Hogyan csökkenti a teszamorelin a zsigeri zsírt?

A tesamorelin a test endogén növekedési hormon (GH) termelésének fokozásával csökkenti a zsigeri zsírt a hipofízisben található növekedési hormont felszabadító hormon (GHRH) receptorainak aktiválásával. Ahogy a GH szintje emelkedik, a szervezet több 1-es típusú inzulin-szerű növekedési faktort (IGF-1) termel, amely elősegíti a lipolízist, a tárolt zsír lebontását és energiahordozóként történő felhasználását. Ez a hatás különösen a zsigeri zsírban (VAT), vagyis a belső szerveket körülvevő mély hasi zsírban nyilvánul meg [1–4]. Ellentétben sok fogyókúrás módszerrel, amelyek általánosabb testtömegcsökkenést eredményeznek, a tesamorelin elsősorban az ártalmas zsigeri zsír csökkentésére összpontosít, miközben megőrzi a bőr alatti zsírt és a sovány izomtömeget [2–5].

A zsigeri zsír eltérően viselkedik a bőr alatti zsírral szemben. Metabolikus szempontból aktívabb, erősebben kapcsolódik a gyulladáshoz és metabolikus betegségekhez, valamint érzékenyebb a növekedési hormon (GH) jelzéseire. A zsigeri zsír nagy mennyiségű GH-érzékeny receptort tartalmaz, és erősebb zsírégő aktivitást mutat magasabb GH és IGF-1 szinteken. A tesamorelin fokozza a szervezet természetes, pulzáló GH-kibocsátását, ami aktiválja a hormonérzékeny lipázt és más enzimeket, amelyek a zsigeri zsírsejtekben felhalmozódott trigliceridek lebontásáért felelősek [1–4]. A felszabadult zsírsavakat ezután a szervezet energiaforrásként használja fel, segítve a mély hasi zsírraktárak idővel történő csökkentését.

Az embereken végzett klinikai vizsgálatok következetesen azt mutatják, hogy a tesamorelin jelentősen csökkenti a hasi zsírszövet mennyiségét. A Falutz J és munkatársai által végzett, placebóval kontrollált vizsgálatban (2005) által végzett placebo-kontrollos vizsgálatban a hasi zsírlerakódással rendelkező, tesamorelint kapó HIV-pozitív felnőtteknél a kezelés 12. hetére a zsigeri zsírszövet jelentős csökkenése volt megfigyelhető [4]. A napi 2 mg-ot kapó résztvevők körülbelül 15,7% zsigeri zsírcsökkenést értek el, a trigliceridszint javulásával és a zsírmentes testtömeg növekedésével együtt, míg a bőr alatti zsír mennyisége viszonylag stabil maradt.

Hasonló eredményeket közölt Falutz J és munkatársai (2007), akik kimutatták, hogy a tesamorelin 26 hét alatt körülbelül 15%-vel csökkentette a káros zsigeri hasi zsírszövet mennyiségét HIV-vel összefüggő lipodisztrófiában szenvedő személyeknél [5]. A lipodisztrófia a zsír rendellenes újraeloszlását jelenti, amely egyes antiretrovirális terápiában részesülő személyeknél előfordulhat. A vizsgálat a derékbőség csökkenését és a lipidprofil javulását is kimutatta, a glükózanyagcsere jelentős romlása nélkül. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az endogén GH-termelés növelése szelektíven csökkentheti a metabolikusan káros zsigeri zsírlerakódásokat.

