MOTS-c - mitokondriestøttende peptid

Beskrivelse af de potentielle effekter af MOTS-c baseret på litteraturen. (Dette er ikke en produktbeskrivelse, ansvarsfraskrivelse nederst på siden)

 

MOTS-c (mitokondriel ORF type C rRNA 12S)

Mitochondrial ORF type 12S rRNA type C (MOTS-c) er et nyligt karakteriseret peptid af mitokondriel oprindelse. Det består af 16 aminosyrer og er kodet i 12S rRNA-regionen i det mitokondrielle genom [1]. Under normale fysiologiske forhold findes MOTS-c hovedsageligt i mitokondrier, men når celler oplever metabolisk stress, translokeres peptidet til cellekernen, hvor det modulerer udtrykket af nukleare gener, der er involveret i opretholdelsen af cellulær homeostase [1]. 

Selvom MOTS-c er kodet af mitokondrie-DNA, syntetiseres det i cytoplasmaet og ikke i mitokondrierne [1]. Det skyldes, at den mitokondrielle genetiske kode adskiller sig fra cytosolens, hvilket gør det muligt at eksportere det polyadenylerede MOTS-c-transkript til cytoplasmaet til translation. Aminosyresekvensen af MOTS-c, især de første 11 rester, viser en høj grad af bevarelse i mange arter [1]. 

MOTS-c blev oprindeligt opdaget gennem genetiske og farmakologiske screeningsmetoder for at identificere regulatorer af metaboliske processer. Efterfølgende undersøgelser har vist, at MOTS-c spiller en rolle i reguleringen af glukosemetabolismen og insulinfølsomheden, primært gennem aktivering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK)-afhængige signalveje [1]. Desuden har det vist sig, at blodets indhold af MOTS-c varierer med alder, metabolisk status og befolkningskarakteristika, hvilket tyder på en bredere rolle i reguleringen af det systemiske stofskifte.

MOTS-c's rolle i stofskiftet og beskyttelse mod diabetes og metabolisk stress

Flere videnskabelige undersøgelser har beskrevet MOTS-c's potentielle rolle i energimetabolismen og metabolisk stress. I flere dyre- og cellemodeller forbedrede MOTS-c konsekvent glukosemetabolismen, insulinfølsomheden og lipidmetabolismen, samtidig med at vægtøgning og vævsskader blev reduceret. Disse effekter rækker ud over metabolisk kontrol og omfatter beskyttelse af hjerte, lever, bugspytkirtel, nerver og immunbalance, især ved diabetiske og aldringsrelaterede tilstande. Mekanistisk set virker MOTS-c gennem centrale energi- og stressresponsveje, hvilket gør det muligt for celler og organer at tilpasse sig mere effektivt til overskydende næringsstoffer, oxidativ stress og inflammation. Resultaterne af disse undersøgelser tyder på, at MOTS-c er en bredt virkende regulator af metabolisk immunitet med træningslignende og vævsbeskyttende egenskaber.

I en forskningsundersøgelse identificerede Lee et al (2015) MOTS-c, et lille peptid, der produceres i mitokondrier, cellernes energicentre [2]. MOTS-c er 16 aminosyrer langt og kodes af MOTS-c-genet ( ) i mitokondrie-RNA. I denne undersøgelse blev MOTS-c analyseret i muskelceller og i mus, der blev udsat for aldringsstress og en fedtholdig kost. I muskelceller bremsede MOTS-c specifikke metaboliske veje og aktiverede AMPK, en energioptagende kontakt, der hjælper cellerne med at bruge glukose mere effektivt. Hos mus forebyggede MOTS-c insulinresistens i forbindelse med aldring og en fedtfattig kost. De behandlede dyr tog mindre på i vægt og ophobede mindre kropsfedt. De havde bedre blodsukkerkontrol og større fleksibilitet i kroppens energiforbrug. Disse resultater viser, at MOTS-c hjælper med at opretholde et sundt stofskifte ved at forbedre energireguleringen i musklerne.

Derudover evaluerede Yin et al (2022) MOTS-c i svangerskabsdiabetes, en tilstand, hvor blodsukkerniveauet stiger under graviditeten [3]. Forskerne brugte gravide mus, der fik en fedtholdig kost i kombination med en mild kemisk stress, til at modellere sygdommen. MOTS-c blev givet dagligt under hele graviditeten. Behandlingen sænkede fastende blodsukkerniveauer og reducerede overskydende insulin i blodbanen. Den forbedrede også insulinfølsomheden. I studier af muskelceller øgede MOTS-c glukoseoptagelsen, så sukkeret lettere kunne komme ind i cellerne. MOTS-c beskyttede de insulinproducerende bugspytkirtelceller mod skader og hjalp med at opretholde insulinudskillelsen. Graviditetsresultaterne blev også forbedret. Behandlede dyr viste mindre overdreven fostervækst og lavere neonatal dødelighed. Disse resultater viser, at MOTS-c understøtter både moderens stofskifte og sundere graviditetsresultater ved svangerskabsdiabetes.

Derudover undersøgte Kim et al (2018), hvordan MOTS-c fungerer inde i cellerne under metabolisk stress [4]. Når glukose eller næringsstoffer var begrænsede, flyttede MOTS-c sig fra mitokondrierne til cellekernen, hvor genaktiviteten kontrolleres. Denne bevægelse var afhængig af AMPK-aktivering. I kernen regulerede MOTS-c gener, der var involveret i stofskifte, stresstilpasning og antioxidantbeskyttelse. Det interagerede med NRF2, som er en vigtig regulator af det cellulære forsvar mod oxidativ skade. MOTS-c hjalp med at aktivere beskyttende genprogrammer, der gør det muligt for celler at klare metabolisk og oxidativ stress. Disse resultater viser, at MOTS-c muliggør direkte kommunikation mellem mitokondrier og cellekernen, hvilket hjælper cellerne med hurtigt at tilpasse sig energimangel.

Derudover undersøgte Tang et al (2023) MOTS-c i en rottemodel for type 2-diabetes induceret af en fedtfattig kost og lavdosis streptozotocin [5]. Rotterne fik MOTS-c i en dosis på 0,5 mg pr. kg kropsvægt pr. dag ved injektion i otte uger. Virkningerne blev sammenlignet med aerob træning og med en kombination af MOTS-c og træning. MOTS-c forbedrede hjertets struktur og funktion. Mikroskopisk analyse viste mindre skade på myokardiefibre og mitokondrier. MOTS-c forbedrede også blodsukkeret og fedtstofskiftet. Det forbedrede hjertets antioxidantbeskyttelse ved at øge niveauerne af superoxiddismutase, katalase og glutathion. Samtidig reducerede det niveauet af malondialdehyd, som er en markør for oxidativ skade. MOTS-c aktiverede AMPK- og NRF2-signalvejene. Den stærkeste beskyttende effekt blev observeret, når MOTS-c blev kombineret med motion. Disse resultater tyder på, at MOTS-c efterligner de vigtigste fordele ved motion og kan hjælpe med at beskytte hjertet ved diabetes, især når den fysiske aktivitet er begrænset.

I et andet studie undersøgte Chen et al (2025) MOTS-c for ardannelse i leveren i forbindelse med type 2-diabetes, også kendt som leverfibrose [6]. Denne tilstand udvikles, når langvarig diabetes skader levervævet. Forskerne brugte rotter med diabetes, som allerede havde leverfibrose, og sammenlignede tre tilgange: MOTS-c-behandling, aerob træning og en kombination af begge. De diabetiske rotter havde dårlig leverfunktion og betydelig ophobning af kollagen, hvilket tyder på fibrose. MOTS-c forbedrede leverstrukturen og reducerede ardannelsen. Motion gav lignende fordele, mens kombinationen af begge behandlinger gav den stærkeste forbedring. Leverfunktionen blev også forbedret i alle behandlingsgrupper. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c Keap1-Nrf2-stien, som forbedrer antioxidantbeskyttelsen af leveren. Det reducerede mængden af skadelige reaktive iltarter i levercellerne. Samtidig hæmmede MOTS-c TGF-β1-Smad2/3-stien, som er en vigtig bidragyder til ardannelse. Cellestudier bekræftede disse effekter. Forøgelse af MOTS-c øgede aktiviteten af antioxidantgener og mindskede aktiviteten af fibrose-relaterede gener, mens blokering af MOTS-c omvendte disse fordele. Disse resultater viser, at MOTS-c reducerer diabetisk leverfibrose ved at forbedre antioxidantbeskyttelsen og reducere ardannelsen, hvilket nøje efterligner virkningerne af aerob træning.

Derudover undersøgte Pham et al (2025), om MOTS-c kunne forbedre energiproduktionen i hjerterne hos rotter med type 2-diabetes [7]. Diabetes blev induceret med en fedtfattig diæt kombineret med en lav dosis streptozotocin. Rotterne fik derefter daglige indsprøjtninger af MOTS-c i en dosis på 15 mg pr. kg kropsvægt i tre uger. Ubehandlede diabetiske rotter udviklede høje blodsukkerniveauer, dårlig glykæmisk kontrol og myokardieforstørrelse. Mitokondrierne i deres hjerter viste dårlig iltudnyttelse under energiproduktionen, hvilket tyder på nedsat effektivitet. Behandling med MOTS-c sænkede blodsukkerniveauet ved faste og reducerede hjerteforstørrelsen. På celleniveau forbedrede MOTS-c mitokondriernes respiration og iltudnyttelse. Det reducerede også ATP-nedbrydningen under iltfattig stress, hvilket hjalp med at bevare energilagrene. Reaktive iltarter steg en smule, men forblev inden for et sundt adaptivt område. Disse resultater viser, at MOTS-c genopretter mitokondriernes effektivitet og forbedrer hjertets energimetabolisme ved type 2-diabetes.

Derudover undersøgte Kim et al (2019), hvordan MOTS-c påvirker metaboliske markører i blodet hos mus med diætinduceret fedme [8]. Overvægtige mus blev behandlet med MOTS-c-injektioner, og plasmametabolitter blev analyseret ved hjælp af en objektiv screeningsmetode. MOTS-c reducerede flere metaboliske veje, der typisk er forhøjede ved fedme og diabetes, herunder sfingolipidmetabolisme, monoacylglycerolmetabolisme og dicarboxylatmetabolisme. Disse veje er forbundet med ophobning af fedt og metabolisk stress. Ud over disse ændringer øgede MOTS-c nedbrydningen af fedtsyrer, reducerede ophobningen af fedt og forbedrede insulinfølsomheden. Blodsukkerstyringen blev også forbedret. Disse resultater viser, at MOTS-c omdanner cirkulerende metabolitter på en måde, der fremmer forbedret energiudnyttelse og insulinrespons, hvilket bidrager til at beskytte mod de metaboliske skader, der er forbundet med fedme.

Derudover undersøgte Yang et al (2021), hvordan MOTS-c og træning interagerer for at forbedre glukosemetabolismen [9]. Undersøgelsen fokuserede på AMPK-PGC-1α-stien, som styrer energiproduktionen i musklerne og mitokondrievæksten. I forsøg med muskelceller reducerede blokering af AMPK både PGC-1α- og MOTS-c-niveauerne. Faldende PGC-1α-niveauer reducerede også MOTS-c-ekspressionen. I modsætning hertil øgede øgede PGC-1α-niveauer eller tilsætning af rekombinant MOTS-c de endogene MOTS-c-niveauer, hvilket viser en positiv feedback-loop. Hos overvægtige mus blev MOTS-c-niveauerne i muskler og blod reduceret. Træning på løbebånd genoprettede MOTS-c-niveauerne og øgede PGC-1α-, GLUT4- og AMPK-signalering. Disse ændringer førte til bedre insulinfølsomhed og forbedret glukosemetabolisme. Resultaterne viser, at MOTS-c og motion gensidigt forstærker hinanden gennem en fælles energireguleringsvej, hvilket taler for, at de kombineres eller bruges alene til at forbedre insulinresistens og metabolisk sundhed.

I et andet studie undersøgte Wu et al (2025), om MOTS-c kunne beskytte hjertet ved kardiomyopati i forbindelse med type 1-diabetes, en tilstand, hvor langvarig diabetes skader hjertets struktur og funktion [10]. Type 1-diabetes blev induceret hos mus ved hjælp af streptozotocin. Efter sygdomsudbruddet fik musene kontinuerlig indsprøjtning af MOTS-c under huden via osmotiske pumper i 12 uger. Mus med diabetes udviklede forstørrede hjertekamre, nedsat pumpekapacitet og unormal hjertemodellering. Behandlingen med MOTS-c forbedrede den samlede hjertefunktion og genoprettede ventriklens ydeevne. Hjertestrukturen blev bevaret, og vævsskader blev reduceret. Mikroskopisk analyse viste mindre ardannelse i hjertet og bedre vævsintegritet. På molekylært niveau hæmmede diabetes AMPK-signalering og øgede inflammation i hjertevævet. MOTS-c genaktiverede AMPK og reducerede inflammatoriske markører. Disse resultater viser, at langtidsbehandling med MOTS-c beskytter det diabetiske hjerte ved at forbedre energibalancen og reducere inflammation.

