-c kunde förhindra hjärtsvikt orsakad av kronisk trycköverbelastning [60. Möss genomgick tvärgående aortakonstriktion för att framkalla patologisk hjärtstress och administrerades MOTS-c kontinuerligt via subkutana osmotiska pumpar. MOTS-c-behandlingen bevarade hjärtfunktionen, minskade remodelleringen av hjärtats kammare samt fibros och inflammatorisk infiltration. Oxidativa skador på hjärtvävnaden minskade också signifikant. På molekylär nivå aktiverade MOTS-c AMPK-signalering. I odlade kardiomyocyter skyddade MOTS-c mot väteperoxidinducerad apoptos genom samma signalväg. Dessa resultat visar att MOTS-c förebygger tryckinducerad hjärtsvikt genom att minska oxidativ stress, inflammation och celldöd, samtidigt som hjärtats energibalans upprätthålls.

Yu et al (2021) studerade dessutom effekten av MOTS-c på åldrande mesenkymala stamceller från mänsklig placenta [61]. MOTS-c-behandling återställde ungdomlig cellmorfologi och förbättrade mitokondriell funktion och metabolism. MOTS-c aktiverade AMPK och hämmade mTORC1-signalering, en signalväg som ofta är överaktiv i åldrande celler. Mitokondriell andning och produktion av reaktiva syreföreningar minskade, vilket tyder på förbättrad mitokondriell effektivitet. Lipidsyntesen hämmades också, vilket korrigerade en annan egenskap hos cellåldrande. Sammantaget förändrade MOTS-c åldrande stamceller till ett metaboliskt tillstånd som liknade unga celler. Dessa resultat tyder på att MOTS-c kan återställa metabolisk och mitokondriell homeostas i åldrande mänskliga stamceller.

Dessutom undersökte Ozturk et al (2024) hur central administrering av MOTS-c påverkar manliga könshormoner under normala och överviktiga förhållanden [62]. Råttor fick MOTS-c i hjärnventriklarna i en dos av 10 μM eller 100 μM under 14 dagar. MOTS-c ökade signifikant GnRH-gen- och proteinuttrycket i hypotalamus hos både överviktiga och icke-feta djur. Detta följdes av en ökning av blodnivåerna av testosteron, luteiniserande hormon och follikulotropiskt hormon, vilket indikerar aktivering av hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln. Även om reaktionerna var starkare hos de icke-feta råttorna, uppvisade de feta djuren fortfarande en markant ökning av hormonnivåerna. Dessa resultat visar att centralt verkande MOTS-c stimulerar frisättningen av könshormoner även vid endokrina störningar i samband med fetma, vilket gör att MOTS-c kan betraktas som en central regulator av den manliga fortplantningsfunktionen.

Intressant nog undersökte Chen et al (2026) om MOTS-c kunde skydda moderkakan från skador orsakade av låga syrenivåer under graviditeten, vilket leder till intrauterin tillväxthämning [63]. Gravida möss utsattes för hypoxi från mitten till slutet av dräktigheten, och några av dem fick MOTS-c i en dos av 5 mg/kg. Hypoxi orsakade en kraftig minskning av MOTS-c-nivåerna i placentan, och lägre nivåer var direkt korrelerade med minskad fostervikt. Behandlingen med MOTS-c förbättrade signifikant fostrets tillväxt och minskade skadorna på placentan. Blodkärlsbildningen i placentan förbättrades, den oxidativa stressen minskade och vävnadsstrukturen bevarades. Dessa fördelar försvann hos Nrf2-defekta möss och i Nrf2-hämmare-behandlade endotelceller, vilket visar att Nrf2-aktivering är nödvändig. Resultaten visar att MOTS-c skyddar placentans funktion under hypoxisk stress genom att aktivera antioxidativa försvarsmekanismer och främja ett hälsosamt blodflöde i placentan.