A hosszú távú, III. fázisú klinikai vizsgálatok megerősítették, hogy ezek a hatások a kezelés folytatásával fennmaradhatnak. Falutz J. és munkatársai által végzett, nagyszabású, többközpontú összefoglaló elemzésben (2010) által végzett nagy, multicentrikus metaanalízisben a tesamorelin körülbelül 15,4%-vel csökkentette a zsigeri zsírszövet mennyiségét a napi 2 mg-ot kapó 806 HIV-pozitív résztvevő körében [6]. A kutatók a derékbőség, a derék-csípő arány, a trigliceridszint és a saját megjelenés észlelésének javulását is megfigyelték. Fontos megjegyezni, hogy azok a résztvevők, akik abbahagyták a tesamorelin-kezelést, fokozatosan visszanyerték a zsigeri zsírszövetüket, ami azt mutatja, hogy a GH-útvonalak további stimulálása szükséges lehet ezeknek az előnyöknek a fenntartásához.

A kutatások arra is utalnak, hogy a tesamorelin javíthatja a zsigeri zsírszövet minőségét és anyagcseréjét. Stanley TL és munkatársai (2012) kimutatták, hogy azok a résztvevők, akik legalább 8% zsigeri zsírszövet-csökkenést értek el, trigliceridszintjük, adiponektinszintjük és általános metabolikus egészségi mutatóik javulását is tapasztalták [7]. Az adiponektin a zsírszövet által termelt hormon, amely támogatja az inzulinérzékenységet és segít csökkenteni a zsigeri elhízással kapcsolatos gyulladást.

A hasi zsírcsökkentés mellett úgy tűnik, hogy a tesamorelin a májzsír-felhalmozódásra is hatással van, amely szoros összefüggésben áll a zsigeri elhízással és az anyagcsere-rendellenességekkel. Stanley TL és munkatársai (2014) kimutatták, hogy a tesamorelin jelentősen csökkentette mind a zsigeri hasi zsírt, mind a májzsír-tartalmat HIV-pozitív, hasi zsírfelesleggel rendelkező személyeknél [8]. A májzsír a máj belsejében felhalmozódó zsírt jelenti. Hasonlóképpen, a HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségre (NAFLD) vonatkozó randomizált vizsgálatok kimutatták, hogy a tesamorelin a kiindulási értékekhez képest körülbelül 37%-vel csökkentette a májzsír mennyiségét, miközben javította a mitokondriális és metabolikus gének expresszióját a májban [9,10]. A mitokondriumok a sejtek energiaellátásáért felelős struktúrák, ezért ezek az eredmények a sejtek energia-anyagcseréjének javulását tükrözhetik.

Bizonyos anyagcsere-faktorok befolyásolhatják a szervezet tesamorelin terápiára adott válaszának erősségét. Mangili A. és munkatársai (2015) kimutatták, hogy a metabolikus szindrómában, elhízásban, emelkedett trigliceridszintben és magasabb szív- és érrendszeri kockázati markerekben szenvedő személyek hajlamosabbak voltak nagyobb zsigeri zsírcsökkentésre a kezelés során [11]. A tesamorelin-t használó résztvevők gyakrabban csökkentették zsigeri zsírszintjüket a szív- és érrendszeri kockázat fokozott kockázatával kapcsolatos küszöbértékek alá.

A tesamorelin visceralis zsírszövetre gyakorolt hatása zsíreloszlási mintázattól függetlenül is egységesnek tűnik. Rahman F és mtsai (2023) kimutatták, hogy a tesamorelin hasonló mértékben csökkentette a visceralis zsírszövetet HIV-pozitív egyéneknél, akiknél jelen volt a nyak körül felhalmozódó zsír, közismert nevén „bivalycsök”, valamint akiknél ez a probléma nem állt fenn [12]. Mindkét csoport résztvevői szinte azonos mértékű visceralis zsírszövet- és derékbőség-csökkenést tapasztaltak, ami arra utal, hogy a tesamorelin hatékonyan képes csökkenteni a mély hasi zsírt, függetlenül a zsír-eloszlási mintázatoktól.

