A tesamorelin-t a hasi zsírra széles körben tanulmányozták, mivel képes csökkenteni a hasi zsírt, különösen a zsigeri zsírszövetet, ami a belső szervek köré felhalmozódó mélyen fekvő zsírt jelenti.
A Tesamorelin intenzív kutatások tárgya volt a hasi zsír, különösen a zsigeri hasi zsír, azaz a belső szervek körül tárolt mély zsír csökkentésére való képessége tekintetében. Ez a fajta zsír erősen összefügg anyagcsere-betegségekkel, szív- és érrendszeri kockázattal, inzulinrezisztenciával és zsírmájjal. A Tesamorelin a növekedési hormon (GH) természetes termelésének stimulálásával fejti ki hatását azáltal, hogy aktiválja a növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) receptorokat az agyalapi mirigyben. A GH szint emelkedésével a szervezet növeli az inzulin-szerű növekedési faktor-1 (IGF-1) termelését is, amely támogatja a lipolízist, vagyis a tárolt zsír energiatermelés céljából történő lebontásának folyamatát. A vizsgálatok azt mutatják, hogy ez a folyamat elsősorban az ártalmas zsigeri hasi zsírt érinti, miközben megőrzi a sovány izomtömeget és az egészségesebb, bőr alatti zsírt [1–4].
A klinikai vizsgálatok következetesen igazolják, hogy a tesamorelin jelentősen csökkenti a hasi zsigeri zsír mennyiségét és javítja az általános testösszetételt. A Falutz J és munkatársai által végzett, a dózis tartományát meghatározó, placebo-kontrollos vizsgálatban (2005) által végzett, a dózis tartományt meghatározó, placebo-kontrollos vizsgálatban a túlzott hasi zsírral rendelkező, tesamorelint kapó HIV-pozitív felnőtteknél 12 héten belül jelentős zsigeri zsírcsökkenés volt megfigyelhető [4]. A napi 2 mg-ot szedő résztvevők körülbelül 15,7% zsigeri zsírszövet-csökkenést értek el, a törzsi zsír mennyiségének csökkenésével, a trigliceridszint javulásával és a zsírmentes testtömeg növekedésével együtt. Fontos megjegyezni, hogy a bőr alatti zsír mennyisége viszonylag stabil maradt, ami arra utal, hogy a tesamorelin szelektíven hat a metabolikusan káros hasi zsírra, ahelyett, hogy széles körű zsírveszteséget okozna az egész szervezetben.
Hasonló eredményeket figyeltek meg Falutz J. és munkatársai (2007) tanulmányában is megfigyeltek, amely 26 héten át 412, hasi zsírfelesleggel rendelkező, HIV-pozitív felnőttet vizsgált [5]. A tesamorelin a placebo-hoz képest körülbelül 15%-val csökkentette a zsigeri hasi zsírt, miközben javította a trigliceridszintet és a teljes koleszterin/HDL arányt. A résztvevőknél a derékbőség és a derék-csípő arány mérhető csökkenését is megfigyelték, ami a hasi elhízás és az alak látható javulását jelzi a glükózanyagcsere jelentős romlása nélkül.
A III. fázisú hosszú távú vizsgálatok megerősítették, hogy a tesamorelin a kezelés folytatásával fenntarthatja a hasi zsírcsökkenést. A Falutz J és munkatársai által végzett összevont, többközpontú elemzésben (2010) által végzett összevont, többközpontú elemzésben a tesamorelin körülbelül 15,4%-vel csökkentette a zsigeri zsírszövet mennyiségét 806 HIV-pozitív résztvevő esetében, akik napi 2 mg-ot kaptak [6]. A kutatók a derékbőség jelentős csökkenését, valamint a has megjelenésével és a saját testképével kapcsolatos problémák javulását is megfigyelték. A terápiát folytató résztvevők akár 52 héten keresztül is megtartották a zsigeri zsírcsökkenést, míg a kezelést abbahagyók viszonylag gyorsan visszanyerték a hasi zsírszövetet. Ez az eredmény arra utal, hogy a növekedési hormon útvonalainak további stimulálása szükséges lehet az előnyök fenntartásához.
