Descrierea efectelor potențiale ale MOTS-c pe baza literaturii de specialitate. (Aceasta nu este o descriere a produsului, avertisment în partea de jos a paginii)
MOTS-c (ORF mitocondrial tip C rRNA 12S)
Mitochondrial ORF tip 12S rRNA tip C (MOTS-c) este o peptidă de origine mitocondrială recent caracterizată. Ea constă din 16 aminoacizi și este codificată în regiunea 12S rRNA a genomului mitocondrial [1]. În condiții fiziologice normale, MOTS-c se găsește în principal în mitocondrii, dar atunci când celulele se confruntă cu stres metabolic, peptida se translocă în nucleul celular, unde modulează expresia genelor nucleare implicate în menținerea homeostaziei celulare [1].
Deși MOTS-c este codificat de ADN-ul mitocondrial, acesta este sintetizat în citoplasmă și nu în mitocondrii [1]. Acest lucru se datorează faptului că codul genetic mitocondrial diferă de cel al citosolului, permițând exportul transcriptului MOTS-c poliadenilat în citoplasmă pentru traducere. Secvența de aminoacizi a MOTS-c, în special primele 11 reziduuri, prezintă un grad ridicat de conservare în multe specii [1].
MOTS-c a fost descoperit inițial prin metode de screening genetic și farmacologic pentru a identifica regulatori ai proceselor metabolice. Studiile ulterioare au arătat că MOTS-c joacă un rol în reglarea metabolismului glucozei și a sensibilității la insulină, în principal prin activarea căilor de semnalizare dependente de AMP-activated protein kinase (AMPK) [1]. În plus, s-a constatat că nivelurile de MOTS-c din sânge variază în funcție de vârstă, starea metabolică și caracteristicile populației, sugerând un rol mai larg în reglarea metabolismului sistemic.
Rolul MOTS-c în metabolism și protecția împotriva diabetului și a stresului metabolic
Mai multe studii științifice au descris rolul potențial al MOTS-c în metabolismul energetic și stresul metabolic. În mai multe modele animale și celulare, MOTS-c a îmbunătățit în mod constant metabolismul glucozei, sensibilitatea la insulină și metabolismul lipidic, reducând în același timp creșterea în greutate și deteriorarea țesuturilor. Aceste efecte se extind dincolo de controlul metabolic și includ protecția inimii, a ficatului, a pancreasului, a nervilor și a echilibrului imunitar, în special în afecțiunile legate de diabet și îmbătrânire. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c acționează prin intermediul căilor centrale de detectare a energiei și de răspuns la stres, permițând celulelor și organelor să se adapteze mai eficient la excesul de nutrienți, stresul oxidativ și inflamație. Rezultatele acestor studii indică faptul că MOTS-c este un regulator cu acțiune largă al imunității metabolice cu proprietăți asemănătoare exercițiului fizic și de protecție a țesuturilor.
Într-un studiu de cercetare, Lee et al (2015) au identificat MOTS-c, o peptidă mică produsă în mitocondrii, centrele energetice ale celulelor [2]. MOTS-c are o lungime de 16 aminoacizi și este codificată de gena MOTS-c ( ) în ARN mitocondrial. În acest studiu, MOTS-c a fost analizat în celulele musculare și la șoarecii expuși la stresul îmbătrânirii și la o dietă bogată în grăsimi. În celulele musculare, MOTS-c a încetinit căile metabolice specifice și a activat AMPK, un comutator de detectare a energiei care ajută celulele să utilizeze glucoza mai eficient. La șoareci, MOTS-c a prevenit rezistența la insulină asociată cu îmbătrânirea și cu o dietă bogată în grăsimi. Animalele tratate au luat mai puțin în greutate și au acumulat mai puțină grăsime corporală. Acestea au prezentat un control mai bun al zahărului din sânge și o mai mare flexibilitate în utilizarea energiei de către organism. Aceste rezultate arată că MOTS-c contribuie la menținerea unui metabolism sănătos prin îmbunătățirea reglării energiei în mușchi.
În plus, Yin et al (2022) au evaluat MOTS-c în diabetul gestațional, o afecțiune în care nivelul zahărului din sânge crește în timpul sarcinii [3]. Cercetătorii au folosit șoareci gestanți hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi în combinație cu un stres chimic ușor pentru a modela boala. MOTS-c a fost administrat zilnic pe toată durata sarcinii. Tratamentul a scăzut nivelul de zahăr din sânge la post și a redus excesul de insulină din sânge. De asemenea, a îmbunătățit sensibilitatea la insulină. În studiile asupra celulelor musculare, MOTS-c a crescut absorbția glucozei, permițând zahărului să intre mai ușor în celule. MOTS-c a protejat celulele pancreatice producătoare de insulină de leziuni și a contribuit la menținerea secreției de insulină. Rezultatele sarcinii au fost, de asemenea, îmbunătățite. Animalele tratate au prezentat o creștere fetală mai puțin excesivă și rate mai scăzute ale mortalității neonatale. Aceste rezultate arată că MOTS-c susține atât metabolismul matern, cât și rezultatele mai sănătoase ale sarcinii în diabetul gestațional.
În plus, Kim et al (2018) au investigat modul în care MOTS-c funcționează în interiorul celulelor în timpul stresului metabolic [4]. Atunci când glucoza sau substanțele nutritive au fost limitate, MOTS-c s-a mutat de la mitocondrii la nucleul celulei, unde este controlată activitatea genelor. Această mișcare a fost dependentă de activarea AMPK. În nucleu, MOTS-c a reglementat genele implicate în metabolism, adaptarea la stres și protecția antioxidantă. Acesta a interacționat cu NRF2, un regulator cheie al apărării celulare împotriva daunelor oxidative. MOTS-c a contribuit la activarea programelor genice de protecție care permit celulelor să facă față stresului metabolic și oxidativ. Aceste constatări arată că MOTS-c permite comunicarea directă între mitocondrii și nucleul celular, ajutând celulele să se adapteze rapid la deficiențele energetice.
În plus, Tang și colab. (2023) au studiat MOTS-c într-un model de șobolan de diabet de tip 2 indus printr-o dietă bogată în grăsimi și streptozotocin în doze mici [5]. Șobolanii au primit MOTS-c la o doză de 0,5 mg pe kg greutate corporală pe zi prin injectare timp de opt săptămâni. Efectele au fost comparate cu exercițiul aerobic și cu o combinație de MOTS-c și exercițiu. MOTS-c a îmbunătățit structura și funcția cardiacă. Analizele microscopice au arătat mai puține leziuni ale fibrelor miocardice și ale mitocondriilor. MOTS-c a îmbunătățit, de asemenea, metabolismul zahărului din sânge și al grăsimilor. A îmbunătățit protecția antioxidantă a inimii prin creșterea nivelului de superoxid dismutază, catalază și glutation. În același timp, a redus nivelurile de malondialdehidă, un marker al daunelor oxidative. MOTS-c a activat căile de semnalizare AMPK și NRF2. Cel mai puternic efect protector a fost observat atunci când MOTS-c a fost combinat cu exercițiul fizic. Aceste rezultate sugerează că MOTS-c imită beneficiile cheie ale exercițiului fizic și poate ajuta la protejarea inimii în diabet, în special atunci când activitatea fizică este limitată.
Într-un alt studiu, Chen et al (2025) au investigat MOTS-c pentru cicatrizarea ficatului asociată cu diabetul de tip 2, cunoscută și sub numele de fibroză hepatică [6]. Această afecțiune se dezvoltă atunci când diabetul pe termen lung deteriorează țesutul hepatic. Cercetătorii au folosit șobolani cu diabet care aveau deja fibroză hepatică și au comparat trei abordări: tratamentul MOTS-c, exercițiul aerobic și o combinație a ambelor. Șobolanii diabetici au prezentat o funcție hepatică slabă și o acumulare semnificativă de colagen, indicând fibroză. MOTS-c a îmbunătățit structura ficatului și a redus cicatricile. Exercițiile fizice au oferit beneficii similare, în timp ce combinația ambelor tratamente a produs cea mai puternică îmbunătățire. Funcția hepatică s-a îmbunătățit, de asemenea, în toate grupurile de tratament. La nivel molecular, MOTS-c a activat calea Keap1-Nrf2, care sporește protecția antioxidantă a ficatului. Acest lucru a redus cantitatea de specii reactive de oxigen dăunătoare în celulele hepatice. În același timp, MOTS-c a inhibat calea TGF-β1-Smad2/3, un contribuitor major la formarea cicatricilor. Studiile celulare au confirmat aceste efecte. Creșterea MOTS-c a crescut activitatea genelor antioxidante și a scăzut activitatea genelor legate de fibroză, în timp ce blocarea MOTS-c a inversat aceste beneficii. Aceste rezultate arată că MOTS-c reduce fibroza hepatică diabetică prin creșterea protecției antioxidante și reducerea formării cicatricilor, imitând îndeaproape efectele exercițiilor aerobice.
În plus, Pham et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea îmbunătăți producția de energie în inima șobolanilor cu diabet de tip 2 [7]. Diabetul a fost indus cu o dietă bogată în grăsimi combinată cu o doză mică de streptozotocin. Șobolanii au primit apoi injecții zilnice de MOTS-c la o doză de 15 mg per kg greutate corporală timp de trei săptămâni. Șobolanii diabetici netratați au dezvoltat niveluri ridicate de zahăr din sânge, un control glicemic deficitar și mărirea miocardului. Mitocondriile inimilor lor au arătat o utilizare slabă a oxigenului în timpul producerii de energie, indicând o eficiență redusă. Tratamentul cu MOTS-c a scăzut nivelul glicemiei la jeun și a redus extinderea inimii. La nivel celular, MOTS-c a îmbunătățit respirația mitocondrială și utilizarea oxigenului. De asemenea, a redus degradarea ATP în timpul stresului cu oxigen scăzut, contribuind la conservarea rezervelor de energie. Speciile reactive de oxigen au crescut ușor, dar au rămas într-un interval adaptiv sănătos. Aceste constatări arată că MOTS-c restabilește eficiența mitocondrială și îmbunătățește metabolismul energetic cardiac în diabetul de tip 2.
În plus, Kim et al (2019) au investigat modul în care MOTS-c afectează markerii metabolici din sânge la șoarecii cu obezitate indusă de dietă [8]. Șoarecii obezi au fost tratați cu injecții MOTS-c și metaboliții plasmatici au fost analizați utilizând o metodă de screening obiectiv. MOTS-c a redus mai multe căi metabolice care sunt de obicei crescute în obezitate și diabet, inclusiv metabolismul sphingolipidelor , metabolismul monoacilglicerolului și metabolismul dicarboxilaților. Aceste căi sunt asociate cu acumularea de grăsimi și stresul metabolic. În plus față de aceste modificări, MOTS-c a crescut defalcarea acizilor grași, a redus acumularea de grăsimi și a îmbunătățit sensibilitatea la insulină. Gestionarea zahărului din sânge a fost, de asemenea, îmbunătățită. Aceste rezultate arată că MOTS-c transformă metaboliții circulanți într-un mod care promovează îmbunătățirea utilizării energiei și a răspunsului la insulină, contribuind la protejarea împotriva daunelor metabolice asociate cu obezitatea.
În plus, Yang et al (2021) au investigat modul în care MOTS-c și exercițiul interacționează pentru a îmbunătăți metabolismul glucozei [9]. Studiul sa axat pe calea AMPK-PGC-1α, care controlează producția de energie în mușchi și creșterea mitocondriilor. În experimentele pe celule musculare, blocarea AMPK a redus atât nivelurile PGC-1α, cât și MOTS-c. Scăderea nivelului PGC-1α a scăzut, de asemenea, expresia MOTS-c. În schimb, creșterea nivelurilor PGC-1α sau adăugarea de MOTS-c recombinant a crescut nivelurile MOTS-c endogene, demonstrând o buclă de feedback pozitiv. La șoarecii obezi, nivelurile MOTS-c în mușchi și sânge au fost reduse. Exercițiul pe bandă rulantă a restabilit nivelurile MOTS-c și a crescut semnalizarea PGC-1α, GLUT4 și AMPK. Aceste modificări au condus la o mai bună sensibilitate la insulină și la îmbunătățirea metabolismului glucozei. Rezultatele arată că MOTS-c și exercițiul se consolidează reciproc printr-o cale comună de reglare a energiei, ceea ce pledează pentru utilizarea lor combinată sau de sine stătătoare pentru a îmbunătăți rezistența la insulină și sănătatea metabolică.
Într-un alt studiu, Wu et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja inima în cardiomiopatia asociată cu diabetul de tip 1, o afecțiune în care diabetul pe termen lung afectează structura și funcția cardiacă [10]. Diabetul de tip 1 a fost indus la șoareci folosind streptozotocin. După debutul bolii, șoarecii au primit administrare continuă de MOTS-c sub piele prin pompe osmotice timp de 12 săptămâni. Șoarecii cu diabet au dezvoltat camere cardiace mărite, capacitate de pompare afectată și remodelare cardiacă anormală. Tratamentul cu MOTS-c a îmbunătățit funcția cardiacă generală și a restabilit performanța ventriculară. Structura cardiacă a fost păstrată, iar leziunile tisulare au fost reduse. Analiza microscopică a arătat mai puține cicatrici ale inimii și o mai bună integritate a țesuturilor. La nivel molecular, diabetul a inhibat semnalizarea AMPK și a crescut inflamația în țesutul cardiac. MOTS-c a reactivat AMPK și a redus markerii inflamatori. Aceste constatări arată că tratamentul pe termen lung cu MOTS-c protejează inima diabeticilor prin îmbunătățirea echilibrului energetic și reducerea inflamației.
În plus, Kong et al (2021) au investigat dacă MOTS-c poate proteja celulele pancreatice producătoare de insulină în diabetul autoimun [11]. Studiul a utilizat șoareci diabetici non-obezieni, un model comun de diabet de tip 1 cauzat de atacul imunitar asupra pancreasului. Tratamentul cu MOTS-c a întârziat sau a prevenit creșterea nivelului de zahăr din sânge. Examinarea țesutului pancreatic a arătat un număr semnificativ mai mic de celule imune care atacă insulițele producătoare de insulină. Acest lucru a indicat o protecție puternică împotriva daunelor autoimune. În experimentele de transfer, celulele T imune prelevate de la șoarecii tratați cu MOTS-c au provocat mai puțin diabet atunci când au fost transferate la șoareci imunodeficienți. Acest lucru a arătat că MOTS-c a modificat în mod direct comportamentul celulelor T. Analize suplimentare au arătat că MOTS-c a modificat activarea și metabolismul celulelor T prin reglarea căii TCR-mTORC1, care controlează consumul de energie și activarea celulelor imune. MOTS-c a ajutat celulele T să facă față stresului metabolic și a redus hiperactivitatea nocivă. Probele de sânge prelevate de la persoanele cu diabet de tip 1 au arătat niveluri mai scăzute de MOTS-c decât la persoanele sănătoase. În studiile de laborator, MOTS-c a redus activarea celulelor T umane supuse stresului. Aceste constatări indică faptul că MOTS-c protejează celulele pancreatice prin atenuarea răspunsurilor imune dăunătoare și poate avea un rol în diabetul autoimun.
În plus, Fu et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea reduce leziunile cardiace cauzate de inflamație și stres oxidativ asociate cu diabetul [12]. Diabetul a fost indus la șobolani folosind o dietă bogată în zahăr și grăsimi, urmată de administrarea de doze mici de streptozotocin. Șobolanii au primit apoi MOTS-c la o doză de 0,5 mg pe kg greutate corporală pe zi prin injectare timp de opt săptămâni. Șobolanii diabetici au prezentat niveluri ridicate de subproduse nocive ale oxigenului, niveluri crescute de TXNIP și activarea inflamasomului NLRP3, un inductor major al inflamației. Tratamentul cu MOTS-c a redus stresul oxidativ și a scăzut nivelurile TXNIP și NLRP3 în țesutul cardiac. Inflamația cardiacă a scăzut și structura țesutului s-a îmbunătățit comparativ cu șobolanii diabetici netratați. Aceste rezultate arată că MOTS-c protejează inima diabetică prin oprirea unei căi inflamatorii cheie cauzate de stresul oxidativ.
