Como é que a tesamorelina reduz a gordura visceral?

A tesamorelina reduz a gordura visceral ao aumentar a produção natural do hormônio do crescimento (GH) pelo organismo, através da ativação dos receptores do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH) na hipófise. À medida que os níveis de GH aumentam, o organismo produz mais fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), que ajuda a aumentar a lipólise, ou seja, o processo de decomposição da gordura armazenada e a sua utilização como fonte de energia. Este efeito é particularmente visível na gordura visceral (VAT), ou seja, a gordura abdominal profunda que envolve os órgãos internos [1–4]. Ao contrário de muitos métodos de emagrecimento, que reduzem o peso corporal de forma mais geral, a tesamorelina concentra-se principalmente na redução da gordura visceral prejudicial, mantendo simultaneamente a gordura subcutânea e a massa muscular magra [2–5].

A gordura visceral comporta-se de forma diferente da gordura subcutânea, que se encontra sob a pele. É mais ativa do ponto de vista metabólico, está mais fortemente associada à inflamação e às doenças metabólicas e é mais sensível à sinalização da hormona do crescimento. O tecido adiposo visceral contém um grande número de recetores sensíveis ao GH e apresenta uma atividade de queima de gordura mais intensa com níveis mais elevados de GH e IGF-1. A tesamorelina aumenta a secreção pulsátil natural de GH pelo organismo, o que ativa a lipase sensível a hormonas e outras enzimas responsáveis pela decomposição dos triglicéridos acumulados nas células da gordura visceral [1–4]. Os ácidos gordos libertados são depois utilizados pelo organismo como fonte de energia, ajudando, com o tempo, a reduzir as reservas de gordura abdominal profunda.

Os ensaios clínicos em seres humanos demonstram consistentemente que a tesamorelina reduz significativamente a quantidade de gordura visceral abdominal. Num ensaio controlado por placebo realizado por Falutz J et al. (2005), adultos seropositivos para o VIH com acumulação de gordura abdominal que receberam tesamorelina apresentaram uma redução significativa da gordura visceral após 12 semanas de tratamento [4]. Os participantes que receberam 2 mg por dia alcançaram uma redução de cerca de 15,71% na gordura visceral, juntamente com uma melhoria nos níveis de triglicéridos e um aumento da massa corporal magra, enquanto a quantidade de gordura subcutânea permaneceu relativamente estável.

Resultados semelhantes foram apresentados por Falutz J et al. (2007), que demonstraram que a tesamorelina reduziu a gordura visceral abdominal prejudicial em cerca de 15% ao longo de 26 semanas em pessoas com lipodistrofia associada ao VIH [5]. A lipodistrofia refere-se a uma redistribuição anormal da gordura, que pode ocorrer em algumas pessoas a receber terapia antirretroviral. O estudo também demonstrou uma redução da circunferência da cintura e uma melhoria do perfil lipídico, sem deterioração significativa do metabolismo da glicose. Estes resultados sugerem que o aumento da produção endógena de GH pode reduzir seletivamente os depósitos de gordura visceral metabolicamente prejudiciais.

Estudos clínicos de fase III a longo prazo confirmaram que estes efeitos podem persistir com a continuação do tratamento. Numa grande análise agregada multicêntrica realizada por Falutz J et al. (2010), a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura visceral em cerca de 15,4% entre 806 participantes seropositivos que receberam 2 mg por dia [6]. Os investigadores observaram também uma melhoria na circunferência da cintura, na relação cintura-quadril, nos níveis de triglicéridos e na perceção da própria aparência. É importante referir que os participantes que interromperam o tratamento com tesamorelina recuperaram gradualmente a gordura visceral, o que demonstra que a estimulação contínua das vias do GH pode ser necessária para manter esses benefícios.

Os estudos sugerem também que a tesamorelina pode melhorar a qualidade e o comportamento metabólico do tecido adiposo visceral. Stanley TL et al. (2012) demonstraram que os participantes que alcançaram uma redução de pelo menos 8% no tecido adiposo visceral também apresentaram melhorias nos níveis de triglicéridos, adiponectina e nos marcadores gerais de saúde metabólica [7]. A adiponectina é uma hormona produzida pelo tecido adiposo que promove a sensibilidade à insulina e ajuda a reduzir a inflamação associada à obesidade visceral.

Para além da redução da gordura abdominal, a tesamorelina parece também influenciar a acumulação de gordura no fígado, que está intimamente associada à obesidade visceral e a distúrbios metabólicos. Stanley TL et al. (2014) demonstraram que a tesamorelina reduziu significativamente tanto a gordura abdominal visceral como o teor de gordura no fígado em indivíduos seropositivos para o VIH com excesso de gordura abdominal [8]. A gordura hepática refere-se à gordura que se acumula no interior do fígado. Da mesma forma, estudos randomizados sobre a doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) associada ao VIH demonstraram que a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura hepática em cerca de 37% em relação aos valores basais, melhorando simultaneamente a expressão de genes mitocondriais e metabólicos no fígado [9,10]. As mitocôndrias são estruturas responsáveis pela produção de energia nas células, pelo que estes resultados podem refletir uma melhoria do metabolismo energético das células.