Wang et al (2024) undersökte dessutom om MOTS-c kunde skydda den manliga reproduktionsfunktionen efter exponering för kemoterapi tidigt i livet [64]. Pre-pubertala hanmöss fick cyklofosfamid, vilket orsakade permanent testikelskada och försämrad spermieutveckling. MOTS-c-behandlingen bevarade testikelstrukturen och spermatogenesen på ett signifikant sätt. Nyckelgener som krävs för underhåll av könsceller, hormonreglering och vävnadsutveckling återställdes till normala nivåer. Bland dessa fanns Piwil2, AGT och PTGDS, som hade störts av cellgiftsbehandlingen. Resultaten visar att MOTS-c bidrar till att stabilisera mitokondriefunktionen och genuttrycket under testikelutvecklingen, vilket främjar långsiktig reproduktiv hälsa efter cellgiftsbehandling.

I en annan studie undersökte Li et al (2019) om MOTS-c kunde motverka tidiga åldersrelaterade förändringar som orsakats av långvarig exponering av möss för D-galaktos [65]. Åldringsmodellen resulterade i onormal fettansamling i levern, visceralt fett och huden, samt tarmskador och försämrad cellförnyelse. Mitokondriernas struktur och dynamik stördes också i många vävnader. MOTS-c-behandlingen minskade avsevärt den onormala lipidackumuleringen, återställde en sundare mitokondrieform och normaliserade gener som styr mitokondriernas delning och fusion. I tarmen förbättrades vävnadsstrukturen, cellproliferationen ökade och markörer för DNA-skador som förknippas med åldrande minskade. Även om förändringarna i kroppsvikt och blodsockernivåer var små, visade MOTS-c ett starkt skydd på vävnadsnivå mot tidiga åldersrelaterade skador.

Yin et al (2024) undersökte dessutom MOTS-c:s roll i utvecklingen av äggstockscancer [66]. Patienter med äggstockscancer hade signifikant lägre nivåer av MOTS-c i blod och tumörvävnad, och ett lågt uttryck var förknippat med sämre överlevnad. I tumörcellsmodeller minskade MOTS-c kraftigt celltillväxten, migrationen och invasionen, samtidigt som den ökade den programmerade celldöden och stoppade cellcykelprogressionen. Mekanistiskt sett binder MOTS-c till det onkogena proteinet LARS1 och främjar dess nedbrytning genom att blockera den stabiliserande effekten av deubiquitinasen USP7. Detta ledde till en nedreglering av LARS1, som är känt för att stimulera tumörtillväxt. I tumörmodeller på möss minskade MOTS-c-behandlingen tumörstorleken signifikant utan påvisbar toxicitet. Dessa resultat identifierar MOTS-c som en potent hämmare av tillväxten av äggstockscancer genom riktad destabilisering av ett viktigt tumörfrämjande protein.

Tabell 1. Sammanfattning av MOTS-c:s biologiska roll i olika organsystem och sjukdomsmodeller 

Är MOTS-c ett kosttillskott?

Inte
MOTS-c är inte ett godkänt kosttillskott, nutraceutikum, funktionellt livsmedel eller vitamin. Det är en mitokondriell kodad signalpeptid, bestående av 16 aminosyror, som produceras endogent i mänskliga och animaliska celler från en kort öppen läsram (sORF) i den mitokondriella 12S rRNA-genen. Biologiskt fungerar MOTS-c som en mitokin - en hormonliknande mitokondriell signal som reglerar cellens reaktioner på stress, energimetabolism och genuttryck - snarare än som ett näringsämne som härrör från livsmedel.

Produkter som säljs på nätet som „MOTS-c” är nästan alltid märkta med „endast för forskningsändamål (RUO)”, vilket innebär att de inte är godkända eller avsedda att användas som livsmedel. RUO-beteckningen innebär också att dessa produkter inte omfattas av de regleringsstandarder som gäller för kosttillskott eller farmaceutiska produkter, inklusive krav på:

• Tillverkning under GMP-förhållanden för livsmedel eller läkemedel,
• Kontroll av identitet, renhet och sammanhållning mellan parterna,
• toxikologiska studier, stabilitetsstudier eller långsiktig säkerhetsbedömning,
• godkänd dosering, bruksanvisning eller hälsopåståenden.

