MOTS-c - mitohondrijus atbalstošais peptīds

MOTS-c iespējamās ietekmes apraksts, pamatojoties uz literatūru. (Tas nav produkta apraksts, atruna lapas apakšā)

 

MOTS-c (C tipa mitohondriālā ORF rRNS 12S)

Mitohondriālais 12S rRNS C tipa ORF (MOTS-c) ir no jauna raksturots mitohondriālas izcelsmes peptīds. Tas sastāv no 16 aminoskābēm un ir kodēts mitohondriālā genoma 12S rRNS reģionā [1]. Normālos fizioloģiskos apstākļos MOTS-c galvenokārt atrodas mitohondrijos, bet, kad šūnas piedzīvo metabolisku stresu, peptīds pārvietojas uz šūnas kodolu, kur modulē šūnu homeostāzes uzturēšanā iesaistīto kodola gēnu ekspresiju [1]. 

Lai gan MOTS-c kodē mitohondriālā DNS, tas tiek sintezēts citoplazmā, nevis mitohondrijos [1]. Tas ir tāpēc, ka mitohondriālais ģenētiskais kods atšķiras no citosola ģenētiskā koda, kas ļauj eksportēt poliadenilēto MOTS-c transkriptu uz citoplazmu translācijai. MOTS-c aminoskābju sekvence, jo īpaši pirmās 11 atliekas, daudzās sugās ir ļoti labi saglabājušās [1]. 

MOTS-c sākotnēji tika atklāts, izmantojot ģenētiskās un farmakoloģiskās skrīninga metodes, lai identificētu vielmaiņas procesu regulatorus. Turpmākie pētījumi parādīja, ka MOTS-c ir svarīga loma glikozes metabolisma un jutības pret insulīnu regulēšanā, galvenokārt aktivizējot no AMP aktivizētās proteīnkināzes (AMPK) atkarīgus signalizācijas ceļus [1]. Turklāt ir konstatēts, ka MOTS-c līmenis asinīs mainās atkarībā no vecuma, metaboliskā stāvokļa un iedzīvotāju raksturojuma, kas liecina par plašāku lomu sistēmiskā metabolisma regulēšanā.

MOTS-c loma vielmaiņā un aizsardzībā pret diabētu un metabolisko stresu

Vairākos zinātniskos pētījumos ir aprakstīta MOTS-c iespējamā loma enerģijas metabolismā un metaboliskajā stresā. Vairākos dzīvnieku un šūnu modeļos MOTS-c konsekventi uzlaboja glikozes metabolismu, insulīna jutību un lipīdu metabolismu, vienlaikus samazinot svara pieaugumu un audu bojājumus. Šī ietekme pārsniedz vielmaiņas kontroli un ietver sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, nervu un imūnā līdzsvara aizsardzību, jo īpaši diabēta un ar novecošanu saistītos stāvokļos. Mehāniski MOTS-c iedarbojas caur centrālajiem enerģijas uztveres un stresa reakcijas ceļiem, ļaujot šūnām un orgāniem efektīvāk pielāgoties barības vielu pārpalikumam, oksidatīvajam stresam un iekaisumam. Šo pētījumu rezultāti liecina, ka MOTS-c ir plašas darbības metaboliskās imunitātes regulators, kam piemīt vingrinājumiem līdzīgas un audus aizsargājošas īpašības.

Pētījumā Lee et al (2015) identificēja MOTS-c - nelielu peptīdu, kas rodas mitohondrijos, šūnu enerģijas centros [2]. MOTS-c ir 16 aminoskābes garš, un to kodē MOTS-c gēns ( ) mitohondriālajā RNS. Šajā pētījumā MOTS-c tika analizēts muskuļu šūnās un pelēs, kas pakļautas novecošanās stresam un diētai ar augstu tauku saturu. Muskuļu šūnās MOTS-c palēnināja specifiskus metabolisma ceļus un aktivizēja AMPK - enerģijas sensoru, kas palīdz šūnām efektīvāk izmantot glikozi. Pelēm MOTS-c novērsa insulīna rezistenci, kas saistīta ar novecošanu un diētu ar augstu tauku saturu. Ārstētie dzīvnieki mazāk pieņēmās svarā un uzkrāja mazāk ķermeņa tauku. Tiem bija labāka cukura līmeņa kontrole asinīs un lielāka elastība organisma enerģijas izmantošanā. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c palīdz uzturēt veselīgu vielmaiņu, uzlabojot enerģijas regulēšanu muskuļos.

Turklāt Yin et al (2022) novērtēja MOTS-c grūtniecības diabēta gadījumā, kad grūtniecības laikā paaugstinās cukura līmenis asinīs [3]. Lai modelētu šo slimību, pētnieki izmantoja grūsnas peles, kuras baroja ar diētu ar augstu tauku saturu kombinācijā ar vieglu ķīmisku stresu. MOTS-c tika lietots katru dienu grūtniecības laikā. Ārstēšana pazemināja cukura līmeni asinīs tukšā dūšā un samazināja insulīna pārpalikumu asinīs. Tā uzlaboja arī jutību pret insulīnu. Pētījumos ar muskuļu šūnām MOTS-c palielināja glikozes uzņemšanu, ļaujot cukuram vieglāk iekļūt šūnās. MOTS-c aizsargāja insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera šūnas no bojājumiem un palīdzēja uzturēt insulīna sekrēciju. Uzlabojās arī grūtniecības rezultāti. Ārstētajiem dzīvniekiem tika novērota mazāka augļa pārmērīga augšana un zemāks jaundzimušo mirstības līmenis. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c atbalsta gan mātes vielmaiņu, gan veselīgāku grūtniecības iznākumu gestācijas diabēta gadījumā.

Turklāt Kim et al (2018) pētīja, kā MOTS-c darbojas šūnās metaboliskā stresa laikā [4]. Kad glikozes vai barības vielu daudzums bija ierobežots, MOTS-c pārvietojās no mitohondrijiem uz šūnas kodolu, kur tiek kontrolēta gēnu aktivitāte. Šī pārvietošanās bija atkarīga no AMPK aktivizācijas. Kodolā MOTS-c regulēja gēnus, kas iesaistīti metabolismā, adaptācijā stresa apstākļiem un antioksidantu aizsardzībā. Tas mijiedarbojās ar NRF2, kas ir galvenais šūnu aizsardzības pret oksidatīvo bojājumu regulators. MOTS-c palīdzēja aktivizēt aizsarggēnu programmas, kas ļauj šūnām tikt galā ar metabolisko un oksidatīvo stresu. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c nodrošina tiešu komunikāciju starp mitohondrijiem un šūnas kodolu, palīdzot šūnām ātri pielāgoties enerģijas trūkumam.

Turklāt Tang et al (2023) pētīja MOTS-c žurku 2. tipa diabēta modelī, ko izraisīja ar diētu ar augstu tauku saturu un mazu streptozotocīna devu [5]. Žurkas astoņas nedēļas saņēma MOTS-c 0,5 mg uz kg ķermeņa svara dienā injekciju veidā. Ietekme tika salīdzināta ar aerobikas vingrinājumiem un MOTS-c un vingrinājumu kombināciju. MOTS-c uzlaboja sirds struktūru un funkciju. Mikroskopiskā analīze parādīja mazāku miokarda šķiedru un mitohondriju bojājumu. MOTS-c uzlaboja arī cukura līmeni asinīs un tauku vielmaiņu. Tas uzlaboja sirds antioksidatīvo aizsardzību, palielinot superoksīda dismutāzes, katalāzes un glutationa līmeni. Vienlaikus tas samazināja malondialdehīda - oksidatīvo bojājumu marķiera - līmeni. MOTS-c aktivizēja AMPK un NRF2 signalizācijas ceļus. Visspēcīgākais aizsargājošais efekts tika novērots, ja MOTS-c tika kombinēts ar fiziskām nodarbībām. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c imitē fiziskās slodzes galvenos ieguvumus un var palīdzēt aizsargāt sirdi diabēta gadījumā, īpaši tad, ja fiziskās aktivitātes ir ierobežotas.

Citā pētījumā Chen et al (2025) pētīja MOTS-c, lai ārstētu aknu rētas, kas saistītas ar 2. tipa diabētu, ko dēvē arī par aknu fibrozi [6]. Šis stāvoklis attīstās, kad ilgstošs diabēts bojā aknu audus. Pētnieki izmantoja žurkas ar diabētu, kurām jau bija aknu fibroze, un salīdzināja trīs pieejas: ārstēšanu ar MOTS-c, aerobos vingrinājumus un abu kombināciju. Diabēta žurkām bija slikta aknu darbība un ievērojama kolagēna uzkrāšanās, kas norāda uz fibrozi. MOTS-c uzlaboja aknu struktūru un samazināja rētas veidošanos. Līdzīgu labumu sniedza arī fiziskās aktivitātes, bet vislielāko uzlabojumu radīja abu ārstēšanas metožu kombinācija. Arī aknu darbība uzlabojās visās ārstēšanas grupās. Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja Keap1-Nrf2 ceļu, kas uzlabo aknu antioksidatīvo aizsardzību. Tas samazināja kaitīgo reaktīvo skābekļa sugu daudzumu aknu šūnās. Vienlaikus MOTS-c kavēja TGF-β1-Smad2/3 ceļu, kas ir galvenais rēta veidošanās veicinātājs. Šos efektus apstiprināja arī šūnu pētījumi. Palielinot MOTS-c, palielinājās antioksidantu gēnu aktivitāte un samazinājās ar fibrozi saistīto gēnu aktivitāte, savukārt MOTS-c bloķēšana šos ieguvumus mainīja. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c samazina diabētisko aknu fibrozi, uzlabojot antioksidantu aizsardzību un samazinot rētaudu veidošanos, līdzīgi kā aerobās fiziskās slodzes iedarbība.

Turklāt Pham et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var uzlabot enerģijas ražošanu žurku sirdīs ar 2. tipa diabētu [7]. Diabēts tika izraisīts ar diētu ar augstu tauku saturu kombinācijā ar mazu streptozotocīna devu. Pēc tam žurkām trīs nedēļas katru dienu injicēja MOTS-c 15 mg uz kg ķermeņa svara. Neārstētām diabēta žurkām attīstījās augsts cukura līmenis asinīs, slikta glikēmijas kontrole un miokarda palielināšanās. Viņu sirds mitohondrijos bija vērojama slikta skābekļa izmantošana enerģijas ražošanas laikā, kas liecināja par samazinātu efektivitāti. Ārstēšana ar MOTS-c pazemināja glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā un samazināja sirds paplašināšanos. Šūnu līmenī MOTS-c uzlaboja mitohondriālo elpošanu un skābekļa izmantošanu. Tas arī samazināja ATP noārdīšanos zema skābekļa satura stresa laikā, palīdzot saglabāt enerģijas rezerves. Reaktīvās skābekļa sugas nedaudz palielinājās, bet saglabājās veselīgā adaptīvā diapazonā. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c atjauno mitohondriju efektivitāti un uzlabo sirds enerģijas metabolismu 2. tipa diabēta gadījumā.

Turklāt Kim et al (2019) pētīja, kā MOTS-c ietekmē vielmaiņas marķierus asinīs pelēm ar diētas izraisītu aptaukošanos [8]. Ar MOTS-c injekcijām tika ārstētas aptaukojušās peles, un plazmas metabolīti tika analizēti, izmantojot objektīvu skrīninga metodi. MOTS-c samazināja vairākus metabolisma ceļus, kas parasti ir paaugstināti aptaukošanās un diabēta gadījumā, tostarp sfingolipīdu metabolismu , monoacetilglicerīna metabolismu un dikarboksilātu metabolismu. Šie ceļi ir saistīti ar tauku uzkrāšanos un metabolisko stresu. Papildus šīm izmaiņām MOTS-c palielināja taukskābju sadalīšanos, samazināja tauku uzkrāšanos un uzlaboja jutību pret insulīnu. Uzlabojās arī cukura līmenis asinīs. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c pārveido cirkulējošos metabolītus tādā veidā, kas veicina labāku enerģijas izmantošanu un insulīna atbildes reakciju, palīdzot aizsargāt pret metaboliskiem bojājumiem, kas saistīti ar aptaukošanos.

Turklāt Yang et al (2021) pētīja, kā MOTS-c un fiziskās aktivitātes mijiedarbojas, lai uzlabotu glikozes metabolismu [9]. Pētījumā galvenā uzmanība tika pievērsta AMPK-PGC-1α ceļam, kas kontrolē enerģijas ražošanu muskuļos un mitohondriju augšanu. Eksperimentos ar muskuļu šūnām AMPK bloķēšana samazināja gan PGC-1α, gan MOTS-c līmeni. Samazinot PGC-1α līmeni, samazinājās arī MOTS-c ekspresija. Turpretī, palielinot PGC-1α līmeni vai pievienojot rekombinantu MOTS-c, palielinājās endogēnā MOTS-c līmenis, kas liecina par pozitīvu atgriezeniskās saites cilpu. Aptaukojušām pelēm MOTS-c līmenis muskuļos un asinīs bija samazināts. Skrejceliņa treniņš atjaunoja MOTS-c līmeni un palielināja PGC-1α, GLUT4 un AMPK signalizāciju. Šīs izmaiņas uzlaboja jutību pret insulīnu un glikozes metabolismu. Iegūtie rezultāti liecina, ka MOTS-c un fiziskās aktivitātes savstarpēji pastiprina viena otru, izmantojot kopīgu enerģijas regulēšanas ceļu, kas liecina par to kombinētu vai patstāvīgu izmantošanu insulīna rezistences un metabolisma uzlabošanai.

Citā pētījumā Wu et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt sirdi kardiomiopātijas gadījumā, kas saistīta ar 1. tipa cukura diabētu - stāvokli, kad ilgstošs diabēts bojā sirds struktūru un funkciju [10]. Pirmā tipa diabēts tika izraisīts pelēm, izmantojot streptozotocīnu. Pēc slimības sākuma 12 nedēļas peles saņēma nepārtrauktu MOTS-c ievadīšanu zem ādas ar osmotisko sūkņu palīdzību. Pelēm ar cukura diabētu attīstījās paplašinātās sirds kameras, samazinājās sūknēšanas spēja un sirds pārbūve bija patoloģiska. Ārstēšana ar MOTS-c uzlaboja vispārējo sirds darbību un atjaunoja kambaru darbību. Sirds struktūra tika saglabāta, un audu bojājumi bija mazāki. Mikroskopiskā analīze liecināja par mazāku sirds rētas veidošanos un labāku audu integritāti. Molekulārā līmenī diabēts kavēja AMPK signalizāciju un pastiprināja iekaisumu sirds audos. MOTS-c reaktivēja AMPK un samazināja iekaisuma marķieru darbību. Šie atklājumi liecina, ka ilgstoša ārstēšana ar MOTS-c aizsargā diabēta sirdi, uzlabojot enerģijas līdzsvaru un samazinot iekaisumu.

