MOTS-c - peptide de soutien à la mitochondrie

Description des effets potentiels de MOTS-c sur la base de la littérature. (Il ne s'agit pas d'une description de produit, une clause de non-responsabilité figure au bas de la page).

 

MOTS-c (ORF mitochondrial de type C rRNA 12S)

L'ORF mitochondrial de type 12S rRNA type C (MOTS-c) est un peptide d'origine mitochondriale récemment caractérisé. Il se compose de 16 acides aminés et est codé dans la région de l'ARNr 12S du génome mitochondrial [1]. Dans des conditions physiologiques normales, MOTS-c se trouve principalement dans les mitochondries, mais lorsque les cellules subissent un stress métabolique, le peptide se déplace vers le noyau cellulaire, où il module l'expression des gènes nucléaires impliqués dans le maintien de l'homéostasie cellulaire [1]. 

Bien que MOTS-c soit codé par l'ADN mitochondrial, il est synthétisé dans le cytoplasme plutôt que dans les mitochondries [1]. En effet, le code génétique mitochondrial diffère de celui du cytosol, ce qui permet l'exportation de la transcription polyadénylée de MOTS-c dans le cytoplasme pour la traduction. La séquence d'acides aminés de MOTS-c, en particulier les 11 premiers résidus, présente un degré élevé de conservation dans de nombreuses espèces [1]. 

MOTS-c a été découvert à l'origine par des méthodes de criblage génétique et pharmacologique visant à identifier les régulateurs des processus métaboliques. Des études ultérieures ont montré que MOTS-c joue un rôle dans la régulation du métabolisme du glucose et de la sensibilité à l'insuline, principalement par l'activation des voies de signalisation dépendantes de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) [1]. En outre, les taux sanguins de MOTS-c varient en fonction de l'âge, du statut métabolique et des caractéristiques de la population, ce qui suggère un rôle plus large dans la régulation du métabolisme systémique.

Rôle de MOTS-c dans le métabolisme et la protection contre le diabète et le stress métabolique

Plusieurs études scientifiques ont décrit le rôle potentiel de MOTS-c dans le métabolisme énergétique et le stress métabolique. Dans de multiples modèles animaux et cellulaires, MOTS-c a amélioré de manière cohérente le métabolisme du glucose, la sensibilité à l'insuline et le métabolisme des lipides, tout en réduisant la prise de poids et les lésions tissulaires. Ces effets vont au-delà du contrôle métabolique et incluent la protection du cœur, du foie, du pancréas, des nerfs et de l'équilibre immunitaire, en particulier dans les conditions liées au diabète et au vieillissement. Sur le plan mécanique, MOTS-c agit par l'intermédiaire des voies centrales de détection de l'énergie et de réponse au stress, permettant aux cellules et aux organes de s'adapter plus efficacement à l'excès de nutriments, au stress oxydatif et à l'inflammation. Les résultats de ces études indiquent que MOTS-c est un régulateur de l'immunité métabolique à large spectre d'action, avec des propriétés de protection des tissus et d'exercice physique.

Dans une étude, Lee et al (2015) ont identifié MOTS-c, un petit peptide produit dans les mitochondries, les centrales énergétiques des cellules [2]. MOTS-c a une longueur de 16 acides aminés et est codé par le gène MOTS-c ( ) dans l'ARN mitochondrial. Dans cette étude, MOTS-c a été analysé dans des cellules musculaires et chez des souris exposées à un stress lié au vieillissement et à un régime riche en graisses. Dans les cellules musculaires, MOTS-c a ralenti des voies métaboliques spécifiques et a activé l'AMPK, un interrupteur de détection d'énergie qui aide les cellules à utiliser le glucose plus efficacement. Chez les souris, MOTS-c a empêché la résistance à l'insuline associée au vieillissement et à un régime riche en graisses. Les animaux traités ont pris moins de poids et accumulé moins de graisse corporelle. Ils ont montré un meilleur contrôle de la glycémie et une plus grande flexibilité dans l'utilisation de l'énergie par le corps. Ces résultats montrent que MOTS-c contribue à maintenir un métabolisme sain en améliorant la régulation de l'énergie dans les muscles.

En outre, Yin et al (2022) ont évalué MOTS-c dans le cadre du diabète gestationnel, une condition dans laquelle les niveaux de sucre dans le sang augmentent pendant la grossesse [3]. Les chercheurs ont utilisé des souris enceintes nourries avec un régime riche en graisses en combinaison avec un stress chimique léger pour modéliser la maladie. MOTS-c a été administré quotidiennement tout au long de la grossesse. Le traitement a permis de réduire la glycémie à jeun et l'excès d'insuline dans le sang. Il a également amélioré la sensibilité à l'insuline. Dans les études sur les cellules musculaires, MOTS-c a augmenté l'absorption du glucose, permettant au sucre de pénétrer plus facilement dans les cellules. MOTS-c a protégé les cellules pancréatiques productrices d'insuline contre les dommages et a contribué à maintenir la sécrétion d'insuline. Les résultats de la grossesse ont également été améliorés. Les animaux traités présentaient une croissance fœtale moins excessive et des taux de mortalité néonatale plus faibles. Ces résultats montrent que MOTS-c favorise à la fois le métabolisme maternel et des résultats de grossesse plus sains en cas de diabète gestationnel.

En outre, Kim et al (2018) ont étudié le fonctionnement de MOTS-c à l'intérieur des cellules en cas de stress métabolique [4]. Lorsque le glucose ou les nutriments étaient limités, MOTS-c s'est déplacé des mitochondries vers le noyau cellulaire, où l'activité des gènes est contrôlée. Ce déplacement dépend de l'activation de l'AMPK. Dans le noyau, MOTS-c régule les gènes impliqués dans le métabolisme, l'adaptation au stress et la protection antioxydante. Il interagit avec NRF2, un régulateur clé de la défense cellulaire contre les dommages oxydatifs. MOTS-c a contribué à activer des programmes de gènes protecteurs qui permettent aux cellules de faire face au stress métabolique et oxydatif. Ces résultats montrent que MOTS-c permet une communication directe entre les mitochondries et le noyau cellulaire, aidant les cellules à s'adapter rapidement aux déficits énergétiques.

En outre, Tang et al (2023) ont étudié MOTS-c dans un modèle de rat de diabète de type 2 induit par un régime riche en graisses et une faible dose de streptozotocine [5]. Les rats ont reçu MOTS-c à une dose de 0,5 mg par kg de poids corporel par jour par injection pendant huit semaines. Les effets ont été comparés à l'exercice aérobique et à une combinaison de MOTS-c et d'exercice. MOTS-c a amélioré la structure et la fonction cardiaques. L'analyse microscopique a montré que les fibres myocardiques et les mitochondries étaient moins endommagées. MOTS-c a également amélioré la glycémie et le métabolisme des graisses. Il a renforcé la protection antioxydante du cœur en augmentant les niveaux de superoxyde dismutase, de catalase et de glutathion. En même temps, il a réduit les niveaux de malondialdéhyde, un marqueur de dommages oxydatifs. MOTS-c a activé les voies de signalisation AMPK et NRF2. L'effet protecteur le plus important a été observé lorsque MOTS-c a été combiné à de l'exercice. Ces résultats suggèrent que MOTS-c imite les principaux avantages de l'exercice physique et peut contribuer à protéger le cœur en cas de diabète, en particulier lorsque l'activité physique est limitée.

Dans une autre étude, Chen et al (2025) ont examiné MOTS-c pour la cicatrisation du foie associée au diabète de type 2, également connue sous le nom de fibrose hépatique [6]. Cette condition se développe lorsque le diabète à long terme endommage le tissu hépatique. Les chercheurs ont utilisé des rats diabétiques qui présentaient déjà une fibrose du foie et ont comparé trois approches : le traitement MOTS-c, l'exercice aérobique et une combinaison des deux. Les rats diabétiques présentaient une fonction hépatique médiocre et une accumulation importante de collagène, signe de fibrose. MOTS-c a amélioré la structure du foie et réduit la cicatrisation. L'exercice physique a apporté des bénéfices similaires, tandis que la combinaison des deux traitements a produit l'amélioration la plus forte. La fonction hépatique s'est également améliorée dans tous les groupes de traitement. Au niveau moléculaire, MOTS-c a activé la voie Keap1-Nrf2, qui renforce la protection antioxydante du foie. Cela a permis de réduire la quantité d'espèces réactives de l'oxygène nuisibles dans les cellules du foie. Parallèlement, MOTS-c a inhibé la voie TGF-β1-Smad2/3, qui contribue largement à la formation de cicatrices. Des études cellulaires ont confirmé ces effets. L'augmentation de MOTS-c a accru l'activité des gènes antioxydants et diminué l'activité des gènes liés à la fibrose, tandis que le blocage de MOTS-c a inversé ces bénéfices. Ces résultats montrent que MOTS-c réduit la fibrose hépatique diabétique en renforçant la protection antioxydante et en réduisant la formation de cicatrices, imitant ainsi étroitement les effets de l'exercice aérobique.

En outre, Pham et al (2025) ont étudié si MOTS-c pouvait améliorer la production d'énergie dans les cœurs de rats atteints de diabète de type 2 [7]. Le diabète a été induit par un régime riche en graisses combiné à une faible dose de streptozotocine. Les rats ont ensuite reçu des injections quotidiennes de MOTS-c à raison de 15 mg par kg de poids corporel pendant trois semaines. Les rats diabétiques non traités ont développé des niveaux élevés de sucre dans le sang, un mauvais contrôle de la glycémie et une hypertrophie du myocarde. Les mitochondries de leurs cœurs ont montré une mauvaise utilisation de l'oxygène pendant la production d'énergie, ce qui indique une efficacité réduite. Le traitement par MOTS-c a permis de réduire la glycémie à jeun et l'hypertrophie cardiaque. Au niveau cellulaire, MOTS-c a amélioré la respiration mitochondriale et l'utilisation de l'oxygène. Il a également réduit la dégradation de l'ATP lors d'un stress à faible teneur en oxygène, contribuant ainsi à préserver les réserves d'énergie. Les espèces réactives de l'oxygène ont légèrement augmenté, mais sont restées dans une fourchette d'adaptation saine. Ces résultats montrent que MOTS-c restaure l'efficacité mitochondriale et améliore le métabolisme énergétique cardiaque dans le diabète de type 2.

En outre, Kim et al (2019) ont étudié comment MOTS-c affecte les marqueurs métaboliques dans le sang chez des souris souffrant d'obésité induite par le régime alimentaire [8]. Des souris obèses ont été traitées avec des injections de MOTS-c et les métabolites plasmatiques ont été analysés à l'aide d'une méthode de dépistage objective. MOTS-c a réduit plusieurs voies métaboliques qui sont typiquement élevées dans l'obésité et le diabète, y compris le métabolisme des sphingolipides, le métabolisme du monoacylglycérol et le métabolisme des dicarboxylates. Ces voies sont associées à l'accumulation de graisse et au stress métabolique. Outre ces changements, MOTS-c a augmenté la dégradation des acides gras, réduit l'accumulation de graisse et amélioré la sensibilité à l'insuline. La gestion de la glycémie a également été améliorée. Ces résultats montrent que MOTS-c transforme les métabolites circulants de manière à améliorer l'utilisation de l'énergie et la réponse à l'insuline, contribuant ainsi à protéger contre les dommages métaboliques associés à l'obésité.

En outre, Yang et al (2021) ont étudié comment MOTS-c et l'exercice interagissent pour améliorer le métabolisme du glucose [9]. L'étude s'est concentrée sur la voie AMPK-PGC-1α, qui contrôle la production d'énergie dans les muscles et la croissance des mitochondries. Lors d'expériences sur des cellules musculaires, le blocage de l'AMPK a réduit les niveaux de PGC-1α et de MOTS-c. La diminution des niveaux de PGC-1α a également diminué l'expression de MOTS-c. En revanche, l'augmentation des niveaux de PGC-1α ou l'ajout de MOTS-c recombinant a augmenté les niveaux endogènes de MOTS-c, démontrant une boucle de rétroaction positive. Chez les souris obèses, les niveaux de MOTS-c dans les muscles et le sang ont été réduits. L'exercice sur tapis roulant a rétabli les niveaux de MOTS-c et augmenté la signalisation PGC-1α, GLUT4 et AMPK. Ces changements ont conduit à une meilleure sensibilité à l'insuline et à une amélioration du métabolisme du glucose. Les résultats montrent que MOTS-c et l'exercice se renforcent mutuellement par le biais d'une voie de régulation énergétique commune, ce qui plaide en faveur de leur utilisation combinée ou autonome pour améliorer la résistance à l'insuline et la santé métabolique.

Dans une autre étude, Wu et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger le cœur en cas de cardiomyopathie associée au diabète de type 1, une affection dans laquelle le diabète de longue durée endommage la structure et la fonction cardiaques [10]. Le diabète de type 1 a été induit chez des souris à l'aide de streptozotocine. Après l'apparition de la maladie, les souris ont reçu une administration continue de MOTS-c sous la peau via des pompes osmotiques pendant 12 semaines. Les souris diabétiques ont développé des cavités cardiaques élargies, une capacité de pompage réduite et un remodelage cardiaque anormal. Le traitement par MOTS-c a amélioré la fonction cardiaque globale et restauré la performance ventriculaire. La structure cardiaque a été préservée et les lésions tissulaires ont été réduites. L'analyse microscopique a montré une moindre cicatrisation du cœur et une meilleure intégrité des tissus. Au niveau moléculaire, le diabète a inhibé la signalisation AMPK et augmenté l'inflammation dans le tissu cardiaque. MOTS-c a réactivé l'AMPK et réduit les marqueurs inflammatoires. Ces résultats montrent qu'un traitement à long terme avec MOTS-c protège le cœur diabétique en améliorant l'équilibre énergétique et en réduisant l'inflammation.