Derudover undersøgte Kong et al (2021), om MOTS-c kan beskytte insulinproducerende bugspytkirtelceller ved autoimmun diabetes [11]. Undersøgelsen brugte ikke-overvægtige diabetiske mus, en almindelig model for type 1-diabetes forårsaget af immunangreb på bugspytkirtlen. MOTS-c-behandling forsinkede eller forhindrede stigningen i blodsukkerniveauet. Undersøgelse af bugspytkirtelvæv viste betydeligt færre immunceller, der angreb de insulinproducerende øer. Dette indikerede en stærk beskyttelse mod autoimmune skader. I overførselsforsøg forårsagede immune T-celler fra MOTS-c-behandlede mus mindre diabetes, når de blev overført til immundefekte mus. Det viste, at MOTS-c direkte ændrede T-cellernes adfærd. Yderligere analyser viste, at MOTS-c ændrede T-cellernes aktivering og metabolisme ved at regulere TCR-mTORC1-stien, som styrer energiforbruget og immuncellernes aktivering. MOTS-c hjalp T-cellerne med at håndtere metabolisk stress og reducerede skadelig overaktivitet. Blodprøver fra mennesker med type 1-diabetes viste lavere niveauer af MOTS-c end hos raske mennesker. I laboratorieundersøgelser reducerede MOTS-c aktiveringen af humane T-celler under stress. Disse resultater tyder på, at MOTS-c beskytter bugspytkirtelceller ved at mindske skadelige immunreaktioner og kan have en rolle i autoimmun diabetes.

Derudover undersøgte Fu et al (2024), om MOTS-c kunne reducere hjerteskade forårsaget af inflammation og oxidativ stress i forbindelse med diabetes [12]. Diabetes blev induceret hos rotter ved hjælp af en kost med højt sukker- og fedtindhold, efterfulgt af indgift af lave doser streptozotocin. Rotterne fik derefter MOTS-c i en dosis på 0,5 mg pr. kg kropsvægt pr. dag ved injektion i otte uger. De diabetiske rotter udviste høje niveauer af skadelige iltbiprodukter, øgede TXNIP-niveauer og aktivering af NLRP3-inflamasomet, en vigtig inflammationsfremkaldende faktor. MOTS-c-behandling reducerede oxidativt stress og nedsatte TXNIP- og NLRP3-niveauerne i hjertevævet. Hjerteinflammation faldt, og vævsstrukturen blev forbedret sammenlignet med ubehandlede diabetiske rotter. Disse resultater viser, at MOTS-c beskytter det diabetiske hjerte ved at slukke for en vigtig inflammatorisk vej forårsaget af oxidativ stress.

Interessant nok undersøgte Lu et al (2019) MOTS-c i en model for overgangsalder-associeret metabolisk nedgang forårsaget af østrogentab [13]. Hunmus fik fjernet æggestokkene, hvilket førte til vægtøgning, øget kropsfedt, inflammation og insulinresistens. MOTS-c-behandling forhindrede overdreven vægtøgning og bevarede insulinfølsomheden. Det øgede aktiviteten i det brune fedtvæv, som forbrænder energi og genererer varme. Det resulterede i en stigning i det samlede energiforbrug. I det hvide fedtvæv reducerede MOTS-c fedtdeponering og infiltration af immunceller, hvilket førte til reduceret inflammation. Blodets fedtsyreniveauer faldt, og fedtaflejringen i leveren blev reduceret. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c AMPK, som er en vigtig regulator af energi- og fedtstofskiftet. Blokering af AMPK reducerede fordelene ved MOTS-c, hvilket bekræfter dets nøglerolle. Disse resultater viser, at MOTS-c hjælper med at opretholde en sund fedtvævsfunktion og beskytter mod metaboliske problemer i forbindelse med overgangsalderen.

Derudover undersøgte Li et al (2022), hvordan MOTS-c påvirker diabetisk hjertesygdom, og om fordelene er de samme som ved aerob træning [14]. Ved hjælp af rotter med type 2-diabetes forårsaget af en fedt- og sukkerrig kost og lavdosis streptozotocin udsatte forskerne dyrene for MOTS-c eller aerob træning. Derefter vurderede de hjertets struktur, funktion og genekspression. Som forventet viste de diabetiske rotter nedsat hjertefunktion og unormal hjertemodellering af „ ”-typen. Men både MOTS-c-behandling og motion forbedrede hjertets struktur betydeligt og genoprettede dets pumpekapacitet. Især blev udtynding af hjertevæggen, ventrikelforstørrelse og dårlig kontraktilitet markant reduceret. Derudover viste genanalyser, at MOTS-c gengav mange effekter, der lignede dem, der blev opnået ved motion. Disse omfattede reduceret inflammation, mindre hjertecelledød, øget dannelse af nye blodkar og forbedret bevægelse og vækst af endotelceller, der beklæder blodkarrene. Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c aktiverede NRG1-ErbB4-signalvejen, et nøglesystem, der understøtter overlevelse og reparation af hjerteceller og blodkarrenes sundhed. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c genopretter hjertefunktionen ved diabetes ved at aktivere de samme beskyttelsesveje, som udløses af aerob træning.

Figur 1. MOTS-c's metaboliske og beskyttende rolle i diabetes og metabolisk stress (baseret på dyreforsøg)

På samme måde undersøgte Wang et al (2023), om MOTS-c kunne reparere hjerteskade og forbedre hjertets ydeevne hos rotter med diabetes [15]. Diabetes blev induceret med en kost med højt sukker- og fedtindhold kombineret med streptozotocin, hvilket resulterede i mitokondrielle skader, øget celledød og dårlig hjertekontraktilitet og diastolisk ydeevne. Rotterne blev behandlet med MOTS-c i otte uger. Efter behandlingen viste hjertets mitokondrier en forbedret struktur og integritet. Samtidig blev både hjertets systoliske og diastoliske funktion væsentligt forbedret. Gensekventering viste, at MOTS-c regulerede 47 sygdomsrelaterede gener, der er forbundet med diabetesinduceret hjerteskade. Disse ændringer påvirkede processer som inflammationskontrol, blodkarvækst, fedtmetabolisme og celleoverlevelse. Mekanistisk set reducerede MOTS-c hjertecelledød ved at nedregulere CCN1 og blokere ERK1/2-signalvejen, hvilket igen reducerede niveauerne af EGR1, det gen, der er ansvarligt for skadelig remodellering. Tilsammen viser disse resultater, at MOTS-c reparerer hjertevæv og bevarer hjertefunktionen ved at reducere celledød og forbedre mitokondriernes sundhed ved diabetes (Wang et al., 2023).

Ud over hjertet undersøgte Kong et al (2025), om MOTS-c kunne forhindre den aldersrelaterede nedgang i bugspytkirtlens insulinproducerende celler, en nøglefaktor i udviklingen af diabetes [16]. Undersøgelsen analyserede gamle mus, insulinresistente mus og modeller for autoimmun diabetes. I alle modeller var aldring og sygdom forbundet med et hurtigt fald i MOTS-c-niveauerne i bugspytkirtlens øer. Når MOTS-c blev givet til gamle øer, faldt markørerne for cellulær aldring, og genaktiviteten ændrede sig i retning af sundere metaboliske mønstre. I levende dyr forbedrede MOTS-c insulinudskillelsen og glukosetolerancen i både insulinresistente og autoimmune diabetesmodeller. Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c konsekvent reducerede aldringsmarkører og bevarede de insulinproducerende cellers struktur og funktion. I menneskeprøver viste personer med type 2-diabetes betydeligt lavere niveauer af MOTS-c i blodet end raske personer. Sammenfattende viser disse resultater, at MOTS-c hjælper med at forsinke udviklingen af diabetes ved at forhindre for tidlig ældning af bugspytkirtelceller og opretholde insulinfunktionen.

I en anden undersøgelse testede Xu et al (2024), om MOTS-c kunne behandle smertefuld diabetisk neuropati, som er en almindelig og invaliderende komplikation ved diabetes [17]. Hos mus med streptozotocin-induceret diabetes faldt niveauerne af naturligt MOTS-c kraftigt både i blodet og i rygmarven. Som følge heraf udviklede musene høje blodsukkerniveauer, vægttab og øget følsomhed over for smerte, herunder smerte forårsaget af let berøring og varme. Efter behandling med MOTS-c blev blodsukkerniveauet forbedret, kropsvægten stabiliseret, og smertefølsomheden faldt markant. Men når AMPK-signalering blev blokeret, forsvandt disse fordele, hvilket bekræftede, at AMPK-aktivering var afgørende. På molekylært niveau øgede MOTS-c AMPK- og PGC-1α-aktiviteten i rygmarven. Det genoprettede mitokondrieproduktionen, reducerede overaktive immunceller i nervevævet og mindskede de inflammatoriske signaler. Som følge heraf faldt nervebetændelse og smertesignaler. Samlet set viser denne undersøgelse, at MOTS-c reducerer diabetiske nervesmerter ved at genoprette mitokondriernes sundhed, dæmpe inflammation og forbedre energisignaleringen, hvilket tyder på en sygdomsmodificerende tilgang i stedet for blot at lindre smerter.

MOTS-c i bevarelse af muskelmasse, vævsreparation og træningstilpasning

Forskning har vist MOTS-c's potentielle rolle i bevarelsen af muskelmasse, fremme af vævsreparation og forbedring af den fysiologiske tilpasning til stress og træning. Evidens fra menneske-, celle- og dyreforsøg indikerer, at MOTS-c reducerer muskelatrofi, forbedrer muskelkvaliteten og opretholder muskelstyrken under fedme, immobilisering, aldring og metabolisk stress. Ud over musklerne bidrager MOTS-c til reparation af cellemembraner, knogleintegritet, vaskulær sundhed og hjertetilpasning ved at koordinere energiveje, overlevelse og stressreaktioner.

Kumagai et al (2021) undersøgte, hvordan MOTS-c påvirker muskeltab i forbindelse med fedme, insulinresistens og metabolisk stress [18]. Forskerne kombinerede humane data, cellulære eksperimenter og dyreforsøg. Hos mennesker var højere blodniveauer af MOTS-c forbundet med lavere niveauer af myostatin, et protein, der bremser muskelvækst og fremmer muskelatrofi. I muskelceller, der blev udsat for fedtsyrer, forhindrede MOTS-c svind og bevarede muskelstrukturen. På samme måde reducerede MOTS-c myostatinniveauet i blodet hos overvægtige mus på grund af diæt og forbedrede de markører, der er forbundet med muskelbevarelse. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c en signalkæde, der omfattede CK2, PTEN, mTORC2 og AKT. Det resulterede i en hæmning af FOXO1, den genregulator, der er ansvarlig for muskelatrofi. Samlet set tyder disse resultater på, at MOTS-c beskytter musklerne ved at blokere myostatin-signalering og begrænse de veje, der fremmer muskelnedbrydning under metabolisk stress.

På baggrund af disse undersøgelser identificerede Kumagai et al (2024) et direkte molekylært mål, hvorigennem MOTS-c beskytter musklerne [19]. Ved hjælp af biokemiske analyser viste forskerne, at MOTS-c fysisk binder sig til og aktiverer CK2, et enzym, der er vigtigt for celleoverlevelse og stofskifte. Hos mus forhindrede systemisk behandling med MOTS-c muskelatrofi og øgede glukoseoptagelsen i muskelvævet. Men når CK2-aktiviteten blev blokeret, gik disse fordele stort set tabt, hvilket bekræfter, at CK2-aktivering er afgørende for, at MOTS-c kan fungere. Interessant nok aktiverede MOTS-c CK2 i skeletmuskler, men hæmmede CK2-aktiviteten i fedtvæv, hvilket viser vævsspecifik regulering. Desuden bandt en naturligt forekommende variant af humant MOTS-c, kendt som K14Q, sig ikke til eller aktiverede CK2 og beskyttede ikke mod muskeltab eller stofskiftesygdomme. Genetiske data viste, at mænd med denne variant havde en højere risiko for muskeltab og type 2-diabetes, især med alderen og ved lav fysisk aktivitet. Disse resultater identificerer CK2 som en vigtig mediator for MOTS-c's virkning i muskel- og stofskiftebeskyttelse.

Ud over at bevare muskelmassen fandt Jia et al (2024), at MOTS-c spiller en direkte rolle i reparationen af beskadigede cellemembraner, en proces, der er afgørende for muskelsundhed og -regenerering [20]. I studier af mennesker var højere blodniveauer af MOTS-c forbundet med højere mitokondrieindhold og højere ekspression af TRIM72, et protein, der reparerer beskadigede muskelcellemembraner. Moderat træning øgede frigivelsen af MOTS-c og fremmede dets bevægelse til beskadigede cellemembraner, hvor det interagerede med TRIM72. I cellulære studier reducerede MOTS-c fysisk stress-induceret cellemembranskade, men denne beskyttelse forsvandt, når TRIM72 blev blokeret, hvilket indikerer en TRIM72-afhængig reparationsmekanisme. Det er vigtigt at bemærke, at denne effekt ikke krævede aktivering af AMPK. MOTS-c bandt sig direkte til halen af TRIM72 og hjalp med hurtigt at flytte den til skadestedet. Samtidig forbedrede MOTS-c også membranreparationen, selv hos dyr, der manglede TRIM72, ved at binde sig til et membranlipid kaldet PtdIns(4,5)P₂, som fremmer vesikelfusion. I modeller med hjerteskade opretholdt MOTS-c membranintegriteten og forbedrede hjertefunktionen. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c fremmer membranreparation gennem både protein- og lipidbaserede mekanismer.

