Tesamorelin riduce il grasso viscerale attraverso una serie di meccanismi legati alla sua azione come analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH). Ecco come funziona: * **Stimolazione del rilascio di ormone della crescita (GH):** Tesamorelin si lega ai recettori del GHRH nell'ipofisi anteriore, stimolando il rilascio di GH e, di conseguenza, anche di IGF-1 (fattore di crescita insulino-simile 1). * **Effetti anabolici del GH e dell'IGF-1:** Il GH e l'IGF-1 hanno effetti metabolici che includono: * **Promozione della lipolisi:** Questi ormoni promuovono la scissione dei trigliceridi immagazzinati nelle cellule adipose, rilasciando acidi grassi liberi nel flusso sanguigno. * **Aumento del metabolismo:** Il GH può aumentare il tasso metabolico basale, portando a un maggiore dispendio energetico. * **Modulazione del metabolismo dei lipidi:** Il GH e l'IGF-1 influenzano il metabolismo dei lipidi, favorendo la loro mobilitazione e utilizzo come fonte di energia. * **Riduzione del grasso viscerale:** Il grasso viscerale, accumulato intorno agli organi addominali, è particolarmente sensibile agli effetti lipolitici del GH. La stimolazione cronica del rilascio di GH da parte di tesamorelin porta a una riduzione progressiva della massa del grasso viscerale. * **Miglioramento del profilo lipidico:** Oltre alla riduzione del grasso viscerale, il trattamento con tesamorelin è stato associato a miglioramenti nei profili lipidici, come la riduzione dei trigliceridi e dei livelli di colesterolo LDL, e l'aumento del colesterolo HDL. * **Aumento della massa magra:** Sebbene la domanda si concentri sulla riduzione del grasso, è importante notare che il GH e l'IGF-1 promuovono anche la crescita muscolare e la sintesi proteica, portando a un aumento della massa magra. Questo spostamento nella composizione corporea (meno grasso, più muscolo) contribuisce a un miglior stato di salute generale. In sintesi, tesamorelin agisce stimolando il rilascio endogeno di GH, che a sua volta attiva un processo di lipolisi accentuata, in particolare a livello del grasso viscerale, portando a una sua significativa riduzione.

Il tesamorelin riduce il grasso viscerale aumentando la produzione naturale di ormone della crescita (GH) da parte dell'organismo attraverso l'attivazione dei recettori dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita (GHRH) nell'ipofisi. Con l'aumento dei livelli di GH, il corpo produce più fattore di crescita insulino-simile 1 (IGF-1), che contribuisce ad aumentare la lipolisi, ovvero il processo di scomposizione del grasso immagazzinato e del suo utilizzo come fonte di energia. Questo effetto è particolarmente pronunciato nel grasso viscerale (VAT), che è il grasso profondo dell'addome che circonda gli organi interni [1-4]. A differenza di molti metodi di perdita di peso che riducono la massa corporea in modo più generale, il tesamorelin si concentra principalmente sulla riduzione del dannoso grasso viscerale, preservando al contempo il grasso sottocutaneo e la massa magra [2-5].

Il grasso viscerale si comporta in modo diverso dal grasso sottocutaneo situato sotto la pelle. È metabolicamente più attivo, più strettamente associato all'infiammazione e alle malattie metaboliche ed è più sensibile alla segnalazione dell'ormone della crescita. Il tessuto adiposo viscerale contiene un gran numero di recettori sensibili all'ormone della crescita e mostra una maggiore attività di combustione dei grassi a livelli più elevati di ormone della crescita e IGF-1. La tesamorelin aumenta la secrezione pulsatile naturale dell'ormone della crescita da parte dell'organismo, che attiva la lipasi ormone-sensibile e altri enzimi responsabili della scomposizione dei trigliceridi immagazzinati nelle cellule adipose viscerali [1-4]. Gli acidi grassi rilasciati vengono quindi utilizzati dall'organismo come fonte di energia, contribuendo a ridurre progressivamente le riserve di grasso addominale profondo.