En outre, Kong et al (2021) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger les cellules pancréatiques productrices d'insuline dans le diabète auto-immun [11]. L'étude a utilisé des souris diabétiques non obèses, un modèle courant de diabète de type 1 causé par une attaque immunitaire sur le pancréas. Le traitement par MOTS-c a retardé ou empêché l'augmentation du taux de sucre dans le sang. L'examen du tissu pancréatique a révélé une diminution significative des cellules immunitaires attaquant les îlots de Langerhans producteurs d'insuline. Cela indique une forte protection contre les dommages auto-immuns. Lors d'expériences de transfert, des cellules T immunitaires prélevées sur des souris traitées par MOTS-c ont provoqué moins de diabète lorsqu'elles ont été transférées sur des souris immunodéficientes. Cela montre que MOTS-c modifie directement le comportement des cellules T. Une analyse plus poussée a montré que MOTS-c modifie le comportement des cellules T. Une analyse plus poussée a montré que MOTS-c modifiait l'activation et le métabolisme des cellules T en régulant la voie TCR-mTORC1, qui contrôle la consommation d'énergie et l'activation des cellules immunitaires. MOTS-c a aidé les cellules T à faire face au stress métabolique et a réduit l'hyperactivité nuisible. Des échantillons de sang prélevés sur des personnes atteintes de diabète de type 1 ont montré des niveaux plus faibles de MOTS-c que chez les personnes en bonne santé. Lors d'études en laboratoire, MOTS-c a réduit l'activation des cellules T humaines soumises à un stress. Ces résultats indiquent que MOTS-c protège les cellules pancréatiques en atténuant les réponses immunitaires nocives et qu'il pourrait jouer un rôle dans le diabète auto-immun.

En outre, Fu et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait réduire les dommages cardiaques causés par l'inflammation et le stress oxydatif associés au diabète [12]. Le diabète a été induit chez des rats par un régime riche en sucres et en graisses, suivi de l'administration de faibles doses de streptozotocine. Les rats ont ensuite reçu MOTS-c à raison de 0,5 mg par kg de poids corporel et par jour, par injection, pendant huit semaines. Les rats diabétiques présentaient des niveaux élevés de sous-produits délétères de l'oxygène, une augmentation des niveaux de TXNIP et une activation de l'inflamasome NLRP3, un inducteur majeur de l'inflammation. Le traitement par MOTS-c a réduit le stress oxydatif et diminué les niveaux de TXNIP et de NLRP3 dans le tissu cardiaque. L'inflammation cardiaque a diminué et la structure des tissus s'est améliorée par rapport aux rats diabétiques non traités. Ces résultats montrent que MOTS-c protège le cœur diabétique en désactivant une voie inflammatoire clé causée par le stress oxydatif.

Il est intéressant de noter que Lu et al (2019) ont étudié MOTS-c dans un modèle de déclin métabolique associé à la ménopause et causé par la perte d'œstrogènes [13]. Des souris femelles ont subi une résection ovarienne, ce qui a entraîné une prise de poids, une augmentation de la graisse corporelle, une inflammation et une résistance à l'insuline. Le traitement par MOTS-c a empêché la prise de poids excessive et préservé la sensibilité à l'insuline. Il a augmenté l'activité du tissu adipeux brun, qui brûle de l'énergie et génère de la chaleur. Il en résulte une augmentation de la consommation globale d'énergie. Dans le tissu adipeux blanc, MOTS-c a réduit le dépôt de graisse et l'infiltration des cellules immunitaires, ce qui a permis de réduire l'inflammation. Les niveaux d'acides gras dans le sang ont diminué et le dépôt de graisse dans le foie a été réduit. Au niveau moléculaire, MOTS-c a activé l'AMPK, un régulateur clé de l'énergie et du métabolisme des graisses. Le blocage de l'AMPK a réduit les bénéfices de MOTS-c, confirmant son rôle clé. Ces résultats montrent que MOTS-c aide à maintenir une fonction saine du tissu adipeux et protège contre les problèmes métaboliques associés à la ménopause.

En outre, Li et al (2022) ont étudié les effets de la MOTS-c sur la cardiopathie diabétique et ont cherché à savoir si ses bénéfices étaient similaires à ceux de l'exercice aérobique [14]. En utilisant des rats atteints de diabète de type 2 causé par un régime riche en graisses et en sucres et une faible dose de streptozotocine, les chercheurs ont soumis les animaux à MOTS-c ou à des exercices aérobiques. Ils ont ensuite évalué la structure et la fonction cardiaques ainsi que l'expression des gènes. Comme prévu, les rats diabétiques présentaient une altération de la fonction cardiaque et un remodelage cardiaque anormal de type „ ”. Cependant, tant le traitement au MOTS-c que l'exercice physique ont amélioré de manière significative la structure du cœur et restauré sa capacité de pompage. En particulier, l'amincissement de la paroi cardiaque, l'hypertrophie ventriculaire et la faible contractilité ont été nettement réduits. En outre, l'analyse des gènes a montré que MOTS-c reproduisait de nombreux effets similaires à ceux obtenus par l'exercice. Il s'agit notamment d'une réduction de l'inflammation, d'une diminution de la mort des cellules cardiaques, d'une augmentation de la formation de nouveaux vaisseaux sanguins et d'une amélioration du mouvement et de la croissance des cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins. Il est important de noter que MOTS-c a activé la voie de signalisation NRG1-ErbB4, un système clé pour la survie et la réparation des cellules cardiaques et la santé des vaisseaux sanguins. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c rétablit la fonction cardiaque chez les diabétiques en activant les mêmes voies de protection que celles déclenchées par l'exercice aérobique.

Figure 1 : Rôle métabolique et protecteur de MOTS-c dans le diabète et le stress métabolique (d'après des études animales)

De même, Wang et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait réparer les lésions cardiaques et améliorer les performances cardiaques chez les rats diabétiques [15]. Le diabète a été induit par un régime riche en sucres et en graisses combiné à la streptozotocine, ce qui a entraîné des dommages mitochondriaux, une augmentation de la mort cellulaire et une faible contractilité cardiaque ainsi qu'une mauvaise performance diastolique. Les rats ont été traités avec MOTS-c pendant huit semaines. Après le traitement, les mitochondries cardiaques ont montré une amélioration de leur structure et de leur intégrité. Parallèlement, la fonction systolique et diastolique du cœur s'est améliorée de manière significative. Le séquençage des gènes a montré que MOTS-c régulait 47 gènes pathologiques liés aux lésions cardiaques induites par le diabète. Ces changements ont affecté des processus tels que le contrôle de l'inflammation, la croissance des vaisseaux sanguins, le métabolisme des graisses et la survie des cellules. Mécaniquement, MOTS-c a réduit la mort des cellules cardiaques en régulant CCN1 et en bloquant la voie de signalisation ERK1/2, qui à son tour a réduit les niveaux d'EGR1, le gène responsable du remodelage dommageable. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent que MOTS-c répare le tissu cardiaque et préserve la fonction cardiaque en réduisant la mort cellulaire et en améliorant la santé mitochondriale chez les diabétiques (Wang et al., 2023).

Outre le cœur, Kong et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait prévenir le déclin lié à l'âge des cellules pancréatiques productrices d'insuline, un facteur clé dans le développement du diabète [16]. L'étude a analysé des souris âgées, des souris résistantes à l'insuline et des modèles de diabète auto-immun. Dans tous les modèles, le vieillissement et la maladie ont été associés à une diminution rapide des niveaux de MOTS-c dans les îlots pancréatiques. Lorsque MOTS-c est administré à des îlots âgés, les marqueurs du vieillissement cellulaire diminuent et l'activité des gènes évolue vers des schémas métaboliques plus sains. Chez les animaux vivants, MOTS-c a amélioré la sécrétion d'insuline et la tolérance au glucose dans des modèles de diabète auto-immun et résistant à l'insuline. Fait important, MOTS-c a constamment réduit les marqueurs de vieillissement et préservé la structure et la fonction des cellules productrices d'insuline. Dans les échantillons humains, les personnes atteintes de diabète de type 2 présentaient des niveaux de MOTS-c dans le sang nettement inférieurs à ceux des personnes en bonne santé. En résumé, ces résultats montrent que MOTS-c contribue à retarder la progression du diabète en prévenant le vieillissement prématuré des cellules pancréatiques et en préservant la fonction de l'insuline.

Dans une autre étude, Xu et al (2024) ont vérifié si MOTS-c pouvait traiter la neuropathie diabétique douloureuse, qui est une complication courante et débilitante du diabète [17]. Chez des souris atteintes de diabète induit par la streptozotocine, les niveaux de MOTS-c naturel ont fortement diminué à la fois dans le sang et dans la moelle épinière. En conséquence, les souris ont développé des niveaux élevés de sucre dans le sang, une perte de poids et une sensibilité accrue à la douleur, y compris la douleur causée par le toucher léger et la chaleur. Après le traitement par MOTS-c, la glycémie s'est améliorée, le poids corporel s'est stabilisé et la sensibilité à la douleur a diminué de manière significative. Cependant, lorsque la signalisation AMPK est bloquée, ces bénéfices disparaissent, ce qui confirme que l'activation de l'AMPK est essentielle. Au niveau moléculaire, MOTS-c a augmenté l'activité de l'AMPK et du PGC-1α dans la moelle épinière. Cela a permis de restaurer la production mitochondriale, de réduire les cellules immunitaires hyperactives dans les tissus nerveux et de diminuer les signaux inflammatoires. En conséquence, l'inflammation nerveuse et la signalisation de la douleur ont diminué. Dans l'ensemble, cette étude démontre que MOTS-c réduit la douleur nerveuse diabétique en restaurant la santé mitochondriale, en soulageant l'inflammation et en améliorant la signalisation énergétique, ce qui suggère une approche de modification de la maladie plutôt qu'un simple soulagement de la douleur.

MOTS-c dans la préservation de la masse musculaire, la réparation des tissus et l'adaptation à l'exercice physique

La recherche a démontré le rôle potentiel de MOTS-c dans la préservation de la masse musculaire, la promotion de la réparation des tissus et l'amélioration de l'adaptation physiologique au stress et à l'exercice. Des études humaines, cellulaires et animales indiquent que MOTS-c réduit l'atrophie musculaire, améliore la qualité des muscles et maintient la force musculaire en cas d'obésité, d'immobilisation, de vieillissement et de stress métabolique. Au-delà des muscles, MOTS-c contribue à la réparation des membranes cellulaires, à l'intégrité des os, à la santé vasculaire et à l'adaptation cardiaque en coordonnant les voies énergétiques, la survie et les réponses au stress.

Kumagai et al (2021) ont étudié comment MOTS-c affecte la perte musculaire associée à l'obésité, à la résistance à l'insuline et au stress métabolique [18]. Les chercheurs ont combiné des données humaines, des expériences cellulaires et des études animales. Chez l'homme, des niveaux sanguins plus élevés de MOTS-c ont été associés à des niveaux plus faibles de myostatine, une protéine qui ralentit la croissance musculaire et favorise l'atrophie musculaire. Dans les cellules musculaires exposées à des acides gras, MOTS-c a empêché le rétrécissement et préservé la structure musculaire. De même, chez des souris obèses soumises à un régime alimentaire, MOTS-c a réduit les niveaux de myostatine dans le sang et amélioré les marqueurs associés à la préservation des muscles. Au niveau moléculaire, MOTS-c a activé une chaîne de signalisation comprenant CK2, PTEN, mTORC2 et AKT. Il en résulte une inhibition de FOXO1, le gène régulateur responsable de l'atrophie musculaire. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c protège les muscles en bloquant la signalisation de la myostatine et en limitant les voies qui favorisent la dégradation musculaire en cas de stress métabolique.

Sur la base de ces études, Kumagai et al (2024) ont identifié une cible moléculaire directe par laquelle MOTS-c protège le muscle [19]. En utilisant des tests biochimiques, les chercheurs ont montré que MOTS-c se lie physiquement à CK2 et l'active, une enzyme importante pour la survie et le métabolisme des cellules. Chez la souris, le traitement systémique par MOTS-c a empêché l'atrophie musculaire et a augmenté l'absorption de glucose dans le tissu musculaire. Cependant, lorsque l'activité de la CK2 est bloquée, ces bénéfices sont largement perdus, ce qui confirme que l'activation de la CK2 est essentielle au fonctionnement de MOTS-c. Il est intéressant de noter que MOTS-c active la CK2 dans les muscles squelettiques, mais inhibe l'activité de la CK2 dans les tissus adipeux, ce qui montre une régulation spécifique aux tissus. En outre, une variante naturelle du MOTS-c humain, connue sous le nom de K14Q, ne se lie pas à la CK2, ne l'active pas et ne protège pas contre la perte musculaire ou les troubles métaboliques. Les données génétiques ont montré que les hommes porteurs de cette variante présentaient un risque plus élevé de perte musculaire et de diabète de type 2, en particulier avec l'âge et une faible activité physique. Ces résultats identifient la CK2 comme un médiateur clé de l'action de MOTS-c dans la protection musculaire et métabolique.

En plus de préserver la masse musculaire, Jia et al (2024) ont découvert que MOTS-c joue un rôle direct dans la réparation des membranes cellulaires endommagées, un processus crucial pour la santé et la régénération des muscles [20]. Dans des études humaines, des niveaux sanguins plus élevés de MOTS-c ont été associés à un contenu mitochondrial plus important et à une expression plus élevée de TRIM72, une protéine qui répare les membranes endommagées des cellules musculaires. Un exercice modéré a augmenté la libération de MOTS-c et a favorisé son déplacement vers les sites endommagés de la membrane cellulaire, où il a interagi avec TRIM72. Dans des études cellulaires, MOTS-c a réduit les dommages à la membrane cellulaire induits par le stress physique, mais cette protection a disparu lorsque TRIM72 a été bloqué, ce qui indique un mécanisme de réparation dépendant de TRIM72. Il est important de noter que cet effet ne nécessite pas l'activation de l'AMPK. MOTS-c se lie directement à l'extrémité de la queue de TRIM72 et contribue à sa translocation rapide vers les sites endommagés. Parallèlement, MOTS-c a également amélioré la réparation des membranes, même chez les animaux dépourvus de TRIM72, en se liant à un lipide membranaire appelé PtdIns(4,5)P₂, qui favorise la fusion des vésicules. Dans les modèles de lésions cardiaques, MOTS-c a maintenu l'intégrité de la membrane et amélioré la fonction cardiaque. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c favorise la réparation des membranes par des mécanismes basés à la fois sur les protéines et les lipides.

