Tesamorelinas, skirtas pilvo riebalams mažinti, buvo išsamiai tiriamas dėl jo gebėjimo mažinti pilvo riebalus, ypač vidaus organų riebalinį audinį, t. y. giliai po oda esantį riebalų sluoksnį, kuris kaupiasi aplink vidaus organus.
Tesamorelinas buvo intensyviai tiriamas dėl jo gebėjimo mažinti pilvo riebalų kiekį, ypač vidaus organų riebalų, t. y. giluminių riebalų, susikaupusių aplink vidaus organus. Šis riebalų tipas yra glaudžiai susijęs su medžiagų apykaitos ligomis, širdies ir kraujagyslių ligų rizika, atsparumu insulinui bei kepenų riebaline liga. Tesamorelinas veikia stimuliuodamas natūralią augimo hormono (GH) gamybą organizme, aktyvuodamas augimo hormono atpalaiduojančio hormono (GHRH) receptorius hipofizėje. Didėjant GH lygiui, organizmas taip pat padidina insulino panašaus augimo faktoriaus-1 (IGF-1) gamybą, kuris skatina lipolizę, t. y. sukauptų riebalų skaidymo procesą energijos gamybai. Tyrimai rodo, kad šis procesas pirmiausia veikia žalingą pilvo vidaus riebalų sluoksnį, tuo pačiu išsaugodamas raumenų masę be riebalų ir sveikesnius poodinius riebalus, esančius po oda [1–4].
Klinikiniai tyrimai nuosekliai rodo, kad tesamorelinas žymiai sumažina pilvo vidaus riebalų kiekį ir pagerina bendrą kūno sudėtį. Placebo kontroliuojamame dozės nustatymo tyrime, kurį atliko Falutz J ir kt. (2005) suaugusieji, sergantys ŽIV ir turintys per daug pilvo riebalų, kuriems buvo skiriamas tesamorelinas, per 12 savaičių patyrė žymų vidaus organų riebalų sumažėjimą [4]. Dalyviai, vartoję 2 mg per dieną, pasiekė apie 15,71 % visų pilvo riebalų sumažėjimą, kartu su riebalų kiekio sumažėjimu liemens srityje, trigliceridų lygio pagerėjimu ir raumeninės masės padidėjimu. Svarbu tai, kad poodinio riebalų kiekis išliko palyginti stabilus, o tai rodo, kad tesamorelinas selektyviai veikia metabolizmui žalingus pilvo riebalus, o ne sukelia plačią riebalų netekimą visame organizme.
Panašūs rezultatai buvo pastebėti Falutz J. ir kt. (2007), kuriame 26 savaičių laikotarpiu dalyvavo 412 suaugusių ŽIV teigiamų asmenų, turinčių perteklių pilvo riebalų [5]. Tesamorelinas sumažino visų riebalų kiekį pilvo ertmėje apie 15–30 % palyginti su placebu, tuo pačiu pagerindamas trigliceridų lygį ir bendrojo cholesterolio bei HDL santykį. Dalyviai taip pat užfiksavo matomą juosmens apimties ir juosmens bei klubų santykio sumažėjimą, o tai rodo akivaizdų pilvinio nutukimo ir figūros pagerėjimą be ženklaus gliukozės metabolizmo pablogėjimo.
Ilgalaikiai III fazės tyrimai patvirtino, kad tesamorelinas gali išlaikyti pilvo riebalų sumažėjimą tęsiant gydymą. Falutz J. ir kt. atliktoje apibendrinamojoje daugiacentrinėje analizėje (2010) atliktoje bendroje daugiacentrinėje analizėje tesamorelinas sumažino vidaus organų riebalinio audinio kiekį apie 15,41 % (TP30T) tarp 806 ŽIV teigiamų dalyvių, vartojusių 2 mg per parą [6]. Tyrėjai taip pat pastebėjo reikšmingą juosmens apimties sumažėjimą bei pilvo išvaizdos ir savo kūno suvokimo problemų pagerėjimą. Tęsiantys gydymą dalyviai išlaikė vidaus riebalų sumažėjimą net iki 52 savaičių, o gydymą nutraukę asmenys palyginti greitai atgavo pilvo riebalus. Šis rezultatas rodo, kad norint išlaikyti naudą gali būti būtina toliau stimuliuoti augimo hormono takus.
