MOTS-c - peptida pendukung mitokondria

Deskripsi efek potensial MOTS-c berdasarkan literatur. (Ini bukan deskripsi produk, penafian di bagian bawah halaman)

 

MOTS-c (mitokondria ORF tipe C rRNA 12S)

Mitokondria ORF tipe 12S rRNA tipe C (MOTS-c) adalah peptida yang baru dikarakterisasi yang berasal dari mitokondria. Terdiri dari 16 asam amino dan dikodekan dalam wilayah 12S rRNA genom mitokondria [1]. Dalam kondisi fisiologis normal, MOTS-c terutama ditemukan di mitokondria, tetapi ketika sel mengalami stres metabolik, peptida berpindah ke inti sel, di mana ia memodulasi ekspresi gen nuklir yang terlibat dalam mempertahankan homeostasis seluler [1]. 

Meskipun MOTS-c dikodekan oleh DNA mitokondria, namun disintesis di dalam sitoplasma dan bukan di dalam mitokondria [1]. Ini karena kode genetik mitokondria berbeda dengan sitosol, yang memungkinkan ekspor transkrip MOTS-c yang telah dipolimerisasi ke dalam sitoplasma untuk diterjemahkan. Urutan asam amino MOTS-c, terutama 11 residu pertama, menunjukkan tingkat konservatisme yang tinggi pada banyak spesies [1]. 

MOTS-c pada awalnya ditemukan melalui metode skrining genetik dan farmakologis untuk mengidentifikasi pengatur proses metabolisme. Penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa MOTS-c berperan dalam pengaturan metabolisme glukosa dan sensitivitas insulin, terutama melalui aktivasi jalur pensinyalan yang bergantung pada AMP-activated protein kinase (AMPK) [1]. Selain itu, kadar MOTS-c dalam darah telah ditemukan bervariasi sesuai dengan usia, status metabolisme dan karakteristik populasi, menunjukkan peran yang lebih luas dalam pengaturan metabolisme sistemik.

Peran MOTS-c dalam metabolisme dan perlindungan terhadap diabetes dan stres metabolik

Beberapa penelitian ilmiah telah menggambarkan peran potensial MOTS-c dalam metabolisme energi dan stres metabolik. Pada beberapa model hewan dan seluler, MOTS-c secara konsisten meningkatkan metabolisme glukosa, sensitivitas insulin, dan metabolisme lipid, sekaligus mengurangi penambahan berat badan dan kerusakan jaringan. Efek ini melampaui kontrol metabolik dan mencakup perlindungan jantung, hati, pankreas, saraf, dan keseimbangan kekebalan tubuh, terutama pada kondisi diabetes dan kondisi yang berkaitan dengan penuaan. Secara mekanis, MOTS-c bekerja melalui jalur penginderaan energi pusat dan respons stres, memungkinkan sel dan organ untuk beradaptasi secara lebih efektif terhadap kelebihan nutrisi, stres oksidatif, dan peradangan. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa MOTS-c adalah pengatur imunitas metabolik yang bekerja secara luas dengan sifat seperti olahraga dan melindungi jaringan.

Dalam sebuah studi penelitian, Lee et al (2015) mengidentifikasi MOTS-c, peptida kecil yang diproduksi di mitokondria, pusat energi sel [2]. MOTS-c memiliki panjang 16 asam amino dan dikodekan oleh gen MOTS-c ( ) dalam RNA mitokondria. Dalam penelitian ini, MOTS-c dianalisis pada sel otot dan tikus yang terpapar stres akibat penuaan dan diet tinggi lemak. Pada sel otot, MOTS-c memperlambat jalur metabolisme spesifik dan mengaktifkan AMPK, sakelar penginderaan energi yang membantu sel menggunakan glukosa secara lebih efisien. Pada tikus, MOTS-c mencegah resistensi insulin yang terkait dengan penuaan dan diet tinggi lemak. Hewan yang diobati mengalami penurunan berat badan dan menimbun lebih sedikit lemak tubuh. Mereka menunjukkan kontrol gula darah yang lebih baik dan fleksibilitas yang lebih besar dalam penggunaan energi tubuh. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c membantu menjaga metabolisme yang sehat dengan meningkatkan regulasi energi di otot.

Selain itu, Yin et al (2022) mengevaluasi MOTS-c pada diabetes gestasional, suatu kondisi di mana kadar gula darah meningkat selama kehamilan [3]. Para peneliti menggunakan tikus hamil yang diberi diet tinggi lemak yang dikombinasikan dengan stres kimiawi ringan untuk memodelkan penyakit ini. MOTS-c diberikan setiap hari selama kehamilan. Perawatan ini menurunkan kadar gula darah puasa dan mengurangi kelebihan insulin dalam aliran darah. Hal ini juga meningkatkan sensitivitas insulin. Dalam penelitian sel otot, MOTS-c meningkatkan penyerapan glukosa, sehingga gula lebih mudah masuk ke dalam sel. MOTS-c melindungi sel-sel pankreas yang memproduksi insulin dari kerusakan dan membantu mempertahankan sekresi insulin. Hasil kehamilan juga meningkat. Hewan yang diobati menunjukkan pertumbuhan janin yang tidak terlalu berlebihan dan tingkat kematian neonatal yang lebih rendah. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mendukung metabolisme ibu dan hasil kehamilan yang lebih sehat pada diabetes gestasional.

Selain itu, Kim et al (2018) menyelidiki bagaimana fungsi MOTS-c di dalam sel selama stres metabolik [4]. Ketika glukosa atau nutrisi terbatas, MOTS-c berpindah dari mitokondria ke inti sel, tempat aktivitas gen dikendalikan. Pergerakan ini bergantung pada aktivasi AMPK. Di dalam nukleus, MOTS-c mengatur gen yang terlibat dalam metabolisme, adaptasi stres, dan perlindungan antioksidan. Ini berinteraksi dengan NRF2, pengatur utama pertahanan seluler terhadap kerusakan oksidatif. MOTS-c membantu mengaktifkan program gen pelindung yang memungkinkan sel untuk mengatasi stres metabolik dan oksidatif. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c memungkinkan komunikasi langsung antara mitokondria dan inti sel, membantu sel beradaptasi dengan cepat terhadap kekurangan energi.

Selain itu, Tang et al (2023) mempelajari MOTS-c pada model tikus diabetes tipe 2 yang diinduksi oleh diet tinggi lemak dan streptozotocin dosis rendah [5]. Tikus menerima MOTS-c dengan dosis 0,5 mg per kg berat badan per hari melalui suntikan selama delapan minggu. Efeknya dibandingkan dengan latihan aerobik dan dengan kombinasi MOTS-c dan olahraga. MOTS-c memperbaiki struktur dan fungsi jantung. Analisis mikroskopis menunjukkan lebih sedikit kerusakan pada serat miokard dan mitokondria. MOTS-c juga meningkatkan gula darah dan metabolisme lemak. Ini meningkatkan perlindungan antioksidan jantung dengan meningkatkan kadar superoksida dismutase, katalase dan glutation. Pada saat yang sama, ia mengurangi kadar malondialdehida, penanda kerusakan oksidatif. MOTS-c mengaktifkan jalur pensinyalan AMPK dan NRF2. Efek perlindungan terkuat diamati ketika MOTS-c dikombinasikan dengan olahraga. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c meniru manfaat utama olahraga dan dapat membantu melindungi jantung pada diabetes, terutama ketika aktivitas fisik terbatas.

Dalam penelitian lain, Chen et al (2025) menyelidiki MOTS-c untuk jaringan parut hati yang terkait dengan diabetes tipe 2, yang juga dikenal sebagai fibrosis hati [6]. Kondisi ini berkembang ketika diabetes jangka panjang merusak jaringan hati. Para peneliti menggunakan tikus dengan diabetes yang telah memiliki fibrosis hati dan membandingkan tiga pendekatan: pengobatan MOTS-c, latihan aerobik, dan kombinasi keduanya. Tikus-tikus diabetes menunjukkan fungsi hati yang buruk dan akumulasi kolagen yang signifikan, yang mengindikasikan fibrosis. MOTS-c memperbaiki struktur hati dan mengurangi jaringan parut. Olahraga memberikan manfaat yang serupa, sementara kombinasi kedua perawatan menghasilkan perbaikan yang paling kuat. Fungsi hati juga membaik pada semua kelompok pengobatan. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan jalur Keap1-Nrf2, yang meningkatkan perlindungan antioksidan pada hati. Hal ini mengurangi jumlah spesies oksigen reaktif yang berbahaya dalam sel hati. Pada saat yang sama, MOTS-c menghambat jalur TGF-β1-Smad2/3, kontributor utama pembentukan bekas luka. Studi seluler mengkonfirmasi efek ini. Meningkatkan MOTS-c meningkatkan aktivitas gen antioksidan dan menurunkan aktivitas gen yang berhubungan dengan fibrosis, sementara memblokir MOTS-c membalikkan manfaat ini. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi fibrosis hati diabetes dengan meningkatkan perlindungan antioksidan dan mengurangi pembentukan bekas luka, yang meniru efek latihan aerobik.

Selain itu, Pham et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat meningkatkan produksi energi di jantung tikus dengan diabetes tipe 2 [7]. Diabetes diinduksi dengan diet tinggi lemak yang dikombinasikan dengan streptozotocin dosis rendah. Tikus-tikus tersebut kemudian menerima suntikan MOTS-c setiap hari dengan dosis 15 mg per kg berat badan selama tiga minggu. Tikus diabetes yang tidak diobati mengalami kadar gula darah yang tinggi, kontrol glikemik yang buruk, dan pembesaran miokard. Mitokondria jantung mereka menunjukkan pemanfaatan oksigen yang buruk selama produksi energi, yang menunjukkan berkurangnya efisiensi. Pengobatan MOTS-c menurunkan kadar glukosa darah puasa dan mengurangi pembesaran jantung. Pada tingkat sel, MOTS-c meningkatkan respirasi mitokondria dan pemanfaatan oksigen. Hal ini juga mengurangi kerusakan ATP selama stres oksigen rendah, membantu menjaga simpanan energi. Spesies oksigen reaktif sedikit meningkat, tetapi tetap berada dalam kisaran adaptif yang sehat. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengembalikan efisiensi mitokondria dan meningkatkan metabolisme energi jantung pada diabetes tipe 2.

Selain itu, Kim et al (2019) menyelidiki bagaimana MOTS-c memengaruhi penanda metabolisme dalam darah pada tikus dengan obesitas yang diinduksi oleh diet [8]. Tikus yang mengalami obesitas diobati dengan suntikan MOTS-c dan metabolit plasma dianalisis menggunakan metode skrining objektif. MOTS-c mengurangi beberapa jalur metabolisme yang biasanya meningkat pada obesitas dan diabetes, termasuk metabolisme sfingolipid, metabolisme monoasilgliserol, dan metabolisme dikarboksilat. Jalur-jalur ini terkait dengan akumulasi lemak dan stres metabolik. Selain perubahan ini, MOTS-c meningkatkan pemecahan asam lemak, mengurangi akumulasi lemak dan meningkatkan sensitivitas insulin. Manajemen gula darah juga meningkat. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengubah metabolit yang bersirkulasi dengan cara yang mendorong peningkatan pemanfaatan energi dan respons insulin, membantu melindungi dari kerusakan metabolisme yang terkait dengan obesitas.

Selain itu, Yang et al (2021) menyelidiki bagaimana MOTS-c dan olahraga berinteraksi untuk meningkatkan metabolisme glukosa [9]. Penelitian ini berfokus pada jalur AMPK-PGC-1α, yang mengontrol produksi energi dalam pertumbuhan otot dan mitokondria. Dalam percobaan pada sel otot, memblokir AMPK mengurangi kadar PGC-1α dan MOTS-c. Penurunan kadar PGC-1α juga menurunkan ekspresi MOTS-c. Sebaliknya, meningkatkan kadar PGC-1α atau menambahkan MOTS-c rekombinan meningkatkan kadar MOTS-c endogen, menunjukkan loop umpan balik positif. Pada tikus yang mengalami obesitas, kadar MOTS-c dalam otot dan darah berkurang. Latihan treadmill memulihkan kadar MOTS-c dan meningkatkan sinyal PGC-1α, GLUT4 dan AMPK. Perubahan ini menyebabkan sensitivitas insulin yang lebih baik dan metabolisme glukosa yang lebih baik. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c dan olahraga saling memperkuat satu sama lain melalui jalur regulasi energi yang sama, dengan alasan bahwa keduanya dapat digunakan secara bersamaan atau berdiri sendiri untuk meningkatkan resistensi insulin dan kesehatan metabolisme.

Dalam penelitian lain, Wu et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi jantung pada kardiomiopati yang terkait dengan diabetes tipe 1, suatu kondisi di mana diabetes jangka panjang merusak struktur dan fungsi jantung [10]. Diabetes tipe 1 diinduksi pada tikus menggunakan streptozotocin. Setelah timbulnya penyakit, tikus menerima pemberian MOTS-c secara terus menerus di bawah kulit melalui pompa osmotik selama 12 minggu. Tikus dengan diabetes mengalami pembesaran bilik jantung, gangguan kapasitas pemompaan, dan renovasi jantung yang tidak normal. Perawatan MOTS-c meningkatkan fungsi jantung secara keseluruhan dan memulihkan kinerja ventrikel. Struktur jantung dipertahankan dan kerusakan jaringan berkurang. Analisis mikroskopis menunjukkan berkurangnya jaringan parut pada jantung dan integritas jaringan yang lebih baik. Pada tingkat molekuler, diabetes menghambat pensinyalan AMPK dan meningkatkan peradangan pada jaringan jantung. MOTS-c mengaktifkan kembali AMPK dan mengurangi penanda inflamasi. Temuan ini menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan MOTS-c melindungi jantung diabetes dengan meningkatkan keseimbangan energi dan mengurangi peradangan.