Interesant, Lu et al (2019) au studiat MOTS-c într-un model de declin metabolic asociat menopauzei cauzat de pierderea estrogenului [13]. Șoarecii femele au suferit o rezecție ovariană, ceea ce a dus la creșterea în greutate, creșterea grăsimii corporale, inflamația și rezistența la insulină. Tratamentul MOTS-c a prevenit creșterea excesivă în greutate și a păstrat sensibilitatea la insulină. Acesta a crescut activitatea țesutului adipos brun, care arde energie și generează căldură. Aceasta a dus la o creștere a consumului global de energie. În țesutul adipos alb, MOTS-c a redus depunerea de grăsime și a diminuat infiltrarea celulelor imune, ducând la reducerea inflamației. Nivelurile de acizi grași din sânge au scăzut, iar depunerea de grăsime în ficat a fost redusă. La nivel molecular, MOTS-c a activat AMPK, un regulator-cheie al metabolismului energetic și al grăsimilor. Blocarea AMPK a redus beneficiile MOTS-c, confirmând rolul său cheie. Aceste constatări arată că MOTS-c contribuie la menținerea unei funcții sănătoase a țesutului adipos și protejează împotriva problemelor metabolice asociate menopauzei.
În plus, Li et al (2022) au investigat modul în care MOTS-c afectează boala cardiacă diabetică și dacă beneficiile sale sunt similare cu cele ale exercițiului aerobic [14]. Folosind șobolani cu diabet de tip 2 cauzat de o dietă bogată în grăsimi, bogată în zahăr și streptozotocină în doze mici, cercetătorii au supus animalele la MOTS-c sau la exerciții aerobice. Ei au evaluat apoi structura cardiacă, funcția cardiacă și expresia genelor. După cum era de așteptat, șobolanii diabetici au prezentat o afectare a funcției cardiace și o remodelare cardiacă anormală de tip „ ”. Cu toate acestea, atât tratamentul cu MOTS-c, cât și exercițiul fizic au îmbunătățit semnificativ structura inimii și au restabilit capacitatea sa de pompare. În special, subțierea peretelui cardiac, extinderea ventriculară și contractilitatea slabă au fost reduse semnificativ. În plus, analiza genelor a arătat că MOTS-c a reprodus multe efecte similare cu cele obținute prin exerciții fizice. Acestea au inclus reducerea inflamației, reducerea morții celulelor cardiace, creșterea formării de noi vase de sânge și îmbunătățirea mișcării și creșterii celulelor endoteliale care căptușesc vasele de sânge. În mod important, MOTS-c a activat calea de semnalizare NRG1-ErbB4, un sistem cheie care susține supraviețuirea celulelor cardiace, repararea și sănătatea vaselor de sânge. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c restabilește funcția cardiacă în diabet prin activarea acelorași căi de protecție care sunt declanșate de exercițiul aerobic.
Figura 1. Rolul metabolic și protector al MOTS-c în diabet și stres metabolic (pe baza studiilor pe animale)
În mod similar, Wang et al (2023) au investigat dacă MOTS-c ar putea repara leziunile cardiace și îmbunătăți performanța cardiacă la șobolanii cu diabet [15]. Diabetul a fost indus cu o dietă bogată în zahăr și grăsimi combinată cu streptozotocin, rezultând deteriorarea mitocondrială, creșterea morții celulare și contractilitatea cardiacă slabă și performanța diastolică. Șobolanii au fost tratați cu MOTS-c timp de opt săptămâni. După tratament, mitocondriile cardiace au prezentat o structură și o integritate îmbunătățite. În același timp, funcția sistolică și diastolică a inimii s-a îmbunătățit semnificativ. Secvențierea genelor a arătat că MOTS-c a reglat 47 de gene legate de afecțiunile cardiace induse de diabet. Aceste modificări au afectat procese precum controlul inflamației, creșterea vaselor de sânge, metabolismul grăsimilor și supraviețuirea celulelor. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a redus moartea celulelor cardiace prin scăderea reglementării CCN1 și blocarea căii de semnalizare ERK1/2, care, la rândul său, a redus nivelurile de EGR1, gena responsabilă de remodelarea dăunătoare. Împreună, aceste rezultate demonstrează că MOTS-c repară țesutul cardiac și menține funcția cardiacă prin reducerea morții celulare și îmbunătățirea sănătății mitocondriale în diabet (Wang et al., 2023).
În plus față de inimă, Kong et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni declinul legat de vârstă al celulelor pancreatice producătoare de insulină, un factor cheie în dezvoltarea diabetului [16]. Studiul a analizat șoareci bătrâni, șoareci rezistenți la insulină și modele de diabet autoimun. În toate modelele, îmbătrânirea și boala au fost asociate cu o scădere rapidă a nivelului de MOTS-c în insulele pancreatice. Atunci când MOTS-c a fost administrat la insule bătrâne, markerii îmbătrânirii celulare au scăzut, iar activitatea genelor s-a schimbat în favoarea unor modele metabolice mai sănătoase. La animalele vii, MOTS-c a îmbunătățit secreția de insulină și toleranța la glucoză atât la modelele de diabet rezistente la insulină, cât și la cele autoimune. În mod important, MOTS-c a redus în mod constant markerii de îmbătrânire și a conservat structura și funcția celulelor producătoare de insulină. În eșantioanele umane, persoanele cu diabet de tip 2 au prezentat niveluri semnificativ mai scăzute de MOTS-c în sânge decât persoanele sănătoase. Pe scurt, aceste rezultate arată că MOTS-c contribuie la întârzierea progresiei diabetului prin prevenirea îmbătrânirii premature a celulelor pancreatice și menținerea funcției insulinei.
Într-un alt studiu, Xu et al (2024) au testat dacă MOTS-c ar putea trata neuropatia diabetică dureroasă, care este o complicație comună și debilitantă a diabetului [17]. La șoarecii cu diabet indus de streptozotocină, nivelurile de MOTS-c natural au scăzut puternic atât în sânge, cât și în măduva spinării. Ca urmare, șoarecii au dezvoltat niveluri ridicate de zahăr din sânge, pierdere în greutate și sensibilitate crescută la durere, inclusiv durere cauzată de atingerea ușoară și căldură. După tratamentul cu MOTS-c, nivelurile de zahăr din sânge s-au îmbunătățit, greutatea corporală s-a stabilizat și sensibilitatea la durere a scăzut semnificativ. Cu toate acestea, atunci când semnalizarea AMPK a fost blocată, aceste beneficii au dispărut, confirmând că activarea AMPK a fost esențială. La nivel molecular, MOTS-c a crescut activitatea AMPK și PGC-1α în măduva spinării. Acest lucru a restabilit producția mitocondrială, a redus celulele imune hiperactive din țesutul nervos și a scăzut semnalele inflamatorii. Ca urmare, inflamația nervilor și semnalizarea durerii au scăzut. În general, acest studiu demonstrează că MOTS-c reduce durerea nervoasă diabetică prin restabilirea sănătății mitocondriale, atenuarea inflamației și îmbunătățirea semnalizării energetice, sugerând o abordare de modificare a bolii mai degrabă decât simpla atenuare a durerii.
MOTS-c în conservarea masei musculare, repararea țesuturilor și adaptarea la efort
Cercetările au demonstrat rolul potențial al MOTS-c în conservarea masei musculare, promovarea reparării țesuturilor și îmbunătățirea adaptării fiziologice la stres și exercițiu. Dovezile din studiile pe oameni, celule și animale indică faptul că MOTS-c reduce atrofia musculară, îmbunătățește calitatea mușchilor și menține forța musculară în timpul obezității, imobilizării, îmbătrânirii și stresului metabolic. Dincolo de mușchi, MOTS-c contribuie la repararea membranei celulare, la integritatea osoasă, la sănătatea vasculară și la adaptarea cardiacă prin coordonarea căilor energetice, a răspunsurilor de supraviețuire și de stres.
Kumagai et al (2021) au investigat modul în care MOTS-c afectează pierderea musculară asociată cu obezitatea, rezistența la insulină și stresul metabolic [18]. Cercetătorii au combinat date umane, experimente celulare și studii pe animale. La om, nivelurile sanguine mai ridicate de MOTS-c au fost asociate cu niveluri mai scăzute de miostatină, o proteină care încetinește creșterea musculară și promovează atrofia musculară. În celulele musculare expuse la acizi grași, MOTS-c a prevenit micșorarea și a conservat structura musculară. În mod similar, la șoarecii obezi induși de dietă, MOTS-c a redus nivelurile de mioztatină din sânge și a îmbunătățit markerii asociați cu conservarea mușchilor. La nivel molecular, MOTS-c a activat un lanț de semnalizare care include CK2, PTEN, mTORC2 și AKT. Acest lucru a dus la inhibarea FOXO1, regulatorul genetic responsabil pentru atrofia musculară. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c protejează mușchii prin blocarea semnalizării miostatinei și restricționarea căilor care promovează degradarea musculară în condiții de stres metabolic.
Pe baza acestor studii, Kumagai et al (2024) au identificat o țintă moleculară directă prin care MOTS-c protejează mușchii [19]. Folosind teste biochimice, cercetătorii au arătat că MOTS-c se leagă fizic de și activează CK2, o enzimă importantă pentru supraviețuirea și metabolismul celular. La șoareci, tratamentul sistemic cu MOTS-c a prevenit atrofia musculară și a crescut absorbția glucozei în țesutul muscular. Cu toate acestea, atunci când activitatea CK2 a fost blocată, aceste beneficii au fost în mare parte pierdute, confirmând că activarea CK2 este esențială pentru funcționarea MOTS-c. Interesant, MOTS-c a activat CK2 în mușchiul scheletic, dar a inhibat activitatea CK2 în țesutul adipos, demonstrând o reglementare specifică țesutului . În plus, o variantă naturală a MOTS-c uman, cunoscută sub numele de K14Q, nu s-a legat de CK2 sau nu a activat-o și nu a protejat împotriva pierderii musculare sau a tulburărilor metabolice. Datele genetice au arătat că bărbații purtători ai acestei variante aveau un risc mai mare de pierdere musculară și diabet de tip 2, în special cu vârsta și activitatea fizică scăzută. Aceste constatări identifică CK2 ca un mediator cheie al acțiunii MOTS-c în protecția musculară și metabolică.
În plus față de conservarea masei musculare, Jia et al (2024) au constatat că MOTS-c joacă un rol direct în repararea membranelor celulare deteriorate, un proces crucial pentru sănătatea și regenerarea musculară [20]. În studiile la om, nivelurile sanguine mai ridicate de MOTS-c au fost asociate cu un conținut mitocondrial mai ridicat și o expresie mai mare a TRIM72, o proteină care repară membranele celulelor musculare deteriorate. Exercițiul moderat a crescut eliberarea de MOTS-c și a promovat deplasarea sa la locurile membranei celulare deteriorate, unde a interacționat cu TRIM72. În studiile celulare, MOTS-c a redus deteriorarea membranei celulare indusă de stresul fizic, dar această protecție a dispărut atunci când TRIM72 a fost blocată, indicând un mecanism de reparare dependent de TRIM72. În mod important, acest efect nu a necesitat activarea AMPK. MOTS-c s-a legat direct de capătul de coadă al TRIM72 și a contribuit la translocarea rapidă a acestuia la locurile de deteriorare. În același timp, MOTS-c a îmbunătățit, de asemenea, repararea membranei chiar și la animalele cărora le lipsește TRIM72 prin legarea la un lipid membranar numit PtdIns(4,5)P₂, care promovează fuziunea veziculelor. În modelele de leziuni cardiace, MOTS-c a menținut integritatea membranei și a îmbunătățit funcția cardiacă. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c promovează repararea membranei prin mecanisme bazate atât pe proteine, cât și pe lipide.
În plus, Leciejewska et al (2025) au investigat modul în care MOTS-c afectează diferite tipuri de fibre musculare [21]. Studiul a comparat celulele musculare oxidative, care se bazează mai mult pe metabolismul de anduranță, cu celulele musculare glicolitice, care se bazează mai mult pe consumul rapid de energie. MOTS-c a fost testat la concentrații fiziologic relevante cuprinse între 10 și 100 nM. În celulele musculare oxidative, MOTS-c a crescut supraviețuirea celulară, a activat rapid semnalizarea ERK în câteva minute și a promovat diferențierea musculară prin creșterea factorilor cheie de formare a mușchilor. De asemenea, aceste celule procesează mai eficient grăsimile și acumulează mai puține lipide în condiții de stres. În schimb, celulele musculare glicolitice nu au prezentat nicio îmbunătățire a supraviețuirii sau a diferențierii după tratamentul cu MOTS-c, dar au acumulat mai multe lipide. Interesant, MOTS-c a redus proliferarea celulară în ambele tipuri de mușchi, sugerând un rol comun în controlul creșterii celulare. Aceste constatări demonstrează că MOTS-c acționează într-o manieră specifică tipului de fibră și poate promova preferențial sănătatea musculară oxidativă, care este importantă pentru anduranță, stabilitate metabolică și rezistență la pierderea musculară.
În plus, Lu et al (2019) au investigat dacă MOTS-c ajută organismul să se adapteze la frig prin îmbunătățirea producției de căldură în țesutul adipos [22]. Expunerea la frig a redus nivelurile naturale de sânge ale MOTS-c la șoarecii cu sensibilitate crescută la glucoză ( ), sugerând că această peptidă este epuizată în timpul stresului. Prin urmare, cercetătorii au administrat MOTS-c pentru a vedea dacă aceasta ar putea îmbunătăți toleranța la frig. După cum era de așteptat, animalele tratate au tolerat mai bine expunerea la frig și au prezentat o scădere mai mică a temperaturii corporale. În plus, scurgerile de grăsime în ficat au scăzut, indicând o mai bună stabilitate metabolică. La nivel tisular, MOTS-c a crescut activitatea genelor producătoare de căldură în țesutul adipos brun și a promovat transformarea țesutului adipos alb într-o formă mai activă din punct de vedere termic, un proces cunoscut sub numele de browning. În plus, MOTS-c a activat semnalizarea ERK, iar blocarea acestei căi a împiedicat creșterea genelor termogene. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c îmbunătățește adaptarea la frig prin creșterea producției de căldură în țesutul adipos prin intermediul semnalizării dependente de ERK.
Într-un studiu separat, Li et al (2025) au investigat dacă MOTS-c protejează cartilajul în osteoartrită, o boală articulară cauzată de inflamație, stres mecanic și dezechilibru metabolic [23]. În modele celulare și de șoarece, MOTS-c a îmbunătățit funcția mitocondrială și a redus stresul oxidativ în celulele cartilajului. Ca urmare, moartea celulară inflamatorie cunoscută sub numele de piroptoză a fost puternic inhibată. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a activat Nrf2, care a blocat apoi TXNIP și a prevenit activarea inflamasomului NLRP3, un factor-cheie al inflamației și al deteriorării cartilajului. Din punct de vedere funcțional, MOTS-c a redus citokinele inflamatorii, a redus enzimele care degradează cartilajul și a restabilit componentele sănătoase ale matricei extracelulare. La șoarecii cu osteoartrită, MOTS-c a încetinit degenerarea cartilajului și a conservat structura articulațiilor. Aceste constatări arată că MOTS-c protejează articulațiile prin îmbunătățirea sănătății mitocondriale, reducerea inflamației și prevenirea degradării cartilajului.
