Ako tesamorelin redukuje viscerálny tuk?

Tesamorelin redukuje viscerálny tuk zvýšením prirodzenej produkcie rastového hormónu (GH) v organizme aktiváciou receptorov hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH) v hypofýze. So zvýšením hladín GH telo produkuje viac inzulínu podobného rastového faktora-1 (IGF-1), ktorý pomáha zvyšovať lipolýzu, proces rozkladu uloženého tuku a jeho využitie ako zdroja energie. Tento účinok je obzvlášť výrazný pri viscerálnom tukovom tkanive (VAT), čo je hlboký brušný tuk obklopujúci vnútorné orgány [1–4]. Na rozdiel od mnohých metód chudnutia, ktoré znižujú telesnú hmotnosť vo všeobecnosti, sa tesamorelin zameriava predovšetkým na redukciu škodlivého viscerálneho tuku a zároveň zachováva podkožný tuk a svalovú hmotu bez tuku [2–5].

Viscerálny tuk sa správa inak ako podkožný tuk nachádzajúci sa pod kožou. Je metabolicky aktívnejší, silnejšie spojený so zápalmi a metabolickými chorobami a citlivejší na signalizáciu rastového hormónu. Viscerálna tuková tkanina obsahuje vysoký počet receptorov citlivých na GH a vykazuje silnejšiu aktivitu spaľovania tukov pri vyšších hladinách GH a IGF-1. Tesamorelin zvyšuje prirodzené pulzujúce vylučovanie GH v tele, čo aktivuje hormónmi citlivú lipázu a iné enzýmy zodpovedné za štiepenie triglyceridov nahromadených v viscerálnych tukových bunkách [1–4]. Uvoľnené mastné kyseliny sú potom využívané organizmom ako zdroj energie, čím sa časom pomáha znižovať zásoby hlbokého brušného tuku.

Klinické štúdie na ľuďoch dôsledne dokazujú, že tesamorelín výrazne znižuje množstvo viscerálneho brušného tuku. V placebom kontrolovanej štúdii, ktorú vykonali Falutz J. a kol. (2005) dospelí pacienti s HIV s nahromadením brušného tuku, ktorí dostávali tesamorelin, zaznamenali po 12 týždňoch liečby významné zníženie viscerálneho tuku [4]. Účastníci, ktorí dostávali 2 mg denne, dosiahli približne 15,71 % zníženie viscerálneho tuku spolu so zlepšením hladín triglyceridov a nárastom beztukovej telesnej hmotnosti, zatiaľ čo množstvo podkožného tuku zostalo relatívne stabilné.

Podobné výsledky uviedli Falutz J. a kol. (2007), ktorí preukázali, že tesamorelín znížil škodlivý viscerálny brušný tuk približne o 15% počas 26 týždňov u osôb s lipodystrofiou súvisiacou s HIV [5]. Lipodystrofia sa týka abnormálnej redistribúcie tuku, ktorá sa môže vyskytovať u niektorých osôb podstupujúcich antiretrovírusovú liečbu. Štúdia tiež preukázala zníženie obvodu pása a zlepšenie lipidového profilu bez významného zhoršenia metabolizmu glukózy. Tieto výsledky naznačujú, že zvýšenie endogénnej produkcie rastového hormónu (GH) môže selektívne redukovať metabolicky škodlivé vnútrobrušné tukové usadeniny.

Dlhodobé klinické štúdie fázy III potvrdili, že tieto účinky môžu pretrvávať pri pokračovaní liečby. Vo veľkej multicentrickej metaanalýze, ktorú vykonali Falutz J. a kol. (2010) tesamorelin znížil množstvo viscerálneho tukového tkaniva približne o 15,4% u 806 účastníkov s HIV, ktorí dostávali 2 mg denne [6]. Výskumníci tiež pozorovali zlepšenie obvodu pása, pomeru pása k bokom, hladín triglyceridov a vnímania vlastného vzhľadu. Dôležité je, že účastníci, ktorí prerušili liečbu tesamorelinom, postupne opäť nabrali viscerálny tuk, čo naznačuje, že na udržanie týchto prínosov môže byť potrebná ďalšia stimulácia dráh rastového hormónu.

Výskumy tiež naznačujú, že tesamorelín môže zlepšovať kvalitu a metabolické správanie viscerálneho tukového tkaniva. Stanley TL a kol. (2012) preukázali, že účastníci, ktorí dosiahli zníženie viscerálneho tukového tkaniva o aspoň 8%, zaznamenali tiež zlepšenie hladín triglyceridov, adiponektínu a celkových markerov metabolického zdravia [7]. Adiponektín je hormón produkovaný tukovým tkanivom, ktorý podporuje citlivosť na inzulín a pomáha zmierňovať zápal spojený s viscerálnou obezitou.

Okrem zníženia brušného tuku sa zdá, že tesamorelin ovplyvňuje aj nahromadenie tuku v pečeni, ktoré úzko súvisí s viscerálnou obezitou a metabolickými poruchami. Stanley TL a kol. (2014) preukázali, že tesamorelin významne znížil tak viscerálny brušný tuk, ako aj obsah tuku v pečeni u HIV-pozitívnych osôb s nadbytkom brušného tuku [8]. Pečeňový tuk sa týka tuku, ktorý sa hromadí vo vnútri pečene. Podobne randomizované štúdie týkajúce sa nealkoholovej steatózy pečene (NAFLD) súvisiacej s HIV preukázali, že tesamorelin znížil množstvo pečeňového tuku približne o 37% v porovnaní s východiskovými hodnotami, pričom zároveň zlepšil expresiu mitochondriálnych a metabolických génov v pečeni [9,10]. Mitochondrie sú štruktúry zodpovedné za produkciu energie v bunkách, preto tieto výsledky môžu odrážať zlepšenie energetického metabolizmu buniek.