Gli studi clinici sull'uomo dimostrano costantemente che la tesamorelina riduce significativamente la quantità di grasso addominale viscerale. In uno studio controllato con placebo condotto da Falutz J et al. (2005), gli adulti sieropositivi con accumulo di grasso addominale che hanno ricevuto tesamorelin hanno sperimentato una riduzione significativa del tessuto adiposo viscerale dopo 12 settimane di trattamento [4]. I partecipanti trattati con 2 mg al giorno hanno ottenuto una riduzione del grasso viscerale di circa il 15,71% (TP30T), accompagnata da un miglioramento dei livelli di trigliceridi e da un aumento della massa magra, mentre la quantità di grasso sottocutaneo è rimasta relativamente stabile.

Risultati simili sono stati riportati da Falutz J et al. (2007), i quali hanno dimostrato che la tesamorelina ha ridotto il grasso viscerale dannoso di circa il 15-30% nell'arco di 26 settimane in soggetti affetti da lipodistrofia associata all'HIV [5]. La lipodistrofia si riferisce a una ridistribuzione anomala del grasso che può verificarsi in alcune persone sottoposte a terapia antiretrovirale. Lo studio ha inoltre evidenziato una riduzione della circonferenza della vita e un miglioramento del profilo lipidico senza un significativo peggioramento del metabolismo del glucosio. Questi risultati suggeriscono che l'aumento della produzione endogena di GH possa ridurre in modo selettivo i depositi di grasso viscerale metabolicamente dannosi.

Studi clinici di fase III a lungo termine hanno confermato che tali effetti possono persistere con la prosecuzione del trattamento. In un’ampia analisi aggregata multicentrica condotta da Falutz J et al. (2010), il tesamorelin ha ridotto la quantità di grasso viscerale di circa il 15,41% (TP30T) in 806 partecipanti HIV-positivi trattati con 2 mg al giorno [6]. I ricercatori hanno osservato anche un miglioramento della circonferenza della vita, del rapporto vita-fianchi, dei livelli di trigliceridi e della percezione del proprio aspetto fisico. È importante sottolineare che i partecipanti che hanno interrotto il trattamento con tesamorelin hanno gradualmente recuperato il grasso viscerale, il che dimostra che una stimolazione continua delle vie del GH potrebbe essere necessaria per mantenere questi benefici.

Gli studi suggeriscono inoltre che il tesamorelin possa migliorare la qualità e il comportamento metabolico del tessuto adiposo viscerale. Stanley TL et al. (2012) hanno dimostrato che i partecipanti che hanno raggiunto una riduzione del tessuto adiposo viscerale di almeno 8% hanno registrato anche un miglioramento dei livelli di trigliceridi, adiponectina e dei marcatori generali della salute metabolica [7]. L'adiponectina è un ormone prodotto dal tessuto adiposo che favorisce la sensibilità all'insulina e aiuta a ridurre l'infiammazione associata all'obesità viscerale.

Oltre a ridurre il grasso addominale, la tesamorelina sembra influire anche sull’accumulo di grasso nel fegato, che è strettamente correlato all’obesità viscerale e ai disturbi metabolici. Stanley TL et al. (2014) hanno dimostrato che il tesamorelin riduceva significativamente sia il grasso addominale viscerale che il contenuto di grasso nel fegato in soggetti HIV-positivi con eccesso di grasso addominale [8]. Il grasso epatico si riferisce al grasso che si accumula all'interno del fegato. Analogamente, studi randomizzati sulla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'HIV hanno dimostrato che il tesamorelin riduceva la quantità di grasso epatico di circa il 37% rispetto ai valori basali, migliorando al contempo l'espressione dei geni mitocondriali e metabolici nel fegato [9,10]. I mitocondri sono strutture responsabili della produzione di energia nelle cellule, pertanto questi risultati potrebbero riflettere un miglioramento del metabolismo energetico cellulare.

Alcuni fattori metabolici possono influenzare la forza della risposta di un individuo alla terapia con tesamorelin. Mangili A et al. (2015) hanno dimostrato che gli individui con sindrome metabolica, obesità, trigliceridi elevati e marcatori di rischio cardiovascolare più alti tendevano a mostrare una maggiore riduzione del grasso viscerale durante il trattamento [11]. I partecipanti che hanno utilizzato tesamorelin hanno ridotto più frequentemente i loro livelli di grasso viscerale al di sotto delle soglie associate a un aumento del rischio cardiovascolare.