Figura 2: Potențialul de sănătate al MOTS-c (pe baza studiilor pe animale)
Interesant, Yuan et al (2023) au investigat dacă MOTS-c exercită efecte benefice asupra inimii, similare cu cele ale exercițiului fizic, prin activarea căilor de creștere adaptivă [24]. Șobolanii au primit MOTS-c, au efectuat exerciții aerobice sau ambele, iar apoi structura și funcția inimilor lor au fost măsurate cu atenție. Ambele intervenții au crescut masa inimii într-un mod sănătos, reflectând mai degrabă o extindere fiziologică decât dăunătoare. Fibrele miocardice au devenit mai groase și mai structurate. În același timp, funcția cardiacă s-a îmbunătățit, inima începând să bată mai încet, să se relaxeze mai bine și să se contracte mai puternic. În mod important, presiunea intracardiacă în repaus nu a crescut, confirmând că modificările au fost benefice. La nivel molecular, MOTS-c și exercițiul fizic au activat aceeași cale de semnalizare care implică NRG1, ErbB4 și reducerea expresiei C/EBPβ. Acest model susține creșterea cardiacă sănătoasă și îmbunătățirea performanței cardiace. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c imită îndeaproape exercițiul aerobic, activând căile care promovează funcția cardiacă robustă și adaptivă.
În plus, Kumagai et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni pierderea musculară cauzată de imobilizare, care imită inactivitatea observată în traumatisme, îmbătrânire și boli cronice [25]. Șoarecii masculi au fost imobilizați timp de opt zile și au primit injecții zilnice de MOTS-c la o doză de 15 mg per kg greutate corporală. Imobilizarea singură a dus la aproximativ 15% de pierdere musculară. În schimb, șoarecii tratați cu MOTS-c au pierdut doar aproximativ 5% din masa musculară. La nivel molecular, MOTS-c a restabilit semnalele cheie de conservare a creșterii, inclusiv proteinele AKT și FOXO, care sunt în mod normal inhibate în timpul atrofiei musculare. În plus, numărul de markeri inflamatori din sânge a fost redus semnificativ. Analiza genetică a arătat că MOTS-c reduce căile de formare a grăsimilor în mușchi, ceea ce a confirmat o reducere a depunerii de grăsime în țesutul muscular. Aceste rezultate arată că MOTS-c protejează împotriva atrofiei musculare cauzate de inactivitatea fizică prin reducerea inflamației, limitarea infiltrării grăsimilor și restabilirea semnalelor responsabile de conservarea masei musculare.
În plus, Wei și colab. (2020) au investigat dacă MOTS-c ar putea reduce calcifierea vasculară și ar putea proteja inima de leziuni secundare [26]. În acest studiu, șobolanii au dezvoltat calcificare vasculară după tratamentul cu vitamina D₃ și nicotină, care duce, de asemenea, la remodelarea cardiacă dăunătoare. Șobolanii au primit apoi MOTS-c la o doză de 5 mg pe kg greutate corporală pe zi prin injectare timp de patru săptămâni. Ca urmare, calcificarea vasculară a fost redusă semnificativ. La nivel molecular, MOTS-c a crescut activarea AMPK, o cale cheie care promovează echilibrul metabolic și reduce inflamația. În același timp, a fost redusă expresia receptorului angiotensinei II de tip 1 și a receptorului endotelinei B, cunoscute pentru faptul că provoacă vasoconstricție, inflamație și remodelarea țesuturilor. În mod important, MOTS-c a îmbunătățit și structura cardiacă, reducând remodelarea secundară cauzată de calcificarea vasculară. Tensiunea arterială, ritmul cardiac și greutatea corporală au rămas stabile, fără efecte adverse. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c protejează vasele de sânge și inima prin activarea AMPK și reducerea semnalizării vasculare dăunătoare.
În mod similar, Wu et al (2023) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja inima în timpul sepsisului, o afecțiune inflamatorie severă care duce adesea la insuficiență cardiacă [27]. Folosind un model de cardiomiopatie septică cauzată de o toxină bacteriană, cercetătorii au constatat că MOTS-c a redus puternic inflamația cardiacă. Nivelurile markerilor inflamatori, cum ar fi IL-1β, IL-4, IL-6 și TNF-α, au fost reduse, iar markerii sanguini indicatori ai leziunilor cardiace, inclusiv CK-MB și troponina T, au fost, de asemenea, reduse . În plus, MOTS-c a îmbunătățit funcția mitocondrială, a redus stresul oxidativ și a prevenit moartea celulelor cardiace. Din punct de vedere mecanistic, MOTS-c a activat căile de semnalizare protectoare, inclusiv AMPK, AKT și ERK, inhibând în același timp căile inflamatorii, cum ar fi JNK și STAT3. Interesant, atunci când AMPK a fost blocată, toate efectele protectoare ale MOTS-c au dispărut. Acest lucru a confirmat faptul că activarea AMPK este esențială pentru funcția MOTS-c. Luate împreună, aceste rezultate arată că MOTS-c protejează inima în sepsis prin atenuarea inflamației, restabilirea echilibrului energetic și prevenirea pierderii de celule.
Pe lângă bolile cardiovasculare și metabolice, Ran și colab. (2021) au analizat dacă MOTS-c poate îmbunătăți terapia genetică în cazul distrofiei musculare Duchenne, o boală gravă care provoacă atrofie musculară [28]. În cadrul studiului au fost utilizate șoareci cu distrofie și celule musculare tratate cu medicamente care omite exonii, cunoscute sub numele de PMO. Șoarecii au primit MOTS-c în doză de 500 micrograme pe doză, împreună cu terapia cu PMO în doză de 12,5 mg pe kg pe săptămână, timp de trei săptămâni, urmată de doze lunare timp de trei luni. MOTS-c a sporit metabolizarea zahărului și producția de energie în celulele musculare, creând condiții care au îmbunătățit absorbția PMO. Ca rezultat, s-a înregistrat o îmbunătățire semnificativă a refacerii distrofinei în mușchi. În diafragmă, nivelul de distrofină a crescut de până la 25 de ori în comparație cu terapia exclusivă cu PMO. Funcția musculară s-a îmbunătățit și nu s-a observat nicio toxicitate. Aceste rezultate arată că MOTS-c acționează ca un agent de îmbunătățire a metabolismului, care sporește administrarea medicamentului și eficacitatea acestuia în mușchii cu deficit energetic, ceea ce susține utilizarea sa ca terapie adjuvantă în distrofia musculară.
Într-un alt studiu, Hyatt (2022) a investigat modul în care MOTS-c răspunde la formarea pe termen lung și dacă o singură doză poate îmbunătăți performanța fizică [29]. La șoarecii cărora li s-a permis să alerge voluntar timp de patru până la opt săptămâni, nivelurile MOTS-c au crescut de 1,5 până la 5 ori în mulți mușchi ai picioarelor. Această creștere a persistat până la șase săptămâni după antrenament, demonstrând efecte pe termen lung. Creșterea MOTS-c a coincis îndeaproape cu creșterea ADN-ului mitocondrial, ceea ce indică faptul că creșterea mitocondrială indusă de exercițiu crește rezerva MOTS-c. În experimente separate, o singură injecție de MOTS-c la o doză de 15 mg per kg a îmbunătățit performanța fizică în timpul exercițiilor intense la șoarecii neantrenați. Timpul de alergare a crescut cu 12% și distanța de alergare a crescut cu 15%. În plus, MOTS-c s-a translocat în nucleul accumbens al fibrelor musculare contractile lente după alergarea la vale, sugerând rolul său în adaptarea la stres. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c este un semnal care răspunde la exercițiu, care crește rezistența, promovează sănătatea mitocondrială și poate ajuta la menținerea rezistenței metabolice în timpul perioadelor de activitate redusă.
În plus, Yan et al (2019) au investigat dacă MOTS-c poate proteja osul de daunele cauzate de particulele de uzură, care duc adesea la pierderea osului în jurul implanturilor articulare [30]. Într-un model de șoarece de artrită ( ), particulele fine de plastic au indus inflamație severă și eroziune osoasă. Cu toate acestea, după administrarea MOTS-c, pierderea de masă osoasă a fost redusă semnificativ și inflamația locală s-a rezolvat. La nivel celular, MOTS-c a modificat semnalizarea osoasă într-o direcție protectoare prin creșterea echilibrului dintre osteoprotegerină și RANKL, care ajută la blocarea degradării osoase excesive. În același timp, MOTS-c a inhibat semnalizarea inflamatorie în celulele imune osoase prin reducerea activării NF-κB și STAT1. În mod important, atunci când stresul oxidativ a fost crescut artificial sau semnalizarea AMPK și PGC-1α a fost blocată, efectele protectoare ale MOTS-c au dispărut. Luate împreună, aceste rezultate demonstrează că MOTS-c reduce distrugerea osoasă indusă de particule prin atenuarea inflamației și restabilirea comunicării celulelor osoase sănătoase prin intermediul unei căi dependente de AMPK.
În mod similar, Ming et al (2016) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni pierderea de masă osoasă datorată deficitului de estrogeni, un contribuitor major la osteoporoza postmenopauză [31]. Șoarecilor femele li s-au îndepărtat ovarele și apoi li s-au administrat injecții zilnice de MOTS-c la o doză de 5 mg pe kg de greutate corporală timp de 12 săptămâni. Ca urmare, volumul și structura osoasă au fost conservate, după cum s-a demonstrat prin imagistica detaliată a arhitecturii osoase. În studiile celulare, MOTS-c a redus puternic formarea osteoclastelor, celulele responsabile de degradarea oaselor. La nivel molecular, MOTS-c a crescut activarea AMPK, o cale cunoscută pentru promovarea echilibrului osos și a reglării energiei. Atunci când AMPK a fost blocată, efectul protector al MOTS-c asupra oaselor a fost parțial pierdut. Aceste rezultate indică faptul că MOTS-c protejează împotriva pierderii masei osoase legate de hormoni prin reducerea resorbției osoase prin activarea AMPK.
În plus, Sidorenko et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni pierderea musculară cauzată de descărcarea mecanică, o condiție care amintește de imobilizare, odihnă prelungită la pat, îmbătrânire și microgravitație [32]. Șobolanii masculi au fost supuși unei suspendări de șapte zile a membrelor posterioare și au primit injecții zilnice MOTS-c în această perioadă. După cum era de așteptat, animalele netratate au prezentat oboseală musculară severă, pierderea fibrelor musculare cu contracție lentă și contracția musculară generală. În schimb, șobolanii tratați cu MOTS-c și-au păstrat forța musculară și au prezentat mult mai puțină oboseală. Analiza musculară a confirmat conservarea fibrelor lent-contractile și reducerea atrofiei musculare. La nivel molecular, MOTS-c a menținut semnalele-cheie de formare a proteinelor, inclusiv fosforilarea Akt și GSK3β, și a păstrat nivelurile de ARN ribozomal necesare pentru producerea proteinelor. De asemenea, a inhibat genele responsabile pentru atrofia musculară, cum ar fi MuRF1 și Atrogin-1, și a menținut markerii de formare mitocondrială și semnalizarea legată de AMPK. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c menține metabolismul, structura și forța musculară în timpul perioadelor de inactivitate, susținând rolul său potențial în prevenirea pierderii musculare în timpul imobilizării și inactivității.
Într-un alt studiu, Yuan et al (2021) a examinat efectul MOTS-c asupra performanței cardiace în timpul antrenamentului aerobic [33]. Exercițiul aerobic crește în mod natural nivelurile MOTS-c, iar MOTS-c în sine este cunoscut pentru îmbunătățirea performanței fizice. Prin urmare, cercetătorii au testat dacă adăugarea MOTS-c în timpul antrenamentului ar putea îmbunătăți în continuare performanța cardiacă. Șobolanilor li s-a administrat MOTS-c în timpul exercițiilor aerobice, iar performanța cardiacă a fost măsurată utilizând analiza detaliată a presiunii și a volumului. Ca rezultat, șobolanii tratați cu MOTS-c au prezentat o îmbunătățire a eficienței mecanice a mușchiului cardiac, ceea ce înseamnă că inima a transformat mai eficient energia în muncă de pompare. În plus, funcția sistolică s-a îmbunătățit, indicând contracții cardiace mai puternice. Funcția diastolică s-a îmbunătățit, de asemenea, deși într-o măsură mai mică. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c sporește beneficiile antrenamentului aerobic pentru inimă și poate acționa ca un semnal mitocondrial legat de fitness care îmbunătățește adaptarea cardiacă indusă de exercițiu.
Într-un studiu separat, Che et al (2019) au investigat dacă MOTS-c îmbunătățește sănătatea oaselor prin creșterea producției de colagen în celulele care formează os [34]. Deoarece colagenul de tip I este principala proteină structurală a osului, producția sa este crucială pentru rezistența osoasă. Celulele osteoblaste umane au fost tratate cu MOTS-c în doze diferite și la momente diferite. MOTS-c a crescut viabilitatea celulară într-o manieră dependentă de timp și de doză, cu cele mai puternice efecte observate la o concentrație de 1,0 μM după 24 de ore și 0,5 μM după 48 de ore. În plus, MOTS-c a crescut expresia genelor și proteinelor colagenului de tip I, inclusiv COL1A1 și COL1A2. La nivel de semnalizare, MOTS-c a activat calea TGF-β/SMAD, care controlează formarea osoasă. Atunci când componentele cheie ale căii au fost inhibate, acțiunea MOTS-c de a crește producția de colagen a fost atenuată. Aceste rezultate arată că MOTS-c sporește formarea matricei osoase prin activarea căii centrale de formare a oaselor, confirmând rolul său potențial în tratamentul osteoporozei.
Între timp, Domin et al (2023) au investigat dacă nivelurile de sânge ale MOTS-c sunt asociate cu performanța fizică la adulții sănătoși [35]. Participanții au efectuat teste de salt pentru a măsura forța și puterea musculară și un test de exercițiu pentru a evalua capacitatea aerobă. Nivelurile mai ridicate de MOTS-c în repaus au fost asociate în mod clar cu o forță musculară mai mare, o putere de salt mai mare și o masă musculară mai mare, în special în partea inferioară a corpului. Cu toate acestea, nivelurile MOTS-c nu au arătat nicio asociere cu absorbția maximă de oxigen, o măsură a capacității de rezistență. Aceste rezultate sugerează că MOTS-c este mai strâns legat de forța și puterea musculară decât de capacitatea aerobă. Ca urmare, MOTS-c poate servi ca biomarker al forței musculare mai degrabă decât al capacității generale de anduranță.
Într-un alt studiu, Hu și Chen (2018) au investigat dacă MOTS-c promovează formarea osoasă prin creșterea diferențierii celulelor stem din măduva osoasă în celule formatoare de os [36]. După administrarea MOTS- u c, celulele stem au prezentat o acumulare mai mare de minerale, confirmând o activitate mai puternică de formare a oaselor. Acest lucru a fost confirmat de colorarea crescută a depozitelor de calciu și a fosfatazei alcaline, care sunt markeri ai formării osoase. În plus, MOTS-c a crescut expresia genelor cheie legate de os, inclusiv Runx2, osteocalcin și ALP. La nivel molecular, MOTS-c a activat calea de semnalizare TGF-β/Smad. Atunci când TGF-β1 a fost redus la tăcere, acțiunea de promovare a formării osoase a MOTS-c a fost în mare parte pierdută. Aceste constatări demonstrează că MOTS-c promovează regenerarea osoasă prin direcționarea celulelor stem către căile de formare osoasă, subliniind potențialul său în tratamentul osteoporozei și în strategiile de reparare osoasă.
MOTS-c ca mijloc de protecție a plămânilor împotriva leziunilor pulmonare oxidative și inflamatorii
Studiile au demonstrat, de asemenea, un rol nou pentru MOTS-c ca semnal protector cheie în leziunile pulmonare cauzate de ischemie și reperfuzie, inflamație, infecție, intervenție chirurgicală și expunere la radiații. În modelele experimentale și în observațiile clinice, MOTS-c păstrează în mod constant integritatea barierei pulmonare, reduce stresul oxidativ și limitează moartea celulară cauzată de inflamație și feroptoză. O temă centrală este capacitatea MOTS-c de a se transloca în nucleul celular sau de a activa rețelele de semnalizare citoprotectoare, ducând la inducerea semnificativă a căilor antioxidante și de restabilire a energiei. În mod important, nivelurile MOTS-c din fluxul sanguin reflectă îndeaproape riscul și recuperarea leziunilor pulmonare, subliniind potențialul său atât ca mediator terapeutic, cât și ca biomarker precoce.
