Tesamorelin pret dabīgo augšanas hormona ražošanu: kādas izmaiņas notiek organismā?

Tesamorelinu ir sintētisks GHRH peptīda analogs, kas īpaši izstrādāts, lai pastiprinātu organisma dabisko augšanas hormona (GH) ražošanu, nevis tieši aizstātu GH ar ārējiem hormona augšanas injekciju palīdzību [1,2]. Strukturāli tesamorelinu ir stabilizēta cilvēka GHRH versija, kas sastāv no 44 aminoskābēm, un tā satur trans-3-heksēnskābes taukskābes modificāciju, kas uzlabo stabilitāti un ļauj peptīdam organismā būt aktīvam ilgāku laiku [1,2]. Pēc subkutānas ievadīšanas tesamorelinu saistās ar GHRH receptoriem, kas atrodas uz hipofīzes somatotropu šūnām. Šī mijiedarbība stimulē endogēnā jeb dabiski ražotā augšanas hormona pulsējošu izdalīšanos, kas pēc tam palielina cirkulējošā IGF-1 līmeni [1–5].

Viena no svarīgākajām atšķirībām starp tesamorelinu un tiešu rekombinantu cilvēka augšanas hormona (HGH) terapiju ir tas, kā katra metode ietekmē organisma hormonālās regulācijas sistēmu. Dabisko GH izdalīšanos organismā notiek pulsējoši dienas un nakts laikā, un to kontrolē hipotalāma signalizācija un tādu hormonu kā IGF-1 atgriezeniskā saite. Tesamorelin darbojas, stiprinot esošo fizioloģisko ceļu, palīdzot organismam izdalīt lielāku daudzumu sava GH, vienlaikus saglabājot lielu daļu dabisko regulācijas mehānismu [3-5]. Turpretim tiešas HGH injekcijas pilnībā apiet hipofīzi, piegādājot ārēju augšanas hormonu tieši asinsritē, kas var mainīt normālus hormonālās signalizācijas modeļus.

Klīniskie pētījumi liecina, ka tesamorelīna izraisītais GH un IGF-1 līmeņa pieaugums rada izmērāmas izmaiņas ķermeņa sastāvā un vielmaiņā. Falutz J. un kolēģu veiktajā placebo kontrolētajā pētījumā (2005) veiktajā pētījumā tesamorelīns palielināja IGF-1 līmeni par aptuveni 48%, lietojot 1 mg devu, un par 65%, lietojot 2 mg devu dienā 12 nedēļu garumā HIV inficētiem cilvēkiem ar vēdera tauku uzkrāšanos [4]. Šīs hormonālās izmaiņas bija saistītas ar ievērojamu viscerālā tauku slāņa, t.i., dziļo vēdera tauku, samazināšanos, triglicerīdu līmeņa uzlabošanos, zemādas tauku saglabāšanos un beztauku ķermeņa masas pieaugumu bez būtiskiem glikozes kontroles pasliktinājumiem.

Papildu klīniskie pētījumi deva līdzīgus rezultātus. Falutz J. un kol. (2007) pierādīja, ka tesamorelīns samazināja vēdera iekšējo tauku daudzumu par aptuveni 15–30 %, vienlaikus uzlabojot lipīdu profilu pacientiem ar HIV saistītu lipodistrofiju [5]. Falutz J. un kol. (2010) apstiprināja, ka paaugstinātais IGF-1 līmenis, kā arī vēdera iekšējo tauku un vidukļa apkārtmēra samazinājums varēja saglabāties pat 52 nedēļas, turpinot ārstēšanu [6].

Pētījumi liecina arī, ka tesamorelīns var ietekmēt aknu vielmaiņu un šūnu enerģijas ražošanu, aktivizējot GH–IGF-1 ceļu. Randomizētos klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās personas ar HIV saistītu nealkoholisko taukainu aknu slimību (NAFLD), tesamorelīns ievērojami samazināja tauku daudzumu aknās, vienlaikus uzlabojot metabolisma un mitohondriālo gēnu ekspresiju [7,8]. Fourman LT un kol. (2020) novēroja paaugstinātu gēnu ekspresiju, kas saistīti ar oksidatīvo fosforilāciju un mitohondriālo metabolismu, kā arī ar aknu iekaisumu un fibrozi saistīto ceļu inhibīciju [7]. Mitohondriji ir struktūras, kas atbild par enerģijas ražošanu šūnās, tāpēc šie rezultāti liecina par iespējamu uzlabojumu veidā, kā šūnas ražo un izmanto enerģiju.

Citi pētījumi liecina, ka GH un IGF-1 pieaugums, kas saistīts ar tesamorelīnu, var ietekmēt arī muskuļu kvalitāti un kognitīvās funkcijas. Adrians S. un līdzstrādnieki (2019) novēroja muskuļu blīvuma un virsmas laukuma uzlabošanos HIV-pozitīviem pieaugušajiem, kas tika ārstēti ar tesamorelīnu [9]. Turklāt Beikers LD un līdzstrādnieki (2012) parādīja izpildfunkciju un atmiņas uzlabošanos gados vecākiem cilvēkiem, vienlaicīgi palielinoties IGF-1 līmenim fizioloģiskajā diapazonā [10]. Izpildfunkcijas ir ar koncentrēšanos, lēmumu pieņemšanu, plānošanu un problēmu risināšanu saistīti prāta procesi.

Vispārīgi runājot, dabisko augšanas hormonu hipofīze ražo ar endogēnas GHRH signalizācijas kontrolē, savukārt tesamorelīns ir sintētisks GHRH peptīds, kas izstrādāts, lai pastiprinātu šo dabisko ceļu. Stimulējot organisma paša GH un IGF-1 ražošanu fizioloģiskākā veidā, tesamorelīns ir saistīts ar viscerālo un aknu tauku samazināšanos, vielmaiņas funkciju uzlabošanos, liesās ķermeņa masas pieaugumu un potenciālu muskuļu kvalitātes un kognitīvo funkciju atbalstu [4–10]. Pētījumos lietotais tesamorelīns ir pieejams no piegādātājiem, piemēram, SemaxPolska. Lūdzu, ņemiet vērā, ka pētījumu rezultāti attiecas uz kontrolētiem zinātniskiem apstākļiem un nav apstiprināts klīniskais pamatojums citiem lietojumiem.

Atruna

Saturs ir tikai izglītojošs un zinātniski informatīvs, un to nevajadzētu interpretēt kā medicīnisku padomu, diagnozi vai terapeitisku ieteikumu. Tesamorelin ir recepšu medikaments, kas galvenokārt apstiprināts HIV saistītās lipodistrofijas ārstēšanai. Ārstēšana, kas ietekmē augšanas hormona un IGF-1 ceļus, prasa atbilstošu medicīnisko uzraudzību, laboratorijas monitoringu un individuālu novērtējumu, ko veic kvalificēts veselības aprūpes speciālists.