Leciejewska et al (2025) undersøgte desuden, hvordan MOTS-c påvirker forskellige muskelfibertyper [21]. Undersøgelsen sammenlignede oxidative muskelceller, som er mere afhængige af udholdenhedsmetabolisme, med glykolytiske muskelceller, som er mere afhængige af hurtigt energiforbrug. MOTS-c blev testet i fysiologisk relevante koncentrationer fra 10 til 100 nM. I oxidative muskelceller øgede MOTS-c celleoverlevelsen, aktiverede hurtigt ERK-signalering inden for få minutter og fremmede muskeldifferentiering ved at øge de vigtigste muskeldannende faktorer. Disse celler forarbejdede også fedt mere effektivt og ophobede mindre lipider under stressforhold. I modsætning hertil viste glykolytiske muskelceller ingen forbedring i overlevelse eller differentiering efter MOTS-c-behandling, men ophobede i stedet flere lipider. Interessant nok reducerede MOTS-c celleproliferationen i begge muskeltyper, hvilket tyder på en fælles rolle i kontrollen af cellevækst. Disse resultater viser, at MOTS-c virker på en fibertypespecifik måde og måske fortrinsvis fremmer oxidativ muskelsundhed, hvilket er vigtigt for udholdenhed, metabolisk stabilitet og modstandsdygtighed over for muskeltab.

Derudover undersøgte Lu et al (2019), om MOTS-c hjælper kroppen med at tilpasse sig kulde ved at forbedre varmeproduktionen i fedtvæv [22]. Kuldeeksponering reducerede de naturlige blodniveauer af MOTS-c hos mus med øget glukosefølsomhed ( ), hvilket tyder på, at dette peptid udtømmes under stress. Forskerne indgav derfor MOTS-c for at se, om det kunne forbedre kuldetolerancen. Som forventet tolererede de behandlede dyr kuldeeksponering bedre og viste et mindre fald i kropstemperaturen. Desuden faldt fedtlækagen i leveren, hvilket tyder på forbedret metabolisk stabilitet. På vævsniveau øgede MOTS-c aktiviteten af varmeproducerende gener i brunt fedtvæv og fremmede omdannelsen af hvidt fedtvæv til en mere termisk aktiv form, en proces, der er kendt som bruning. Derudover aktiverede MOTS-c ERK-signalering, og blokering af denne vej forhindrede stigningen i termogene gener. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c forbedrer kuldetilpasningen ved at øge varmeproduktionen i fedtvæv via ERK-afhængig signalering.

I et andet studie undersøgte Li et al (2025), om MOTS-c beskytter brusk ved slidgigt, en ledsygdom forårsaget af inflammation, mekanisk stress og metabolisk ubalance [23]. I celle- og musemodeller forbedrede MOTS-c mitokondriefunktionen og reducerede oxidativt stress i bruskceller. Som følge heraf blev inflammatorisk celledød, kendt som pyroptose, kraftigt hæmmet. Mekanistisk set aktiverede MOTS-c Nrf2, som derefter blokerede TXNIP og forhindrede aktiveringen af NLRP3-inflamasomet, en vigtig drivkraft for inflammation og bruskskader. Funktionelt reducerede MOTS-c inflammatoriske cytokiner, reducerede brusknedbrydende enzymer og genoprettede sunde ekstracellulære matrixkomponenter. Hos mus med slidgigt bremsede MOTS-c bruskdegenerationen og bevarede ledstrukturen. Disse resultater viser, at MOTS-c beskytter leddene ved at forbedre mitokondriernes sundhed, reducere inflammation og forhindre nedbrydning af brusk.

Figur 2: MOTS-c's sundhedspotentiale (baseret på dyreforsøg)

Interessant nok undersøgte Yuan et al (2023), om MOTS-c har en gavnlig virkning på hjertet, som ligner den, motion har, ved at aktivere adaptive vækstveje [24]. Rotter fik MOTS-c, udførte aerob træning eller begge dele, og derefter blev strukturen og funktionen af deres hjerter omhyggeligt målt. Begge interventioner øgede hjertemassen på en sund måde, hvilket afspejler en fysiologisk snarere end en skadelig forstørrelse. Myokardiefibrene blev tykkere og mere strukturerede. Samtidig blev hjertefunktionen forbedret, idet hjertet begyndte at slå langsommere, slappe bedre af og trække sig kraftigere sammen. Det er vigtigt at bemærke, at det intrakardiale tryk i hvile ikke steg, hvilket bekræfter, at ændringerne var gavnlige. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c og motion den samme signalvej, der involverede NRG1, ErbB4 og reduceret C/EBPβ-ekspression. Dette mønster understøtter sund hjertevækst og forbedret hjertepræstation. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c i høj grad efterligner aerob træning ved at aktivere veje, der fremmer robust og adaptiv hjertefunktion.

Kumagai et al (2024) undersøgte desuden, om MOTS-c kunne forhindre muskeltab forårsaget af immobilisering, som efterligner den inaktivitet, der observeres ved traumer, aldring og kroniske sygdomme [25]. Hanmus blev immobiliseret i otte dage og fik daglige indsprøjtninger af MOTS-c i en dosis på 15 mg pr. kg kropsvægt. Immobilisering alene resulterede i ca. 15% muskeltab. I modsætning hertil mistede mus, der blev behandlet med MOTS-c, kun ca. 5% muskelmasse. På molekylært niveau genoprettede MOTS-c vigtige vækstbevarende signaler, herunder AKT- og FOXO-proteiner, som normalt hæmmes under muskelatrofi. Desuden blev antallet af inflammatoriske markører i blodet reduceret betydeligt. Genanalyse viste, at MOTS-c reducerer fedtdannelsesveje i musklerne, hvilket bekræftede en reduktion i fedtdeponering i muskelvæv. Disse resultater viser, at MOTS-c beskytter mod muskelatrofi forårsaget af fysisk inaktivitet ved at reducere inflammation, begrænse fedtinfiltration og genoprette de signaler, der er ansvarlige for at bevare muskelmassen.

Wei et al (2020) undersøgte desuden, om MOTS-c kunne reducere vaskulær forkalkning og beskytte hjertet mod sekundær skade [26]. I denne undersøgelse udviklede rotter vaskulær forkalkning efter behandling med D₃-vitamin og nikotin, hvilket også fører til skadelig hjertemodellering. Rotterne fik derefter MOTS-c i en dosis på 5 mg pr. kg kropsvægt pr. dag ved injektion i fire uger. Resultatet var, at den vaskulære forkalkning blev reduceret betydeligt. På molekylært niveau øgede MOTS-c aktiveringen af AMPK, en vigtig vej, der fremmer den metaboliske balance og reducerer inflammation. Samtidig blev udtrykket af angiotensin II type 1-receptor og endothelin B-receptor, der er kendt for at forårsage vasokonstriktion, inflammation og vævsmodellering, reduceret. Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c også forbedrede hjertets struktur og reducerede sekundær remodellering forårsaget af vaskulær forkalkning. Blodtryk, hjertefrekvens og kropsvægt forblev stabile uden bivirkninger. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c beskytter blodkarrene og hjertet ved at aktivere AMPK og reducere skadelig vaskulær signalering.

På samme måde undersøgte Wu et al (2023), om MOTS-c kunne beskytte hjertet under sepsis, en alvorlig inflammatorisk tilstand, der ofte fører til hjertesvigt [27]. Ved hjælp af en model for septisk kardiomyopati forårsaget af et bakterielt toksin fandt forskerne ud af, at MOTS-c reducerede hjerteinflammation kraftigt. Niveauerne af inflammatoriske markører som IL-1β, IL-4, IL-6 og TNF-α blev reduceret, og blodmarkører, der indikerer hjerteskade, herunder CK-MB og troponin T, blev også reduceret. Desuden forbedrede MOTS-c mitokondriefunktionen, reducerede oxidativt stress og forhindrede hjertecelledød. Mekanistisk set aktiverede MOTS-c beskyttende signalveje, herunder AMPK, AKT og ERK, samtidig med at inflammatoriske veje som JNK og STAT3 blev hæmmet. Interessant nok forsvandt alle MOTS-c's beskyttende virkninger, når AMPK blev blokeret. Dette bekræftede, at AMPK-aktivering er afgørende for MOTS-c's funktion. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c beskytter hjertet ved sepsis ved at dæmpe inflammation, genoprette energibalancen og forhindre celletab.

Udover hjerte-metaboliske sygdomme undersøgte Ran et al. (2021), om MOTS-c kan forbedre genterapi ved Duchennes muskulære dystrofi, en alvorlig sygdom, der forårsager muskelspild [28]. Undersøgelsen brugte mus med dystrofi og muskelceller behandlet med exon-skipping-lægemidler kendt som PMO. Musene fik MOTS-c i en dosis på 500 mikrogram pr. dosis sammen med PMO-terapi i en dosis på 12,5 mg pr. kg om ugen i tre uger, efterfulgt af månedlige doser i tre måneder. MOTS-c øgede sukkeromsætningen og energiproduktionen i muskelcellerne, hvilket skabte betingelser, der forbedrede optagelsen af PMO. Som et resultat heraf var der en betydelig forbedring i genopretningen af dystrofin i musklerne. I mellemgulvet steg dystrofin niveauet op til 25 gange sammenlignet med PMO-terapi alene. Muskelationen blev forbedret, og der blev ikke observeret nogen toksicitet. Disse resultater viser, at MOTS-c fungerer som et metabolisk forbedrende middel, der øger lægemiddellevering og effektivitet i energifattige muskler, hvilket taler for dets anvendelse som en supplerende terapi ved muskulær dystrofi.

I et andet studie undersøgte Hyatt (2022), hvordan MOTS-c reagerer på langvarig træning, og om en enkelt dosis kan forbedre den fysiske præstation [29]. Hos mus, der fik lov til at løbe frivilligt i fire til otte uger, steg MOTS-c-niveauerne 1,5 til 5 gange i mange benmuskler. Denne stigning fortsatte op til seks uger efter træningen, hvilket viser langtidseffekter. Stigningen i MOTS-c svarede nøje til stigningen i mitokondrie-DNA, hvilket tyder på, at træningsinduceret mitokondrievækst øger MOTS-c-puljen. I separate forsøg forbedrede en enkelt injektion af MOTS-c i en dosis på 15 mg pr. kg den fysiske ydeevne under intens træning hos utrænede mus. Løbetiden steg med 12%, og løbeafstanden steg med 15%. Desuden blev MOTS-c flyttet til nucleus accumbens i langsomme kontraktile muskelfibre efter løb ned ad bakke, hvilket tyder på, at det spiller en rolle i stresstilpasning. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c er et træningsresponsivt signal, der øger udholdenheden, fremmer mitokondriernes sundhed og kan hjælpe med at opretholde den metaboliske modstandskraft i perioder med nedsat aktivitet.

Yan et al (2019) undersøgte desuden, om MOTS-c kan beskytte knogler mod skader forårsaget af slidpartikler, som ofte fører til knogletab omkring ledimplantater [30]. I en musemodel for gigt ( ) fremkaldte fine plastpartikler alvorlig inflammation og knogleerosion. Men efter administration af MOTS-c blev tabet af knoglemasse reduceret betydeligt, og den lokale inflammation forsvandt. På celleniveau ændrede MOTS-c knoglesignaleringen i en beskyttende retning ved at øge balancen mellem osteoprotegerin og RANKL, hvilket hjælper med at blokere overdreven knoglenedbrydning. Samtidig hæmmede MOTS-c den inflammatoriske signalering i knogleimmunceller ved at reducere aktiveringen af NF-KB og STAT1. Det er vigtigt at bemærke, at de beskyttende virkninger af MOTS-c forsvandt, når oxidativt stress blev kunstigt forøget, eller når AMPK- og PGC-1α-signalering blev blokeret. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c reducerer partikelinduceret knogledestruktion ved at dæmpe inflammation og genoprette sund knoglecellekommunikation gennem en AMPK-afhængig vej.

På samme måde undersøgte Ming et al (2016), om MOTS-c kunne forhindre tab af knoglemasse på grund af østrogenmangel, som er en væsentlig årsag til postmenopausal osteoporose [31]. Hunmus fik fjernet deres æggestokke og fik derefter daglige indsprøjtninger af MOTS-c i en dosis på 5 mg pr. kg kropsvægt i 12 uger. Som følge heraf blev knoglevolumen og -struktur bevaret, hvilket blev påvist ved detaljeret billeddannelse af knoglearkitekturen. I celleundersøgelser reducerede MOTS-c kraftigt dannelsen af osteoklaster, de celler, der er ansvarlige for knoglenedbrydning. På molekylært niveau øgede MOTS-c aktiveringen af AMPK, en vej, der er kendt for at fremme knoglebalancen og energireguleringen. Når AMPK blev blokeret, gik den beskyttende effekt af MOTS-c på knoglerne delvist tabt. Disse resultater tyder på, at MOTS-c beskytter mod hormonrelateret tab af knoglemasse ved at reducere knogleresorptionen gennem aktivering af AMPK.