Turklāt Kong et al (2021) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt insulīnu ražojošās aizkuņģa dziedzera šūnas autoimūnā diabēta gadījumā [11]. Pētījumā tika izmantotas peles, kas nav slimas ar cukura diabētu, kas ir izplatīts 1. tipa diabēta modelis, ko izraisa imūnā uzbrukuma imūnsistēma aizkuņģa dziedzerim. Ārstēšana ar MOTS-c aizkavēja vai novērsa cukura līmeņa paaugstināšanos asinīs. Aizkuņģa dziedzera audu izmeklēšana parādīja ievērojami mazāku imūnšūnu skaitu, kas uzbrūk insulīnu ražojošajām saliņām. Tas liecināja par spēcīgu aizsardzību pret autoimūno bojājumu. Pārneses eksperimentos imūnās T-šūnas, kas ņemtas no MOTS-c apstrādātām pelēm, mazāk izraisīja diabētu, ja tās pārnesa imūndeficētām pelēm. Tas parādīja, ka MOTS-c tieši maina T šūnu uzvedību. Turpmāka analīze parādīja, ka MOTS-c mainīja T šūnu aktivāciju un metabolismu, regulējot TCR-mTORC1 ceļu, kas kontrolē enerģijas patēriņu un imūno šūnu aktivāciju. MOTS-c palīdzēja T šūnām tikt galā ar metabolisko stresu un mazināja kaitīgo hiperaktivitāti. Asins paraugos, kas ņemti no cilvēkiem ar 1. tipa diabētu, tika konstatēts zemāks MOTS-c līmenis nekā veseliem cilvēkiem. Laboratorijas pētījumos MOTS-c samazināja cilvēka T šūnu aktivizēšanos stresa apstākļos. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c aizsargā aizkuņģa dziedzera šūnas, mazinot kaitīgās imūnās reakcijas, un tam var būt nozīme autoimūnā diabēta gadījumā.

Turklāt Fu et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var mazināt sirds bojājumus, ko izraisa iekaisums un oksidatīvais stress, kas saistīts ar diabētu [12]. Žurkām tika izraisīts diabēts, izmantojot diētu ar augstu cukura un tauku saturu, pēc tam ievadot mazas streptozotocīna devas. Pēc tam žurkām astoņas nedēļas injicējot ievadīja MOTS-c 0,5 mg uz kg ķermeņa svara dienā. Diabēta žurkām tika konstatēts augsts kaitīgo skābekļa blakusproduktu līmenis, paaugstināts TXNIP līmenis un NLRP3 inflammasoma, kas ir galvenais iekaisuma ierosinātājs, aktivācija. Ārstēšana ar MOTS-c mazināja oksidatīvo stresu un samazināja TXNIP un NLRP3 līmeni sirds audos. Samazinājās sirds iekaisums un uzlabojās audu struktūra, salīdzinot ar neārstētām diabēta žurkām. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā diabētisko sirdi, izslēdzot galveno oksidatīvā stresa izraisīto iekaisuma ceļu.

Interesanti, ka Lu et al (2019) pētīja MOTS-c ar estrogēnu zuduma izraisītu ar menopauzi saistītā metabolisma pasliktināšanās modelī [13]. Peļu mātītēm tika veikta olnīcu rezekcija, kas izraisīja svara pieaugumu, ķermeņa tauku, iekaisuma un insulīna rezistences palielināšanos. Ārstēšana ar MOTS-c novērsa pārmērīgu svara pieaugumu un saglabāja jutību pret insulīnu. Tas palielināja brūno taukaudu aktivitāti, kas sadedzina enerģiju un rada siltumu. Tā rezultātā palielinājās kopējais enerģijas patēriņš. Baltajā taukaudā MOTS-c samazināja tauku nogulsnēšanos un imūnšūnu infiltrāciju, kā rezultātā samazinājās iekaisums. Samazinājās taukskābju līmenis asinīs, un samazinājās tauku nogulsnēšanās aknās. Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK, kas ir galvenais enerģijas un tauku metabolisma regulators. AMPK bloķēšana mazināja MOTS-c labvēlīgo ietekmi, tādējādi apstiprinot tās galveno lomu. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c palīdz uzturēt veselīgu taukaudu funkciju un aizsargā pret vielmaiņas problēmām, kas saistītas ar menopauzi.

Turklāt Li et al (2022) pētīja, kā MOTS-c ietekmē cukura diabēta sirds slimības un vai tā ieguvumi ir līdzīgi aerobikas vingrinājumu ieguvumiem [14]. Izmantojot žurkas ar 2. tipa cukura diabētu, ko izraisījusi diēta ar augstu tauku un cukuru saturu un zemas streptozotocīna devas, pētnieki pakļāva dzīvniekus MOTS-c vai aerobikas vingrinājumiem. Pēc tam viņi novērtēja sirds struktūru, sirds funkciju un gēnu ekspresiju. Kā bija gaidīts, cukura diabētu saslimušajām žurkām tika konstatēti sirds funkcijas traucējumi un sirds pārbūves anomālijas „ ” tipa. Tomēr gan ārstēšana ar MOTS-c, gan fiziskās aktivitātes ievērojami uzlaboja sirds struktūru un atjaunoja tās sūknēšanas spēju. Jo īpaši ievērojami samazinājās sirds sieniņu retināšanās, kambaru palielināšanās un vājā kontraktilitāte. Turklāt gēnu analīze parādīja, ka MOTS-c reproducēja daudzus efektus, kas līdzīgi tiem, kas tika sasniegti ar fiziskām nodarbībām. Tie ietvēra samazinātu iekaisumu, mazāku sirds šūnu bojāeju, pastiprinātu jaunu asinsvadu veidošanos un uzlabotu asinsvadus izklājošo endotēlija šūnu kustību un augšanu. Svarīgi, ka MOTS-c aktivizēja NRG1-ErbB4 signalizācijas ceļu, kas ir galvenā sistēma, kura atbalsta sirds šūnu izdzīvošanu, atjaunošanos un asinsvadu veselību. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c atjauno sirds darbību diabēta gadījumā, aktivizējot tos pašus aizsargceļus, kurus aktivizē aerobā fiziskā slodze.

1. attēls. MOTS-c metaboliskā un aizsargājošā loma diabēta un metaboliskā stresa gadījumā (pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem).

Līdzīgi Wang et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var novērst sirds bojājumus un uzlabot sirds darbību žurkām ar diabētu [15]. Diabēts tika izraisīts ar diētu ar augstu cukura un tauku saturu kombinācijā ar streptozotocīnu, kas izraisīja mitohondriju bojājumus, pastiprinātu šūnu bojāeju un sliktu sirds kontraktilitāti un diastolisko darbību. Žurkas astoņas nedēļas ārstēja ar MOTS-c. Pēc ārstēšanas uzlabojās sirds mitohondriju struktūra un integritāte. Vienlaikus ievērojami uzlabojās gan sirds sistoliskā, gan diastoliskā funkcija. Gēnu sekvencēšana parādīja, ka MOTS-c regulē 47 ar slimībām saistītos gēnus, kas saistīti ar diabēta izraisītiem sirds bojājumiem. Šīs izmaiņas ietekmēja tādus procesus kā iekaisuma kontrole, asinsvadu augšana, tauku vielmaiņa un šūnu izdzīvošana. Mehāniski MOTS-c samazināja sirds šūnu bojāeju, pazeminot CCN1 un bloķējot ERK1/2 signalizācijas ceļu, kas savukārt samazināja EGR1 - gēna, kas atbildīgs par bojājumu pārbūvi, - līmeni. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c atjauno sirds audus un saglabā sirds funkciju, samazinot šūnu nāvi un uzlabojot mitohondriju veselību diabēta gadījumā (Wang et al., 2023).

Kong et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var novērst ne tikai sirds, bet arī aizkuņģa dziedzera insulīnu ražojošo šūnu, kas ir galvenais diabēta attīstības faktors, samazināšanos, kas saistīta ar vecumu [16]. Pētījumā tika analizētas vecas peles, insulīnrezistentas peles un autoimūna diabēta modeļi. Visos modeļos novecošanās un slimība bija saistīta ar strauju MOTS-c līmeņa samazināšanos aizkuņģa dziedzera saliņās. Kad MOTS-c tika ievadīts vecām saliņām, samazinājās šūnu novecošanās marķieri un gēnu aktivitāte mainījās uz veselīgāku metabolismu. Dzīviem dzīvniekiem MOTS-c uzlaboja insulīna sekrēciju un glikozes toleranci gan insulīnrezistentā, gan autoimūnā diabēta modeļos. Svarīgi, ka MOTS-c konsekventi samazināja novecošanās marķierus un saglabāja insulīnu ražojošo šūnu struktūru un funkcijas. Cilvēku paraugos cilvēkiem ar 2. tipa diabētu konstatēja ievērojami zemāku MOTS-c līmeni asinīs nekā veseliem cilvēkiem. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c palīdz aizkavēt diabēta progresēšanu, novēršot priekšlaicīgu aizkuņģa dziedzera šūnu novecošanos un saglabājot insulīna funkciju.

Citā pētījumā Xu et al (2024) pārbaudīja, vai MOTS-c var ārstēt sāpīgu diabētisko neiropātiju, kas ir izplatīta un novājinoša diabēta komplikācija [17]. Pelēm ar streptozotocīna izraisītu diabētu dabiskā MOTS-c līmenis stipri samazinājās gan asinīs, gan muguras smadzenēs. Rezultātā pelēm attīstījās augsts cukura līmenis asinīs, samazinājās svars un palielinājās jutība pret sāpēm, tostarp pret sāpēm, ko izraisa viegls pieskāriens un karstums. Pēc ārstēšanas ar MOTS-c uzlabojās cukura līmenis asinīs, stabilizējās ķermeņa svars un ievērojami samazinājās jutība pret sāpēm. Tomēr, bloķējot AMPK signalizāciju, šie ieguvumi izzuda, tādējādi apstiprinot, ka AMPK aktivizācija bija būtiska. Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPK un PGC-1α aktivitāti muguras smadzenēs. Tas atjaunoja mitohondriju veidošanos, samazināja hiperaktīvo imūno šūnu aktivitāti nervu audos un mazināja iekaisuma signālus. Rezultātā samazinājās nervu iekaisums un sāpju signalizācija. Kopumā šis pētījums pierāda, ka MOTS-c mazina diabētiskās nervu sāpes, atjaunojot mitohondriju veselību, mazinot iekaisumu un uzlabojot enerģijas signalizāciju, kas liecina par slimību modificējošu pieeju, nevis tikai mazinot sāpes.

MOTS-c muskuļu masas saglabāšanā, audu atjaunošanā un treniņu adaptācijā

Pētījumi ir pierādījuši MOTS-c potenciālo nozīmi muskuļu masas saglabāšanā, audu atjaunošanas veicināšanā un fizioloģiskās adaptācijas uzlabošanā stresa un fiziskās slodzes apstākļos. Cilvēku, šūnu un dzīvnieku pētījumi liecina, ka MOTS-c samazina muskuļu atrofiju, uzlabo muskuļu kvalitāti un uztur muskuļu spēku aptaukošanās, imobilizācijas, novecošanās un metaboliskā stresa laikā. Papildus muskuļiem MOTS-c veicina šūnu membrānu atjaunošanos, kaulu integritāti, asinsvadu veselību un sirds adaptāciju, koordinējot enerģijas plūsmas, izdzīvošanas un stresa reakcijas.

Kumagai et al (2021) pētīja, kā MOTS-c ietekmē muskuļu zudumu, kas saistīts ar aptaukošanos, rezistenci pret insulīnu un metabolisko stresu [18]. Pētnieki apvienoja datus par cilvēkiem, šūnu eksperimentus un pētījumus ar dzīvniekiem. Cilvēkiem augstāks MOTS-c līmenis asinīs bija saistīts ar zemāku miostatīna - proteīna, kas palēnina muskuļu augšanu un veicina muskuļu atrofiju, - līmeni. Muskuļu šūnās, kas bija pakļautas taukskābju iedarbībai, MOTS-c novērsa saraušanos un saglabāja muskuļu struktūru. Līdzīgi arī diētas izraisītā aptaukošanās gadījumā MOTS-c samazināja miostatīna līmeni asinīs un uzlaboja ar muskuļu saglabāšanu saistītos marķierus. Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja signalizācijas ķēdi, kas ietvēra CK2, PTEN, mTORC2 un AKT. Tā rezultātā tika inhibēts FOXO1 - gēnu regulators, kas atbildīgs par muskuļu atrofiju. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā muskuļus, bloķējot miostatīna signalizēšanu un ierobežojot ceļus, kas veicina muskuļu noārdīšanos metaboliskā stresa apstākļos.

Pamatojoties uz šiem pētījumiem, Kumagai et al (2024) identificēja tiešu molekulāro mērķi, ar kura palīdzību MOTS-c aizsargā muskuļus [19]. Izmantojot bioķīmiskos testus, pētnieki pierādīja, ka MOTS-c fiziski saistās ar CK2, enzīmu, kas ir svarīgs šūnu izdzīvošanai un metabolismam, un aktivizē to. Pelēm sistēmiska ārstēšana ar MOTS-c novērsa muskuļu atrofiju un palielināja glikozes uzņemšanu muskuļaudos. Tomēr, bloķējot CK2 aktivitāti, šie ieguvumi lielā mērā izzuda, tādējādi apstiprinot, ka CK2 aktivizācija ir būtiska MOTS-c darbībai. Interesanti, ka MOTS-c aktivizēja CK2 skeleta muskuļos, bet inhibēja CK2 aktivitāti taukaudos, kas liecina par audu specifisku regulāciju. Turklāt dabā sastopamais cilvēka MOTS-c variants, pazīstams kā K14Q, nesaistījās ar CK2 un neaktivizēja to, kā arī neaizsargāja pret muskuļu zudumu vai vielmaiņas traucējumiem. Ģenētiskie dati liecināja, ka vīriešiem ar šo variantu ir lielāks muskuļu zuduma un 2. tipa diabēta risks, īpaši ar vecumu un zemu fizisko aktivitāti. Šie atklājumi identificē CK2 kā galveno MOTS-c darbības starpnieku muskuļu un vielmaiņas aizsardzībā.

Papildus muskuļu masas saglabāšanai Jia et al (2024) konstatēja, ka MOTS-c ir tieša loma bojāto šūnu membrānu atjaunošanā, kas ir svarīgs process muskuļu veselībai un reģenerācijai [20]. Pētījumos ar cilvēkiem augstāks MOTS-c līmenis asinīs bija saistīts ar augstāku mitohondriju saturu un augstāku TRIM72 - proteīna, kas atjauno bojātas muskuļu šūnu membrānas - ekspresiju. Mērena fiziskā slodze palielināja MOTS-c izdalīšanos un veicināja tā pārvietošanos uz bojātām šūnu membrānas vietām, kur tas mijiedarbojās ar TRIM72. Veicot pētījumus uz šūnām, MOTS-c samazināja fiziskās slodzes izraisītos šūnu membrānu bojājumus, bet šī aizsardzība izzuda, kad TRIM72 tika bloķēts, norādot uz TRIM72 atkarīgu remonta mehānismu. Svarīgi, ka šim efektam nebija nepieciešama AMPK aktivācija. MOTS-c tieši saistījās ar TRIM72 astes galu un palīdzēja to ātri pārvietot uz bojājuma vietām. Tajā pašā laikā MOTS-c uzlaboja membrānu atjaunošanos pat dzīvniekiem, kuriem trūka TRIM72, saistoties ar membrānas lipīdu PtdIns(4,5)P₂, kas veicina vezikulu saplūšanu. Sirds bojājumu modeļos MOTS-c uzturēja membrānas integritāti un uzlaboja sirds darbību. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c veicina membrānu atjaunošanos gan ar proteīnu, gan lipīdu mehānismu palīdzību.

