テサモレリンは、脳下垂体にある成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）受容体を活性化することで、体内の成長ホルモン（GH）の自然な産生を促進し、内臓脂肪を減少させます。 GHレベルの上昇に伴い、体内でインスリン様成長因子-1（IGF-1）の産生が増加し、これがリポリシス（蓄積された脂肪の分解とエネルギー源としての利用）を促進します。 この効果は、内臓を囲む深部腹部脂肪（VAT）において特に顕著です [1–4]。 体重を全体的に減少させる多くの減量法とは対照的に、テサモレリンは、皮下脂肪や除脂肪筋肉量を維持しつつ、有害な内臓脂肪の減少に主に焦点を当てています [2–5]。.
内臓脂肪は、皮膚の下にある皮下脂肪とは異なる性質を持っています。内臓脂肪は代謝活動がより活発で、炎症や代謝性疾患との関連性が強く、成長ホルモンのシグナル伝達に対してより敏感です。 内臓脂肪組織にはGH感受性受容体が多数存在し、GHおよびIGF-1のレベルが高いほど、より強い脂肪燃焼活性を示します。 テサモレリンは、体内のGHの自然なパルス分泌を増加させ、ホルモン感受性リパーゼや、内臓脂肪細胞に蓄積されたトリグリセリドの分解を担うその他の酵素を活性化させます [1–4]。 放出された脂肪酸は、その後、エネルギー源として体内で利用され、時間の経過とともに内臓脂肪の蓄積を減らすのに役立ちます。.
ヒトを対象とした臨床試験では、テサモレリンが腹部内臓脂肪量を有意に減少させることが一貫して示されている。Falutz J らによるプラセボ対照試験 (2005) によって実施されたプラセボ対照試験では、腹部脂肪が蓄積したHIV陽性の成人がテサモレリンを投与された結果、12週間の治療後に内臓脂肪組織が有意に減少したことが確認された [4]。 1日2 mgを投与された被験者では、トリグリセリド値の改善や除脂肪体重の増加とともに、内臓脂肪が約15.7%減少したが、皮下脂肪量は比較的安定していた。.
Falutz J ら（2007）も同様の結果を報告しており、HIV関連の脂肪異栄養症患者において、テサモレリンが26週間で有害な内臓脂肪を約15%減少させたことを示した [5]。 脂肪異栄養症とは、抗レトロウイルス療法を受けている一部の人々に生じうる、脂肪の異常な再分布を指す。 この研究では、ウエスト周囲径の減少や脂質プロファイルの改善も認められ、血糖代謝の有意な悪化は見られませんでした。これらの結果は、内因性GH産生の増加が、代謝的に有害な内臓脂肪の蓄積を選択的に減少させる可能性を示唆しています。.
第III相の長期臨床試験により、治療を継続することでこれらの効果が持続し得ることが確認された。Falutz Jらによる大規模な多施設共同の統合解析 （2010）による大規模な多施設共同メタ解析では、1日2mgのテサモレリンを投与されたHIV陽性の参加者806名において、内臓脂肪量が約15.41%減少したことが示された[6]。研究者らはまた、ウエスト周囲径、ウエスト・ヒップ比、トリグリセリド値、および自己外見評価の改善も観察した。 重要なことに、テサモレリンの治療を中止した被験者では、内臓脂肪が徐々に回復した。これは、これらの効果を維持するためには、GH経路の継続的な刺激が必要である可能性を示唆している。.
また、研究によると、テサモレリンは内臓脂肪組織の質と代謝状態を改善する可能性があることが示唆されている。Stanley TLら (2012)は、腹部脂肪組織を少なくとも8%減少させた被験者において、トリグリセリド、アディポネクチン、および代謝健康の総合的なマーカーのレベルも改善したことを示した[7]。 アディポネクチンは脂肪組織から産生されるホルモンであり、インスリン感受性を高め、内臓肥満に伴う炎症を軽減するのに役立ちます。.
腹部脂肪の減少に加え、テサモレリンは、内臓肥満や代謝異常と密接に関連している肝内脂肪の蓄積にも影響を及ぼすようである。Stanley TLら (2014)は、腹部脂肪過多のHIV陽性者において、テサモレリンが内臓脂肪および肝内脂肪の両方を有意に減少させたことを示した[8]。肝内脂肪とは、肝臓内部に蓄積する脂肪を指す。 同様に、HIVに関連する非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関する無作為化試験では、テサモレリンがベースライン値と比較して肝内脂肪量を約37%減少させると同時に、肝臓におけるミトコンドリアおよび代謝関連遺伝子の発現を改善することが示された [9,10]。 ミトコンドリアは細胞内のエネルギー産生を担う構造であるため、これらの結果は細胞のエネルギー代謝の改善を反映している可能性がある。.
一部の代謝因子は、テサモレリン療法に対する生体反応の強さに影響を及ぼす可能性がある。Mangili A ら (2015)は、メタボリックシンドローム、肥満、高トリグリセリド血症、および心血管リスクマーカーが高い患者は、治療中に内臓脂肪の減少がより顕著になる傾向があることを示した [11]。 テサモレリンを投与された被験者では、心血管リスクの増加に関連する閾値以下まで内臓脂肪レベルが低下する割合が高かった。.
テサモレリンが内臓脂肪に及ぼす影響は、脂肪分布のパターンにかかわらず一貫しているようだ。Rahman F ら (2023)は、テサモレリンが、俗に「バッファローネック」と呼ばれる首周辺の脂肪蓄積があるHIV陽性者と、その問題がないHIV陽性者の双方において、同程度の内臓脂肪を減少させたことを示した[12]。 両グループの被験者において、内臓脂肪およびウエスト周囲径の減少はほぼ同等であり、これはテサモレリンが、他の脂肪再分布パターンにかかわらず、深部腹部脂肪を効果的に減少させ得ることを示唆している。.
概して、テサモレリンは、GHRHの生理学的シグナル伝達経路を介して、体内のGHおよびIGF-1の自然な産生を刺激することで、内臓脂肪を減少させます。 成長ホルモンの活性が高まると、代謝が活発な腹部脂肪組織における脂肪の分解が促進され、その結果、内臓脂肪の減少、脂質代謝の改善、肝内脂肪の減少、およびより広範な代謝上の利点につながります。 臨床研究は一貫して、テサモレリンが有害な内臓脂肪に選択的に作用し、同時に除脂肪組織を維持し、血糖値を比較的安定してコントロールすることを示しています[4–12]。実験室研究で使用されるテサモレリンは、SemaxPolskaなどのサプライヤーから入手可能です。 なお、研究結果は管理された科学的な条件下でのものであり、他の用途における臨床的有効性を裏付けるものではないことに留意する必要があります。.
免責事項
本コンテンツは、あくまで教育および科学・情報提供を目的としたものであり、医学的助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。 テサモレリンは処方薬であり、主にHIV関連の脂肪異栄養症の治療薬として承認されています。成長ホルモンおよび代謝経路に影響を与える治療には、医療監督、臨床検査によるモニタリング、および資格を有する医療従事者による個別の臨床評価が必要です。.
参考文献
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