En outre, Leciejewska et al (2025) ont étudié la manière dont MOTS-c affecte différents types de fibres musculaires [21]. L'étude a comparé les cellules musculaires oxydatives, qui dépendent davantage du métabolisme d'endurance, avec les cellules musculaires glycolytiques, qui dépendent davantage de la consommation rapide d'énergie. MOTS-c a été testé à des concentrations physiologiquement pertinentes allant de 10 à 100 nM. Dans les cellules musculaires oxydatives, MOTS-c a augmenté la survie cellulaire, activé rapidement la signalisation ERK en quelques minutes et favorisé la différenciation musculaire en augmentant les facteurs clés de la formation musculaire. Ces cellules traitent également les graisses plus efficacement et accumulent moins de lipides dans des conditions de stress. En revanche, les cellules musculaires glycolytiques n'ont montré aucune amélioration de la survie ou de la différenciation après le traitement par MOTS-c, mais ont au contraire accumulé plus de lipides. Il est intéressant de noter que MOTS-c a réduit la prolifération cellulaire dans les deux types de muscles, ce qui suggère un rôle commun dans le contrôle de la croissance cellulaire. Ces résultats démontrent que MOTS-c agit d'une manière spécifique au type de fibre et peut promouvoir de manière préférentielle la santé oxydative des muscles, ce qui est important pour l'endurance, la stabilité métabolique et la résistance à la perte musculaire.

En outre, Lu et al (2019) ont cherché à savoir si MOTS-c aidait le corps à s'adapter au froid en améliorant la production de chaleur dans le tissu adipeux [22]. L'exposition au froid a réduit les niveaux sanguins naturels de MOTS-c chez les souris présentant une sensibilité accrue au glucose (), ce qui suggère que ce peptide est épuisé pendant le stress. Les chercheurs ont donc administré du MOTS-c pour voir s'il pouvait améliorer la tolérance au froid. Comme prévu, les animaux traités ont mieux toléré l'exposition au froid et leur température corporelle a moins baissé. En outre, la fuite de graisse dans le foie a diminué, ce qui indique une meilleure stabilité métabolique. Au niveau des tissus, MOTS-c a augmenté l'activité des gènes producteurs de chaleur dans le tissu adipeux brun et a favorisé la conversion du tissu adipeux blanc en une forme plus thermiquement active, un processus connu sous le nom de brunissement. En outre, MOTS-c a activé la signalisation ERK et le blocage de cette voie a empêché l'augmentation des gènes thermogéniques. L'ensemble de ces résultats indique que MOTS-c renforce l'adaptation au froid en augmentant la production de chaleur dans le tissu adipeux par le biais de la signalisation ERK.

Dans une autre étude, Li et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c protégeait le cartilage dans l'arthrose, une maladie articulaire causée par une inflammation, un stress mécanique et un déséquilibre métabolique [23]. Dans des modèles cellulaires et murins, MOTS-c a amélioré la fonction mitochondriale et réduit le stress oxydatif dans les cellules du cartilage. En conséquence, la mort cellulaire inflammatoire connue sous le nom de pyroptose a été fortement inhibée. Sur le plan mécanique, MOTS-c a activé Nrf2, qui a ensuite bloqué TXNIP et empêché l'activation de l'inflamasome NLRP3, un facteur clé de l'inflammation et des lésions du cartilage. Sur le plan fonctionnel, MOTS-c a réduit les cytokines inflammatoires, diminué les enzymes dégradant le cartilage et rétabli les composants sains de la matrice extracellulaire. Chez les souris atteintes d'arthrose, MOTS-c a ralenti la dégénérescence du cartilage et préservé la structure de l'articulation. Ces résultats montrent que MOTS-c protège les articulations en améliorant la santé des mitochondries, en réduisant l'inflammation et en prévenant la dégradation du cartilage.

Figure 2 : Potentiel sanitaire des MOTS-c (sur la base d'études animales)

Il est intéressant de noter que Yuan et al (2023) ont étudié si MOTS-c exerce des effets bénéfiques sur le cœur, similaires à ceux de l'exercice, en activant des voies de croissance adaptatives [24]. Des rats ont reçu MOTS-c, ont fait de l'exercice aérobique ou les deux, puis la structure et la fonction de leur cœur ont été soigneusement mesurées. Les deux interventions ont augmenté la masse cardiaque de manière saine, reflétant une hypertrophie physiologique plutôt que délétère. Les fibres myocardiques sont devenues plus épaisses et plus structurées. Parallèlement, la fonction cardiaque s'est améliorée, le cœur commençant à battre plus lentement, à mieux se détendre et à se contracter plus fortement. Il est important de noter que la pression intracardiaque au repos n'a pas augmenté, ce qui confirme que les changements étaient bénéfiques. Au niveau moléculaire, MOTS-c et l'exercice physique ont activé la même voie de signalisation impliquant NRG1, ErbB4 et l'expression réduite de C/EBPβ. Ce schéma favorise une croissance cardiaque saine et une amélioration des performances cardiaques. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c imite étroitement l'exercice aérobie en activant des voies qui favorisent une fonction cardiaque robuste et adaptative.

En outre, Kumagai et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait prévenir la perte musculaire causée par l'immobilisation, qui imite l'inactivité observée en cas de traumatisme, de vieillissement et de maladie chronique [25]. Des souris mâles ont été immobilisées pendant huit jours et ont reçu des injections quotidiennes de MOTS-c à raison de 15 mg par kg de poids corporel. L'immobilisation seule a entraîné une perte musculaire d'environ 15%. En revanche, les souris traitées avec MOTS-c n'ont perdu qu'environ 5% de masse musculaire. Au niveau moléculaire, MOTS-c a rétabli des signaux clés de préservation de la croissance, notamment les protéines AKT et FOXO, qui sont normalement inhibées pendant l'atrophie musculaire. En outre, le nombre de marqueurs inflammatoires dans le sang a été considérablement réduit. L'analyse des gènes a montré que MOTS-c réduit les voies de formation des graisses dans les muscles, ce qui a confirmé une réduction du dépôt de graisses dans les tissus musculaires. Ces résultats montrent que MOTS-c protège contre l'atrophie musculaire causée par l'inactivité physique en réduisant l'inflammation, en limitant l'infiltration de graisse et en rétablissant les signaux responsables de la préservation de la masse musculaire.

En outre, Wei et al (2020) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait réduire la calcification vasculaire et protéger le cœur des dommages secondaires [26]. Dans cette étude, des rats ont développé une calcification vasculaire après un traitement à la vitamine D₃ et à la nicotine, ce qui entraîne également un remodelage cardiaque néfaste. Les rats ont ensuite reçu MOTS-c à raison de 5 mg par kg de poids corporel et par jour, par injection, pendant quatre semaines. La calcification vasculaire s'en est trouvée significativement réduite. Au niveau moléculaire, MOTS-c a augmenté l'activation de l'AMPK, une voie clé qui favorise l'équilibre métabolique et réduit l'inflammation. Parallèlement, l'expression du récepteur de l'angiotensine II de type 1 et du récepteur de l'endothéline B, connus pour provoquer la vasoconstriction, l'inflammation et le remodelage des tissus, a été réduite. Fait important, MOTS-c a également amélioré la structure cardiaque, réduisant le remodelage secondaire causé par la calcification vasculaire. La tension artérielle, la fréquence cardiaque et le poids corporel sont restés stables, sans effets indésirables. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c protège les vaisseaux sanguins et le cœur en activant l'AMPK et en réduisant la signalisation vasculaire nocive.

De même, Wu et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger le cœur en cas de septicémie, un état inflammatoire grave qui entraîne souvent une insuffisance cardiaque [27]. En utilisant un modèle de cardiomyopathie septique causée par une toxine bactérienne, les chercheurs ont constaté que MOTS-c réduisait fortement l'inflammation cardiaque. Les niveaux de marqueurs inflammatoires tels que IL-1β, IL-4, IL-6 et TNF-α ont été réduits, ainsi que les marqueurs sanguins indiquant des lésions cardiaques, notamment la CK-MB et la troponine T. En outre, MOTS-c a amélioré la fonction mitochondriale, réduit le stress oxydatif et empêché la mort des cellules cardiaques. Mécaniquement, MOTS-c a activé les voies de signalisation protectrices, notamment l'AMPK, l'AKT et l'ERK, tout en inhibant les voies inflammatoires telles que JNK et STAT3. Il est intéressant de noter que lorsque l'AMPK est bloquée, tous les effets protecteurs de MOTS-c disparaissent. Cela confirme que l'activation de l'AMPK est essentielle à la fonction de MOTS-c. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c protège le cœur en cas de septicémie en atténuant l'inflammation, en rétablissant l'équilibre énergétique et en prévenant la perte de cellules.

Au-delà des maladies cardiométaboliques, Ran et al. (2021) ont examiné si le MOTS-c pouvait améliorer la thérapie génique dans la dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie grave provoquant une atrophie musculaire [28]. L'étude a utilisé des souris atteintes de dystrophie et des cellules musculaires traitées avec des médicaments de saut d'exon, connus sous le nom de PMO. Les souris ont reçu du MOTS-c à une dose de 500 microgrammes par dose, ainsi qu'une thérapie par PMO à raison de 12,5 mg par kg et par semaine pendant trois semaines, suivie de doses mensuelles pendant trois mois. Le MOTS-c a augmenté la dégradation du sucre et la production d'énergie dans les cellules musculaires, créant des conditions qui ont amélioré l'absorption du PMO. En conséquence, une amélioration significative de la restauration de la dystrophine dans les muscles a été observée. Dans le diaphragme, les niveaux de dystrophine ont été multipliés par 25 par rapport à la thérapie par PMO seule. La fonction musculaire s'est améliorée et aucune toxicité n'a été observée. Ces résultats montrent que le MOTS-c agit comme un agent améliorant le métabolisme, qui accroît l'administration du médicament et son efficacité dans les muscles déficits en énergie, ce qui plaide en faveur de son utilisation comme thérapie d'appoint dans la dystrophie musculaire.

Dans une autre étude, Hyatt (2022) a examiné comment MOTS-c réagit à un entraînement de longue durée et si une dose unique peut améliorer les performances physiques [29]. Chez des souris autorisées à courir volontairement pendant quatre à huit semaines, les niveaux de MOTS-c ont été multipliés par 1,5 à 5 dans de nombreux muscles des pattes. Cette augmentation a persisté jusqu'à six semaines après l'entraînement, démontrant ainsi des effets à long terme. L'augmentation de MOTS-c correspondait étroitement à l'augmentation de l'ADN mitochondrial, ce qui indique que la croissance mitochondriale induite par l'exercice augmente le pool de MOTS-c. Dans des expériences séparées, une injection unique de MOTS-c à une dose de 15 mg par kg a amélioré les performances physiques lors d'exercices intenses chez des souris non entraînées. Le temps de course a augmenté de 12% et la distance de course de 15%. En outre, MOTS-c a été transloqué dans le noyau accumbens des fibres musculaires à contraction lente après une course en descente, ce qui suggère son rôle dans l'adaptation au stress. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c est un signal sensible à l'exercice qui augmente l'endurance, favorise la santé des mitochondries et peut contribuer à maintenir la résilience métabolique pendant les périodes d'activité réduite.

En outre, Yan et al (2019) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger l'os des dommages causés par les particules d'usure, qui entraînent souvent une perte osseuse autour des implants articulaires [30]. Dans un modèle murin d'arthrite (), de fines particules de plastique ont induit une inflammation sévère et une érosion osseuse. Cependant, après l'administration de MOTS-c, la perte osseuse a été significativement réduite et l'inflammation locale a diminué. Au niveau cellulaire, MOTS-c a modifié la signalisation osseuse dans un sens protecteur en augmentant l'équilibre entre l'ostéoprotégérine et le RANKL, ce qui contribue à bloquer la dégradation osseuse excessive. Parallèlement, MOTS-c a inhibé la signalisation inflammatoire dans les cellules immunitaires osseuses en réduisant l'activation de NF-κB et de STAT1. Il est important de noter que les effets protecteurs de MOTS-c disparaissent lorsque le stress oxydatif est artificiellement augmenté ou que la signalisation AMPK et PGC-1α est bloquée. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent que MOTS-c réduit la destruction osseuse induite par les particules en atténuant l'inflammation et en rétablissant une communication saine entre les cellules osseuses par le biais d'une voie dépendante de l'AMPK.

De même, Ming et al (2016) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait prévenir la perte de masse osseuse due à la carence en œstrogènes, un facteur majeur de l'ostéoporose postménopausique [31]. Des souris femelles ont subi une ablation des ovaires et ont ensuite reçu des injections quotidiennes de MOTS-c à une dose de 5 mg par kg de poids corporel pendant 12 semaines. Le volume et la structure osseuse ont été préservés, comme l'a montré l'imagerie détaillée de l'architecture osseuse. Dans les études cellulaires, MOTS-c a fortement réduit la formation d'ostéoclastes, les cellules responsables de la dégradation osseuse. Au niveau moléculaire, MOTS-c a augmenté l'activation de l'AMPK, une voie connue pour favoriser l'équilibre osseux et la régulation énergétique. Lorsque l'AMPK est bloquée, l'effet protecteur de MOTS-c sur les os est partiellement perdu. Ces résultats indiquent que MOTS-c protège contre la perte de masse osseuse liée aux hormones en réduisant la résorption osseuse par l'activation de l'AMPK.