Li et al (2025) au investigat modul în care MOTS-c protejează plămânii de leziunile de ischemie-reperfuzie, o afecțiune gravă care poate duce la insuficiență respiratorie acută după intervenții chirurgicale cardiace și pulmonare [37]. În modelele de șobolani și în experimentele cu celule, leziunile pulmonare au cauzat stres oxidativ sever și deteriorarea barierei pulmonare. Cu toate acestea, celulele endoteliale și-au crescut propriile niveluri MOTS-c, ceea ce a fost asociat cu îmbunătățirea structurii țesutului. În condiții de stres hipoxic și reoxigenare ulterioară, MOTS-c a pătruns în nucleul celulei printr-o cale care implică proteina citoscheletală MYH9. Acest proces a depins de semnalizarea indusă de stresul oxidativ și a permis MOTS-c să se lege de regiuni ale ADN-ului nucleului celular care controlează genele antioxidante. Ca urmare, au fost activate gene protectoare cheie, precum HMOX1 și NQO1, crescând capacitatea antioxidantă a plămânului și reducând leziunile. După administrarea externă de MOTS-c, inflamația pulmonară și leziunile oxidative au fost reduse, funcția de barieră a fost păstrată și supraviețuirea a fost îmbunătățită. La pacienții supuși bypassului cardiopulmonar, o creștere a nivelurilor sanguine de MOTS-c la 24 de ore a prezis cu tărie un risc mai scăzut de insuficiență respiratorie acută, depășind markerii standard. Luate împreună, aceste rezultate demonstrează că MOTS-c protejează plămânul prin intrarea în nucleul celular pentru a spori apărarea antioxidantă și poate servi ca biomarker clinic timpuriu al riscului de leziuni pulmonare.
În mod similar, Zhang et al (2025) au investigat dacă MOTS-c protejează mucoasa căilor respiratorii în astmul alergic, o boală caracterizată prin inflamație cronică și afectarea funcției de barieră [38]. Pacienții cu astm au prezentat niveluri sanguine mai scăzute de MOTS-c decât subiecții sănătoși. În modelele de șoareci expuși la alergenii acarienilor de praf de casă, tratamentul cu MOTS-c a redus inflamația pulmonară, stresul oxidativ și deteriorarea țesuturilor. În mod important, MOTS-c a restabilit proteinele de joncțiune strânsă care țin unite celulele căilor respiratorii și a îmbunătățit sănătatea mitocondrială. În celulele epiteliale bronșice tratate cu MOTS-c la 10 μM, moartea celulară și leziunile oxidative au fost reduse semnificativ. Cu toate acestea, aceste efecte protectoare au dispărut la animalele lipsite de Nrf2, un regulator antioxidant principal. Acest lucru a confirmat că MOTS-c necesită activarea Nrf2 pentru a menține integritatea barierei căilor respiratorii. În general, studiul arată că MOTS-c protejează căile respiratorii prin creșterea apărării antioxidante, prevenirea morții celulare și menținerea funcției mitocondriale și epiteliale în astmul alergic.
Într-un alt studiu conex, Wang et al (2025) au investigat dacă MOTS-c este factorul circulant responsabil pentru efectul protector al precondiționării ischemice la distanță, o procedură cunoscută pentru limitarea leziunilor organelor după întreruperea fluxului sanguin [39]. La pacienții cu transplant pulmonar, nivelurile MOTS-c au scăzut brusc după leziunile de ischemie-reperfuzie. Cu toate acestea, după precondiționare înainte de operație, nivelurile MOTS-c din fluxul sanguin au crescut, iar leziunile pulmonare au fost reduse. Rezultate similare au fost observate la modelele de șoareci, unde condiționarea prealabilă sau injectarea directă de MOTS-c a redus inflamația, scurgerile vasculare și leziunile pulmonare. Este important de remarcat faptul că administrarea de MOTS-c singur a reprodus efectele protectoare ale precondiționării. Studiile mecanistice au arătat că MOTS-c a protejat funcția de barieră endotelială prin creșterea nivelului Nrf2. Atunci când Nrf2 a fost blocat sau eliminat genetic, MOTS-c a încetat să funcționeze. Aceste constatări indică faptul că MOTS-c este un semnal cheie transmis prin sânge care imită precondiționarea și protejează plămânul prin menținerea stabilității endoteliale prin activarea Nrf2.
În plus, Yin et al (2020) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja împotriva leziunilor pulmonare acute cauzate de toxinele bacteriene [40]. Șoarecii au primit MOTS-c la o doză de 5 mg pe kg greutate corporală prin injectare, de două ori pe zi timp de șase zile înainte de expunerea la toxine. Pretratamentul a redus pierderea în greutate, edemul pulmonar și infiltrarea celulelor imune inducătoare de inflamație. MOTS-c a redus, de asemenea, semnalele inflamatorii dăunătoare, cum ar fi TNF-α, IL-1β și IL-6, crescând în același timp factorii de protecție, cum ar fi IL-10 și enzimele antioxidante. La nivel de semnalizare, MOTS-c a activat AMPK și SIRT1, căi legate de echilibrul energetic și rezistența la stres. În același timp, a inhibat căile MAPK, NF-κB și STAT3, care cauzează inflamația și deteriorarea țesuturilor. Luate împreună, aceste rezultate arată că MOTS-c protejează plămânii de leziuni inflamatorii severe prin restabilirea echilibrului metabolic, reducerea stresului oxidativ și calmarea răspunsurilor imune excesive.
În plus, Shen et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja plămânii de leziunile cauzate de circulația extracorporală, care este o complicație frecventă după operația pe cord [41]. Într-un studiu clinic care a implicat 107 pacienți, cei cu leziuni pulmonare acute au avut niveluri sanguine semnificativ mai scăzute de MOTS-c. Acest lucru a sugerat că nivelurile scăzute de MOTS-c cresc susceptibilitatea la leziuni pulmonare. Pentru a investiga motivele acestui fapt, cercetătorii au utilizat modele animale și celulare de leziuni pulmonare cauzate de ischemie și reperfuzie. Administrarea de MOTS-c înainte de leziune a redus semnificativ leziunile țesutului pulmonar, inflamația și stresul oxidativ. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a restabilit consumul normal de energie în celulele vasculare pulmonare prin stimularea glicolizei, un proces care transformă zahărul în energie utilizabilă. Acest lucru s-a produs prin activarea căii AMPK-HIF-1α-PFKFB3, care a conservat nivelurile de ATP și a redus oxidarea nocivă a lipidelor. Ca urmare, o formă de moarte celulară indusă de fier numită feroptoză a fost puternic inhibată. În mod important, blocarea PFKFB3 a eliminat aceste beneficii, confirmând că restabilirea glicolizei este esențială pentru protecția MOTS-c. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c protejează plămânii după o intervenție chirurgicală pe cord prin restabilirea echilibrului energetic și prevenirea leziunilor ferroptotice.
În mod similar, Lu et al (2023) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni leziunile pulmonare cauzate de ischemia miocardică și reperfuzie, care apar adesea în timpul operațiilor pe cord [42]. La pacienți, nivelurile mai scăzute de MOTS-c după operație au fost asociate cu un stres oxidativ mai ridicat. La șobolani, ischemia și reperfuzia au cauzat leziuni pulmonare grave și activarea puternică a feroptozei. Cu toate acestea, după administrarea inițială de MOTS-c la animale, leziunile pulmonare au fost reduse semnificativ. Structura țesuturilor s-a îmbunătățit, stresul oxidativ a scăzut și genele legate de feroptoză au fost inhibate. În celulele epiteliale pulmonare expuse la hipoxie și reoxigenare, MOTS-c a prevenit în mod direct moartea celulară cauzată de feroptoză. Aceste efecte protectoare au necesitat activarea căii PPARγ. Odată ce semnalizarea PPARγ a fost blocată, MOTS-c a încetat să funcționeze. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c protejează plămânul după ischemia cardiacă prin inhibarea feroptozei prin activarea PPARγ.
Într-un alt model de leziune pulmonară acută, Wen et al (2024) au studiat daunele cauzate de peptidele bacteriene care încalcă bariera vasculară pulmonară [43]. Expunerea la semnalizarea bacteriană fMLP a indus inflamație severă, stres oxidativ, feroptoză și ruperea joncțiunilor endoteliale strânse. Aceste daune au fost dependente de activarea receptorului FPR2 și de dereglarea semnalizării Nrf2 și MAPK. După administrarea MOTS-c, aceste efecte nocive au fost inversate semnificativ. În celulele endoteliale pulmonare umane și de șobolan, MOTS-c a redus feroptoza, a diminuat semnalizarea inflamatorie și a restabilit proteinele de barieră care împiedică scurgerea fluidelor. Ca urmare, integritatea vaselor de sânge a fost păstrată, iar leziunile pulmonare au fost reduse. Aceste constatări indică faptul că MOTS-c este un agent de protecție puternic împotriva leziunilor pulmonare legate de infecție cauzate de feroptoză și de insuficiența barierei.
În plus, Zhang et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja împotriva pneumonitei de radiații, o complicație gravă a radioterapiei toracice [44]. Șoarecii au primit o doză mare de radiații la plămâni și au fost apoi tratați cu injecții zilnice de MOTS-c timp de două săptămâni. Radiațiile au provocat inflamații pulmonare severe, stres oxidativ, leziuni mitocondriale și moartea celulelor epiteliale. Cu toate acestea, tratamentul cu MOTS-c a redus semnificativ leziunile tisulare și infiltrarea inflamatorie. Mitocondriile celulelor pulmonare au rămas intacte, iar moartea celulară a fost redusă. În studiile celulare, MOTS-c a protejat direct celulele epiteliale pulmonare de stresul oxidativ indus de radiații și de disfuncția mitocondrială. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a activat Nrf2 și a promovat deplasarea sa în nucleul celular, sporind protecția antioxidantă. În absența Nrf2, MOTS-c nu a mai oferit protecție. Aceste rezultate arată că MOTS-c protejează plămânul de leziunile cauzate de radiații prin menținerea sănătății mitocondriale și activarea căilor antioxidante dependente de Nrf2.
MOTS-c în modularea durerii și controlul inflamației
Mai multe studii au constatat că MOTS-c acționează ca un regulator puternic al durerii și inflamației în modele de cancer, boli neuropatice și inflamatorii. Nivelurile reduse de MOTS-c endogen sunt asociate în mod constant cu creșterea sensibilității la durere, în timp ce suplimentarea cu peptida ameliorează semnificativ durerea fără efecte secundare de tip opioid. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c acționează prin intermediul căilor dependente de AMPK pentru a restabili funcția mitocondrială, a inhiba activarea excesivă a celulelor imune și a reduce semnalizarea inflamatorie atât în țesuturile centrale, cât și în cele periferice. În paralel, MOTS-c protejează celulele vulnerabile prin creșterea protecției antioxidante și reducerea daunelor induse de stres.
Yang et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea reduce durerea osoasă indusă de cancer, care este o durere severă și persistentă cauzată de metastazele osoase [45]. La șoarecii cu durere osoasă indusă de cancer, nivelurile naturale de MOTS-c au fost semnificativ mai mici decât cele normale. Atunci când MOTS-c a fost injectat, simptomele durerii, cum ar fi sensibilitatea la atingere, au fost reduse semnificativ. Cu toate acestea, atunci când AMPK a fost blocată, efectele de ameliorare a durerii au dispărut, indicând faptul că activarea AMPK este esențială. Analizele ulterioare au arătat un efect dublu. În măduva spinării, MOTS-c a restabilit reînnoirea mitocondriilor, a redus activarea celulelor imune inducătoare de durere, numite microglii, și a redus semnalele inflamatorii care sensibilizează neuronii. În același timp, în mediul osos, MOTS-c a redus distrugerea osoasă prin stimularea celulelor de resorbție osoasă și calmarea activității imunitare locale. În mod important, tratamentul pe termen lung nu a afectat ficatul, rinichii, inima sau nivelul lipidelor. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c reduce durerea osoasă legată de cancer prin îmbunătățirea sănătății mitocondriale și inhibarea inflamației prin semnalizarea AMPK.
Într-un model de durere conex, Jiang et al (2023) au investigat dacă MOTS-c ar putea atenua durerea neuropatică cauzată de leziunile nervoase [46]. Șoarecii cu leziuni nervoase au prezentat niveluri reduse de MOTS-c atât în sânge, cât și în țesutul măduvei spinării. Atunci când MOTS-c a fost administrat direct în măduva spinării, sensibilitatea la durere a scăzut într-un mod semnificativ dependent de doză. Aceste efecte au fost blocate de inhibitorul AMPK, dar nu au fost afectate de blocantele opioide, demonstrând că MOTS-c nu acționează ca un analgezic opioid. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a activat AMPK în măduva spinării, a redus activarea microgliei și a scăzut citokinele inflamatorii. În plus, a protejat în mod direct neuronii prin reducerea leziunilor oxidative și scăderea expresiei c-Fos, un marker al activării neuronale asociate cu durerea. Comparativ cu morfina, MOTS-c a provocat mai puține efecte secundare și nu a prezentat semne de toleranță. Aceste rezultate identifică MOTS-c ca o terapie non-opioidă, dependentă de AMPK pentru durerea neuropatică cronică.
În plus față de durere, Jiang et al (2023) au investigat, de asemenea, MOTS-c în boala inflamatorie intestinală utilizând un model de colită [47]. Injectarea MOTS-c a redus semnificativ pierderea în greutate, diareea, scurtarea colonului și deteriorarea țesuturilor. A scăzut nivelurile citokinelor inflamatorii, a redus infiltrarea celulelor imune și a prevenit moartea celulară excesivă în mucoasa intestinală. Aceste efecte au inclus inhibarea semnalizării inflamatorii asociate cu AMPK și kinazele activate de stres. Cu toate acestea, administrarea orală a MOTS-c singur a fost ineficientă din cauza stabilității reduse. Pentru a rezolva această problemă, cercetătorii au dezvoltat un analog oral activ al MOTS-c cu o absorbție mai bună. Această peptidă modificată a ameliorat semnificativ simptomele colitei după administrarea orală. Aceste rezultate evidențiază atât potențialul antiinflamator al MOTS-c, cât și importanța strategiilor de administrare în terapiile peptidice.
În plus, Shen et al (2022) s-au concentrat asupra celulelor miocardice expuse la stres oxidativ și inflamator [48]. Atunci când celulele au fost deteriorate de peroxidul de hidrogen, pretratamentul cu MOTS-c a restabilit supraviețuirea celulară, a redus moleculele oxidative dăunătoare și a scăzut nivelul citokinelor inflamatorii. MOTS-c a reactivat sistemul antioxidant Nrf2, inhibând în același timp semnalizarea NF-κB, principalul inductor al inflamației. Atunci când Nrf2 a fost redus la tăcere sau NF-κB a fost indus, MOTS-c și-a pierdut cea mai mare parte a efectului protector. Aceste rezultate arată că MOTS-c protejează celulele cardiace prin consolidarea mecanismelor de apărare antioxidantă intrinsecă, reducând în același timp inflamația.
Într-un alt studiu, Wang et al (2024) au investigat în continuare dacă MOTS-c ar putea reduce durerea inflamatorie prin efecte centrale și periferice [49]. În mai multe modele de durere, MOTS-c a redus puternic comportamentul durerii. Atunci când a fost administrat central, acesta a redus nivelurile citokinelor inflamatorii în măduva spinării, a inhibat activarea glială și a redus excitabilitatea excesivă a neuronilor de procesare a durerii. Atunci când este administrat topic, acesta a redus inflamația în țesuturile periferice și a inhibat terminațiile nervoase care transmit semnale de durere. Această acțiune dublă arată că MOTS-c întrerupe transmiterea semnalelor de durere la mai multe niveluri, de la țesutul deteriorat la centrele de procesare din măduva spinării.
