Tesamoreliini mõju kõhuõõne rasvale on põhjalikult uuritud, kuna see vähendab kõhuõõne rasva, eriti vistseraalset rasvkude, st sügaval asuvat rasva, mis koguneb siseorganite ümber.
Tesamoreliini on põhjalikult uuritud seoses selle võimega vähendada kõhuõõne rasva, eriti vistseraalset kõhuõõne rasva, st siseorganite ümber ladustuvat sügavkõhu rasva. See rasvatüüp on tihedalt seotud ainevahetushaiguste, südame-veresoonkonna haiguste riskiga, insuliiniresistentsuse ja rasvmaksiga. Tesamorelin toimib, stimuleerides organismis kasvuhormooni (GH) loomulikku tootmist, aktiveerides hüpofüüsis kasvuhormooni vabastavat hormooni (GHRH) retseptoreid. GH taseme tõusuga suurendab organism ka insuliini sarnase kasvufaktori-1 (IGF-1) tootmist, mis toetab lipolüüsi, st ladustatud rasva lagundamist energia tootmiseks. Uuringud näitavad, et see protsess mõjutab eelkõige kahjulikku vistseraalset kõhuõõne rasva, säilitades samal ajal rasvavaba lihasmassi ja naha all asuva tervislikuma nahaaluse rasva [1–4].
Kliinilised uuringud on järjekindlalt näidanud, et tesamoreliin vähendab märkimisväärselt vistseraalse kõhuõõne rasva kogust ja parandab keha üldist koostist. Falutz J jt poolt läbi viidud platseebokontrollitud annuste vahemiku uuringus (2005) läbi viidud platseebokontrollitud annuste ulatuse uuringus kogesid HIV-positiivsed täiskasvanud, kellel oli liigne kõhuõõne rasv ja kes said tesamoreliini, 12 nädala jooksul vistseraalse rasva märkimisväärset vähenemist [4]. Osalejad, kes kasutasid 2 mg päevas, saavutasid umbes 15,71% vistseraalse rasvkoe vähenemise, koos keharasva koguse vähenemise, triglütseriidide taseme paranemise ja rasvavaba kehakaalu suurenemisega. Oluline on see, et nahaaluse rasva kogus jäi suhteliselt stabiilseks, mis viitab sellele, et tesamoreliin mõjutab selektiivselt metabooliliselt kahjulikku kõhuõõne rasva, selle asemel et põhjustada laialdast rasva kadu kogu organismis.
Sarnaseid tulemusi täheldati Falutz J jt uuringus (2007), mis hõlmas 412 HIV-positiivset täiskasvanut, kellel oli liigne kõhuõõne rasv, 26-nädalase perioodi jooksul [5]. Tesamoreliin vähendas vistseraalset kõhuõõne rasva umbes 15% võrreldes platseeboga, parandades samal ajal triglütseriidide taset ning üldkolesterooli ja HDL-kolesterooli suhet. Osalejatel täheldati ka mõõdetavat vööümbermõõdu ja vöö-puusa suhte vähenemist, mis viitab kõhu rasvumise ja figuuri nähtavale paranemisele ilma glükoosi ainevahetuse olulise halvenemiseta.
III faasi pikaajalised uuringud on kinnitanud, et tesamoreliin võib ravi jätkamisel säilitada kõhuõõne rasva vähenemise. Falutz J jt läbi viidud mitmekeskuselises koondanalüüsis (2010) vähendas tesamoreliin vistseraalse rasvkoe kogust umbes 15,4% 806 HIV-positiivse osaleja seas, kes said 2 mg päevas [6]. Uurijad täheldasid ka märkimisväärset vööümbermõõdu vähenemist ning kõhu välimuse ja enesehinnanguga seotud probleemide paranemist. Ravi jätkanud osalejad säilitasid vistseraalse rasva vähenemise isegi 52 nädala jooksul, samas kui ravi katkestanud isikud taastasid kõhu rasva suhteliselt kiiresti. See tulemus viitab sellele, et kasu säilitamiseks võib olla vajalik kasvuhormooni signaaliteede edasine stimuleerimine.
Uuringud näitavad ka, et tesamoreliin parandab keha koostist rohkem kui ainult kõhuõõne rasva vähendamine. Adrian S jt (2019) näitasid, et tesamoreliinravi suhtes reageerinud isikutel suurenes lihaspindala ja paranes lihaste tihedus, samal ajal vähenes kõhuõõne rasva hulk [7]. Lihaste tihedus viitab lihaste kvaliteedile ja koostisele ning need tulemused viitavad sellele, et tesamoreliin võib toetada tervislikumat keha koostist, vähendades samal ajal kahjulikke rasvavarusid.
Tesamoreliin on näidanud positiivset mõju ka maksa rasvkoele, mis on tihedalt seotud kõhuõõne rasvumisega ja ainevahetushäiretega. Stanley TL jt (2014) vähendas tesamoreliin märkimisväärselt nii vistseraalset kõhuõõne rasva kui ka maksa rasvasisaldust HIV-positiivsetel isikutel, kellel oli liigne kõhuõõne rasv [8]. Maksarasv viitab rasva kogunemisele maksa sees. Täiendavad randomiseeritud uuringud HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaiguse (NAFLD) kohta näitasid, et tesamoreliin vähendas maksa rasvasisaldust umbes 37% võrreldes algväärtustega, parandades samal ajal maksa mitokondriaalseid ja ainevahetuslikke protsesse [9,10]. Mitokondrid on rakkudes energia tootmise eest vastutavad struktuurid, mistõttu võivad need muutused peegeldada maksa energia ja rasvade töötlemise paranemist.
