Как тесаморелин намалява висцералната мастна тъкан?

Тезаморелин намалява висцералната мастна тъкан чрез увеличаване на естественото производство на растежен хормон (GH) в организма благодарение на активирането на рецепторите на хормона, освобождаващ растежен хормон (GHRH), в хипофизната жлеза. С повишаването на нивото на GH организмът произвежда повече инсулиноподобен растежен фактор-1 (IGF-1), който спомага за увеличаване на липолизата, т.е. процеса на разграждане на натрупаната мастна тъкан и използването ѝ като източник на енергия. Този ефект е особено видим във висцералната мастна тъкан (VAT), т.е. дълбоката коремна мастна тъкан, обграждаща вътрешните органи [1–4]. За разлика от много методи за отслабване, които намаляват телесното тегло по-общо, тесаморелинът се фокусира главно върху намаляването на вредната висцерална мастна тъкан, като същевременно запазва подкожната мастна тъкан и безмастната мускулна маса [2–5].

Висцералната мастна тъкан се държи по различен начин от подкожната мастна тъкан, намираща се под кожата. Тя е по-активна от метаболитна гледна точка, по-силно свързана с възпалителни състояния и метаболитни заболявания, както и по-чувствителна към сигналите на растежния хормон. Висцералната мастна тъкан съдържа голям брой рецептори, чувствителни към GH, и проявява по-силна активност при изгарянето на мазнини при по-високи нива на GH и IGF-1. Тесаморелин увеличава естественото пулсиращо отделяне на GH от организма, което активира хормоночувствителната липаза и други ензими, отговорни за разграждането на триглицеридите, натрупани в клетките на висцералната мастна тъкан [1–4]. Освободените мастни киселини след това се използват от организма като източник на енергия, като с времето помагат за намаляване на запасите от дълбока коремна мастна тъкан.

Клиничните проучвания при хора последователно показват, че тесаморелин значително намалява количеството на висцералната мастна тъкан в коремната област. В плацебо-контролирано проучване, проведено от Falutz J и съавтори (2005) възрастни ХИВ-позитивни пациенти с натрупване на коремна мастна тъкан, които са приемали тезаморелин, са отбелязали значително намаляване на висцералната мастна тъкан след 12 седмици лечение [4]. Участниците, получаващи 2 mg дневно, постигнаха около 15,71% намаление на висцералната мастна тъкан, придружено от подобрение в нивата на триглицеридите и увеличение на безмастната телесна маса, докато количеството подкожна мастна тъкан остана относително стабилно.

Подобни резултати са представени от Falutz J и съавт. (2007), които са показали, че тезаморелин е намалил вредната висцерална мастна тъкан с около 15% в рамките на 26 седмици при лица с липодистрофия, свързана с ХИВ [5]. Липодистрофията се отнася до ненормално преразпределение на мазнините, което може да се наблюдава при някои хора, получаващи антиретровирусна терапия. Проучването също така показа намаляване на обиколката на талията и подобрение на липидния профил без значително влошаване на метаболизма на глюкозата. Тези резултати предполагат, че увеличаването на ендогенното производство на GH може селективно да намали метаболитно вредните натрупвания на висцерална мастна тъкан.

Дългосрочните клинични проучвания от фаза III потвърдиха, че тези ефекти могат да се запазят при продължаване на лечението. В голям мултицентрови метаанализ, проведен от Falutz J и съавт. (2010) тезаморелин е намалил количеството на висцералната мастна тъкан с около 15,4% при 806 участници, ХИВ-позитивни, получаващи 2 mg дневно [6]. Изследователите са наблюдавали също подобрение в обиколката на талията, съотношението талия-бедра, нивата на триглицеридите и възприемането на собствения външен вид. Важно е да се отбележи, че участниците, които са преустановили лечението с тезаморелин, постепенно са възвърнали висцералната мастна тъкан, което показва, че по-нататъшната стимулация на GH пътищата може да е необходима за поддържане на тези ползи.

Проучванията сочат също, че тесаморелин може да подобри качеството и метаболитното поведение на висцералната мастна тъкан. Stanley TL и др. (2012) са показали, че участниците, които са постигнали намаление на висцералната мастна тъкан с поне 8%, са отбелязали също така подобрение в нивата на триглицеридите, адипонектина и общите маркери за метаболитно здраве [7]. Адипонектинът е хормон, произвеждан от мастната тъкан, който подпомага инсулиновата чувствителност и спомага за намаляване на възпалението, свързано с висцералната затлъстяване.

Освен че намалява коремната мастна тъкан, тесаморелин изглежда оказва влияние и върху натрупването на мастна тъкан в черния дроб, което е тясно свързано с висцералната затлъстяване и метаболитните нарушения. Stanley TL и др. (2014) показаха, че тезаморелин значително намалява както висцералната мастна тъкан, така и съдържанието на мазнини в черния дроб при ХИВ-позитивни лица с излишък на коремна мастна тъкан [8]. Чернодробната мастна тъкан се отнася до мазнините, които се натрупват вътре в черния дроб. Подобно на това, рандомизирани проучвания относно неалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD), свързана с HIV, показаха, че тезаморелин намалява количеството чернодробна мастна тъкан с около 37% спрямо изходните стойности, като едновременно с това подобрява експресията на митохондриални и метаболитни гени в черния дроб [9,10]. Митохондриите са структури, отговорни за производството на енергия в клетките, поради което тези резултати могат да отразяват подобрение в енергийния метаболизъм на клетките.

