Kuidas tesamoreliin vähendab vistseraalset rasva?

Tesamorelin vähendab vistseraalset rasva, suurendades organismis kasvuhormooni (GH) loomulikku tootmist hüpofüüsi kasvuhormooni vabastava hormooni (GHRH) retseptorite aktiveerimise kaudu. GH taseme tõusuga toodab organism rohkem insuliini sarnast kasvufaktorit-1 (IGF-1), mis aitab suurendada lipolüüsi, st ladustatud rasva lagundamist ja selle kasutamist energiaallikana. See mõju on eriti märgatav vistseraalses rasvkoes (VAT), st sügaval kõhuõõnes asuvas rasvas, mis ümbritseb siseelundeid [1–4]. Erinevalt paljudest kaalukaotuse meetoditest, mis vähendavad kehakaalu üldisemalt, keskendub tesamoreliin peamiselt kahjuliku vistseraalse rasva vähendamisele, säilitades samal ajal nahaaluse rasva ja rasvavaba lihasmassi [2–5].

Vistseraalne rasv käitub teisiti kui naha all asuv subkutaanne rasv. See on ainevahetuslikult aktiivsem, seotud tugevamalt põletiku ja ainevahetushaigustega ning tundlikum kasvuhormooni signaalide suhtes. Vistseraalne rasvkude sisaldab suurt hulka GH-tundlikke retseptoreid ja näitab tugevamat rasvapõletusaktiivsust kõrgemate GH- ja IGF-1-tasemete juures. Tesamoreliin suurendab organismi loomulikku pulsatiivset GH eritumist, mis aktiveerib hormoonitundlikku lipaasi ja teisi ensüüme, mis vastutavad vistseraalsetes rasvarakkudes kogunenud triglütseriidide lagundamise eest [1–4]. Vabanenud rasvhapped kasutatakse seejärel organismis energiaallikana, aidates aja jooksul vähendada sügava kõhuõõne rasvavarusid.

Inimestel läbi viidud kliinilised uuringud näitavad järjekindlalt, et tesamoreliin vähendab märkimisväärselt vistseraalse kõhuõõne rasva kogust. Falutz J jt poolt läbi viidud platseebokontrollitud uuringus (2005) läbi viidud platseebokontrollitud uuringus kogesid HIV-positiivsed täiskasvanud, kellel oli kõhuõõne rasva kogunemine ja kes said tesamoreliini, 12 nädala pärast ravi vistseraalse rasvkoe olulist vähenemist [4]. Osalejad, kes said 2 mg päevas, saavutasid umbes 15,71% vistseraalse rasva vähenemise koos triglütseriidide taseme paranemise ja rasvavaba kehakaalu suurenemisega, samal ajal kui nahaaluse rasva kogus jäi suhteliselt stabiilseks.

Sarnaseid tulemusi esitasid Falutz J jt (2007), kes näitasid, et tesamoreliin vähendas HIV-ga seotud lipodüstroofia all kannatavatel isikutel kahjulikku vistseraalset kõhuõõne rasva umbes 15% võrra 26 nädala jooksul [5]. Lipodüstroofia viitab rasva ebanormaalsele ümberjaotumisele, mis võib esineda mõnel antiretroviirusravi saaval inimesel. Uuring näitas ka vöökoha ümbermõõdu vähenemist ja lipiidiprofiili paranemist ilma glükoosi ainevahetuse olulise halvenemiseta. Need tulemused viitavad sellele, et endogeense GH tootmise suurendamine võib selektiivselt vähendada metaboolselt kahjulikke vistseraalse rasva ladestumisi.