Tyrimai taip pat rodo, kad tesamorelinas gerina kūno sudėtį ne tik mažindamas pilvo riebalų kiekį. Adrian S ir kt. (2019) įrodė, kad asmenys, kuriems buvo skiriamas tesamorelinas, patyrė raumenų ploto padidėjimą ir raumenų tankio pagerėjimą, tuo pačiu sumažėjus pilvo riebalų kiekiui [7]. Raumenų tankis susijęs su raumenų kokybe ir sudėtimi, o šie rezultatai rodo, kad tesamorelinas gali padėti pasiekti sveiką kūno sudėtį, tuo pačiu mažindamas žalingus riebalų sankaupas.
Tesamorelinas taip pat parodė teigiamą poveikį kepenų riebalams, kurie yra glaudžiai susiję su pilvinio nutukimo ir medžiagų apykaitos sutrikimais. Atlikus atsitiktinių imčių klinikinį tyrimą (Stanley TL ir kt. (2014) tesamorelinas žymiai sumažino tiek pilvo riebalų kiekį, tiek riebalų kiekį kepenyse ŽIV teigiamų asmenų, turinčių per daug pilvo riebalų [8]. Kepenų riebalai reiškia riebalų sankaupą kepenų viduje. Papildomi atsitiktinės atrankos tyrimai dėl su ŽIV susijusios nealkoholinės riebalinės kepenų ligos (NAFLD) parodė, kad tesamorelinas sumažino kepenų riebalų kiekį maždaug 37–30 % palyginti su pradiniais rodikliais, tuo pačiu pagerindamas mitochondrijų ir medžiagų apykaitos procesus kepenyse [9,10]. Mitochondrijos yra struktūros, atsakingos už energijos gamybą ląstelėse, todėl šie pokyčiai gali atspindėti pagerėjusį kepenų energijos ir riebalų apdorojimą.
Be to, tyrimai rodo, kad tesamorelinu pasiektas pilvo riebalų sumažėjimas gali pagerinti keletą metabolinės sveikatos rodiklių. Stanley TL ir kt. (2012) įrodė, kad asmenys, pasiekę bent 8% vidaus organų riebalinio audinio sumažėjimą, taip pat patyrė trigliceridų lygio sumažėjimą, adiponektino lygio padidėjimą ir stabilų gliukozės metabolizmą [11]. Adiponektinas yra riebalinio audinio gaminamas hormonas, kuris padeda gerinti jautrumą insulinui ir mažinti su pilvinės nutukimo susijusį uždegimą.
Kai kuriems žmonėms pilvo riebalų kiekis gali sumažėti labiau nei kitiems. Mangili A ir kt. (2015) parodė, kad dalyviai, turintys metabolinį sindromą, nutukimą, padidėjusį trigliceridų kiekį ir didesnius širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnius, gydymo tesamorelinu metu pasiekė didesnį visceralinių riebalų sumažėjimą [12]. Dalyviai, vartoję tesamoreliną, taip pat buvo žymiai labiau linkę sumažinti vidaus organų riebalų kiekį žemiau klinikinės reikšmės širdies ir kraujagyslių ligų rizikos ribų.
Tyrimai taip pat rodo, kad tesamorelinas gali nuosekliai mažinti pilvo riebalų kiekį, nepriklausomai nuo skirtingų riebalinio audinio pasiskirstymo modelių. Rahman F ir kt. (2023) įrodė, kad tesamorelinas veiksmingai mažino visceralinių riebalų kiekį ŽIV teigiamų asmenų, turinčių riebalų sankaupų kaklo srityje, dažnai vadinamą „bufalo kaklu”, ir tų, kurie šios problemos neturėjo [13]. Abiejų grupių dalyviai patyrė panašų vidaus organų riebalų ir juosmens apimties sumažėjimą, o tai rodo, kad tesamorelinas veikia giluminį pilvo riebalų sluoksnį nepriklausomai nuo to, kaip riebalai pasiskirstę kitose kūno dalyse.