Turklāt Leciejevska un citi (2025) pētīja, kā MOTS-c ietekmē dažādus muskuļu šķiedru tipus [21]. Pētījumā tika salīdzinātas oksidatīvās muskuļu šūnas, kas vairāk atkarīgas no izturības metabolisma, ar glikolītiskajām muskuļu šūnām, kas vairāk atkarīgas no ātra enerģijas patēriņa. MOTS-c tika testēts fizioloģiski atbilstošās koncentrācijās no 10 līdz 100 nM. Oksidatīvajās muskuļu šūnās MOTS-c palielināja šūnu izdzīvošanu, dažu minūšu laikā strauji aktivizēja ERK signalizāciju un veicināja muskuļu diferenciāciju, palielinot svarīgāko muskuļu veidošanas faktoru daudzumu. Šīs šūnas arī efektīvāk pārstrādāja taukus un stresa apstākļos uzkrāja mazāk lipīdu. Turpretī glikolītiskajās muskuļu šūnās pēc apstrādes ar MOTS-c netika uzlabota izdzīvošana vai diferenciācija, bet gan uzkrājās vairāk lipīdu. Interesanti, ka MOTS-c samazināja šūnu proliferāciju abos muskuļu tipos, kas liecina par kopīgu lomu šūnu augšanas kontrolē. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c iedarbojas šķiedru tipam specifiskā veidā un var prioritāri veicināt oksidatīvo muskuļu veselību, kas ir svarīga izturībai, metaboliskai stabilitātei un pretestībai pret muskuļu zudumu.

Turklāt Lu et al (2019) pētīja, vai MOTS-c palīdz organismam pielāgoties aukstumam, uzlabojot siltuma ražošanu taukaudos [22]. Aukstuma iedarbība samazināja MOTS-c dabisko līmeni asinīs pelēm ar paaugstinātu jutību pret glikozi ( ), kas liecina, ka šis peptīds stresa laikā tiek izsmelts. Tāpēc pētnieki ievadīja MOTS-c, lai noskaidrotu, vai tas var uzlabot aukstuma toleranci. Kā tika gaidīts, ārstētie dzīvnieki labāk panesa aukstuma iedarbību un uzrādīja mazāku ķermeņa temperatūras pazemināšanos. Turklāt samazinājās tauku noplūde aknās, kas norāda uz uzlabotu metabolisma stabilitāti. Audu līmenī MOTS-c palielināja siltumu ražojošo gēnu aktivitāti brūnajos taukaudos un veicināja balto taukaudu pārvēršanos termiski aktīvākā formā, ko sauc par brūnēšanu. Turklāt MOTS-c aktivizēja ERK signalizāciju, un šī ceļa bloķēšana novērsa termoģenēzes gēnu palielināšanos. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c uzlabo adaptāciju aukstumam, palielinot siltuma ražošanu taukaudos ar ERK atkarīgu signalizāciju.

Atsevišķā pētījumā Li et al (2025) pētīja, vai MOTS-c aizsargā skrimšļus osteoartrīta - locītavu slimības, ko izraisa iekaisums, mehāniska slodze un vielmaiņas traucējumi - gadījumā [23]. Šūnu un peļu modeļos MOTS-c uzlaboja mitohondriju funkciju un samazināja oksidatīvo stresu skrimšļa šūnās. Rezultātā tika spēcīgi kavēta iekaisuma šūnu nāve, kas pazīstama kā piroptoze. Mehāniski MOTS-c aktivizēja Nrf2, kas pēc tam bloķēja TXNIP un novērsa NLRP3 inflamasoma, kas ir galvenais iekaisuma un skrimšļa bojājumu izraisītājs, aktivizāciju. Funkcionāli MOTS-c samazināja iekaisuma citokīnu daudzumu, samazināja skrimšļus noārdošo enzīmu daudzumu un atjaunoja veselīgus ārskelulārā matriksa komponentus. Pelēm ar osteoartrītu MOTS-c palēnināja skrimšļa deģenerāciju un saglabāja locītavas struktūru. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c aizsargā locītavas, uzlabojot mitohondriju veselību, mazinot iekaisumu un novēršot skrimšļa bojāšanos.

2. attēls: MOTS-c veselības potenciāls (pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem)

Interesanti, ka Yuan et al (2023) pētīja, vai MOTS-c labvēlīgi ietekmē sirdi, līdzīgi kā fiziskās slodzes, aktivizējot adaptīvās augšanas ceļus [24]. Žurkas saņēma MOTS-c, veica aerobos vingrinājumus vai abus, un pēc tam tika rūpīgi izmērīta to sirds struktūra un funkcija. Abas intervences palielināja sirds masu veselīgā veidā, atspoguļojot fizioloģisku, nevis kaitīgu palielināšanos. Miokarda šķiedras kļuva biezākas un strukturētākas. Vienlaikus uzlabojās arī sirds darbība, sirds sāka pukstēt lēnāk, labāk atslābināties un spēcīgāk sarauties. Svarīgi, ka intrakardiālais spiediens miera stāvoklī nepaaugstinājās, tādējādi apstiprinot, ka pārmaiņas bija labvēlīgas. Molekulārā līmenī MOTS-c un fiziskā slodze aktivizēja vienu un to pašu signalizācijas ceļu, kas ietvēra NRG1, ErbB4 un samazinātu C/EBPβ ekspresiju. Šis modelis atbalsta veselīgu sirds augšanu un uzlabotu sirds darbību. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c precīzi imitē aerobo fizisko slodzi, aktivizējot ceļus, kas veicina spēcīgu un adaptīvu sirds darbību.

Turklāt Kumagai et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var novērst muskuļu zudumu, ko izraisa imobilizācija, kas imitē neaktivitāti, kas novērojama traumu, novecošanās un hronisku slimību gadījumā [25]. Peļu tēviņus imobilizēja astoņas dienas un katru dienu injicēja MOTS-c 15 mg uz kg ķermeņa svara. Imobilizācija vien izraisīja aptuveni 15% muskuļu zudumu. Turpretī peles, kuras ārstēja ar MOTS-c, zaudēja tikai aptuveni 5% muskuļu masas. Molekulārā līmenī MOTS-c atjaunoja galvenos augšanu veicinošos signālus, tostarp AKT un FOXO olbaltumvielas, kas parasti tiek nomāktas muskuļu atrofijas laikā. Turklāt ievērojami samazinājās iekaisuma marķieru skaits asinīs. Gēnu analīze parādīja, ka MOTS-c samazina tauku veidošanās ceļus muskuļos, kas apstiprināja tauku nogulsnēšanās samazināšanos muskuļaudos. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā pret muskuļu atrofiju, ko izraisa fiziskās aktivitātes trūkums, samazinot iekaisumu, ierobežojot tauku infiltrāciju un atjaunojot par muskuļu masas saglabāšanu atbildīgos signālus.

Turklāt Wei et al (2020) pētīja, vai MOTS-c var samazināt asinsvadu kalcifikāciju un aizsargāt sirdi no sekundāriem bojājumiem [26]. Šajā pētījumā žurkām pēc ārstēšanas ar D₃ vitamīnu un nikotīnu attīstījās asinsvadu kalcifikācija, kas arī izraisa kaitīgu sirds pārbūvi. Pēc tam žurkām četras nedēļas injicējot deva MOTS-c 5 mg uz kg ķermeņa svara dienā. Rezultātā ievērojami samazinājās asinsvadu kalcifikācija. Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPK aktivizāciju - galveno ceļu, kas veicina metabolisma līdzsvaru un mazina iekaisumu. Vienlaikus tika samazināta angiotensīna II tipa 1. receptora un endotelīna B receptora, kas, kā zināms, izraisa asinsvadu sašaurināšanos, iekaisumu un audu pārbūvi, ekspresija. Svarīgi, ka MOTS-c uzlaboja arī sirds struktūru, samazinot asinsvadu kalcifikācijas izraisīto sekundāro pārbūvi. Asinsspiediens, sirdsdarbības ātrums un ķermeņa masa palika nemainīgi, bez nelabvēlīgas ietekmes. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā asinsvadus un sirdi, aktivizējot AMPK un samazinot kaitīgo asinsvadu signalizāciju.

Līdzīgi Wu et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt sirdi sepses - smaga iekaisuma stāvokļa, kas bieži izraisa sirds mazspēju - laikā [27]. Izmantojot bakteriāla toksīna izraisītas septiskās kardiomiopātijas modeli, pētnieki atklāja, ka MOTS-c spēcīgi samazina sirds iekaisumu. Tādi iekaisuma marķieri kā IL-1β, IL-4, IL-6 un TNF-α tika samazināti, un samazinājās arī asins marķieri, kas norāda uz sirds bojājumu, tostarp CK-MB un troponīns T. Turklāt MOTS-c uzlaboja mitohondriju funkciju, mazināja oksidatīvo stresu un novērsa sirds šūnu nāvi. Mehāniski MOTS-c aktivizēja aizsargājošos signalizācijas ceļus, tostarp AMPK, AKT un ERK, vienlaikus kavējot iekaisuma ceļus, piemēram, JNK un STAT3. Interesanti, ka, bloķējot AMPK, visi MOTS-c aizsargājošie efekti izzuda. Tas apstiprināja, ka AMPK aktivācija ir būtiska MOTS-c funkcijai. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā sirdi sepses gadījumā, mazinot iekaisumu, atjaunojot enerģijas līdzsvaru un novēršot šūnu zudumu.

Neņemot vērā sirds un vielmaiņas slimības, Rans un līdzautori (2021) pētīja, vai MOTS-c var uzlabot gēnu terapiju Diušēna muskuļu distrofijā – smagā slimībā, kas izraisa muskuļu atrofiju [28]. Pētījumā izmantotas peles ar distrofiju un muskuļu šūnas, kas apstrādātas ar eksonu izlaišanas zālēm, kuras pazīstamas kā PMO. Peles saņēma MOTS-c devā 500 mikrogrami vienā devā kopā ar PMO terapiju devā 12,5 mg uz kg nedēļā trīs nedēļas, kam sekoja ikmēneša devas trīs mēnešus. MOTS-c palielināja cukura vielmaiņu un enerģijas ražošanu muskuļu šūnās, radot apstākļus, kas uzlaboja PMO uzsūkšanos. T rezultātā ievērojami uzlabojās distrofīna atjaunošanās muskuļos. Diafragmā distrofīna līmenis palielinājās līdz pat 25 reizēm, salīdzinot ar PMO terapiju vien. Uzlabojās muskuļu darbība, un netika novērota nekāda toksicitāte. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c darbojas kā vielmaiņu uzlabojošs līdzeklis, kas palielina zāļu piegādi un efektivitāti muskuļos ar enerģijas deficītu, kas pamato tā lietošanu kā papildterapiju muskuļu distrofijas gadījumā.

Citā pētījumā Hyatt (2022) pētīja, kā MOTS-c reaģē uz ilgtermiņa treniņiem un vai viena deva var uzlabot fizisko veiktspēju [29]. Pelēm, kurām četras līdz astoņas nedēļas ļāva brīvprātīgi skriet, MOTS-c līmenis daudzos kāju muskuļos palielinājās 1,5 līdz 5 reizes. Šis palielinājums saglabājās līdz pat sešām nedēļām pēc treniņa, kas liecina par ilgtermiņa iedarbību. MOTS-c palielinājums cieši sakrita ar mitohondriālās DNS palielinājumu, kas norāda, ka treniņa izraisīta mitohondriju augšana palielina MOTS-c krājumu. Atsevišķos eksperimentos vienreizēja MOTS-c injekcija 15 mg uz kg uzlaboja fizisko veiktspēju intensīvas fiziskās slodzes laikā netrenētām pelēm. Skriešanas laiks palielinājās par 12%, un skriešanas distance palielinājās par 15%. Turklāt MOTS-c pēc skriešanas lejup pa kalnu pārvietojās uz lēni saraucošo muskuļu šķiedru kodolu, kas liecina par MOTS-c lomu adaptācijā stresa apstākļos. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c ir uz fizisko slodzi reaģējošs signāls, kas palielina izturību, veicina mitohondriju veselību un var palīdzēt saglabāt metabolisko elastību samazinātas aktivitātes periodos.

Turklāt Yan et al (2019) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt kaulu no bojājumiem, ko izraisa nodiluma daļiņas, kas bieži izraisa kaula zudumu ap locītavu implantiem [30]. Ar peļu artrīta modeli ( ) smalkas plastmasas daļiņas izraisīja smagu iekaisumu un kaula eroziju. Tomēr pēc MOTS-c ievadīšanas ievērojami samazinājās kaulaudu zudums un izzuda lokālais iekaisums. Šūnu līmenī MOTS-c izmainīja kaulu signalizāciju aizsargājošā virzienā, palielinot osteoprotegerīna un RANKL līdzsvaru, kas palīdz bloķēt pārmērīgu kaulu noārdīšanos. Tajā pašā laikā MOTS-c nomāca iekaisuma signalizāciju kaulu imūnajās šūnās, samazinot NF-κB un STAT1 aktivāciju. Svarīgi, ka, mākslīgi palielinot oksidatīvo stresu vai bloķējot AMPK un PGC-1α signalizāciju, MOTS-c aizsargājošā ietekme izzuda. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c samazina daļiņu izraisītu kaulu destrukciju, mazinot iekaisumu un atjaunojot veselīgu kaulu šūnu komunikāciju, izmantojot no AMPK atkarīgu ceļu.

Līdzīgi Ming et al (2016) pētīja, vai MOTS-c var novērst kaulu masas zudumu estrogēnu trūkuma dēļ, kas ir galvenais postmenopauzes osteoporozes izraisītājs [31]. Peļu mātītēm tika izņemtas olnīcas un pēc tam 12 nedēļas katru dienu tika ievadītas MOTS-c injekcijas 5 mg devā uz kg ķermeņa svara. Rezultātā tika saglabāts kaulu apjoms un struktūra, kā to pierādīja detalizēti kaulu arhitektūras attēli. Veicot šūnu pētījumus, MOTS-c ievērojami samazināja osteoklastu veidošanos, kas ir par kaulu noārdīšanos atbildīgās šūnas. Molekulārā līmenī MOTS-c palielināja AMPK - ceļa, kas veicina kaulu līdzsvaru un enerģijas regulāciju, - aktivizāciju. Kad AMPK tika bloķēta, MOTS-c aizsargājošā ietekme uz kauliem daļēji izzuda. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā pret hormonu izraisītu kaulu masas zudumu, samazinot kaulu resorbciju ar AMPK aktivizācijas palīdzību.