III faasi pikaajalised kliinilised uuringud on kinnitanud, et need mõjud võivad ravi jätkamisel püsida. Falutz J jt läbi viidud suures mitmekeskuses koondanalüüsis (2010) vähendas tesamoreliin vistseraalse rasvkoe kogust umbes 15,4% 806 HIV-positiivse osaleja seas, kes said 2 mg päevas [6]. Uurijad täheldasid ka vöökoha ümbermõõdu, vöö-puusa suhte, triglütseriidide taseme ja enesevälimuse tajumise paranemist. Oluline on see, et osalejad, kes lõpetasid tesamoreliiniga ravi, taastasid järk-järgult vistseraalse rasva, mis näitab, et nende kasude säilitamiseks võib olla vajalik GH-radade edasine stimuleerimine.

Uuringud viitavad ka sellele, et tesamoreliin võib parandada vistseraalse rasvkoe kvaliteeti ja ainevahetust. Stanley TL jt (2012) näitasid, et osalejad, kes saavutasid vähemalt 81% vistseraalse rasvkoe vähenemise, kogesid ka triglütseriidide, adiponektiini ja üldiste metaboolse tervise näitajate paranemist [7]. Adiponektiin on rasvkoe poolt toodetav hormoon, mis toetab insuliinitundlikkust ja aitab vähendada vistseraalse rasvumisega seotud põletikku.

Lisaks kõhuõõne rasva vähendamisele näib tesamoreliin mõjutavat ka rasva kogunemist maksas, mis on tihedalt seotud vistseraalse rasvumisega ja ainevahetushäiretega. Stanley TL jt (2014) näitasid, et tesamoreliin vähendas märkimisväärselt nii vistseraalset kõhuõõne rasva kui ka maksa rasvasisaldust HIV-positiivsetel isikutel, kellel oli liigne kõhuõõne rasv [8]. Maksarasv viitab maksa sisemusse kogunevale rasvale. Samamoodi näitasid HIV-ga seotud mittealkoholist rasvmaksahaigust (NAFLD) käsitlevad randomiseeritud uuringud, et tesamoreliin vähendas maksa rasvasisaldust umbes 37% võrreldes algväärtustega, parandades samal ajal mitokondriaalsete ja metaboolsete geenide ekspressiooni maksas [9,10]. Mitokondrid on rakkudes energia tootmise eest vastutavad struktuurid, mistõttu võivad need tulemused peegeldada rakkude energiaainevahetuse paranemist.

Teatavad metaboolsed tegurid võivad mõjutada organismi reaktsiooni tesamoreliinravi suhtes. Mangili A jt (2015) näitasid, et isikutel, kellel esines metaboolne sündroom, rasvumine, kõrgenenud triglütseriidide tase ja kõrgemad kardiovaskulaarsed riskimarkerid, oli ravi ajal tendents vistseraalse rasva suuremaks vähenemiseks [11]. Tesamoreliini kasutanud osalejad alandasid sagedamini vistseraalse rasva tasemeid alla kardiovaskulaarse riski suurenemisega seotud künniste.

Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale näib olevat ühtlane sõltumata rasva jaotumise mustrist. Rahman F jt (2023) näitasid, et tesamoreliin vähendas vistseraalset rasva sarnasel määral HIV-positiivsetel inimestel nii kaelapiirkonna rasvakogunemisega, mida rahvakeeles nimetatakse „pühvli kaelaks”, kui ka ilma selle probleemita [12]. Mõlema rühma osalejatel vähenes vistseraalne rasvkude ja vöökõrgus peaaegu võrdselt, mis viitab sellele, et tesamoreliin võib tõhusalt vähendada sügavat kõhurasva sõltumata muudest rasva ümberjaotumise mustritest.

