Kā tesamorelin samazina viscerālos taukus?

Tesamorelinu samazinās viscerālos taukus, palielinot organisma dabiskās augšanas hormona (GH) ražošanu, aktivizējot augšanas hormona atbrīvojošā hormona (GHRH) receptorus smadzeņu piedēklī. Palielinoties GH līmenim, ķermenis ražo vairāk insulīnam līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1), kas palīdz palielināt lipolīzi, tas ir, uzkrāto tauku sadalīšanās procesu un to izmantošanu kā enerģijas avotu. Šis efekts ir īpaši izteikts viscerālajos taukos (VAT), kas ir dziļi vēdera tauki, kas aptver iekšējos orgānus [1–4]. Atšķirībā no daudzām svara zaudēšanas metodēm, kas vispārīgi samazina ķermeņa svaru, tesamorelinu galvenokārt koncentrējas uz kaitīgo viscerālo tauku samazināšanu, vienlaikus saglabājot zemādas taukus un lieso muskuļu masu [2–5].

Viscerālie tauki uzvedas atšķirīgi nekā zemādas tauki, kas atrodas zem ādas. Tie ir metaboliskāk aktīvi, ciešāk saistīti ar iekaisumu un vielmaiņas slimībām, kā arī jutīgāki pret augšanas hormona signāliem. Viscerālie taukaudi satur lielu skaitu uz GH jutīgu receptoru un uzrāda spēcīgāku tauku sadedzināšanas aktivitāti augstākā GH un IGF-1 līmenī. Tesamorelinu palielina organisma dabisko pulsatīvo GH sekrēciju, kas akcionē hormonsensivitāti lipāzi un citus fermentus, kas atbild par triglicerīdu sadalīšanos, kas uzkrāti viscerālo taukaudu šūnās [1–4]. Atbrīvotās taukskābes pēc tam organisms izmanto kā enerģijas avotu, palīdzot laika gaitā samazināt dziļo vēdera tauku krājumus.

Klīniskie pētījumi ar cilvēkiem konsekventi liecina, ka tesamorelīns ievērojami samazina vēdera iekšējo tauku daudzumu. Falutz J. un kolēģu (2005) pieaugušajiem ar HIV, kuriem bija uzkrājies vēdera tauku slānis un kuri saņēma tesamorelīnu, pēc 12 ārstēšanas nedēļām tika novērota ievērojama iekšējo tauku slāņa samazināšanās [4]. Dalībnieki, kuri saņēma 2 mg dienā, sasniedza aptuveni 15,71 % iekšējo tauku samazinājumu, vienlaikus uzlabojot triglicerīdu līmeni un palielinot beztauku ķermeņa masu, kamēr zemādas tauku daudzums palika salīdzinoši stabils.

Līdzīgus rezultātus ieguva Falutz J. un kolēģi (2007), kuri pierādīja, ka tesamorelīns 26 nedēļu laikā samazināja kaitīgo vēdera iekšējo tauku daudzumu par aptuveni 15–30 % pacientiem ar HIV saistītu lipodistrofiju [5]. Lipodistrofija ir saistīta ar tauku patoloģisku pārdali, kas var novērot dažiem pacientiem, kuri saņem pretretrovirālo terapiju. Pētījumā tika novērota arī vidukļa apkārtmēra samazināšanās un lipīdu profila uzlabošanās bez būtiskiem glikozes metabolisma traucējumiem. Šie rezultāti liecina, ka endogēnās GH ražošanas palielināšana var selektīvi samazināt metaboliski kaitīgos vēdera iekšējo orgānu tauku nogulsnējumus.

Ilgtermiņa III fāzes klīniskie pētījumi apstiprināja, ka šie efekti var saglabāties, turpinot ārstēšanu. Lielā, daudzcentru metaanalīzē, ko veica Falutz J. un kol. (2010) veiktajā plašajā, daudzcentru metaanalīzē tesamorelīns samazināja viscerālo tauku daudzumu par aptuveni 15,4% starp 806 HIV pozitīviem dalībniekiem, kuri saņēma 2 mg dienā [6]. Pētnieki novēroja arī uzlabojumus vidukļa apkārtmērā, vidukļa un gurnu attiecībā, triglicerīdu līmenī un pašnovērtējumā par savu izskatu. Svarīgi, ka dalībnieki, kuri pārtrauca ārstēšanos ar tesamorelīnu, pakāpeniski atguva vēdera tauku slāni, kas liecina, ka šo ieguvumu saglabāšanai var būt nepieciešama turpmāka GH ceļu stimulācija.