Niektoré metabolické faktory môžu ovplyvniť silu odpovede organizmu na liečbu tesamorelinom. Mangili A a kol. (2015) ukázali, že jedinci s metabolickým syndrómom, obezitou, zvýšenou hladinou triglyceridov a vyššími markermi kardiovaskulárneho rizika mali tendenciu k väčšej redukcii viscerálneho tuku počas liečby [11]. Účastníci užívajúci tesamorelin častejšie znižovali hladiny viscerálneho tuku pod prahové hodnoty spojené so zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom.

Vplyv tesamorelinu na viscerálny tuk sa zdá, že je konzistentný bez ohľadu na vzor distribúcie tuku. Rahman F a kol. (2023) zistili, že tesamorelin znižoval viscerálny tuk v podobnej miere u osôb pozitívnych na HIV s aj bez hromadenia tukového tkaniva v oblasti krku, bežne známeho ako „býčí krk” [12]. Účastníci v oboch skupinách zaznamenali takmer rovnaké zníženie viscerálneho tukového tkaniva a obvodu pása, čo naznačuje, že tesamorelin môže účinne redukovať hlboký brušný tuk nezávisle od iných vzorcov redistribúcie tuku.

Všeobecne zhodnotenie, tesamorelin redukuje viscerálny tuk stimuláciou prirodzenej produkcie GH a IGF-1 v tele prostredníctvom fyziologických signálnych dráh GHRH. Zvýšená aktivita rastového hormónu zosilňuje degradáciu tukov v metabolicky aktívnych depozitoch brušného tuku, čo vedie k zníženiu viscerálneho tuku, zlepšeniu metabolizmu lipidov, zníženiu množstva tuku v pečeni a širším metabolickým benefitom. Klinické štúdie dôsledne ukazujú, že tesamorelin preferenčne pôsobí na škodlivý viscerálny tuk pri zachovaní beztukovej telesnej hmoty a relatívne stabilnej kontrole glukózy [4–12]. Tesamorelin používaný v štúdiách je dostupný od dodávateľov ako SemaxPolska. Je potrebné poznamenať, že výsledky štúdií sa vzťahujú na kontrolované vedecké podmienky a nepredstavujú dôkaz klinickej účinnosti pri iných aplikáciách.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Obsah má výlučne vzdelávací a vedecko-informačný charakter a nemal by byť interpretovaný ako lekárska rada, diagnóza alebo liečebné odporúčanie. Tesamorelin je liek viazaný na lekársky predpis, schválený hlavne na liečbu HIV-asociovanej lipodystrofie. Terapie ovplyvňujúce dráhy rastového hormónu a metabolizmu si vyžadujú lekársky dohľad, laboratórne monitorovanie a individuálne klinické posúdenie kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Odkazy

1. LiverTox: Klinické a výskumné informácie o poškodení pečene spôsobenom liekmi [online]. (2018). Tesamorelín. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Dostupné na: NCBI Bookshelf - Prehľad tesamorelínu
2. PubChem. (2025). Súhrn zlúčeniny tesamorelin. Národné centrum pre biotechnologické informácie. Dostupné na: PubChem Tesamorelin Prehľad
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. a kol. (2011). Účinky analógu hormónu uvoľňujúceho rastový hormón na endogénnu pulzabilitu GH a citlivosť na inzulín u zdravých mužov. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D. a kol. (2005). Placebom kontrolovaná štúdia dávkovania látky uvoľňujúcej rastový hormón u pacientov infikovaných HIV s akumuláciou brušného tuku. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., a kol. (2007). Metabolické účinky faktora uvoľňujúceho rastový hormón u pacientov s HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Účinky tesamorelinu (TH9507), analógu faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov infikovaných vírusom ľudskej imunitnej deficiencies s nadmerným brušným tukom: Zložená analýza dvoch multicentrických, dvojito zaslepených placebom kontrolovaných fázových 3 štúdií s údajmi z predĺženia bezpečnosti. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. a kol. (2012). Redukcia viscerálneho adipozitu je spojená so zlepšeným metabolickým profilom u pacientov infikovaných HIV užívajúcich tesamorelin. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Vplyv tesamorelinu na viscerálny tuk a tuk v pečeni u pacientov s HIV s brušným hromadením tuku: Randomizovaná klinická štúdia. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Účinky tesamorelinu na pečeňové transkripčné signatúry pri NAFLD asociovanej s HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Vplyv tesamorelinu na nealkoholické steatózy pečene u osôb pozitívnych na HIV: Randomizovaná, dvojito zaslepená, multicentrická štúdia. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prediktory odpovede na liečbu tesamorelinom, analógom faktora uvoľňujúceho rastový hormón, u pacientov s HIV infikovaných nadmerným abdominálnym tukom. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Účinok tesamorelínu u osôb s HIV s dorzocervikálnym tukom aj bez neho: Post hoc analýza fázy III dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdie. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515