Selain itu, Kong et al (2021) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi sel pankreas yang memproduksi insulin pada diabetes autoimun [11]. Penelitian ini menggunakan tikus diabetes non-obesitas, model umum diabetes tipe 1 yang disebabkan oleh serangan kekebalan pada pankreas. Pengobatan MOTS-c menunda atau mencegah kenaikan kadar gula darah. Pemeriksaan jaringan pankreas menunjukkan lebih sedikit sel imun yang menyerang pulau-pulau penghasil insulin. Hal ini mengindikasikan perlindungan yang kuat terhadap kerusakan autoimun. Dalam percobaan transfer, sel T imun yang diambil dari tikus yang diobati dengan MOTS-c menyebabkan lebih sedikit diabetes ketika ditransfer ke tikus yang kekurangan imun. Hal ini menunjukkan bahwa MOTS-c secara langsung mengubah perilaku sel T. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahwa MOTS-c mengubah aktivasi dan metabolisme sel T dengan mengatur jalur TCR-mTORC1, yang mengontrol konsumsi energi dan aktivasi sel imun. MOTS-c membantu sel T mengatasi stres metabolik dan mengurangi aktivitas berlebihan yang berbahaya. Sampel darah yang diambil dari penderita diabetes tipe 1 menunjukkan kadar MOTS-c yang lebih rendah daripada orang sehat. Dalam penelitian laboratorium, MOTS-c mengurangi aktivasi sel T manusia di bawah tekanan. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi sel pankreas dengan mengurangi respons imun yang berbahaya, dan mungkin berperan dalam diabetes autoimun.

Selain itu, Fu et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mengurangi kerusakan jantung yang disebabkan oleh peradangan dan stres oksidatif yang terkait dengan diabetes [12]. Diabetes diinduksi pada tikus menggunakan diet tinggi gula dan tinggi lemak, diikuti dengan pemberian streptozotocin dosis rendah. Tikus-tikus tersebut kemudian diberi MOTS-c dengan dosis 0,5 mg per kg berat badan per hari melalui suntikan selama delapan minggu. Tikus-tikus diabetes menunjukkan kadar produk sampingan oksigen yang merusak, peningkatan kadar TXNIP dan aktivasi inflamasom NLRP3, penginduksi peradangan utama. Pengobatan MOTS-c mengurangi stres oksidatif dan menurunkan kadar TXNIP dan NLRP3 dalam jaringan jantung. Peradangan jantung menurun dan struktur jaringan membaik dibandingkan dengan tikus diabetes yang tidak diobati. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi jantung diabetes dengan mematikan jalur inflamasi utama yang disebabkan oleh stres oksidatif.

Menariknya, Lu et al (2019) mempelajari MOTS-c dalam model penurunan metabolisme terkait menopause yang disebabkan oleh hilangnya estrogen [13]. Tikus betina menjalani reseksi ovarium, yang menyebabkan penambahan berat badan, peningkatan lemak tubuh, peradangan dan resistensi insulin. Pengobatan MOTS-c mencegah penambahan berat badan yang berlebihan dan mempertahankan sensitivitas insulin. Hal ini meningkatkan aktivitas jaringan adiposa coklat, yang membakar energi dan menghasilkan panas. Hal ini menghasilkan peningkatan konsumsi energi secara keseluruhan. Pada jaringan adiposa putih, MOTS-c mengurangi penumpukan lemak dan mengurangi infiltrasi sel imun, yang menyebabkan berkurangnya peradangan. Kadar asam lemak darah menurun dan penumpukan lemak di hati berkurang. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan AMPK, pengatur utama metabolisme energi dan lemak. Memblokir AMPK mengurangi manfaat MOTS-c, yang menegaskan peran kuncinya. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c membantu menjaga fungsi jaringan adiposa yang sehat dan melindungi dari masalah metabolisme yang terkait dengan menopause.

Selain itu, Li et al (2022) menyelidiki bagaimana MOTS-c memengaruhi penyakit jantung diabetes dan apakah manfaatnya serupa dengan latihan aerobik [14]. Dengan menggunakan tikus dengan diabetes tipe 2 yang disebabkan oleh diet tinggi lemak, tinggi gula, dan streptozotocin dosis rendah, para peneliti membuat hewan-hewan tersebut melakukan MOTS-c atau latihan aerobik. Mereka kemudian menilai struktur jantung, fungsi jantung, dan ekspresi gen. Seperti yang diharapkan, tikus diabetes menunjukkan gangguan fungsi jantung dan renovasi jantung abnormal tipe „”. Namun, pengobatan MOTS-c dan olahraga secara signifikan memperbaiki struktur jantung dan memulihkan kapasitas pemompaannya. Secara khusus, penipisan dinding jantung, pembesaran ventrikel dan kontraktilitas yang buruk berkurang secara nyata. Selain itu, analisis gen menunjukkan bahwa MOTS-c mereproduksi banyak efek yang serupa dengan yang dicapai oleh olahraga. Ini termasuk berkurangnya peradangan, berkurangnya kematian sel jantung, peningkatan pembentukan pembuluh darah baru dan peningkatan pergerakan dan pertumbuhan sel endotel yang melapisi pembuluh darah. Yang terpenting, MOTS-c mengaktifkan jalur sinyal NRG1-ErbB4, sebuah sistem kunci yang mendukung kelangsungan hidup sel jantung, perbaikan dan kesehatan pembuluh darah. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c memulihkan fungsi jantung pada diabetes dengan mengaktifkan jalur perlindungan yang sama yang dipicu oleh latihan aerobik.

Gambar 1. Peran metabolik dan protektif MOTS-c pada diabetes dan stres metabolik (berdasarkan penelitian pada hewan)

Demikian pula, Wang et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat memperbaiki kerusakan jantung dan meningkatkan kinerja jantung pada tikus dengan diabetes [15]. Diabetes diinduksi dengan diet tinggi gula dan tinggi lemak yang dikombinasikan dengan streptozotocin, yang mengakibatkan kerusakan mitokondria, peningkatan kematian sel, serta kontraktilitas jantung dan kinerja diastolik yang buruk. Tikus diobati dengan MOTS-c selama delapan minggu. Setelah perawatan, mitokondria jantung menunjukkan peningkatan struktur dan integritas. Pada saat yang sama, fungsi sistolik dan diastolik jantung meningkat secara signifikan. Pengurutan gen menunjukkan bahwa MOTS-c mengatur 47 gen terkait penyakit yang terkait dengan kerusakan jantung akibat diabetes. Perubahan ini memengaruhi proses-proses seperti pengendalian peradangan, pertumbuhan pembuluh darah, metabolisme lemak dan kelangsungan hidup sel. Secara mekanis, MOTS-c mengurangi kematian sel jantung dengan menurunkan regulasi CCN1 dan memblokir jalur pensinyalan ERK1/2, yang pada gilirannya mengurangi tingkat EGR1, gen yang bertanggung jawab untuk remodelling yang merusak. Bersama-sama, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c memperbaiki jaringan jantung dan mempertahankan fungsi jantung dengan mengurangi kematian sel dan meningkatkan kesehatan mitokondria pada diabetes (Wang et al., 2023).

Selain jantung, Kong et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah penurunan terkait usia pada sel penghasil insulin pankreas, sebuah faktor kunci dalam perkembangan diabetes [16]. Penelitian ini menganalisis tikus tua, tikus yang resisten terhadap insulin, dan model diabetes autoimun. Pada semua model, penuaan dan penyakit dikaitkan dengan penurunan kadar MOTS-c yang cepat di pulau pankreas. Ketika MOTS-c diberikan pada pulau-pulau tua, penanda penuaan sel menurun dan aktivitas gen berubah ke arah pola metabolisme yang lebih sehat. Pada hewan hidup, MOTS-c meningkatkan sekresi insulin dan toleransi glukosa pada model diabetes yang resisten terhadap insulin dan diabetes autoimun. Yang terpenting, MOTS-c secara konsisten mengurangi penanda penuaan dan mempertahankan struktur dan fungsi sel penghasil insulin. Pada sampel manusia, penderita diabetes tipe 2 menunjukkan kadar MOTS-c yang jauh lebih rendah dalam darah mereka dibandingkan dengan orang sehat. Singkatnya, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c membantu menunda perkembangan diabetes dengan mencegah penuaan dini pada sel pankreas dan mempertahankan fungsi insulin.

Dalam penelitian lain, Xu et al (2024) menguji apakah MOTS-c dapat mengobati neuropati diabetes yang menyakitkan, yang merupakan komplikasi diabetes yang umum dan melemahkan [17]. Pada tikus dengan diabetes yang diinduksi streptozotocin, kadar MOTS-c alami sangat menurun baik di dalam darah maupun di sumsum tulang belakang. Akibatnya, tikus-tikus tersebut mengalami kadar gula darah yang tinggi, penurunan berat badan, dan peningkatan kepekaan terhadap rasa sakit, termasuk rasa sakit yang disebabkan oleh sentuhan ringan dan panas. Setelah pengobatan MOTS-c, kadar gula darah membaik, berat badan menjadi stabil dan sensitivitas nyeri menurun secara signifikan. Namun, ketika pensinyalan AMPK diblokir, manfaat ini menghilang, yang menegaskan bahwa aktivasi AMPK sangat penting. Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan aktivitas AMPK dan PGC-1α di sumsum tulang belakang. Hal ini memulihkan produksi mitokondria, mengurangi sel imun yang terlalu aktif dalam jaringan saraf dan menurunkan sinyal inflamasi. Hasilnya, peradangan saraf dan sinyal rasa sakit menurun. Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi nyeri saraf diabetes dengan memulihkan kesehatan mitokondria, mengurangi peradangan dan meningkatkan sinyal energi, yang menunjukkan pendekatan modifikasi penyakit daripada sekadar mengurangi rasa sakit.

MOTS-c dalam pemeliharaan massa otot, perbaikan jaringan, dan adaptasi latihan

Penelitian telah menunjukkan peran potensial MOTS-c dalam mempertahankan massa otot, meningkatkan perbaikan jaringan dan meningkatkan adaptasi fisiologis terhadap stres dan olahraga. Bukti dari penelitian pada manusia, sel dan hewan menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi atrofi otot, meningkatkan kualitas otot dan mempertahankan kekuatan otot selama obesitas, imobilisasi, penuaan dan stres metabolik. Selain otot, MOTS-c berkontribusi pada perbaikan membran sel, integritas tulang, kesehatan pembuluh darah, dan adaptasi jantung dengan mengoordinasikan jalur energi, kelangsungan hidup, dan respons terhadap stres.

Kumagai et al (2021) menyelidiki bagaimana MOTS-c memengaruhi kehilangan otot yang terkait dengan obesitas, resistensi insulin, dan stres metabolik [18]. Para peneliti menggabungkan data manusia, eksperimen seluler, dan penelitian pada hewan. Pada manusia, kadar MOTS-c yang lebih tinggi dalam darah dikaitkan dengan tingkat myostatin yang lebih rendah, protein yang memperlambat pertumbuhan otot dan meningkatkan atrofi otot. Pada sel otot yang terpapar asam lemak, MOTS-c mencegah penyusutan dan mempertahankan struktur otot. Demikian pula, pada tikus yang mengalami obesitas akibat diet, MOTS-c mengurangi kadar myostatin dalam darah dan meningkatkan penanda yang terkait dengan pengawetan otot. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan rantai pensinyalan termasuk CK2, PTEN, mTORC2 dan AKT. Hal ini mengakibatkan penghambatan FOXO1, pengatur gen yang bertanggung jawab atas atrofi otot. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi otot dengan memblokir sinyal myostatin dan membatasi jalur yang mendorong kerusakan otot di bawah tekanan metabolik.

Berdasarkan penelitian ini, Kumagai et al (2024) mengidentifikasi target molekuler langsung yang melaluinya MOTS-c melindungi otot [19]. Dengan menggunakan tes biokimia, para peneliti menunjukkan bahwa MOTS-c secara fisik mengikat dan mengaktifkan CK2, enzim yang penting untuk kelangsungan hidup dan metabolisme sel. Pada tikus, pengobatan sistemik dengan MOTS-c mencegah atrofi otot dan meningkatkan penyerapan glukosa ke dalam jaringan otot. Namun, ketika aktivitas CK2 diblokir, manfaat ini sebagian besar hilang, yang menegaskan bahwa aktivasi CK2 sangat penting agar MOTS-c dapat berfungsi. Menariknya, MOTS-c mengaktifkan CK2 dalam otot rangka, tetapi menghambat aktivitas CK2 dalam jaringan adiposa, yang menunjukkan regulasi spesifik jaringan. Selain itu, varian MOTS-c manusia yang terjadi secara alami, yang dikenal sebagai K14Q, tidak mengikat atau mengaktifkan CK2 dan tidak melindungi dari kehilangan otot atau gangguan metabolisme. Data genetik menunjukkan bahwa pria yang membawa varian ini memiliki risiko lebih tinggi mengalami kehilangan otot dan diabetes tipe 2, terutama seiring bertambahnya usia dan rendahnya aktivitas fisik. Temuan ini mengidentifikasi CK2 sebagai mediator utama aksi MOTS-c dalam perlindungan otot dan metabolisme.

Selain mempertahankan massa otot, Jia et al (2024) menemukan bahwa MOTS-c berperan langsung dalam perbaikan membran sel yang rusak, sebuah proses yang penting untuk kesehatan dan regenerasi otot [20]. Dalam penelitian pada manusia, kadar MOTS-c yang lebih tinggi dalam darah dikaitkan dengan kandungan mitokondria yang lebih tinggi dan ekspresi TRIM72 yang lebih tinggi, protein yang memperbaiki membran sel otot yang rusak. Olahraga ringan meningkatkan pelepasan MOTS-c dan mendorong pergerakannya ke lokasi membran sel yang rusak, di mana ia berinteraksi dengan TRIM72. Dalam penelitian seluler, MOTS-c mengurangi kerusakan membran sel yang diinduksi oleh stres fisik, tetapi perlindungan ini menghilang ketika TRIM72 diblokir, yang mengindikasikan mekanisme perbaikan yang bergantung pada TRIM72. Yang penting, efek ini tidak memerlukan aktivasi AMPK. MOTS-c terikat langsung ke ujung ekor TRIM72 dan membantu mentranslokasi dengan cepat ke lokasi kerusakan. Pada saat yang sama, MOTS-c juga meningkatkan perbaikan membran bahkan pada hewan yang tidak memiliki TRIM72 dengan mengikat lipid membran yang disebut PtdIns (4,5) P₂, yang mendorong fusi vesikula. Pada model cedera jantung, MOTS-c mempertahankan integritas membran dan meningkatkan fungsi jantung. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mendorong perbaikan membran melalui mekanisme berbasis protein dan lipid.