En outre, Sidorenko et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait prévenir la perte musculaire causée par le soulagement de la contrainte mécanique, un état qui rappelle l'immobilisation, l'alitement prolongé, le vieillissement et la microgravité [32]. Des rats mâles ont été soumis à une suspension des membres postérieurs pendant sept jours et ont reçu des injections quotidiennes de MOTS-c pendant cette période. Comme prévu, les animaux non traités ont présenté une fatigue musculaire sévère, une perte de fibres musculaires à contraction lente et un rétrécissement général des muscles. En revanche, les rats traités avec MOTS-c ont conservé leur force musculaire et ont montré beaucoup moins de fatigue. L'analyse des muscles a confirmé la préservation des fibres à contraction lente et une réduction de l'atrophie musculaire. Au niveau moléculaire, MOTS-c a maintenu les signaux clés de la construction des protéines, y compris la phosphorylation d'Akt et de GSK3β, et a préservé les niveaux d'ARN ribosomal nécessaires à la production de protéines. Il a également inhibé les gènes responsables de l'atrophie musculaire, tels que MuRF1 et Atrogin-1, et a maintenu les marqueurs de la formation mitochondriale et la signalisation liée à l'AMPK. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c préserve le métabolisme, la structure et la force des muscles pendant les périodes d'inactivité, ce qui soutient son rôle potentiel dans la prévention de la perte musculaire pendant l'immobilisation et l'inactivité.

Dans une autre étude, Yuan et al (2021) ont examiné l'effet du MOTS-c sur les performances cardiaques au cours d'un entraînement aérobie [33]. L'exercice aérobique augmente naturellement les niveaux de MOTS-c, et MOTS-c lui-même est connu pour améliorer les performances physiques. Les chercheurs ont donc testé si l'ajout de MOTS-c pendant l'entraînement pouvait encore améliorer les performances cardiaques. Des rats ont reçu du MOTS-c pendant l'exercice aérobique et les performances cardiaques ont été mesurées à l'aide d'une analyse détaillée de la pression et du volume. Les rats traités au MOTS-c ont montré une amélioration de l'efficacité mécanique du muscle cardiaque, ce qui signifie que le cœur convertissait plus efficacement l'énergie en travail de pompage. En outre, la fonction systolique s'est améliorée, ce qui indique des contractions cardiaques plus fortes. La fonction diastolique s'est également améliorée, mais dans une moindre mesure. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c renforce les bénéfices de l'entraînement aérobique pour le cœur et peut agir comme un signal mitochondrial lié à la condition physique qui améliore l'adaptation cardiaque induite par l'exercice.

Dans une étude distincte, Che et al (2019) ont cherché à savoir si MOTS-c améliorait la santé des os en augmentant la production de collagène dans les cellules de formation osseuse [34]. Le collagène de type I étant la principale protéine structurelle de l'os, sa production est cruciale pour la solidité des os. Des cellules ostéoblastes humaines ont été traitées avec MOTS-c à différentes doses et à différents moments. MOTS-c a augmenté la viabilité cellulaire de manière dépendante du temps et de la dose, les effets les plus importants étant observés à une concentration de 1,0 μM après 24 heures et de 0,5 μM après 48 heures. En outre, MOTS-c a augmenté l'expression des gènes et des protéines du collagène de type I, notamment COL1A1 et COL1A2. Au niveau de la signalisation, MOTS-c a activé la voie TGF-β/SMAD, qui contrôle la formation osseuse. Lorsque des composants clés de cette voie sont inhibés, l'action de MOTS-c pour augmenter la production de collagène est atténuée. Ces résultats montrent que MOTS-c améliore la formation de la matrice osseuse en activant la voie centrale de formation des os, ce qui confirme son rôle potentiel dans le traitement de l'ostéoporose.

Par ailleurs, Domin et al (2023) ont cherché à savoir si les niveaux sanguins de MOTS-c étaient associés à la performance physique chez des adultes en bonne santé [35]. Les participants ont effectué des tests de saut pour mesurer la force et la puissance musculaire, ainsi qu'un test d'exercice pour évaluer la capacité aérobie. Des niveaux plus élevés de MOTS-c au repos étaient clairement associés à une plus grande force musculaire, à une plus grande puissance de saut et à une plus grande masse musculaire, en particulier dans la partie inférieure du corps. Cependant, les niveaux de MOTS-c n'ont montré aucune association avec l'absorption maximale d'oxygène, une mesure de la capacité d'endurance. Ces résultats suggèrent que le MOTS-c est plus étroitement lié à la force et à la puissance musculaires qu'à la capacité aérobie. Par conséquent, MOTS-c pourrait servir de biomarqueur de la force musculaire plutôt que de la capacité d'endurance globale.

Dans une autre étude, Hu et Chen (2018) ont cherché à savoir si MOTS-c favorisait la formation osseuse en augmentant la différenciation des cellules souches de la moelle osseuse en cellules formatrices d'os [36]. Après l'administration de MOTS- u c, les cellules souches ont montré une plus grande accumulation de minéraux, confirmant une activité de formation osseuse plus forte. Ceci a été confirmé par une coloration accrue des dépôts de calcium et de la phosphatase alcaline, qui sont des marqueurs de la formation osseuse. En outre, MOTS-c a augmenté l'expression de gènes clés liés aux os, notamment Runx2, l'ostéocalcine et l'ALP. Au niveau moléculaire, MOTS-c a activé la voie de signalisation TGF-β/Smad. Lorsque le TGF-β1 a été réduit au silence, l'action de MOTS-c en faveur de la formation osseuse a été largement perdue. Ces résultats démontrent que MOTS-c favorise la régénération osseuse en orientant les cellules souches vers les voies de formation osseuse, soulignant son potentiel dans le traitement de l'ostéoporose et les stratégies de réparation osseuse.

MOTS-c comme moyen de protéger les poumons contre les lésions pulmonaires oxydatives et inflammatoires

Des études ont également démontré que MOTS-c joue un rôle nouveau en tant que signal de protection clé dans les lésions pulmonaires causées par l'ischémie et la reperfusion, l'inflammation, l'infection, la chirurgie et l'exposition aux radiations. Dans les modèles expérimentaux et les observations cliniques, MOTS-c préserve systématiquement l'intégrité de la barrière pulmonaire, réduit le stress oxydatif et limite la mort cellulaire due à l'inflammation et à la ferroptose. Un thème central est la capacité de MOTS-c à se transloquer dans le noyau cellulaire ou à activer les réseaux de signalisation cytoprotecteurs, ce qui entraîne une induction significative des voies antioxydantes et de restauration de l'énergie. Il est important de noter que les niveaux de MOTS-c dans la circulation sanguine reflètent étroitement le risque de lésion pulmonaire et la récupération, soulignant son potentiel en tant que médiateur thérapeutique et biomarqueur précoce.

Li et al (2025) ont étudié comment MOTS-c protège les poumons des lésions d'ischémie-reperfusion, une affection grave qui peut entraîner une insuffisance respiratoire aiguë après une chirurgie cardiaque ou pulmonaire [37]. Dans les modèles de rats et les expériences cellulaires, les lésions pulmonaires ont provoqué un stress oxydatif sévère et des dommages à la barrière pulmonaire. Cependant, les cellules endothéliales ont augmenté leurs propres niveaux de MOTS-c, ce qui a été associé à une amélioration de la structure des tissus. Dans des conditions de stress hypoxique et de réoxygénation ultérieure, MOTS-c a pénétré dans le noyau cellulaire par une voie impliquant la protéine du cytosquelette MYH9. Ce processus dépend de la signalisation induite par le stress oxydatif et permet à MOTS-c de se lier à des régions de l'ADN du noyau cellulaire qui contrôlent les gènes antioxydants. En conséquence, des gènes protecteurs clés tels que HMOX1 et NQO1 ont été activés, augmentant la capacité antioxydante du poumon et réduisant les dommages. Après l'administration externe de MOTS-c, l'inflammation pulmonaire et les dommages oxydatifs ont été réduits, la fonction de barrière a été préservée et la survie a été améliorée. Chez les patients soumis à un pontage cardiopulmonaire, une augmentation des taux sanguins de MOTS-c à 24 heures a fortement prédit un risque plus faible d'insuffisance respiratoire aiguë, surpassant les marqueurs standard. Dans l'ensemble, ces résultats démontrent que MOTS-c protège les poumons en pénétrant dans le noyau cellulaire pour renforcer les défenses antioxydantes, et qu'il peut servir de biomarqueur clinique précoce du risque de lésion pulmonaire.

De même, Zhang et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c protégeait la muqueuse des voies respiratoires dans l'asthme allergique, une maladie caractérisée par une inflammation chronique et une altération de la fonction de barrière [38]. Les patients asthmatiques présentaient des taux sanguins de MOTS-c inférieurs à ceux des sujets sains. Dans des modèles de souris exposées à des allergènes d'acariens, le traitement par MOTS-c a réduit l'inflammation pulmonaire, le stress oxydatif et les lésions tissulaires. Fait important, MOTS-c a rétabli les protéines de la jonction serrée qui maintiennent les cellules des voies respiratoires ensemble et a amélioré la santé des mitochondries. Dans les cellules épithéliales bronchiques traitées avec MOTS-c à 10 μM, la mort cellulaire et les dommages oxydatifs ont été significativement réduits. Toutefois, ces effets protecteurs ont disparu chez les animaux dépourvus de Nrf2, un régulateur antioxydant principal. Cela a confirmé que MOTS-c nécessite l'activation de Nrf2 pour maintenir l'intégrité de la barrière des voies respiratoires. Globalement, l'étude montre que MOTS-c protège les voies respiratoires en renforçant la défense antioxydante, en prévenant la mort cellulaire et en maintenant la fonction mitochondriale et épithéliale dans l'asthme allergique.

Dans une autre étude connexe, Wang et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c était le facteur circulant responsable de l'effet protecteur du préconditionnement ischémique à distance, une procédure connue pour limiter les dommages aux organes après interruption de la circulation sanguine [39]. Chez les patients ayant subi une transplantation pulmonaire, les niveaux de MOTS-c ont fortement chuté après une lésion d'ischémie-reperfusion. Cependant, après un pré-conditionnement avant l'intervention chirurgicale, les niveaux de MOTS-c dans la circulation sanguine ont augmenté et les lésions pulmonaires ont été réduites. Des résultats similaires ont été observés dans des modèles de souris, où le préconditionnement ou l'injection directe de MOTS-c a réduit l'inflammation, les fuites vasculaires et les lésions pulmonaires. Il est important de noter que l'administration de MOTS-c seul a reproduit les effets protecteurs du préconditionnement. Des études mécanistiques ont montré que MOTS-c protégeait la fonction de barrière endothéliale en augmentant les niveaux de Nrf2. Lorsque le Nrf2 est bloqué ou supprimé génétiquement, le MOTS-c cesse de fonctionner. Ces résultats indiquent que MOTS-c est un signal clé véhiculé par le sang qui imite le préconditionnement et protège le poumon en maintenant la stabilité endothéliale par l'activation de Nrf2.

En outre, Yin et al (2020) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger contre les lésions pulmonaires aiguës causées par des toxines bactériennes [40]. Des souris ont reçu MOTS-c à une dose de 5 mg par kg de poids corporel par injection, deux fois par jour pendant six jours avant l'exposition aux toxines. Le prétraitement a réduit la perte de poids, l'œdème pulmonaire et l'infiltration de cellules immunitaires induisant l'inflammation. MOTS-c a également diminué les signaux inflammatoires nocifs tels que le TNF-α, l'IL-1β et l'IL-6, tout en augmentant les facteurs de protection tels que l'IL-10 et les enzymes antioxydantes. Au niveau de la signalisation, MOTS-c a activé AMPK et SIRT1, des voies liées à l'équilibre énergétique et à la résistance au stress. Parallèlement, il inhibe les voies MAPK, NF-κB et STAT3, qui provoquent l'inflammation et les lésions tissulaires. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c protège les poumons des dommages inflammatoires graves en rétablissant l'équilibre métabolique, en réduisant le stress oxydatif et en calmant les réponses immunitaires excessives.

En outre, Shen et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger les poumons des dommages causés par la circulation extracorporelle, qui est une complication fréquente après une chirurgie cardiaque [41]. Dans un essai clinique portant sur 107 patients, ceux qui souffraient de lésions pulmonaires aiguës présentaient des taux sanguins de MOTS-c nettement inférieurs. Cela suggère que de faibles niveaux de MOTS-c augmentent la susceptibilité aux lésions pulmonaires. Pour étudier les raisons de ce phénomène, les chercheurs ont utilisé des modèles animaux et cellulaires de lésions pulmonaires causées par l'ischémie et la reperfusion. L'administration de MOTS-c avant la lésion a nettement réduit les lésions du tissu pulmonaire, l'inflammation et le stress oxydatif. Mécaniquement, MOTS-c a rétabli la consommation normale d'énergie dans les cellules vasculaires pulmonaires en stimulant la glycolyse, un processus qui convertit le sucre en énergie utilisable. Cela s'est produit par l'activation de la voie AMPK-HIF-1α-PFKFB3, qui a préservé les niveaux d'ATP et réduit l'oxydation lipidique nocive. En conséquence, une forme de mort cellulaire induite par le fer, appelée ferroptose, a été fortement inhibée. Il est important de noter que le blocage de PFKFB3 a éliminé ces avantages, ce qui confirme que le rétablissement de la glycolyse est essentiel à la protection offerte par MOTS-c. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c protège les poumons après une chirurgie cardiaque en rétablissant l'équilibre énergétique et en prévenant les dommages ferroptotiques.