Det är viktigt att notera att MOTS-c inte är en livsmedelsingrediens och inte uppfyller de definitioner som används av tillsynsmyndigheter (t.ex. FDA eller EFSA) för kosttillskott som måste härledas från livsmedelskällor eller essentiella näringsämnen (t.ex. vitaminer, mineraler, aminosyror, växtämnen). Ingen av de granskade experimentella, prekliniska eller translationella studierna beskriver MOTS-c som ett livsmedel, ett näringsämne som är essentiellt eller lämpligt för oralt tillskott. I stället behandlas MOTS-c i praktiskt taget alla studier som en experimentell bioaktiv peptid som administreras genom kontrollerade laboratoriemetoder (t.ex. injektioner) för att undersöka dess biologiska signalfunktion.

Används MOTS-c för fettförbränning eller viktminskning?

Det finns ingen godkänd, beprövad eller kliniskt validerad användning av MOTS-c för fett- eller viktreduktion hos människor. Även om MOTS-c har uppmärksammats för sina metaboliska effekter, kommer alla bevis på effekter på fetma från djurmodeller och mekanistiska laboratoriestudier, inte från interventionsstudier på människor. MOTS-c bör därför inte betraktas som ett medel för viktminskning.

Prekliniska studier visar att MOTS-c modulerar lipidmetabolismen snarare än att direkt inducera viktminskning. Hos möss och råttor har MOTS-c visat sig förbättra fettsyraoxidationen, öka den termogena signaleringen i fettvävnad, minska lipidinfiltrationen i skelettmuskulatur och lever samt främja metabolisk flexibilitet under närings- eller energistress. Dessa effekter återspeglar förbättringar i metabolisk effektivitet och vävnadshälsa, snarare än farmakologisk fettreduktion.

Vad som är lika viktigt är vad forskningen inte visar. Det finns inga kontrollerade studier på människor som visar en minskning av kroppsfett, kroppsvikt eller midjeomfång efter administrering av MOTS-c. Ingen studie har visat kliniskt signifikant viktminskning eller jämfört MOTS-c med vanliga viktminskningsmetoder. Påståenden som cirkulerar på Internet är därför extrapoleringar av djurdata eller anekdotiska rapporter, snarare än slutsatser baserade på bevis som stöds av studier på människor.

Vilken är den rekommenderade dosen av MOTS-c?

Det finns ingen rekommenderad eller godkänd dos av MOTS-c för människor. Hittills har ingen tillsynsmyndighet - inklusive FDA, EMA, MHRA eller andra nationella myndigheter - fastställt doseringsriktlinjer för MOTS-c för människor.

Alla doser som rapporteras i den vetenskapliga litteraturen är experimentella och kontextspecifika och härrör uteslutande från djurstudier eller cellkulturförsök. Hos gnagare administreras MOTS-c vanligen i doser på cirka 5 till 20 mg/kg, beroende på sjukdomsmodell och behandlingstid. I in vitro-studier används koncentrationer i det nanomolära till mikromolära området, vilket inte kan översättas till dosering i människa.

Det är viktigt att notera att det inte har gjorts några farmakokinetiska studier på människor för att fastställa absorption, distribution, metabolism eller clearance. Följaktligen finns det inga vetenskapligt fastställda säkra startdoser, maximalt tolererade doser, doseringsfrekvens eller behandlingslängd hos människor. Eventuella doseringsprotokoll som finns tillgängliga på internet stöds därför inte av kliniska bevis.

Finns det ett MOTS-c doseringsbord?