Turklāt Sidorenko et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var novērst muskuļu zudumu, ko izraisa mehāniskās spriedzes mazināšana, kas atgādina imobilizāciju, ilgstošu gulēšanu, novecošanu un mikrogravitāciju [32]. Žurku tēviņi tika pakļauti septiņu dienu pakaļkājas ekstremitāšu suspensijai un šajā periodā saņēma MOTS-c injekcijas katru dienu. Kā bija gaidāms, neārstētiem dzīvniekiem bija novērots spēcīgs muskuļu nogurums, lēni saraucošu muskuļu šķiedru zudums un vispārēja muskuļu sarukšana. Turpretī ar MOTS-c ārstētās žurkas saglabāja muskuļu spēku un ievērojami mazāk nogurumu. Muskuļu analīze apstiprināja lēni saraucošo šķiedru saglabāšanos un muskuļu atrofijas samazināšanos. Molekulārā līmenī MOTS-c saglabāja galvenos olbaltumvielu veidošanas signālus, tostarp Akt un GSK3β fosforilēšanu, un saglabāja olbaltumvielu ražošanai nepieciešamo ribosomālās RNS līmeni. Tas arī nomāca par muskuļu atrofiju atbildīgos gēnus, piemēram, MuRF1 un Atrogin-1, un uzturēja mitohondriju veidošanās un ar AMPK saistīto signalizāciju marķierus. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c saglabā muskuļu vielmaiņu, struktūru un spēku bezdarbības periodos, apstiprinot tā potenciālo nozīmi muskuļu zuduma novēršanā imobilizācijas un bezdarbības laikā.

Citā pētījumā Yuan et al (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz sirdsdarbību aerobikas treniņa laikā [33]. Aerobā slodze dabiski palielina MOTS-c līmeni, un ir zināms, ka MOTS-c pats par sevi uzlabo fizisko veiktspēju. Tāpēc pētnieki pārbaudīja, vai MOTS-c pievienošana treniņa laikā varētu vēl vairāk uzlabot sirds veiktspēju. Žurkām aerobās slodzes laikā deva MOTS-c, un sirds veiktspēju mērīja, izmantojot detalizētu spiediena un tilpuma analīzi. Rezultātā ar MOTS-c ārstētajām žurkām uzlabojās sirds muskuļa mehāniskā efektivitāte, kas nozīmē, ka sirds efektīvāk pārveidoja enerģiju sūknēšanas darbā. Turklāt uzlabojās sistoliskā funkcija, kas liecināja par spēcīgākām sirds kontrakcijām. Arī diastoliskā funkcija uzlabojās, lai gan mazākā mērā. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c pastiprina aerobo treniņu labvēlīgo ietekmi uz sirdi un var darboties kā ar fizisko sagatavotību saistīts mitohondriālais signāls, kas uzlabo fiziskās slodzes izraisītu sirds adaptāciju.

Atsevišķā pētījumā Che et al (2019) pētīja, vai MOTS-c uzlabo kaulu veselību, palielinot kolagēna veidošanos kaulu veidojošajās šūnās [34]. Tā kā I tipa kolagēns ir galvenā kaulu strukturālā olbaltumviela, tā ražošanai ir izšķiroša nozīme kaulu izturības nodrošināšanā. Cilvēka osteoblastu šūnas tika apstrādātas ar MOTS-c dažādās devās un dažādos laikos. MOTS-c palielināja šūnu dzīvotspēju atkarībā no laika un devas, un visspēcīgākais efekts tika novērots pie 1,0 μM koncentrācijas pēc 24 stundām un 0,5 μM pēc 48 stundām. Turklāt MOTS-c palielināja I tipa kolagēna gēnu un proteīnu, tostarp COL1A1 un COL1A2, ekspresiju. Signalizācijas līmenī MOTS-c aktivizēja TGF-β/SMAD ceļu, kas kontrolē kaulu veidošanos. Ja tika inhibēti galvenie šī ceļa komponenti, MOTS-c darbība kolagēna veidošanās palielināšanai bija vājāka. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c uzlabo kaulu matriksa veidošanos, aktivizējot centrālo kaulu veidošanas ceļu, tādējādi apstiprinot tā potenciālo nozīmi osteoporozes ārstēšanā.

Savukārt Domin et al (2023) pētīja, vai MOTS-c līmenis asinīs ir saistīts ar fizisko veiktspēju veseliem pieaugušajiem [35]. Dalībnieki veica lēciena testus, lai izmērītu muskuļu spēku un jaudu, un vingrinājumu testu, lai novērtētu aerobo kapacitāti. Augstāks MOTS-c līmenis miera stāvoklī bija nepārprotami saistīts ar lielāku muskuļu spēku, lielāku lēciena jaudu un lielāku muskuļu masu, īpaši ķermeņa apakšējā daļā. Tomēr MOTS-c līmenis nebija saistīts ar maksimālo skābekļa uzņemšanu, kas ir izturības spējas rādītājs. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c ir ciešāk saistīts ar muskuļu spēku un jaudu nekā ar aerobo spēju. Rezultātā MOTS-c var kalpot kā muskuļu spēka, nevis vispārējās izturības spējas biomarķieris.

Citā pētījumā Hu un Chen (2018) pētīja, vai MOTS-c veicina kaulu veidošanos, palielinot kaulu smadzeņu cilmes šūnu diferenciāciju par kaulu veidojošām šūnām [36]. Pēc MOTS- u c ievadīšanas cilmes šūnas uzrādīja lielāku minerālu uzkrāšanos, kas apstiprina spēcīgāku kaulu veidošanās aktivitāti. To apstiprināja palielināta kalcija nogulšņu un sārmainās fosfatāzes, kas ir kaulu veidošanās marķieri, iekrāsošanās. Turklāt MOTS-c palielināja galveno ar kaulu saistīto gēnu, tostarp Runx2, osteokalcīna un ALP, ekspresiju. Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja TGF-β/Smad signalizācijas ceļu. Ja TGF-β1 tika apklusināts, MOTS-c kaulu veidošanos veicinošā darbība lielā mērā izzuda. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c veicina kaulu reģenerāciju, novirzot cilmes šūnas uz kaulu veidošanās ceļiem, tādējādi uzsverot tā potenciālu osteoporozes ārstēšanā un kaulu atjaunošanas stratēģijās.

MOTS-c kā līdzeklis plaušu aizsardzībai pret oksidatīviem un iekaisuma izraisītiem plaušu bojājumiem

Pētījumos ir pierādīta arī MOTS-c kā galvenā aizsargājošā signāla nozīme plaušu bojājumu gadījumos, ko izraisa išēmija un reperfūzija, iekaisums, infekcija, operācija un apstarošana. Eksperimentālos modeļos un klīniskajos novērojumos MOTS-c konsekventi saglabā plaušu barjeras integritāti, samazina oksidatīvo stresu un ierobežo iekaisuma un feroptozes izraisītu šūnu bojāeju. Galvenais aspekts ir MOTS-c spēja pārvietoties šūnas kodolā vai aktivizēt citoprotektīvos signalizācijas tīklus, kas izraisa ievērojamu antioksidantu un enerģijas atjaunošanas ceļu indukciju. Svarīgi ir tas, ka MOTS-c līmenis asinsritē precīzi atspoguļo plaušu bojājumu risku un atveseļošanos, tādējādi uzsverot tā potenciālu gan kā terapeitiska mediatora, gan agrīna biomarķiera.

Li et al (2025) pētīja, kā MOTS-c aizsargā plaušas no išēmijas-reperfūzijas bojājuma - nopietna stāvokļa, kas var izraisīt akūtu elpošanas mazspēju pēc sirds un plaušu operācijām [37]. Žurku modeļos un šūnu eksperimentos plaušu bojājums izraisīja smagu oksidatīvo stresu un plaušu barjeras bojājumus. Tomēr endotēlija šūnas palielināja savu MOTS-c līmeni, kas bija saistīts ar audu struktūras uzlabošanos. Hipoksiska stresa un sekojošas reoksigenācijas apstākļos MOTS-c iekļūst šūnas kodolā pa ceļu, kurā iesaistīts citoskeleta proteīns MYH9. Šis process bija atkarīgs no oksidatīvā stresa izraisītas signalizācijas un ļāva MOTS-c saistīties ar šūnas kodola DNS apgabaliem, kas kontrolē antioksidantu gēnus. Rezultātā tika aktivizēti tādi galvenie aizsarggēni kā HMOX1 un NQO1, palielinot plaušu antioksidatīvo spēju un samazinot bojājumus. Pēc MOTS-c ārējas ievadīšanas samazinājās plaušu iekaisums un oksidatīvie bojājumi, saglabājās barjeras funkcija un uzlabojās izdzīvošanas rādītāji. Pacientiem, kuriem veica kardiopulmonālo šuntēšanu, MOTS-c līmeņa paaugstināšanās asinīs 24 stundu laikā skaidri prognozēja zemāku akūtas elpošanas mazspējas risku, pārspējot standarta marķierus. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā plaušas, iekļūstot šūnas kodolā, lai pastiprinātu antioksidatīvo aizsardzību, un var kalpot par agrīnu klīnisku plaušu bojājuma riska biomarķieri.

Līdzīgi Zhang et al (2025) pētīja, vai MOTS-c aizsargā elpceļu gļotādu alerģiskas astmas gadījumā, ko raksturo hronisks iekaisums un barjeras funkcijas traucējumi [38]. Astmas pacientiem tika konstatēts zemāks MOTS-c līmenis asinīs nekā veseliem cilvēkiem. Mājokļa putekļu ērcīšu alergēnu iedarbībai pakļauto peļu modeļos ārstēšana ar MOTS-c mazināja plaušu iekaisumu, oksidatīvo stresu un audu bojājumus. Svarīgi ir tas, ka MOTS-c atjaunoja hermētisko savienojumu olbaltumvielas, kas satur kopā elpceļu šūnas, un uzlaboja mitohondriju veselību. Bronhu epitēlija šūnās, kas tika apstrādātas ar MOTS-c 10 μM koncentrācijā, ievērojami samazinājās šūnu bojāeja un oksidatīvie bojājumi. Tomēr šī aizsargājošā iedarbība izzuda dzīvniekiem, kuriem trūka galvenā antioksidantu regulatora Nrf2. Tas apstiprināja, ka MOTS-c nepieciešama Nrf2 aktivācija, lai saglabātu elpceļu barjeras integritāti. Kopumā pētījums liecina, ka MOTS-c aizsargā elpceļus, uzlabojot antioksidatīvo aizsardzību, novēršot šūnu bojāeju un uzturot mitohondriju un epitēlija funkciju alerģiskas astmas gadījumā.

Citā saistītā pētījumā Wang et al (2025) pētīja, vai MOTS-c ir cirkulējošais faktors, kas ir atbildīgs par attālās išēmiskās kondicionēšanas aizsargājošo iedarbību - procedūru, kas, kā zināms, ierobežo orgānu bojājumus pēc asinsrites pārtraukšanas [39]. Plaušu transplantācijas pacientiem MOTS-c līmenis strauji samazinājās pēc išēmijas-reperfūzijas bojājuma. Tomēr pēc iepriekšējas kondicionēšanas pirms operācijas MOTS-c līmenis asinīs palielinājās un plaušu bojājums samazinājās. Līdzīgi rezultāti tika novēroti peļu modeļos, kur iepriekšēja kondicionēšana vai MOTS-c tieša injekcija samazināja iekaisumu, asinsvadu noplūdi un plaušu bojājumus. Svarīgi, ka MOTS-c lietošana vien ar MOTS-c atkārtoja iepriekšējas kondicionēšanas aizsargājošo iedarbību. Mehānisma pētījumi parādīja, ka MOTS-c aizsargā endotēlija barjeras funkciju, palielinot Nrf2 līmeni. Ja Nrf2 tika bloķēts vai ģenētiski dzēsts, MOTS-c pārstāja darboties. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c ir galvenais ar asinīm pārnestais signāls, kas imitē iepriekšēju kondicionēšanu un aizsargā plaušas, uzturot endotēlija stabilitāti ar Nrf2 aktivizācijas palīdzību.

Turklāt Yin et al (2020) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt pret akūtu plaušu bojājumu, ko izraisa baktēriju toksīni [40]. Peles saņēma MOTS-c 5 mg devā uz kg ķermeņa svara injekcijas veidā divas reizes dienā sešas dienas pirms toksīnu iedarbības. Iepriekšēja ārstēšana samazināja svara zudumu, plaušu tūsku un iekaisumu izraisošo imūnšūnu infiltrāciju. MOTS-c samazināja arī kaitīgo iekaisuma signālu, piemēram, TNF-α, IL-1β un IL-6, daudzumu, vienlaikus palielinot aizsargfaktoru, piemēram, IL-10 un antioksidantu enzīmu daudzumu. Signalizācijas līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK un SIRT1 - ceļus, kas saistīti ar enerģijas līdzsvaru un noturību pret stresu. Vienlaikus tas nomāca MAPK, NF-κB un STAT3 ceļus, kas izraisa iekaisumu un audu bojājumus. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā plaušas no smagiem iekaisuma bojājumiem, atjaunojot metabolisko līdzsvaru, samazinot oksidatīvo stresu un nomierinot pārmērīgas imūnās reakcijas.

Turklāt Shen et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt plaušas no ārpusķermeņa asinsrites izraisītiem bojājumiem, kas ir izplatīta komplikācija pēc sirds operācijām [41]. Klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās 107 pacienti, pacientiem ar akūtu plaušu bojājumu MOTS-c līmenis asinīs bija ievērojami zemāks. Tas liecināja, ka zems MOTS-c līmenis palielina uzņēmību pret plaušu bojājumiem. Lai noskaidrotu tā iemeslus, pētnieki izmantoja dzīvnieku un šūnu modeļus plaušu bojājumiem, ko izraisa išēmija un reperfūzija. MOTS-c lietošana pirms traumas ievērojami samazināja plaušu audu bojājumus, iekaisumu un oksidatīvo stresu. Mehāniski MOTS-c atjaunoja normālu enerģijas patēriņu plaušu asinsvadu šūnās, stimulējot glikolīzi - procesu, kas pārvērš cukuru izmantojamā enerģijā. Tas notika, aktivizējot AMPK-HIF-1α-PFKFB3 ceļu, kas saglabāja ATP līmeni un samazināja kaitīgo lipīdu oksidāciju. Rezultātā tika spēcīgi kavēta dzelzs izraisīta šūnu bojāeja, ko sauc par feroptozi. Svarīgi, ka PFKFB3 bloķēšana novērsa šos ieguvumus, apstiprinot, ka glikolīzes atjaunošana ir būtiska MOTS-c aizsardzībai. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā plaušas pēc sirds operācijas, atjaunojot enerģijas līdzsvaru un novēršot feroptozes bojājumus.

Līdzīgi Lu et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var novērst miokarda išēmijas un reperfūzijas izraisītos plaušu bojājumus, kas bieži rodas sirds operāciju laikā [42]. Pacientiem zemāks MOTS-c līmenis pēc operācijas bija saistīts ar lielāku oksidatīvo stresu. Žurkām išēmija un reperfūzija izraisīja smagus plaušu bojājumus un spēcīgu feroptozes aktivāciju. Tomēr pēc sākotnējās MOTS-c ievadīšanas dzīvniekiem plaušu bojājumi ievērojami samazinājās. Uzlabojās audu struktūra, samazinājās oksidatīvais stress un tika inhibēti ar feroptozi saistītie gēni. Plaušu epitēlija šūnās, kas pakļautas hipoksijai un reoksigenācijai, MOTS-c tieši novērsa šūnu bojāeju feroptozes dēļ. Šai aizsargājošajai iedarbībai bija nepieciešama PPARγ ceļa aktivizācija. Kad PPARγ signalizācija tika bloķēta, MOTS-c pārstāja darboties. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā plaušas pēc sirds išēmijas, kavējot feroptozi ar PPARγ aktivācijas palīdzību.

