Tesamoreliinia on tutkittu laajasti vatsarasvan vähentämisessä, erityisesti viskeraalisen rasvakudoksen eli sisäelinten ympärille kertyvän syvällä sijaitsevan rasvan osalta.
Tesamoreliinia on tutkittu laajasti sen kyvyn osalta vähentää vatsan rasvaa, erityisesti viskeraalista vatsarasvaa, eli sisäelinten ympärille kertynyttä syvää rasvaa. Tämä rasvatyyppi liittyy läheisesti aineenvaihduntasairauksiin, sydän- ja verisuonitautien riskiin, insuliiniresistenssiin sekä rasvamaksaan. Tesamoreliini toimii stimuloimalla kehon luonnollista kasvuhormonin (GH) tuotantoa aktivoimalla aivolisäkkeessä kasvuhormonia vapauttavan hormonin (GHRH) reseptoreita. GH-tason noustessa elimistö lisää myös insuliinin kaltaisen kasvutekijän 1 (IGF-1) tuotantoa, joka tukee lipolyysiä eli varastoidun rasvan hajoamista energian tuotantoa varten. Tutkimukset osoittavat, että tämä prosessi vaikuttaa ensisijaisesti haitalliseen vatsan sisäiseen rasvaan säilyttäen samalla rasvattoman lihasmassan ja ihon alla sijaitsevan terveellisemmän ihonalaisen rasvan [1–4].
Kliiniset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti, että tesamoreliini vähentää merkittävästi vatsan sisäelinten rasvaa ja parantaa kehon kokonaiskoostumusta. Falutz J:n ym. (2005) HIV-positiiviset aikuiset, joilla oli liikaa vatsan rasvaa ja jotka saivat tesamoreliinia, kokivat merkittävän viskeraalisen rasvan vähenemisen 12 viikon aikana [4]. Osallistujat, jotka käyttivät 2 mg päivässä, saavuttivat noin 15,71 %:n vähennyksen vatsaontelon rasvakudoksessa, samalla kun vartalon rasvan määrä väheni, triglyseriditasot paranivat ja rasvattoman kehon massan määrä kasvoi. Merkittävää on, että ihonalaisen rasvan määrä pysyi suhteellisen vakaana, mikä viittaa siihen, että tesamoreliini vaikuttaa selektiivisesti metabolisesti haitalliseen vatsarasvaan sen sijaan, että se aiheuttaisi laajaa rasvan menetystä koko kehossa.
Samanlaisia tuloksia havaittiin Falutz J:n ym. (2007), johon osallistui 412 vatsan ylimääräistä rasvaa omaavaa HIV-positiivista aikuista 26 viikon ajan [5]. Tesamoreliini vähensi vatsan viseraalirasvaa noin 15% verrattuna lumelääkkeeseen ja paransi samalla triglyseriditasoja sekä kokonaiskolesterolin ja HDL-kolesterolin suhdetta. Osallistujilla havaittiin myös mitattavissa oleva vyötärönympäryksen ja vyötärö-lantio-suhteen pieneneminen, mikä viittaa näkyvään parannukseen vatsan liikalihavuudessa ja vartalon muodossa ilman merkittävää glukoosiaineenvaihdunnan heikkenemistä.
Pitkäaikaiset vaiheen III tutkimukset ovat vahvistaneet, että tesamoreliini voi ylläpitää vatsan rasvan vähenemistä hoidon jatkuessa. Falutz J:n ym. (2010) tekemässä monikeskustutkimuksessa tesamoreliini vähensi viseraalisen rasvakudoksen määrää noin 15,41 TP30T 806:lla HIV-positiivisella osallistujalla, jotka saivat 2 mg päivittäin [6]. Tutkijat havaitsivat myös merkittävän vyötärönympäryksen pienenemisen sekä vatsan ulkonäköön ja kehonkuvaan liittyvien ongelmien paranemisen. Hoitoa jatkaneet osallistujat säilyttivät viskeraalisen rasvan vähenemisen jopa 52 viikon ajan, kun taas hoidon keskeyttäneet saivat vatsarasvansa takaisin suhteellisen nopeasti. Tämä tulos viittaa siihen, että kasvuhormonireittien jatkuva stimulaatio saattaa olla tarpeen hyötyjen ylläpitämiseksi.