Selain itu, Leciejewska et al (2025) menyelidiki bagaimana MOTS-c memengaruhi jenis serat otot yang berbeda [21]. Penelitian ini membandingkan sel otot oksidatif, yang lebih mengandalkan metabolisme daya tahan, dengan sel otot glikolitik, yang lebih mengandalkan konsumsi energi yang cepat. MOTS-c diuji pada konsentrasi yang relevan secara fisiologis mulai dari 10 hingga 100 nM. Pada sel otot oksidatif, MOTS-c meningkatkan kelangsungan hidup sel, dengan cepat mengaktifkan sinyal ERK dalam hitungan menit dan meningkatkan diferensiasi otot dengan meningkatkan faktor pembentuk otot utama. Sel-sel ini juga memproses lemak dengan lebih efisien dan mengakumulasi lebih sedikit lipid dalam kondisi stres. Sebaliknya, sel otot glikolitik tidak menunjukkan peningkatan dalam kelangsungan hidup atau diferensiasi setelah pengobatan MOTS-c, tetapi malah mengakumulasi lebih banyak lipid. Menariknya, MOTS-c mengurangi proliferasi sel pada kedua jenis otot, yang menunjukkan adanya kesamaan peran dalam mengendalikan pertumbuhan sel. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c bekerja dengan cara yang spesifik pada jenis serat dan dapat meningkatkan kesehatan otot oksidatif, yang penting untuk daya tahan, stabilitas metabolisme dan ketahanan terhadap kehilangan otot.

Selain itu, Lu et al (2019) menyelidiki apakah MOTS-c membantu tubuh beradaptasi dengan dingin dengan meningkatkan produksi panas di jaringan adiposa [22]. Paparan dingin mengurangi kadar MOTS-c alami dalam darah pada tikus dengan peningkatan sensitivitas glukosa ( ), menunjukkan bahwa peptida ini terkuras selama stres. Oleh karena itu, para peneliti memberikan MOTS-c untuk melihat apakah hal itu dapat meningkatkan toleransi dingin. Seperti yang diharapkan, hewan yang diberi perlakuan dapat mentoleransi paparan dingin dengan lebih baik dan menunjukkan penurunan suhu tubuh yang lebih kecil. Selain itu, kebocoran lemak ke dalam hati menurun, yang mengindikasikan peningkatan stabilitas metabolisme. Pada tingkat jaringan, MOTS-c meningkatkan aktivitas gen penghasil panas dalam jaringan adiposa coklat dan mendorong konversi jaringan adiposa putih menjadi bentuk yang lebih aktif secara termal, suatu proses yang dikenal sebagai pencoklatan. Selain itu, MOTS-c mengaktifkan pensinyalan ERK, dan memblokir jalur ini mencegah peningkatan gen termogenik. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c meningkatkan adaptasi dingin dengan meningkatkan produksi panas dalam jaringan adiposa melalui pensinyalan yang bergantung pada ERK.

Dalam studi terpisah, Li et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c melindungi tulang rawan pada osteoartritis, penyakit sendi yang disebabkan oleh peradangan, tekanan mekanis, dan ketidakseimbangan metabolisme [23]. Pada model seluler dan tikus, MOTS-c meningkatkan fungsi mitokondria dan mengurangi stres oksidatif pada sel tulang rawan. Hasilnya, kematian sel inflamasi yang dikenal sebagai pyroptosis sangat terhambat. Secara mekanis, MOTS-c mengaktifkan Nrf2, yang kemudian memblokir TXNIP dan mencegah aktivasi inflamasome NLRP3, pendorong utama peradangan dan kerusakan tulang rawan. Secara fungsional, MOTS-c mengurangi sitokin inflamasi, menurunkan enzim pengurai tulang rawan, dan memulihkan komponen matriks ekstraseluler yang sehat. Pada tikus dengan osteoartritis, MOTS-c memperlambat degenerasi tulang rawan dan mempertahankan struktur sendi. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi sendi dengan meningkatkan kesehatan mitokondria, mengurangi peradangan dan mencegah kerusakan tulang rawan.

Gambar 2: Potensi kesehatan MOTS-c (berdasarkan penelitian pada hewan)

Menariknya, Yuan et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c memberikan efek yang menguntungkan pada jantung, mirip dengan olahraga, dengan mengaktifkan jalur pertumbuhan adaptif [24]. Tikus menerima MOTS-c, melakukan latihan aerobik atau keduanya, dan kemudian struktur dan fungsi jantung mereka diukur dengan cermat. Kedua intervensi tersebut meningkatkan massa jantung dengan cara yang sehat, yang mencerminkan pembesaran fisiologis dan bukan pembesaran yang merusak. Serat miokard menjadi lebih tebal dan lebih terstruktur. Pada saat yang sama, fungsi jantung membaik, dengan jantung mulai berdetak lebih lambat, lebih rileks dan berkontraksi lebih kuat. Yang penting, tekanan intrakardiak saat istirahat tidak meningkat, yang menegaskan bahwa perubahan tersebut bermanfaat. Pada tingkat molekuler, MOTS-c dan olahraga mengaktifkan jalur pensinyalan yang sama yang melibatkan NRG1, ErbB4 dan mengurangi ekspresi C/EBPβ. Pola ini mendukung pertumbuhan jantung yang sehat dan peningkatan kinerja jantung. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c sangat mirip dengan latihan aerobik dengan mengaktifkan jalur yang mendorong fungsi jantung yang kuat dan adaptif.

Selain itu, Kumagai et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan otot yang disebabkan oleh imobilisasi, yang meniru ketidakaktifan yang diamati pada trauma, penuaan, dan penyakit kronis [25]. Tikus jantan diimobilisasi selama delapan hari dan menerima suntikan MOTS-c setiap hari dengan dosis 15 mg per kg berat badan. Imobilisasi saja menghasilkan sekitar 15% kehilangan otot. Sebaliknya, tikus yang diobati dengan MOTS-c hanya kehilangan sekitar 5% massa otot. Pada tingkat molekuler, MOTS-c memulihkan sinyal-sinyal kunci yang menjaga pertumbuhan, termasuk protein AKT dan FOXO, yang biasanya dihambat selama atrofi otot. Selain itu, jumlah penanda inflamasi dalam darah berkurang secara signifikan. Analisis gen menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi jalur pembentukan lemak dalam otot, yang mengkonfirmasi pengurangan penumpukan lemak dalam jaringan otot. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi dari atrofi otot yang disebabkan oleh ketidakaktifan fisik dengan mengurangi peradangan, membatasi infiltrasi lemak, dan memulihkan sinyal yang bertanggung jawab untuk menjaga massa otot.

Selain itu, Wei et al (2020) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mengurangi kalsifikasi pembuluh darah dan melindungi jantung dari kerusakan sekunder [26]. Dalam penelitian ini, tikus mengalami kalsifikasi pembuluh darah setelah pengobatan dengan vitamin D₃ dan nikotin, yang juga menyebabkan renovasi jantung yang berbahaya. Tikus-tikus tersebut kemudian diberi MOTS-c dengan dosis 5 mg per kg berat badan per hari melalui suntikan selama empat minggu. Hasilnya, kalsifikasi pembuluh darah berkurang secara signifikan. Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan aktivasi AMPK, sebuah jalur utama yang meningkatkan keseimbangan metabolisme dan mengurangi peradangan. Pada saat yang sama, ekspresi reseptor angiotensin II tipe 1 dan reseptor endotelin B, yang diketahui menyebabkan vasokonstriksi, inflamasi, dan renovasi jaringan, berkurang. Yang penting, MOTS-c juga memperbaiki struktur jantung, mengurangi remodelling sekunder yang disebabkan oleh kalsifikasi pembuluh darah. Tekanan darah, detak jantung dan berat badan tetap stabil, tanpa efek samping. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi pembuluh darah dan jantung dengan mengaktifkan AMPK dan mengurangi sinyal vaskular yang berbahaya.

Demikian pula, Wu et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi jantung selama sepsis, suatu kondisi peradangan parah yang sering menyebabkan gagal jantung [27]. Dengan menggunakan model kardiomiopati septik yang disebabkan oleh toksin bakteri, para peneliti menemukan bahwa MOTS-c sangat mengurangi peradangan jantung. Tingkat penanda inflamasi seperti IL-1β, IL-4, IL-6 dan TNF-α berkurang, dan penanda darah yang mengindikasikan cedera jantung, termasuk CK-MB dan troponin T, juga berkurang. Selain itu, MOTS-c meningkatkan fungsi mitokondria, mengurangi stres oksidatif dan mencegah kematian sel jantung. Secara mekanis, MOTS-c mengaktifkan jalur pensinyalan protektif, termasuk AMPK, AKT dan ERK, sambil menghambat jalur inflamasi seperti JNK dan STAT3. Menariknya, ketika AMPK diblokir, semua efek perlindungan MOTS-c menghilang. Hal ini menegaskan bahwa aktivasi AMPK sangat penting untuk fungsi MOTS-c. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi jantung pada sepsis dengan mengurangi peradangan, memulihkan keseimbangan energi dan mencegah hilangnya sel.

Selain penyakit kardiometabolik, Ran dkk. (2021) meneliti apakah MOTS-c dapat meningkatkan terapi gen pada distrofi otot Duchenne, suatu penyakit parah yang menyebabkan atrofi otot [28]. Penelitian ini menggunakan tikus penderita distrofi dan sel otot yang diberi obat yang melewati ekson, yang dikenal sebagai PMO. Tikus-tikus tersebut diberi MOTS-c dengan dosis 500 mikrogram per dosis bersamaan dengan terapi PMO dengan dosis 12,5 mg per kg per minggu selama tiga minggu, kemudian dosis bulanan selama tiga bulan. MOTS-c meningkatkan metabolisme glukosa dan produksi energi dalam sel otot, sehingga menciptakan kondisi yang meningkatkan penyerapan PMO. Akibatnya, terjadi peningkatan yang signifikan dalam pembentukan kembali distrofin di otot. Di diafragma, kadar distrofin meningkat hingga 25 kali lipat dibandingkan dengan terapi PMO saja. Fungsi otot membaik dan tidak teramati adanya toksisitas. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c berfungsi sebagai agen peningkat metabolisme yang meningkatkan pengiriman obat dan efektivitasnya pada otot-otot yang mengalami defisiensi energi, sehingga mendukung penggunaannya sebagai terapi tambahan pada distrofi otot.

Dalam penelitian lain, Hyatt (2022) menyelidiki bagaimana MOTS-c merespons latihan jangka panjang dan apakah dosis tunggal dapat meningkatkan kinerja fisik [29]. Pada tikus yang dibiarkan berlari secara sukarela selama empat hingga delapan minggu, kadar MOTS-c meningkat 1,5 hingga 5 kali lipat pada banyak otot kaki. Peningkatan ini bertahan hingga enam minggu setelah pelatihan, menunjukkan efek jangka panjang. Peningkatan MOTS-c sangat sesuai dengan peningkatan DNA mitokondria, yang mengindikasikan bahwa pertumbuhan mitokondria yang diinduksi oleh latihan meningkatkan kumpulan MOTS-c. Dalam percobaan terpisah, suntikan tunggal MOTS-c dengan dosis 15 mg per kg meningkatkan kinerja fisik selama latihan intens pada tikus yang tidak terlatih. Waktu berlari meningkat sebesar 12% dan jarak lari meningkat sebesar 15%. Selain itu, MOTS-c berpindah ke nukleus accumbens dari serat otot kontraktil lambat setelah berlari menuruni bukit, yang menunjukkan perannya dalam adaptasi stres. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c adalah sinyal responsif olahraga yang meningkatkan daya tahan tubuh, meningkatkan kesehatan mitokondria, dan dapat membantu menjaga ketahanan metabolik selama periode penurunan aktivitas.

Selain itu, Yan et al (2019) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi tulang dari kerusakan yang disebabkan oleh partikel keausan, yang sering kali menyebabkan keropos tulang di sekitar implan sendi [30]. Pada model tikus artritis ( ), partikel plastik halus menyebabkan peradangan parah dan erosi tulang. Namun, setelah pemberian MOTS-c, kehilangan massa tulang berkurang secara signifikan dan peradangan lokal teratasi. Pada tingkat sel, MOTS-c mengubah sinyal tulang ke arah yang protektif dengan meningkatkan keseimbangan osteoprotegerin versus RANKL, yang membantu memblokir kerusakan tulang yang berlebihan. Pada saat yang sama, MOTS-c menghambat sinyal inflamasi pada sel kekebalan tulang dengan mengurangi aktivasi NF-κB dan STAT1. Yang penting, ketika stres oksidatif ditingkatkan secara artifisial atau pensinyalan AMPK dan PGC-1α diblokir, efek perlindungan MOTS-c menghilang. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi kerusakan tulang yang diinduksi oleh partikel dengan melemahkan peradangan dan memulihkan komunikasi sel tulang yang sehat melalui jalur yang bergantung pada AMPK.

Demikian pula, Ming et al (2016) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan massa tulang akibat kekurangan estrogen, kontributor utama osteoporosis pascamenopause [31]. Tikus betina diangkat indung telurnya dan kemudian diberi suntikan MOTS-c setiap hari dengan dosis 5 mg per kg berat badan selama 12 minggu. Hasilnya, volume dan struktur tulang dipertahankan, seperti yang ditunjukkan oleh pencitraan rinci arsitektur tulang. Dalam studi seluler, MOTS-c sangat mengurangi pembentukan osteoklas, sel yang bertanggung jawab atas kerusakan tulang. Pada tingkat molekuler, MOTS-c meningkatkan aktivasi AMPK, sebuah jalur yang dikenal untuk meningkatkan keseimbangan tulang dan regulasi energi. Ketika AMPK diblokir, efek perlindungan MOTS-c pada tulang sebagian hilang. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi dari kehilangan massa tulang yang berhubungan dengan hormon dengan mengurangi resorpsi tulang melalui aktivasi AMPK.

Selain itu, Sidorenko et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah kehilangan otot yang disebabkan oleh pelepasan ketegangan mekanis, suatu kondisi yang mengingatkan kita pada imobilisasi, istirahat di tempat tidur dalam waktu lama, penuaan, dan gravitasi mikro [32]. Tikus jantan mengalami suspensi tungkai belakang selama tujuh hari dan diberi suntikan MOTS-c setiap hari selama periode ini. Seperti yang diharapkan, hewan yang tidak diobati menunjukkan kelelahan otot yang parah, hilangnya serat otot kontraktil lambat dan penyusutan otot secara umum. Sebaliknya, tikus yang diobati dengan MOTS-c mempertahankan kekuatan otot dan menunjukkan kelelahan yang jauh lebih sedikit. Analisis otot mengkonfirmasi pelestarian serat kontraktil lambat dan pengurangan atrofi otot. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mempertahankan sinyal-sinyal utama pembentuk protein, termasuk fosforilasi Akt dan GSK3β, dan mempertahankan tingkat RNA ribosom yang diperlukan untuk produksi protein. Hal ini juga menghambat gen yang bertanggung jawab atas atrofi otot, seperti MuRF1 dan Atrogin-1, dan mempertahankan penanda pembentukan mitokondria dan sinyal terkait AMPK. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mempertahankan metabolisme otot, struktur dan kekuatan otot selama periode tidak aktif, mendukung peran potensialnya dalam mencegah kehilangan otot selama imobilisasi dan tidak aktif.