Citā akūta plaušu bojājuma modelī Wen et al (2024) pētīja bojājumus, ko izraisa baktēriju peptīdi, kas pārkāpj plaušu asinsvadu barjeru [43]. Baktēriju fMLP signālu iedarbība izraisīja smagu iekaisumu, oksidatīvo stresu, feroptozi un ciešo endotēlija savienojumu sabrukumu. Šie bojājumi bija atkarīgi no FPR2 receptoru aktivācijas un Nrf2 un MAPK signalizācijas disregulācijas. Pēc MOTS-c ievadīšanas šī kaitīgā ietekme tika ievērojami novērsta. Gan žurku, gan cilvēka plaušu endotēlija šūnās MOTS-c samazināja feroptozi, mazināja iekaisuma signalizāciju un atjaunoja barjeras olbaltumvielas, kas novērš šķidruma noplūdi. Rezultātā tika saglabāta asinsvadu integritāte un samazinājās plaušu bojājumi. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c ir spēcīgs aizsargājošs līdzeklis pret infekcijas izraisītiem plaušu bojājumiem, ko izraisa feroptoze un barjeras mazspēja.

Turklāt Zhang et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var pasargāt no radiācijas pneimonīta, kas ir nopietna krūšu kurvja staru terapijas komplikācija [44]. Peles saņēma lielu starojuma devu plaušās un pēc tam divas nedēļas saņēma MOTS-c ikdienas injekcijas. Starojums izraisīja smagu plaušu iekaisumu, oksidatīvo stresu, mitohondriju bojājumus un epitēlija šūnu bojāeju. Tomēr ārstēšana ar MOTS-c ievērojami samazināja audu bojājumus un iekaisuma infiltrāciju. Plaušu šūnu mitohondriji palika neskarti, un šūnu bojāeja samazinājās. Šūnu pētījumos MOTS-c tieši aizsargāja plaušu epitēlija šūnas no radiācijas izraisīta oksidatīvā stresa un mitohondriālās disfunkcijas. Mehāniski MOTS-c aktivizēja Nrf2 un veicināja tā pārvietošanos uz šūnas kodolu, pastiprinot antioksidatīvo aizsardzību. Ja nav Nrf2, MOTS-c vairs nenodrošināja aizsardzību. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā plaušas no radiācijas radītiem bojājumiem, uzturot mitohondriju veselību un aktivizējot no Nrf2 atkarīgus antioksidācijas ceļus.

MOTS-c sāpju modulācijā un iekaisuma kontrolē

Vairākos pētījumos konstatēts, ka MOTS-c darbojas kā spēcīgs sāpju un iekaisuma regulators vēža, neiropātisku un iekaisuma slimību modeļos. Samazināts endogēnā MOTS-c līmenis ir konsekventi saistīts ar paaugstinātu jutību pret sāpēm, savukārt peptīda papildināšana ievērojami mazina sāpes bez opioīdiem līdzīgām blakusparādībām. Mehāniski MOTS-c iedarbojas caur AMPK atkarīgiem ceļiem, lai atjaunotu mitohondriju funkciju, kavētu pārmērīgu imūno šūnu aktivizāciju un samazinātu iekaisuma signalizāciju gan centrālajos, gan perifērajos audos. Vienlaikus MOTS-c aizsargā neaizsargātas šūnas, uzlabojot antioksidatīvo aizsardzību un samazinot stresa izraisītos bojājumus.

Yang et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var mazināt vēža izraisītas kaulu sāpes, kas ir stipras un pastāvīgas sāpes, ko izraisa kaulu metastāzes [45]. Pelēm ar vēža izraisītām kaulu sāpēm dabiskais MOTS-c līmenis bija ievērojami zemāks nekā parasti. Injicējot MOTS-c, ievērojami samazinājās sāpju simptomi, piemēram, jutība pret pieskārieniem. Tomēr, bloķējot AMPK, sāpju remdējošais efekts izzuda, kas norāda, ka AMPK aktivācija ir būtiska. Turpmāka analīze parādīja divējādu efektu. Muguras smadzenēs MOTS-c atjaunoja mitohondriju atjaunošanos, samazināja sāpju izraisošo imūnšūnu - mikrogliju - aktivizēšanos un mazināja iekaisuma signālus, kas paaugstina neironu jutību. Tajā pašā laikā kaulu vidē MOTS-c samazināja kaulu destrukciju, regulējot kaulu resorbējošās šūnas un nomierinot vietējo imūno aktivitāti. Svarīgi, ka ilgstoša ārstēšana nekaitēja aknām, nierēm, sirdij vai lipīdu līmenim. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c samazina ar vēzi saistītas kaulu sāpes, uzlabojot mitohondriju veselību un kavējot iekaisumu ar AMPK signalizācijas palīdzību.

Saistītā sāpju modelī Jiang et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var mazināt nervu bojājumu izraisītas neiropātiskas sāpes [46]. Pelēm ar nervu bojājumiem tika konstatēts samazināts MOTS-c līmenis gan asinīs, gan muguras smadzeņu audos. Kad MOTS-c ievadīja tieši muguras smadzenēs, sāpju jutība ievērojami samazinājās atkarībā no devas. Šo iedarbību bloķēja AMPK inhibitors, bet neietekmēja opioīdu blokatori, kas liecina, ka MOTS-c nedarbojas kā opioīdu analgētiķis. Mehāniski MOTS-c aktivizēja AMPK muguras smadzenēs, samazināja mikroglijas aktivāciju un iekaisuma citokīnu daudzumu. Turklāt tas tieši aizsargāja neironus, samazinot oksidatīvo bojājumu un c-Fos - ar sāpēm saistītā neironu aktivācijas marķiera - ekspresiju. Salīdzinot ar morfīnu, MOTS-c izraisīja mazāk blakusparādību un neizrādīja tolerances pazīmes. Šie rezultāti identificē MOTS-c kā no opioīdiem neatkarīgu, AMPK atkarīgu terapiju hronisku neiropātisku sāpju ārstēšanai.

Jiang et al (2023) papildus sāpēm pētīja MOTS-c arī zarnu iekaisuma slimību gadījumā, izmantojot kolīta modeli [47]. MOTS-c injekcija ievērojami samazināja svara zudumu, caureju, resnās zarnas saīsināšanos un audu bojājumus. Tas pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni, samazināja imūno šūnu infiltrāciju un novērsa pārmērīgu šūnu bojāeju zarnu gļotādā. Šie efekti ietvēra iekaisuma signalizācijas, kas saistīta ar AMPK un stresa aktivētajām kināzēm, nomākšanu. Tomēr MOTS-c perorāla lietošana vien bija neefektīva sliktas stabilitātes dēļ. Lai risinātu šo problēmu, pētnieki izstrādāja perorāli aktīvu MOTS-c analogu ar labāku uzsūkšanos. Šis modificētais peptīds pēc perorālas lietošanas ievērojami mazināja kolīta simptomus. Šie atklājumi uzsver gan MOTS-c pretiekaisuma potenciālu, gan ievadīšanas stratēģiju nozīmi peptīdu terapijā.

Turklāt Shen et al (2022) pievērsās miokarda šūnām, kas pakļautas oksidatīvam un iekaisuma stresam [48]. Kad šūnas tika bojātas ar ūdeņraža peroksīdu, iepriekšēja apstrāde ar MOTS-c atjaunoja šūnu izdzīvošanu, samazināja kaitīgo oksidatīvo molekulu daudzumu un pazemināja iekaisuma citokīnu līmeni. MOTS-c reaktivēja Nrf2 antioksidantu sistēmu, vienlaikus kavējot NF-κB signalizāciju, kas ir galvenais iekaisuma ierosinātājs. Ja Nrf2 tika apklusināta vai NF-κB tika inducēta, MOTS-c zaudēja lielāko daļu savas aizsargājošās iedarbības. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā sirds šūnas, uzlabojot iekšējos antioksidantiskās aizsardzības mehānismus un vienlaikus mazinot iekaisumu.

Citā pētījumā Wang et al (2024) turpināja pētīt, vai MOTS-c var mazināt iekaisuma sāpes, izmantojot gan centrālo, gan perifēro iedarbību [49]. Vairākos sāpju modeļos MOTS-c spēcīgi mazināja sāpju uzvedību. Lietojot to centralizēti, tas samazināja iekaisuma citokīnu līmeni muguras smadzenēs, kavēja glijas aktivāciju un mazināja sāpju apstrādes neironu pārmērīgu uzbudināmību. Lietojot lokāli, tas mazināja iekaisumu perifērajos audos un nomāca nervu galus, kas pārraida sāpju signālus. Šī dubultā iedarbība liecina, ka MOTS-c pārtrauc sāpju signālu pārraidi vairākos līmeņos - no bojātiem audiem līdz apstrādes centriem muguras smadzenēs.

Turklāt Yin et al (2020) novērtēja MOTS-c iekaisuma sāpju modelī, izmantojot formalīna injekciju [50]. MOTS-c samazināja sāpju simptomus skaidri no devas atkarīgā veidā, parādot spēcīgu iedarbību pie 50 mg/kg devas. Bloķējot AMPK, šī labvēlīgā ietekme izzuda, tādējādi apstiprinot ceļa atkarību. MOTS-c arī mainīja imūnsistēmas signalizāciju pretiekaisuma virzienā un samazināja ar sāpēm saistīto ceļu aktivāciju muguras smadzenēs. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c mazina iekaisuma izraisītas sāpes, aktivizējot AMPK un inhibējot ar stresu saistītās signalizācijas kaskādes.

MOTS-c neiroprotektīvā ietekme uz oksidatīvo stresu, neiroinflammation un kognitīvajiem traucējumiem

Pētījumi liecina, ka MOTS-c aizsargā smadzenes pret oksidatīvo bojājumu, iekaisumu un funkcionālo pasliktināšanos dažādos neiroloģiskā stresa modeļos. Eksperimentālos apstākļos MOTS-c saglabā mitohondriju integritāti, aktivizē antioksidantu aizsardzības sistēmas un ierobežo jutīgo neironu populāciju, piemēram, dopamīnu ražojošo šūnu, bojājumus. Vienlaikus MOTS-c uzlabo kognitīvās spējas, kavējot neiroinflamāciju un atjaunojot atmiņai un mācīšanās procesiem būtiskos enerģijas jutības ceļus. Svarīgi ir arī tas, ka MOTS-c saglabā asins-smadzeņu barjeras integritāti smaga sistēmiska iekaisuma laikā, novēršot sekundārus smadzeņu bojājumus.

Xiao et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt dopamīnu ražojošās smadzeņu šūnas no toksiskiem bojājumiem, kas ir galvenā problēma Parkinsona slimības gadījumā [51]. Šūnu un dzīvnieku modeļos, kas bija pakļauti rotenona - toksīna, kas bojā mitohondrijus - iedarbībai, MOTS-c līmenis bija traucēts, un peptīds pārvietojās no mitohondrijiem uz šūnas kodolu. Kodolā MOTS-c tieši mijiedarbojās ar Nrf2, kas ir galvenais antioksidants. Šī mijiedarbība aktivizēja tādus aizsarggēnus kā HO-1 un NQO1, kas palīdz neitralizēt kaitīgo oksidatīvo stresu. Ja MOTS-c ievadīja pirms toksīna iedarbības, smadzeņu šūnās uzlabojās mitohondriju darbība un samazinājās oksidatīvo bojājumu skaits. Žurkām MOTS-c saglabāja ar dopamīnu saistītos marķierus smadzenēs un atjaunoja antioksidatīvo signalizāciju, ko bija nomācis rotenons. Tajā pašā laikā samazinājās Keap1, kas ir Nrf2 bloķējošs proteīns, koncentrācija. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c tieši uzlabo antioksidatīvo aizsardzību un aizsargā dopamīna neironus, stabilizējot mitohondriju veselību.

Turklāt Jiang et al (2021) turpināja pētīt, kā MOTS-c ietekmē mācīšanos un atmiņu, īpaši iekaisuma vai ar amiloīdu saistīta smadzeņu stresa laikā [52]. Kad dzimtā MOTS-c tika ievadīts tieši smadzenēs ( ), uzlabojās atmiņa gan objektu atpazīšanas, gan telpiskajos uzdevumos. MOTS-c arī novērsa atmiņas deficītu, ko izraisīja amiloīda-β un bakteriāls iekaisums. Šie ieguvumi izzuda, kad AMPK tika bloķēta, apstiprinot, ka AMPK aktivizācija ir nepieciešama. Hipokampā MOTS-c palielināja AMPK signalizāciju, vienlaikus samazinot astrocītu un mikroglijas - imūnšūnu, kas atbildīgas par smadzeņu iekaisumu, - aktivizāciju. Rezultātā samazinājās iekaisuma citokīnu līmenis. Tā kā dabiskais MOTS-c pēc sistēmiskas ievadīšanas smadzenēs neiekļūst viegli, pētnieki izstrādāja analogu, kas iekļūst šūnās. Šis modificētais peptīds nonāca smadzenēs pēc intranazālas vai intravenozas ievadīšanas un ievērojami uzlaboja atmiņu, vienlaikus samazinot neiroinflamāciju. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c un jo īpaši tā analogs, kas iekļūst smadzenēs, ir daudzsološa pieeja, lai ārstētu atmiņas zudumu, kas saistīts ar iekaisumu vai amiloīda stresu.

Turklāt Bai et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt smadzenes sepses laikā, kas ir dzīvībai bīstams stāvoklis, kurš bieži izraisa smadzeņu bojājumus, noārdot hematoencefalisko barjeru [53]. Baktēriju toksīnu iedarbībai pakļautajām pelēm četras stundas pirms bojājuma tika ievadīts MOTS-c 20 mg/kg devā. Ārstēšana ievērojami uzlaboja izdzīvošanu un samazināja neiroloģiskos traucējumus. Smadzeņu audos konstatēja mazāk strukturālu bojājumu un zemāku iekaisuma citokīnu līmeni. Svarīgi, ka MOTS-c saglabāja hematoencefalisko barjeru, par ko liecināja samazināta noplūde, mazāka smadzeņu tūska un spēcīgāka barjeru veidojošo proteīnu ekspresija. Tika atjaunoti arī veselīgu asinsvadu un atbalstošo šūnu marķieri. Vienlaikus tika nomākta astrocītu un mikroglijas aktivācija, bet aizsargājošie augšanas faktori, kas veicina neironu izdzīvošanu, palielinājās. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā smadzenes sepses gadījumā, mazinot iekaisumu, stiprinot hematoencefalisko barjeru un veicinot neiroloģisko reģenerāciju.