De même, Lu et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait prévenir les lésions pulmonaires causées par l'ischémie myocardique et la reperfusion, qui surviennent souvent lors d'une chirurgie cardiaque [42]. Chez les patients, des niveaux plus faibles de MOTS-c après la chirurgie étaient associés à un stress oxydatif plus élevé. Chez les rats, l'ischémie et la reperfusion ont provoqué de graves lésions pulmonaires et une forte activation de la ferroptose. Toutefois, après l'administration initiale de MOTS-c aux animaux, les lésions pulmonaires ont été significativement réduites. La structure des tissus s'est améliorée, le stress oxydatif a diminué et les gènes liés à la ferroptose ont été inhibés. Dans les cellules épithéliales pulmonaires exposées à l'hypoxie et à la réoxygénation, MOTS-c a directement empêché la mort cellulaire due à la ferroptose. Ces effets protecteurs ont nécessité l'activation de la voie PPARγ. Une fois la signalisation PPARγ bloquée, MOTS-c a cessé de fonctionner. L'ensemble de ces résultats indique que MOTS-c protège le poumon après une ischémie cardiaque en inhibant la ferroptose par l'activation de PPARγ.

Dans un autre modèle de lésion pulmonaire aiguë, Wen et al (2024) ont étudié les dommages causés par les peptides bactériens qui franchissent la barrière vasculaire pulmonaire [43]. L'exposition à la signalisation du fMLP bactérien a induit une inflammation sévère, un stress oxydatif, une ferroptose et une rupture des jonctions endothéliales serrées. Ces dommages dépendent de l'activation du récepteur FPR2 et de la dysrégulation des signaux Nrf2 et MAPK. Après l'administration de MOTS-c, ces effets délétères ont été significativement inversés. Dans les cellules endothéliales pulmonaires humaines et de rat, MOTS-c a réduit la ferroptose, diminué la signalisation inflammatoire et restauré les protéines barrières qui empêchent les fuites de liquide. En conséquence, l'intégrité des vaisseaux sanguins a été préservée et les lésions pulmonaires ont été réduites. Ces résultats indiquent que MOTS-c est un agent protecteur puissant contre les lésions pulmonaires liées à l'infection et causées par la ferroptose et la défaillance de la barrière.

En outre, Zhang et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger contre la pneumopathie radique, une complication grave de la radiothérapie thoracique [44]. Des souris ont reçu une forte dose de radiations dans les poumons et ont ensuite été traitées avec des injections quotidiennes de MOTS-c pendant une quinzaine de jours. Les radiations ont provoqué une inflammation pulmonaire sévère, un stress oxydatif, des dommages mitochondriaux et la mort des cellules épithéliales. Cependant, le traitement par MOTS-c a réduit de manière significative les dommages tissulaires et l'infiltration inflammatoire. Les mitochondries des cellules pulmonaires sont restées intactes et la mort cellulaire a été réduite. Dans les études cellulaires, MOTS-c a directement protégé les cellules épithéliales pulmonaires du stress oxydatif et du dysfonctionnement mitochondrial induits par les radiations. D'un point de vue mécanique, MOTS-c a activé Nrf2 et a favorisé son déplacement dans le noyau cellulaire, renforçant ainsi la protection antioxydante. En l'absence de Nrf2, MOTS-c n'assure plus de protection. Ces résultats montrent que MOTS-c protège les poumons des dommages causés par les radiations en maintenant la santé des mitochondries et en activant les voies antioxydantes dépendantes de Nrf2.

MOTS-c dans la modulation de la douleur et le contrôle de l'inflammation

Plusieurs études ont montré que MOTS-c agit comme un puissant régulateur de la douleur et de l'inflammation dans des modèles de maladies cancéreuses, neuropathiques et inflammatoires. Des niveaux réduits de MOTS-c endogène sont systématiquement associés à une sensibilité accrue à la douleur, tandis qu'une supplémentation en peptide soulage significativement la douleur sans effets secondaires de type opioïde. D'un point de vue mécanique, MOTS-c agit par le biais de voies dépendantes de l'AMPK pour restaurer la fonction mitochondriale, inhiber l'activation excessive des cellules immunitaires et réduire la signalisation inflammatoire dans les tissus centraux et périphériques. Parallèlement, MOTS-c protège les cellules vulnérables en renforçant la protection antioxydante et en réduisant les dommages induits par le stress.

Yang et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait réduire la douleur osseuse induite par le cancer, qui est une douleur sévère et persistante causée par des métastases osseuses [45]. Chez les souris souffrant de douleurs osseuses induites par le cancer, les niveaux naturels de MOTS-c étaient significativement inférieurs à la normale. Lorsque MOTS-c est injecté, les symptômes de la douleur, tels que la sensibilité au toucher, sont nettement réduits. Cependant, lorsque l'AMPK était bloquée, les effets de soulagement de la douleur disparaissaient, ce qui indique que l'activation de l'AMPK est essentielle. Une analyse plus poussée a montré un double effet. Dans la moelle épinière, MOTS-c a rétabli le renouvellement des mitochondries, réduit l'activation des cellules immunitaires induisant la douleur, appelées microglies, et réduit les signaux inflammatoires qui sensibilisent les neurones. Parallèlement, dans l'environnement osseux, MOTS-c a réduit la destruction osseuse en augmentant le nombre de cellules résorbant les os et en calmant l'activité immunitaire locale. Il est important de noter que le traitement à long terme n'a pas endommagé le foie, les reins, le cœur ou les niveaux de lipides. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c réduit la douleur osseuse liée au cancer en améliorant la santé mitochondriale et en inhibant l'inflammation par le biais de la signalisation AMPK.

Dans un modèle de douleur apparenté, Jiang et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait atténuer la douleur neuropathique causée par une lésion nerveuse [46]. Les souris souffrant de lésions nerveuses présentaient des niveaux réduits de MOTS-c à la fois dans le sang et dans les tissus de la moelle épinière. Lorsque MOTS-c a été administré directement dans la moelle épinière, la sensibilité à la douleur a diminué de manière nettement dépendante de la dose. Ces effets ont été bloqués par l'inhibiteur de l'AMPK, mais n'ont pas été affectés par les bloqueurs d'opioïdes, ce qui démontre que MOTS-c n'agit pas comme un analgésique opioïde. Sur le plan mécanique, MOTS-c a activé l'AMPK dans la moelle épinière, réduit l'activation de la microglie et diminué les cytokines inflammatoires. En outre, il protège directement les neurones en réduisant les dommages oxydatifs et en diminuant l'expression de c-Fos, un marqueur de l'activation neuronale associée à la douleur. Comparé à la morphine, MOTS-c a provoqué moins d'effets secondaires et n'a montré aucun signe de tolérance. Ces résultats identifient MOTS-c comme une thérapie non opioïde et dépendante de l'AMPK pour la douleur neuropathique chronique.

Outre la douleur, Jiang et al (2023) ont également étudié MOTS-c dans les maladies inflammatoires de l'intestin en utilisant un modèle de colite [47]. L'injection de MOTS-c a réduit de manière significative la perte de poids, la diarrhée, le raccourcissement du côlon et les lésions tissulaires. Elle a abaissé les niveaux de cytokines inflammatoires, réduit l'infiltration de cellules immunitaires et empêché la mort excessive de cellules dans la muqueuse intestinale. Ces effets incluent l'inhibition de la signalisation inflammatoire associée à l'AMPK et aux kinases activées par le stress. Cependant, l'administration orale de MOTS-c seul était inefficace en raison de sa faible stabilité. Pour résoudre ce problème, les chercheurs ont mis au point un analogue de MOTS-c actif par voie orale et mieux absorbé. Ce peptide modifié a atténué de manière significative les symptômes de la colite après administration orale. Ces résultats soulignent à la fois le potentiel anti-inflammatoire de MOTS-c et l'importance des stratégies d'administration dans les thérapies peptidiques.

En outre, Shen et al (2022) se sont intéressés aux cellules myocardiques exposées à un stress oxydatif et inflammatoire [48]. Lorsque les cellules ont été endommagées par le peroxyde d'hydrogène, le prétraitement avec MOTS-c a rétabli la survie cellulaire, réduit les molécules oxydatives nocives et abaissé les niveaux de cytokines inflammatoires. MOTS-c a réactivé le système antioxydant Nrf2 tout en inhibant la signalisation NF-κB, le principal inducteur de l'inflammation. Lorsque le Nrf2 est réduit au silence ou que le NF-κB est induit, MOTS-c perd la majeure partie de son effet protecteur. Ces résultats montrent que MOTS-c protège les cellules cardiaques en renforçant les mécanismes de défense antioxydants intrinsèques, tout en réduisant l'inflammation.

Dans une autre étude, Wang et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait réduire la douleur inflammatoire par des effets à la fois centraux et périphériques [49]. Dans de multiples modèles de douleur, MOTS-c a fortement réduit le comportement douloureux. Lorsqu'il est administré au niveau central, il réduit les niveaux de cytokines inflammatoires dans la moelle épinière, inhibe l'activation gliale et réduit l'excitabilité excessive des neurones de traitement de la douleur. Lorsqu'il est administré par voie topique, il réduit l'inflammation dans les tissus périphériques et inhibe les terminaisons nerveuses qui transmettent les signaux de la douleur. Cette double action montre que MOTS-c interrompt la transmission des signaux de la douleur à plusieurs niveaux, depuis les tissus endommagés jusqu'aux centres de traitement de la moelle épinière.

En outre, Yin et al (2020) ont évalué MOTS-c dans un modèle de douleur inflammatoire par injection de formol [50]. MOTS-c a réduit les symptômes de la douleur de manière clairement dose-dépendante, montrant un effet important à une dose de 50 mg/kg. Le blocage de l'AMPK a entraîné la perte de cet effet bénéfique, confirmant la dépendance de la voie. MOTS-c a également modifié la signalisation immunitaire en faveur d'un profil anti-inflammatoire et a réduit l'activation des voies liées à la douleur dans la moelle épinière. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que MOTS-c réduit la douleur inflammatoire par l'activation de l'AMPK et l'inhibition des cascades de signalisation liées au stress.

Effets neuroprotecteurs de MOTS-c dans le stress oxydatif, la neuroinflammation et les troubles cognitifs

Des études ont montré que MOTS-c protège le cerveau contre les dommages oxydatifs, l'inflammation et le déclin fonctionnel dans de multiples modèles de stress neurologique. Dans des conditions expérimentales, MOTS-c préserve l'intégrité des mitochondries, active les systèmes de défense antioxydants et limite les dommages aux populations neuronales vulnérables telles que les cellules productrices de dopamine. Parallèlement, MOTS-c améliore les performances cognitives en inhibant la neuroinflammation et en rétablissant les voies de détection de l'énergie essentielles à la mémoire et à l'apprentissage. Il est important de noter que MOTS-c maintient également l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique en cas d'inflammation systémique sévère, prévenant ainsi les lésions cérébrales secondaires.

Xiao et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger les cellules cérébrales productrices de dopamine contre les dommages toxiques, un problème clé dans la maladie de Parkinson [51]. Dans des modèles cellulaires et animaux exposés à la roténone, une toxine qui endommage les mitochondries, les niveaux de MOTS-c ont été perturbés et le peptide s'est déplacé des mitochondries vers le noyau cellulaire. Dans le noyau, MOTS-c interagit directement avec Nrf2, un commutateur antioxydant majeur. Cette interaction active des gènes protecteurs tels que HO-1 et NQO1, qui contribuent à neutraliser le stress oxydatif nocif. Lorsque MOTS-c a été administré avant l'exposition à la toxine, les cellules cérébrales ont montré une meilleure fonction mitochondriale et moins de dommages oxydatifs. Chez les rats, MOTS-c a préservé les marqueurs liés à la dopamine dans le cerveau et rétabli la signalisation antioxydante qui avait été supprimée par la roténone. Parallèlement, la concentration de Keap1, une protéine bloquant Nrf2, a diminué. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c renforce directement la protection antioxydante et protège les neurones dopaminergiques en stabilisant la santé des mitochondries.

En outre, Jiang et al (2021) ont étudié comment MOTS-c affecte l'apprentissage et la mémoire, en particulier en cas d'inflammation ou de stress cérébral lié à l'amyloïde [52]. Lorsque MOTS-c natif a été administré directement dans le cerveau ( ), la mémoire s'est améliorée à la fois dans la reconnaissance d'objets et dans les tâches spatiales. MOTS-c a également inversé les déficits de mémoire causés par l'amyloïde-β et l'inflammation bactérienne. Ces bénéfices disparaissent lorsque l'AMPK est bloquée, ce qui confirme que l'activation de l'AMPK est nécessaire. Dans l'hippocampe, MOTS-c a augmenté la signalisation AMPK tout en réduisant l'activation des astrocytes et des microglies, les cellules immunitaires responsables de l'inflammation cérébrale. En conséquence, les niveaux de cytokines inflammatoires ont diminué. Comme le MOTS-c natif ne pénètre pas facilement dans le cerveau après une administration systémique, les chercheurs ont mis au point un analogue pénétrant dans les cellules. Ce peptide modifié a atteint le cerveau après administration intranasale ou intraveineuse et a entraîné des améliorations significatives de la mémoire, tout en réduisant la neuroinflammation. Ces résultats indiquent que MOTS-c, et en particulier son analogue pénétrant dans le cerveau, est une approche prometteuse pour traiter la perte de mémoire associée à l'inflammation ou au stress amyloïde.