În plus, Yin et al (2020) au evaluat MOTS-c într-un model de durere inflamatorie folosind injectarea cu formalină [50]. MOTS-c a redus simptomele durerii într-un mod clar dependent de doză, prezentând un efect puternic la o doză de 50 mg / kg. Blocarea AMPK a dus la pierderea acestui efect benefic, confirmând dependența de cale. MOTS-c a modificat, de asemenea, semnalizarea imună către un profil antiinflamator și a redus activarea căilor legate de durere în măduva spinării. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c reduce durerea inflamatorie prin activarea AMPK și inhibarea cascadelor de semnalizare legate de stres.
Efectele neuroprotectoare ale MOTS-c în stresul oxidativ, neuroinflamarea și deteriorarea cognitivă
Studiile au arătat că MOTS-c protejează creierul împotriva daunelor oxidative, inflamației și declinului funcțional în mai multe modele de stres neurologic. În condiții experimentale, MOTS-c păstrează integritatea mitocondrială, activează sistemele de apărare antioxidante și limitează deteriorarea populațiilor neuronale vulnerabile, cum ar fi celulele producătoare de dopamină. În paralel, MOTS-c îmbunătățește performanța cognitivă prin inhibarea neuroinflamării și restabilirea căilor de detectare a energiei esențiale pentru memorie și învățare. De asemenea, MOTS-c menține integritatea barierei hematoencefalice în timpul inflamației sistemice severe, prevenind leziunile cerebrale secundare.
Xiao et al (2023) au investigat dacă MOTS-c poate proteja celulele cerebrale producătoare de dopamină de daunele toxice, o problemă cheie în boala Parkinson [51]. În modelele celulare și animale expuse la rotenonă, o toxină care dăunează mitocondriilor, nivelurile MOTS-c au fost perturbate și peptida s-a mutat din mitocondrii în nucleul celulei. În nucleu, MOTS-c a interacționat direct cu Nrf2, un comutator antioxidant major. Această interacțiune a activat gene protectoare precum HO-1 și NQO1, care ajută la neutralizarea stresului oxidativ nociv. Atunci când MOTS-c a fost administrat înainte de expunerea la toxină, celulele creierului au prezentat o funcție mitocondrială mai bună și mai puține daune oxidative. La șobolani, MOTS-c a conservat markerii legați de dopamină din creier și a restabilit semnalizarea antioxidantă care fusese suprimată de rotenonă. În același timp, concentrația de Keap1, o proteină care blochează Nrf2, a scăzut. În general, aceste rezultate arată că MOTS-c sporește în mod direct protecția antioxidantă și protejează neuronii dopaminergici prin stabilizarea sănătății mitocondriale.
În plus, Jiang et al (2021) au investigat în continuare modul în care MOTS-c afectează învățarea și memoria, în special în timpul inflamației sau stresului cerebral legat de amiloid [52]. Atunci când MOTS-c nativ a fost administrat direct în creier ( ), memoria sa îmbunătățit atât în recunoașterea obiectelor, cât și în sarcinile spațiale. MOTS-c a inversat, de asemenea, deficitele de memorie cauzate de amiloid-β și inflamația bacteriană. Aceste beneficii au dispărut atunci când AMPK a fost blocată, confirmând că activarea AMPK este necesară. În hipocampus, MOTS-c a crescut semnalizarea AMPK, reducând în același timp activarea astrocitelor și a microgliei, celulele imune responsabile de inflamația creierului. Ca urmare, nivelurile citokinelor inflamatorii au scăzut. Deoarece MOTS-c nativ nu intră ușor în creier după administrarea sistemică, cercetătorii au dezvoltat un analog care penetrează celulele. Această peptidă modificată a ajuns la creier după administrarea intranazală sau intravenoasă și a cauzat îmbunătățiri semnificative ale memoriei, reducând în același timp neuroinflamarea. Aceste rezultate indică faptul că MOTS-c, și în special analogul său de penetrare a creierului, reprezintă o abordare promițătoare pentru tratarea pierderii memoriei asociate cu inflamația sau stresul amiloid.
În plus, Bai et al (2025) au investigat dacă MOTS-c poate proteja creierul în timpul sepsisului, o afecțiune care pune viața în pericol și care cauzează adesea leziuni cerebrale prin ruperea barierei hemato-encefalice [53]. Șoarecii expuși la toxine bacteriene au primit MOTS-c la o doză de 20 mg / kg cu patru ore înainte de deteriorare. Tratamentul a îmbunătățit semnificativ supraviețuirea și a redus afectarea neurologică. Țesutul cerebral a prezentat mai puține leziuni structurale și niveluri mai scăzute de citokine inflamatorii. În mod important, MOTS-c a conservat bariera hemato-encefalică, după cum reiese din scurgerile reduse, din umflarea mai redusă a creierului și din expresia mai puternică a proteinelor care formează bariera. De asemenea, au fost restabiliți markerii vaselor de sânge sănătoase și ai celulelor de susținere. În paralel, activarea astrocitelor și a microgliei a fost inhibată, în timp ce factorii de creștere protectori care promovează supraviețuirea neuronală au fost crescuți. Luate împreună, aceste rezultate indică faptul că MOTS-c protejează creierul în sepsis prin atenuarea inflamației, consolidarea barierei hematoencefalice și promovarea regenerării neurologice.
Figura 3. Rolul MOTS-c în percepția și protecția durerii (pe baza studiilor pe animale)
Rolul protector și anticancer al MOTS-c în stresul metabolic, viral și hipoxie
Numeroase studii științifice descriu efectele multiple ale MOTS-c în afecțiunile hepatice, inclusiv leziunile metabolice, infecțiile virale și stresul legat de cancer. În afecțiunile hepatice metabolice, MOTS-c restabilește funcția mitocondrială, reduce inflamația și fibroza și protejează hepatocitele de moartea celulară programată prin stabilizarea proteinelor-cheie de supraviețuire. În paralel, MOTS-c contracarează mecanismele de rezistență induse de hipoxie în cancerul hepatic prin reactivarea căilor de apoptoză și reducerea creșterii tumorale. Dovezile clinice și experimentale susțin, de asemenea, un rol pentru MOTS-c ca biomarker și mediator antiviral în hepatita cronică B.
Lu et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea încetini sau inversa steatohepatita non-alcoolică, o boală steatohepatică progresivă cauzată de deteriorarea mitocondrială, inflamație, moarte celulară și cicatrizare [54]. La șoarecii hrăniți cu o dietă care induce NASH, ambele regimuri MOTS-c profilactice și terapeutice au redus semnificativ acumularea de grăsime hepatică, inflamația, moartea celulară și fibroza. Studiile metabolice detaliate au arătat că MOTS-c a restabilit producția de energie mitocondrială și a corectat defectele metabolice cauzate de NASH. O descoperire cheie a fost că MOTS-c s-a legat direct de Bcl-2, o proteină care protejează celulele de moarte. Prin stabilizarea Bcl-2 și prevenirea degradării sale, MOTS-c a protejat celulele hepatice de stresul mitocondrial și apoptoză. Atunci când Bcl-2 a fost blocată sau redusă la tăcere, beneficiile MOTS-c au dispărut în mare măsură. Luate împreună, aceste rezultate arată că MOTS-c încetinește progresia NASH prin stabilizarea Bcl-2, restabilirea funcției mitocondriale și reducerea inflamației și fibrozei.
Într-un studiu legat de cancer, Shen et al (2025) au investigat dacă MOTS-c ar putea depăși rezistența la moartea celulară programată în cancerul hepatic în condiții de oxigen scăzut [55]. Pacienții cu carcinom hepatocelular au avut niveluri sanguine mai scăzute de MOTS-c decât subiecții sănătoși. În celulele canceroase cultivate în condiții de hipoxie, semnalele cheie de moarte au fost suprimate, făcând celulele rezistente la uciderea indusă de TRAIL. Tratamentul cu MOTS-c a inversat această rezistență prin activarea AMPK, care a restabilit activitatea MEF2A, un factor de transcripție care activează receptorii morții DR4 și DR5. Ca urmare, celulele tumorale și-au recăpătat sensibilitatea la TRAIL și au prezentat o rată mai mare de apoptoză. La șoarecii cu tumori, MOTS-c a redus, de asemenea, creșterea tumorală indusă de hipoxie. Aceste constatări demonstrează că MOTS-c restabilește sensibilitatea celulelor tumorale la tratament prin reactivarea unei căi cheie de apoptoză suprimată de hipoxie.
În plus, Lin et al (2024) au investigat MOTS-c în infecția cu virusul hepatitei B, concentrându-se atât pe valoarea de diagnostic, cât și pe activitatea antivirală [56]. Într-un grup mare de pacienți, nivelurile MOTS-c au fost semnificativ mai scăzute la pacienții infectați și puternic invers corelate cu titrul viral. Ca biomarker, MOTS-c a arătat o acuratețe ridicată în distingerea hepatitei cronice B de controalele sănătoase și în separarea stărilor de boală imunologic active de cele inactive. În modelele experimentale, MOTS-c a redus replicarea virală cu 50-70%, îmbunătățind în același timp funcția hepatică fără toxicitate detectabilă. Mecanistic, MOTS-c a îmbunătățit biogeneza mitocondrială și a activat semnalizarea antivirală dependentă de MAVS. O constatare cheie a fost că MOTS-c a reglementat remodelarea mitocondrială determinată de MYH9-actina, care a contribuit la menținerea sănătății mitocondriale și a promovat apărarea antivirală. Aceste constatări identifică MOTS-c ca biomarker promițător și potențial agent terapeutic pentru tratamentul hepatitei cronice B.
Funcțiile sistemice de reglementare ale MOTS-c în imunitate, controlul endocrin, îmbătrânire și protecția țesuturilor
În alte studii, cercetătorii au evidențiat efectele sistemice ample ale MOTS-c și rolul său în apărarea imunitară, controlul neuroendocrin, protecția țesuturilor, îmbătrânire și suprimarea tumorilor. În diferite modele de boli și stres, MOTS-c îmbunătățește imunitatea gazdei prin echilibrarea răspunsului imun, conservarea integrității mitocondriale și stabilizarea programelor genetice esențiale pentru supraviețuirea și regenerarea țesuturilor. Acțiunile centrale și periferice ale MOTS-c coordonează cheltuielile energetice, semnalizarea hormonală, funcția reproductivă și protecția dezvoltării în condiții de stres fiziologic și patologic. În paralel, MOTS-c reduce modificările degenerative din țesuturile în curs de îmbătrânire și inhibă creșterea tumorală prin interacțiuni moleculare specifice.
Un studiu anterior efectuat de Zhai et al (2017) a investigat dacă MOTS-c ar putea îmbunătăți rezultatul infecțiilor bacteriene severe [57]. La șoarecii infectați cu medicamente rezistente la Staphylococcus aureus Tratamentul cu MOTS-c a crescut semnificativ supraviețuirea și a redus încărcătura bacteriană. Această protecție a fost însoțită de niveluri mai scăzute de citokine inflamatorii dăunătoare și de niveluri mai ridicate de citokină antiinflamatoare IL-10. MOTS-c a crescut, de asemenea, capacitatea de ucidere a macrofagelor, îmbunătățind capacitatea organismului de a lupta împotriva infecțiilor. La nivelul semnalizării, MOTS-c a inhibat activarea MAPK, care provoacă inflamații excesive, crescând în același timp activitatea AhR și STAT3, căi care contribuie la restabilirea echilibrului imunitar. Luate împreună, aceste rezultate arată că MOTS-c îmbunătățește supraviețuirea în cazul infecțiilor grave prin îmbunătățirea funcției imunitare, prevenind în același timp inflamația dăunătoare.
În plus, Bahar et al (2023) au investigat modul în care MOTS-c acționează prin sistemul nervos central pentru a regla echilibrul energetic și funcția tiroidiană [58]. Șobolanii masculi au fost injectați cu MOTS-c în ventriculele creierului la o concentrație de 10 μM sau 100 μM. După tratament, aportul alimentar a crescut, dar greutatea corporală nu sa schimbat, sugerând o creștere compensatorie a consumului de energie. MOTS-c a redus semnificativ nivelurile sanguine ale TSH, T3 și T4, indicând inhibarea axei hipotalamo-pituitar-tiroidiene. În ciuda acestei reduceri a nivelurilor hormonale, MOTS-c a crescut expresia UCP1 în țesutul adipos și UCP3 în mușchii scheletici. Aceste proteine promovează producerea de căldură de către mitocondrii și disiparea energiei. Rezultatele arată că MOTS-c administrat central reduce semnalizarea hormonului tiroidian, crescând în același timp activitatea termogenică mitocondrială periferică, subliniind rolul său ca regulator central al metabolismului energetic.
În plus, Waldmann et al (2023) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja celulele ciliate de leziunile induse de gentamicină, o cauză majoră a pierderii permanente a auzului [59]. Folosind explante ale organului Corti, studiul a arătat că MOTS-c exogen a protejat semnificativ celulele ciliate de moarte după expunerea la gentamicină. Din punct de vedere mecanic, MOTS-c a crescut fosforilarea AMPKα, o cale cheie pentru detectarea energiei și rezistența la stres. Acest mecanism a fost diferit de acțiunea umaninei, care a acționat prin semnalizarea AKT. Păstrarea integrității celulelor ciliare indică faptul că MOTS-c îmbunătățește rezistența celulară la stresul ototoxic. Aceste constatări confirmă faptul că peptidele de origine mitocondrială pot fi agenți potențiali de protecție împotriva pierderii auzului indusă de medicamente. În plus, Zhong et al (2022) au investigat dacă MOTS-c ar putea preveni insuficiența cardiacă cauzată de supraîncărcarea cronică a presiunii [60. Șoarecii au fost supuși constricției aortice transversale pentru a induce stresul cardiac patologic și au fost administrați MOTS-c continuu prin pompe osmotice subcutanate. Tratamentul cu MOTS-c a conservat funcția cardiacă, a redus remodelarea ventriculară și a redus fibroza și infiltrarea inflamatorie. Deteriorarea oxidativă a țesutului cardiac a fost, de asemenea, redusă semnificativ. La nivel molecular, MOTS-c a activat semnalizarea AMPK. În cardiomiocitele cultivate, MOTS-c a protejat împotriva apoptozei induse de peroxidul de hidrogen prin aceeași cale. Aceste rezultate arată că MOTS-c previne insuficiența cardiacă indusă de presiune prin reducerea stresului oxidativ, a inflamației și a morții celulare, menținând în același timp echilibrul energetic cardiac.
În plus, Yu et al (2021) au studiat efectul MOTS-c asupra îmbătrânirii celulelor stem mezenchimale derivate din placenta umană [61]. Tratamentul MOTS-c a restabilit morfologia celulelor tinere și a îmbunătățit funcția mitocondrială și metabolismul. MOTS-c a activat AMPK și a inhibat semnalizarea mTORC1, o cale adesea hiperactivă în celulele îmbătrânite. Respirația mitocondrială și producția de specii reactive de oxigen au fost reduse, indicând îmbunătățirea eficienței mitocondriale. Sinteza lipidelor a fost, de asemenea, inhibată, corectând o altă caracteristică a îmbătrânirii celulare. În general, MOTS-c a transformat celulele stem îmbătrânite într-o stare metabolică asemănătoare celulelor tinere. Aceste rezultate sugerează că MOTS-c poate restabili homeostazia metabolică și mitocondrială în celulele stem umane îmbătrânite.