Derudover undersøgte Sidorenko et al (2025), om MOTS-c kunne forhindre muskeltab forårsaget af mekanisk aflastning, en tilstand, der minder om immobilisering, længerevarende sengeleje, aldring og mikrogravitation [32]. Hanrotter blev udsat for en syv dages suspension af bagbenene og fik daglige MOTS-c-injektioner i denne periode. Som forventet udviste ubehandlede dyr alvorlig muskeltræthed, tab af langsomt kontraktile muskelfibre og generel muskelsvind. I modsætning hertil bevarede rotter behandlet med MOTS-c deres muskelstyrke og udviste betydeligt mindre træthed. Muskelanalyse bekræftede bevarelsen af langsomt kontraktile fibre og en reduktion i muskelatrofi. På molekylært niveau opretholdt MOTS-c vigtige proteinopbyggende signaler, herunder fosforylering af Akt og GSK3β, og bevarede niveauerne af ribosomalt RNA, der er nødvendigt for proteinproduktionen. Det hæmmede også gener, der er ansvarlige for muskelatrofi, såsom MuRF1 og Atrogin-1, og opretholdt markører for mitokondriedannelse og AMPK-relateret signalering. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c bevarer muskelmetabolisme, -struktur og -styrke i perioder med inaktivitet, hvilket understøtter dets potentielle rolle i forebyggelsen af muskeltab under immobilisering og inaktivitet.

I et andet studie undersøgte Yuan et al (2021) effekten af MOTS-c på hjertets ydeevne under aerob træning [33]. Aerob træning øger naturligt MOTS-c-niveauerne, og MOTS-c i sig selv er kendt for at forbedre den fysiske ydeevne. Derfor testede forskerne, om tilføjelse af MOTS-c under træning kunne forbedre hjertets ydeevne yderligere. Rotter fik MOTS-c under aerob træning, og hjertets ydeevne blev målt ved hjælp af detaljeret tryk- og volumenanalyse. Resultatet var, at de MOTS-c-behandlede rotter viste en forbedring af hjertemusklens mekaniske effektivitet, hvilket betyder, at hjertet omdannede energi til pumpearbejde mere effektivt. Desuden blev den systoliske funktion forbedret, hvilket tyder på stærkere hjertesammentrækninger. Den diastoliske funktion blev også forbedret, men i mindre grad. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c forbedrer fordelene ved aerob træning for hjertet og kan fungere som et fitness-relateret mitokondrielt signal, der forbedrer den træningsinducerede tilpasning af hjertet.

I et andet studie undersøgte Che et al (2019), om MOTS-c forbedrer knoglesundheden ved at øge kollagenproduktionen i knogledannende celler [34]. Da type I-kollagen er det vigtigste strukturelle protein i knogler, er produktionen af det afgørende for knoglestyrken. Humane osteoblastceller blev behandlet med MOTS-c i forskellige doser og på forskellige tidspunkter. MOTS-c øgede cellernes levedygtighed på en tids- og dosisafhængig måde, hvor de stærkeste effekter blev observeret ved en koncentration på 1,0 μM efter 24 timer og 0,5 μM efter 48 timer. Derudover øgede MOTS-c udtrykket af type I-kollagengener og -proteiner, herunder COL1A1 og COL1A2. På signalniveau aktiverede MOTS-c TGF-β/SMAD-stien, som styrer knogledannelsen. Når nøglekomponenter i signalvejen blev hæmmet, blev MOTS-c's virkning til at øge kollagenproduktionen dæmpet. Disse resultater viser, at MOTS-c øger dannelsen af knoglematrix gennem aktivering af den centrale knogleopbygningsvej, hvilket bekræfter dets potentielle rolle i behandlingen af osteoporose.

I mellemtiden undersøgte Domin et al (2023), om blodets indhold af MOTS-c er forbundet med fysisk præstation hos raske voksne [35]. Deltagerne udførte hoppetests for at måle muskelstyrke og -kraft og en træningstest for at vurdere den aerobe kapacitet. Højere MOTS-c-niveauer i hvile var tydeligt forbundet med større muskelstyrke, større springkraft og større muskelmasse, især i underkroppen. MOTS-c-niveauerne viste dog ingen sammenhæng med maksimal iltoptagelse, som er et mål for udholdenhedskapacitet. Disse resultater tyder på, at MOTS-c er tættere forbundet med muskelstyrke og -kraft end med aerob kapacitet. Derfor kan MOTS-c fungere som en biomarkør for muskelstyrke snarere end for den samlede udholdenhedskapacitet.

I et andet studie undersøgte Hu og Chen (2018), om MOTS-c fremmer knogledannelse ved at øge differentieringen af knoglemarvsstamceller til knogledannende celler [36]. Efter indgivelse af MOTS-u c viste stamcellerne større mineralakkumulering, hvilket bekræftede en stærkere knogledannelsesaktivitet. Dette blev bekræftet af øget farvning af calciumaflejringer og alkalisk fosfatase, som er markører for knogledannelse. Derudover øgede MOTS-c udtrykket af vigtige knoglerelaterede gener, herunder Runx2, osteocalcin og ALP. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c TGF-β/Smad-signalvejen. Når TGF-β1 blev dæmpet, forsvandt MOTS-c's knogledannende virkning stort set. Disse resultater viser, at MOTS-c fremmer knogleregenerering ved at dirigere stamceller til knogledannelsesveje, hvilket fremhæver dets potentiale i osteoporosebehandling og strategier for knoglereparation.

MOTS-c som et middel til at beskytte lungerne mod oxidativ og inflammatorisk lungeskade

Undersøgelser har også vist en ny rolle for MOTS-c som et vigtigt beskyttende signal ved lungeskader forårsaget af iskæmi og reperfusion, inflammation, infektion, kirurgi og stråleudsættelse. I eksperimentelle modeller og kliniske observationer bevarer MOTS-c konsekvent lungebarrierens integritet, reducerer oxidativt stress og begrænser celledød som følge af inflammation og ferroptose. Et centralt tema er MOTS-c's evne til at translokere ind i cellekernen eller aktivere cytobeskyttende signalnetværk, hvilket fører til betydelig induktion af antioxidanter og energigenoprettende veje. Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c-niveauerne i blodbanen nøje afspejler risikoen for lungeskade og genopretning, hvilket fremhæver dets potentiale som både en terapeutisk mediator og en tidlig biomarkør.

Li et al (2025) undersøgte, hvordan MOTS-c beskytter lungerne mod iskæmi-reperfusionsskade, en alvorlig tilstand, der kan føre til akut respirationssvigt efter hjerte- og lungeoperationer [37]. I rotte- og celleforsøg forårsagede lungeskade alvorlig oxidativ stress og skade på lungebarrieren. Men endotelcellerne øgede deres egne MOTS-c-niveauer, hvilket var forbundet med en forbedret vævsstruktur. Under hypoksisk stress og efterfølgende reoxygenering trængte MOTS-c ind i cellekernen via en vej, der involverede cytoskeletproteinet MYH9. Denne proces var afhængig af oxidativ stress-induceret signalering og gjorde det muligt for MOTS-c at binde sig til områder af cellekernens DNA, der kontrollerer antioxidantgener. Som følge heraf blev vigtige beskyttelsesgener som HMOX1 og NQO1 aktiveret, hvilket øgede lungernes antioxidante kapacitet og reducerede skaderne. Efter ekstern administration af MOTS-c blev lungeinflammation og oxidativ skade reduceret, barrierefunktionen blev bevaret, og overlevelsen blev forbedret. Hos patienter, der gennemgik kardiopulmonal bypass, var en stigning i blodets indhold af MOTS-c efter 24 timer en stærk indikator for en lavere risiko for akut respirationssvigt, hvilket var bedre end standardmarkører. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c beskytter lungerne ved at trænge ind i cellekernen og styrke antioxidantforsvaret, og det kan fungere som en tidlig klinisk biomarkør for risiko for lungeskade.

På samme måde undersøgte Zhang et al (2025), om MOTS-c beskytter luftvejsforingen ved allergisk astma, en sygdom, der er kendetegnet ved kronisk inflammation og nedsat barrierefunktion [38]. Patienter med astma havde lavere blodniveauer af MOTS-c end raske forsøgspersoner. I musemodeller, der blev udsat for allergener fra husstøvmider, reducerede behandling med MOTS-c lungeinflammation, oxidativt stress og vævsskade. Det er vigtigt, at MOTS-c genoprettede tight junction-proteiner, der holder luftvejscellerne sammen, og forbedrede mitokondriernes sundhed. I bronkiale epitelceller, der blev behandlet med MOTS-c i en koncentration på 10 μM, blev celledød og oxidativ skade reduceret betydeligt. Men disse beskyttende virkninger forsvandt hos dyr, der manglede Nrf2, en hovedantioxidantregulator. Dette bekræftede, at MOTS-c kræver Nrf2-aktivering for at opretholde luftvejsbarrierens integritet. Samlet set viser undersøgelsen, at MOTS-c beskytter luftvejene ved at øge antioxidantforsvaret, forhindre celledød og opretholde mitokondrie- og epitelfunktionen ved allergisk astma.

I et andet relateret studie undersøgte Wang et al (2025), om MOTS-c er den cirkulerende faktor, der er ansvarlig for den beskyttende effekt af ekstern iskæmisk prækonditionering, en procedure, der er kendt for at begrænse organskader efter afbrydelse af blodgennemstrømningen [39]. Hos lungetransplanterede patienter faldt MOTS-c-niveauerne kraftigt efter iskæmi-reperfusionsskade. Men efter konditionering før operationen steg MOTS-c-niveauerne i blodbanen, og lungeskaden blev reduceret. Lignende resultater blev observeret i musemodeller, hvor forbehandling eller direkte indsprøjtning af MOTS-c reducerede inflammation, vaskulær lækage og lungeskade. Det er vigtigt at bemærke, at administration af MOTS-c alene reproducerede de beskyttende virkninger af prækonditionering. Mekanistiske undersøgelser viste, at MOTS-c beskyttede endotelbarrierefunktionen ved at øge Nrf2-niveauerne. Når Nrf2 blev blokeret eller genetisk slettet, ophørte MOTS-c med at fungere. Disse resultater indikerer, at MOTS-c er et vigtigt blodbårent signal, der efterligner prækonditionering og beskytter lungerne ved at opretholde endotelstabilitet gennem Nrf2-aktivering.

Desuden undersøgte Yin et al (2020), om MOTS-c kunne beskytte mod akut lungeskade forårsaget af bakterielle toksiner [40]. Mus fik MOTS-c i en dosis på 5 mg pr. kg kropsvægt ved injektion to gange dagligt i seks dage før toksineksponering. Forbehandlingen reducerede vægttab, lungeødem og infiltration af inflammationsfremkaldende immunceller. MOTS-c reducerede også skadelige inflammatoriske signaler som TNF-α, IL-1β og IL-6, mens det øgede beskyttende faktorer som IL-10 og antioxidante enzymer. På signalniveau aktiverede MOTS-c AMPK og SIRT1, der er relateret til energibalance og stressresistens. Samtidig hæmmede det MAPK, NF-κB og STAT3, som forårsager inflammation og vævsskade. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c beskytter lungerne mod alvorlige inflammatoriske skader ved at genoprette den metaboliske balance, reducere oxidativt stress og dæmpe overdrevne immunresponser.

Desuden undersøgte Shen et al (2025), om MOTS-c kunne beskytte lungerne mod skader forårsaget af ekstrakorporal cirkulation, som er en almindelig komplikation efter hjertekirurgi [41]. I et klinisk forsøg med 107 patienter havde dem med akut lungeskade betydeligt lavere blodniveauer af MOTS-c. Det tyder på, at lave MOTS-c-niveauer øger modtageligheden for lungeskade. For at undersøge årsagerne til dette brugte forskerne dyre- og cellemodeller af lungeskade forårsaget af iskæmi og reperfusion. Indgivelse af MOTS-c før skaden reducerede markant skader på lungevævet, inflammation og oxidativt stress. Mekanistisk set genoprettede MOTS-c det normale energiforbrug i lungekarcellerne ved at stimulere glykolysen, en proces, der omdanner sukker til brugbar energi. Det skete gennem aktivering af AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vejen, som bevarede ATP-niveauerne og reducerede den skadelige lipidoxidation. Som følge heraf blev en form for jerninduceret celledød kaldet ferroptose kraftigt hæmmet. Det er vigtigt at bemærke, at blokering af PFKFB3 eliminerede disse fordele, hvilket bekræfter, at genoprettelse af glykolysen er afgørende for MOTS-c-beskyttelsen. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c beskytter lungerne efter hjertekirurgi ved at genoprette energibalancen og forhindre ferroptose-skader.

På samme måde undersøgte Lu et al (2023), om MOTS-c kunne forebygge lungeskader forårsaget af myokardieiskæmi og reperfusion, som ofte forekommer under hjertekirurgi [42]. Hos patienter var lavere MOTS-c-niveauer efter operationen forbundet med højere oxidativt stress. Hos rotter forårsagede iskæmi og reperfusion alvorlig lungeskade og stærk aktivering af ferroptose. Men efter den første indgivelse af MOTS-c til dyrene blev lungeskaderne reduceret betydeligt. Vævsstrukturen blev forbedret, det oxidative stress faldt, og ferroptoserelaterede gener blev hæmmet. I lungeepitelceller, der blev udsat for hypoxi og reoxygenering, forhindrede MOTS-c direkte celledød på grund af ferroptose. Disse beskyttende virkninger krævede aktivering af PPARγ-vejen. Når PPARγ-signalering blev blokeret, ophørte MOTS-c med at fungere. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c beskytter lungerne efter hjerteiskæmi ved at hæmme ferroptose gennem PPARγ-aktivering.