En outre, Bai et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger le cerveau en cas de septicémie, une maladie potentiellement mortelle qui provoque souvent des lésions cérébrales en détruisant la barrière hémato-encéphalique [53]. Des souris exposées à des toxines bactériennes ont reçu du MOTS-c à raison de 20 mg/kg quatre heures avant les lésions. Le traitement a permis d'améliorer de manière significative la survie et de réduire les troubles neurologiques. Le tissu cérébral présentait moins de dommages structurels et des niveaux plus faibles de cytokines inflammatoires. Fait important, MOTS-c a préservé la barrière hémato-encéphalique, comme en témoignent la réduction des fuites, la diminution de l'enflure du cerveau et l'expression plus forte des protéines formant la barrière. Les marqueurs des vaisseaux sanguins sains et des cellules de soutien ont également été rétablis. Parallèlement, l'activation des astrocytes et des microglies a été inhibée, tandis que les facteurs de croissance protecteurs qui favorisent la survie des neurones ont augmenté. L'ensemble de ces résultats indique que MOTS-c protège le cerveau en cas de septicémie en atténuant l'inflammation, en renforçant la barrière hémato-encéphalique et en favorisant la régénération neurologique.

Figure 3. Rôle de MOTS-c dans la perception de la douleur et la protection (d'après des études animales)

Rôle protecteur et anticancéreux de MOTS-c dans le stress métabolique, viral et l'hypoxie

De nombreuses études scientifiques décrivent les effets multiples de MOTS-c dans les maladies du foie, y compris les dommages métaboliques, les infections virales et le stress lié au cancer. Dans les troubles métaboliques du foie, MOTS-c rétablit la fonction mitochondriale, réduit l'inflammation et la fibrose et protège les hépatocytes de la mort cellulaire programmée en stabilisant les principales protéines de survie. Parallèlement, MOTS-c contrecarre les mécanismes de résistance induits par l'hypoxie dans le cancer du foie en réactivant les voies d'apoptose et en réduisant la croissance tumorale. Des preuves cliniques et expérimentales soutiennent également le rôle de MOTS-c en tant que biomarqueur et médiateur antiviral dans l'hépatite B chronique.

Lu et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait ralentir ou inverser la stéatohépatite non alcoolique, une maladie stéatohépatique progressive causée par des dommages mitochondriaux, l'inflammation, la mort cellulaire et la cicatrisation [54]. Chez des souris nourries avec un régime induisant la NASH, les régimes prophylactiques et thérapeutiques de MOTS-c ont réduit de manière significative l'accumulation de graisse dans le foie, l'inflammation, la mort cellulaire et la fibrose. Des études métaboliques détaillées ont montré que MOTS-c restaurait la production d'énergie mitochondriale et corrigeait les défauts métaboliques causés par la NASH. L'une des principales découvertes est que MOTS-c se lie directement à Bcl-2, une protéine qui protège les cellules de la mort. En stabilisant Bcl-2 et en empêchant sa dégradation, MOTS-c protège les cellules hépatiques du stress mitochondrial et de l'apoptose. Lorsque Bcl-2 est bloqué ou réduit au silence, les avantages de MOTS-c disparaissent en grande partie. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c ralentit la progression de la NASH en stabilisant Bcl-2, en rétablissant la fonction mitochondriale et en réduisant l'inflammation et la fibrose.

Dans une étude connexe sur le cancer, Shen et al (2025) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait surmonter la résistance à la mort cellulaire programmée dans le cancer du foie dans des conditions de faible teneur en oxygène [55]. Les patients atteints de carcinome hépatocellulaire présentaient des taux sanguins de MOTS-c inférieurs à ceux des sujets sains. Dans les cellules cancéreuses cultivées dans des conditions hypoxiques, les principaux signaux de mort ont été supprimés, rendant les cellules résistantes à la mort induite par TRAIL. Le traitement par MOTS-c a inversé cette résistance en activant l'AMPK, ce qui a restauré l'activité de MEF2A, un facteur de transcription qui active les récepteurs de mort DR4 et DR5. En conséquence, les cellules tumorales sont redevenues sensibles à TRAIL et ont montré un taux d'apoptose plus élevé. Chez les souris atteintes de tumeurs, MOTS-c a également réduit la croissance tumorale induite par l'hypoxie. Ces résultats démontrent que MOTS-c restaure la sensibilité des cellules tumorales au traitement en réactivant une voie d'apoptose clé supprimée par l'hypoxie.

En outre, Lin et al (2024) ont étudié le MOTS-c dans l'infection par le virus de l'hépatite B, en se concentrant à la fois sur la valeur diagnostique et sur l'activité antivirale [56]. Dans un grand groupe de patients, les niveaux de MOTS-c étaient significativement plus bas chez les patients infectés et fortement inversement corrélés avec le titre viral. En tant que biomarqueur, MOTS-c a fait preuve d'une grande précision pour distinguer l'hépatite B chronique des témoins sains et pour séparer les états pathologiques immunologiquement actifs des états pathologiques inactifs. Dans des modèles expérimentaux, MOTS-c a réduit la réplication virale de 50-70%, tout en améliorant la fonction hépatique sans toxicité détectable. Sur le plan mécanique, MOTS-c a renforcé la biogenèse mitochondriale et a activé la signalisation antivirale dépendante de MAVS. L'une des principales conclusions est que MOTS-c régule le remodelage mitochondrial piloté par MYH9-actine, ce qui contribue à maintenir la santé des mitochondries et à promouvoir la défense antivirale. Ces résultats identifient MOTS-c comme un biomarqueur prometteur et un agent thérapeutique potentiel pour le traitement de l'hépatite B chronique.

Fonctions régulatrices systémiques de MOTS-c dans l'immunité, le contrôle endocrinien, le vieillissement et la protection des tissus

Dans d'autres études, les chercheurs ont mis en évidence les vastes effets systémiques de MOTS-c et son rôle dans la défense immunitaire, le contrôle neuroendocrinien, la protection des tissus, le vieillissement et la suppression des tumeurs. Dans divers modèles de maladie et de stress, MOTS-c renforce l'immunité de l'hôte en équilibrant la réponse immunitaire, en préservant l'intégrité des mitochondries et en stabilisant les programmes génétiques essentiels à la survie et à la régénération des tissus. Les actions centrales et périphériques de MOTS-c coordonnent la dépense énergétique, la signalisation hormonale, la fonction de reproduction et la protection du développement dans des conditions de stress physiologiques et pathologiques. Parallèlement, MOTS-c réduit les changements dégénératifs dans les tissus vieillissants et inhibe la croissance tumorale par le biais d'interactions moléculaires ciblées.

Une étude antérieure de Zhai et al. (2017) a cherché à savoir si MOTS-c pouvait améliorer l'issue d'infections bactériennes sévères [57]. Chez des souris infectées par des bactéries résistantes aux médicaments Staphylococcus aureus Le traitement par MOTS-c a considérablement augmenté le taux de survie et réduit la charge bactérienne. Cette protection s'est accompagnée d'une diminution des niveaux de cytokines inflammatoires nocives et d'une augmentation des niveaux de la cytokine anti-inflammatoire IL-10. MOTS-c a également renforcé la capacité de destruction des macrophages, améliorant ainsi la capacité de l'organisme à lutter contre l'infection. Au niveau de la signalisation, MOTS-c a inhibé l'activation des MAPK, qui provoquent une inflammation excessive, tout en augmentant l'activité des voies AhR et STAT3, qui contribuent à rétablir l'équilibre immunitaire. Dans l'ensemble, ces résultats montrent que MOTS-c améliore la survie en cas d'infections graves en renforçant la fonction immunitaire tout en prévenant l'inflammation nocive.

En outre, Bahar et al. (2023) ont étudié comment MOTS-c agit par l'intermédiaire du système nerveux central pour réguler l'équilibre énergétique et la fonction thyroïdienne [58]. Des rats mâles ont reçu une injection de MOTS-c dans les ventricules cérébraux à une concentration de 10 μM ou 100 μM. Après le traitement, la prise alimentaire a augmenté, mais le poids corporel n'a pas changé, ce qui suggère une augmentation compensatoire de la consommation d'énergie. MOTS-c a réduit de manière significative les taux sanguins de TSH, T3 et T4, indiquant une inhibition de l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien. Malgré cette réduction des niveaux d'hormones, MOTS-c a augmenté l'expression de UCP1 dans le tissu adipeux et de UCP3 dans le muscle squelettique. Ces protéines favorisent la production de chaleur par les mitochondries et la dissipation de l'énergie. Les résultats montrent que MOTS-c administré au niveau central réduit la signalisation des hormones thyroïdiennes tout en augmentant l'activité thermogénique mitochondriale périphérique, soulignant son rôle en tant que régulateur central du métabolisme énergétique.

En outre, Waldmann et al (2023) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger les cellules ciliées des dommages induits par la gentamicine, une cause majeure de perte auditive permanente [59]. En utilisant des explants de l'organe de Corti, l'étude a montré que MOTS-c exogène protégeait de manière significative les cellules ciliées de la mort après exposition à la gentamicine. D'un point de vue mécanique, MOTS-c a augmenté la phosphorylation de l'AMPKα, une voie clé pour la détection de l'énergie et la résistance au stress. Ce mécanisme diffère de l'action de l'humanine, qui passe par la signalisation AKT. La préservation de l'intégrité des cellules ciliaires indique que MOTS-c améliore la résistance cellulaire au stress ototoxique. Ces résultats confirment que les peptides d'origine mitochondriale peuvent être des agents protecteurs potentiels contre la perte auditive induite par les médicaments. En outre, Zhong et al (2022) ont étudié si MOTS-c pouvait prévenir l'insuffisance cardiaque causée par une surcharge de pression chronique [60]. Des souris ont subi une constriction aortique transversale pour induire un stress cardiaque pathologique et ont reçu MOTS-c en continu via des pompes osmotiques sous-cutanées. Le traitement par MOTS-c a préservé la fonction cardiaque, réduit le remodelage ventriculaire, la fibrose et l'infiltration inflammatoire. Les lésions oxydatives du tissu cardiaque ont également été réduites de manière significative. Au niveau moléculaire, MOTS-c a activé la signalisation AMPK. Dans les cardiomyocytes en culture, MOTS-c a protégé contre l'apoptose induite par le peroxyde d'hydrogène par la même voie. Ces résultats montrent que MOTS-c prévient l'insuffisance cardiaque induite par la pression en réduisant le stress oxydatif, l'inflammation et la mort cellulaire, tout en maintenant l'équilibre énergétique cardiaque.

En outre, Yu et al (2021) ont étudié l'effet de MOTS-c sur les cellules souches mésenchymateuses dérivées du placenta humain vieillissantes [61]. Le traitement par MOTS-c a restauré la morphologie des cellules jeunes et amélioré la fonction mitochondriale et le métabolisme. MOTS-c a activé l'AMPK et inhibé la signalisation mTORC1, une voie souvent hyperactive dans les cellules vieillissantes. La respiration mitochondriale et la production d'espèces réactives de l'oxygène ont été réduites, ce qui indique une amélioration de l'efficacité mitochondriale. La synthèse des lipides a également été inhibée, corrigeant ainsi une autre caractéristique du vieillissement cellulaire. Dans l'ensemble, MOTS-c a transformé les cellules souches vieillissantes en un état métabolique ressemblant à celui des jeunes cellules. Ces résultats suggèrent que MOTS-c peut restaurer l'homéostasie métabolique et mitochondriale dans les cellules souches humaines vieillissantes.

En outre, Ozturk et al. (2024) ont étudié comment l'administration centrale de MOTS-c affecte les hormones sexuelles mâles dans des conditions normales et obèses [62]. Des rats ont reçu du MOTS-c dans les ventricules cérébraux à une dose de 10 μM ou 100 μM pendant 14 jours. Le MOTS-c a augmenté de manière significative l'expression des gènes et des protéines de la GnRH dans l'hypothalamus chez les animaux obèses et non obèses. Cette augmentation a été suivie d'une hausse des taux sanguins de testostérone, d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculotrope, ce qui indique une activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique. Bien que les réponses aient été plus fortes chez les rats non obèses, les animaux obèses ont tout de même montré une augmentation marquée des niveaux d'hormones. Ces résultats montrent que MOTS-c, agissant au niveau central, stimule la libération d'hormones sexuelles même en cas de troubles endocriniens associés à l'obésité, ce qui permet de considérer MOTS-c comme un régulateur central de la fonction reproductive masculine.

Il est intéressant de noter que Chen et al (2026) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger le placenta des dommages causés par de faibles niveaux d'oxygène pendant la grossesse, entraînant un retard de croissance intra-utérin [63]. Des souris enceintes ont été exposées à l'hypoxie du milieu à la fin de la gestation, et certaines d'entre elles ont reçu une dose de MOTS-c de 5 mg/kg. L'hypoxie a provoqué une forte diminution des niveaux de MOTS-c dans le placenta, et des niveaux plus faibles étaient directement corrélés à une réduction du poids du fœtus. Le traitement par MOTS-c a amélioré de manière significative la croissance fœtale et réduit les lésions placentaires. La formation de vaisseaux sanguins dans le placenta s'est améliorée, le stress oxydatif a été réduit et la structure des tissus a été préservée. Ces bénéfices ont disparu chez les souris déficientes en Nrf2 et dans les cellules endothéliales traitées par des inhibiteurs de Nrf2, ce qui démontre que l'activation de Nrf2 est essentielle. Les résultats montrent que MOTS-c protège la fonction placentaire en cas de stress hypoxique en activant les mécanismes de défense antioxydants et en favorisant un flux sanguin placentaire sain.

En outre, Wang et al (2024) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait protéger la fonction reproductive masculine après une exposition à la chimiothérapie au début de la vie [64]. Des souris mâles pré-pubères ont reçu du cyclophosphamide, qui a causé des dommages permanents aux testicules et altéré le développement des spermatozoïdes. Le traitement par MOTS-c a permis de préserver de manière significative la structure des testicules et la spermatogenèse. Les gènes clés nécessaires au maintien des cellules germinales, à la régulation hormonale et au développement des tissus ont retrouvé des niveaux normaux. Il s'agit notamment des gènes Piwil2, AGT et PTGDS, qui avaient été perturbés par la chimiothérapie. Les résultats montrent que MOTS-c aide à stabiliser la fonction mitochondriale et l'expression des gènes pendant le développement des testicules, favorisant ainsi la santé reproductive à long terme après la chimiothérapie.