3. attēls. MOTS-c loma sāpju uztverē un aizsardzībā (pamatojoties uz pētījumiem ar dzīvniekiem)

MOTS-c aizsargājoša un pretvēža loma vielmaiņas, vīrusu stresa un hipoksijas apstākļos

Daudzos zinātniskos pētījumos aprakstīta MOTS-c daudzpusīgā ietekme uz aknu slimībām, tostarp vielmaiņas bojājumiem, vīrusu infekcijām un ar vēzi saistītu stresu. Metabolisku aknu bojājumu gadījumā MOTS-c atjauno mitohondriju funkciju, mazina iekaisumu un fibrozi un aizsargā hepatocītus no programmētas šūnu nāves, stabilizējot galvenos izdzīvošanas proteīnus. Vienlaikus MOTS-c iedarbojas pret hipoksijas izraisītiem rezistences mehānismiem aknu vēža gadījumā, reaktivējot apoptozes ceļus un samazinot audzēja augšanu. Klīniski un eksperimentāli pierādījumi arī apstiprina MOTS-c kā biomarķiera un pretvīrusu mediatora nozīmi hroniska B hepatīta gadījumā.

Lu et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var palēnināt vai mainīt nealkoholiskā steatohepatīta - progresējošas steatohepatīta slimības, ko izraisa mitohondriju bojājumi, iekaisums, šūnu nāve un rētas veidošanās - gaitu [54]. Pelēm, kuras baroja ar diētu, kas izraisīja NASH, gan profilaktiskā, gan terapeitiskā MOTS-c terapija ievērojami samazināja aknu tauku uzkrāšanos, iekaisumu, šūnu bojāeju un fibrozi. Detalizēti metabolisma pētījumi parādīja, ka MOTS-c atjaunoja mitohondriālās enerģijas ražošanu un koriģēja NASH izraisītos metabolisma defektus. Būtisks atklājums bija tas, ka MOTS-c tieši saistījās ar Bcl-2 - olbaltumvielu, kas aizsargā šūnas no nāves. Stabilizējot Bcl-2 un novēršot tā degradāciju, MOTS-c aizsargāja aknu šūnas no mitohondriālā stresa un apoptozes. Kad Bcl-2 tika bloķēts vai apklusināts, MOTS-c priekšrocības lielā mērā izzuda. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c palēnina NASH progresēšanu, stabilizējot Bcl-2, atjaunojot mitohondriālo funkciju un samazinot iekaisumu un fibrozi.

Saistītā vēža pētījumā Shen et al (2025) pētīja, vai MOTS-c var pārvarēt rezistenci pret programmētu šūnu nāvi aknu vēža gadījumā zema skābekļa satura apstākļos [55]. Pacientiem ar hepatocelulāro karcinomu MOTS-c līmenis asinīs bija zemāks nekā veseliem cilvēkiem. Hipoksiskos apstākļos kultivētās vēža šūnās tika nomākti galvenie nāves signāli, padarot šūnas rezistentas pret TRAIL izraisītu nogalināšanu. Ārstēšana ar MOTS-c novērsa šo rezistenci, aktivizējot AMPK, kas atjaunoja MEF2A - transkripcijas faktora, kas ieslēdz nāves receptorus DR4 un DR5 - aktivitāti. Rezultātā audzēja šūnas atguva jutību pret TRAIL un uzrādīja augstāku apoptozes līmeni. Pelēm ar audzējiem MOTS-c samazināja arī hipoksijas izraisīto audzēju augšanu. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c atjauno audzēja šūnu jutību pret ārstēšanu, reaktivējot galveno apoptozes ceļu, ko nomāc hipoksija.

Turklāt Lin et al (2024) pētīja MOTS-c B hepatīta vīrusa infekcijas gadījumā, koncentrējoties gan uz diagnostisko vērtību, gan pretvīrusu aktivitāti [56]. Lielai pacientu grupai MOTS-c līmenis bija ievērojami zemāks inficētiem pacientiem un cieši pretēji korelēja ar vīrusa titru. MOTS-c kā biomarķieris uzrādīja augstu precizitāti, atšķirot hronisku B hepatītu no veselām kontrolēm un atdalot imunoloģiski aktīvu slimības stāvokli no neaktīva. Eksperimentālos modeļos MOTS-c samazināja vīrusa replikāciju par 50-70%, vienlaikus uzlabojot aknu darbību bez konstatējamas toksicitātes. Mehāniski MOTS-c uzlaboja mitohondriālo biogēnozi un aktivizēja MAVS atkarīgu pretvīrusu signalizāciju. Galvenais atklājums bija tas, ka MOTS-c regulēja MYH9-aktīna vadīto mitohondriju pārbūvi, kas palīdzēja saglabāt mitohondriju veselību un veicināja pretvīrusu aizsardzību. Šie atklājumi identificē MOTS-c kā daudzsološu biomarķieri un potenciālu terapeitisku līdzekli hroniska B hepatīta ārstēšanai.

MOTS-c sistēmiskās regulatīvās funkcijas imunitātē, endokrīnajā kontrolē, novecošanās un audu aizsardzībā

Citos pētījumos pētnieki ir uzsvēruši MOTS-c plašo sistēmisko iedarbību un tā lomu imūnsistēmas aizsardzībā, neiroendokrīnajā kontrolē, audu aizsardzībā, novecošanās un audzēju nomākšanā. Dažādos slimību un stresa modeļos MOTS-c uzlabo saimnieka imunitāti, līdzsvarojot imūnsistēmas reakciju, saglabājot mitohondriju integritāti un stabilizējot audu izdzīvošanai un reģenerācijai būtiskas ģenētiskās programmas. MOTS-c centrālā un perifēriskā darbība koordinē enerģijas patēriņu, hormonālo signalizāciju, reproduktīvo funkciju un attīstības aizsardzību fizioloģiska un patoloģiska stresa apstākļos. Vienlaikus MOTS-c samazina deģeneratīvās izmaiņas novecojošos audos un, mērķtiecīgi mijiedarbojoties ar molekulām, kavē audzēju augšanu.

Zhai et al (2017) agrākā pētījumā pētīja, vai MOTS-c var uzlabot smagu bakteriālu infekciju iznākumu [57]. Pelēm, kas inficētas ar pret zālēm rezistentiem Staphylococcus aureus Ārstēšana ar MOTS-c ievērojami palielināja izdzīvošanas ilgumu un samazināja baktēriju slogu. Šo aizsardzību pavadīja zemāks kaitīgo iekaisuma citokīnu līmenis un augstāks pretiekaisuma citokīna IL-10 līmenis. MOTS-c arī uzlaboja makrofāgu nogalināšanas spēju, uzlabojot organisma spēju cīnīties ar infekciju. Signalizācijas līmenī MOTS-c kavēja MAPK aktivizāciju, kas izraisa pārmērīgu iekaisumu, vienlaikus palielinot AhR un STAT3 aktivitāti, kas palīdz atjaunot imūnsistēmas līdzsvaru. Kopumā šie rezultāti liecina, ka MOTS-c uzlabo izdzīvošanu smagu infekciju gadījumā, uzlabojot imūnsistēmas darbību un vienlaikus novēršot kaitīgu iekaisumu.

Turklāt Bahar et al (2023) pētīja, kā MOTS-c darbojas caur centrālo nervu sistēmu, lai regulētu enerģijas līdzsvaru un vairogdziedzera funkciju [58]. Žurku tēviņiem injicēja MOTS-c smadzeņu kambarjos 10 μM vai 100 μM koncentrācijā. Pēc ārstēšanas palielinājās barības uzņemšana, bet ķermeņa masa nemainījās, kas liecina par kompensējošu enerģijas patēriņa pieaugumu. MOTS-c ievērojami samazināja TSH, T3 un T4 līmeni asinīs, norādot uz hipotalāma-hipofīzes-dziedzera ass inhibīciju. Neraugoties uz hormonu līmeņa samazināšanos, MOTS-c palielināja UCP1 ekspresiju taukaudos un UCP3 skeleta muskuļos. Šie proteīni veicina siltuma ražošanu mitohondrijos un enerģijas izkliedi. Iegūtie rezultāti liecina, ka MOTS-c, ko ievada centralizēti, samazina vairogdziedzera hormonu signalizāciju, vienlaikus palielinot perifēro mitohondriju termogēnisko aktivitāti, uzsverot tā kā enerģijas metabolisma centrālā regulatora nozīmi.

Turklāt Waldmann et al (2023) pētīja, vai MOTS-c var pasargāt matu šūnas no gentamicīna izraisītiem bojājumiem, kas ir galvenais pastāvīga dzirdes zuduma cēlonis [59]. Izmantojot Corti orgāna eksplantātus, pētījumā pierādīja, ka eksogēns MOTS-c būtiski aizsargā matu šūnas no bojāejas pēc gentamicīna iedarbības. Mehāniski MOTS-c palielināja AMPKα fosforilēšanu, kas ir galvenais enerģijas uzņemšanas un stresa izturības ceļš. Šis mehānisms atšķīrās no humanīna iedarbības, kas darbojās, izmantojot AKT signalizāciju. Ciliāro šūnu integritātes saglabāšana norāda, ka MOTS-c uzlabo šūnu noturību pret ototoksisku stresu. Šie atklājumi apstiprina, ka mitohondriālas izcelsmes peptīdi var būt potenciāli aizsargājoši līdzekļi pret zāļu izraisītu dzirdes zudumu. Turklāt Zhong et al (2022) pētīja, vai MOTS-c var novērst hroniskas spiediena pārslodzes izraisītu sirds mazspēju [60. Pelēm tika veikta šķērsvirziena aortas sašaurināšana, lai izraisītu patoloģisku sirds sasprindzinājumu, un ar zemādas osmotisko sūkņu palīdzību nepārtraukti ievadīja MOTS-c. Ārstēšana ar MOTS-c saglabāja sirds funkciju, samazināja kambaru remodelāciju un fibrozi un iekaisuma infiltrāciju. Ievērojami samazinājās arī sirds audu oksidatīvie bojājumi. Molekulārā līmenī MOTS-c aktivizēja AMPK signalizāciju. Kultivētos kardiomiocītos MOTS-c aizsargāja pret ūdeņraža peroksīda izraisītu apoptozi, izmantojot to pašu ceļu. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c novērš spiediena izraisītu sirds mazspēju, samazinot oksidatīvo stresu, iekaisumu un šūnu nāvi, vienlaikus saglabājot sirds enerģijas līdzsvaru.

Turklāt Yu et al (2021) pētīja MOTS-c ietekmi uz novecojošām cilvēka placentas mezenhimālajām cilmes šūnām [61]. Ārstēšana ar MOTS-c atjaunoja šūnu jaunības morfoloģiju un uzlaboja mitohondriālo funkciju un vielmaiņu. MOTS-c aktivizēja AMPK un inhibēja mTORC1 signalizēšanu, kas ir ceļš, kurš novecojošās šūnās bieži ir pārāk aktīvs. Tika samazināta mitohondriālā elpošana un reaktīvo skābekļa sugu veidošanās, kas norāda uz uzlabotu mitohondriālo efektivitāti. Tika kavēta arī lipīdu sintēze, tādējādi koriģējot vēl vienu šūnu novecošanās pazīmi. Kopumā MOTS-c mainīja novecojošo cilmes šūnu metabolisko stāvokli, kas līdzinājās jaunām šūnām. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c var atjaunot metabolisma un mitohondriālo homeostāzi novecojošās cilvēka cilmes šūnās.

Turklāt Ozturk et al (2024) pētīja, kā MOTS-c centrālā ievadīšana ietekmē vīriešu dzimumhormonus normālos un aptaukošanās apstākļos [62]. Žurkām MOTS-c ievadīja smadzeņu kambarī 10 μM vai 100 μM devā 14 dienas. MOTS-c ievērojami palielināja GnRH gēnu un proteīnu ekspresiju hipotalāmā gan aptaukojušos, gan nepiesātinātos dzīvniekos. Tam sekoja testosterona, luteinizējošā hormona un folikulotropā hormona līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas norāda uz hipotalāma-hipofīzes-gonadālās ass aktivizāciju. Lai gan reakcija bija spēcīgāka žurkām, kas nebija aptaukojušās, tomēr aptaukojušajiem dzīvniekiem joprojām bija vērojams ievērojams hormonu līmeņa pieaugums. Šie rezultāti liecina, ka MOTS-c ar centrālo iedarbību stimulē dzimumhormonu izdalīšanos pat ar aptaukošanos saistītos endokrīnos traucējumos, kas ļauj MOTS-c uzskatīt par centrālo vīriešu reproduktīvās funkcijas regulatoru.

Interesanti, ka Chen et al (2026) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt placentu no bojājumiem, ko izraisa zems skābekļa līmenis grūtniecības laikā, izraisot intrauterīnu augšanas ierobežojumu [63]. Grūtnieces peles tika pakļautas hipoksijai no grūtniecības vidus līdz beigām, un dažas no tām saņēma MOTS-c 5 mg/kg devā. Hipoksija izraisīja strauju MOTS-c līmeņa samazināšanos placentā, un zemāks līmenis bija tieši saistīts ar samazinātu augļa svaru. Ārstēšana ar MOTS-c ievērojami uzlaboja augļa augšanu un samazināja placentas bojājumus. Placentā uzlabojās asinsvadu veidošanās, samazinājās oksidatīvais stress un saglabājās audu struktūra. Šie ieguvumi izzuda Nrf2 deficīta pelēm un ar Nrf2 inhibitoru apstrādātām endotēlija šūnām, pierādot, ka Nrf2 aktivācija ir būtiska. Iegūtie rezultāti liecina, ka MOTS-c aizsargā placentas funkciju hipoksiska stresa apstākļos, aktivizējot antioksidantu aizsardzības mehānismus un veicinot veselīgu placentas asins plūsmu.

Turklāt Wang et al (2024) pētīja, vai MOTS-c var aizsargāt vīriešu reproduktīvo funkciju pēc ķīmijterapijas iedarbības agrīnā dzīves posmā [64]. Pirms pubertātes vecuma peļu tēviņi saņēma ciklofosfamīdu, kas izraisīja neatgriezeniskus sēklinieku bojājumus un traucēja spermas attīstību. Ārstēšana ar MOTS-c ievērojami saglabāja sēklinieku struktūru un spermatoģenēzi. Galvenie gēni, kas nepieciešami dzimumšūnu uzturēšanai, hormonu regulācijai un audu attīstībai, tika atjaunoti līdz normālam līmenim. Tostarp Piwil2, AGT un PTGDS, kas bija izjaukti ķīmijterapijas rezultātā. Rezultāti liecina, ka MOTS-c palīdz stabilizēt mitohondriju funkciju un gēnu ekspresiju sēklinieku attīstības laikā, atbalstot ilgtermiņa reproduktīvo veselību pēc ķīmijterapijas.