Dalam penelitian lain, Yuan et al (2021) meneliti efek MOTS-c pada kinerja jantung selama latihan aerobik [33]. Latihan aerobik secara alami meningkatkan kadar MOTS-c, dan MOTS-c itu sendiri diketahui dapat meningkatkan kinerja fisik. Oleh karena itu, para peneliti menguji apakah menambahkan MOTS-c selama latihan dapat lebih meningkatkan kinerja jantung. Tikus diberi MOTS-c selama latihan aerobik, dan kinerja jantung diukur dengan menggunakan analisis tekanan dan volume yang terperinci. Hasilnya, tikus yang diberi MOTS-c menunjukkan peningkatan efisiensi mekanis otot jantung, yang berarti jantung mengubah energi menjadi kerja pemompaan yang lebih efisien. Selain itu, fungsi sistolik membaik, yang mengindikasikan kontraksi jantung yang lebih kuat. Fungsi diastolik juga meningkat, meskipun pada tingkat yang lebih rendah. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c meningkatkan manfaat latihan aerobik untuk jantung dan dapat bertindak sebagai sinyal mitokondria terkait kebugaran yang meningkatkan adaptasi jantung yang diinduksi oleh latihan.

Dalam sebuah penelitian terpisah, Che et al (2019) menyelidiki apakah MOTS-c meningkatkan kesehatan tulang dengan meningkatkan produksi kolagen dalam sel pembentuk tulang [34]. Karena kolagen tipe I adalah protein struktural utama tulang, produksinya sangat penting untuk kekuatan tulang. Sel osteoblas manusia diobati dengan MOTS-c pada dosis dan waktu yang berbeda. MOTS-c meningkatkan viabilitas sel dengan cara yang bergantung pada waktu dan dosis, dengan efek terkuat yang diamati pada konsentrasi 1,0 μM setelah 24 jam dan 0,5 μM setelah 48 jam. Selain itu, MOTS-c meningkatkan ekspresi gen dan protein kolagen tipe I, termasuk COL1A1 dan COL1A2. Pada tingkat pensinyalan, MOTS-c mengaktifkan jalur TGF-β/SMAD, yang mengontrol pembentukan tulang. Ketika komponen kunci dari jalur tersebut dihambat, tindakan MOTS-c untuk meningkatkan produksi kolagen dilemahkan. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c meningkatkan pembentukan matriks tulang melalui aktivasi jalur pembentukan tulang pusat, yang menegaskan peran potensialnya dalam pengobatan osteoporosis.

Sementara itu, Domin et al (2023) menyelidiki apakah kadar MOTS-c dalam darah berhubungan dengan kinerja fisik pada orang dewasa yang sehat [35]. Peserta melakukan tes lompatan untuk mengukur kekuatan dan tenaga otot, dan tes latihan untuk menilai kapasitas aerobik. Kadar MOTS-c yang lebih tinggi saat istirahat jelas terkait dengan kekuatan otot yang lebih besar, daya lompatan yang lebih besar, dan massa otot yang lebih besar, terutama di tubuh bagian bawah. Namun, kadar MOTS-c tidak menunjukkan hubungan dengan pengambilan oksigen maksimal, yang merupakan ukuran kapasitas daya tahan. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c lebih erat kaitannya dengan kekuatan dan tenaga otot daripada kapasitas aerobik. Akibatnya, MOTS-c dapat berfungsi sebagai biomarker kekuatan otot daripada kapasitas daya tahan secara keseluruhan.

Dalam penelitian lain, Hu dan Chen (2018) menyelidiki apakah MOTS-c mendorong pembentukan tulang dengan meningkatkan diferensiasi sel punca sumsum tulang menjadi sel pembentuk tulang [36]. Setelah pemberian MOTS-c, sel punca menunjukkan akumulasi mineral yang lebih besar, yang menegaskan aktivitas pembentukan tulang yang lebih kuat. Hal ini dikonfirmasi oleh peningkatan pewarnaan deposit kalsium dan alkali fosfatase, yang merupakan penanda pembentukan tulang. Selain itu, MOTS-c meningkatkan ekspresi gen-gen kunci yang berhubungan dengan tulang, termasuk Runx2, osteocalcin dan ALP. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan jalur pensinyalan TGF-β/Smad. Ketika TGF-β1 dibungkam, aksi MOTS-c yang mendorong pembentukan tulang sebagian besar hilang. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c mendorong regenerasi tulang dengan mengarahkan sel punca ke jalur pembentukan tulang, menyoroti potensinya dalam pengobatan osteoporosis dan strategi perbaikan tulang.

MOTS-c sebagai sarana untuk melindungi paru-paru dari kerusakan paru-paru oksidatif dan inflamasi

Penelitian juga telah menunjukkan peran baru untuk MOTS-c sebagai sinyal perlindungan utama pada cedera paru yang disebabkan oleh iskemia dan reperfusi, peradangan, infeksi, pembedahan, dan paparan radiasi. Dalam model eksperimental dan pengamatan klinis, MOTS-c secara konsisten menjaga integritas sawar paru, mengurangi stres oksidatif dan membatasi kematian sel akibat inflamasi dan ferroptosis. Tema utamanya adalah kemampuan MOTS-c untuk berpindah ke dalam inti sel atau mengaktifkan jaringan pensinyalan sitoprotektif, yang mengarah pada induksi signifikan jalur antioksidan dan pemulihan energi. Yang terpenting, kadar MOTS-c dalam aliran darah mencerminkan risiko dan pemulihan cedera paru-paru, menyoroti potensinya sebagai mediator terapeutik dan biomarker awal.

Li et al (2025) menyelidiki bagaimana MOTS-c melindungi paru-paru dari cedera iskemia-reperfusi, suatu kondisi serius yang dapat menyebabkan gagal napas akut setelah operasi jantung dan paru-paru [37]. Pada model tikus dan percobaan sel, cedera paru-paru menyebabkan stres oksidatif yang parah dan kerusakan pada sawar paru. Namun, sel endotel meningkatkan kadar MOTS-c mereka sendiri, yang dikaitkan dengan perbaikan struktur jaringan. Dalam kondisi stres hipoksia dan reoksigenasi berikutnya, MOTS-c menembus ke dalam inti sel melalui jalur yang melibatkan protein sitoskeletal MYH9. Proses ini bergantung pada sinyal yang diinduksi oleh stres oksidatif dan memungkinkan MOTS-c untuk berikatan dengan daerah DNA inti sel yang mengontrol gen antioksidan. Hasilnya, gen pelindung utama seperti HMOX1 dan NQO1 diaktifkan, meningkatkan kapasitas antioksidan paru-paru dan mengurangi kerusakan. Setelah pemberian MOTS-c secara eksternal, peradangan paru-paru dan kerusakan oksidatif berkurang, fungsi penghalang dipertahankan dan kelangsungan hidup membaik. Pada pasien yang menjalani bypass kardiopulmoner, peningkatan kadar MOTS-c dalam darah pada 24 jam sangat memprediksi risiko yang lebih rendah dari gagal napas akut, mengungguli penanda standar. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi paru-paru dengan memasuki inti sel untuk meningkatkan pertahanan antioksidan, dan dapat berfungsi sebagai biomarker klinis awal risiko cedera paru-paru.

Demikian pula, Zhang et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c melindungi lapisan saluran napas pada asma alergi, penyakit yang ditandai dengan peradangan kronis dan gangguan fungsi penghalang [38]. Pasien dengan asma menunjukkan kadar MOTS-c dalam darah yang lebih rendah dibandingkan subjek yang sehat. Pada model tikus yang terpapar alergen tungau debu rumah, pengobatan MOTS-c mengurangi peradangan paru-paru, stres oksidatif, dan kerusakan jaringan. Yang terpenting, MOTS-c memulihkan protein sambungan yang menyatukan sel-sel saluran napas dan meningkatkan kesehatan mitokondria. Pada sel epitel bronkial yang diobati dengan MOTS-c pada 10 μM, kematian sel dan kerusakan oksidatif berkurang secara signifikan. Namun, efek perlindungan ini menghilang pada hewan yang kekurangan Nrf2, pengatur antioksidan utama. Hal ini menegaskan bahwa MOTS-c membutuhkan aktivasi Nrf2 untuk mempertahankan integritas penghalang saluran napas. Secara keseluruhan, penelitian ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi saluran napas dengan meningkatkan pertahanan antioksidan, mencegah kematian sel, dan mempertahankan fungsi mitokondria dan epitel pada asma alergi.

Dalam penelitian terkait lainnya, Wang et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c merupakan faktor sirkulasi yang bertanggung jawab atas efek perlindungan dari prakondisi iskemik jarak jauh, sebuah prosedur yang dikenal untuk membatasi kerusakan organ setelah gangguan aliran darah [39]. Pada pasien transplantasi paru, kadar MOTS-c menurun tajam setelah cedera iskemia-reperfusi. Namun, setelah pra-kondisi sebelum operasi, kadar MOTS-c dalam aliran darah meningkat dan cedera paru-paru berkurang. Hasil serupa diamati pada model tikus, di mana pra-pengkondisian atau injeksi langsung MOTS-c mengurangi peradangan, kebocoran pembuluh darah, dan cedera paru-paru. Yang penting, pemberian MOTS-c saja mereproduksi efek perlindungan dari prakondisi. Studi mekanisme menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi fungsi penghalang endotel dengan meningkatkan kadar Nrf2. Ketika Nrf2 diblokir atau dihapus secara genetik, MOTS-c berhenti berfungsi. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c adalah sinyal utama yang ditularkan melalui darah yang meniru prekondisi dan melindungi paru-paru dengan menjaga stabilitas endotel melalui aktivasi Nrf2.

Selain itu, Yin et al (2020) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi dari cedera paru-paru akut yang disebabkan oleh racun bakteri [40]. Tikus menerima MOTS-c dengan dosis 5 mg per kg berat badan melalui suntikan, dua kali sehari selama enam hari sebelum terpapar racun. Pretreatment mengurangi penurunan berat badan, edema paru dan infiltrasi sel kekebalan yang memicu peradangan. MOTS-c juga menurunkan sinyal inflamasi yang berbahaya seperti TNF-α, IL-1β dan IL-6, sekaligus meningkatkan faktor pelindung seperti IL-10 dan enzim antioksidan. Pada tingkat pensinyalan, MOTS-c mengaktifkan AMPK dan SIRT1, jalur yang terkait dengan keseimbangan energi dan ketahanan terhadap stres. Pada saat yang sama, ia menghambat jalur MAPK, NF-κB dan STAT3, yang menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi paru-paru dari kerusakan inflamasi yang parah dengan mengembalikan keseimbangan metabolisme, mengurangi stres oksidatif dan menenangkan respons imun yang berlebihan.

Selain itu, Shen et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi paru-paru dari kerusakan yang disebabkan oleh sirkulasi ekstrakorporeal, yang merupakan komplikasi umum setelah operasi jantung [41]. Dalam uji klinis yang melibatkan 107 pasien, mereka yang mengalami cedera paru akut memiliki kadar MOTS-c dalam darah yang lebih rendah secara signifikan. Hal ini menunjukkan bahwa kadar MOTS-c yang rendah meningkatkan kerentanan terhadap cedera paru-paru. Untuk menyelidiki alasannya, para peneliti menggunakan model hewan dan seluler dari cedera paru yang disebabkan oleh iskemia dan reperfusi. Pemberian MOTS-c sebelum cedera secara nyata mengurangi kerusakan jaringan paru-paru, peradangan dan stres oksidatif. Secara mekanis, MOTS-c mengembalikan konsumsi energi normal dalam sel pembuluh darah paru dengan menstimulasi glikolisis, sebuah proses yang mengubah gula menjadi energi yang dapat digunakan. Hal ini terjadi melalui aktivasi jalur AMPK-HIF-1α-PFKFB3, yang mempertahankan tingkat ATP dan mengurangi oksidasi lipid yang berbahaya. Hasilnya, suatu bentuk kematian sel yang diinduksi oleh zat besi yang disebut ferroptosis sangat terhambat. Yang penting, memblokir PFKFB3 menghilangkan manfaat ini, menegaskan bahwa memulihkan glikolisis sangat penting untuk perlindungan MOTS-c. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi paru-paru setelah operasi jantung dengan mengembalikan keseimbangan energi dan mencegah kerusakan ferroptosis.

Demikian pula, Lu et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah kerusakan paru-paru yang disebabkan oleh iskemia miokard dan reperfusi, yang sering terjadi selama operasi jantung [42]. Pada pasien, kadar MOTS-c yang lebih rendah setelah operasi dikaitkan dengan stres oksidatif yang lebih tinggi. Pada tikus, iskemia dan reperfusi menyebabkan kerusakan paru-paru yang parah dan aktivasi ferroptosis yang kuat. Namun, setelah pemberian awal MOTS-c pada hewan, kerusakan paru-paru berkurang secara signifikan. Struktur jaringan membaik, stres oksidatif menurun dan gen yang berhubungan dengan ferroptosis terhambat. Pada sel epitel paru-paru yang terpapar hipoksia dan reoksigenasi, MOTS-c secara langsung mencegah kematian sel akibat ferroptosis. Efek perlindungan ini membutuhkan aktivasi jalur PPARγ. Setelah pensinyalan PPARγ diblokir, MOTS-c berhenti berfungsi. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi paru-paru setelah iskemia jantung dengan menghambat ferroptosis melalui aktivasi PPARγ.

Dalam model lain dari cedera paru akut, Wen et al (2024) mempelajari kerusakan yang disebabkan oleh peptida bakteri yang menembus sawar pembuluh darah paru [43]. Paparan sinyal fMLP bakteri menyebabkan peradangan parah, stres oksidatif, ferroptosis, dan kerusakan persimpangan endotel yang ketat. Kerusakan ini tergantung pada aktivasi reseptor FPR2 dan disregulasi pensinyalan Nrf2 dan MAPK. Setelah pemberian MOTS-c, efek yang merusak ini secara signifikan dibalik. Pada sel endotel paru tikus dan manusia, MOTS-c mengurangi ferroptosis, mengurangi sinyal inflamasi dan memulihkan protein penghalang yang mencegah kebocoran cairan. Sebagai hasilnya, integritas pembuluh darah dipertahankan dan kerusakan paru-paru berkurang. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c adalah agen pelindung yang ampuh terhadap kerusakan paru-paru terkait infeksi yang disebabkan oleh ferroptosis dan kegagalan penghalang.