Някои метаболитни фактори могат да повлияят на силата на реакцията на организма към терапията с тезаморелин. Mangili A и съавт. (2015) показаха, че лицата с метаболитен синдром, затлъстяване, повишени нива на триглицериди и по-високи сърдечно-съдови рискови маркери са имали тенденция към по-голямо намаляване на висцералната мастна тъкан по време на лечението [11]. Участниците, приемащи тесаморелин, по-често понижаваха нивата на висцералната мастна тъкан под праговете, свързани с повишен сърдечно-съдов риск.

Въздействието на тесаморелин върху висцералната мастна тъкан изглежда също така последователно, независимо от типа на разпределение на мастната тъкан. Rahman F и съавт. (2023) показаха, че тезаморелин намалява висцералната мастна тъкан в сходна степен при ХИВ-позитивни лица както с натрупване на мастна тъкан в областта на врата, наричано разговорно „биволска шия”, така и без този проблем [12]. Участниците и в двете групи отбелязаха почти идентично намаляване на висцералната мастна тъкан и обиколката на талията, което предполага, че тезаморелин може ефективно да намалява дълбоката коремна мастна тъкан, независимо от други модели на преразпределение на мазнините.

Като цяло, тесаморелин намалява висцералната мастна тъкан чрез стимулиране на естественото производство на GH и IGF-1 в организма посредством физиологичните сигнални пътища на GHRH. Повишената активност на растежния хормон усилва разграждането на мазнините в метаболитно активните депа на коремната мазнина, което води до намаляване на количеството на висцералната мазнина, подобряване на липидния метаболизъм, намаляване на мазнините в черния дроб и по-широки метаболитни ползи. Клиничните проучвания последователно показват, че тезаморелин действа преференциално върху вредната висцерална мастна тъкан, като едновременно с това запазва безмастната тъкан и относително стабилен контрол на глюкозата [4–12]. Тезаморелин, използван в лабораторни изследвания, е наличен при доставчици като SemaxPolska. Трябва да се има предвид, че резултатите от проучванията се отнасят до контролирани научни условия и не представляват потвърждение на клиничната ефективност при други приложения.

Забележка

Съдържанието има изцяло образователен и научно-информационен характер и не трябва да се тълкува като медицински съвет, диагноза или терапевтично препоръка. Тесаморелин е лекарство, отпускано с рецепта, одобрено главно за лечение на липодистрофия, свързана с ХИВ. Терапиите, засягащи пътищата на растежния хормон и метаболизма, изискват медицинско наблюдение, лабораторно проследяване и индивидуална клинична оценка от квалифициран медицински специалист.

Препратки

1. LiverTox: Клинична и научна информация за лекарствено-индуцирано увреждане на черния дроб [Интернет]. (2018). Тесаморелин. Бетесда (Мериленд): Национален институт по диабет, храносмилателни и бъбречни заболявания. Достъпно на: NCBI Bookshelf: Общ преглед на тезаморелин
2. PubChem. (2025). Обобщение на състава на тесаморелин. Национален център за биотехнологична информация. Достъпно на адрес: PubChem – обобщение за тезаморелин
3. Станли ТЛ, Chen, C. Y., Branch, K. L. и др. (2011). Ефекти на аналог на хормона, освобождаващ растежен хормон, върху пулсацията на ендогенния растежен хормон и инсулиновата чувствителност при здрави мъже. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Фалуц J, Алас, С., Котлер, Д. и др. (2005). Плацебо-контролирано проучване за определяне на дозата на фактор, стимулиращ отделянето на растежен хормон, при пациенти, заразени с ХИВ, с натрупване на коремна мастна тъкан. СПИН, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Фалуц J, Алас, С., Блот, К. и др. (2007). Метаболитни ефекти на фактор, стимулиращ секрецията на растежен хормон, при пациенти с ХИВ. Списание „Ню Инглънд Джърнъл оф Медисин“, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Фалуц J, Мампуту, Дж. С., Потвин, Д., Мойл, Г., Соулбан, Г., Лоури, Х., Марсола, С., Търнър, Р., & Гринспун, С. (2010). Ефекти на тезаморелин (TH9507), аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти, инфектирани с човешки имунодефицитен вирус, с излишък на коремна мастна тъкан: Обобщен анализ на две многоцентрови, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания от фаза 3 с данни за продължителност на безопасността. Списание „Клинична ендокринология и метаболизъм“, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Станли ТЛ, Falutz, J., Marsolais, C. и др. (2012). Намаляването на висцералната мастна тъкан е свързано с подобрен метаболитен профил при пациенти, заразени с ХИВ, които приемат тесаморелин. Клинични инфекциозни болести, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Станли ТЛ, Feldpausch, M. N., Oh, J. и др. (2014). Ефект на тесаморелин върху висцералната мастна тъкан и мастната тъкан в черния дроб при пациенти, инфектирани с ХИВ, с натрупване на мастна тъкан в коремната област: рандомизирано клинично проучване. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Билингсли, Дж. М., Агияпонг, Г., Хо Суи, С. Дж., Фелдпауш, М. Н., Пърди, Дж., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Ефекти на тезаморелин върху транскриптомните характеристики на черния дроб при HIV-асоциирана НАФЛД. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Станли ТЛ, Фурман, Л. Т., Фелдпауш, М. Н. и др. (2019). Ефектът на тезаморелин върху неалкохолната мастна чернодробна болест при ХИВ-позитивни лица: рандомизирано, двойно-сляпо, мултицентрово проучване. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Мангили А, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Фактори, предсказващи реакцията на лечението с тезаморелин, аналог на фактора, освобождаващ растежен хормон, при пациенти, заразени с ХИВ, с излишък на коремна мастна тъкан. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Рахман Ф, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Ефект на тесаморелин при хора с ХИВ със и без гръбначно-шийна мастна тъкан: пост-хок анализ на двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза III. Списание за клинични и транслационни науки, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515