Det finns ingen standardiserad, medicinskt godkänd eller evidensbaserad doseringstabell för MOTS-c. Alla doseringstabeller som finns tillgängliga på internet är inofficiella, spekulativa och inte baserade på mänskliga data.

Dessa tabeller stöds inte av farmakokinetiska studier på människa, toxikologiska studier, studier av doseskalering eller kliniska riktlinjer. De är vanligtvis extrapolerade från djurstudier utan tillämpning av säkerhetsmarginaler, interspeciesskalning eller regelverk som krävs för användning på människor . Användningen av sådana tabeller för självadministrering av läkemedlet medför okända och potentiellt allvarliga risker, eftersom varken säkerhet eller effekt har fastställts.

Hur administreras MOTS-c i forskningssammanhang?

I nästan alla experimentella studier in vivo administreras MOTS-c via injektionsvägen, vanligtvis intraperitonealt (IP) eller intravenöst (IV). I studier av det centrala nervsystemet har även intradural eller intracerebral administrering använts för att ge direkt tillgång till nervvävnad.

Dessa vägar valdes eftersom MOTS-c är en liten peptid som bryts ned snabbt i mag-tarmkanalen och kräver systemisk biotillgänglighet för att utöva sina signaleringseffekter. Administrering genom injektion gör det möjligt för forskare att exakt kontrollera exponering och verkningstid - förhållanden som inte kan uppnås med oral administrering av nativt MOTS-c.

Kan MOTS-c tas oralt?

Native MOTS-c har dålig biotillgänglighet efter oral administrering och anses inte vara lämpligt för oral administrering. Studier tyder på att oralt administrerat MOTS-c genomgår snabb enzymatisk nedbrytning i mag-tarmkanalen, vilket resulterar i minimal systemisk absorption.

För att komma till rätta med denna begränsning har forskare undersökt modifierade eller cellpenetrerande MOTS-c-analoger, inklusive peptidkonjugerade versioner utformade för att förbättra stabiliteten och vävnadsabsorptionen. Dessa metoder är dock fortfarande experimentella, har inte validerats på människor och är inte godkända för klinisk användning eller för konsumentbruk. För närvarande kan oral MOTS-c inte anses vara en tillförlitlig eller evidensbaserad administreringsmetod.

Hur lång är halveringstiden för MOTS-c?

MOTS-c verkar ha en kort biologisk halveringstid, baserat på en mängd experimentella bevis. Djurstudier visar på snabb eliminering från kroppen, vilket kräver upprepad dosering för att bibehålla biologiska effekter. Dessutom ökar de endogena MOTS-c-nivåerna tillfälligt som svar på metabolisk stress eller träning och minskar sedan, vilket överensstämmer med en kortverkande signalmolekyl.

Exakta värden för halveringstiden hos människor har dock inte fastställts, eftersom inga formella farmakokinetiska studier har utförts på människor. Tills sådana studier har utförts är den exakta verkningstiden, clearancehastigheten och exponeringsprofilen hos människor okänd.

Används MOTS-c i kroppsbyggnad?

MOTS-c diskuteras ibland i bodybuilding- och fitnesskretsar, främst i samband med uthållighet, metabolisk prestanda och fettmetabolism. Dessa diskussioner är spekulativa och baseras huvudsakligen på djurstudier eller anekdotiska självrapporter.

Vetenskapligt sett är MOTS-c inte en godkänd prestationshöjande substans, och inga kliniska studier på människor har visat på ökad muskelmassa, hypertrofi, maximal styrka eller idrottsprestationer efter administrering av MOTS-c. För närvarande stöds inte påståenden som kopplar MOTS-c till prestationer inom kroppsbyggnad av kliniska bevis.

Har MOTS-c biverkningar?

I djurmodeller tolereras MOTS-c i allmänhet väl. Studier har inte visat någon uppenbar organtoxicitet, signifikanta förändringar i blodtryck eller konsekventa negativa effekter på markörer för lever- och njurfunktion under korttidsadministrering.