În plus, Ozturk et al (2024) au investigat modul în care administrarea centrală a MOTS-c afectează hormonii sexuali masculini în condiții normale și obeze [62]. Șobolanii au primit MOTS-c în ventriculele creierului la o doză de 10 μM sau 100 μM timp de 14 zile. MOTS-c a crescut semnificativ expresia genei GnRH și a proteinei în hipotalamus atât la animalele obeze, cât și la cele non-obeze. Aceasta a fost urmată de o creștere a nivelului sanguin de testosteron, hormon luteinizant și hormon foliculotropic, indicând activarea axei hipotalamo-hipofizo-gonadice. Deși răspunsurile au fost mai puternice la șobolanii non-obezi, animalele obeze au prezentat totuși o creștere marcată a nivelurilor hormonale. Aceste rezultate arată că MOTS-c cu acțiune centrală stimulează eliberarea hormonilor sexuali chiar și în cazul tulburărilor endocrine asociate cu obezitatea, permițând ca MOTS-c să fie considerat un regulator central al funcției reproductive masculine.
Interesant, Chen et al (2026) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja placenta de daunele cauzate de nivelurile scăzute de oxigen în timpul sarcinii, ceea ce duce la restricția de creștere intrauterină [63]. Șoarecii însărcinați au fost expuși la hipoxie de la mijlocul până la sfârșitul gestației, iar unii dintre ei au primit MOTS-c la o doză de 5 mg / kg. Hipoxia a provocat o scădere bruscă a nivelurilor MOTS-c în placentă, iar nivelurile mai scăzute au fost direct corelate cu reducerea greutății fetale. Tratamentul cu MOTS-c a îmbunătățit semnificativ creșterea fetală și a redus leziunile placentare. Formarea vaselor de sânge în placentă s-a îmbunătățit, stresul oxidativ a fost redus și structura țesutului a fost păstrată. Aceste beneficii au dispărut la șoarecii cu deficit de Nrf2 și la celulele endoteliale tratate cu inhibitor de Nrf2, demonstrând că activarea Nrf2 este esențială. Rezultatele arată că MOTS-c protejează funcția placentară în condiții de stres hipoxic prin activarea mecanismelor de apărare antioxidantă și promovarea unui flux sanguin placentar sănătos.
În plus, Wang et al (2024) au investigat dacă MOTS-c ar putea proteja funcția reproductivă masculină după expunerea la chimioterapie la începutul vieții [64]. Șoarecii masculi prepuberali au primit ciclofosfamidă, care a provocat leziuni testiculare permanente și a afectat dezvoltarea spermei. Tratamentul MOTS-c a conservat semnificativ structura testiculară și spermatogeneza. Genele cheie necesare pentru menținerea celulelor germinale, reglarea hormonală și dezvoltarea țesuturilor au fost readuse la niveluri normale. Printre acestea se numără Piwil2, AGT și PTGDS, care fuseseră perturbate de chimioterapie. Rezultatele arată că MOTS-c contribuie la stabilizarea funcției mitocondriale și a expresiei genelor în timpul dezvoltării testiculare, susținând sănătatea reproductivă pe termen lung după chimioterapie.
Într-un alt studiu, Li et al (2019) au investigat dacă MOTS-c ar putea inversa modificările legate de îmbătrânirea timpurie cauzate de expunerea pe termen lung a șoarecilor la D-galactoză [65]. Modelul de îmbătrânire a dus la acumularea anormală de grăsime în ficat, grăsime viscerală și piele, precum și la deteriorarea intestinelor și la afectarea reînnoirii celulare. Structura și dinamica mitocondrială au fost, de asemenea, perturbate în multe țesuturi. Tratamentul MOTS-c a redus semnificativ acumularea anormală de lipide, a restabilit o formă mitocondrială mai sănătoasă și a normalizat genele care controlează diviziunea și fuziunea mitocondrială. În intestin, structura țesuturilor s-a îmbunătățit, proliferarea celulară a crescut și markerii de deteriorare a ADN-ului asociați cu îmbătrânirea au scăzut. Deși modificările în ceea ce privește greutatea corporală și nivelul zahărului din sânge au fost mici, MOTS-c a demonstrat o protecție puternică la nivel tisular împotriva daunelor asociate îmbătrânirii timpurii.
În plus, Yin et al (2024) au investigat rolul MOTS-c în progresia cancerului ovarian [66]. Pacienții cu cancer ovarian au avut niveluri semnificativ mai scăzute de MOTS-c în sânge și țesut tumoral, iar expresia scăzută a fost asociată cu o supraviețuire mai slabă. În modelele de celule tumorale, MOTS-c a redus puternic creșterea celulară, migrația și invazia, crescând în același timp moartea celulară programată și stopând progresia ciclului celular. Mecanistic, MOTS-c s-a legat de proteina oncogenă LARS1 și a promovat degradarea acesteia prin blocarea acțiunii de stabilizare a deubiquitinazei USP7. Acest lucru a dus la scăderea reglării LARS1, despre care se știe că stimulează creșterea tumorală. În modelele tumorale de șoarece, tratamentul cu MOTS-c a redus semnificativ dimensiunea tumorilor fără toxicitate detectabilă. Aceste constatări identifică MOTS-c ca un inhibitor puternic al creșterii cancerului ovarian prin destabilizarea țintită a unei proteine-cheie care favorizează apariția tumorilor.
Tabelul 1. Rezumat al rolului biologic al MOTS-c în diferite sisteme de organe și modele de boli
| Domeniul de cercetare | Boala sau afecțiunea în curs de investigare | Efectele principale ale MOTS-c | Mecanisme-cheie identificate | Tip de dovezi (ref.) |
| Reglarea metabolică și diabetul | Îmbătrânire, obezitate, diabet de tip 1 și de tip 2, diabet gestațional | Îmbunătățește metabolismul glucozei, sensibilitatea la insulină, metabolismul lipidic; reduce creșterea în greutate; menține funcția celulelor β | Activarea AMPK; semnalizarea antioxidantă NRF2; translocarea nucleară; reglarea genei metabolice | Animale, celulare, date limitate biomarker uman [2-5, 8-11, 13, 16]. |
| Cardioprotecție (metabolică și legată de stres) | Cardiomiopatie diabetică, supraîncărcare de presiune, ischemie și reperfuzie, sepsis | Păstrează structura și funcția cardiacă; îmbunătățește performanța mitocondrială; reduce fibroza și inflamația | AMPK-NRF2, AMPK-HIF-1α-PFKFB3, NRG1-ErbB4, inhibarea ERK/JNK/STAT3 | Date din studii observaționale pe animale, pe celule și limitate pe oameni [5, 7, 10, 12, 14, 15, 24, 27, 60]. |
| Protecția ficatului și boala hepatică metabolică | NASH, fibroză hepatică diabetică | Reduce steatoza, inflamația, apoptoza și fibroza; restabilește metabolismul mitocondrial | Stabilizarea Bcl-2; activarea Keap1-NRF2; inhibarea semnalizării TGF-β/Smad | Studii pe animale și celule [6, 54]. |
| Rol antiviral și în cancerul hepatic | Hepatită cronică B, carcinom hepatocelular | Reduce replicarea virală; îmbunătățește funcția hepatică; restabilește sensibilitatea la apoptoză prin intermediul căii MAVS ( ) în tumorile hipoxice | Semnalizare MAVS; remodelare mitocondrială MYH9-actină; AMPK-MEF2A-DR4/5 | Cohortă umană + animale + celule [55, 56]. |
| Protecția plămânilor | ARDS, leziuni de ischemie-reperfuzie, astm, pneumonie provocată de radiații, leziuni pulmonare cauzate de infecții | Menține integritatea barierei; reduce stresul oxidativ, inflamația și feroptoza; îmbunătățește rata de supraviețuire | Activarea genelor antioxidante ale nucleului celular (HMOX1, NQO1); Nrf2; PPARγ; AMPK-SIRT1 | Animale, celule, biomarkeri umani/compuși clinici [37-44]. |
| Modularea durerii și a inflamației | Durere osoasă indusă de cancer, durere neuropatică, durere inflamatorie, colită | Reduce sensibilitatea la durere; inhibă neuroinflamarea; îmbunătățește funcția mitocondrială | Suprimarea dependentă de AMPK a microgliei și a semnalizării inflamatorii; reducerea daunelor oxidative | Animale și celule [45-50]. |
| Neuroprotecție și funcție cognitivă | Neurotoxicitate parkinsoniană, encefalopatie legată de sepsis, tulburări de memorie | Protejează neuronii; îmbunătățește funcția cognitivă; menține integritatea barierei hemato-encefalice | Interacțiune directă cu Nrf2; activarea AMPK; inhibarea activării gliale excesive | Animale, celule, date umane limitate [51-53]. |
| Protecția musculară și adaptarea la efort | Sarcopenie asociată cu obezitatea, îmbătrânirea, imobilizarea, reducerea stresului | Reduce atrofia musculară; păstrează forța; îmbunătățește adaptările legate de anduranță | Activarea CK2; inhibarea AMPK-AKT-FOXO; semnalizare care răspunde la exercițiu | Observații pe oameni + animale + celule [18, 19, 21, 25, 29, 32, 35]. |
| Repararea membranelor și integritatea țesuturilor | Deteriorarea membranei miocardice și cardiace | Îmbunătățește repararea membranelor; îmbunătățește recuperarea după stres mecanic | Interacțiunea TRIM72; legarea PtdIns(4,5)P₂; mecanisme independente de AMPK | Relația cu oamenii + animalele + celulele [20]. |
| Sănătatea oaselor și integritatea scheletului | Osteoporoza, pierderea masei osoase asociată cu implanturile | Reduce resorbția osoasă; îmbunătățește formarea osoasă; conservă structura osoasă | Activarea AMPK; semnalizarea TGF-β/Smad; reducerea NF-κB/STAT1 | Animale și celule [30, 31, 34, 36]. |
| Reglarea imunității și infecțiile | Diabet autoimun, sepsis MRSA | Modulează activarea sistemului imunitar; reduce inflamația dăunătoare; îmbunătățește rata de supraviețuire | Modularea TCR-mTORC1; inhibarea MAPK; echilibrul AhR/STAT3 | Date animale + date umane limitate [11, 57]. |
| Controlul endocrin și al reproducerii | Reglarea tiroidiană, hormoni de reproducere masculini, infertilitate indusă de chimioterapie | Reglează axele hormonale; menține funcția reproductivă | Semnalizare în sistemul nervos central; stabilizare metabolică dependentă de AMPK | Animale [58, 62, 64]. |
| Îmbătrânirea și homeostazia celulară | Îmbătrânire accelerată, îmbătrânirea celulelor stem | Restabilește eficiența mitocondrială; reduce markerii de îmbătrânire | Activarea AMPK; inhibarea mTORC1; îmbunătățirea dinamicii mitocondriale | Animale + celule umane [61, 65]. |
| Inhibarea tumorilor (în afara ficatului) | Cancerul ovarian | Inhibă creșterea tumorală; induce apoptoza; îmbunătățește markerii de supraviețuire | Destabilizarea USP7-LARS1; degradare proteasomală | Țesut uman + animal + celulă [66]. |
Este MOTS-c un supliment?
Nu
MOTS-c nu este un supliment alimentar, nutraceutic, aliment funcțional sau vitamină aprobat. Este o peptidă semnal codificată de mitocondrie, constând din 16 aminoacizi, produsă endogen în celulele umane și animale dintr-un cadru de lectură deschis scurt (sORF) în gena mitocondrială 12S rRNA. Din punct de vedere biologic, MOTS-c funcționează mai degrabă ca o mitocină - un semnal mitocondrial de tip hormonal care reglează răspunsurile celulare la stres, metabolismul energetic și expresia genelor - decât ca un nutrient derivat din alimente.
Produsele vândute online ca „MOTS-c” sunt aproape întotdeauna etichetate ca „numai pentru uz de cercetare (RUO)”, ceea ce înseamnă că acestea nu sunt aprobate sau destinate consumului uman. Denumirea RUO înseamnă, de asemenea, că aceste produse nu fac obiectul standardelor de reglementare aplicabile suplimentelor alimentare sau produselor farmaceutice, inclusiv cerințele privind:
- Fabricarea în condiții GMP pentru alimente sau medicamente,
- verificarea identității, purității și coeziunii între părți,
- studii toxicologice, studii de stabilitate sau evaluarea siguranței pe termen lung,
- doza aprobată, instrucțiunile de utilizare sau mențiunile de sănătate.
În mod important, MOTS-c nu este un ingredient alimentar și nu corespunde definițiilor de reglementare utilizate de agențiile de reglementare (cum ar fi FDA sau EFSA) pentru suplimentele care trebuie să fie derivate din surse alimentare sau din nutrienți esențiali (de exemplu, vitamine, minerale, aminoacizi, substanțe vegetale). Niciunul dintre studiile experimentale, preclinice sau translaționale examinate nu descrie MOTS-c ca fiind derivat din alimente, esențial din punct de vedere nutrițional sau adecvat pentru suplimentarea orală. În schimb, aproape toate studiile tratează MOTS-c ca o peptidă bioactivă experimentală administrată prin căi controlate în laborator (de exemplu, injecții) pentru a investiga rolul său de semnalizare biologică.
MOTS-c este utilizat pentru pierderea de grăsime sau pierderea în greutate?
Nu există nicio utilizare aprobată, dovedită sau validată clinic a MOTS-c pentru reducerea grăsimii sau a greutății la om. Deși MOTS-c a atras atenția pentru efectele sale metabolice, toate dovezile privind efectele asupra obezității provin din modele animale și studii mecaniciste de laborator, nu din studii de intervenție la om. Prin urmare, MOTS-c nu ar trebui să fie considerat un agent de scădere în greutate.
Studiile preclinice arată că MOTS-c modulează metabolismul lipidic mai degrabă decât să inducă în mod direct pierderea în greutate. La șoareci și șobolani, s-a demonstrat că MOTS-c îmbunătățește oxidarea acizilor grași, îmbunătățește semnalizarea termogenică în țesutul adipos, reduce infiltrarea lipidelor în mușchii scheletici și ficat și promovează flexibilitatea metabolică în timpul stresului nutrițional sau energetic. Aceste efecte reflectă îmbunătățirea eficienței metabolice și a sănătății țesuturilor, mai degrabă decât reducerea farmacologică a grăsimii.
Ceea ce este la fel de important este ceea ce cercetarea nu arată. Nu există studii controlate pe oameni care să arate o reducere a grăsimii corporale, a greutății corporale sau a circumferinței taliei după administrarea MOTS-c. Niciun studiu nu a demonstrat o pierdere în greutate semnificativă din punct de vedere clinic sau nu a comparat MOTS-c cu metodele standard de pierdere în greutate. Afirmațiile care circulă pe internet sunt, prin urmare, extrapolări ale datelor animale sau rapoarte anecdotice, mai degrabă decât concluzii bazate pe dovezi susținute de studii pe oameni.
Care este doza recomandată de MOTS-c?
Nu există nicio doză recomandată sau aprobată de MOTS-c pentru oameni. Până în prezent, nicio agenție de reglementare - inclusiv FDA, EMA, MHRA sau alte agenții naționale - nu a stabilit ghiduri de dozare pentru MOTS-c la om.
Toate dozele raportate în literatura științifică sunt experimentale și specifice contextului, provenind exclusiv din studii pe animale sau experimente pe culturi celulare. La rozătoare, MOTS-c se administrează de obicei la doze de aproximativ 5 până la 20 mg/kg, în funcție de modelul bolii și de durata tratamentului. Studiile in vitro utilizează concentrații în intervalul nanomolar până la micromolar, care nu pot fi transpuse la dozarea la om.
Este important de reținut că nu au existat studii farmacocinetice la om care să determine absorbția, distribuția, metabolismul sau clearance-ul. Ca urmare, nu există doze inițiale sigure stabilite științific, doze maxime tolerate, frecvența dozării sau durata tratamentului la om. Prin urmare, orice protocoale de dozare disponibile pe internet nu sunt susținute de dovezi clinice.
Există un tabel de dozare MOTS-c?
Nu există niciun tabel de dozare MOTS-c standardizat, aprobat din punct de vedere medical sau bazat pe dovezi. Orice tabele de dozare disponibile pe internet sunt neoficiale, speculative și nu se bazează pe date umane.