Selain itu, Zhang et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi dari pneumonitis radiasi, komplikasi serius dari radioterapi toraks [44]. Tikus menerima radiasi dosis tinggi ke paru-paru dan kemudian diobati dengan suntikan MOTS-c setiap hari selama dua minggu. Radiasi menyebabkan peradangan paru-paru yang parah, stres oksidatif, kerusakan mitokondria, dan kematian sel epitel. Namun, pengobatan MOTS-c secara signifikan mengurangi kerusakan jaringan dan infiltrasi inflamasi. Mitokondria sel paru-paru tetap utuh dan kematian sel berkurang. Dalam studi seluler, MOTS-c secara langsung melindungi sel epitel paru dari stres oksidatif yang diinduksi radiasi dan disfungsi mitokondria. Secara mekanis, MOTS-c mengaktifkan Nrf2 dan mendorong pergerakannya ke dalam inti sel, meningkatkan perlindungan antioksidan. Dengan tidak adanya Nrf2, MOTS-c tidak lagi memberikan perlindungan. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi paru-paru dari kerusakan radiasi dengan menjaga kesehatan mitokondria dan mengaktifkan jalur antioksidan yang bergantung pada Nrf2.

MOTS-c dalam modulasi nyeri dan kontrol peradangan

Beberapa penelitian telah menemukan bahwa MOTS-c bertindak sebagai pengatur rasa sakit dan peradangan yang kuat pada model penyakit kanker, neuropati, dan inflamasi. Berkurangnya kadar MOTS-c endogen secara konsisten dikaitkan dengan peningkatan sensitivitas nyeri, sementara suplementasi dengan peptida secara signifikan mengurangi rasa sakit tanpa efek samping seperti opioid. Secara mekanis, MOTS-c bekerja melalui jalur yang bergantung pada AMPK untuk memulihkan fungsi mitokondria, menghambat aktivasi sel kekebalan yang berlebihan dan mengurangi sinyal inflamasi di jaringan pusat dan perifer. Secara paralel, MOTS-c melindungi sel-sel yang rentan dengan meningkatkan perlindungan antioksidan dan mengurangi kerusakan akibat stres.

Yang et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mengurangi nyeri tulang yang disebabkan oleh kanker, yang merupakan nyeri yang parah dan terus-menerus yang disebabkan oleh metastasis tulang [45]. Pada tikus dengan nyeri tulang yang diinduksi kanker, kadar alami MOTS-c secara signifikan lebih rendah dari biasanya. Ketika MOTS-c disuntikkan, gejala nyeri seperti kepekaan terhadap sentuhan sangat berkurang. Namun, ketika AMPK diblokir, efek pereda nyeri menghilang, menunjukkan bahwa aktivasi AMPK sangat penting. Analisis lebih lanjut menunjukkan efek ganda. Di sumsum tulang belakang, MOTS-c memulihkan pembaruan mitokondria, mengurangi aktivasi sel kekebalan pemicu rasa sakit yang disebut mikroglia, dan mengurangi sinyal inflamasi yang membuat neuron peka. Pada saat yang sama, di lingkungan tulang, MOTS-c mengurangi kerusakan tulang dengan meningkatkan regulasi sel resorbsi tulang dan menenangkan aktivitas kekebalan lokal. Yang penting, pengobatan jangka panjang tidak merusak hati, ginjal, jantung atau kadar lipid. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi nyeri tulang akibat kanker dengan meningkatkan kesehatan mitokondria dan menghambat peradangan melalui pensinyalan AMPK.

Dalam model nyeri terkait, Jiang et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat meringankan nyeri neuropatik yang disebabkan oleh kerusakan saraf [46]. Tikus dengan kerusakan saraf menunjukkan penurunan kadar MOTS-c dalam darah dan jaringan sumsum tulang belakang. Ketika MOTS-c diberikan langsung ke sumsum tulang belakang, sensitivitas nyeri menurun dengan cara yang sangat bergantung pada dosis. Efek ini diblokir oleh penghambat AMPK, tetapi tidak terpengaruh oleh penghambat opioid, yang menunjukkan bahwa MOTS-c tidak bertindak sebagai analgesik opioid. Secara mekanis, MOTS-c mengaktifkan AMPK di sumsum tulang belakang, mengurangi aktivasi mikroglia dan menurunkan sitokin inflamasi. Selain itu, secara langsung melindungi neuron dengan mengurangi kerusakan oksidatif dan mengurangi ekspresi c-Fos, penanda aktivasi neuron yang terkait dengan nyeri. Dibandingkan dengan morfin, MOTS-c menyebabkan lebih sedikit efek samping dan tidak menunjukkan tanda-tanda toleransi. Hasil ini mengidentifikasi MOTS-c sebagai terapi non-opioid yang bergantung pada AMPK untuk nyeri neuropatik kronis.

Selain rasa sakit, Jiang dkk (2023) juga menyelidiki MOTS-c pada penyakit radang usus dengan menggunakan model kolitis [47]. Injeksi MOTS-c secara signifikan mengurangi penurunan berat badan, diare, pemendekan kolon, dan kerusakan jaringan. Ini menurunkan kadar sitokin inflamasi, mengurangi infiltrasi sel imun dan mencegah kematian sel yang berlebihan pada lapisan usus. Efek ini termasuk penghambatan sinyal inflamasi yang terkait dengan AMPK dan kinase yang diaktifkan oleh stres. Namun, pemberian MOTS-c secara oral saja tidak efektif karena stabilitasnya yang buruk. Untuk mengatasi masalah ini, para peneliti mengembangkan analog MOTS-c yang aktif secara oral dengan penyerapan yang lebih baik. Peptida yang dimodifikasi ini secara signifikan mengurangi gejala kolitis setelah pemberian oral. Temuan ini menyoroti potensi anti-inflamasi MOTS-c dan pentingnya strategi pemberian dalam terapi peptida.

Selain itu, Shen et al (2022) berfokus pada sel miokard yang terpapar stres oksidatif dan inflamasi [48]. Ketika sel rusak oleh hidrogen peroksida, pretreatment dengan MOTS-c memulihkan kelangsungan hidup sel, mengurangi molekul oksidatif berbahaya dan menurunkan kadar sitokin inflamasi. MOTS-c mengaktifkan kembali sistem antioksidan Nrf2 sambil menghambat pensinyalan NF-κB, pemicu utama peradangan. Ketika Nrf2 dibungkam atau NF-κB diinduksi, MOTS-c kehilangan sebagian besar efek perlindungannya. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi sel-sel jantung dengan meningkatkan mekanisme pertahanan antioksidan intrinsik, sekaligus mengurangi peradangan.

Dalam penelitian lain, Wang et al (2024) menyelidiki lebih lanjut apakah MOTS-c dapat mengurangi nyeri inflamasi melalui efek sentral dan perifer [49]. Dalam berbagai model nyeri, MOTS-c sangat mengurangi perilaku nyeri. Ketika diberikan secara terpusat, ini mengurangi kadar sitokin inflamasi di sumsum tulang belakang, menghambat aktivasi glial dan mengurangi rangsangan yang berlebihan pada neuron pengolah nyeri. Ketika diberikan secara topikal, obat ini mengurangi peradangan pada jaringan perifer dan menghambat ujung saraf yang mengirimkan sinyal nyeri. Tindakan ganda ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengganggu transmisi sinyal nyeri pada berbagai tingkatan, dari jaringan yang rusak hingga pusat pemrosesan di sumsum tulang belakang.

Selain itu, Yin et al (2020) mengevaluasi MOTS-c dalam model nyeri inflamasi menggunakan injeksi formalin [50]. MOTS-c mengurangi gejala nyeri dengan cara yang jelas bergantung pada dosis, menunjukkan efek yang kuat pada dosis 50 mg / kg. Memblokir AMPK mengakibatkan hilangnya efek menguntungkan ini, yang menegaskan ketergantungan jalur. MOTS-c juga mengubah sinyal kekebalan tubuh menuju profil anti-inflamasi dan mengurangi aktivasi jalur yang berhubungan dengan rasa sakit di sumsum tulang belakang. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengurangi nyeri inflamasi melalui aktivasi AMPK dan penghambatan kaskade pensinyalan terkait stres.

Efek perlindungan saraf dari MOTS-c dalam stres oksidatif, peradangan saraf, dan gangguan kognitif

Penelitian telah menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi otak dari kerusakan oksidatif, peradangan, dan penurunan fungsional dalam berbagai model stres neurologis. Dalam kondisi eksperimental, MOTS-c menjaga integritas mitokondria, mengaktifkan sistem pertahanan antioksidan, dan membatasi kerusakan pada populasi neuron yang rentan seperti sel penghasil dopamin. Secara paralel, MOTS-c meningkatkan kinerja kognitif dengan menghambat peradangan saraf dan memulihkan jalur penginderaan energi yang penting untuk memori dan pembelajaran. Yang penting, MOTS-c juga menjaga integritas sawar darah-otak selama peradangan sistemik yang parah, sehingga mencegah kerusakan otak sekunder.

Xiao et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi sel-sel otak yang memproduksi dopamin dari kerusakan akibat racun, yang merupakan masalah utama pada penyakit Parkinson [51]. Pada model seluler dan hewan yang terpapar rotenone, racun yang merusak mitokondria, kadar MOTS-c terganggu dan peptida berpindah dari mitokondria ke inti sel. Di dalam inti sel, MOTS-c secara langsung berinteraksi dengan Nrf2, sebuah saklar antioksidan utama. Interaksi ini mengaktifkan gen pelindung seperti HO-1 dan NQO1, yang membantu menetralkan stres oksidatif yang berbahaya. Ketika MOTS-c diberikan sebelum terpapar toksin, sel-sel otak menunjukkan fungsi mitokondria yang lebih baik dan lebih sedikit kerusakan oksidatif. Pada tikus, MOTS-c mempertahankan penanda terkait dopamin di otak dan memulihkan sinyal antioksidan yang telah ditekan oleh rotenone. Pada saat yang sama, konsentrasi Keap1, protein penghambat Nrf2, menurun. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c secara langsung meningkatkan perlindungan antioksidan dan melindungi neuron dopamin dengan menstabilkan kesehatan mitokondria.

Selain itu, Jiang et al (2021) menyelidiki lebih lanjut bagaimana MOTS-c memengaruhi pembelajaran dan memori, terutama selama peradangan atau stres otak terkait amiloid [52]. Ketika MOTS-c asli diberikan langsung ke otak ( ), memori meningkat dalam pengenalan objek dan tugas spasial. MOTS-c juga membalikkan defisit memori yang disebabkan oleh amiloid-β dan peradangan bakteri. Manfaat ini menghilang ketika AMPK diblokir, menegaskan bahwa aktivasi AMPK diperlukan. Di hipokampus, MOTS-c meningkatkan pensinyalan AMPK sekaligus mengurangi aktivasi astrosit dan mikroglia, sel kekebalan yang bertanggung jawab atas peradangan otak. Akibatnya, kadar sitokin inflamasi menurun. Karena MOTS-c asli tidak mudah masuk ke otak setelah pemberian sistemik, para peneliti mengembangkan analog yang dapat menembus sel. Peptida yang dimodifikasi ini mencapai otak setelah pemberian intranasal atau intravena dan menyebabkan peningkatan memori yang signifikan, sekaligus mengurangi peradangan saraf. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c, dan khususnya analognya yang menembus otak, merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk mengobati kehilangan memori yang terkait dengan peradangan atau stres amiloid.

Selain itu, Bai et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi otak selama sepsis, suatu kondisi yang mengancam jiwa yang sering menyebabkan kerusakan otak dengan merusak sawar darah-otak [53]. Tikus yang terpapar racun bakteri diberi MOTS-c dengan dosis 20 mg/kg empat jam sebelum kerusakan. Perawatan ini secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi gangguan neurologis. Jaringan otak menunjukkan lebih sedikit kerusakan struktural dan tingkat sitokin inflamasi yang lebih rendah. Yang penting, MOTS-c mempertahankan sawar darah otak, yang dibuktikan dengan berkurangnya kebocoran, berkurangnya pembengkakan otak, dan ekspresi yang lebih kuat dari protein pembentuk sawar. Penanda pembuluh darah yang sehat dan sel-sel pendukung juga dipulihkan. Secara paralel, aktivasi astrosit dan mikroglia dihambat, sementara faktor pertumbuhan pelindung yang mendorong kelangsungan hidup saraf meningkat. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi otak pada sepsis dengan mengurangi peradangan, memperkuat sawar darah-otak dan mendorong regenerasi neurologis.

Gambar 3. Peran MOTS-c dalam persepsi dan perlindungan rasa sakit (berdasarkan penelitian pada hewan)

Peran protektif dan anti-kanker dari MOTS-c dalam metabolisme, stres akibat virus, dan hipoksia

Banyak penelitian ilmiah yang menggambarkan efek multifaset MOTS-c pada penyakit hati, termasuk kerusakan metabolik, infeksi virus dan stres terkait kanker. Pada gangguan metabolisme hati, MOTS-c mengembalikan fungsi mitokondria, mengurangi peradangan dan fibrosis, serta melindungi hepatosit dari kematian sel terprogram dengan menstabilkan protein kunci untuk bertahan hidup. Secara paralel, MOTS-c melawan mekanisme resistensi yang diinduksi hipoksia pada kanker hati dengan mengaktifkan kembali jalur apoptosis dan mengurangi pertumbuhan tumor. Bukti klinis dan eksperimental juga mendukung peran MOTS-c sebagai biomarker dan mediator antivirus pada hepatitis B kronis.