Bristen på säkerhetsdata för människor är dock en stor begränsning. Det har inte gjorts några långsiktiga säkerhetsstudier, studier av kronisk exponering eller bedömningar av reproduktionstoxicitet, karcinogenicitet eller interaktioner mellan läkemedel och peptider hos människor. Det är viktigt att påpeka att avsaknad av bevis inte innebär att läkemedlet är säkert och att den långsiktiga risken för människor fortfarande är okänd.

Är köpet av MOTS-c lagligt?

MOTS-c marknadsförs oftast som en peptid för forskningsändamål, märkt med „ej för användning på människor” eller „endast för forskningsändamål (RUO)”. Dess rättsliga status varierar beroende på land, avsedd användning och marknadsföringspåståenden.

MOTS-c är inte godkänt som läkemedel, kosttillskott eller medicinsk behandling i någon jurisdiktion. Även om innehav av MOTS-c för forskningsändamål kan vara lagligt i vissa regioner, faller försäljning eller användning av MOTS-c för humankonsumtion utanför det godkända regelverket.

Hur skiljer sig MOTS-c från NAD⁺?

MOTS-c och NAD⁺ hänvisar till mitokondriell funktion, men är fundamentalt olika molekyler. NAD⁺ är ett metaboliskt koenzym som härrör från vitamin B3 och som är direkt involverat i redoxreaktioner och energiöverföring. MOTS-c är däremot en mitokondriell kodad signalpeptid som fungerar som en hormonliknande mitokin för att reglera genuttryck, stressreaktioner och metabolisk anpassning.

NAD⁺-prekursorer säljs lagligt som kosttillskott i många länder, medan MOTS-c inte är godkänt för användning som kosttillskott eller för medicinskt bruk. Deras biologiska roller kompletterar varandra, men de är inte utbytbara.

Är MOTS-c godkänt för medicinskt bruk?

MOTS-c befinner sig fortfarande i den prekliniska och translationella forskningsfasen. Det är inte godkänt för diagnos, förebyggande eller behandling av någon sjukdom och ingår inte i riktlinjer för klinisk praxis. Alla nuvarande tillämpningar är av undersökningskaraktär.

Vem bör undvika MOTS-c?