I en anden model for akut lungeskade undersøgte Wen et al (2024) de skader, der forårsages af bakterielle peptider, som bryder den pulmonale vaskulære barriere [43]. Eksponering for bakteriel fMLP-signalering fremkaldte alvorlig inflammation, oxidativ stress, ferroptose og nedbrydning af tætte endotelforbindelser. Denne skade var afhængig af FPR2-receptoraktivering og dysregulering af Nrf2- og MAPK-signalering. Efter indgivelse af MOTS-c blev disse skadelige virkninger vendt betydeligt. I både rotte- og humane lungeendotelceller reducerede MOTS-c ferroptose, mindskede inflammatorisk signalering og genoprettede barriereproteiner, der forhindrer væskelækage. Som følge heraf blev blodkarrenes integritet bevaret, og lungeskaden blev reduceret. Disse resultater tyder på, at MOTS-c er et stærkt beskyttende middel mod infektionsrelaterede lungeskader forårsaget af ferroptose og barrieresvigt.

Derudover undersøgte Zhang et al (2024), om MOTS-c kunne beskytte mod strålepneumonitis, en alvorlig komplikation ved strålebehandling af brystkassen [44]. Mus fik en høj dosis stråling i lungerne og blev derefter behandlet med daglige indsprøjtninger af MOTS-c i 14 dage. Strålingen forårsagede alvorlig lungebetændelse, oxidativ stress, mitokondriel skade og epitelcelledød. Behandlingen med MOTS-c reducerede imidlertid vævsskader og inflammatoriske infiltrationer betydeligt. Lungecellernes mitokondrier forblev intakte, og celledøden blev reduceret. I cellulære studier beskyttede MOTS-c direkte lungeepitelceller mod strålingsinduceret oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion. Mekanistisk set aktiverede MOTS-c Nrf2 og fremmede dets bevægelse ind i cellekernen, hvilket forbedrede antioxidantbeskyttelsen. I fravær af Nrf2 gav MOTS-c ikke længere beskyttelse. Disse resultater viser, at MOTS-c beskytter lungerne mod strålingsskader ved at opretholde mitokondriernes sundhed og aktivere Nrf2-afhængige antioxidantveje.

MOTS-c i smertemodulation og betændelseskontrol

Flere undersøgelser har vist, at MOTS-c fungerer som en potent regulator af smerte og inflammation i modeller for kræft, neuropatiske og inflammatoriske sygdomme. Reducerede niveauer af endogent MOTS-c er konsekvent forbundet med øget smertefølsomhed, mens tilskud med peptidet lindrer smerter betydeligt uden opioidlignende bivirkninger. Mekanistisk set virker MOTS-c gennem AMPK-afhængige veje til at genoprette mitokondriefunktionen, hæmme overdreven immuncelleaktivering og reducere inflammatorisk signalering i både centralt og perifert væv. Samtidig beskytter MOTS-c sårbare celler ved at øge antioxidantbeskyttelsen og reducere stressfremkaldte skader.

Yang et al (2024) undersøgte, om MOTS-c kunne reducere kræftfremkaldte knoglesmerter, som er alvorlige og vedvarende smerter forårsaget af knoglemetastaser [45]. Hos mus med kræftfremkaldte knoglesmerter var de naturlige niveauer af MOTS-c betydeligt lavere end normalt. Når MOTS-c blev indsprøjtet, blev smertesymptomer som f.eks. følsomhed over for berøring markant reduceret. Men når AMPK blev blokeret, forsvandt de smertelindrende effekter, hvilket tyder på, at AMPK-aktivering er afgørende. Yderligere analyser viste en dobbelt effekt. I rygmarven genoprettede MOTS-c mitokondriefornyelsen, reducerede aktiveringen af smertefremkaldende immunceller kaldet mikroglia og reducerede de inflammatoriske signaler, der sensibiliserer neuronerne. Samtidig reducerede MOTS-c knogledestruktionen i knoglemiljøet ved at opregulere knogleresorberende celler og dæmpe den lokale immunaktivitet. Det er vigtigt at bemærke, at langtidsbehandling ikke skadede lever, nyre, hjerte eller lipidniveauer. Samlet set tyder disse resultater på, at MOTS-c reducerer kræftrelaterede knoglesmerter ved at forbedre mitokondriernes sundhed og hæmme inflammation gennem AMPK-signalering.

I en beslægtet smertemodel undersøgte Jiang et al (2023), om MOTS-c kunne lindre neuropatiske smerter forårsaget af nerveskader [46]. Mus med nerveskader viste reducerede niveauer af MOTS-c i både blod og rygmarvsvæv. Når MOTS-c blev administreret direkte i rygmarven, faldt smertefølsomheden på en markant dosisafhængig måde. Disse effekter blev blokeret af AMPK-hæmmeren, men blev ikke påvirket af opioidblokkere, hvilket viser, at MOTS-c ikke fungerer som et opioidanalgetikum. Mekanistisk set aktiverede MOTS-c AMPK i rygmarven, reducerede mikroglia-aktivering og nedsatte inflammatoriske cytokiner. Derudover beskyttede det direkte neuroner ved at reducere oxidativ skade og mindske ekspressionen af c-Fos, en markør for neuronal aktivering forbundet med smerte. Sammenlignet med morfin forårsagede MOTS-c færre bivirkninger og viste ingen tegn på tolerance. Disse resultater identificerer MOTS-c som en ikke-opioid, AMPK-afhængig behandling af kroniske neuropatiske smerter.

Ud over smerter undersøgte Jiang et al (2023) også MOTS-c ved inflammatorisk tarmsygdom ved hjælp af en colitis-model [47]. MOTS-c-injektion reducerede vægttab, diarré, forkortelse af tyktarmen og vævsskade betydeligt. Det sænkede niveauet af inflammatoriske cytokiner, reducerede infiltrationen af immunceller og forhindrede overdreven celledød i tarmslimhinden. Disse virkninger omfattede hæmning af inflammatorisk signalering forbundet med AMPK og stressaktiverede kinaser. Men oral administration af MOTS-c alene var ineffektiv på grund af dårlig stabilitet. For at løse dette problem udviklede forskerne en oralt aktiv analog af MOTS-c med bedre absorption. Dette modificerede peptid lindrede signifikant colitis-symptomer efter oral indtagelse. Disse resultater fremhæver både MOTS-c's antiinflammatoriske potentiale og vigtigheden af administrationsstrategier i peptidterapier.

Desuden fokuserede Shen et al (2022) på myokardieceller, der blev udsat for oxidativ og inflammatorisk stress [48]. Da cellerne blev beskadiget af hydrogenperoxid, genoprettede forbehandling med MOTS-c celleoverlevelsen, reducerede skadelige oxidative molekyler og sænkede niveauet af inflammatoriske cytokiner. MOTS-c genaktiverede Nrf2-antioxidantsystemet og hæmmede samtidig NF-κB-signalering, som er den vigtigste årsag til inflammation. Når Nrf2 blev slået fra, eller NF-κB blev induceret, mistede MOTS-c det meste af sin beskyttende effekt. Disse resultater viser, at MOTS-c beskytter hjerteceller ved at forbedre de iboende antioxidante forsvarsmekanismer, samtidig med at inflammation reduceres.

I et andet studie undersøgte Wang et al (2024) yderligere, om MOTS-c kunne reducere inflammatoriske smerter gennem både centrale og perifere effekter [49]. I flere smertemodeller reducerede MOTS-c kraftigt smerteadfærd. Når det blev administreret centralt, reducerede det inflammatoriske cytokinniveauer i rygmarven, hæmmede glialaktivering og reducerede overdreven excitabilitet af smertebehandlende neuroner. Når det blev givet lokalt, reducerede det inflammation i perifert væv og hæmmede nerveender, der overfører smertesignaler. Denne dobbelte virkning viser, at MOTS-c afbryder overførslen af smertesignaler på flere niveauer, fra beskadiget væv til behandlingscentre i rygmarven.

Derudover evaluerede Yin et al (2020) MOTS-c i en inflammatorisk smertemodel ved hjælp af formalininjektion [50]. MOTS-c reducerede smertesymptomer på en klart dosisafhængig måde og viste en stærk effekt ved en dosis på 50 mg/kg. Blokering af AMPK resulterede i tabet af denne gavnlige effekt, hvilket bekræfter stiafhængigheden. MOTS-c ændrede også immunsignaleringen i retning af en antiinflammatorisk profil og reducerede aktiveringen af smerterelaterede veje i rygmarven. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c reducerer inflammatorisk smerte gennem aktivering af AMPK og hæmning af stressrelaterede signalkaskader.

Neurobeskyttende effekter af MOTS-c ved oxidativ stress, neuroinflammation og kognitiv svækkelse

Undersøgelser har vist, at MOTS-c beskytter hjernen mod oxidativ skade, inflammation og funktionel tilbagegang i flere modeller af neurologisk stress. Under eksperimentelle forhold bevarer MOTS-c mitokondriernes integritet, aktiverer antioxidante forsvarssystemer og begrænser skader på sårbare neuronale populationer som f.eks. dopaminproducerende celler. Samtidig forbedrer MOTS-c den kognitive ydeevne ved at hæmme neuroinflammation og genoprette de energioptagelsesveje, der er afgørende for hukommelse og indlæring. Det er vigtigt, at MOTS-c også opretholder blod-hjerne-barrierens integritet under alvorlig systemisk inflammation, hvilket forhindrer sekundær hjerneskade.

Xiao et al (2023) undersøgte, om MOTS-c kan beskytte dopaminproducerende hjerneceller mod toksiske skader, som er et centralt problem ved Parkinsons sygdom [51]. I celle- og dyremodeller, der blev udsat for rotenon, et toksin, der beskadiger mitokondrier, blev MOTS-c-niveauerne forstyrret, og peptidet flyttede sig fra mitokondrierne til cellekernen. I kernen interagerede MOTS-c direkte med Nrf2, en vigtig antioxidantkontakt. Denne interaktion aktiverede beskyttende gener som HO-1 og NQO1, som hjælper med at neutralisere skadelig oxidativ stress. Når MOTS-c blev givet før eksponering for toksinet, viste hjernecellerne bedre mitokondriefunktion og mindre oxidativ skade. Hos rotter bevarede MOTS-c dopaminrelaterede markører i hjernen og genoprettede antioxidant-signalering, som var blevet undertrykt af rotenon. Samtidig faldt koncentrationen af Keap1, et Nrf2-blokerende protein. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c direkte forbedrer antioxidantbeskyttelsen og beskytter dopaminneuroner ved at stabilisere mitokondriernes sundhed.

Derudover undersøgte Jiang et al (2021) yderligere, hvordan MOTS-c påvirker læring og hukommelse, især under inflammation eller amyloidrelateret hjernestress [52]. Da native MOTS-c blev administreret direkte til hjernen ( ), blev hukommelsen forbedret i både objektgenkendelse og rumlige opgaver. MOTS-c vendte også hukommelsesunderskud forårsaget af amyloid-β og bakteriel inflammation. Disse fordele forsvandt, når AMPK blev blokeret, hvilket bekræfter, at AMPK-aktivering er nødvendig. I hippocampus øgede MOTS-c AMPK-signaleringen og reducerede samtidig aktiveringen af astrocytter og mikroglia, som er de immunceller, der er ansvarlige for hjernebetændelse. Som følge heraf faldt niveauet af inflammatoriske cytokiner. Da det oprindelige MOTS-c ikke let kommer ind i hjernen efter systemisk administration, udviklede forskerne en cellepenetrerende analog. Dette modificerede peptid nåede hjernen efter intranasal eller intravenøs administration og forårsagede betydelige forbedringer i hukommelsen, samtidig med at det reducerede neuroinflammation. Disse resultater peger på MOTS-c, og især dets hjernepenetrerende analog, som en lovende tilgang til behandling af hukommelsestab forbundet med inflammation eller amyloidstress.

Derudover undersøgte Bai et al (2025), om MOTS-c kan beskytte hjernen under sepsis, en livstruende tilstand, der ofte forårsager hjerneskade ved at nedbryde blod-hjerne-barrieren [53]. Mus, der blev udsat for bakterietoksiner, fik MOTS-c i en dosis på 20 mg/kg fire timer før skaden. Behandlingen forbedrede overlevelsen markant og reducerede den neurologiske svækkelse. Hjernevævet viste mindre strukturelle skader og lavere niveauer af inflammatoriske cytokiner. Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c bevarede blod-hjerne-barrieren, hvilket fremgik af reduceret lækage, mindre hævelse af hjernen og et stærkere udtryk for barrieredannende proteiner. Markører for sunde blodkar og støtteceller blev også genoprettet. Samtidig blev aktivering af astrocytter og mikroglia hæmmet, mens beskyttende vækstfaktorer, der fremmer neuronal overlevelse, blev øget. Samlet set indikerer disse resultater, at MOTS-c beskytter hjernen ved sepsis ved at dæmpe inflammation, styrke blod-hjerne-barrieren og fremme neurologisk regenerering.