Pētījumi liecina arī par to, ka tesamorelīns var uzlabot vēdera taukaudu kvalitāti un metabolisko stāvokli. Stanley TL un kol. (2012) pierādīja, ka dalībnieki, kuri sasniedza vismaz 8% vēdera taukaudu samazinājumu, piedzīvoja arī triglicerīdu, adiponektīna un vispārējo metaboliskās veselības rādītāju uzlabojumus [7]. Adiponektīns ir hormons, ko ražo taukaudi, kas veicina insulīna jutību un palīdz samazināt ar vēdera aptaukošanos saistītu iekaisumu.

Papildus vēdera tauku samazināšanai tesamorelīns, šķiet, ietekmē arī tauku uzkrāšanos aknās, kas ir cieši saistīta ar viscerālo aptaukošanos un vielmaiņas traucējumiem. Stanley TL un kol. (2014) pierādīja, ka tesamorelīns ievērojami samazināja gan vēdera iekšējo tauku slāni, gan tauku saturu aknās HIV inficētiem pacientiem ar lieko vēdera tauku slāni [8]. Aknu tauki ir tauki, kas uzkrājas aknu iekšienē. Līdzīgi, randomizēti pētījumi par HIV saistītu nealkoholisko taukainu aknu slimību (NAFLD) parādīja, ka tesamorelīns samazināja aknu tauku daudzumu par aptuveni 37% salīdzinājumā ar sākotnējiem rādītājiem, vienlaikus uzlabojot mitohondriālo un metabolisko gēnu ekspresiju aknās [9,10]. Mitohondriji ir struktūras, kas atbild par enerģijas ražošanu šūnās, tāpēc šie rezultāti var atspoguļot šūnu enerģētiskā metabolisma uzlabojumu.

Daži metaboliski faktori var ietekmēt organisma atbildes spēku uz tesamorelinu terapiju. Mangili A et al. (2015) parādīja, ka cilvēkiem ar metaboliskajiem sindromiem, aptaukošanos, paaugstinātu triglicerīdu līmeni un augstākiem kardiovaskulārās riska marķieriem ārstēšanas laikā bija tendence uz lielāku viscerālo tauku samazināšanos [11]. Tesamorelinu lietojošie dalībnieki biežāk samazināja viscerālo tauku līmeni zem ar paaugstinātu kardiovaskulārās riska līmeni saistītajiem sliekšņiem.

Tesamorelinas ietekme uz viscerālo tauku nogulsnēšanos šķiet konsekventa neatkarīgi no tauku izplatības modeļa. Rahman F et al. (2023) parādīja, ka tesamorelinu samazināja viscerālos taukus līdzīgā mērā gan HIV-pozitīviem cilvēkiem ar, gan bez kakla tauku nogulsnēšanās pazīmēm, ko tautā dēvē par „bufalo kupri” [12]. Abās grupās dalībnieki piedzīvoja gandrīz identisku viscerālo taukaudu samazināšanos un vidukļa apkārtmēru, kas liecina, ka tesamorelinu var efektīvi samazināt dziļos vēdera taukus neatkarīgi no citiem tauku pārdales modeļiem.