L'effetto della tesamorelin sul grasso viscerale sembra essere coerente indipendentemente dal modello di distribuzione del grasso. Rahman F et al. (2023) hanno dimostrato che la tesamorelin riduceva il grasso viscerale in misura simile nelle persone sieropositive con e senza accumulo di grasso nella regione del collo, comunemente noto come „gobba di bufalo” [12]. I partecipanti di entrambi i gruppi hanno sperimentato riduzioni quasi identiche di grasso viscerale e circonferenza vita, suggerendo che la tesamorelin può ridurre efficacemente il grasso addominale profondo indipendentemente da altri modelli di ridistribuzione del grasso.

Generalmente, la tesamorelin riduce il grasso viscerale stimolando la produzione naturale di GH e IGF-1 dell'organismo attraverso i percorsi di segnalazione fisiologica del GHRH. L'aumentata attività dell'ormone della crescita potenzia la ripartizione dei grassi nei depositi di grasso addominale metabolicamente attivi, determinando una riduzione del grasso viscerale, un miglioramento del metabolismo lipidico, una riduzione del grasso epatico e benefici metabolici più ampi. Studi clinici dimostrano costantemente che la tesamorelin agisce preferenzialmente sul grasso viscerale dannoso, preservando al contempo la massa magra e un controllo glicemico relativamente stabile [4-12]. La tesamorelin utilizzata negli studi di laboratorio è disponibile presso fornitori come SemaxPolska. Si prega di notare che i risultati degli studi si riferiscono a condizioni scientifiche controllate e non costituiscono una convalida di efficacia clinica in altre applicazioni.

Disclaimer

Il contenuto è puramente a scopo educativo e informativo e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco su prescrizione, approvato principalmente per il trattamento della lipodistrofia associata all'HIV. Le terapie che influiscono sui percorsi dell'ormone della crescita e sul metabolismo richiedono la supervisione di un medico, il monitoraggio di laboratorio e una valutazione clinica personalizzata da parte di un operatore sanitario qualificato.

Riferimenti

1. LiverTox: Informazioni cliniche e di ricerca sul danno epatico indotto da farmaci [Internet]. (2018). Tesamorelina. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Disponibile su: NCBI Bookshelf Tesamorelin Panoramica
2. PubChem. (2025). Tesamorelin Riepilogo del composto. Centro Nazionale per le Informazioni Biotecnologiche. Disponibile all'indirizzo: Riepilogo Tesamorelin PubChem
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Effetti di un analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita sulla pulsazione GH endogena e sulla sensibilità all'insulina negli uomini sani. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Studio controllato con placebo a dosi crescenti di un fattore rilasciante l'ormone della crescita in pazienti infetti da HIV con accumulo di grasso addominale. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Effetti metabolici di un fattore di rilascio dell'ormone della crescita in pazienti con HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Effetti della tesamorelin (TH9507), un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, nei pazienti con infezione da immunodeficienza umana e eccesso di grasso addominale: un'analisi aggregata di due studi multicentrici, in doppio cieco, controllati con placebo, di fase 3 con dati di estensione di sicurezza. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., et al. (2012). La riduzione dell'adiposità viscerale è associata a un miglioramento del profilo metabolico nei pazienti HIV-infetti che ricevono tesamorelin. Malattie infettive cliniche, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., et al. (2014). Effetto della tesamorelin sul grasso viscerale e sul grasso epatico nei pazienti con HIV e accumulo di grasso addominale: uno studio clinico randomizzato. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Effetti della tesamorelin sulle firme trascrizionali epatiche nella NAFLD associata all'HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., et al. (2019). Effetto del tesamorelin sulla steatosi epatica non alcolica negli individui HIV-positivi: uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Predittori della risposta al trattamento con tesamorelin, un analogo del fattore di rilascio dell'ormone della crescita, in pazienti HIV-infetti con eccesso di grasso addominale. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Effetto del tesamorelin in persone con HIV con e senza grasso dorsocervicale: analisi post hoc dello studio di fase III in doppio cieco controllato con placebo. Rivista di Scienza Clinica e Traslazionale, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515