Dans une autre étude, Li et al (2019) ont cherché à savoir si MOTS-c pouvait inverser les changements liés au vieillissement précoce causés par l'exposition à long terme de souris au D-galactose [65]. Le modèle de vieillissement a entraîné une accumulation anormale de graisse dans le foie, la graisse viscérale et la peau, ainsi que des dommages intestinaux et une altération du renouvellement cellulaire. La structure et la dynamique des mitochondries ont également été perturbées dans de nombreux tissus. Le traitement MOTS-c a réduit de manière significative l'accumulation anormale de lipides, restauré une forme mitochondriale plus saine et normalisé les gènes contrôlant la division et la fusion mitochondriales. Dans l'intestin, la structure des tissus s'est améliorée, la prolifération cellulaire a augmenté et les marqueurs de dommages à l'ADN associés au vieillissement ont diminué. Bien que les changements dans le poids corporel et les niveaux de sucre dans le sang aient été faibles, MOTS-c a montré une forte protection au niveau des tissus contre les dommages précoces liés au vieillissement.

En outre, Yin et al (2024) ont étudié le rôle de MOTS-c dans la progression du cancer de l'ovaire [66]. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire présentaient des niveaux significativement plus faibles de MOTS-c dans le sang et les tissus tumoraux, et une faible expression était associée à une survie plus faible. Dans des modèles de cellules tumorales, MOTS-c a fortement réduit la croissance, la migration et l'invasion des cellules, tout en augmentant la mort cellulaire programmée et en arrêtant la progression du cycle cellulaire. D'un point de vue mécanique, MOTS-c se lie à la protéine oncogène LARS1 et favorise sa dégradation en bloquant l'action stabilisatrice de la déubiquitinase USP7. Il en résulte une régulation à la baisse de LARS1, connue pour stimuler la croissance des tumeurs. Dans des modèles de tumeurs chez la souris, le traitement par MOTS-c a réduit de manière significative la taille des tumeurs sans toxicité détectable. Ces résultats identifient MOTS-c comme un puissant inhibiteur de la croissance du cancer de l'ovaire par la déstabilisation ciblée d'une protéine clé favorisant les tumeurs.

Tableau 1 : Résumé du rôle biologique de MOTS-c dans différents systèmes d'organes et modèles de maladies 

MOTS-c est-il un supplément ?

Non
MOTS-c n'est pas un complément alimentaire, un produit nutraceutique, un aliment fonctionnel ou une vitamine approuvés. Il s'agit d'un peptide signal codé par la mitochondrie, composé de 16 acides aminés, produit de manière endogène dans les cellules humaines et animales à partir d'un cadre de lecture ouvert court (sORF) dans le gène de l'ARNr 12S mitochondrial. Biologiquement, MOTS-c fonctionne comme une mitokine - un signal mitochondrial semblable à une hormone qui régule les réponses cellulaires au stress, le métabolisme énergétique et l'expression des gènes - plutôt que comme un nutriment dérivé de l'alimentation.

Les produits vendus en ligne en tant que „MOTS-c” sont presque toujours étiquetés comme étant „réservés à la recherche”, ce qui signifie qu'ils ne sont pas approuvés ou destinés à la consommation humaine. La désignation RUO signifie également que ces produits ne sont pas soumis aux normes réglementaires applicables aux compléments alimentaires ou aux produits pharmaceutiques, y compris les exigences en matière de :

• Fabrication dans des conditions BPF d'aliments ou de médicaments,
• la vérification de l'identité, de la pureté et de la cohésion entre les parties,
• études toxicologiques, études de stabilité ou évaluation de la sécurité à long terme,
• la posologie approuvée, les instructions d'utilisation ou les allégations de santé.

Il est important de noter que MOTS-c n'est pas un ingrédient alimentaire et ne répond pas aux définitions réglementaires utilisées par les agences de régulation (telles que la FDA ou l'EFSA) pour les compléments qui doivent être dérivés de sources alimentaires ou de nutriments essentiels (par exemple, vitamines, minéraux, acides aminés, substances végétales). Aucune des études expérimentales, précliniques ou translationnelles examinées ne décrit MOTS-c comme étant dérivé d'aliments, essentiel sur le plan nutritionnel ou adapté à la supplémentation orale. Au contraire, pratiquement toutes les études traitent MOTS-c comme un peptide bioactif expérimental administré par des voies contrôlées en laboratoire (par exemple, des injections) pour étudier son rôle de signalisation biologique.

MOTS-c est-il utilisé pour la perte de graisse ou de poids ?

Il n'existe pas d'utilisation approuvée, prouvée ou cliniquement validée de MOTS-c pour la réduction de la graisse ou du poids chez l'homme. Bien que MOTS-c ait attiré l'attention pour ses effets métaboliques, toutes les preuves d'effets sur l'obésité proviennent de modèles animaux et d'études mécanistes en laboratoire, et non d'études d'intervention chez l'homme. Par conséquent, MOTS-c ne doit pas être considéré comme un agent de perte de poids.

Des études précliniques montrent que MOTS-c module le métabolisme des lipides plutôt que d'induire directement une perte de poids. Chez la souris et le rat, MOTS-c améliore l'oxydation des acides gras, renforce la signalisation thermogénique dans le tissu adipeux, réduit l'infiltration de lipides dans les muscles squelettiques et le foie, et favorise la flexibilité métabolique en cas de stress nutritionnel ou énergétique. Ces effets reflètent une amélioration de l'efficacité métabolique et de la santé des tissus, plutôt qu'une réduction pharmacologique des graisses.

Ce qui est tout aussi important, c'est ce que la recherche ne montre pas. Il n'existe pas d'études humaines contrôlées montrant une réduction de la graisse corporelle, du poids corporel ou du tour de taille après l'administration de MOTS-c. Aucune étude n'a démontré une perte de poids cliniquement significative ou n'a comparé MOTS-c à des méthodes standard de perte de poids. Les allégations qui circulent sur Internet sont donc des extrapolations de données animales ou des rapports anecdotiques, plutôt que des conclusions basées sur des preuves étayées par des études humaines.

Quelle est la dose recommandée de MOTS-c ?

Il n'existe pas de dose recommandée ou approuvée de MOTS-c pour l'homme. À ce jour, aucun organisme de réglementation - y compris la FDA, l'EMA, la MHRA ou d'autres organismes nationaux - n'a établi de directives de dosage pour MOTS-c chez l'homme.

Toutes les doses rapportées dans la littérature scientifique sont expérimentales et spécifiques au contexte, dérivées exclusivement d'études animales ou d'expériences de culture cellulaire. Chez les rongeurs, MOTS-c est généralement administré à des doses d'environ 5 à 20 mg/kg, en fonction du modèle de maladie et de la durée du traitement. Les études in vitro utilisent des concentrations de l'ordre du nanomolaire au micromolaire, qui ne peuvent pas être transposées au dosage humain.

Il est important de noter qu'aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'homme pour déterminer l'absorption, la distribution, le métabolisme ou la clairance. Par conséquent, il n'existe pas de doses initiales sûres, de doses maximales tolérées, de fréquence d'administration ou de durée de traitement scientifiquement établies chez l'homme. Les protocoles de dosage disponibles sur Internet ne sont donc pas étayés par des preuves cliniques.

Existe-t-il un tableau de dosage MOTS-c ?

Il n'existe pas de tableau de dosage MOTS-c standardisé, médicalement approuvé ou fondé sur des preuves. Les tableaux de dosage disponibles sur Internet sont non officiels, spéculatifs et ne reposent pas sur des données humaines.

Ces tableaux ne sont pas étayés par des études pharmacocinétiques humaines, des études toxicologiques, des études d'escalade de dose ou des lignes directrices cliniques. Ils sont généralement extrapolés à partir d'études animales sans application de marges de sécurité, d'échelles inter-espèces ou de cadres réglementaires requis pour l'utilisation chez l'homme. L'utilisation de ces tableaux pour l'auto-administration du médicament comporte des risques inconnus et potentiellement graves, car ni la sécurité ni l'efficacité n'ont été établies.

Comment MOTS-c est-il administré dans le cadre de la recherche ?

Dans presque toutes les études expérimentales in vivo, MOTS-c est administré par voie injectable, généralement par voie intrapéritonéale (IP) ou intraveineuse (IV). Dans les études sur le système nerveux central, l'administration intradurale ou intracérébrale a également été utilisée pour permettre un accès direct au tissu neural.

Ces voies ont été choisies parce que MOTS-c est un petit peptide qui se dégrade rapidement dans le tractus gastro-intestinal et qui a besoin d'une biodisponibilité systémique pour exercer ses effets de signalisation. L'administration par injection permet aux chercheurs de contrôler précisément l'exposition et la durée d'action - des conditions qui ne peuvent être atteintes avec l'administration orale du MOTS-c natif.

MOTS-c peut-il être pris par voie orale ?

Le MOTS-c natif a une faible biodisponibilité après administration orale et n'est pas considéré comme adapté à l'administration orale. Des études indiquent que MOTS-c administré par voie orale subit une dégradation enzymatique rapide dans le tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne une absorption systémique minimale.

Pour remédier à cette limitation, les chercheurs ont étudié des analogues de MOTS-c modifiés ou pénétrant dans les cellules, y compris des versions conjuguées à des peptides, conçues pour améliorer la stabilité et l'absorption tissulaire. Toutefois, ces approches restent expérimentales, n'ont pas été validées chez l'homme et ne sont pas approuvées pour un usage clinique ou grand public. Actuellement, MOTS-c par voie orale ne peut être considéré comme une méthode d'administration fiable ou fondée sur des preuves.

Quelle est la demi-vie de MOTS-c ?

MOTS-c semble avoir une demi-vie biologique courte, d'après de nombreuses preuves expérimentales. Les études animales montrent une clairance rapide du corps, nécessitant des dosages répétés pour maintenir les effets biologiques. En outre, les niveaux endogènes de MOTS-c augmentent transitoirement en réponse à un stress métabolique ou à l'exercice, puis diminuent, ce qui est cohérent avec une molécule de signalisation à courte durée d'action.

Cependant, les valeurs exactes de la demi-vie chez l'homme n'ont pas été établies, car aucune étude pharmacocinétique formelle n'a été réalisée chez l'homme. Jusqu'à ce que de telles études soient réalisées, la durée d'action exacte, le taux de clairance et le profil d'exposition chez l'homme restent inconnus.

MOTS-c est-il utilisé dans le bodybuilding ?

Le MOTS-c fait parfois l'objet de discussions dans les milieux du bodybuilding et du fitness, principalement en relation avec l'endurance, les performances métaboliques et le métabolisme des graisses. Ces discussions sont spéculatives et reposent principalement sur des études animales ou des rapports anecdotiques.

D'un point de vue scientifique, MOTS-c n'est pas une substance approuvée pour améliorer les performances, et aucune étude clinique humaine n'a démontré une augmentation de la masse musculaire, de l'hypertrophie, de la force maximale ou des performances athlétiques suite à l'administration de MOTS-c. Actuellement, les allégations liant MOTS-c à la performance en bodybuilding ne sont pas étayées par des preuves cliniques.

MOTS-c a-t-il des effets secondaires ?

Dans les modèles animaux, MOTS-c est généralement bien toléré. Les études n'ont pas montré de toxicité organique apparente, de changements significatifs de la pression sanguine ou d'effets indésirables cohérents sur les marqueurs de la fonction hépatique et rénale au cours d'une administration à court terme.

Toutefois, le manque de données sur la sécurité chez l'homme constitue une limitation majeure. Il n'y a pas eu d'études de sécurité à long terme, d'études d'exposition chronique ou d'évaluations de la toxicité pour la reproduction, de la cancérogénicité ou des interactions médicament-peptide chez l'homme. Il est important de noter que l'absence de preuves n'implique pas l'innocuité et que le risque à long terme pour l'homme reste inconnu.

L'achat de MOTS-c est-il légal ?

MOTS-c est le plus souvent commercialisé en tant que peptide expérimental, étiqueté comme „non destiné à l'usage humain” ou „réservé à la recherche”. Son statut juridique varie en fonction du pays, de l'utilisation prévue et des revendications commerciales.

MOTS-c n'est approuvé comme médicament, complément alimentaire ou thérapie médicale dans aucune juridiction. Bien que la possession de MOTS-c à des fins de recherche puisse être légale dans certaines régions, la vente ou l'utilisation de MOTS-c pour la consommation humaine ne relève pas du cadre réglementaire approuvé.

En quoi MOTS-c diffère-t-il de NAD⁺ ?

MOTS-c et NAD⁺ font référence à la fonction mitochondriale, mais sont des molécules fondamentalement différentes. Le NAD⁺ est une coenzyme métabolique dérivée de la vitamine B3 qui est directement impliquée dans les réactions d'oxydoréduction et le transfert d'énergie. En revanche, MOTS-c est un peptide signal codé par la mitochondrie qui agit comme une mitokine semblable à une hormone pour réguler l'expression des gènes, les réponses au stress et l'adaptation métabolique.

Les précurseurs du NAD⁺ sont vendus légalement comme compléments alimentaires dans de nombreux pays, alors que l'utilisation du MOTS-c n'est pas approuvée en tant que complément alimentaire ou pour un usage médical. Leurs rôles biologiques sont complémentaires, mais ils ne sont pas interchangeables.

MOTS-c est-il approuvé pour un usage médical ?

Non. MOTS-c est encore en phase de recherche préclinique et translationnelle. Il n'est pas approuvé pour le diagnostic, la prévention ou le traitement d'une quelconque maladie et n'est pas inclus dans les directives de pratique clinique. Toutes les applications actuelles sont de nature expérimentale.

Qui doit éviter MOTS-c ?