Tutkimukset osoittavat myös, että tesamoreliini parantaa kehon koostumusta pelkän vatsarasvan vähenemisen lisäksi. Adrian S ym. (2019) osoittivat, että tesamoreliinihoitoon reagoivilla henkilöillä lihaspinta-ala kasvoi ja lihastiheys parani samalla kun vatsarasvan määrä väheni [7]. Lihasmassa viittaa lihasten laatuun ja koostumukseen, ja nämä tulokset viittaavat siihen, että tesamoreliini voi edistää terveellisempää kehon koostumusta samalla kun se vähentää haitallisia rasvavarastoja.
Tesamoreliinilla on havaittu olevan myönteisiä vaikutuksia myös maksan rasvapitoisuuteen, joka liittyy läheisesti vatsan alueen liikalihavuuteen ja aineenvaihduntahäiriöihin. Stanley TL:n ym. (2014) tesamoreliini vähensi merkittävästi sekä vatsan sisäistä rasvaa että maksan rasvapitoisuutta HIV-positiivisilla henkilöillä, joilla oli liikaa vatsarasvaa [8]. Maksarasva viittaa rasvan kertymiseen maksan sisälle. Lisä satunnaistetut tutkimukset HIV:hen liittyvästä ei-alkoholista rasvamaksasairaudesta (NAFLD) osoittivat, että tesamoreliini vähensi maksan rasvapitoisuutta noin 37% lähtötasosta samalla kun se paransi maksan mitokondrioiden toimintaa ja aineenvaihduntaa [9,10]. Mitokondriot ovat rakenteita, jotka vastaavat energian tuotannosta soluissa, joten nämä muutokset voivat heijastaa parannusta siinä, miten maksa käsittelee energiaa ja rasvoja.
Tutkimukset viittaavat lisäksi siihen, että tesamoreliinin avulla saavutettu vatsan rasvan väheneminen voi parantaa useita aineenvaihdunnan terveyttä kuvaavia mittareita. Stanley TL ym. (2012) osoittivat, että henkilöillä, jotka saavuttivat vähintään 81 %:n vähennyksen viskeraalisessa rasvakudoksessa, havaittiin myös triglyseridipitoisuuden laskua, adiponektiinipitoisuuden nousua ja vakaata glukoosiaineenvaihduntaa [11]. Adiponektiini on rasvakudoksen tuottama hormoni, joka auttaa parantamaan insuliiniherkkyyttä ja vähentämään vatsan liikalihavuuteen liittyvää tulehdusta.
Joillakin ihmisillä vatsan rasvan väheneminen voi olla suurempaa kuin toisilla. Mangili A ym. (2015) osoittivat, että osallistujat, joilla oli metabolinen oireyhtymä, liikalihavuus, kohonnut triglyseridipitoisuus ja suuremmat sydän- ja verisuonitautien riskitekijät, saavuttivat suuremman viskeraalisen rasvan vähenemisen tesamoreliinihoidon aikana [12]. Tesamoreliinia käyttäneet osallistujat olivat myös huomattavasti taipuvaisempia laskemaan viskeraalisen rasvan määrän alle kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautien riskikynnysten.
Tutkimukset osoittavat myös, että tesamoreliini voi vähentää vatsan rasvaa johdonmukaisesti riippumatta rasvakudoksen jakautumismalleista. Rahman F ym. (2023) osoittivat, että tesamoreliini vähensi tehokkaasti viskeraalisen rasvan määrää HIV-positiivisilla henkilöillä sekä niillä, joilla oli rasvakertymää niska-alueella, jota usein kutsutaan „puhvelin kaulaksi”, että niillä, joilla tätä ongelmaa ei ollut [13]. Molempien ryhmien osallistujilla havaittiin samanlaista viskeraalisen rasvakudoksen ja vyötärönympäryksen pienenemistä, mikä viittaa siihen, että tesamoreliini vaikuttaa syvään vatsarasvaan riippumatta siitä, miten rasva on jakautunut muualle kehoon.