Apskritai, naujausi tyrimai rodo, kad tesamorelinas veiksmingai mažina pilvo riebalų kiekį, stimuliuodamas natūralią GH ir IGF-1 gamybą per fiziologinius GHRH signalizacijos kelius. Klinikiniai tyrimai nuosekliai rodo pilvo vidaus riebalų sumažėjimą, juosmens apimties sumažėjimą, teigiamus kūno sudėties pokyčius, raumenų masės be riebalų išsaugojimą, kepenų riebalų sumažėjimą ir metabolinės sveikatos rodiklių pagerėjimą. Svarbu tai, kad šie efektai, atrodo, daugiausia susiję su metabolizmui žalingu vidiniu riebalų sluoksniu, o ne su bendru svorio netekimu [4–13].
Laboratoriniams tyrimams skirtas tesamorelinas yra parduodamas tokių tiekėjų kaip „SemaxPolska“. Reikia nepamiršti, kad tyrimų rezultatai yra susiję su kontroliuojamomis mokslinėmis sąlygomis ir nepatvirtina klinikinio veiksmingumo kitose srityse.
Atsakomybės apribojimas
Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra receptinis vaistas, patvirtintas daugiausia HIV sukeltai lipodistrofijai gydyti. Terapijos, veikiančios augimo hormoną ir medžiagų apykaitos procesus, reikalauja medicininės priežiūros, laboratorinių tyrimų stebėjimo ir individualaus klinikinio įvertinimo, kurį atlieka kvalifikuotas sveikatos priežiūros specialistas.
Nuorodos
- LiverTox: Klinikinė ir mokslinė informacija apie vaistų sukeltą kepenų pažeidimą [Internetas]. (2018). Tesamorelinas. Bethesda (MD): Nacionalinis diabeto, virškinimo trakto ir inkstų ligų institutas. Prieinama adresu: NCBI Bookshelf: Tesamorelino apžvalga
- PubChem. (2025). „Tesamorelin“ junginio apžvalga. Nacionalinis biotechnologijos informacijos centras. Prieinama adresu: „PubChem“ tesamorelino apžvalga
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. ir kt. (2011). Augimo hormono išskyrimo hormono analogų poveikis endogeninio augimo hormono pulsacijai ir jautrumui insulinui sveikų vyrų organizme. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D. ir kt. (2005). Placebo kontroliuojamas augimo hormono išskyrimo faktoriaus dozės nustatymo tyrimas su ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems susikaupęs pilvo riebalų perteklius. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K. ir kt. (2007). Augimo hormono išskyrimo faktoriaus metabolinis poveikis ŽIV užsikrėtusiems pacientams. „The New England Journal of Medicine“, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelino (TH9507), augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogo, poveikis žmogaus imunodeficito virusu užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų: dviejų daugiacentrinių, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamų 3 fazės tyrimų su saugumo pratęsimo duomenimis suvestinė analizė. „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A. ir kt. (2019). Augimo hormono išskyrimo hormono analogas tesamorelinas mažina raumenų riebalų kiekį ir didina raumenų plotą suaugusiems, sergantiems ŽIV. „The Journal of Frailty & Aging“, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J. ir kt. (2014). Tesamorelino poveikis vidaus organų riebalams ir kepenų riebalams ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriems susikaupę pilvo riebalai: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelino poveikis kepenų transkriptomikos požymiams su ŽIV susijusioje NAFLD. „JCI Insight“, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. ir kt. (2019). Tesamorelino poveikis nealkoholinei riebalinei kepenų ligai ŽIV užsikrėtusiems asmenims: atsitiktinių imčių, dvigubai aklu, daugiacentrinis tyrimas. „The Lancet HIV“, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. ir kt. (2012). Vidaus organų riebalinio audinio sumažėjimas siejamas su geresniu medžiagų apykaitos profiliu ŽIV užsikrėtusiems pacientams, vartojantiems tesamoreliną. „Clinical Infectious Diseases“, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
- Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Veiksniai, lemiantys gydymo tesamorelinu, augimo hormono išskyrimo faktoriaus analogu, atsaką ŽIV užsikrėtusiems pacientams, turintiems per daug pilvo riebalų. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamorelino poveikis ŽIV užsikrėtusiems asmenims, turintiems ir neturintiems nugaros-kaklo riebalų: III fazės dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo post hoc analizė. „Klinikinės ir translacinės mokslo žurnalas“, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515