MOTS-c étant un peptide expérimental dont l'utilisation chez l'homme n'a pas été approuvée, il doit être évité par les femmes enceintes ou allaitantes, les personnes souffrant de maladies chroniques, les personnes prenant des médicaments sur ordonnance et toute personne ne bénéficiant pas d'une supervision médicale qualifiée. Les peptides expérimentaux ne doivent être utilisés et administrés que dans des conditions de recherche contrôlées et non pour un usage non supervisé.

Clause de non-responsabilité

Cet article a été rédigé à des fins éducatives et vise à faire connaître la substance dont il est question. Il est important de noter que l'article porte sur la substance en général - il ne s'agit pas d'une description d'un produit spécifique (réactif chimique). Nous ne suggérons pas d'utiliser des réactifs chimiques sur des êtres humains, ce qui est interdit par la loi. Pour qu'un produit puisse être utilisé à des fins thérapeutiques, il doit être enregistré en tant que médicament. Les informations contenues dans ce texte sont basées sur les recherches scientifiques disponibles et ne sont pas destinées à servir de conseils médicaux ou à promouvoir l'automédication. Le lecteur doit consulter un professionnel de la santé qualifié pour toute décision relative à la santé et au traitement.

Références

1. Zheng, Y., Wei, Z. et Wang, T. (2023). MOTS-c : a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic use (MOTS-c : un peptide dérivé de la mitochondrie prometteur pour un usage thérapeutique). Frontières de l'endocrinologie, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. et Cohen, P. (2015). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries favorise l'homéostasie métabolique et réduit l'obésité et la résistance à l'insuline. Métabolisme cellulaire, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. et Cui, X. (2022). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue l'hyperglycémie et la résistance à l'insuline dans le diabète gestationnel. Recherche pharmacologique, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. et Lee, C. (2018). Le peptide MOTS-c codé par la mitochondrie transloque vers le noyau cellulaire pour réguler l'expression des gènes nucléaires en réponse au stress métabolique. Métabolisme cellulaire, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. et Li, S. (2023). Rôle de la défense antioxydante médiée par MOTS-c dans l'exercice aérobique atténuant les dommages myocardiques diabétiques. Rapports scientifiques, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. et Li. (2025). MOTS-c imite l'exercice pour contrôler la fibrose hépatique diabétique en affectant Keap1-Nrf2-Smad2/3. Rapports scientifiques, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. et Han, J.-C. (2025). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries rétablit la respiration mitochondriale dans les cœurs des diabétiques de type 2. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. et Cohen, P. (2019). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries régule les métabolites plasmatiques et améliore la sensibilité à l'insuline. Rapports physiologiques, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. et Cao, S. (2021). MOTS-c interagit en synergie avec l'exercice physique pour réguler l'expression de PGC-1α, atténuer la résistance à l'insuline et augmenter le métabolisme du glucose chez les souris via la voie de signalisation AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. et Zhong, P. (2025). Le peptide MOTS-c atténue la cardiomyopathie diabétique dans le modèle de souris atteinte de diabète de type 1 induit par la STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. et Cho, Y. M. (2021). MOTS-c codé par les mitochondries prévient la destruction des îlots pancréatiques dans le diabète auto-immun. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. et Li, S. (2024). MOTS-c régule la voie ROS/TXNIP/NLRP3 pour atténuer la cardiomyopathie diabétique. Communications de la recherche biochimique et biophysique, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. et Lu, Z. (2019). Le peptide MOTS-c régule l'homéostasie du tissu adipeux en prévenant les troubles métaboliques induits par la résection ovarienne. Journal de la médecine moléculaire, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. et Laher, I. (2022). MOTS-c et l'exercice restaurent la fonction cardiaque via l'activation de la signalisation NRG1-ErbB chez les rats diabétiques. Frontières de l'endocrinologie, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. et Li, S. (2023). MOTS-c répare les dommages myocardiques en inhibant la voie CCN1/ERK1/2/EGR1 chez les rats diabétiques. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. et Cho, Y. M. (2025). Le peptide MOTS-c codé par les mitochondries prévient le vieillissement des cellules des îlots pancréatiques et retarde le diabète. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. et Jiang, J. (2024). Un peptide dérivé des mitochondries est une cible efficace pour le traitement de la neuropathie diabétique douloureuse induite par la streptozotocine via l'induction de la biogenèse mitochondriale médiée par la protéine kinase activée par les proliférateurs de peroxysomes/le coactivateur du récepteur gamma 1alpha. Douleur moléculaire, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. et Kim, S.-J. (2021). MOTS-c réduit les niveaux de myostatine et la signalisation de l'atrophie musculaire. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c module la fonction musculaire squelettique par la liaison directe et l'activation de CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. et Zhang, D.-W. (2024). Le peptide MOTS-c codé par la mitochondrie participe à la réparation de la membrane cellulaire en facilitant la translocation de TRIM72 vers la membrane. Théranostique, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. et Sassek, M. (2025). Effets de MOTS-c sur la différenciation des cellules musculaires et le métabolisme dans différents types de fibres. Physiologie cellulaire et biochimie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. et Chen, J. (2019). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries améliore l'activation thermogénique du tissu adipeux pour promouvoir l'adaptation au froid. Journal international des sciences moléculaires, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. et Ma, H. (2025). MOTS-c atténue le dysfonctionnement mitochondrial induisant la pyroptose et la dégradation du cartilage dans l'arthrose via un mécanisme dépendant de Nrf2. Biologie des radicaux libres et médecine, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. et Li, S. (2023). MOTS-c et l'exercice aérobie induisent une adaptation physiologique cardiaque via la modification NRG1/ErbB4/CEBPβ chez les rats. Sciences de la vie, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. et Cohen, P. (2024). La microprotéine MOTS-c dérivée des mitochondries atténue l'atrophie des muscles squelettiques induite par l'immobilisation en inhibant l'infiltration des lipides. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. et Smith, W. W. (2020). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue la calcification vasculaire et le remodelage secondaire du myocarde par le biais de la voie de signalisation de la protéine kinase activée par l'adénosine monophosphate.. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. et Zhang, M. (2023). Effet protecteur du peptide MOTS-c dérivé des mitochondries sur la cardiomyopathie septique induite par le LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. et Yin, H. (2021). MOTS-c favorise l'absorption et l'efficacité des oligomères morpholino phosphorodiamides chez les souris dystrophiques. Médecine moléculaire EMBO, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c augmente dans le muscle squelettique après une activité physique prolongée et améliore la performance pendant un exercice intense après une dose unique. Rapports de physiologie, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. et Cao, X. (2019). MOTS-c inhibe l'ostéolyse dans le crâne de la souris en affectant la communication ostéocyte-ostéoclaste et en inhibant l'inflammation. Recherche pharmacologique, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. et Zifan, L. (2016). Le peptide MOTS-c associé à la mitochondrie inhibe la perte de masse osseuse induite par l'excision ovarienne via l'activation de l'AMPK. Communications de la recherche biochimique et biophysique, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. et Sharlo, K. A. (2025). The effect of MOTS-c mitokine administration on the ray muscle of rats subjected to 7-day hindlimb suspension. Journal de la recherche musculaire et de la motilité cellulaire, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. et Li, S. (2021). Le peptide de signal MOTS-c améliore la performance myocardique pendant l'entraînement à l'exercice chez les rats. Rapports scientifiques, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. et Gu, L. (2019). MOTS-c améliore l'ostéoporose en favorisant la synthèse du collagène de type I dans les ostéoblastes via la voie de signalisation TGF-β/SMAD. Revue européenne des sciences médicales et pharmacologiques, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. et Ruchała, M. (2023). La concentration sérique de MOTS-c est positivement corrélée à la force musculaire du bas du corps et n'est pas liée à l'absorption maximale d'oxygène - une étude préliminaire. Journal international des sciences moléculaires, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. et Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c atténue l'ostéoporose en favorisant la différenciation ostéogénique des cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse via la voie TGF-β/Smad. Revue européenne des sciences médicales et pharmacologiques, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. et Wang, X. (2025). MOTS-c atténue les lésions pulmonaires induites par l'ischémie-reperfusion grâce à la translocation nucléaire dépendante de MYH9 et à l'activation de la transcription des gènes antioxydants. Biologie de l'oxydoréduction, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. et Han, S. (2025). MOTS-c atténue le dysfonctionnement de la barrière des voies aériennes dans l'asthme allergique en inhibant l'apoptose épithéliale par le biais de la voie Nrf2. International Immunopharmacology, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imite le préconditionnement ischémique à distance pour protéger contre les lésions pulmonaires induites par l'ischémie-reperfusion en atténuant le dysfonctionnement de la barrière endothéliale. Biologie et médecine des radicaux libres, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y. et Xu, H. (2020). Effet protecteur du MOTS-c sur les lésions pulmonaires aiguës induites par le lipopolysaccharide chez la souris. International Immunopharmacology, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. et Wang, X. (2025). MOTS-c favorise la glycolyse via la voie AMPK-HIF-1α-PFKFB3 pour atténuer les lésions pulmonaires induites par la circulation extracorporelle. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology (Journal américain de biologie cellulaire et moléculaire respiratoire), 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. et Wang, X. (2023). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries inhibe la ferroptose et atténue les lésions pulmonaires aiguës induites par l'ischémie myocardique et la reperfusion par le biais de la voie de signalisation PPARγ. Journal européen de pharmacologie, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. et Song, M. (2024). Role of ferroptosis mediated by FPR2 in formyl peptide-induced acute lung injury in relation to endothelial barrier injury and the protective effect of mitochondria-derived MOTS-c peptide. International Immunopharmacology, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. et Wu, Y. (2024). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue l'inflammation pulmonaire induite par les radiations par le biais d'un mécanisme dépendant de Nrf2. Antioxydants, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. et Liu, S. (2024). MOTS-c est une cible efficace pour le traitement de la douleur osseuse induite par le cancer via l'induction de la biogenèse mitochondriale médiée par l'AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. et Wang, Z. (2023). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue la douleur neuropathique induite par une lésion nerveuse chez la souris en inhibant l'activation de la microglie et les dommages oxydatifs des neurones dans la moelle épinière via la voie de l'AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. et Chang, M. (2023). Un analogue du MOTS-c administré par voie orale atténue la colite induite par le sulfate de sodium dextran en inhibant l'inflammation et l'apoptose. Journal européen de pharmacologie, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. et Chen, X. (2022). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue les dommages induits par le stress oxydatif et la réponse inflammatoire des cellules H9c2 par le biais des voies Nrf2/ARE et NF-κB. Ingénierie et technologie cardiovasculaires, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. et Jiang, J. (2024). Le mécanisme MOTS-c central et périphérique atténue l'hypersensibilité à la douleur dans un modèle murin de douleur inflammatoire. Recherche neurologique, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. et Xu, H. (2020). L'administration intrapéritonéale de MOTS-c induit des effets analgésiques et anti-inflammatoires via l'activation de la voie AMPK dans un essai au formol chez la souris. Journal européen de pharmacologie, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. et Sai, Y. (2023). Le peptide dérivé des mitochondries (MOTS-c) interagit avec Nrf2 pour défendre le système antioxydant et protéger les neurones dopaminergiques de l'exposition à la roténone.. Molecular Neurobiology, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. et Chang, M. (2021). L'administration périphérique d'un analogue du MOTS-c pénétrant dans les cellules améliore la mémoire et atténue les troubles de la mémoire induits par l'Aβ1-42- ou le LPS en inhibant la neuroinflammation. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. et Yu, Y. (2025). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries contribue à la protection contre les lésions cérébrales liées au sepsis induit par le LPS en améliorant l'ultrastructure de la barrière hémato-encéphalique. Journal international des neurosciences, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. et Zhai, Y. (2024). Le peptide MOTS-c codé par le génome mitochondrial interagit avec Bcl-2 pour atténuer la progression de la stéatohépatite non alcoolique. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. et Jin, L. (2025). MOTS-c atténue la résistance du carcinome hépatocellulaire à l'apoptose induite par TRAIL en cas d'hypoxie grâce à l'activation de MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. et Ou, Q. (2024). La nouvelle fonction de MOTS-c dans le remodelage mitochondrial contribue à son rôle antiviral pendant l'infection par le VHB. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. et Lu, Z. (2017). Le peptide MOTS-c améliore la survie et réduit la charge bactérienne chez les souris infectées par le SARM. Immunologie moléculaire, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. et Sandal, S. (2023). Effets de la perfusion intrathécale de MOTS-c sur les hormones thyroïdiennes et les protéines de découplage. La biologie du futur, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. et Levano Huaman, S. (2023). L'humanine exogène et le MOTS-c agissent comme des agents protecteurs contre les lésions des cellules ciliaires induites par la gentamicine. Communications de la recherche biochimique et biophysique, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. et Shen, C. (2022). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries prévient le développement de l'insuffisance cardiaque en cas de surcharge de pression chez la souris. Journal de la médecine cellulaire et moléculaire, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. et Lee, J. H. (2021). Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries favorise l'homéostasie dans les cellules souches vieillissantes dérivées du placenta humain in vitro. Mitochondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. et Tekin, S. (2024). La perfusion centrale de MOTS-c affecte les hormones reproductives chez les rats obèses et non obèses. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c protège contre les dommages placentaires via l'activation de Nrf2 chez les souris souffrant de restriction de croissance intra-utérine induite par l'hypoxie. Journal international de médecine moléculaire, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M. et Tang, L. (2024). Effets de l'humanine et du MOTS-c sur l'amélioration des dommages reproductifs induits par la chimiothérapie prépubertaire au cyclophosphamide chez les souris mâles. Toxicologie de la reproduction, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. et Lu, Z. (2019). Les changements antérieurs chez les souris après l'administration de D-galactose ont été améliorés par MOTS-c, un petit peptide dérivé de la mitochondrie. Communications de la recherche biochimique et biophysique, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. et Li, J. (2024). Le peptide MOTS-c dérivé de la mitochondrie inhibe la progression du cancer de l'ovaire en atténuant la déubiquitination de LARS1 médiée par USP7. Science avancée, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620