Jak tesamorelin redukuje viscerální tuk?

Tesamorelin redukuje viscerální tuk tím, že zvyšuje přirozenou produkci růstového hormonu (GH) tělem prostřednictvím aktivace receptorů pro růstový hormon uvolňující hormon (GHRH) v hypofýze. S rostoucí hladinou GH tělo produkuje více inzulínového růstového faktoru 1 (IGF-1), který pomáhá zvýšit lipolýzu, což je proces štěpení uloženého tuku a jeho využití jako zdroje energie. Tento efekt je obzvláště patrný u viscerálního tukové tkáně (VAT), což je hluboký břišní tuk obklopující vnitřní orgány [1–4]. Na rozdíl od mnoha metod hubnutí, které redukují tělesnou hmotnost celkově, se tesamorelin zaměřuje především na snížení škodlivého viscerálního tuku a zároveň zachovává podkožní tuk a beztukovou svalovou hmotu [2–5].

Viscerální tuk se chová jinak než podkožní tuk uložený pod kůží. Je metabolicky aktivnější, silněji spojený se zánětem a metabolickými onemocněními a je citlivější na signalizaci růstového hormonu. Viscerální tuková tkáň obsahuje vysoký počet receptorů citlivých na GH a vykazuje silnější spalování tuků při vyšších hladinách GH a IGF-1. Tesamorelin zvyšuje přirozené pulzní vylučování GH tělem, což aktivuje hormonálně citlivou lipázu a další enzymy zodpovědné za rozklad triglyceridů nahromaděných ve viscerálních tukových buňkách [1–4]. Uvolněné mastné kyseliny jsou pak tělem využity jako zdroj energie, čímž se časem pomáhá snižovat zásoby hlubokého břišního tuku.

Klinické studie na lidech důsledně ukazují, že tesamorelin významně snižuje množství viscerálního břišního tuku. V placebem kontrolované studii provedené Falutzem J. a kol. (2005) dosáhli dospělí HIV-pozitivní pacienti s nahromaděným břišním tukem, kteří dostávali tesamorelin, po 12 týdnech léčby významného snížení viscerální tukové tkáně [4]. Účastníci, kteří dostávali 2 mg denně, dosáhli přibližně 15,71 % redukce viscerálního tuku spolu se zlepšením hladin triglyceridů a nárůstem beztukové tělesné hmoty, zatímco množství podkožního tuku zůstalo relativně stabilní.

Podobné výsledky uvedli Falutz J. a kol. (2007), kteří prokázali, že tesamorelin snížil škodlivý viscerální břišní tuk přibližně o 15% během 26 týdnů u osob s lipodystrofií související s HIV [5]. Lipodystrofie se týká abnormální redistribuce tuku, která se může vyskytovat u některých osob podstupujících antiretrovirální terapii. Studie také prokázala zmenšení obvodu pasu a zlepšení lipidového profilu bez významného zhoršení metabolismu glukózy. Tyto výsledky naznačují, že zvýšení endogenní produkce GH může selektivně redukovat metabolicky škodlivé viscerální tukové zásoby.

Dlouhodobé klinické studie fáze III potvrdily, že tyto účinky mohou přetrvávat při pokračování léčby. Ve velké multicentrické souhrnné analýze provedené Falutzem J. a kol. (2010) snížil tesamorelin množství viscerálního tuku přibližně o 15,41 % u 806 HIV-pozitivních účastníků, kteří dostávali 2 mg denně [6]. Vědci také zaznamenali zlepšení obvodu pasu, poměru pasu k bokům, hladin triglyceridů a vnímání vlastního vzhledu. Důležité je, že účastníci, kteří léčbu tesamorelinem přerušili, postupně znovu nabývali viscerální tuk, což ukazuje, že k udržení těchto přínosů může být nezbytná další stimulace GH drah.

Studie rovněž naznačují, že tesamorelin může zlepšovat kvalitu a metabolické chování viscerálního tukového tkáně. Stanley TL a kol. (2012) prokázali, že účastníci, kteří dosáhli alespoň 81 % redukce viscerálního tukového tkáně, zaznamenali také zlepšení hladin triglyceridů, adiponektinu a celkových markerů metabolického zdraví [7]. Adiponektin je hormon produkovaný tukovou tkání, který podporuje citlivost na inzulín a pomáhá snižovat zánět spojený s viscerální obezitou.

Kromě snížení množství břišního tuku se zdá, že tesamorelin působí také na hromadění tuku v játrech, které úzce souvisí s viscerální obezitou a metabolickými poruchami. Stanley TL a kol. (2014) prokázali, že tesamorelin významně snižoval jak viscerální břišní tuk, tak obsah tuku v játrech u HIV-pozitivních osob s nadbytkem břišního tuku [8]. Jaterní tuk se týká tuku hromadícího se uvnitř jater. Podobně randomizované studie týkající se nealkoholického steatohepatitického onemocnění jater (NAFLD) spojeného s HIV prokázaly, že tesamorelin snižoval množství jaterního tuku přibližně o 37% oproti výchozím hodnotám a současně zlepšoval expresi mitochondriálních a metabolických genů v játrech [9,10]. Mitochondrie jsou struktury odpovědné za produkci energie v buňkách, proto mohou tyto výsledky odrážet zlepšení energetického metabolismu buněk.