Aceste tabele nu sunt susținute de studii farmacocinetice la om, studii toxicologice, studii de escaladare a dozelor sau orientări clinice. Acestea sunt de obicei extrapolate din studii pe animale fără aplicarea marjelor de siguranță, a scalării interspecii sau a cadrelor de reglementare necesare pentru utilizarea la om . Utilizarea acestor tabele pentru autoadministrarea medicamentului comportă riscuri necunoscute și potențial grave, deoarece nu au fost stabilite nici siguranța, nici eficacitatea.
Cum este administrat MOTS-c în cercetare?
În aproape toate studiile experimentale in vivo, MOTS-c este administrat pe cale injectabilă, de obicei intraperitoneală (IP) sau intravenoasă (IV). În studiile privind sistemul nervos central, administrarea intradurală sau intracerebrală a fost, de asemenea, utilizată pentru a oferi acces direct la țesutul neural.
Aceste căi au fost alese deoarece MOTS-c este o peptidă mică care se degradează rapid în tractul gastrointestinal și necesită biodisponibilitate sistemică pentru a-și exercita efectele de semnalizare. Administrarea prin injectare permite cercetătorilor să controleze cu precizie expunerea și durata de acțiune - condiții care nu pot fi obținute prin administrarea orală a MOTS-c nativ.
MOTS-c poate fi administrat pe cale orală?
MOTS-c nativ are o biodisponibilitate redusă după administrarea orală și nu este considerat adecvat pentru administrarea orală. Studiile indică faptul că MOTS-c administrat pe cale orală suferă o degradare enzimatică rapidă în tractul gastrointestinal, rezultând o absorbție sistemică minimă.
Pentru a aborda această limitare, cercetătorii au investigat analogi MOTS-c modificați sau care penetrează celulele, inclusiv versiuni conjugate cu peptide concepute pentru a spori stabilitatea și absorbția tisulară. Cu toate acestea, aceste abordări rămân experimentale, nu au fost validate la om și nu sunt aprobate pentru uz clinic sau de consum. În prezent, MOTS-c oral nu poate fi considerat o metodă de administrare fiabilă sau bazată pe dovezi.
Care este timpul de înjumătățire al MOTS-c?
MOTS-c pare să aibă un timp de înjumătățire biologic scurt, bazat pe o multitudine de dovezi experimentale. Studiile pe animale arată o eliminare rapidă din organism, necesitând doze repetate pentru a menține efectele biologice. În plus, nivelurile endogene de MOTS-c cresc tranzitoriu ca răspuns la stresul metabolic sau la exercițiu și apoi scad, ceea ce corespunde unei molecule de semnalizare cu acțiune scurtă.
Cu toate acestea, valorile exacte ale timpului de înjumătățire la om nu au fost stabilite, deoarece nu au fost efectuate studii farmacocinetice formale la om. Până la efectuarea unor astfel de studii, durata exactă de acțiune, rata de eliminare și profilul de expunere la om rămân necunoscute.
Este MOTS-c utilizat în culturism?
MOTS-c este uneori discutat în cercurile de culturism și fitness, în principal în legătură cu rezistența, performanța metabolică și metabolismul grăsimilor. Aceste discuții sunt speculative și se bazează în principal pe studii pe animale sau pe rapoarte personale anecdotice.
Din punct de vedere științific, MOTS-c nu este o substanță aprobată pentru îmbunătățirea performanței și niciun studiu clinic la om nu a demonstrat creșterea masei musculare, hipertrofia, forța maximă sau performanța atletică în urma administrării MOTS-c. În prezent, afirmațiile care leagă MOTS-c de performanța în culturism nu sunt susținute de dovezi clinice.
Are MOTS-c efecte secundare?
În modelele animale, MOTS-c este în general bine tolerat. Studiile nu au evidențiat toxicitate organică aparentă, modificări semnificative ale tensiunii arteriale sau efecte adverse consistente asupra markerilor funcției hepatice și renale în timpul administrării pe termen scurt.
Cu toate acestea, lipsa datelor privind siguranța la om este o limitare majoră. Nu au existat studii de siguranță pe termen lung, studii de expunere cronică sau evaluări ale toxicității asupra reproducerii, carcinogenității sau interacțiunilor medicament-peptidă la om. În mod important, lipsa dovezilor nu implică siguranță, iar riscul pe termen lung pentru oameni rămâne necunoscut.
Este legală achiziționarea de MOTS-c?
MOTS-c este cel mai adesea comercializată ca o peptidă experimentală, etichetată ca „nu este destinată utilizării la om” sau „numai pentru cercetare (RUO)”. Statutul său juridic variază în funcție de țară, de utilizarea prevăzută și de revendicările comerciale.
MOTS-c nu este aprobat ca medicament, supliment alimentar sau terapie medicală în nicio jurisdicție. În timp ce deținerea de MOTS-c în scopuri de cercetare poate fi legală în unele regiuni, vânzarea sau utilizarea MOTS-c pentru consumul uman nu se încadrează în cadrul de reglementare aprobat.
Cum diferă MOTS-c de NAD⁺?
MOTS-c și NAD⁺ se referă la funcția mitocondrială, dar sunt molecule fundamental diferite. NAD⁺ este o coenzimă metabolică derivată din vitamina B3 care este direct implicată în reacțiile redox și în transferul de energie. În schimb, MOTS-c este o peptidă semnal codificată de mitocondrie care acționează ca o mitokină asemănătoare hormonului pentru a regla expresia genelor, răspunsurile la stres și adaptarea metabolică.
Precursorii NAD⁺ sunt vânduți legal ca suplimente alimentare în multe țări, în timp ce MOTS-c nu este aprobat pentru utilizare ca supliment alimentar sau pentru uz medical. Rolurile lor biologice sunt complementare, dar nu sunt interschimbabile.
Este MOTS-c aprobat pentru uz medical?
Nu. MOTS-c rămâne în faza de cercetare preclinică și translațională. Acesta nu este aprobat pentru diagnosticarea, prevenirea sau tratamentul niciunei boli și nu este inclus în ghidurile de practică clinică. Toate aplicațiile actuale sunt de natură investigațională.
Cine ar trebui să evite MOTS-c?
Deoarece MOTS-c este o peptidă experimentală a cărei utilizare la om nu a fost aprobată, aceasta trebuie evitată de către femeile însărcinate sau care alăptează, persoanele cu afecțiuni medicale cronice, persoanele care iau medicamente pe bază de prescripție medicală și oricine fără supraveghere medicală calificată. Peptidele experimentale ar trebui utilizate și administrate numai în condiții de cercetare controlate și nu pentru utilizare individuală nesupravegheată.
Disclaimer
Acest articol a fost redactat în scopuri educative și are ca scop sensibilizarea cu privire la substanța în discuție. Este important să rețineți că articolul se referă la substanță în general - nu este o descriere a unui produs specific (reactiv chimic). Nu sugerăm utilizarea reactivilor chimici pe oameni - acest lucru este interzis prin lege. Pentru ca un produs să poată fi utilizat pentru tratament, acesta trebuie să fie înregistrat ca medicament. Informațiile conținute în text se bazează pe cercetările științifice disponibile și nu sunt destinate să constituie sfaturi medicale sau să promoveze automedicația. Cititorul trebuie să consulte un profesionist calificat în domeniul sănătății pentru toate deciziile privind sănătatea și tratamentul.
Referințe
- Zheng, Y., Wei, Z. și Wang, T. (2023). MOTS-c: o peptidă promițătoare derivată din mitocondrii pentru uz terapeutic. Frontiere în endocrinologie, 14, 1120533. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1120533
- Lee, C., Zeng, J., Drew, B. G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, A. L., de Cabo, R. și Cohen, P. (2015). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii promovează homeostazia metabolică și reduce obezitatea și rezistența la insulină. Metabolismul celular, 21(3), 443-454. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009
- Yin, Y., Pan, Y., He, J., Zhong, H., Wu, Y., Ji, C., Liu, L. și Cui, X. (2022). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii atenuează hiperglicemia și rezistența la insulină în diabetul gestațional. Cercetare farmacologică, 175, 105987. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105987
- Kim, K. H., Son, J. M., Benayoun, B. A. și Lee, C. (2018). Peptida MOTS-c codificată de mitocondrie se translocă în nucleul celular pentru a regla expresia genelor nucleare ca răspuns la stresul metabolic. Metabolismul celular, 28(3), 516-524.e7. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2018.06.008
- Tang, M., Su, Q., Duan, Y., Fu, Y., Liang, M., Pan, Y., Yuan, J., Wang, M., Pang, X., Ma, J., Laher, I. și Li, S. (2023). Rolul apărării antioxidante mediate de MOTS-c în atenuarea leziunilor miocardice diabetice cauzate de exercițiul aerobic. Rapoarte științifice, 13(1), 19781. https://doi.org/10.1038/s41598-023-47073-0
- Chen, F., Li, Z., Wang, T., Fu, Y., Lyu, L., Xing, C., Li, S. și Li. (2025). MOTS-c mimează exercițiul pentru a controla fibroza hepatică diabetică prin afectarea Keap1-Nrf2-Smad2/3. Rapoarte științifice, 15(1), 18460. https://doi.org/10.1038/s41598-025-03526-2
- Pham, T., Taberner, A., Hickey, A. și Han, J.-C. (2025). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii restabilește respirația mitocondrială în inimile diabeticilor de tip 2. Frontiere în fiziologie, 16, 1602271. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1602271
- Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H. H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T. E., Yen, K. și Cohen, P. (2019). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii reglează metaboliții plasmatici și îmbunătățește sensibilitatea la insulină. Rapoarte fiziologice, 7(13), e14171. https://doi.org/10.14814/phy2.14171
- Yang, B., Yu, Q., Chang, B., Guo, Q., Xu, S., Yi, X. și Cao, S. (2021). MOTS-c interacționează sinergic cu intervenția exercițiilor fizice pentru a regla expresia PGC-1α, a atenua rezistența la insulină și a crește metabolismul glucozei la șoareci prin intermediul căii de semnalizare AMPK. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1867(6), 166126. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2021.166126
- Wu, N., Shen, C., Wang, J., Chen, X. și Zhong, P. (2025). Peptida MOTS-c a atenuat cardiomiopatia diabetică într-un model de șoarece cu diabet de tip 1 indus de STZ. Cardiovascular Drugs and Therapy, 39(3), 491-498. https://doi.org/10.1007/s10557-023-07540-2
- Kong, B. S., Min, S. H., Lee, C. și Cho, Y. M. (2021). MOTS-c codificat de mitocondrii previne distrugerea insulelor pancreatice în diabetul autoimun. Cell Reports, 36(4), 109447. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109447
- Fu, Y., Tang, M., Duan, Y., Pan, Y., Liang, M., Yuan, J., Wang, M., Laher, I. și Li, S. (2024). MOTS-c reglează calea ROS/TXNIP/NLRP3 pentru a atenua cardiomiopatia diabetică. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 741, 151072. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2024.151072
- Lu, H., Wei, M., Zhai, Y., Li, Q., Ye, Z., Wang, L., Luo, W., Chen, J. și Lu, Z. (2019). Peptida MOTS-c reglează homeostazia țesutului adipos prin prevenirea tulburărilor metabolice induse de rezecția ovariană. Jurnalul de medicină moleculară, 97(4), 473-485. https://doi.org/10.1007/s00109-018-01738-w
- Li, S., Wang, M., Ma, J., Pang, X., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y. și Laher, I. (2022). MOTS-c și exercițiul restabilesc funcția cardiacă prin activarea semnalizării NRG1-ErbB la șobolanii diabetici. Frontiere în endocrinologie, 13, 812032. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.812032
- Wang, M., Wang, G., Pang, X., Ma, J., Yuan, J., Pan, Y., Fu, Y., Laher, I. și Li, S. (2023). MOTS-c repară leziunile miocardice prin inhibarea căii CCN1/ERK1/2/EGR1 la șobolanii diabetici. Frontiere în nutriție, 9, 1060684. https://doi.org/10.3389/fnut.2022.1060684
- Kong, B. S., Lee, H., L’Yi, S., Hong, S. și Cho, Y. M. (2025). Peptida MOTS-c codificată de mitocondrii previne îmbătrânirea celulelor insulelor pancreatice, întârziind diabetul. Experimental & Molecular Medicine, 57(8), 1861-1877. https://doi.org/10.1038/s12276-025-01521-1
- Xu, L., Tang, X., Yang, L., Chang, M., Xu, Y., Chen, Q., Lu, C., Liu, S. și Jiang, J. (2024). O peptidă derivată din mitocondrii este o țintă eficientă pentru tratamentul neuropatiei diabetice dureroase induse de streptozotocin prin inducerea biogenezei mitocondriale mediate de peroxisome proliferator-activated protein kinase/gamma receptor coactivator 1alpha. Durere moleculară, 20, 17448069241252654. https://doi.org/10.1177/17448069241252654
- Kumagai, H., Coelho, A. R., Wan, J., Mehta, H. H., Yen, K., Huang, A., Zempo, H., Fuku, N., Maeda, S., Oliveira, P. J., Cohen, P. și Kim, S.-J. (2021). MOTS-c reduce nivelurile de miostatină și semnalizarea atrofiei musculare. Jurnalul American de Fiziologie-Endocrinologie și Metabolism, 320(4), E680-E690. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00275.2020
- Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Zempo, H., Tanisawa, K., Natsume, T., Lee, S. H., Wan, J., Leelaprachakul, N., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Mehta, H. H., Cao, K., Oh, T. J., Wohlschlegel, J. A., Sha, J., Nishida, Y., Fuku, N., ... Cohen, P. (2024). MOTS-c modulează funcția mușchiului scheletic prin legarea directă și activarea CK2. iScience, 27(11), 111212. https://doi.org/10.1016/j.isci.2024.111212
- Jia, H., Zhou, L.-C., Chen, Y.-F., Zhang, W., Qi, W., Wang, P., Huang, X., Guo, J.-W., Hou, W.-F., Zhang, R.-R., Zhou, J.-J. și Zhang, D.-W. (2024). Peptida MOTS-c codificată de mitocondrie participă la repararea membranei celulare prin facilitarea translocării TRIM72 la membrană. Teranotică, 14(13), 5001-5021.