Általánosságban elmondható, hogy a tesamorelin a GHRH-jelátviteli útvonalak fiziológiás stimulálásával csökkenti a zsigeri zsírt a szervezet endogén GH és IGF-1 termelésének serkentésével. A fokozott növekedési hormon aktivitás fokozza a zsír lebomlását a metabolikusan aktív hasi zsírraktárakban, ami zsigeri zsírcsökkenéshez, javult lipidanyagcseréhez, csökkent májzsírhoz és szélesebb körű metabolikus előnyökhöz vezet. A klinikai vizsgálatok következetesen kimutatták, hogy a tesamorelin előnyben részesíti a káros zsigeri zsírokat, miközben megőrzi a sovány testtömeget és viszonylag stabil glükózszintet biztosít [4–12]. A laboratóriumi kutatásokban használt tesamorelin beszerezhető olyan beszállítóktól, mint a SemaxPolska. Felhívjuk figyelmét, hogy a kutatási eredmények ellenőrzött tudományos körülményekre vonatkoznak, és nem jelentenek megerősítést a klinikai hatékonyságra más felhasználási területeken.

Jogi nyilatkozat

A tartalom kizárólag oktatási, tudományos és tájékoztató jellegű, és nem tekinthető orvosi tanácsnak, diagnózisnak vagy terápiás ajánlásnak. A tesamorelin vényköteles gyógyszer, amelyet elsősorban a HIV-hez kapcsolódó lipodystrophia kezelésére engedélyeztek. A növekedési hormon és az anyagcsere-útvonalakat befolyásoló terápiák orvosi felügyeletet, laboratóriumi ellenőrzést és egyéni klinikai értékelést igényelnek egy képzett egészségügyi szakember által.

Hivatkozások

1. LiverTox: Klinikai és kutatási információk a gyógyszerek által okozott májkárosodásról [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Elérhető: NCBI Könyvespolc: Tesamorelin áttekintés
2. PubChem. (2025). Tesamorelin hatóanyag összegzés. Nemzeti Biotechnológiai Információs Központ. Elérhető: PubChem Tesamorelin összefoglaló
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Növekedési hormon-felszabadító hormon analóg hatása az endogén GH pulzativitására és az inzulinérzékenységre egészséges férfiakban. A Klinikai Endokrinológia és Metabolizmus Folyóirata, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo-kontrollált, dóziserősség-vizsgálat növekedési hormon-felszabadító faktorral HIV-fertőzött, hasi zsírhalmozódással küzdő betegeknél. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Az endogén növekedési hormon-felszabadító faktor metabolikus hatásai HIV-fertőzött betegeknél. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). A tesamorelin (TH9507) gyomornövekedési hormon-felszabadító faktor analóg hatása túlzott hasi zsírral rendelkező emberi immunhiány vírus által fertőzött betegeknél: Két multicentrikus, kettős vak, placebo-kontrollált, 3. fázisú vizsgálat biztonsági kiterjesztési adatokkal történő összesített elemzése. A Klinikai Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság folyóirata, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). A zsigeri adipozitás csökkenése javult metabolikus profillal társult tesamorelin kezelésben részesülő HIV-fertőzött betegeknél. Klinikai Fertőző Betegségek, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). A tesamorelin hatása a zsigeri zsírra és a májzsírra hasi zsír-akkumulációval rendelkező HIV-fertőzött betegeknél: Randomizált klinikai vizsgálat. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). A tesamorelin hatása a máj transzkriptomiikai aláírásaira HIV-hez társuló NAFLD-ben. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. és mtsai. (2019). A tesamorelin nem alkoholos zsírmájbetegségre gyakorolt hatása HIV-pozitív egyénekben: Randomizált, kettős vak, multicentrikus vizsgálat. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). A tesamorelin, egy növekedési hormon-felszabadító faktor analóg kezelési válaszának előrejelzői HIV-fertőzött, túlzott hasi zsírral rendelkező betegeknél. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamorelin hatása HIV-fertőzött személyekre dorsocervicalis zsírral és anélkül: A III. fázisú, kettős-vak, placebo-kontrollált vizsgálat poszt-hoc analízise. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515