Některé metabolické faktory mohou ovlivnit sílu reakce organismu na léčbu tesamorelinem. Mangili A a kol. (2015) zjistili, že jedinci s metabolickým syndromem, obezitou, zvýšenou hladinou triglyceridů a vyššími markery kardiovaskulárního rizika měli během léčby tendenci k větší redukci viscerálního tuku [11]. Účastníci léčení tesamorelinem častěji snižovali hladiny viscerálního tuku pod prahové hodnoty spojené se zvýšeným kardiovaskulárním rizikem.

Vliv tesamorelina na viscerální tuk se zdá být konzistentní bez ohledu na vzorec distribuce tuku. Rahman F a kol. (2023) ukázali, že tesamorelin snižoval viscerální tuk ve stejném rozsahu u lidí s HIV jak s tukovým zaklínadlem, známým také jako „buvolí krk”, tak bez něj [12]. Účastníci obou skupin zaznamenali téměř identické snížení viscerální tukové tkáně a obvodu pasu, což naznačuje, že tesamorelin může účinně redukovat hluboký břišní tuk bez ohledu na jiné vzorce redistribuce tuku.

Obecně řečeno, tesamorelin snižuje viscerální tuk prostřednictvím stimulace přirozené produkce GH a IGF-1 v těle, a to prostřednictvím fyziologických signálních drah GHRH. Zvýšená aktivita růstového hormonu zesiluje lipolýzu v metabolicky aktivních zásobách viscerálního tuku, což vede ke snížení množství viscerálního tuku, zlepšení metabolismu lipidů, snížení množství tuku v játrech a širším metabolickým přínosům. Klinické studie důsledně ukazují, že tesamorelin působí preferenčně na škodlivý viscerální tuk, přičemž zároveň zachovává beztukovou tělesnou hmotu a relativně stabilní kontrolu glykémie [4–12]. Tesamorelin používaný v laboratorních výzkumech je dostupný u dodavatelů, jako je SemaxPolska. Je důležité si uvědomit, že výsledky studií se týkají kontrolovaných vědeckých podmínek a nepředstavují potvrzení klinické účinnosti pro jiná použití.

Zastrzeżenie

Obsah je pouze pro vzdělávací a vědecko-informační účely a neměl by být interpretován jako lékařská rada, diagnóza ani léčebné doporučení. Tesamorelin je léčivý přípravek vázaný na lékařský předpis, schválený primárně pro léčbu lipodystrofie související s HIV. Terapie ovlivňující dráhy růstového hormonu a metabolismu vyžadují lékařský dohled, laboratorní monitorování a individuální klinické hodnocení kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. LiverTox: Klinické informace a výzkum poškození jater způsobeného léky [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Dostupné na: NCBI Bookshelf Tesamorelin Přehled
2. PubChem. (2025). Souhrn sloučeniny tesamorelin. Národní centrum pro biotechnologické informace. Dostupné na: PubChem Tesamorelin Souhrn
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. a kol. (2011). Účinky analogu hormonu uvolňujícího růstový hormon na endogenní pulzabilitu GH a citlivost na inzulín u zdravých mužů. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo-controlled dose-ranging study of a growth hormone-releasing factor in HIV-infected patients with abdominal fat accumulation. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., a kol. (2007). Metabolické účinky faktoru uvolňujícího růstový hormon u pacientů s HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Účinky tesamorelinu (TH9507), analogu faktoru uvolňujícího růstový hormon, u pacientů s HIV infekcí a nadměrným břišním tukem: Sdružená analýza dvou multicentrických, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií fáze 3 s daty z prodloužené bezpečnosti. Časopis klinické endokrinologie a metabolismu, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., a kol. (2012). Snížení viscerální adipozity je spojeno se zlepšením metabolického profilu u pacientů s HIV léčených tesamorelinem. Klinické infekční nemoci, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Vliv tesamorelinu na viscerální tuk a jaterní tuk u pacientů s HIV a hromaděním tuku v břiše: Randomizovaná klinická studie. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Účinky tesamorelina na jaterní transkripční signatury u NAFLD spojené s HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. a kol. (2019). Vliv tesamorelina na nealkoholickou steatózu jater u osob s HIV: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická studie. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prediktory odpovědi na léčbu tesamorelinem, analogem faktoru uvolňujícího růstový hormon, u pacientů s HIV s nadměrným břišním tukem. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. a Aberg, J. A. (2023). Vliv tesamorelina u lidí s HIV s a bez tukové tkáně v oblasti krku a zad: Post hoc analýza fáze III dvojitě slepé, placebem kontrolované studie. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515