- Leciejewska, N., Pruszyńska-Oszmałek, E., Kołodziejski, P., Szczepankiewicz, D., Nogowski, L. și Sassek, M. (2025). Efectele MOTS-c asupra diferențierii și metabolismului celulelor musculare în diferite tipuri de fibre. Fiziologie celulară și biochimie, 59(1), 34-46. https://doi.org/10.33594/000000755
- Lu, H., Tang, S., Xue, C., Liu, Y., Wang, J., Zhang, W., Luo, W. și Chen, J. (2019). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii sporește activarea termogenică a țesutului adipos pentru a promova adaptarea la frig. Jurnalul internațional de științe moleculare, 20(10), 2456. https://doi.org/10.3390/ijms20102456
- Li, K., Yang, T., Chen, F., Lou, C., Chen, Y., Chen, Z., Ye, L., Sun, X., Liu, G., Xie, C., Fang, J., Hu, X., Zhu, Y., Liu, B., He, D. și Ma, H. (2025). MOTS-c ameliorează disfuncția mitocondrială care induce piroptoza și degradarea cartilajului în osteoartrită prin mecanismul dependent de Nrf2. Biologia și medicina radicalilor liberi, 241, 717-731. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.09.056
- Yuan, J., Xu, B., Ma, J., Pang, X., Fu, Y., Liang, M., Wang, M., Pan, Y., Duan, Y., Tang, M., Zhu, B., Laher, I. și Li, S. (2023). MOTS-c și exercițiul aerobic induc adaptarea fiziologică cardiacă prin modificarea NRG1/ErbB4/CEBPβ la șobolani. Științele vieții, 315, 121330. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2022.121330
- Kumagai, H., Kim, S.-J., Miller, B., Natsume, T., Wan, J., Kumagai, M. E., Ramirez, R., Lee, S. H., Sato, A., Mehta, H. H., Yen, K. și Cohen, P. (2024). Microproteina MOTS-c derivată din mitocondrii atenuează atrofia musculară scheletică indusă de imobilizare prin inhibarea infiltrării lipidelor. Jurnalul American de Fiziologie-Endocrinologie și Metabolism, 326(3), E207-E214. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00285.2023
- Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.-R., Yin, D.-C., Cao, H.-L., Su, X.-L. și Smith, W. W. (2020). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii atenuează calcificarea vasculară și remodelarea secundară a miocardului prin intermediul căii de semnalizare a protein kinazei activate de adenozin monofosfat. Cardiorenal Medicine, 10(1), 42-50. https://doi.org/10.1159/000503224
- Wu, J., Xiao, D., Yu, K., Shalamu, K., He, B. și Zhang, M. (2023). Efectul protector al peptidei MOTS-c derivate din mitocondrii asupra cardiomiopatiei septice induse de LPS. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 55(2), 285-294. https://doi.org/10.3724/abbs.2023006
- Ran, N., Lin, C., Leng, L., Han, G., Geng, M., Wu, Y., Bittner, S., Moulton, H. M. și Yin, H. (2021). MOTS-c promovează absorbția și eficacitatea oligomerilor morfolino fosforodiamidici la șoarecii distrofici. EMBO Medicină moleculară, 13(2), e12993. https://doi.org/10.15252/emmm.202012993
- Hyatt, J.-P. K. (2022). MOTS-c crește în mușchii scheletici după o activitate fizică prelungită și îmbunătățește performanța în timpul exercițiilor intense după o singură doză. Rapoarte de fiziologie, 10(13), e15377. https://doi.org/10.14814/phy2.15377
- Yan, Z., Zhu, S., Wang, H., Wang, L., Du, T., Ye, Z., Zhai, D., Zhu, Z., Tian, X., Lu, Z. și Cao, X. (2019). MOTS-c inhibă osteoliza în craniul de șoarece prin afectarea comunicării osteocit-osteoclast și inhibarea inflamației. Cercetare farmacologică, 147, 104381. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104381
- Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W. și Zifan, L. (2016). Peptida MOTS-c asociată mitocondriei inhibă pierderea masei osoase indusă de excizia ovariană prin activarea AMPK. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 476(4), 412-419. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135
- Sidorenko, D. A., Lvova, I. D., Tyganov, S. A., Shenkman, B. S. și Sharlo, K. A. (2025). Efectul administrării mitocinei MOTS-c asupra mușchiului rai al șobolanilor supuși unei suspendări de 7 zile a membrelor posterioare. Journal of Muscle Research and Cell Motility, 46(3), 215-229. https://doi.org/10.1007/s10974-025-09700-3
- Yuan, J., Wang, M., Pan, Y., Liang, M., Fu, Y., Duan, Y., Tang, M., Laher, I. și Li, S. (2021). Peptida de semnal MOTS-c îmbunătățește performanța miocardică în timpul antrenamentului fizic la șobolani. Rapoarte științifice, 11(1), 20077. https://doi.org/10.1038/s41598-021-99568-3
- Che, N., Qiu, W., Wang, J.-K., Sun, X.-X., Xu, L.-X., Liu, R. și Gu, L. (2019). MOTS-c îmbunătățește osteoporoza prin promovarea sintezei colagenului de tip I în osteoblaste prin intermediul căii de semnalizare TGF-β/SMAD. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 23(8), 3183-3189. https://doi.org/10.26355/eurrev_201904_17676
- Domin, R., Pytka, M., Żołyński, M., Nizinski, J., Ruciński, M., Guzik, P., Zieliński, J. și Ruchała, M. (2023). Concentrația serică MOTS-c corelează pozitiv cu forța musculară a corpului inferior și nu are legătură cu absorbția maximă de oxigen - un studiu preliminar. Jurnalul internațional de științe moleculare, 24(19), 14951. https://doi.org/10.3390/ijms241914951
- Hu, B.-T. și Chen, W.-Z. (2018). MOTS-c ameliorează osteoporoza prin promovarea diferențierii osteogenice a celulelor stem mezenchimale din măduva osoasă prin intermediul căii TGF-β/Smad. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 22(21), 7156-7163. https://doi.org/10.26355/eurrev_201811_16247
- Li, X., Zhan, F., Qiu, G., Lu, P., Shen, Z., Qi, Y., Wu, M., Chu, M., Feng, J., Wen, Z., Yao, X., Wang, A., Jin, W., Zhang, X., Liao, J., Zhang, J., Song, M., Wang, W. și Wang, X. (2025). MOTS-c atenuează leziunile pulmonare induse de ischemie-reperfuzie prin translocarea nucleară dependentă de MYH9 și activarea transcripției genelor antioxidante. Biologie Redox, 84, 103681. https://doi.org/10.1016/j.redox.2025.103681
- Zhang, W., Li, S., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, D., Pang, Q. și Han, S. (2025). MOTS-c ameliorează disfuncția barierei căilor respiratorii în astmul alergic prin inhibarea apoptozei epiteliale prin intermediul căii Nrf2. Imunofarmacologie internațională, 161, 115014. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2025.115014
- Wang, D.-D., Xu, B., Sun, J.-J., Sui, M., Li, S.-P., Chen, Y.-J., Zhang, Y.-L., Wu, J.-B., Teng, S.-Y., Pang, Q.-F. & Hu, C.-X. (2025). MOTS-c imită precondiționarea ischemică la distanță pentru a proteja împotriva leziunilor pulmonare induse de ischemie-reperfuzie prin atenuarea disfuncției barierei endoteliale. Biologia și medicina radicalilor liberi, 229, 127-138. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.01.016
- Yin, X., Chen, Q., Jing, Y. și Xu, H. (2020). Efectul protector al MOTS-c asupra leziunilor pulmonare acute induse de lipopolizaharidă la șoareci. Imunofarmacologie internațională, 80, 106174. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.106174
- Shen, Z., Lu, P., Jin, W., Wen, Z., Qi, Y., Li, X., Chu, M., Yao, X., Wu, M., Wang, A., Zhang, X., Wang, W., Song, M. și Wang, X. (2025). MOTS-c promovează glicoliza prin calea AMPK-HIF-1α-PFKFB3 pentru a atenua leziunile pulmonare induse de circulația extracorporeală. Jurnalul american de biologie moleculară și celulară respiratorie, 73(3), 353-368. https://doi.org/10.1165/rcmb.2024-0533OC
- Lu, P., Li, X., Li, B., Li, X., Wang, C., Liu, Z., Ji, Y., Wang, X., Wen, Z., Fan, J., Yi, C., Song, M. și Wang, X. (2023). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii inhibă feroptoza și atenuează leziunile pulmonare acute induse de ischemia miocardică și reperfuzie prin intermediul căii de semnalizare PPARγ. Jurnalul European de Farmacologie, 953, 175835. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2023.175835
- Wen, Z., Fan, J., Zhan, F., Li, X., Li, B., Lu, P., Yao, X., Shen, Z., Liu, Z., Wang, C., Li, X., Jin, W., Zhang, X., Qi, Y., Wang, X. și Song, M. (2024). Rolul feroptozei mediate de FPR2 în leziunile pulmonare acute induse de peptida de formil în legătură cu leziunile barierei endoteliale și efectul protector al peptidei MOTS-c derivate din mitocondrii. Imunofarmacologie internațională, 131, 111911. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.111911
- Zhang, Y., Huang, J., Zhang, Y., Jiang, F., Li, S., He, S., Sun, J., Chen, D., Tong, Y., Pang, Q. și Wu, Y. (2024). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii atenuează inflamația pulmonară indusă de radiații printr-un mecanism dependent de Nrf2. Antioxidanți, 13(5), 613. https://doi.org/10.3390/antiox13050613
- Yang, L., Li, M., Liu, Y., Bai, Y., Yin, T., Chen, Y., Jiang, J. și Liu, S. (2024). MOTS-c este o țintă eficientă pentru tratamentul durerii osoase induse de cancer prin inducerea mediată de AMPK a biogenezei mitocondriale. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 56(9), 1323-1339. https://doi.org/10.3724/abbs.2024048
- Jiang, J., Xu, L., Yang, L., Liu, S. și Wang, Z. (2023). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii ameliorează durerea neuropatică indusă de leziunile nervoase la șoareci prin inhibarea activării microgliei și a leziunilor oxidative ale neuronilor din măduva spinării prin intermediul căii AMPK. ACS Chemical Neuroscience, 14(12), 2362-2374. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.3c00140
- Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Xu, L., Yang, L., Peng, Y. și Chang, M. (2023). Un analog MOTS-c administrat pe cale orală ameliorează colita indusă de sulfatul de sodiu dextran prin inhibarea inflamației și apoptozei. Jurnalul European de Farmacologie, 939, 175469. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2022.175469
- Shen, C., Wang, J., Feng, M., Peng, J., Du, X., Chu, H. și Chen, X. (2022). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii atenuează leziunile induse de stresul oxidativ și răspunsul inflamator al celulelor H9c2 prin intermediul căilor Nrf2/ARE și NF-κB. Inginerie și tehnologie cardiovasculară, 13(5), 651-661. https://doi.org/10.1007/s13239-021-00589-w
- Wang, Z., Yang, L., Xu, L., Liao, J., Lu, P. și Jiang, J. (2024). Mecanismul MOTS-c central și periferic ameliorează hipersensibilitatea durerii într-un model de șoarece de durere inflamatorie. Cercetare neurologică, 46(2), 165-177. https://doi.org/10.1080/01616412.2023.2258584
- Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A. B., Hu, J. și Xu, H. (2020). Administrarea intraperitoneală a MOTS-c induce efecte analgezice și antiinflamatorii prin activarea căii AMPK într-un test de formalină la șoarece. Jurnalul European de Farmacologie, 870, 172909. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909
- Xiao, J., Zhang, Q., Shan, Y., Ye, F., Zhang, X., Cheng, J., Wang, X., Zhao, Y., Dan, G., Chen, M. și Sai, Y. (2023). Peptida derivată din mitocondrii (MOTS-c) a interacționat cu Nrf2 pentru a apăra sistemul antioxidant, protejând neuronii dopaminergici de expunerea la rotenonă. Neurobiologie moleculară, 60(10), 5915-5930. https://doi.org/10.1007/s12035-023-03443-3
- Jiang, J., Chang, X., Nie, Y., Shen, Y., Liang, X., Peng, Y. și Chang, M. (2021). Administrarea periferică a unui analog MOTS-c penetrant celular îmbunătățește memoria și ameliorează deteriorarea memoriei indusă de Aβ1-42- sau LPS prin inhibarea neuroinflamării. ACS Chemical Neuroscience, 12(9), 1506-1518. https://doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00782
- Bai, Y., Wu, H., Wang, X., Guo, Y., Gong, B., Dong, B. și Yu, Y. (2025). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii contribuie la protecția împotriva leziunilor cerebrale legate de sepsis induse de LPS prin îmbunătățirea ultrastructurii barierei hemato-encefalice. Jurnalul internațional de neuroștiințe, 1-14. https://doi.org/10.1080/00207454.2025.2542883
- Lu, H., Fan, L., Zhang, W., Chen, G., Xiang, A., Wang, L., Lu, Z. și Zhai, Y. (2024). Peptida MOTS-c codificată de genomul mitocondrial interacționează cu Bcl-2 pentru a atenua progresia steatohepatitei non-alcoolice. Cell Reports, 43(1), 113587. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113587
- Shen, H., Nie, J., Wang, X., Li, G., Zhao, L., Jin, Y. și Jin, L. (2025). MOTS-c ameliorează rezistența carcinomului hepatocelular la apoptoza indusă de TRAIL sub hipoxie prin activarea MEF2A. Experimental Cell Research, 444(1), 114354. https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2024.114354
- Lin, C., Luo, L., Xun, Z., Zhu, C., Huang, Y., Ye, Y., Zhang, J., Chen, T., Wu, S., Zhan, F., Yang, B., Liu, C., Ran, N. și Ou, Q. (2024). Noua funcție a MOTS-c în remodelarea mitocondrială contribuie la rolul său antiviral în timpul infecției cu VHB. Gut, 73(2), 338-349. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2023-330389
- Zhai, D., Ye, Z., Jiang, Y., Xu, C., Ruan, B., Yang, Y., Lei, X., Xiang, A., Lu, H., Zhu, Z., Yan, Z., Wei, D., Li, Q., Wang, L. și Lu, Z. (2017). Peptida MOTS-c sporește supraviețuirea și reduce încărcătura bacteriană la șoarecii infectați cu MRSA. Imunologie moleculară, 92, 151-160. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2017.10.017
- Bahar, M. R., Tekin, S., Beytur, A., Onalan, E. E., Ozyalin, F., Colak, C. și Sandal, S. (2023). Efectele perfuziei intratecale MOTS-c asupra hormonilor tiroidieni și a proteinelor de decuplare. Biologia viitorului, 74(1-2), 159-170. https://doi.org/10.1007/s42977-023-00163-6
- Waldmann, D., Lu, Y., Cortada, M., Bodmer, D. și Levano Huaman, S. (2023). Humanina exogenă și MOTS-c acționează ca agenți de protecție împotriva leziunilor celulelor ciliare induse de gentamicină. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 678, 115-121. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2023.08.033
- Zhong, P., Peng, J., Hu, Y., Zhang, J. și Shen, C. (2022). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii previne dezvoltarea insuficienței cardiace sub suprasarcină de presiune la șoareci. Jurnalul de medicină celulară și moleculară, 26(21), 5369-5378. https://doi.org/10.1111/jcmm.17551
- Yu, W. D., Kim, Y. J., Cho, M. J., Seok, J., Kim, G. J., Lee, C.-H., Ko, J. J., Kim, Y. S. și Lee, J. H. (2021). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii promovează homeostazia în îmbătrânirea celulelor stem derivate din placenta umană in vitro. Mitocondriu, 58, 135-146. https://doi.org/10.1016/j.mito.2021.02.010
- Ozturk Öztürk, D. A., Erden, Y. și Tekin, S. (2024). Infuzia centrală de MOTS-c afectează hormonii de reproducere la șobolanii obezi și non-obezi. Neuroscience Letters, 826, 137722. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2024.137722
- Chen, D., Zhao, H.-M., Sun, X.-L., Xing, Z.-X., Li, S.-P., Li, S.-C., Wu, Y.-X., Pang, Q.-F. & Huang, J.-F. (2026). MOTS-c protejează împotriva leziunilor placentare prin activarea Nrf2 la șoarecii cu restricție de creștere intrauterină indusă de hipoxie. Jurnalul internațional de medicină moleculară, 57(1), 26. https://doi.org/10.3892/ijmm.2025.5697
- Wang, J., Wen, W., Liu, L., He, J., Deng, R., Su, M., Zhao, S., Wang, H., Rao, M. și Tang, L. (2024). Efectele humaninei și ale MOTS-c asupra ameliorării daunelor reproductive induse de chimioterapia prepubertară cu ciclofosfamidă la șoarecii masculi. Toxicologie reproductivă, 129, 108674. https://doi.org/10.1016/j.reprotox.2024.108674
- Li, Q., Lu, H., Hu, G., Ye, Z., Zhai, D., Yan, Z., Wang, L., Xiang, A. și Lu, Z. (2019). Modificările anterioare la șoareci după administrarea D-galactozei au fost îmbunătățite de MOTS-c, o peptidă mică derivată din mitocondrii. Comunicări privind cercetarea biochimică și biofizică, 513(2), 439-445. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2019.03.194
- Yin, Y., Li, Y., Ma, B., Ren, C., Zhao, S., Li, J., Gong, Y., Yang, H. și Li, J. (2024). Peptida MOTS-c derivată din mitocondrii inhibă progresia cancerului ovarian prin atenuarea deubiquitinației LARS1 mediată de USP7. Știință avansată, 11(43), e2405620. https://doi.org/10.1002/advs.202405620