Alguns fatores metabólicos podem influenciar a resposta do organismo à terapia com tesamorelina. Mangili A et al. (2015) demonstraram que indivíduos com síndrome metabólica, obesidade, níveis elevados de triglicéridos e marcadores de risco cardiovascular mais elevados apresentavam uma tendência para uma maior redução da gordura visceral durante o tratamento [11]. Os participantes que utilizaram tesamorelina reduziram com maior frequência os níveis de gordura visceral para valores abaixo dos limiares associados a um risco cardiovascular aumentado.

O efeito da tesamorelina na gordura visceral parece ser consistente, independentemente do padrão de distribuição da gordura. Rahman F et al. (2023) demonstraram que a tesamorelina reduziu a gordura visceral em grau semelhante em indivíduos seropositivos para o VIH, tanto com acumulação de gordura na região do pescoço, coloquialmente designada por „pescoço de búfalo”, como sem esse problema [12]. Os participantes de ambos os grupos apresentaram reduções quase idênticas da gordura visceral e da circunferência da cintura, o que sugere que a tesamorelina pode reduzir eficazmente a gordura abdominal profunda, independentemente de outros padrões de redistribuição de gordura.

De um modo geral, a tesamorelina reduz a gordura visceral através da estimulação da produção natural de GH e IGF-1 pelo organismo, por meio das vias fisiológicas de sinalização do GHRH. O aumento da atividade do hormônio do crescimento intensifica a degradação da gordura em depósitos de gordura abdominal metabolicamente ativos, levando à redução da gordura visceral, à melhoria do metabolismo lipídico, à diminuição da gordura hepática e a benefícios metabólicos mais amplos. Estudos clínicos demonstram consistentemente que a tesamorelina atua preferencialmente sobre a gordura visceral prejudicial, mantendo simultaneamente o tecido magro e um controlo relativamente estável da glicose [4–12]. A tesamorelina utilizada em estudos laboratoriais está disponível em fornecedores como a SemaxPolska. É importante ter em conta que os resultados dos estudos referem-se a condições científicas controladas e não constituem uma confirmação da eficácia clínica noutras aplicações.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica, aprovado principalmente para o tratamento da lipodistrofia associada ao VIH. As terapias que afetam as vias do hormônio do crescimento e do metabolismo requerem supervisão médica, monitorização laboratorial e avaliação clínica individual por um profissional de saúde qualificado.

Referências

1. LiverTox: Informações clínicas e de investigação sobre lesões hepáticas induzidas por medicamentos [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): Instituto Nacional de Diabetes, Doenças Digestivas e Renais. Disponível em: NCBI Bookshelf: Visão geral da tesamorelina
2. PubChem. (2025). Resumo do composto de tesamorelina. Centro Nacional de Informação Biotecnológica. Disponível em: Resumo do PubChem sobre a tesamorelina
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Efeitos de um análogo da hormona libertadora da hormona do crescimento na pulsatilidade endógena da GH e na sensibilidade à insulina em homens saudáveis. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Estudo de determinação da dose, controlado por placebo, de um fator de libertação da hormona do crescimento em doentes com infeção por VIH e acumulação de gordura abdominal. SIDA, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Efeitos metabólicos de um fator de libertação da hormona do crescimento em doentes com VIH. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efeitos da tesamorelina (TH9507), um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes infetados pelo vírus da imunodeficiência humana com excesso de gordura abdominal: Uma análise conjunta de dois ensaios multicêntricos, duplo-cegos, controlados por placebo, de fase 3, com dados de extensão de segurança. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). A redução da adiposidade visceral está associada a uma melhoria do perfil metabólico em doentes com infeção por VIH que recebem tesamorelina. Clinical Infectious Diseases, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Efeito da tesamorelina na gordura visceral e na gordura hepática em doentes com infeção por VIH e acumulação de gordura abdominal: Um ensaio clínico aleatório. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Efeitos da tesamorelina nas assinaturas transcriptómicas hepáticas na NAFLD associada ao VIH. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Efeito da tesamorelina na doença hepática gordurosa não alcoólica em indivíduos seropositivos para o VIH: Um estudo aleatório, duplo-cego e multicêntrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Fatores preditivos da resposta ao tratamento com tesamorelina, um análogo do fator de libertação da hormona do crescimento, em doentes com infeção por VIH e excesso de gordura abdominal. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Efeito da tesamorelina em pessoas com VIH com e sem gordura dorsocervical: análise post hoc de um ensaio clínico de fase III, duplo-cego e controlado por placebo. Revista de Ciência Clínica e Translacional, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515