Citā pētījumā Li et al (2019) pētīja, vai MOTS-c var mainīt ar agrīnu novecošanos saistītās izmaiņas, ko izraisa ilgstoša D-galaktozes iedarbība uz pelēm [65]. Novecošanas modelī radās patoloģiska tauku uzkrāšanās aknās, viscerālajos taukos un ādā, kā arī zarnu bojājumi un traucēta šūnu atjaunošanās. Daudzos audos tika traucēta arī mitohondriju struktūra un dinamika. Ārstēšana ar MOTS-c ievērojami samazināja patoloģisku lipīdu uzkrāšanos, atjaunoja veselīgāku mitohondriju formu un normalizēja gēnus, kas kontrolē mitohondriju dalīšanos un saplūšanu. Zarnās uzlabojās audu struktūra, palielinājās šūnu proliferācija un samazinājās ar novecošanu saistīto DNS bojājumu marķieri. Lai gan ķermeņa svara un cukura līmeņa izmaiņas asinīs bija nelielas, MOTS-c parādīja spēcīgu audu līmeņa aizsardzību pret agrīniem ar novecošanu saistītiem bojājumiem.

Turklāt Yin et al (2024) pētīja MOTS-c lomu olnīcu vēža progresēšanā [66]. Pacientēm ar olnīcu vēzi bija ievērojami zemāks MOTS-c līmenis asinīs un audzēja audos, un zema ekspresija bija saistīta ar sliktāku izdzīvošanu. Audzēju šūnu modeļos MOTS-c spēcīgi samazināja šūnu augšanu, migrāciju un invaziju, vienlaikus palielinot programmēto šūnu nāvi un apturot šūnu cikla progresēšanu. Mehāniski MOTS-c saistījās ar onkogēno proteīnu LARS1 un veicināja tā noārdīšanos, bloķējot deubikvitināzes USP7 stabilizējošo darbību. Tas izraisīja LARS1 lejupslīdi, kas, kā zināms, stimulē audzēju augšanu. Peļu audzēju modeļos ārstēšana ar MOTS-c ievērojami samazināja audzēja lielumu bez konstatējamas toksicitātes. Šie atklājumi liecina, ka MOTS-c ir spēcīgs olnīcu vēža augšanas inhibitors, mērķtiecīgi destabilizējot galveno audzēju veicinošo olbaltumvielu.

Tabula 1. Kopsavilkums par MOTS-c bioloģisko lomu dažādās orgānu sistēmās un slimību modeļos 

Vai MOTS-c ir uztura bagātinātājs?

Nav
MOTS-c nav apstiprināts uztura bagātinātājs, uztura bagātinātājs, funkcionālais pārtikas produkts vai vitamīns. Tas ir mitohondrijā kodēts signālpeptīds, kas sastāv no 16 aminoskābēm un endogēni veidojas cilvēka un dzīvnieku šūnās no īsā atvērtā lasīšanas rāmja (sORF) mitohondriālajā 12S rRNS gērā. Bioloģiski MOTS-c darbojas kā mitokīns - hormonam līdzīgs mitohondriālais signāls, kas regulē šūnu reakciju uz stresu, enerģijas metabolismu un gēnu ekspresiju, nevis kā uzturviela, ko iegūst no pārtikas.

Produkti, kas tiek pārdoti tiešsaistē kā „MOTS-c”, gandrīz vienmēr ir marķēti kā „paredzēti tikai pētniecībai (RUO)”, kas nozīmē, ka tie nav apstiprināti vai paredzēti lietošanai pārtikā. Apzīmējums "RUO" nozīmē arī to, ka uz šiem produktiem neattiecas uztura bagātinātājiem vai farmaceitiskajiem produktiem piemērojamie regulatīvie standarti, tostarp prasības attiecībā uz:

• Pārtikas vai zāļu ražošana saskaņā ar LRP nosacījumiem,
• pušu identitātes, tīrības un saliedētības pārbaude,
• toksikoloģiskie pētījumi, stabilitātes pētījumi vai ilgtermiņa drošības novērtējums,
• apstiprinātas devas, lietošanas instrukcijas vai veselīguma norādes.

Svarīgi, ka MOTS-c nav pārtikas sastāvdaļa un neatbilst regulatīvo aģentūru (piemēram, FDA vai EFSA) izmantotajām definīcijām, kas attiecas uz uztura bagātinātājiem, kuriem jābūt iegūtiem no pārtikas avotiem vai būtiskām uzturvielām (piemēram, vitamīniem, minerālvielām, aminoskābēm, augu izcelsmes vielām). Nevienā no apskatītajiem eksperimentālajiem, pirmsklīniskajiem vai praktiskajiem pētījumiem MOTS-c nav raksturots kā no pārtikas produktiem iegūts, uzturā būtisks vai piemērots iekšķīgai barošanai. Tā vietā praktiski visos pētījumos MOTS-c tiek uzskatīts par eksperimentālu bioaktīvu peptīdu, ko ievada ar kontrolētiem laboratoriskiem paņēmieniem (piemēram, injekcijas), lai izpētītu tā bioloģiskās signalizācijas nozīmi.

Vai MOTS-c tiek izmantots tauku zudumam vai svara zudumam?

Nav apstiprināta, pierādīta vai klīniski apstiprināta MOTS-c lietošana tauku vai svara samazināšanai cilvēkiem. Lai gan MOTS-c ir piesaistījis uzmanību ar savu metabolisko iedarbību, visi pierādījumi par ietekmi uz aptaukošanos ir iegūti, izmantojot dzīvnieku modeļus un mehānistiskus laboratorijas pētījumus, nevis cilvēku intervences pētījumus. Tāpēc MOTS-c nav uzskatāms par svara samazināšanas līdzekli.

Preklīniskie pētījumi liecina, ka MOTS-c modulē lipīdu vielmaiņu, nevis tieši veicina svara samazināšanos. Ir pierādīts, ka pelēm un žurkām MOTS-c uzlabo taukskābju oksidāciju, pastiprina termogēno signalizāciju taukaudos, samazina lipīdu infiltrāciju skeleta muskuļos un aknās un veicina metabolisma elastību uztura vai enerģētiskā stresa laikā. Šie efekti atspoguļo vielmaiņas efektivitātes un audu veselības uzlabojumus, nevis farmakoloģisku tauku samazināšanu.

Tikpat svarīgi ir tas, ko pētījumi neuzrāda. Nav kontrolētu pētījumu ar cilvēkiem, kas parādītu, ka pēc MOTS-c lietošanas būtu samazinājies ķermeņa tauku daudzums, ķermeņa svars vai vidukļa apkārtmērs. Nevienā pētījumā nav pierādīts klīniski nozīmīgs svara zudums vai MOTS-c salīdzinājums ar standarta svara samazināšanas metodēm. Tāpēc internetā izplatītie apgalvojumi ir ekstrapolācija no datiem par dzīvniekiem vai anekdotiskiem ziņojumiem, nevis secinājumi, kas pamatoti ar pētījumiem ar cilvēkiem.

Kāda ir ieteicamā MOTS-c deva?

Nav ieteicamās vai apstiprinātās MOTS-c devas cilvēkiem. Līdz šim neviena regulatīvā aģentūra, tostarp FDA, EMA, MHRA vai citas valsts aģentūras, nav izstrādājusi MOTS-c dozēšanas vadlīnijas cilvēkiem.

Visas zinātniskajā literatūrā norādītās devas ir eksperimentālas un saistītas ar konkrēto kontekstu, iegūtas tikai no pētījumiem ar dzīvniekiem vai šūnu kultūru eksperimentiem. ROTS-c grauzējiem parasti ievada aptuveni 5 līdz 20 mg/kg devās atkarībā no slimības modeļa un ārstēšanas ilguma. In vitro pētījumos izmanto koncentrācijas nanomolāru līdz mikromolāru diapazonā, ko nevar attiecināt uz devu lietošanu cilvēkiem.

Svarīgi ir tas, ka nav veikti farmakokinētiskie pētījumi ar cilvēkiem, lai noteiktu absorbciju, izplatīšanos, metabolismu vai klīrensu. Tāpēc nav zinātniski noteiktu drošu sākumdevu, maksimālo panesamo devu, devu lietošanas biežuma vai ārstēšanas ilguma cilvēkiem. Tāpēc internetā pieejamie dozēšanas protokoli nav pamatoti ar klīniskajiem pierādījumiem.

Vai ir MOTS-c dozēšanas tabula?

Nav standartizētas, medicīniski apstiprinātas vai uz pierādījumiem balstītas MOTS-c dozēšanas tabulas. Visas internetā pieejamās devu tabulas ir neoficiālas, spekulatīvas un nav balstītas uz cilvēku datiem.

Šīs tabulas nav pamatotas ar farmakokinētiskiem pētījumiem ar cilvēkiem, toksikoloģiskiem pētījumiem, devas palielināšanas pētījumiem vai klīniskām vadlīnijām. Tās parasti tiek ekstrapolētas no pētījumiem ar dzīvniekiem, nepiemērojot drošības robežas, starp sugām piemērojamo mērogošanu vai normatīvo regulējumu, kas nepieciešams lietošanai cilvēkiem. Šādu tabulu izmantošana zāļu pašnodarbinātības gadījumā ir saistīta ar nezināmu un potenciāli nopietnu risku, jo nav noteikta ne drošība, ne efektivitāte.

Kā MOTS-c tiek lietots pētījumos?

Gandrīz visos in vivo eksperimentālajos pētījumos MOTS-c tiek ievadīts injekcijas veidā, parasti intraperitoneāli (IP) vai intravenozi (IV). Centrālās nervu sistēmas pētījumos izmanto arī intradurālu vai intracerebrālu ievadīšanu, lai nodrošinātu tiešu piekļuvi nervu audiem.

Šie ceļi tika izvēlēti tāpēc, ka MOTS-c ir neliels peptīds, kas strauji noārdās kuņģa-zarnu traktā un kam nepieciešama sistēmiska biopieejamība, lai iedarbotos uz signalizāciju. Injekcijas ievadīšana ļauj pētniekiem precīzi kontrolēt iedarbību un iedarbības ilgumu - nosacījumus, ko nevar panākt, lietojot perorāli dabīgo MOTS-c.

Vai MOTS-c var lietot iekšķīgi?

Native MOTS-c ir vāja biopieejamība pēc iekšķīgas lietošanas, un to neuzskata par piemērotu iekšķīgai lietošanai. Pētījumi liecina, ka perorāli lietots MOTS-c kuņģa-zarnu traktā ātri fermentatīvi sadalās, kā rezultātā sistēmiskā absorbcija ir minimāla.

Lai risinātu šo ierobežojumu, pētnieki ir izpētījuši modificētus vai caur šūnām iekļūstošus MOTS-c analogus, tostarp ar peptīdiem saistītas versijas, kas paredzētas, lai uzlabotu stabilitāti un audu absorbciju. Tomēr šīs pieejas joprojām ir eksperimentālas, nav apstiprinātas cilvēkiem un nav apstiprinātas klīniskai vai patērētāju lietošanai. Pašlaik perorālu MOTS-c nevar uzskatīt par uzticamu vai uz pierādījumiem balstītu lietošanas metodi.

Kāds ir MOTS-c pusperiods?

Pamatojoties uz daudziem eksperimentāliem pierādījumiem, šķiet, ka MOTS-c ir īss bioloģiskais pusperiods. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par ātru izvadīšanu no organisma, tāpēc bioloģiskās iedarbības uzturēšanai nepieciešama atkārtota devu lietošana. Turklāt endogēnā MOTS-c līmenis īslaicīgi palielinās, reaģējot uz metabolisku stresu vai fizisku slodzi, un pēc tam samazinās, kas atbilst īslaicīgas darbības signālmolekulām.

Tomēr precīzas pusperioda vērtības cilvēkiem nav noteiktas, jo nav veikti oficiāli farmakokinētikas pētījumi ar cilvēkiem. Kamēr šādi pētījumi nav veikti, nav zināms precīzs iedarbības ilgums, klīrensa ātrums un iedarbības profils cilvēkiem.

Vai MOTS-c tiek izmantots kultūrismā?

Par MOTS-c dažkārt runā kultūrisma un fitnesa aprindās, galvenokārt saistībā ar izturību, metabolismu un tauku vielmaiņu. Šīs diskusijas ir spekulatīvas un galvenokārt balstās uz pētījumiem ar dzīvniekiem vai anekdotiskiem pašpārskatiem.

Zinātniski MOTS-c nav apstiprināta veiktspēju uzlabojoša viela, un klīniskie pētījumi ar cilvēkiem nav pierādījuši muskuļu masas, hipertrofijas, maksimālā spēka vai sportisko rezultātu pieaugumu pēc MOTS-c lietošanas. Pašlaik apgalvojumi, kas saista MOTS-c ar kultūrisma sniegumu, nav pamatoti ar klīniskiem pierādījumiem.

Vai MOTS-c ir blakusparādības?

Dzīvnieku modeļos MOTS-c parasti tiek labi panests. Pētījumos nav konstatēta acīmredzama orgānu toksicitāte, būtiskas asinsspiediena izmaiņas vai konsekventa nelabvēlīga ietekme uz aknu un nieru funkcijas rādītājiem īslaicīgas lietošanas laikā.

Tomēr būtisks ierobežojums ir tas, ka trūkst datu par drošumu cilvēkiem. Nav veikti ilgtermiņa drošuma pētījumi, hroniskas iedarbības pētījumi vai reproduktīvās toksicitātes, kancerogenitātes vai zāļu un peptīdu mijiedarbības novērtējumi cilvēkiem. Svarīgi, ka pierādījumu trūkums nenozīmē drošību, un ilgtermiņa risks cilvēkiem joprojām nav zināms.

Vai MOTS-c iegāde ir likumīga?

MOTS-c visbiežāk tiek tirgots kā pētniecisks peptīds ar norādi „nav paredzēts lietošanai cilvēkiem” vai „paredzēts tikai pētniecībai (RUO)”. Tā juridiskais statuss atšķiras atkarībā no valsts, paredzētā lietojuma un tirdzniecības apgalvojumiem.

MOTS-c nav apstiprināts kā zāles, uztura bagātinātājs vai medicīniskā terapija nevienā jurisdikcijā. Lai gan MOTS-c glabāšana pētniecības nolūkos dažos reģionos var būt likumīga, MOTS-c pārdošana vai lietošana lietošanai pārtikā neietilpst apstiprinātajā normatīvajā regulējumā.

Ar ko MOTS-c atšķiras no NAD⁺?

MOTS-c un NAD⁺ attiecas uz mitohondriālo funkciju, bet tās ir būtībā atšķirīgas molekulas. NAD⁺ ir vielmaiņas koenzīms, kas iegūts no vitamīna B3 un ir tieši iesaistīts redoksreakcijās un enerģijas pārnesē. Savukārt MOTS-c ir mitohondrijos kodēts signālpeptīds, kas darbojas kā hormonam līdzīgs mitokīns, regulējot gēnu ekspresiju, stresa reakcijas un metabolisko pielāgošanos.

NAD⁺ prekursori daudzās valstīs tiek likumīgi pārdoti kā uztura bagātinātāji, bet MOTS-c nav atļauts lietot kā uztura bagātinātāju vai medicīniskai lietošanai. To bioloģiskās funkcijas ir savstarpēji papildinošas, bet tās nav savstarpēji aizvietojamas.

Vai MOTS-c ir apstiprināts lietošanai medicīnā?

Nē. MOTS-c joprojām ir pirmsklīniskajā un translācijas pētījumu fāzē. Tas nav apstiprināts nevienas slimības diagnostikai, profilaksei vai ārstēšanai un nav iekļauts klīniskās prakses vadlīnijās. Visi pašreizējie pieteikumi ir pētnieciska rakstura.