Lu et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat memperlambat atau membalikkan steatohepatitis non-alkohol, penyakit steatohepatik progresif yang disebabkan oleh kerusakan mitokondria, peradangan, kematian sel, dan jaringan parut [54]. Pada tikus yang diberi diet yang menginduksi NASH, rejimen MOTS-c profilaksis dan terapeutik secara signifikan mengurangi akumulasi lemak hati, peradangan, kematian sel, dan fibrosis. Studi metabolik terperinci menunjukkan bahwa MOTS-c memulihkan produksi energi mitokondria dan memperbaiki cacat metabolik yang disebabkan oleh NASH. Temuan utama adalah bahwa MOTS-c terikat langsung ke Bcl-2, protein yang melindungi sel dari kematian. Dengan menstabilkan Bcl-2 dan mencegah degradasinya, MOTS-c melindungi sel-sel hati dari stres mitokondria dan apoptosis. Ketika Bcl-2 diblokir atau dibungkam, manfaat MOTS-c sebagian besar menghilang. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c memperlambat perkembangan NASH dengan menstabilkan Bcl-2, memulihkan fungsi mitokondria dan mengurangi peradangan dan fibrosis.

Dalam sebuah studi kanker terkait, Shen et al (2025) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mengatasi resistensi terhadap kematian sel terprogram pada kanker hati dalam kondisi oksigen rendah [55]. Pasien dengan karsinoma hepatoseluler memiliki kadar MOTS-c dalam darah yang lebih rendah daripada subjek yang sehat. Pada sel kanker yang dikultur dalam kondisi hipoksia, sinyal kematian utama ditekan, membuat sel resisten terhadap pembunuhan yang diinduksi oleh TRAIL. Pengobatan MOTS-c membalikkan resistensi ini dengan mengaktifkan AMPK, yang memulihkan aktivitas MEF2A, faktor transkripsi yang mengaktifkan reseptor kematian DR4 dan DR5. Hasilnya, sel tumor mendapatkan kembali sensitivitas terhadap TRAIL dan menunjukkan tingkat apoptosis yang lebih tinggi. Pada tikus dengan tumor, MOTS-c juga mengurangi pertumbuhan tumor yang diinduksi oleh hipoksia. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c mengembalikan sensitivitas sel tumor terhadap pengobatan dengan mengaktifkan kembali jalur apoptosis utama yang ditekan oleh hipoksia.

Selain itu, Lin et al (2024) menyelidiki MOTS-c pada infeksi virus hepatitis B, dengan fokus pada nilai diagnostik dan aktivitas antivirus [56]. Pada sekelompok besar pasien, kadar MOTS-c secara signifikan lebih rendah pada pasien yang terinfeksi dan berkorelasi terbalik dengan titer virus. Sebagai biomarker, MOTS-c menunjukkan akurasi yang tinggi dalam membedakan hepatitis B kronis dari kontrol yang sehat dan dalam memisahkan kondisi penyakit yang aktif secara imunologis dari yang tidak aktif. Dalam model eksperimental, MOTS-c mengurangi replikasi virus hingga 50-70%, sekaligus meningkatkan fungsi hati tanpa toksisitas yang terdeteksi. Secara mekanis, MOTS-c meningkatkan biogenesis mitokondria dan mengaktifkan pensinyalan antivirus yang bergantung pada MAVS. Temuan utama adalah bahwa MOTS-c mengatur renovasi mitokondria yang digerakkan oleh MYH9-aktin, yang membantu menjaga kesehatan mitokondria dan meningkatkan pertahanan antivirus. Temuan ini mengidentifikasi MOTS-c sebagai biomarker yang menjanjikan dan agen terapeutik potensial untuk pengobatan hepatitis B kronis.

Fungsi pengaturan sistemik MOTS-c dalam imunitas, kontrol endokrin, penuaan dan perlindungan jaringan

Dalam penelitian lain, para peneliti telah menyoroti efek sistemik yang luas dari MOTS-c dan perannya dalam pertahanan kekebalan tubuh, kontrol neuroendokrin, perlindungan jaringan, penuaan, dan penekanan tumor. Dalam berbagai model penyakit dan stres, MOTS-c meningkatkan kekebalan inang dengan menyeimbangkan respons imun, menjaga integritas mitokondria, dan menstabilkan program genetik yang penting untuk kelangsungan hidup dan regenerasi jaringan. Tindakan sentral dan perifer MOTS-c mengkoordinasikan pengeluaran energi, pensinyalan hormon, fungsi reproduksi dan perlindungan perkembangan dalam kondisi stres fisiologis dan patologis. Secara paralel, MOTS-c mengurangi perubahan degeneratif pada jaringan yang menua dan menghambat pertumbuhan tumor melalui interaksi molekuler yang ditargetkan.

Sebuah studi sebelumnya oleh Zhai et al (2017) menyelidiki apakah MOTS-c dapat meningkatkan hasil infeksi bakteri yang parah [57]. Pada tikus yang terinfeksi bakteri yang resistan terhadap obat Staphylococcus aureus Pengobatan MOTS-c secara signifikan meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi beban bakteri. Perlindungan ini disertai dengan tingkat sitokin inflamasi berbahaya yang lebih rendah dan tingkat sitokin anti-inflamasi IL-10 yang lebih tinggi. MOTS-c juga meningkatkan kapasitas membunuh makrofag, meningkatkan kemampuan tubuh untuk melawan infeksi. Pada tingkat pensinyalan, MOTS-c menghambat aktivasi MAPK, yang menyebabkan peradangan berlebihan, sekaligus meningkatkan aktivitas AhR dan STAT3, jalur yang membantu memulihkan keseimbangan kekebalan tubuh. Secara keseluruhan, hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c meningkatkan kelangsungan hidup pada infeksi parah dengan meningkatkan fungsi kekebalan tubuh sekaligus mencegah peradangan yang berbahaya.

Selain itu, Bahar et al (2023) menyelidiki bagaimana MOTS-c bekerja melalui sistem saraf pusat untuk mengatur keseimbangan energi dan fungsi tiroid [58]. Tikus jantan disuntik dengan MOTS-c ke dalam ventrikel otak pada konsentrasi 10 μM atau 100 μM. Setelah perawatan, asupan makanan meningkat, tetapi berat badan tidak berubah, menunjukkan peningkatan kompensasi dalam konsumsi energi. MOTS-c secara signifikan mengurangi kadar TSH, T3 dan T4 dalam darah, yang mengindikasikan penghambatan sumbu hipotalamus-hipofisis-tiroid. Terlepas dari penurunan kadar hormon ini, MOTS-c meningkatkan ekspresi UCP1 dalam jaringan adiposa dan UCP3 dalam otot rangka. Protein-protein ini meningkatkan produksi panas oleh mitokondria dan pembuangan energi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c yang diberikan secara terpusat mengurangi sinyal hormon tiroid sekaligus meningkatkan aktivitas termogenik mitokondria perifer, menyoroti perannya sebagai pengatur utama metabolisme energi.

Selain itu, Waldmann et al (2023) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi sel rambut dari kerusakan yang diinduksi oleh gentamisin, yang merupakan penyebab utama gangguan pendengaran permanen [59]. Dengan menggunakan eksplan organ Corti, penelitian ini menunjukkan bahwa MOTS-c eksogen secara signifikan melindungi sel rambut dari kematian setelah terpapar gentamisin. Secara mekanis, MOTS-c meningkatkan fosforilasi AMPKα, jalur utama untuk penginderaan energi dan ketahanan terhadap stres. Mekanisme ini berbeda dengan aksi humanin, yang bekerja melalui pensinyalan AKT. Pelestarian integritas sel siliaris menunjukkan bahwa MOTS-c meningkatkan ketahanan sel terhadap stres ototoksik. Temuan ini menegaskan bahwa peptida yang berasal dari mitokondria dapat menjadi agen pelindung potensial terhadap gangguan pendengaran yang diinduksi oleh obat. Selain itu, Zhong et al (2022) menyelidiki apakah MOTS-c dapat mencegah gagal jantung yang disebabkan oleh kelebihan tekanan kronis [60. Tikus mengalami penyempitan aorta transversal untuk menginduksi stres jantung patologis dan diberikan MOTS-c secara terus menerus melalui pompa osmotik subkutan. Pengobatan MOTS-c mempertahankan fungsi jantung, mengurangi remodeling ventrikel dan mengurangi fibrosis dan infiltrasi inflamasi. Kerusakan oksidatif pada jaringan jantung juga berkurang secara signifikan. Pada tingkat molekuler, MOTS-c mengaktifkan pensinyalan AMPK. Pada kardiomiosit yang dikultur, MOTS-c melindungi dari apoptosis yang diinduksi hidrogen peroksida melalui jalur yang sama. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c mencegah gagal jantung yang disebabkan oleh tekanan dengan mengurangi stres oksidatif, peradangan dan kematian sel, sambil menjaga keseimbangan energi jantung.

Selain itu, Yu et al (2021) mempelajari efek MOTS-c pada sel punca mesenkimal yang berasal dari plasenta manusia yang menua [61]. Perawatan MOTS-c memulihkan morfologi sel muda dan meningkatkan fungsi mitokondria dan metabolisme. MOTS-c mengaktifkan AMPK dan menghambat pensinyalan mTORC1, sebuah jalur yang sering kali terlalu aktif pada sel yang menua. Respirasi mitokondria dan produksi spesies oksigen reaktif berkurang, yang mengindikasikan peningkatan efisiensi mitokondria. Sintesis lipid juga dihambat, memperbaiki fitur lain dari penuaan sel. Secara keseluruhan, MOTS-c mengubah sel punca yang menua menjadi kondisi metabolisme yang menyerupai sel muda. Temuan ini menunjukkan bahwa MOTS-c dapat mengembalikan homeostasis metabolik dan mitokondria pada sel punca manusia yang menua.

Selain itu, Ozturk et al (2024) menyelidiki bagaimana pemberian MOTS-c secara sentral memengaruhi hormon seks pria dalam kondisi normal dan obesitas [62]. Tikus menerima MOTS-c ke dalam ventrikel otak dengan dosis 10 μM atau 100 μM selama 14 hari. MOTS-c secara signifikan meningkatkan gen GnRH dan ekspresi protein di hipotalamus pada hewan yang mengalami obesitas dan non-obesitas. Hal ini diikuti dengan peningkatan kadar testosteron, hormon luteinising, dan hormon folikulotropik dalam darah, yang mengindikasikan aktivasi aksis hipotalamus-hipofisis-gonad. Meskipun responsnya lebih kuat pada tikus yang tidak mengalami obesitas, hewan yang mengalami obesitas masih menunjukkan peningkatan kadar hormon yang nyata. Hasil ini menunjukkan bahwa MOTS-c yang bekerja secara terpusat merangsang pelepasan hormon seks bahkan pada gangguan endokrin yang terkait dengan obesitas, sehingga MOTS-c dianggap sebagai pengatur utama fungsi reproduksi pria.

Menariknya, Chen et al (2026) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi plasenta dari kerusakan yang disebabkan oleh kadar oksigen yang rendah selama kehamilan, yang menyebabkan pembatasan pertumbuhan intrauterin [63]. Tikus hamil terpapar hipoksia dari pertengahan hingga akhir masa kehamilan, dan beberapa di antaranya menerima MOTS-c dengan dosis 5 mg/kg. Hipoksia menyebabkan penurunan tajam kadar MOTS-c di plasenta, dan tingkat yang lebih rendah berkorelasi langsung dengan penurunan berat badan janin. Pengobatan MOTS-c secara signifikan meningkatkan pertumbuhan janin dan mengurangi kerusakan plasenta. Pembentukan pembuluh darah di plasenta membaik, stres oksidatif berkurang dan struktur jaringan dipertahankan. Manfaat ini menghilang pada tikus yang kekurangan Nrf2 dan pada sel endotel yang diobati dengan inhibitor Nrf2, yang menunjukkan bahwa aktivasi Nrf2 sangat penting. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c melindungi fungsi plasenta di bawah tekanan hipoksia dengan mengaktifkan mekanisme pertahanan antioksidan dan meningkatkan aliran darah plasenta yang sehat.

Selain itu, Wang et al (2024) menyelidiki apakah MOTS-c dapat melindungi fungsi reproduksi pria setelah terpapar kemoterapi di awal kehidupan [64]. Tikus jantan pra-pubertas menerima siklofosfamid, yang menyebabkan kerusakan testis permanen dan gangguan perkembangan sperma. Perawatan MOTS-c secara signifikan mempertahankan struktur testis dan spermatogenesis. Gen-gen kunci yang diperlukan untuk pemeliharaan sel germinal, regulasi hormon dan perkembangan jaringan dikembalikan ke tingkat normal. Ini termasuk Piwil2, AGT dan PTGDS, yang telah terganggu oleh kemoterapi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa MOTS-c membantu menstabilkan fungsi mitokondria dan ekspresi gen selama perkembangan testis, sehingga mendukung kesehatan reproduksi jangka panjang setelah kemoterapi.

Dalam penelitian lain, Li et al (2019) menyelidiki apakah MOTS-c dapat membalikkan perubahan terkait penuaan dini yang disebabkan oleh paparan jangka panjang tikus terhadap D-galaktosa [65]. Model penuaan menghasilkan akumulasi lemak abnormal di hati, lemak visceral dan kulit, serta kerusakan usus dan gangguan pembaharuan sel. Struktur dan dinamika mitokondria juga terganggu di banyak jaringan. Pengobatan MOTS-c secara signifikan mengurangi akumulasi lipid yang abnormal, mengembalikan bentuk mitokondria yang lebih sehat dan menormalkan gen yang mengendalikan pembelahan dan fusi mitokondria. Di usus, struktur jaringan membaik, proliferasi sel meningkat dan penanda kerusakan DNA yang terkait dengan penuaan menurun. Meskipun perubahan berat badan dan kadar gula darah kecil, MOTS-c menunjukkan perlindungan tingkat jaringan yang kuat terhadap kerusakan terkait penuaan dini.

Selain itu, Yin et al (2024) menyelidiki peran MOTS-c dalam perkembangan kanker ovarium [66]. Pasien dengan kanker ovarium memiliki kadar MOTS-c yang jauh lebih rendah dalam darah dan jaringan tumor, dan ekspresi yang rendah dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang lebih buruk. Dalam model sel tumor, MOTS-c sangat mengurangi pertumbuhan sel, migrasi dan invasi, sekaligus meningkatkan kematian sel terprogram dan menghentikan perkembangan siklus sel. Secara mekanis, MOTS-c terikat pada protein onkogenik LARS1 dan mendorong degradasinya dengan menghalangi aksi stabilisasi deubiquitinase USP7. Hal ini menyebabkan penurunan regulasi LARS1, yang diketahui dapat menstimulasi pertumbuhan tumor. Pada model tumor tikus, pengobatan MOTS-c secara signifikan mengurangi ukuran tumor tanpa toksisitas yang terdeteksi. Temuan ini mengidentifikasi MOTS-c sebagai penghambat pertumbuhan kanker ovarium yang ampuh dengan menargetkan destabilisasi protein pemicu tumor utama.