A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a tesamorelin a hasi zsír csökkentésén túl is javítja a testkompozíciót. Adrian S és mtsai (2019) kimutatták, hogy a tesamorelinre reagáló egyének a hasi zsír csökkenése mellett izomfelületük növekedését és izomsűrűségük javulását tapasztalták [7]. Az izomsűrűség az izom minőségére és összetételére utal, és ezek az eredmények arra utalnak, hogy a tesamorelin az egészségesebb testösszetétel kialakítását támogathatja, miközben csökkenti a káros zsírszöveteket.
A tesamorelin a májzsírra is jótékony hatást gyakorolt, amely szoros összefüggésben áll a hasi elhízással és az anyagcsere-rendellenességekkel. Stanley TL és munkatársai (2014) randomizált klinikai vizsgálatában a tesamorelin jelentősen csökkentette mind a hasi zsírszövetet, mind a májzsírszövetet HIV-pozitív, hasi zsírszövet-túltengéssel rendelkező személyeknél [8]. A májzsírszövet a máj belsejében felhalmozódott zsírra utal. A HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségre (NAFLD) vonatkozó további randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy a tesamorelin a kiindulási értékekhez képest körülbelül 37%-vel csökkentette a májzsír mennyiségét, miközben javította a máj mitokondriális és metabolikus útjait [9,10]. A mitokondriumok a sejtek energiaellátásáért felelős struktúrák, ezért ezek a változások tükrözhetik a máj energia- és zsíranyagcseréjének javulását.
A kutatások továbbá arra utalnak, hogy a tesamorelin segítségével elért hasi zsírcsökkenés javíthatja a metabolikus egészség több mutatóját. Stanley TL és munkatársai (2012) kimutatták, hogy azok a személyek, akik legalább 8% zsigeri zsírszövet-csökkenést értek el, trigliceridszint-csökkenést, adiponektinszint-emelkedést és stabil glükózanyagcserét is tapasztaltak [11]. Az adiponektin a zsírszövet által termelt hormon, amely segít javítani az inzulinérzékenységet és csökkenteni a hasi elhízással kapcsolatos gyulladást.
Néhány ember nagyobb mértékben csökkentheti a hasi zsírt, mint mások. Mangili A. és mtsai. (2015) kimutatta, hogy a metabolikus szindrómában, elhízásban, emelkedett trigliceridszintben és magasabb kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel rendelkező résztvevők nagyobb mértékben csökkentették a zsigeri zsírt tesamorelin kezelés alatt [12]. A tesamorelin-t használó résztvevők is jelentősen nagyobb valószínűséggel csökkentették a zsigeri zsírt a klinikailag releváns kardiovaszkuláris kockázati küszöbök alatt.
A kutatások azt is kimutatták, hogy a tesamorelin következetesen képes csökkenteni a hasi zsírt, függetlenül a zsír eloszlásának különböző mintázataitól. Rahman F és mtsai (2023) kimutatták, hogy a tesamorelin hatékonyan csökkentette a zsigeri zsír mennyiségét HIV-pozitív egyéneknél, mind a nyak környékén (gyakran „büszke nyaknak” vagy „zsíros púpnak” nevezett) zsírlerakódással, mind anélkül [13]. Mindkét csoportban részt vevők hasonló mértékű zsigeri zsír- és derékkörfogat-csökkenést tapasztaltak, ami arra utal, hogy a tesamorelin a mélyen fekvő hasi zsírra hat, függetlenül attól, hogy a zsír hogyan oszlik el a test más részein.