Kam vajadzētu izvairīties no MOTS-c?

Tā kā MOTS-c ir eksperimentāls peptīds, kura lietošana cilvēkiem nav apstiprināta, to nevajadzētu lietot grūtniecēm vai sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, cilvēkiem ar hroniskām saslimšanām, cilvēkiem, kas lieto recepšu medikamentus, un visiem, kas nav kvalificētas medicīniskas uzraudzības. Eksperimentālos peptīdus drīkst lietot un ievadīt tikai kontrolētos pētniecības apstākļos, nevis lietot bez uzraudzības.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošiem nolūkiem, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neiesakām lietot ķīmiskos reaģentus uz cilvēkiem - tas ir aizliegts ar likumu. Lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā zālēm. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšanai. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

Atsauces

1. Zheng, Y., Wei, Z. un Wang, T. (2023). MOTS-c: daudzsološs no mitohondrijiem iegūts peptīds terapeitiskai izmantošanai. Endokrinoloģijas robežas, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. and Cohen, P. (2015). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c veicina metabolisma homeostāzi un mazina aptaukošanos un insulīna rezistenci. Šūnu metabolisms, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. un Cui, X. (2022). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds mazina hiperglikēmiju un rezistenci pret insulīnu gestācijas diabēta gadījumā. Farmakoloģiskie pētījumi, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. un Lee, C. (2018). Mitohondrijā kodēts MOTS-c peptīds pārvietojas uz šūnas kodolu, lai regulētu kodola gēnu ekspresiju, reaģējot uz metabolisko stresu. Šūnu metabolisms, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. un Li, S. (2023). MOTS-c mediētās antioksidantu aizsardzības loma aerobās fiziskās slodzes laikā, mazinot diabētiskā miokarda bojājumus. Scientific Reports, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. un Li. (2025). MOTS-c imitē fizisko slodzi, lai kontrolētu diabētisko aknu fibrozi, ietekmējot Keap1-Nrf2-Smad2/3. Scientific Reports, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. un Han, J.-C. (2025). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c atjauno mitohondriālo elpošanu 2. tipa cukura diabēta sirdīs. Frontiers in Physiology, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. un Cohen, P. (2019). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds regulē plazmas metabolītus un uzlabo jutību pret insulīnu. Fizioloģiskie ziņojumi, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. un Cao, S. (2021). MOTS-c sinerģiski mijiedarbojas ar fizisko aktivitāšu iejaukšanos, lai palielinātu PGC-1α ekspresiju, mazinātu insulīna rezistenci un palielinātu glikozes metabolismu pelēm, izmantojot AMPK signalizācijas ceļu. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. un Zhong, P. (2025). MOTS-c peptīds mazina diabētisko kardiomiopātiju STZ inducētā 1. tipa diabēta peles modelī. Sirds un asinsvadu zāles un terapija, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. un Cho, Y. M. (2021). Mitohondriju kodētais MOTS-c novērš aizkuņģa dziedzera saliņu iznīcināšanu autoimūnā diabēta gadījumā. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. un Li, S. (2024). MOTS-c regulē ROS/TXNIP/NLRP3 ceļu, lai mazinātu diabētisko kardiomiopātiju. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. un Lu, Z. (2019). MOTS-c peptīds regulē taukaudu homeostāzi, novēršot olnīcu rezekcijas izraisītos vielmaiņas traucējumus. Journal of Molecular Medicine, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. un Laher, I. (2022). MOTS-c un fiziskās aktivitātes atjauno sirds funkciju, aktivizējot NRG1-ErbB signalizāciju diabētiskām žurkām. Endokrinoloģijas robežas, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. un Li, S. (2023). MOTS-c labo miokarda bojājumus, inhibējot CCN1/ERK1/2/EGR1 ceļu diabētiskām žurkām. Frontiers in Nutrition, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. un Cho, Y. M. (2025). Mitohondriju kodētais MOTS-c peptīds novērš aizkuņģa dziedzera saliņu šūnu novecošanos, aizkavējot diabēta attīstību. Eksperimentālā un molekulārā medicīna, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. un Jiang, J. (2024). No mitohondrijiem iegūts peptīds ir efektīvs mērķis streptozotocīna izraisītas sāpīgas diabētiskās neiropātijas ārstēšanai, inducējot peroksisomu proliferatoru aktivizēto proteīnu kināzi/gamma receptoru koaktivatoru 1alfa, kas mediē mitohondriālo biogēnozi. Molekulārās sāpes, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. un Kim, S.-J. (2021). MOTS-c samazina miostatīna līmeni un muskuļu atrofijas signalizāciju. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M.E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c modulē skeleta muskuļu funkciju, tieši saistot un aktivējot CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. un Zhang, D.-W. (2024). Mitohondrijā kodēts MOTS-c peptīds piedalās šūnu membrānas atjaunošanā, veicinot TRIM72 pārvietošanos uz membrānu. Teranostika, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. un Sassek, M. (2025). MOTS-c ietekme uz muskuļu šūnu diferenciāciju un metabolismu dažādos šķiedru tipos. Šūnu fizioloģija un bioķīmija, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. un Chen, J. (2019). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c pastiprina tauku audu termogēnisko aktivizāciju, lai veicinātu aukstuma adaptāciju. International Journal of Molecular Sciences, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. un Ma, H. (2025). MOTS-c mazina mitohondriālo disfunkciju, kas izraisa piroptozi un skrimšļa degradāciju osteoartrīta gadījumā, izmantojot no Nrf2 atkarīgu mehānismu. Brīvo radikāļu bioloģija un medicīna, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. and Li, S. (2023). MOTS-c un aerobās fiziskās slodzes izraisa sirds fizioloģisko adaptāciju, izmantojot NRG1/ErbB4/CEBPβ modifikāciju žurkām. Zinātnes par dzīvību, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. and Cohen, P. (2024). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c mikroproteīns vājina imobilizācijas izraisītu skeleta muskuļu atrofiju, kavējot lipīdu infiltrāciju. American Journal of Physiology-Endocrinology and Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. un Smith, W. W. (2020). Mitohondriju MOTS-c peptīds vājina asinsvadu kalcifikāciju un sekundāro miokarda pārbūvi, izmantojot adenozīna monofosfāta aktivētās proteīnkināzes signalizācijas ceļu. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. un Zhang, M. (2023). No mitohondrijiem iegūta MOTS-c peptīda aizsargājoša ietekme uz LPS izraisītu septisko kardiomiopātiju. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. un Yin, H. (2021). MOTS-c veicina morfolīna fosfodiamīda oligomēru uzņemšanu un efektivitāti distrofiskām pelēm. EMBO Molekulārā medicīna, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c palielinās skeleta muskuļos pēc ilgstošas fiziskas aktivitātes un uzlabo sniegumu intensīvas fiziskas slodzes laikā pēc vienas devas lietošanas. Fizioloģijas ziņojumi, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. un Cao, X. (2019). MOTS-c inhibē osteolīzi peļu galvaskausā, ietekmējot osteocītu-osteoklastu komunikāciju un kavējot iekaisumu. Farmakoloģiskie pētījumi, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. un Zifan, L. (2016). Ar mitohondrijiem saistītais MOTS-c peptīds inhibē olnīcu izgriešanas izraisītu kaulu masas zudumu, izmantojot AMPK aktivizāciju. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. un Sharlo, K. A. (2025). MOTS-c mitokīna ievadīšanas ietekme uz žurku staru muskuļiem, kas pakļauti 7 dienu pakaļkāju apturēšanai. Muskuļu pētniecības un šūnu kustīguma žurnāls, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. un Li, S. (2021). MOTS-c signālpeptīds uzlabo miokarda darbību fiziskās slodzes treniņa laikā žurkām. Scientific Reports, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. un Gu, L. (2019). MOTS-c uzlabo osteoporozi, veicinot I tipa kolagēna sintēzi osteoblastos, izmantojot TGF-β/SMAD signalizācijas ceļu. Eiropas Medicīnas un farmakoloģijas zinātņu apskats, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. un Ruchała, M. (2023). MOTS-c koncentrācija serumā pozitīvi korelē ar apakšējās ķermeņa daļas muskuļu spēku un nav saistīta ar maksimālo skābekļa uzņemšanu - provizorisks pētījums. International Journal of Molecular Sciences, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. un Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c mazina osteoporozi, veicinot kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu osteogēnisko diferenciāciju, izmantojot TGF-β/Smad ceļu. Eiropas Medicīnas un farmakoloģijas zinātņu apskats, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. un Wang, X. (2025). MOTS-c vājina išēmijas-reperfūzijas izraisītu plaušu bojājumu ar MYH9 atkarīgu kodola translokāciju un antioksidantu gēnu transkripcijas aktivizāciju. Redox Biology, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. un Han, S. (2025). MOTS-c mazina elpceļu barjeras disfunkciju alerģiskas astmas gadījumā, kavējot epitēlija apoptozi pa Nrf2 ceļu. International Immunopharmacology, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imitē attālu išēmisku iepriekšēju kondicionēšanu, lai aizsargātu pret išēmijas un reperfūzijas izraisītu plaušu bojājumu, mazinot endotēlija barjeras disfunkciju. Brīvo radikāļu bioloģija un medicīna, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). MOTS-c aizsargājoša ietekme uz lipopolisaharīda izraisītu akūtu plaušu bojājumu pelēm. Starptautiskā imunofarmakoloģija, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. un Wang, X. (2025). MOTS-c veicina glikolīzi, izmantojot AMPK-HIF-1α-PFKFB3 ceļu, lai mazinātu ekstrakorporālās cirkulācijas izraisītu plaušu bojājumu. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. un Wang, X. (2023). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c inhibē feroptozi un vājina akūtu plaušu bojājumu, ko izraisa miokarda išēmija un reperfūzija, izmantojot PPARγ signalizācijas ceļu. European Journal of Pharmacology, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. un Song, M. (2024). FPR2 mediētās feroptozes loma formilpeptīda izraisītā akūtā plaušu bojājumā saistībā ar endotēlija barjeras bojājumu un mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīda aizsargājošo iedarbību. International Immunopharmacology, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. un Wu, Y. (2024). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds vājina radiācijas izraisītu plaušu iekaisumu, izmantojot no Nrf2 atkarīgu mehānismu. Antioksidanti, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. un Liu, S. (2024). MOTS-c ir efektīvs mērķis vēža izraisītu kaulu sāpju ārstēšanai, izmantojot AMPK mediētu mitohondriālās biogenēzes indukciju. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. un Wang, Z. (2023). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds mazina nervu traumu izraisītas neiropātiskas sāpes pelēm, inhibējot mikroglijas aktivāciju un neironu oksidatīvo bojājumu muguras smadzenēs, izmantojot AMPK ceļu. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. un Chang, M. (2023). Perorāli lietots MOTS-c analogs mazina dekstrāna nātrija sulfāta izraisītu kolītu, kavējot iekaisumu un apoptozi. European Journal of Pharmacology, 939., 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. un Chen, X. (2022). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c vājina H9c2 šūnu oksidatīvā stresa izraisītos bojājumus un iekaisuma reakciju, izmantojot Nrf2/ARE un NF-κB ceļus. Sirds un asinsvadu inženierija un tehnoloģija, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. un Jiang, J. (2024). Centrālais un perifēriskais MOTS-c mehānisms mazina sāpju paaugstinātu jutību peļu iekaisuma sāpju modelī. Neiroloģiskie pētījumi, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. un Xu, H. (2020). MOTS-c intraperitoneāla ievadīšana izraisa pretsāpju un pretiekaisuma iedarbību, aktivizējot AMPK ceļu peļu formalīna testā. European Journal of Pharmacology, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. un Sai, Y. (2023). Mitohondriju izcelsmes peptīds (MOTS-c) mijiedarbojās ar Nrf2, lai aizsargātu antioksidantu sistēmu, aizsargājot dopamīnerģiskos neironus no rotenona iedarbības. Molekulārā neirobioloģija, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. un Chang, M. (2021). Perifērā ievadīts šūnas caurlaidīgs MOTS-c analogs uzlabo atmiņu un mazina Aβ1-42- vai LPS izraisītos atmiņas traucējumus, kavējot neiroinflammation. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. un Yu, Y. (2025). Mitohondriju izcelsmes peptīds MOTS-c veicina aizsardzību pret LPS izraisītiem sepses izraisītiem smadzeņu bojājumiem, uzlabojot hematoencefaliskās barjeras ultrastruktūru. International Journal of Neuroscience, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. un Zhai, Y. (2024). MOTS-c peptīds, ko kodē mitohondriālais genoms, mijiedarbojas ar Bcl-2, lai mazinātu nealkoholiskā steatohepatīta progresēšanu. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587.
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. un Jin, L. (2025). MOTS-c mazina hepatocelulārās karcinomas rezistenci pret TRAIL izraisītu apoptozi hipoksijas apstākļos, aktivizējot MEF2A. Eksperimentālā šūnu pētniecība, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. un Ou, Q. (2024). MOTS-c jaunā funkcija mitohondriālajā pārbūvē veicina tā pretvīrusu lomu HBV infekcijas laikā. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. un Lu, Z. (2017). MOTS-c peptīds uzlabo izdzīvošanu un samazina baktēriju slogu ar MRSA inficētām pelēm. Molekulārā imunoloģija, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. un Sandal, S. (2023). Intratekālās MOTS-c infūzijas ietekme uz vairogdziedzera hormoniem un atvienojošiem proteīniem. Nākotnes bioloģija, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. un Levano Huaman, S. (2023). Eksogēnais humanīns un MOTS-c darbojas kā aizsargvielas pret gentamicīna izraisītiem ciliāro šūnu bojājumiem. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. un Shen, C. (2022). Mitohondrijos iegūts MOTS-c peptīds novērš sirds mazspējas attīstību spiediena pārslodzes apstākļos pelēm. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. un Lee, J. H. (2021). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds veicina homeostāzi novecojošās cilvēka placentas cilmes šūnās in vitro. Mitohondrions, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. un Tekin, S. (2024). MOTS-c centrālā infūzija ietekmē reproduktīvos hormonus žurkām ar aptaukošanos un bez aptaukošanās. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c aizsargā pret placentas bojājumiem, izmantojot Nrf2 aktivizāciju hipoksijas izraisītā intrauterīnā augšanas ierobežojuma mātēm. International Journal of Molecular Medicine, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Humanīna un MOTS-c ietekme uz peļu tēviņu reproduktīvo bojājumu mazināšanu, ko izraisījusi ciklofosfamīda ķīmijterapija pirms pubertātes. Reproduktīvā toksikoloģija, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. un Lu, Z. (2019). Iepriekšējās izmaiņas pelēm pēc D-galaktozes ievadīšanas uzlaboja MOTS-c, neliels no mitohondrijiem iegūts peptīds. Bioķīmisko un biofizikālo pētījumu komunikācija, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. un Li, J. (2024). Mitohondriju izcelsmes MOTS-c peptīds inhibē olnīcu vēža progresēšanu, vājinot USP7 mediēto LARS1 deubikvitināciju. Advanced Science, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620