Tabel 1. Ringkasan peran biologis MOTS-c dalam berbagai sistem organ dan model penyakit 

Apakah MOTS-c merupakan suplemen?

Tidak.
MOTS-c bukanlah suplemen makanan, nutraceutical, makanan fungsional, atau vitamin yang disetujui. Ini adalah peptida sinyal yang dikodekan mitokondria, yang terdiri dari 16 asam amino, diproduksi secara endogen dalam sel manusia dan hewan dari kerangka pembacaan terbuka pendek (sORF) pada gen 12S rRNA mitokondria. Secara biologis, MOTS-c berfungsi sebagai mitokin - sinyal mitokondria seperti hormon yang mengatur respons seluler terhadap stres, metabolisme energi, dan ekspresi gen - daripada sebagai nutrisi yang berasal dari makanan.

Produk yang dijual secara online sebagai „MOTS-c” hampir selalu diberi label „hanya untuk penggunaan penelitian (RUO)”, yang berarti bahwa produk tersebut tidak disetujui atau dimaksudkan untuk konsumsi manusia. Penunjukan RUO juga berarti bahwa produk ini tidak tunduk pada standar peraturan yang berlaku untuk suplemen makanan atau produk farmasi, termasuk persyaratannya:

• Memproduksi di bawah kondisi GMP untuk makanan atau obat-obatan,
• verifikasi identitas, kemurnian, dan keterpaduan antara para pihak,
• studi toksikologi, studi stabilitas, atau penilaian keamanan jangka panjang,
• dosis yang disetujui, petunjuk penggunaan atau klaim kesehatan.

Yang penting, MOTS-c bukanlah bahan makanan dan tidak memenuhi definisi peraturan yang digunakan oleh badan pengawas (seperti FDA atau EFSA) untuk suplemen yang harus berasal dari sumber makanan atau nutrisi esensial (misalnya vitamin, mineral, asam amino, zat tanaman). Tidak ada satupun penelitian eksperimental, praklinis, atau translasi yang ditinjau yang menggambarkan MOTS-c sebagai berasal dari makanan, nutrisi esensial, atau cocok untuk suplementasi oral. Sebaliknya, hampir semua penelitian memperlakukan MOTS-c sebagai peptida bioaktif eksperimental yang diberikan melalui rute laboratorium terkontrol (misalnya suntikan) untuk menyelidiki peran pensinyalan biologisnya.

Apakah MOTS-c digunakan untuk menghilangkan lemak atau menurunkan berat badan?

Tidak ada penggunaan MOTS-c yang disetujui, terbukti, atau divalidasi secara klinis untuk mengurangi lemak atau berat badan pada manusia. Meskipun MOTS-c telah menarik perhatian karena efek metaboliknya, semua bukti efek pada obesitas berasal dari model hewan dan studi laboratorium mekanistik, bukan dari studi intervensi manusia. Oleh karena itu, MOTS-c tidak boleh dianggap sebagai agen penurun berat badan.

Studi praklinis menunjukkan bahwa MOTS-c memodulasi metabolisme lipid dan bukan secara langsung menyebabkan penurunan berat badan. Pada tikus dan tikus, MOTS-c telah terbukti meningkatkan oksidasi asam lemak, meningkatkan sinyal termogenik pada jaringan adiposa, mengurangi infiltrasi lipid pada otot rangka dan hati, dan meningkatkan fleksibilitas metabolisme selama stres nutrisi atau energi. Efek-efek ini mencerminkan peningkatan efisiensi metabolisme dan kesehatan jaringan, daripada pengurangan lemak secara farmakologis.

Yang sama pentingnya adalah apa yang tidak ditunjukkan oleh penelitian. Tidak ada penelitian terkontrol pada manusia yang menunjukkan penurunan lemak tubuh, berat badan atau lingkar pinggang setelah pemberian MOTS-c. Tidak ada penelitian yang menunjukkan penurunan berat badan yang signifikan secara klinis atau membandingkan MOTS-c dengan metode penurunan berat badan standar. Oleh karena itu, klaim yang beredar di Internet merupakan ekstrapolasi dari data hewan atau laporan anekdot, dan bukan kesimpulan yang didasarkan pada bukti yang didukung oleh penelitian pada manusia.

Berapa dosis MOTS-c yang direkomendasikan?

Tidak ada dosis MOTS-c yang direkomendasikan atau disetujui untuk manusia. Hingga saat ini, tidak ada badan pengawas - termasuk FDA, EMA, MHRA, atau badan nasional lainnya - yang telah menetapkan pedoman dosis untuk MOTS-c pada manusia.

Semua dosis yang dilaporkan dalam literatur ilmiah bersifat eksperimental dan spesifik untuk konteks tertentu, yang diperoleh secara eksklusif dari penelitian pada hewan atau percobaan kultur sel. Pada hewan pengerat, MOTS-c biasanya diberikan dengan dosis sekitar 5 hingga 20 mg/kg, tergantung pada model penyakit dan durasi pengobatan. Studi in vitro menggunakan konsentrasi dalam kisaran nanomolar hingga mikromolar, yang tidak dapat diterjemahkan ke dalam dosis manusia.

Yang penting, tidak ada studi farmakokinetik pada manusia yang menentukan penyerapan, distribusi, metabolisme, atau klirens. Akibatnya, tidak ada dosis awal yang aman yang ditetapkan secara ilmiah, dosis maksimum yang dapat ditoleransi, frekuensi pemberian dosis, atau durasi pengobatan pada manusia. Oleh karena itu, protokol dosis yang tersedia di internet tidak didukung oleh bukti klinis.

Apakah ada tabel dosis MOTS-c?

Tidak ada tabel dosis MOTS-c yang terstandardisasi, disetujui secara medis, atau berbasis bukti. Tabel dosis yang tersedia di internet tidak resmi, spekulatif, dan tidak berdasarkan data manusia.

Tabel-tabel ini tidak didukung oleh studi farmakokinetik pada manusia, studi toksikologi, studi eskalasi dosis, atau pedoman klinis. Tabel-tabel tersebut biasanya diekstrapolasi dari penelitian pada hewan tanpa penerapan margin keamanan, penskalaan antar spesies, atau kerangka kerja regulasi yang diperlukan untuk digunakan pada manusia. Penggunaan tabel tersebut untuk pemberian obat secara mandiri memiliki risiko yang tidak diketahui dan berpotensi serius, karena keamanan maupun kemanjurannya belum ditetapkan.

Bagaimana MOTS-c dikelola dalam penelitian?

Di hampir semua studi eksperimental in vivo, MOTS-c diberikan melalui rute injeksi, biasanya intraperitoneal (IP) atau intravena (IV). Dalam penelitian sistem saraf pusat, pemberian intradural atau intraserebral juga telah digunakan untuk memberikan akses langsung ke jaringan saraf.

Rute ini dipilih karena MOTS-c adalah peptida kecil yang terdegradasi dengan cepat di saluran pencernaan dan membutuhkan ketersediaan hayati sistemik untuk memberikan efek pensinyalannya. Pemberian melalui suntikan memungkinkan para peneliti untuk secara tepat mengontrol paparan dan durasi kerja - kondisi yang tidak dapat dicapai dengan pemberian MOTS-c asli secara oral.

Dapatkah MOTS-c dikonsumsi secara oral?

MOTS-c asli memiliki ketersediaan hayati yang buruk setelah pemberian oral dan tidak dianggap cocok untuk pemberian oral. Studi menunjukkan bahwa MOTS-c yang diberikan secara oral mengalami degradasi enzimatik yang cepat di saluran pencernaan, menghasilkan penyerapan sistemik yang minimal.

Untuk mengatasi keterbatasan ini, para peneliti telah menyelidiki analog MOTS-c yang dimodifikasi atau menembus sel, termasuk versi terkonjugasi peptida yang dirancang untuk meningkatkan stabilitas dan penyerapan jaringan. Namun, pendekatan ini masih bersifat eksperimental, belum divalidasi pada manusia dan tidak disetujui untuk penggunaan klinis atau konsumen. Saat ini, MOTS-c oral tidak dapat dianggap sebagai metode pemberian yang dapat diandalkan atau berbasis bukti.

Berapa waktu paruh MOTS-c?

MOTS-c tampaknya memiliki waktu paruh biologis yang pendek, berdasarkan banyak bukti eksperimental. Penelitian pada hewan menunjukkan pembersihan yang cepat dari tubuh, sehingga membutuhkan dosis berulang untuk mempertahankan efek biologis. Selain itu, kadar MOTS-c endogen meningkat secara sementara sebagai respons terhadap stres metabolik atau olahraga dan kemudian menurun, konsisten dengan molekul pensinyalan kerja pendek.

Namun, nilai yang tepat untuk waktu paruh pada manusia belum ditetapkan, karena tidak ada studi farmakokinetik formal yang dilakukan pada manusia. Hingga penelitian tersebut dilakukan, durasi kerja, tingkat klirens, dan profil paparan yang tepat pada manusia masih belum diketahui.

Apakah MOTS-c digunakan dalam binaraga?

MOTS-c terkadang dibahas di kalangan binaraga dan kebugaran, terutama dalam kaitannya dengan daya tahan, kinerja metabolisme, dan metabolisme lemak. Diskusi ini bersifat spekulatif dan terutama didasarkan pada penelitian pada hewan atau laporan diri anekdot.

Secara ilmiah, MOTS-c bukanlah zat peningkat kinerja yang disetujui, dan tidak ada studi klinis pada manusia yang menunjukkan peningkatan massa otot, hipertrofi, kekuatan maksimal, atau kinerja atletik setelah pemberian MOTS-c. Saat ini, klaim yang mengaitkan MOTS-c dengan performa binaraga tidak didukung oleh bukti klinis.

Apakah MOTS-c memiliki efek samping?

Pada model hewan, MOTS-c umumnya dapat ditoleransi dengan baik. Penelitian telah menunjukkan tidak ada toksisitas organ yang nyata, perubahan tekanan darah yang signifikan, atau efek samping yang konsisten pada penanda fungsi hati dan ginjal selama pemberian jangka pendek.

Namun, kurangnya data keamanan pada manusia merupakan keterbatasan utama. Tidak ada studi keamanan jangka panjang, studi paparan kronis, atau penilaian toksisitas reproduksi, karsinogenisitas, atau interaksi obat-peptida pada manusia. Yang penting, kurangnya bukti tidak menyiratkan keamanan dan risiko jangka panjang pada manusia masih belum diketahui.

Apakah pembelian MOTS-c legal?

MOTS-c paling sering dipasarkan sebagai peptida investigasi, diberi label „tidak untuk penggunaan manusia” atau „hanya untuk penggunaan penelitian (RUO)”. Status hukumnya bervariasi menurut negara, tujuan penggunaan, dan klaim pemasaran.

MOTS-c tidak disetujui sebagai obat, suplemen makanan, atau terapi medis di yurisdiksi mana pun. Meskipun kepemilikan MOTS-c untuk tujuan penelitian mungkin legal di beberapa wilayah, penjualan atau penggunaan MOTS-c untuk konsumsi manusia berada di luar kerangka kerja peraturan yang disetujui.

Apa perbedaan MOTS-c dengan NAD⁺?

MOTS-c dan NAD⁺ mengacu pada fungsi mitokondria, tetapi pada dasarnya merupakan molekul yang berbeda. NAD⁺ adalah koenzim metabolik yang berasal dari vitamin B3 yang secara langsung terlibat dalam reaksi redoks dan transfer energi. Sebaliknya, MOTS-c adalah peptida sinyal yang dikodekan oleh mitokondria yang bertindak sebagai mitokin seperti hormon untuk mengatur ekspresi gen, respons stres, dan adaptasi metabolisme.

Prekursor NAD⁺ dijual secara legal sebagai suplemen makanan di banyak negara, sementara MOTS-c tidak disetujui untuk digunakan sebagai suplemen makanan atau untuk penggunaan medis. Peran biologis keduanya saling melengkapi, tetapi tidak dapat dipertukarkan.

Apakah MOTS-c disetujui untuk penggunaan medis?

MOTS-c masih dalam tahap penelitian praklinis dan translasi. Obat ini tidak disetujui untuk diagnosis, pencegahan, atau pengobatan penyakit apa pun dan tidak termasuk dalam pedoman praktik klinis. Semua aplikasi yang ada saat ini masih bersifat investigasi.

Siapa yang harus menghindari MOTS-c?