Yleisesti ottaen tuoreet tutkimukset osoittavat, että tesamoreliini vähentää tehokkaasti vatsan rasvaa stimuloimalla kasvuhormonin (GH) ja IGF-1:n luonnollista tuotantoa GHRH:n fysiologisten signalointireittien kautta. Kliiniset tutkimukset osoittavat johdonmukaisesti vatsan viskeraalisen rasvan vähenemistä, vyötärönympäryksen pienenemistä, suotuisia muutoksia kehon koostumuksessa, rasvattoman lihasmassan säilymistä, maksan rasvan vähenemistä sekä metabolisen terveyden merkkiaineiden paranemista. Merkittävää on, että nämä vaikutukset näyttävät keskittyvän pääasiassa metabolisesti haitalliseen viseraalirasvaan eikä yleiseen painonpudotukseen [4–13].
Laboratoriotutkimuksissa käytettävää tesamoreliinia on saatavilla esimerkiksi SemaxPolska-toimittajalta. On syytä muistaa, että tutkimustulokset koskevat kontrolloituja tieteellisiä olosuhteita eivätkä ne osoita lääkkeen kliinistä tehoa muissa käyttötarkoituksissa.
Vastuuvapauslauseke
Tämä sisältö on luonteeltaan yksinomaan opettavainen ja tieteellis-tiedottava, eikä sitä tule tulkita lääketieteelliseksi neuvoksi, diagnoosiksi tai hoitosuositukseksi. Tesamoreliini on reseptilääke, joka on hyväksytty pääasiassa HIV:hen liittyvän lipodystrofian hoitoon. Kasvuhormoniin ja aineenvaihduntareitteihin vaikuttavat hoidot edellyttävät lääkärin valvontaa, laboratorioseurantaa sekä pätevän terveydenhuollon ammattilaisen suorittamaa yksilöllistä kliinistä arviointia.
Viitteet
- LiverTox: Kliinistä ja tutkimustietoa lääkkeiden aiheuttamista maksavaurioista [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Kansallinen diabetes-, ruoansulatus- ja munuaissairauksien instituutti. Saatavilla osoitteessa: NCBI Bookshelf: Tesamoreliinin yleiskatsaus
- PubChem. (2025). Tesamoreliinin valmisteyhteenveto. National Center for Biotechnology Information. Saatavilla osoitteessa: PubChem: Tesamoreliinin yhteenveto
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., ym. (2011). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogin vaikutukset endogeenisen kasvuhormonin pulssimaisuuteen ja insuliiniherkkyyteen terveillä miehillä. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D. ym. (2005). Placebokontrolloitu annostutkimus kasvuhormonia vapauttavasta tekijästä vatsan alueelle kertynyttä rasvaa sairastavilla HIV-potilailla. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., ym. (2007). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän metaboliset vaikutukset HIV-potilailla. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogin, tesamoreliinin (TH9507), vaikutukset ihmisen immuunikatovirusinfektiota sairastavilla potilailla, joilla on liikaa vatsan rasvaa: kahden monikeskustutkimuksen, kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun vaiheen 3 tutkimuksen yhdistetty analyysi, johon sisältyy turvallisuutta koskevia jatkotutkimustietoja. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A., ym. (2019). Kasvuhormonia vapauttavan hormonin analogi, tesamoreliini, vähentää lihasrasvaa ja lisää lihaspinta-alaa HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla. The Journal of Frailty & Aging, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., ym. (2014). Tesamoreliinin vaikutus viskeraaliseen rasvaan ja maksan rasvaan vatsan alueen rasvakertymää sairastavilla HIV-potilailla: satunnaistettu kliininen tutkimus. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliinin vaikutukset maksan transkriptomisiin allekirjoituksiin HIV-assosioituneessa NAFLD:ssä. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., ym. (2019). Tesamoreliinin vaikutus ei-alkoholista rasvamaksasairautta sairastaviin HIV-positiivisiin henkilöihin: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, monikeskustutkimus. The Lancet HIV, 6(12), s. 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. ym. (2012). Viskeraalisen rasvakudoksen väheneminen liittyy aineenvaihduntaprofiilin paranemiseen tesamoreliinia saaneilla HIV-potilailla. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
- Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Tekijät, jotka ennustavat hoitovastetta tesamoreliiniin, kasvuhormonia vapauttavan tekijän analogiin, HIV-tartunnan saaneilla potilailla, joilla on liikaa vatsan alueen rasvaa. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamoreliinin vaikutus HIV-potilailla, joilla on tai ei ole niskan takaosan rasvakudosta: vaiheen III kaksoissokkoutetun, lumelääkekontrolloidun tutkimuksen jälkianalyysi. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515