Figur 3. MOTS-c's rolle i smerteopfattelse og -beskyttelse (baseret på dyreforsøg)

MOTS-c's beskyttende og kræftbekæmpende rolle i metabolisk, viral stress og hypoxi

Mange videnskabelige undersøgelser beskriver MOTS-c's mangefacetterede virkninger ved leversygdomme, herunder metaboliske skader, virusinfektioner og kræftrelateret stress. Ved metaboliske leversygdomme genopretter MOTS-c mitokondriefunktionen, reducerer inflammation og fibrose og beskytter hepatocytter mod programmeret celledød ved at stabilisere vigtige overlevelsesproteiner. Samtidig modvirker MOTS-c hypoxi-inducerede resistensmekanismer i leverkræft ved at genaktivere apoptoseveje og reducere tumorvækst. Kliniske og eksperimentelle beviser understøtter også en rolle for MOTS-c som biomarkør og antiviral mediator i kronisk hepatitis B.

Lu et al (2024) undersøgte, om MOTS-c kunne bremse eller vende ikke-alkoholisk steatohepatitis, en progressiv steatohepatisk sygdom forårsaget af mitokondriel skade, inflammation, celledød og ardannelse [54]. Hos mus, der blev fodret med en diæt, der fremkaldte NASH, reducerede både profylaktiske og terapeutiske MOTS-c-regimer leverens fedtophobning, inflammation, celledød og fibrose betydeligt. Detaljerede metaboliske undersøgelser viste, at MOTS-c genoprettede mitokondriernes energiproduktion og korrigerede de metaboliske defekter, der var forårsaget af NASH. Et vigtigt resultat var, at MOTS-c bandt sig direkte til Bcl-2, et protein, der beskytter cellerne mod død. Ved at stabilisere Bcl-2 og forhindre dets nedbrydning beskyttede MOTS-c levercellerne mod mitokondrielt stress og apoptose. Når Bcl-2 blev blokeret eller gjort tavs, forsvandt fordelene ved MOTS-c stort set. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c bremser udviklingen af NASH ved at stabilisere Bcl-2, genoprette mitokondriefunktionen og reducere inflammation og fibrose.

I en relateret kræftundersøgelse undersøgte Shen et al (2025), om MOTS-c kunne overvinde resistens over for programmeret celledød i leverkræft under iltfattige forhold [55]. Patienter med hepatocellulært karcinom havde lavere blodniveauer af MOTS-c end raske forsøgspersoner. I kræftceller, der blev dyrket under hypoksiske forhold, blev vigtige dødssignaler undertrykt, hvilket gjorde cellerne resistente over for TRAIL-induceret drab. Behandling med MOTS-c vendte denne resistens ved at aktivere AMPK, som genoprettede aktiviteten af MEF2A, en transkriptionsfaktor, der tænder for dødsreceptorerne DR4 og DR5. Som følge heraf blev tumorcellerne igen følsomme over for TRAIL og udviste en højere grad af apoptose. Hos mus med tumorer reducerede MOTS-c også den hypoxi-inducerede tumorvækst. Disse resultater viser, at MOTS-c genopretter tumorcellers følsomhed over for behandling ved at genaktivere en vigtig apoptosevej, der undertrykkes af hypoxi.

Derudover undersøgte Lin et al (2024) MOTS-c ved hepatitis B-virusinfektion med fokus på både diagnostisk værdi og antiviral aktivitet [56]. I en stor gruppe patienter var MOTS-c-niveauerne betydeligt lavere hos inficerede patienter og stærkt omvendt korreleret med virustiter. Som biomarkør viste MOTS-c stor nøjagtighed i forhold til at skelne kronisk hepatitis B fra raske kontrolpersoner og i forhold til at adskille immunologisk aktive fra inaktive sygdomstilstande. I eksperimentelle modeller reducerede MOTS-c den virale replikation med 50-70%, samtidig med at leverfunktionen blev forbedret uden påviselig toksicitet. Mekanistisk set forbedrede MOTS-c mitokondriel biogenese og aktiverede MAVS-afhængig antiviral signalering. Et vigtigt resultat var, at MOTS-c regulerede MYH9-actin-drevet mitokondriel ombygning, hvilket hjalp med at opretholde mitokondriernes sundhed og fremmede det antivirale forsvar. Disse resultater identificerer MOTS-c som en lovende biomarkør og et potentielt terapeutisk middel til behandling af kronisk hepatitis B.

Systemiske regulerende funktioner af MOTS-c i immunitet, endokrin kontrol, aldring og vævsbeskyttelse

I andre undersøgelser har forskere fremhævet de brede systemiske virkninger af MOTS-c og dets rolle i immunforsvaret, neuroendokrin kontrol, vævsbeskyttelse, aldring og tumorundertrykkelse. I forskellige sygdoms- og stressmodeller forbedrer MOTS-c værtsimmuniteten ved at afbalancere immunresponsen, bevare mitokondriernes integritet og stabilisere genetiske programmer, der er afgørende for vævsoverlevelse og -regenerering. De centrale og perifere virkninger af MOTS-c koordinerer energiforbrug, hormonel signalering, reproduktiv funktion og udviklingsbeskyttelse under fysiologiske og patologiske stressforhold. Samtidig reducerer MOTS-c degenerative forandringer i aldrende væv og hæmmer tumorvækst gennem målrettede molekylære interaktioner.

Et tidligere studie af Zhai et al (2017) undersøgte, om MOTS-c kunne forbedre udfaldet af alvorlige bakterielle infektioner [57]. I mus inficeret med lægemiddelresistente Staphylococcus aureus Behandling med MOTS-c øgede overlevelsen markant og reducerede bakteriebyrden. Denne beskyttelse blev ledsaget af lavere niveauer af skadelige inflammatoriske cytokiner og højere niveauer af det antiinflammatoriske cytokin IL-10. MOTS-c øgede også makrofagernes drabskapacitet og forbedrede dermed kroppens evne til at bekæmpe infektioner. På signalniveauet hæmmede MOTS-c MAPK-aktivering, som forårsager overdreven inflammation, samtidig med at det øgede aktiviteten af AhR og STAT3, som er veje, der hjælper med at genoprette immunbalancen. Samlet set viser disse resultater, at MOTS-c forbedrer overlevelsen ved alvorlige infektioner ved at styrke immunforsvaret og samtidig forhindre skadelig inflammation.

Derudover undersøgte Bahar et al (2023), hvordan MOTS-c virker gennem centralnervesystemet til at regulere energibalancen og skjoldbruskkirtelfunktionen [58]. Hanrotter fik indsprøjtet MOTS-c i hjerneventriklerne i en koncentration på 10 μM eller 100 μM. Efter behandlingen steg fødeindtaget, men kropsvægten ændrede sig ikke, hvilket tyder på en kompenserende stigning i energiforbruget. MOTS-c reducerede blodets indhold af TSH, T3 og T4 betydeligt, hvilket tyder på en hæmning af hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkirtel-aksen. På trods af denne reduktion i hormonniveauerne øgede MOTS-c ekspressionen af UCP1 i fedtvæv og UCP3 i skeletmuskulatur. Disse proteiner fremmer mitokondriernes varmeproduktion og energispredning. Resultaterne viser, at centralt administreret MOTS-c reducerer signalering af skjoldbruskkirtelhormoner og samtidig øger den perifere mitokondrielle termogene aktivitet, hvilket fremhæver dets rolle som en central regulator af energimetabolismen.

Derudover undersøgte Waldmann et al (2023), om MOTS-c kunne beskytte hårceller mod gentamicin-induceret skade, som er en væsentlig årsag til permanent høretab [59]. Ved hjælp af eksplantater fra Corti-organet viste undersøgelsen, at eksogent MOTS-c beskyttede hårcellerne betydeligt mod død efter eksponering for gentamicin. Mekanistisk set øgede MOTS-c fosforyleringen af AMPKα, som er en vigtig vej til energimåling og stressresistens. Denne mekanisme adskilte sig fra virkningen af humanin, som virkede gennem AKT-signalering. Bevarelse af ciliærcellernes integritet indikerer, at MOTS-c forbedrer cellernes modstandsdygtighed over for ototoksisk stress. Disse resultater bekræfter, at peptider af mitokondriel oprindelse kan være potentielle beskyttelsesmidler mod lægemiddelinduceret høretab. Derudover undersøgte Zhong et al (2022), om MOTS-c kunne forhindre hjertesvigt forårsaget af kronisk trykoverbelastning [60. Mus gennemgik tværgående aortasammentrækning for at fremkalde patologisk hjertestress og fik kontinuerligt MOTS-c via subkutane osmotiske pumper. MOTS-c-behandling bevarede hjertefunktionen, reducerede ventrikulær remodellering og reducerede fibrose og inflammatorisk infiltration. Oxidativ skade på hjertevævet blev også reduceret betydeligt. På molekylært niveau aktiverede MOTS-c AMPK-signalering. I dyrkede kardiomyocytter beskyttede MOTS-c mod hydrogenperoxid-induceret apoptose via samme vej. Disse resultater viser, at MOTS-c forebygger trykinduceret hjertesvigt ved at reducere oxidativt stress, inflammation og celledød, samtidig med at hjertets energibalance opretholdes.

Yu et al (2021) undersøgte desuden effekten af MOTS-c på aldrende mesenkymale stamceller afledt af human placenta [61]. MOTS-c-behandling gendannede ungdommelig cellemorfologi og forbedrede mitokondriefunktionen og metabolismen. MOTS-c aktiverede AMPK og hæmmede mTORC1-signalering, en vej, der ofte er overaktiv i aldrende celler. Mitokondrieånding og produktion af reaktive iltarter blev reduceret, hvilket tyder på forbedret mitokondrieeffektivitet. Lipidsyntesen blev også hæmmet, hvilket korrigerede et andet træk ved cellulær aldring. Samlet set ændrede MOTS-c aldrende stamceller til en metabolisk tilstand, der lignede unge celler. Disse resultater tyder på, at MOTS-c kan genoprette den metaboliske og mitokondrielle homeostase i aldrende menneskelige stamceller.

Derudover undersøgte Ozturk et al (2024), hvordan central administration af MOTS-c påvirker mandlige kønshormoner under normale og overvægtige forhold [62]. Rotter fik MOTS-c ind i hjerneventriklerne i en dosis på 10 μM eller 100 μM i 14 dage. MOTS-c øgede GnRH-gen- og proteinudtrykket i hypothalamus markant hos både overvægtige og ikke-overvægtige dyr. Dette blev efterfulgt af en stigning i blodets indhold af testosteron, luteiniserende hormon og follikulotropisk hormon, hvilket indikerer aktivering af hypothalamus-hypofyse-gonadal-aksen. Selvom reaktionerne var stærkere hos de ikke-overvægtige rotter, viste de overvægtige dyr stadig en markant stigning i hormonniveauerne. Disse resultater viser, at centralt virkende MOTS-c stimulerer frigivelsen af kønshormoner, selv ved endokrine lidelser forbundet med fedme, hvilket gør det muligt at betragte MOTS-c som en central regulator af den mandlige forplantningsfunktion.

Interessant nok undersøgte Chen et al (2026), om MOTS-c kunne beskytte moderkagen mod skader forårsaget af lave iltniveauer under graviditeten, hvilket fører til intrauterin væksthæmning [63]. Gravide mus blev udsat for hypoxi fra midten til slutningen af drægtigheden, og nogle af dem fik MOTS-c i en dosis på 5 mg/kg. Hypoxi forårsagede et kraftigt fald i MOTS-c-niveauerne i moderkagen, og lavere niveauer var direkte korreleret med reduceret fostervægt. Behandling med MOTS-c forbedrede fosterets vækst markant og reducerede skader på moderkagen. Dannelsen af blodkar i moderkagen blev forbedret, oxidativ stress blev reduceret, og vævsstrukturen blev bevaret. Disse fordele forsvandt i Nrf2-deficiente mus og i Nrf2-inhibitor-behandlede endotelceller, hvilket viser, at Nrf2-aktivering er afgørende. Resultaterne viser, at MOTS-c beskytter placentafunktionen under hypoksisk stress ved at aktivere antioxidante forsvarsmekanismer og fremme en sund blodgennemstrømning i placenta.

Desuden undersøgte Wang et al (2024), om MOTS-c kunne beskytte den mandlige forplantningsfunktion efter udsættelse for kemoterapi tidligt i livet [64]. Præpubertære hanmus fik cyclophosphamid, som forårsagede permanent testikelskade og forringet sædudvikling. MOTS-c-behandling bevarede testikelstrukturen og spermatogenesen betydeligt. Nøglegener, der er nødvendige for vedligeholdelse af kimceller, hormonregulering og vævsudvikling, blev genoprettet til normale niveauer. Disse omfattede Piwil2, AGT og PTGDS, som var blevet forstyrret af kemoterapi. Resultaterne viser, at MOTS-c hjælper med at stabilisere mitokondriefunktionen og genekspressionen under testikeludviklingen, hvilket understøtter den langsigtede reproduktive sundhed efter kemoterapi.

I et andet studie undersøgte Li et al (2019), om MOTS-c kunne vende tidlige aldringsrelaterede ændringer forårsaget af langvarig eksponering af mus for D-galactose [65]. Aldringsmodellen resulterede i unormal ophobning af fedt i leveren, det viscerale fedt og huden samt skader på tarmen og nedsat cellefornyelse. Mitokondriernes struktur og dynamik blev også forstyrret i mange væv. Behandlingen med MOTS-c reducerede den unormale ophobning af lipider betydeligt, genskabte en sundere mitokondrieform og normaliserede de gener, der styrer mitokondriernes deling og fusion. I tarmen blev vævsstrukturen forbedret, celleproliferationen steg, og markører for DNA-skader forbundet med aldring faldt. Selv om ændringerne i kropsvægt og blodsukkerniveau var små, viste MOTS-c en stærk beskyttelse på vævsniveau mod tidlige aldringsrelaterede skader.