Karena MOTS-c adalah peptida eksperimental yang belum disetujui untuk digunakan pada manusia, maka harus dihindari oleh wanita hamil atau menyusui, orang dengan kondisi medis kronis, orang yang menggunakan obat resep dan siapa pun yang tidak memiliki pengawasan medis yang memenuhi syarat. Peptida eksperimental hanya boleh digunakan dan diberikan dalam kondisi penelitian yang terkontrol dan bukan untuk penggunaan tanpa pengawasan saja.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum. Agar suatu produk dapat digunakan untuk pengobatan, produk tersebut harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Zheng, Y., Wei, Z. dan Wang, T. (2023). MOTS-c: peptida turunan mitokondria yang menjanjikan untuk penggunaan terapeutik. Batas-batas dalam endokrinologi, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
2. Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. dan Cohen, P. (2015). Peptida yang diturunkan dari mitokondria, MOTS-c, meningkatkan homeostasis metabolik dan mengurangi obesitas dan resistensi insulin. Metabolisme Sel, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
3. Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. dan Cui, X. (2022). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria melemahkan hiperglikemia dan resistensi insulin pada diabetes gestasional. Penelitian Farmakologi, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987 
4. Kim, K. H., Son, JM, Benayoun, BA dan Lee, C. (2018). Peptida MOTS-c yang dikodekan mitokondria berpindah ke inti sel untuk mengatur ekspresi gen nuklir sebagai respons terhadap stres metabolik. Metabolisme Sel, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
5. Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. dan Li, S. (2023). Peran pertahanan antioksidan yang dimediasi oleh MOTS-c dalam latihan aerobik yang mengurangi kerusakan miokard diabetes. Laporan Ilmiah, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0 
6. Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. dan Li. (2025). MOTS-c meniru olahraga untuk mengendalikan fibrosis hati diabetes dengan mempengaruhi Keap1-Nrf2-Smad2/3. Laporan Ilmiah, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2 
7. Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. dan Han, J.-C. (2025). Peptida yang berasal dari mitokondria MOTS-c mengembalikan respirasi mitokondria pada jantung diabetes tipe 2. Perbatasan dalam Fisiologi, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271 
8. Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H.-H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T.-E., Yen, K. dan Cohen, P. (2019). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria mengatur metabolit plasma dan meningkatkan sensitivitas insulin. Laporan Fisiologis, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171 
9. Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. dan Cao, S. (2021). MOTS-c berinteraksi secara sinergis dengan intervensi olahraga untuk meningkatkan ekspresi PGC-1α, melemahkan resistensi insulin dan meningkatkan metabolisme glukosa pada tikus melalui jalur pensinyalan AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Dasar Molekuler Penyakit, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126 
10. Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. dan Zhong, P. (2025). Peptida MOTS-c melemahkan kardiomiopati diabetes pada model tikus diabetes tipe 1 yang diinduksi STZ. Obat dan Terapi Kardiovaskular, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2 
11. Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. dan Cho, Y. M. (2021). MOTS-c yang dikodekan oleh mitokondria mencegah kerusakan pulau pankreas pada diabetes autoimun. Laporan Sel, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447 
12. Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. dan Li, S. (2024). MOTS-c mengatur jalur ROS/TXNIP/NLRP3 untuk meringankan kardiomiopati diabetes. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
13. Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. dan Lu, Z. (2019). Peptida MOTS-c mengatur homeostasis jaringan adiposa dengan mencegah gangguan metabolisme yang disebabkan oleh reseksi ovarium. Jurnal Kedokteran Molekuler, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w 
14. Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. dan Laher, I. (2022). MOTS-c dan olahraga mengembalikan fungsi jantung melalui aktivasi sinyal NRG1-ErbB pada tikus diabetes. Batas-batas dalam Endokrinologi, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032 
15. Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. dan Li, S. (2023). MOTS-c memperbaiki kerusakan miokard dengan menghambat jalur CCN1 / ERK1 / 2 / EGR1 pada tikus diabetes. Batas-batas dalam Nutrisi, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
16. Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S., dan Cho, Y. M. (2025). Peptida MOTS-c yang dikodekan oleh mitokondria mencegah penuaan sel pulau pankreas, menunda diabetes. Kedokteran Eksperimental & Molekuler, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
17. Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. dan Jiang, J. (2024). Peptida yang diturunkan dari mitokondria adalah target yang efektif untuk pengobatan neuropati diabetes yang diinduksi streptozotocin yang menyakitkan melalui induksi protein kinase yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom / koaktivator reseptor gamma yang diaktifkan oleh reseptor gamma yang dimediasi oleh biogenesis mitokondria yang dimediasi oleh mitokondria. Nyeri Molekuler, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
18. Kumagai, H., Coelho, AR, Wan, J., Mehta, H.H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P.J., Cohen, P. dan Kim, S.-J. (2021). MOTS-c mengurangi kadar myostatin dan sinyal atrofi otot. Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Metabolisme Amerika, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
19. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S.H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H.H., Cao, K., Oh, T.J., Wohlschlegel, J.A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c memodulasi fungsi otot rangka melalui pengikatan langsung dan aktivasi CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
20. Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. dan Zhang, D.-W. (2024). Peptida MOTS-c yang dikodekan mitokondria berpartisipasi dalam perbaikan membran sel dengan memfasilitasi translokasi TRIM72 ke membran. Theranostik, 14(13), 5001-5021.
21. Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. dan Sassek, M. (2025). Efek MOTS-c pada diferensiasi dan metabolisme sel otot pada berbagai jenis serat. Fisiologi dan Biokimia Sel, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
22. Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. dan Chen, J. (2019). Peptida yang diturunkan dari mitokondria, MOTS-c, meningkatkan aktivasi termogenik jaringan adiposa untuk meningkatkan adaptasi dingin. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456 
23. Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. dan Ma, H. (2025). MOTS-c mengurangi disfungsi mitokondria yang menginduksi pyroptosis dan degradasi tulang rawan pada osteoartritis melalui mekanisme yang bergantung pada Nrf2. Biologi dan Pengobatan Radikal Bebas, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056 
24. Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. dan Li, S. (2023). MOTS-c dan latihan aerobik menginduksi adaptasi fisiologis jantung melalui modifikasi NRG1 / ErbB4 / CEBPβ pada tikus. Ilmu Pengetahuan Hayati, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330 
25. Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, ME, Ramirez, R., Lee, SH, Sato, A., Mehta, MH, Yen, K. dan Cohen, P. (2024). Mikroprotein MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria melemahkan atrofi otot rangka yang diinduksi imobilisasi dengan menghambat infiltrasi lipid. Jurnal Fisiologi-Endokrinologi dan Metabolisme Amerika, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023 
26. Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. dan Smith, W. W. (2020). Peptida MOTS-c yang berasal dari mitokondria melemahkan kalsifikasi pembuluh darah dan remodeling miokard sekunder melalui jalur pensinyalan protein kinase yang diaktifkan adenosin monofosfat. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224 
27. Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. dan Zhang, M. (2023). Efek perlindungan peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria pada kardiomiopati septik yang diinduksi LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006 
28. Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, HM dan Yin, H. (2021). MOTS-c meningkatkan penyerapan dan kemanjuran oligomer morpholino phosphorodiamide pada tikus distrofi. Pengobatan Molekuler EMBO, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993 
29. Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c meningkat pada otot rangka setelah aktivitas fisik yang berkepanjangan dan meningkatkan kinerja selama latihan intens setelah dosis tunggal. Laporan Fisiologi, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377 
30. Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. dan Cao, X. (2019). MOTS-c menghambat osteolisis pada tengkorak tikus dengan memengaruhi komunikasi osteosit-osteoklas dan menghambat peradangan. Penelitian Farmakologi, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381 
31. Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. dan Zifan, L. (2016). Peptida MOTS-c yang terkait dengan mitokondria menghambat kehilangan massa tulang yang diinduksi oleh eksisi ovarium melalui aktivasi AMPK. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135 
32. Sidorenko, DA, Lvova, ID, Tyganov, SA, Shenkman, BS dan Sharlo, KA (2025). Efek pemberian mitokin MOTS-c pada otot sinar tikus yang mengalami suspensi tungkai belakang selama 7 hari. Jurnal Penelitian Otot dan Motilitas Sel, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
33. Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. dan Li, S. (2021). Peptida sinyal MOTS-c meningkatkan kinerja miokard selama latihan olahraga pada tikus. Laporan Ilmiah, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3 
34. Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. dan Gu, L. (2019). MOTS-c meningkatkan osteoporosis dengan mempromosikan sintesis kolagen tipe I pada osteoblas melalui jalur pensinyalan TGF-β / SMAD. Tinjauan Eropa untuk Ilmu Kedokteran dan Farmakologi, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
35. Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. dan Ruchała, M. (2023). Konsentrasi MOTS-c serum berkorelasi positif dengan kekuatan otot tubuh bagian bawah dan tidak terkait dengan pengambilan oksigen maksimal - sebuah studi pendahuluan. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
36. Hu, B.-T. dan Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c mengurangi osteoporosis dengan mempromosikan diferensiasi osteogenik sel punca mesenkimal sumsum tulang melalui jalur TGF-β/Smad. Tinjauan Eropa untuk Ilmu Kedokteran dan Farmakologi, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
37. Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. dan Wang, X. (2025). MOTS-c melemahkan cedera paru yang diinduksi iskemia-reperfusi melalui translokasi nuklir yang bergantung pada MYH9 dan aktivasi transkripsi gen antioksidan. Biologi Redoks, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681 
38. Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. dan Han, S. (2025). MOTS-c meringankan disfungsi penghalang saluran napas pada asma alergi dengan menghambat apoptosis epitel melalui jalur Nrf2. Imunofarmakologi Internasional, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
39. Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c meniru prakondisi iskemik jarak jauh untuk melindungi dari cedera paru yang diinduksi oleh iskemia-reperfusi dengan mengurangi disfungsi sawar endotel. Biologi dan Pengobatan Radikal Bebas, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
40. Yin, X., Chen, Q., Jing, Y., & Xu, H. (2020). Efek perlindungan MOTS-c pada cedera paru akut yang diinduksi lipopolisakarida pada tikus. Imunofarmakologi Internasional, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
41. Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. dan Wang, X. (2025). MOTS-c mempromosikan glikolisis melalui jalur AMPK-HIF-1α-PFKFB3 untuk meringankan cedera paru-paru yang disebabkan oleh sirkulasi ekstrakorporeal. Jurnal Amerika tentang Sel Pernafasan dan Biologi Molekuler, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
42. Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. dan Wang, X. (2023). Peptida yang diturunkan dari mitokondria MOTS-c menghambat ferroptosis dan melemahkan cedera paru akut yang disebabkan oleh iskemia miokard dan reperfusi melalui jalur pensinyalan PPARγ. Jurnal Farmakologi Eropa, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
43. Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. dan Song, M. (2024). Peran ferroptosis yang dimediasi oleh FPR2 dalam cedera paru akut yang diinduksi peptida formil dalam kaitannya dengan cedera penghalang endotel dan efek perlindungan peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria. Imunofarmakologi Internasional, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911 
44. Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. dan Wu, Y. (2024). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria melemahkan peradangan paru-paru yang diinduksi radiasi melalui mekanisme yang bergantung pada Nrf2. Antioksidan, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
45. Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. dan Liu, S. (2024). MOTS-c adalah target yang efektif untuk pengobatan nyeri tulang yang diinduksi kanker melalui induksi biogenesis mitokondria yang dimediasi oleh AMPK. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
46. Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. dan Wang, Z. (2023). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria mengurangi nyeri neuropatik yang diinduksi oleh cedera saraf pada tikus dengan menghambat aktivasi mikroglia dan kerusakan oksidatif neuron di sumsum tulang belakang melalui jalur AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
47. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. dan Chang, M. (2023). Analog MOTS-c yang diberikan secara oral meredakan kolitis yang diinduksi dekstran natrium sulfat dengan menghambat peradangan dan apoptosis. Jurnal Farmakologi Eropa, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
48. Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. dan Chen, X. (2022). Peptida yang diturunkan dari mitokondria MOTS-c melemahkan kerusakan yang diinduksi oleh stres oksidatif dan respons inflamasi sel H9c2 melalui jalur Nrf2 / ARE dan NF-κB. Teknik dan Teknologi Kardiovaskular, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
49. Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. dan Jiang, J. (2024). Mekanisme MOTS-c sentral dan perifer mengurangi hipersensitivitas nyeri pada model nyeri inflamasi pada tikus. Penelitian Neurologis, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
50. Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, AB, Hu, J. dan Xu, H. (2020). Pemberian MOTS-c secara intraperitoneal menginduksi efek analgesik dan anti-inflamasi melalui aktivasi jalur AMPK dalam uji formalin tikus. Jurnal Farmakologi Eropa, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909 
51. Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. dan Sai, Y. (2023). Peptida yang diturunkan dari mitokondria (MOTS-c) berinteraksi dengan Nrf2 untuk mempertahankan sistem antioksidan, melindungi neuron dopaminergik dari paparan rotenon. Neurobiologi Molekuler, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3 
52. Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. dan Chang, M. (2021). Pemberian perifer analog MOTS-c yang menembus sel meningkatkan daya ingat dan mengurangi gangguan memori yang diinduksi Aβ1-42 atau LPS dengan menghambat peradangan saraf. Ilmu Saraf Kimia ACS, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
53. Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. dan Yu, Y. (2025). Peptida yang diturunkan dari mitokondria, MOTS-c, berkontribusi terhadap perlindungan terhadap kerusakan otak terkait sepsis yang diinduksi oleh LPS dengan meningkatkan ultrastruktur sawar darah-otak.. Jurnal Internasional Ilmu Saraf, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
54. Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. dan Zhai, Y. (2024). Peptida MOTS-c yang dikodekan oleh genom mitokondria berinteraksi dengan Bcl-2 untuk memperlambat perkembangan steatohepatitis non-alkohol. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
55. Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. dan Jin, L. (2025). MOTS-c mengurangi resistensi karsinoma hepatoseluler terhadap apoptosis yang diinduksi TRAIL di bawah hipoksia melalui aktivasi MEF2A. Penelitian Sel Eksperimental, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
56. Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. dan Ou, Q. (2024). Fungsi baru MOTS-c dalam renovasi mitokondria berkontribusi pada peran antivirus selama infeksi HBV. Usus, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
57. Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. dan Lu, Z. (2017). Peptida MOTS-c meningkatkan kelangsungan hidup dan mengurangi beban bakteri pada tikus yang terinfeksi MRSA. Imunologi Molekuler, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
58. Bahar, MR, Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. dan Sandal, S. (2023). Efek infus MOTS-c intratekal pada hormon tiroid dan protein yang tidak berpasangan. Biologi Masa Depan, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6 
59. Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. dan Levano Huaman, S. (2023). Humanin eksogen dan MOTS-c bertindak sebagai agen pelindung terhadap kerusakan sel siliaris yang diinduksi oleh gentamisin. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033 
60. Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. dan Shen, C. (2022). Peptida MOTS-c yang berasal dari mitokondria mencegah perkembangan gagal jantung di bawah tekanan berlebih pada tikus. Jurnal Kedokteran Seluler dan Molekuler, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
61. Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. dan Lee, JH (2021). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria meningkatkan homeostasis pada sel punca yang diturunkan dari plasenta manusia yang menua secara in vitro. Mitokondria, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010 
62. Ozturk Öztürk, DA, Erden, Y. dan Tekin, S. (2024). Infus sentral MOTS-c memengaruhi hormon reproduksi pada tikus obesitas dan non-obesitas. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722 
63. Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c melindungi dari kerusakan plasenta melalui aktivasi Nrf2 pada tikus yang diinduksi hipoksia yang mengalami pembatasan pertumbuhan intrauterin. Jurnal Internasional Kedokteran Molekuler, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697 
64. Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M., & Tang, L. (2024). Efek humanin dan MOTS-c dalam memperbaiki kerusakan reproduksi yang disebabkan oleh kemoterapi siklofosfamid prapubertas pada tikus jantan. Toksikologi Reproduksi, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674 
65. Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. dan Lu, Z. (2019). Perubahan sebelumnya pada tikus setelah pemberian D-galaktosa diperbaiki oleh MOTS-c, peptida kecil yang diturunkan dari mitokondria. Komunikasi Penelitian Biokimia dan Biofisika, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
66. Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. dan Li, J. (2024). Peptida MOTS-c yang diturunkan dari mitokondria menghambat perkembangan kanker ovarium dengan melemahkan deubiquitinasi LARS1 yang dimediasi oleh USP7. Ilmu Pengetahuan Lanjutan, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620