Uuringud viitavad lisaks sellele, et tesamoreliini abil saavutatud kõhuõõne rasva vähenemine võib parandada mitmeid ainevahetuse tervise näitajaid. Stanley TL jt (2012) näitasid, et isikud, kes saavutasid vähemalt 81% vistseraalse rasvkoe vähenemise, kogesid ka triglütseriidide taseme langust, adiponektiini taseme tõusu ja stabiilset glükoosi ainevahetust [11]. Adiponektiin on rasvkoe poolt toodetav hormoon, mis aitab parandada insuliinitundlikkust ja vähendada kõhuõõne rasvumisega seotud põletikku.
Mõnedel inimestel võib kõhuõõne rasva hulk väheneda rohkem kui teistel. Mangili A jt (2015) näitasid, et osalejad, kellel oli metaboolne sündroom, rasvumine, kõrgenenud triglütseriidide tase ja kõrgemad kardiovaskulaarsed riskitegurid, saavutasid tesamoreliinravi ajal suurema vistseraalse rasva vähenemise [12]. Tesamoreliini kasutanud osalejad olid ka märkimisväärselt tõenäolisemad langetama vistseraalse rasva taset alla kliiniliselt oluliste kardiovaskulaarsete riskide künniste.
Uuringud näitavad ka, et tesamoreliin võib järjekindlalt vähendada kõhuõõne rasva, sõltumata rasvkoe jaotumise erinevatest mustritest. Rahman F jt. (2023) näitasid, et tesamoreliin vähendas tõhusalt vistseraalset rasva HIV-positiivsetel inimestel nii kaelapiirkonna rasvakogunemisega, mida sageli nimetatakse „põdrakaelaks”, kui ka ilma selle probleemita [13]. Mõlema rühma osalejad kogesid sarnast vistseraalse rasvkoe ja vöökoha ümbermõõdu vähenemist, mis viitab sellele, et tesamoreliin mõjutab sügavat kõhuõõne rasva sõltumata sellest, kuidas rasv on jaotunud teistes kehaosades.
Üldiselt näitavad praegused uuringud, et tesamoreliin vähendab tõhusalt kõhuõõne rasva, stimuleerides GHRH füsioloogiliste signaaliteede kaudu kasvuhormooni (GH) ja IGF-1 loomulikku tootmist. Kliinilised uuringud näitavad järjekindlalt vistseraalse kõhu rasva vähenemist, vöökoha ümbermõõdu vähenemist, soodsaid muutusi keha koostises, rasvavaba lihasmassi säilitamist, maksa rasva vähenemist ja metaboolse tervise näitajate paranemist. Oluline on see, et need mõjud näivad keskenduvat peamiselt metabooliliselt kahjulikule vistseraalsele rasvale, mitte üldisele kehakaalu langusele [4–13].
Laboratoorsetes uuringutes kasutatavat tesamoreliini pakuvad sellised tarnijad nagu SemaxPolska. Tuleb meeles pidada, et uuringutulemused kehtivad kontrollitud teaduslikes tingimustes ega kinnita ravimi kliinilist efektiivsust muudes rakendustes.
Vastutusest loobumine
Käesolev tekst on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohiks tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis on heaks kiidetud peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Kasvuhormooni ja ainevahetusprotsesse mõjutavad ravimeetodid nõuavad meditsiinilist järelevalvet, laboratoorset seiret ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja poolt läbi viidavat individuaalset kliinilist hindamist.
Viited
- LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: NCBI Bookshelf: Tesamoreliini ülevaade
- PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus. Kättesaadav aadressil: PubChem: Tesamoreliini kokkuvõte
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. jt. (2011). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoogi mõju endogeense kasvuhormooni pulsatsioonile ja insuliinitundlikkusele tervetel meestel. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D. jt. (2005). Platseebokontrollitud annuse määramise uuring kasvuhormooni vabastava faktori kohta HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasvkoe kogunemine. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A. jt. (2019). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoog tesamoreliin vähendab lihasrasva ja suurendab lihaspinda HIV-positiivsetel täiskasvanutel. Ajakiri „Frailty & Aging”, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J. jt (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasva kogunemine: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliini mõju maksa transkriptomilistele tunnustele HIV-ga seotud NAFLD-s. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. jt. (2012). Vistseraalse rasvumuse vähenemine on seotud parema ainevahetusprofiiliga tesamoreliini saavatel HIV-nakatunud patsientidel. Kliinilised nakkushaigused, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
- Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M. ja Hayward, B. (2015). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini ravivastuse ennustavad tegurid HIV-nakkusega patsientidel, kellel esineb liigne kõhurasv. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamoreliini toime HIV-positiivsetel inimestel, kellel on või puudub kaelapiirkonna rasv: III faasi topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu järelanalüüs. Kliinilise ja translatsioonilise teaduse ajakiri, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515