Desuden undersøgte Yin et al (2024) MOTS-c's rolle i udviklingen af kræft i æggestokkene [66]. Patienter med kræft i æggestokkene havde signifikant lavere niveauer af MOTS-c i blod og tumorvæv, og et lavt udtryk var forbundet med dårligere overlevelse. I tumorcellemodeller reducerede MOTS-c kraftigt cellevækst, migration og invasion, samtidig med at det øgede den programmerede celledød og stoppede cellecyklusprogressionen. Mekanistisk set bandt MOTS-c sig til det onkogene protein LARS1 og fremmede dets nedbrydning ved at blokere den stabiliserende virkning af deubiquitinasen USP7. Dette førte til nedregulering af LARS1, som er kendt for at stimulere tumorvækst. I musetumormodeller reducerede behandling med MOTS-c tumorernes størrelse betydeligt uden påviselig toksicitet. Disse resultater identificerer MOTS-c som en potent hæmmer af væksten af æggestokkræft ved målrettet destabilisering af et vigtigt tumorfremmende protein.

Tabel 1. Oversigt over MOTS-c's biologiske rolle i forskellige organsystemer og sygdomsmodeller 

Er MOTS-c et kosttilskud?

Ikke
MOTS-c er ikke et godkendt kosttilskud, nutraceutical, functional food eller vitamin. Det er et mitokondrie-kodet signalpeptid bestående af 16 aminosyrer, der produceres endogent i menneske- og dyreceller fra en kort åben læseramme (sORF) i det mitokondrielle 12S rRNA-gen. Biologisk set fungerer MOTS-c som et mitokin - et hormonlignende mitokondrie-signal, der regulerer cellulære reaktioner på stress, energimetabolisme og genekspression - snarere end som et næringsstof, der stammer fra fødevarer.

Produkter, der sælges online som „MOTS-c”, er næsten altid mærket som „kun til forskningsbrug (RUO)”, hvilket betyder, at de ikke er godkendt eller beregnet til menneskeføde. RUO-betegnelsen betyder også, at disse produkter ikke er underlagt de lovgivningsmæssige standarder, der gælder for kosttilskud eller farmaceutiske produkter, herunder krav til:

• Fremstilling under GMP-forhold til fødevarer eller medicin,
• verifikation af identitet, renhed og samhørighed mellem parterne,
• toksikologiske undersøgelser, stabilitetsundersøgelser eller langsigtet sikkerhedsvurdering,
• godkendt dosering, brugsanvisning eller sundhedsanprisninger.

Det er vigtigt at bemærke, at MOTS-c ikke er en fødevareingrediens og ikke opfylder de regulatoriske definitioner, der anvendes af regulerende myndigheder (såsom FDA eller EFSA) for kosttilskud, der skal være afledt af fødevarekilder eller essentielle næringsstoffer (f.eks. vitaminer, mineraler, aminosyrer, plantestoffer). Ingen af de gennemgåede eksperimentelle, prækliniske eller translationelle studier beskriver MOTS-c som fødevareafledt, ernæringsmæssigt essentielt eller egnet til oralt tilskud. I stedet behandler stort set alle studier MOTS-c som et eksperimentelt bioaktivt peptid, der administreres via kontrollerede laboratorieruter (f.eks. injektioner) for at undersøge dets biologiske signaleringsrolle.

Bruges MOTS-c til fedttab eller vægttab?

Der findes ingen godkendt, dokumenteret eller klinisk valideret brug af MOTS-c til fedt- eller vægtreduktion hos mennesker. Selvom MOTS-c har tiltrukket sig opmærksomhed for sine metaboliske effekter, kommer alle beviser for effekter på fedme fra dyremodeller og mekanistiske laboratoriestudier, ikke fra interventionsstudier på mennesker. Derfor bør MOTS-c ikke betragtes som et middel til vægttab.

Prækliniske undersøgelser viser, at MOTS-c modulerer lipidmetabolismen i stedet for direkte at fremkalde vægttab. Hos mus og rotter har MOTS-c vist sig at forbedre fedtsyreoxidationen, øge den termogene signalering i fedtvæv, reducere lipidinfiltrationen i skeletmuskulatur og lever og fremme den metaboliske fleksibilitet under ernærings- eller energistress. Disse effekter afspejler forbedringer i metabolisk effektivitet og vævssundhed snarere end farmakologisk fedtreduktion.

Hvad der er lige så vigtigt er, hvad forskningen ikke viser. Der er ingen kontrollerede undersøgelser på mennesker, der viser en reduktion af kropsfedt, kropsvægt eller taljeomkreds efter indtagelse af MOTS-c. Ingen undersøgelser har vist klinisk signifikant vægttab eller sammenlignet MOTS-c med almindelige vægttabsmetoder. Påstande, der cirkulerer på internettet, er derfor ekstrapoleringer af dyredata eller anekdotiske rapporter snarere end konklusioner baseret på beviser, der understøttes af humane studier.

Hvad er den anbefalede dosis af MOTS-c?

Der er ingen anbefalet eller godkendt dosis af MOTS-c til mennesker. Til dato har ingen tilsynsmyndigheder - herunder FDA, EMA, MHRA eller andre nationale myndigheder - fastlagt retningslinjer for dosering af MOTS-c til mennesker.

Alle doser, der rapporteres i den videnskabelige litteratur, er eksperimentelle og kontekstspecifikke og stammer udelukkende fra dyreforsøg eller cellekulturforsøg. Hos gnavere administreres MOTS-c typisk i doser på ca. 5 til 20 mg/kg, afhængigt af sygdomsmodellen og behandlingens varighed. In vitro-studier anvender koncentrationer i det nanomolære til mikromolære område, som ikke kan overføres til dosering i mennesker.

Det er vigtigt at bemærke, at der ikke er foretaget nogen farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker, der har bestemt absorption, distribution, metabolisme eller clearance. Som følge heraf er der ingen videnskabeligt etablerede sikre startdoser, maksimalt tolererede doser, doseringshyppighed eller behandlingsvarighed hos mennesker. Eventuelle doseringsprotokoller, der er tilgængelige på internettet, understøttes derfor ikke af klinisk evidens.

Findes der en MOTS-c doseringstabel?

Der findes ingen standardiseret, medicinsk godkendt eller evidensbaseret doseringstabel for MOTS-c. Alle doseringstabeller, der er tilgængelige på internettet, er uofficielle, spekulative og ikke baseret på menneskelige data.

Disse tabeller understøttes ikke af farmakokinetiske undersøgelser på mennesker, toksikologiske undersøgelser, undersøgelser af dosiseskalering eller kliniske retningslinjer. De er normalt ekstrapoleret fra dyreforsøg uden anvendelse af sikkerhedsmarginer, interspecifik skalering eller lovgivningsmæssige rammer, der kræves til brug i mennesker. Brugen af sådanne tabeller til selvadministration af lægemidlet medfører ukendte og potentielt alvorlige risici, da hverken sikkerhed eller effekt er blevet fastslået.

Hvordan administreres MOTS-c i forskning?

I næsten alle eksperimentelle in vivo-undersøgelser indgives MOTS-c ad injektionsvejen, normalt intraperitonealt (IP) eller intravenøst (IV). I undersøgelser af centralnervesystemet er intradural eller intracerebral administration også blevet brugt til at give direkte adgang til nervevæv.

Disse veje blev valgt, fordi MOTS-c er et lille peptid, der nedbrydes hurtigt i mave-tarmkanalen og kræver systemisk biotilgængelighed for at udøve sine signalvirkninger. Indgivelse ved injektion giver forskerne mulighed for præcist at kontrollere eksponering og virkningsvarighed - forhold, der ikke kan opnås med oral indgivelse af native MOTS-c.

Kan MOTS-c tages oralt?

Native MOTS-c har dårlig biotilgængelighed efter oral administration og anses ikke for at være egnet til oral administration. Undersøgelser viser, at oralt administreret MOTS-c undergår hurtig enzymatisk nedbrydning i mave-tarmkanalen, hvilket resulterer i minimal systemisk absorption.

For at imødekomme denne begrænsning har forskere undersøgt modificerede eller cellepenetrerende MOTS-c-analoger, herunder peptidkonjugerede versioner, der er designet til at forbedre stabiliteten og vævsabsorptionen. Men disse tilgange er stadig eksperimentelle, er ikke blevet valideret i mennesker og er ikke godkendt til klinisk brug eller forbrugerbrug. På nuværende tidspunkt kan oral MOTS-c ikke betragtes som en pålidelig eller evidensbaseret administrationsmetode.

Hvad er halveringstiden for MOTS-c?

MOTS-c ser ud til at have en kort biologisk halveringstid, baseret på et væld af eksperimentelle beviser. Dyrestudier viser hurtig udskillelse fra kroppen, hvilket kræver gentagen dosering for at opretholde de biologiske virkninger. Desuden stiger de endogene MOTS-c-niveauer kortvarigt som reaktion på metabolisk stress eller motion og falder derefter, hvilket er i overensstemmelse med et korttidsvirkende signalmolekyle.

De nøjagtige værdier for halveringstiden i mennesker er dog ikke fastlagt, da der ikke er udført formelle farmakokinetiske undersøgelser i mennesker. Indtil sådanne undersøgelser er udført, er den nøjagtige virkningsvarighed, clearancehastighed og eksponeringsprofil i mennesker fortsat ukendt.

Bliver MOTS-c brugt i bodybuilding?

MOTS-c diskuteres nogle gange i bodybuilding- og fitnesskredse, primært i forhold til udholdenhed, metabolisk ydeevne og fedtstofskifte. Disse diskussioner er spekulative og hovedsageligt baseret på dyreforsøg eller anekdotiske selvrapporteringer.

Videnskabeligt set er MOTS-c ikke et godkendt præstationsfremmende stof, og ingen kliniske studier på mennesker har vist stigninger i muskelmasse, hypertrofi, maksimal styrke eller atletisk præstation efter indtagelse af MOTS-c. På nuværende tidspunkt er påstande, der forbinder MOTS-c med bodybuilding-præstationer, ikke understøttet af klinisk evidens.

Har MOTS-c bivirkninger?

I dyremodeller er MOTS-c generelt veltolereret. Undersøgelser har ikke vist nogen tydelig organtoksicitet, signifikante ændringer i blodtrykket eller konsekvente negative virkninger på markører for lever- og nyrefunktion under kortvarig administration.

Manglen på sikkerhedsdata i mennesker er dog en stor begrænsning. Der har ikke været nogen langsigtede sikkerhedsstudier, kroniske eksponeringsstudier eller vurderinger af reproduktionstoksicitet, karcinogenicitet eller lægemiddel-peptid-interaktioner hos mennesker. Det er vigtigt at understrege, at manglende dokumentation ikke er ensbetydende med sikkerhed, og at den langsigtede risiko for mennesker fortsat er ukendt.

Er købet af MOTS-c lovligt?

MOTS-c markedsføres oftest som et peptid til forskningsbrug, mærket med „ikke til human brug” eller „kun til forskningsbrug (RUO)”. Dets juridiske status varierer alt efter land, tilsigtet brug og markedsføringsanprisninger.

MOTS-c er ikke godkendt som lægemiddel, kosttilskud eller medicinsk behandling i nogen jurisdiktion. Selvom besiddelse af MOTS-c til forskningsformål kan være lovligt i nogle regioner, falder salg eller brug af MOTS-c til menneskeligt forbrug uden for de godkendte lovgivningsmæssige rammer.

Hvordan adskiller MOTS-c sig fra NAD⁺?

MOTS-c og NAD⁺ refererer til mitokondriefunktion, men er fundamentalt forskellige molekyler. NAD⁺ er et metabolisk coenzym, der stammer fra B3-vitamin, og som er direkte involveret i redoxreaktioner og energioverførsel. MOTS-c er derimod et mitokondrie-kodet signalpeptid, der fungerer som et hormonlignende mitokin til at regulere genekspression, stressreaktioner og metabolisk tilpasning.

NAD⁺-forstadier sælges lovligt som kosttilskud i mange lande, mens MOTS-c ikke er godkendt til brug som kosttilskud eller til medicinsk brug. Deres biologiske roller supplerer hinanden, men de er ikke indbyrdes udskiftelige.

Er MOTS-c godkendt til medicinsk brug?

Nej. MOTS-c er fortsat i den prækliniske og translationelle forskningsfase. Det er ikke godkendt til diagnosticering, forebyggelse eller behandling af nogen sygdom og indgår ikke i retningslinjer for klinisk praksis. Alle nuværende anvendelser er af undersøgelsesmæssig karakter.

Hvem bør undgå MOTS-c?

Da MOTS-c er et eksperimentelt peptid, der ikke er godkendt til brug i mennesker, bør det undgås af gravide eller ammende kvinder, personer med kroniske medicinske tilstande, personer, der tager receptpligtig medicin, og alle uden kvalificeret lægeligt tilsyn. Eksperimentelle peptider bør kun anvendes og administreres under kontrollerede forskningsforhold og ikke til uovervåget brug alene.