Eftersom MOTS-c är en experimentell peptid som inte har godkänts för användning på människor, bör den undvikas av gravida eller ammande kvinnor, personer med kroniska medicinska tillstånd, personer som tar receptbelagda läkemedel och alla utan kvalificerad medicinsk övervakning. Experimentella peptider ska endast användas och administreras under kontrollerade forskningsförhållanden och inte för oövervakad användning.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser används på människor - detta är förbjudet enligt lag. För att en produkt ska få användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådfråga kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Zheng, Y., Wei, Z. och Wang, T. (2023). MOTS-c: en lovande mitokondriell härledd peptid för terapeutisk användning. Gränser inom endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. och Cohen, P. (2015). Den mitokondriellt härledda peptiden MOTS-c främjar metabolisk homeostas och minskar fetma och insulinresistens. Cellmetabolism, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. och Cui, X. (2022). Mitokondriellt härledd MOTS-c-peptid dämpar hyperglykemi och insulinresistens vid graviditetsdiabetes. Farmakologisk forskning, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. och Lee, C. (2018). Mitokondriakodad MOTS-c-peptid translokeras till cellkärnan för att reglera kärnans genuttryck som svar på metabolisk stress. Cellmetabolism, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. och Li, S. (2023). MOTS-c-medierat antioxidantförsvars roll i aerobisk träning som mildrar diabetisk myokardskada. Vetenskapliga rapporter, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. och Li. (2025). MOTS-c efterliknar motion för att kontrollera diabetisk leverfibros genom att påverka Keap1-Nrf2-Smad2/3. Vetenskapliga rapporter, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. och Han, J.-C. (2025). Mitokondriell peptid MOTS-c återställer mitokondriell respiration i hjärtan hos typ 2-diabetiker. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. och Cohen, P. (2019). Mitokondriellt härledd MOTS-c-peptid reglerar plasmametaboliter och förbättrar insulinkänsligheten. Fysiologiska rapporter, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. och Cao, S. (2021). MOTS-c samverkar synergistiskt med träningsinterventionen för att uppreglera PGC-1α-uttrycket, dämpa insulinresistensen och öka glukosmetabolismen hos möss via AMPK-signalvägen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. och Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptid dämpade diabetisk kardiomyopati i en STZ-inducerad musmodell för typ 1-diabetes. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. och Cho, Y. M. (2021). MOTS-c som kodas av mitokondrier förhindrar förstörelse av pankreasöar vid autoimmun diabetes. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. och Li, S. (2024). MOTS-c reglerar ROS/TXNIP/NLRP3-vägen för att lindra diabetisk kardiomyopati. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. och Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptiden reglerar fettvävnadens homeostas genom att förebygga metaboliska störningar som orsakas av ovarieresektion. Tidskrift för molekylär medicin, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. och Laher, I. (2022). MOTS-c och motion återställer hjärtfunktionen via aktivering av NRG1-ErbB-signalering hos diabetiska råttor. Gränser inom endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. och Li, S. (2023). MOTS-c reparerar myokardskador genom att hämma CCN1/ERK1/2/EGR1-vägen hos diabetiska råttor. Gränser inom näringslära, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. och Cho, Y. M. (2025). MOTS-c-peptiden som kodas av mitokondrier förhindrar att cellerna i bukspottkörtelns öar åldras och fördröjer diabetes. Experimentell och molekylär medicin, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. och Jiang, J. (2024). En peptid som härrör från mitokondrier är ett effektivt mål för behandling av streptozotocininducerad smärtsam diabetisk neuropati via induktion av peroxisomproliferatoraktiverat proteinkinas/gamma-receptorkoaktivator 1alfa-medierad mitokondriell biogenes. Molekylär smärta, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. och Kim, S.-J. (2021). MOTS-c minskar myostatinnivåerna och signaleringen av muskelatrofi. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E, Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c modulerar skelettmuskelfunktionen genom direkt bindning och aktivering av CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. och Zhang, D.-W. (2024). Mitokondriakodad MOTS-c-peptid deltar i reparation av cellmembran genom att underlätta TRIM72-translokation till membranet. Theranostics, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. och Sassek, M. (2025). Effekter av MOTS-c på muskelcellsdifferentiering och metabolism i olika fibertyper. Cellfysiologi och biokemi, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. och Chen, J. (2019). Mitokondriell härledd peptid MOTS-c förbättrar termogen aktivering av fettvävnad för att främja kall anpassning. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. och Ma, H. (2025). MOTS-c lindrar mitokondriell dysfunktion som inducerar pyroptos och brosknedbrytning vid osteoartrit via Nrf2-beroende mekanism. Biologi och medicin med fria radikaler, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. och Li, S. (2023). MOTS-c och aerobisk träning inducerar hjärtfysiologisk anpassning via NRG1/ErbBB4/CEBPβ-modifiering hos råttor. Biovetenskap, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. och Cohen, P. (2024). Mitokondriellt härlett MOTS-c-mikroprotein dämpar immobiliseringsinducerad skelettmuskelatrofi genom att hämma lipidinfiltration. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. och Smith, W. W. (2020). Mitokondriell MOTS-c-peptid dämpar vaskulär förkalkning och sekundär myokardiell remodellering via signalvägen adenosinmonofosfat-aktiverat proteinkinas. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. och Zhang, M. (2023). Skyddande effekt av mitokondriellt härledd MOTS-c-peptid på LPS-inducerad septisk kardiomyopati. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. och Yin, H. (2021). MOTS-c främjar upptag och effekt av morfolinofosforodiamidoligomerer hos dystrofiska möss. EMBO Molekylär medicin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c ökar i skelettmuskulaturen efter långvarig fysisk aktivitet och förbättrar prestationsförmågan under intensiv träning efter en engångsdos. Fysiologiska rapporter, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. och Cao, X. (2019). MOTS-c hämmar osteolys i musskallen genom att påverka kommunikationen mellan osteocyter och osteoklaster och hämma inflammation. Farmakologisk forskning, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. och Zifan, L. (2016). Mitokondrieassocierad MOTS-c-peptid hämmar ovarieexcisionsinducerad benmassaförlust via AMPK-aktivering. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. och Sharlo, K. A. (2025). Effekten av MOTS-c mitokinadministration på strålmuskeln hos råttor som utsätts för 7-dagars bakbensupphängning. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. och Li, S. (2021). MOTS-c signalpeptid förbättrar myokardiets prestanda under träningsträning hos råttor. Vetenskapliga rapporter, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. och Gu, L. (2019). MOTS-c förbättrar osteoporos genom att främja syntes av kollagen typ I i osteoblaster via TGF-β/SMAD-signalvägen. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. och Ruchała, M. (2023). Serum MOTS-c-koncentration korrelerar positivt med muskelstyrka i underkroppen och är inte relaterad till maximal syreupptagning - en preliminär studie. Internationell tidskrift för molekylära vetenskaper, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. och Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c lindrar osteoporos genom att främja osteogen differentiering av mesenkymala stamceller från benmärg via TGF-β/Smad-vägen. Europeisk tidskrift för medicinska och farmakologiska vetenskaper, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhane, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. och Wang, X. (2025). MOTS-c dämpar ischemi-reperfusionsinducerad lungskada genom MYH9-beroende nukleär translokation och aktivering av antioxidativ gentranskription. Redoxbiologi, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. och Han, S. (2025). MOTS-c lindrar dysfunktion i luftvägsbarriären vid allergisk astma genom att hämma epitelial apoptos via Nrf2-vägen. Internationell immunofarmakologi, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c efterliknar ischemisk prekonditionering på distans för att skydda mot ischemi-reperfusionsinducerad lungskada genom att lindra dysfunktion i endotelbarriären. Fria radikaler, biologi och medicin, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Skyddande effekt av MOTS-c på lipopolysackaridinducerad akut lungskada hos möss. Internationell immunofarmakologi, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. och Wang, X. (2025). MOTS-c främjar glykolys via AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vägen för att lindra extrakorporeal cirkulationsinducerad lungskada. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. och Wang, X. (2023). Den mitokondriellt härledda peptiden MOTS-c hämmar ferroptos och dämpar akut lungskada orsakad av myokardiell ischemi och reperfusion genom PPARγ-signalvägen. Europeiska tidskriften för farmakologi, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhane, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. och Song, M. (2024). Rollen för ferroptos medierad av FPR2 i formylpeptidinducerad akut lungskada i förhållande till endotelbarriärskada och den skyddande effekten av mitokondriahärledd MOTS-c-peptid. Internationell immunofarmakologi, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. och Wu, Y. (2024). Mitokondriell härledd MOTS-c-peptid dämpar strålningsinducerad lunginflammation genom en Nrf2-beroende mekanism. Antioxidanter, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. och Liu, S. (2024). MOTS-c är ett effektivt mål för behandling av cancerinducerad bensmärta via AMPK-medierad induktion av mitokondriell biogenes. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. och Wang, Z. (2023). Mitokondriellt härledd MOTS-c-peptid lindrar nervskadeinducerad neuropatisk smärta hos möss genom att hämma mikrogliaaktivering och oxidativ skada på nervceller i ryggmärgen via AMPK-vägen. ACS Kemisk neurovetenskap, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. och Chang, M. (2023). En oralt administrerad MOTS-c-analog lindrar dextran-natriumsulfatinducerad kolit genom att hämma inflammation och apoptos. Europeiska tidskriften för farmakologi, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. och Chen, X. (2022). Den mitokondriella peptiden MOTS-c dämpar oxidativ stressinducerad skada och inflammatorisk respons hos H9c2-celler genom Nrf2/ARE och NF-κB-vägar. Kardiovaskulär teknik och teknologi, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. och Jiang, J. (2024). Central och perifer MOTS-c-mekanism lindrar smärtöverkänslighet i en musmodell av inflammatorisk smärta. Neurologisk forskning, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. och Xu, H. (2020). Intraperitoneal administrering av MOTS-c inducerar analgetiska och antiinflammatoriska effekter via aktivering av AMPK-vägen i en formalinanalys på mus. Europeiska farmakologiska tidskriften, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. och Sai, Y. (2023). Mitokondriell peptid (MOTS-c) interagerade med Nrf2 för att försvara antioxidantsystemet och skydda dopaminerga nervceller från exponering för rotenon. Molekylär neurobiologi, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. och Chang, M. (2021). Perifer administrering av en cellpenetrerande MOTS-c-analog förbättrar minnet och lindrar Aβ1-42 eller LPS-inducerad minnesförsämring genom att hämma neuroinflammation. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. och Yu, Y. (2025). Den mitokondriellt härledda peptiden MOTS-c bidrar till skydd mot LPS-inducerad sepsisrelaterad hjärnskada genom att förbättra blod-hjärnbarriärens ultrastruktur. Internationell tidskrift för neurovetenskap, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. och Zhai, Y. (2024). MOTS-c peptid som kodas av mitokondriellt genom interagerar med Bcl-2 för att dämpa utvecklingen av icke-alkoholisk steatohepatit. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. och Jin, L. (2025). MOTS-c lindrar hepatocellulärt karcinoms motståndskraft mot TRAIL-inducerad apoptos under hypoxi genom aktivering av MEF2A. Experimentell cellforskning, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. och Ou, Q. (2024). MOTS-c:s nya funktion i mitokondriell remodellering bidrar till dess antivirala roll under HBV-infektion. Tarm, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. och Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptiden ökar överlevnaden och minskar bakteriebördan hos MRSA-infekterade möss. Molekylär immunologi, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. och Sandal, S. (2023). Effekter av intratekal MOTS-c-infusion på sköldkörtelhormoner och frikopplingsproteiner. Framtidens biologi, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. och Levano Huaman, S. (2023). Exogent humanin och MOTS-c fungerar som skyddande medel mot gentamicininducerad ciliär cellskada. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. och Shen, C. (2022). MOTS-c-peptid som härrör från mitokondrier förhindrar utvecklingen av hjärtsvikt vid trycköverbelastning hos möss. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. och Lee, J. H. (2021). Mitokondriell härledd MOTS-c-peptid främjar homeostas i åldrande humana placenta-härledda stamceller in vitro. Mitokondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. och Tekin, S. (2024). Central infusion av MOTS-c påverkar reproduktionshormoner hos överviktiga och icke överviktiga råttor. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c skyddar mot placentaskador via Nrf2-aktivering hos hypoxi-inducerade intrauterina tillväxtbegränsade möss. Internationell tidskrift för molekylär medicin, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M. & Tang, L. (2024). Effekter av humanin och MOTS-c på förbättring av reproduktionsskador som orsakas av prepubertal cyklofosfamidkemoterapi hos hanmöss. Reproduktionstoxikologi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. och Lu, Z. (2019). Tidigare förändringar hos möss efter administrering av D-galaktos förbättrades av MOTS-c, en liten peptid som härrör från mitokondrier. Meddelanden om biokemisk och biofysikalisk forskning, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. och Li, J. (2024). Mitokondriell härledd MOTS-c-peptid hämmar utvecklingen av äggstockscancer genom att dämpa USP7-medierad LARS1-deubiquitination. Avancerad vetenskap, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620