Üldiselt vähendab tesamoreliin vistseraalset rasva, stimuleerides organismis kasvuhormooni (GH) ja IGF-1 loomulikku tootmist GHRH füsioloogiliste signaaliteede kaudu. Kasvuhormooni suurenenud aktiivsus intensiivistab rasva lagundamist metaboolselt aktiivsete kõhuõõne rasvavarudes, viies vistseraalse rasva koguse vähenemiseni, lipiidide ainevahetuse paranemiseni, maksa rasva koguse vähenemiseni ja laiemate metaboolsete eelisteni. Kliinilised uuringud näitavad järjekindlalt, et tesamoreliin mõjub eelistatult kahjulikule vistseraalsele rasvale, säilitades samal ajal rasvavaba koe ja suhteliselt stabiilse glükoositaseme [4–12]. Laboratoorsetes uuringutes kasutatavat tesamoreliini on saadaval sellistelt tarnijatelt nagu SemaxPolska. Tuleb meeles pidada, et uuringutulemused viitavad kontrollitud teaduslikele tingimustele ega kinnita kliinilist efektiivsust muudes rakendustes.

Vastutusest loobumine

Käesolev tekst on ainult hariduslik ja teaduslik-informatiivne ning seda ei tohi tõlgendada meditsiinilise nõuandena, diagnoosina ega ravisoovitusena. Tesamoreliin on retseptiravim, mis on heaks kiidetud peamiselt HIV-ga seotud lipodüstroofia raviks. Kasvuhormooni ja ainevahetuse radu mõjutavad ravimeetodid nõuavad meditsiinilist järelevalvet, laboratoorset seiret ja kvalifitseeritud tervishoiutöötaja poolt läbi viidavat individuaalset kliinilist hindamist.

Viited

1. LiverTox: Kliiniline ja teaduslik teave ravimite põhjustatud maksakahjustuste kohta [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Riiklik Diabeedi, Seedeelundite ja Neeruhaiguste Instituut. Kättesaadav aadressil: NCBI Bookshelf: Tesamoreliini ülevaade
2. PubChem. (2025). Tesamoreliini koostise kokkuvõte. Riiklik Biotehnoloogia Teabe Keskus. Kättesaadav aadressil: PubChem: Tesamoreliini kokkuvõte
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L. jt. (2011). Kasvuhormooni vabastava hormooni analoogi mõju endogeense kasvuhormooni pulsatsioonile ja insuliinitundlikkusele tervetel meestel. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D. jt. (2005). Platseebokontrollitud annuse määramise uuring kasvuhormooni vabastava faktori kohta HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasvkoe kogunemine. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K. jt. (2007). Kasvuhormooni vabastava faktori metaboolsed mõjud HIV-patsientidel. Ajakiri „The New England Journal of Medicine”, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini (TH9507) toime inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud patsientidel, kellel on liigne kõhuõõne rasv: kahe mitmekeskuse, topeltpimeda, platseebokontrollitud 3. faasi uuringu koondanalüüs koos ohutuse pikendatud andmetega. Ajakiri „The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism”, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C. jt. (2012). Vistseraalse rasvumuse vähenemine on seotud parema ainevahetusprofiiliga tesamoreliini saavatel HIV-nakatunud patsientidel. Kliinilised nakkushaigused, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J. jt (2014). Tesamoreliini mõju vistseraalsele rasvale ja maksa rasvale HIV-nakatunud patsientidel, kellel esineb kõhuõõne rasva kogunemine: randomiseeritud kliiniline uuring. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamoreliini mõju maksa transkriptomilistele tunnustele HIV-ga seotud NAFLD-s. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. jt. (2019). Tesamoreliini mõju mittealkoholist rasvmaksahaigusele HIV-positiivsetel isikutel: randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline uuring. The Lancet HIV, 6(12), lk 821–830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M. ja Hayward, B. (2015). Kasvuhormooni vabastava faktori analoogi tesamoreliini ravivastuse ennustavad tegurid HIV-nakkusega patsientidel, kellel esineb liigne kõhurasv. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamoreliini toime HIV-positiivsetel inimestel, kellel on või puudub kaelapiirkonna rasv: III faasi topeltpimeda platseebokontrollitud uuringu järelanalüüs. Kliinilise ja translatsioonilise teaduse ajakiri, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515