Ansvarsfraskrivelse

Denne artikel er skrevet i uddannelsesøjemed og har til formål at øge kendskabet til det stof, der diskuteres. Det er vigtigt at bemærke, at artiklen handler om stoffet generelt - det er ikke en beskrivelse af et specifikt produkt (kemisk reagens). Vi foreslår ikke at bruge kemiske reagenser på mennesker - det er forbudt ved lov. For at et produkt kan bruges til behandling, skal det være registreret som et lægemiddel. Oplysningerne i teksten er baseret på tilgængelig videnskabelig forskning og er ikke beregnet som medicinsk rådgivning eller til at fremme selvmedicinering. Læseren bør konsultere en kvalificeret sundhedsfaglig person i forbindelse med alle beslutninger om sundhed og behandling.

Referencer

1. Zheng, Y., Wei, Z. og Wang, T. (2023). MOTS-c: et lovende mitokondrieafledt peptid til terapeutisk brug. Grænser inden for endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. og Cohen, P. (2015). Mitokondrieafledt peptid MOTS-c fremmer metabolisk homeostase og reducerer fedme og insulinresistens. Cellemetabolisme, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. og Cui, X. (2022). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid dæmper hyperglykæmi og insulinresistens ved graviditetsdiabetes. Farmakologisk forskning, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. og Lee, C. (2018). Mitokondrie-kodet MOTS-c-peptid translokeres til cellekernen for at regulere nuklear genekspression som reaktion på metabolisk stress. Cellemetabolisme, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. og Li, S. (2023). MOTS-c-medieret antioxidantforsvars rolle i aerob træning, der mindsker diabetisk myokardieskade. Videnskabelige rapporter, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. og Li. (2025). MOTS-c efterligner motion for at kontrollere diabetisk leverfibrose ved at påvirke Keap1-Nrf2-Smad2/3. Videnskabelige rapporter, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. og Han, J.-C. (2025). Mitokondrie-deriveret peptid MOTS-c genopretter mitokondrie-respirationen i type 2-diabetiker-hjerter. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. og Cohen, P. (2019). Mitokondrielt afledt MOTS-c-peptid regulerer plasmametabolitter og forbedrer insulinfølsomheden. Fysiologiske rapporter, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. og Cao, S. (2021). MOTS-c interagerer synergistisk med træningsinterventionen for at opregulere PGC-1α-ekspressionen, dæmpe insulinresistens og øge glukosemetabolismen i mus via AMPK-signalvejen. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. og Zhong, P. (2025). MOTS-c-peptid dæmpede diabetisk kardiomyopati i en musemodel med STZ-induceret type 1-diabetes. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. og Cho, Y. M. (2021). MOTS-c kodet af mitokondrier forhindrer ødelæggelse af bugspytkirteløer i autoimmun diabetes. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. og Li, S. (2024). MOTS-c regulerer ROS/TXNIP/NLRP3-stien for at lindre diabetisk kardiomyopati. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. og Lu, Z. (2019). MOTS-c-peptid regulerer fedtvævshomeostase ved at forebygge metaboliske forstyrrelser forårsaget af ovarieresektion. Tidsskrift for molekylær medicin, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. og Laher, I. (2022). MOTS-c og motion genopretter hjertefunktionen via aktivering af NRG1-ErbB-signalering hos diabetiske rotter. Grænser i endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. og Li, S. (2023). MOTS-c reparerer myokardieskader ved at hæmme CCN1/ERK1/2/EGR1-stien hos diabetiske rotter. Grænser i ernæring, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. og Cho, Y. M. (2025). MOTS-c-peptidet, der kodes af mitokondrier, forhindrer aldring af ø-celler i bugspytkirtlen og forsinker diabetes. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. og Jiang, J. (2024). Et mitokondrieafledt peptid er et effektivt mål for behandling af streptozotocin-induceret smertefuld diabetisk neuropati via induktion af peroxisom proliferator-aktiveret proteinkinase/gamma-receptor coactivator 1alpha medieret mitokondriel biogenese. Molekylær smerte, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. og Kim, S.-J.. (2021). MOTS-c reducerer myostatinniveauer og signalering af muskelatrofi. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c modulerer skeletmuskelfunktionen gennem direkte binding og aktivering af CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. og Zhang, D.-W. (2024). Mitokondrie-kodet MOTS-c-peptid deltager i reparation af cellemembranen ved at lette TRIM72-translokation til membranen. Teranostik, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. og Sassek, M. (2025). Effekter af MOTS-c på muskelcelledifferentiering og -metabolisme i forskellige fibertyper. Cellefysiologi og biokemi, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. og Chen, J. (2019). Mitokondrieafledt peptid MOTS-c forbedrer termogen aktivering af fedtvæv for at fremme kuldetilpasning. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. og Ma, H. (2025). MOTS-c lindrer mitokondriel dysfunktion, der inducerer pyroptose og brusknedbrydning ved osteoartritis via Nrf2-afhængig mekanisme. Biologi og medicin med frie radikaler, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. og Li, S. (2023). MOTS-c og aerob træning inducerer hjertets fysiologiske tilpasning via NRG1/ErbB4/CEBPβ-modifikation hos rotter. Biovidenskab, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. og Cohen, P. (2024). Mitokondrieafledt MOTS-c-mikroprotein dæmper immobiliseringsinduceret skeletmuskelatrofi ved at hæmme lipidinfiltration. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. og Smith, W. W. (2020). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid dæmper vaskulær forkalkning og sekundær myokardieombygning via den adenosinmonofosfat-aktiverede proteinkinase-signalvej. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. og Zhang, M. (2023). Beskyttende effekt af mitokondrielt afledt MOTS-c-peptid på LPS-induceret septisk kardiomyopati. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. og Yin, H. (2021). MOTS-c fremmer optagelsen og effekten af morpholino phosphorodiamide oligomerer i dystrofiske mus. EMBO Molekylær Medicin, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c øges i skeletmuskulaturen efter langvarig fysisk aktivitet og forbedrer ydeevnen under intens træning efter en enkelt dosis. Fysiologiske rapporter, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. og Cao, X. (2019). MOTS-c hæmmer osteolyse i musekraniet ved at påvirke osteocyt-osteoclast-kommunikationen og hæmme inflammation. Farmakologisk forskning, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. og Zifan, L. (2016). Mitokondrie-associeret MOTS-c-peptid hæmmer ovarie-excision-induceret knoglemassetab via AMPK-aktivering. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. og Sharlo, K. A. (2025). Effekten af MOTS-c mitokinadministration på strålemusklen hos rotter udsat for 7-dages bagbensophæng. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. og Li, S. (2021). MOTS-c-signalpeptid forbedrer myokardiets ydeevne under motionstræning hos rotter. Videnskabelige rapporter, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. og Gu, L. (2019). MOTS-c forbedrer osteoporose ved at fremme type I-kollagensyntese i osteoblaster via TGF-β/SMAD-signalvejen. Europæisk tidsskrift for medicinsk og farmakologisk videnskab, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. og Ruchała, M. (2023). Serum MOTS-c-koncentration korrelerer positivt med muskelstyrke i underkroppen og er ikke relateret til maksimal iltoptagelse - en foreløbig undersøgelse. Internationalt tidsskrift for molekylærvidenskab, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. og Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c lindrer osteoporose ved at fremme osteogen differentiering af mesenkymale stamceller fra knoglemarv via TGF-β/Smad-vejen. Europæisk tidsskrift for medicinsk og farmakologisk videnskab, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. og Wang, X. (2025). MOTS-c dæmper iskæmi-reperfusionsinduceret lungeskade gennem MYH9-afhængig nuklear translokation og aktivering af antioxidativ gentranskription. Redox-biologi, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. og Han, S. (2025). MOTS-c lindrer dysfunktion i luftvejsbarrieren ved allergisk astma ved at hæmme epitelial apoptose gennem Nrf2-vejen. International immunofarmakologi, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c efterligner fjern iskæmisk prækonditionering for at beskytte mod iskæmi-reperfusionsinduceret lungeskade ved at afhjælpe endotelbarrieredysfunktion. Biologi og medicin med frie radikaler, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Beskyttende effekt af MOTS-c på lipopolysakkarid-induceret akut lungeskade hos mus. International immunofarmakologi, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. og Wang, X. (2025). MOTS-c fremmer glykolysen via AMPK-HIF-1α-PFKFB3-vejen for at afhjælpe ekstrakorporal cirkulationsinduceret lungeskade. Amerikansk tidsskrift for respiratorisk celle- og molekylærbiologi, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. og Wang, X. (2023). Mitokondrieafledt peptid MOTS-c hæmmer ferroptose og dæmper akut lungeskade induceret af myokardie-iskæmi og reperfusion gennem PPARγ-signalvejen. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. og Song, M. (2024). Rollen af ferroptose medieret af FPR2 i formylpeptid-induceret akut lungeskade i relation til endotelbarriereskade og den beskyttende effekt af mitokondrie-afledt MOTS-c-peptid. International immunofarmakologi, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. og Wu, Y. (2024). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid dæmper strålingsinduceret lungeinflammation gennem en Nrf2-afhængig mekanisme. Antioxidanter, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. og Liu, S. (2024). MOTS-c er et effektivt mål for behandling af kræftfremkaldte knoglesmerter via AMPK-medieret induktion af mitokondriel biogenese. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. og Wang, Z. (2023). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid lindrer nerveskadeinduceret neuropatisk smerte hos mus ved at hæmme mikroglia-aktivering og oxidativ skade på neuroner i rygmarven via AMPK-vejen. ACS kemisk neurovidenskab, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. og Chang, M. (2023). En oralt administreret MOTS-c-analog lindrer dextran-natriumsulfat-induceret colitis ved at hæmme inflammation og apoptose. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. og Chen, X. (2022). Mitokondrieafledt peptid MOTS-c dæmper oxidativ stress-induceret skade og inflammatorisk respons i H9c2-celler gennem Nrf2/ARE og NF-κB-veje. Kardiovaskulær teknik og teknologi, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. og Jiang, J. (2024). Central og perifer MOTS-c-mekanisme lindrer smerteoverfølsomhed i en musemodel af inflammatorisk smerte. Neurologisk forskning, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. og Xu, H. (2020). Intraperitoneal administration af MOTS-c fremkalder smertestillende og antiinflammatoriske virkninger via aktivering af AMPK-vejen i et formalin-assay med mus. Europæisk tidsskrift for farmakologi, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. og Sai, Y. (2023). Mitokondrie-afledt peptid (MOTS-c) interagerede med Nrf2 for at forsvare antioxidantsystemet og beskytte dopaminerge neuroner mod eksponering for rotenon. Molekylær neurobiologi, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. og Chang, M. (2021). Perifer indgift af en cellepenetrerende MOTS-c-analog forbedrer hukommelsen og lindrer Aβ1-42- eller LPS-induceret hukommelsessvigt ved at hæmme neuroinflammation. ACS Kemisk Neurovidenskab, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. og Yu, Y. (2025). Mitokondrieafledt peptid MOTS-c bidrager til beskyttelse mod LPS-induceret sepsis-relateret hjerneskade ved at forbedre blod-hjerne-barrierens ultrastruktur. Internationalt tidsskrift for neurovidenskab, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. og Zhai, Y. (2024). MOTS-c-peptid kodet af mitokondriegenomet interagerer med Bcl-2 for at dæmpe udviklingen af ikke-alkoholisk steatohepatitis. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. og Jin, L. (2025). MOTS-c mindsker hepatocellulært karcinoms modstandsdygtighed over for TRAIL-induceret apoptose under hypoxi gennem aktivering af MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. og Ou, Q. (2024). En ny funktion af MOTS-c i mitokondriel remodellering bidrager til dens antivirale rolle under HBV-infektion. Tarm, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. og Lu, Z. (2017). MOTS-c-peptid forbedrer overlevelsen og reducerer bakteriebyrden hos MRSA-inficerede mus. Molekylær immunologi, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. og Sandal, S. (2023). Virkninger af intratekal MOTS-c-infusion på skjoldbruskkirtelhormoner og afkoblingsproteiner. Fremtidens biologi, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. og Levano Huaman, S. (2023). Eksogent humanin og MOTS-c fungerer som beskyttende midler mod gentamicin-induceret ciliær celleskade. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. og Shen, C. (2022). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid forhindrer udviklingen af hjertesvigt under trykoverbelastning hos mus. Tidsskrift for cellulær og molekylær medicin, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. og Lee, J. H. (2021). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid fremmer homeostase i aldrende humane placenta-afledte stamceller in vitro. Mitokondrie, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. og Tekin, S. (2024). Central infusion af MOTS-c påvirker reproduktionshormoner hos overvægtige og ikke-overvægtige rotter. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c beskytter mod placentaskade via Nrf2-aktivering i hypoxi-induceret intrauterin vækstbegrænsning hos mus. Internationalt tidsskrift for molekylær medicin, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M. & Tang, L. (2024). Effekter af humanin og MOTS-c på forbedring af reproduktionsskader induceret af præpubertær cyklofosfamid-kemoterapi hos hanmus. Reproduktiv toksikologi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. og Lu, Z. (2019). Tidligere ændringer hos mus efter indgivelse af D-galactose blev forbedret af MOTS-c, et lille mitokondrieafledt peptid. Meddelelser om biokemisk og biofysisk forskning, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. og Li, J. (2024). Mitokondrieafledt MOTS-c-peptid hæmmer progressionen af ovariecancer ved at dæmpe USP7-medieret LARS1-deubiquitinering. Avanceret videnskab, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620