Általánosságban elmondható, hogy a jelenlegi kutatások kimutatják, hogy a tesamorelin a GHRH fiziológiás jelátviteli útvonalain keresztül stimulálva a GH és IGF-1 természetes termelését, hatékonyan csökkenti a hasi zsírt. Klinikai vizsgálatok következetesen kimutatták a zsigeri hasi zsírszövet csökkenését, a derékbőség csökkenését, a testösszetétel kedvező változásait, a sovány testtömeg megőrzését, a májzsír csökkenését és az anyagcsere-egészség mutatóinak javulását. Fontos, hogy ezek a hatások elsősorban a metabolikusan káros zsigeri zsírra koncentrálódnak, nem pedig az általános testsúlycsökkenésre [4–13].
A laboratóriumi kutatásokhoz használt Tesamorelin olyan beszállítóknál érhető el, mint a SemaxPolska. Felhívjuk figyelmét, hogy a kutatási eredmények kontrollált tudományos körülményekre vonatkoznak, és nem igazolják a klinikai hatékonyságot más alkalmazásokban.
Jogi nyilatkozat
A tartalom kizárólag oktatási és tudományos-információs jellegű, és nem szabad orvosi tanácsként, diagnózisként vagy terápiás ajánlásként értelmezni. A tesamorelin vényköteles gyógyszer, amelyet elsősorban a HIV-vel összefüggő lipodystrophia kezelésére hagytak jóvá. A növekedési hormont és az anyagcsere-útvonalakat befolyásoló terápiák orvosi felügyeletet, laboratóriumi monitorozást és egyéni klinikai értékelést igényelnek egy képzett egészségügyi szakember által.
Hivatkozások
- LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszerek által okozott májkárosodásról [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Elérhető: NCBI Könyvespolc: Tesamorelin áttekintés
- PubChem. (2025). Tesamorelin hatóanyag összegzés. Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ. Elérhető: PubChem Tesamorelin összefoglaló
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Növekedési hormon-felszabadító hormon analóg hatása az endogén GH pulzativitására és az inzulinérzékenységre egészséges férfiakban. A Klinikai Endokrinológia és Metabolizmus Folyóirata, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo-kontrollált, dóziserősség-vizsgálat növekedési hormon-felszabadító faktorral HIV-fertőzött, hasi zsírhalmozódással küzdő betegeknél. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Az endogén növekedési hormon-felszabadító faktor metabolikus hatásai HIV-fertőzött betegeknél. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). A tesamorelin (TH9507) gyomornövekedési hormon-felszabadító faktor analóg hatása túlzott hasi zsírral rendelkező emberi immunhiány vírus által fertőzött betegeknél: Két multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollált, 3. fázisú vizsgálat biztonsági kiterjesztési adatokkal történő összesített elemzése. A Klinikai Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság folyóirata, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A., és mtsai. (2019). A növekedési hormon-felszabadító hormon analógja, a tesamorelin csökkenti a zsír mennyiségét az izmokban és növeli az izomterületet HIV-fertőzött felnőtteknél. A Frailty & Aging Folyóirat, 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). A tesamorelin hatása a zsigeri zsírra és a májzsírra hasi zsír-akkumulációval rendelkező HIV-fertőzött betegeknél: Randomizált klinikai vizsgálat. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). A tesamorelin hatása a máj transzkriptomiikai aláírásaira HIV-hez társuló NAFLD-ben. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. és mtsai. (2019). A tesamorelin nem alkoholos zsírmájbetegségre gyakorolt hatása HIV-pozitív egyénekben: Randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). A zsigeri adipozitás csökkenése javult metabolikus profillal társult tesamorelin kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegeknél. Klinikai Fertőző Betegségek, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
- Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). A tesamorelin, egy növekedési hormon-felszabadító faktor analóg kezelési válaszának előrejelzői HIV-fertőzött, túlzott hasi zsírral rendelkező betegeknél. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
- Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamorelin hatása HIV-fertőzött személyekre dorsocervicalis zsírral és anélkül: A III. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat poszt-hoc analízise. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515