Kopumā tesamorelin likvidē viscerālos taukus, stimulējot dabisko augšanas hormona (GH) un insulīna līdzīgā augšanas faktora-1 (IGF-1) ražošanu organismā, izmantojot fizioloģiskos GHRH signalizācijas ceļus. Palielināta augšanas hormona aktivitāte pastiprina tauku sadalīšanos metaboliskās aktīvās vēdera tauku krātuvēs, kā rezultātā samazinās viscerālo tauku daudzums, uzlabojas lipīdu metabolisms, samazinās tauku daudzums aknās un tiek gūti plašāki metaboliskie ieguvumi. Klīniskie pētījumi konsekventi parāda, ka tesamorelin prioritāri iedarbojas uz kaitīgajiem viscerālajiem taukiem, vienlaikus saglabājot liesās ķermeņa masas un nodrošinot relatīvi stabilu glikozes kontroli [4–12]. Tesamorelin, ko izmanto laboratorijas pētījumos, ir pieejams pie tādiem piegādātājiem kā SemaxPolska. Lūdzu, ņemiet vērā, ka pētījumu rezultāti attiecas uz kontrolētiem zinātniskiem apstākļiem un nav klīniskās efektivitātes apliecinājums citos lietojumos.

Atruna

Saturs ir paredzēts tikai izglītības un zinātniski informatīviem nolūkiem, un to nedrīkst interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi vai terapeitisku ieteikumu. Tesamorelin ir recepšu medikaments, kas galvenokārt ir apstiprināts ar HIV saistītās lipodistrofijas ārstēšanai. Ārstniecības kursiem, kas ietekmē augšanas hormona un vielmaiņas ceļus, nepieciešama medicīniska uzraudzība, laboratoriskā monitorēšana un kvalificēta veselības aprūpes speciālista individuāls klīniskais novērtējums.

Atsauces

1. LiverTox: Klīniskā un pētniecības informācija par zāļu izraisītu aknu bojājumu [Internet]. (2018). Tesamorelīns. Bethesda (MD): Nacionālais diētas, gremošanas un nieru slimību institūts. Pieejams vietnē: NCBI grāmatu plaukts Tesamorelinas apskats
2. PubChem. (2025). Tesamorelinas savienojuma kopsavilkums. Nacionālais biotehnoloģijas informācijas centrs. Pieejams vietnē: PubChem Tesamorelin Kopsavilkums
3. Stenlijs TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., et al. (2011). Augšanas hormona atbrīvojošā hormona analogu ietekme uz endogēnās GH pulsāciju un insulīna jutīgumu veseliem vīriešiem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falušs J, Allas, S., Kotler, D. u.c. (2005). Placebo-kontrolēts devas noteikšanas pētījums par augšanas hormona atbrīvotājfaktoru HIV inficētiem pacientiem ar vēdera tauku uzkrāšanos. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falušs J, Allas, S., Blot, K., et al. (2007). Augšanas hormona atbrīvojošā faktora metaboliskā ietekme pacientiem ar HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falušs J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Tesamorelīna (TH9507) ietekme uz cilvēka imūndeficīta vīrusa inficētiem pacientiem ar lieko vēdera tauku daudzumu: Apkopota divu daudzcentru, dubultmaskētu, placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu analīze ar drošuma pagarinājuma datiem. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stenlijs TL, Falutz, J., Marsolais, C. u.c. (2012). Vēdera tauku samazināšanās ir saistīta ar uzlabotu metaboliskā profila stāvokli ar tesamorelinu ārstētiem ar HIV inficētiem pacientiem. Klīniskās infekcijas slimības, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stenlijs TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., u.c. (2014). Tesamorelinas ietekme uz viscerālo tauku un aknu tauku daudzumu cilvēkiem ar HIV un vēdera tauku uzkrāšanos: randomizēts klīniskais pētījums. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Tesamorelinas ietekme uz HIV saistītās NAFLD aknu transkriptomas parakstiem. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stenlijs TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N. u.c. (2019). Tesamorelinas ietekme uz nesa alkoholiskas aknu taukainās slimības attīstību HIV inficētiem cilvēkiem: Randomizēts, dubultmaskēts, multicentru pētījums. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prognozes faktori atbildes reakcijai uz tesamorelinu, augšanas hormona atbrīvojošā faktora analogu, HIV inficētiem pacientiem ar lieku vēdera tauku daudzumu. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahmans F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M., & Aberg, J. A. (2023). Tesamorelinas ietekme cilvēkiem ar HIV ar un bez dorsocervikāliem taukiem: III fāzes dubultmaskētā placebo kontrolēta pētījuma post-hoc analīze. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515