Tesamorelinas ir natūralus augimo hormono gaminimas: kokie pokyčiai vyksta organizme?

Tesamorelinas yra sintetinis GHRH peptido analogas, sukurtas specialiai siekiant padidinti natūralią augimo hormono gamybą organizme, o ne tiesiogiai pakeisti augimo hormoną (GH) išorinėmis augimo hormono injekcijomis [1,2]. Struktūriškai tesamorelinas yra stabilizuota žmogaus GHRH versija, sudaryta iš 44 aminorūgščių, ir turi trans-3-hekseno riebalų rūgšties modifikaciją, kuri pagerina stabilumą ir leidžia peptidui išlikti aktyviam organizme ilgesnį laiką [1,2]. Po poodinio įvedimo tesamorelinas jungiasi prie GHRH receptorių, esančių hipofizės somatotropinėse ląstelėse. Šis sąveikavimas stimuliuoja endogeninio, t. y. natūraliai gaminamo, augimo hormono pulsinį išsiskyrimą, o tai savo ruožtu padidina cirkuliuojančio IGF-1 lygį [1–5].

Vienas iš svarbiausių skirtumų tarp tesamorelino ir tiesioginio gydymo rekombinuotu žmogaus augimo hormonu (HGH) yra tai, kaip kiekvienas iš šių metodų veikia organizmo hormonų reguliavimo sistemą. Natūralus GH gaminimas vyksta pulsuojančiu būdu dieną ir naktį ir yra kontroliuojamas hipotalamino signalų bei hormonų, tokių kaip IGF-1, grįžtamojo ryšio. Tesamorelinas veikia stiprindamas šį esamą fiziologinį kelią, padėdamas organizmui išskirti didesnius savo pačio GH kiekius, tuo pačiu išlaikydamas didžiąją dalį natūralių reguliavimo mechanizmų [3–5]. Tuo tarpu tiesioginės HGH injekcijos visiškai apeina hipofizę, tiekiant išorinį augimo hormoną tiesiai į kraujotaką, o tai gali pakeisti normalius hormoninio signalizavimo modelius.

Klinikiniai tyrimai rodo, kad tesamorelino sukeltas GH ir IGF-1 padidėjimas lemia išmatuojamus kūno sudėties ir medžiagų apykaitos pokyčius. Falutz J. ir kt. atliktame placebu kontroliuojamame tyrime (2005) atliktame placebu kontroliuojamame tyrime tesamorelinas padidino IGF-1 lygį maždaug 48% vartojant 1 mg dozę ir 65% vartojant 2 mg dozę per parą 12 savaičių laikotarpiu ŽIV teigiamų asmenų, turinčių pilvo riebalų sankaupų, grupėje [4]. Šie hormoniniai pokyčiai buvo susiję su žymiu vidaus organų riebalinio audinio, t. y. giluminio pilvo riebalinio audinio, sumažėjimu, trigliceridų lygio pagerėjimu, poodinio riebalinio audinio išsaugojimu ir raumenų masės padidėjimu be ženklaus gliukozės kontrolės pablogėjimo.

Papildomi klinikiniai tyrimai davė panašius rezultatus. Falutz J ir kt. (2007) įrodė, kad tesamorelinas sumažino pilvo vidaus riebalų kiekį maždaug 15%, tuo pačiu pagerindamas lipidų profilį pacientams, sergantiems su ŽIV susijusia lipodistrofija [5]. Ilgalaikiai III fazės duomenys, pateikti Falutz J ir kt. (2010) patvirtino, kad padidėjęs IGF-1 lygis bei vidaus organų riebalų ir juosmens apimties sumažėjimas galėjo išsilaikyti net 52 savaites tęsiant gydymą [6].

Tyrimai taip pat rodo, kad tesamorelinas gali daryti įtaką kepenų medžiagų apykaitai ir ląstelių energijos gamybai, aktyvuodamas GH–IGF-1 signalų perdavimo kelią. Atlikus atsitiktinių imčių klinikinius tyrimus su asmenimis, sergančiais su ŽIV susijusia nealkoholine riebaline kepenų liga (NAFLD), nustatyta, kad tesamorelinas žymiai sumažino riebalų kiekį kepenyse, tuo pačiu pagerindamas metabolinių ir mitochondrijų genų ekspresiją [7,8]. Fourman LT ir kt. (2020) pastebėjo padidėjusią genų, susijusių su oksidacine fosforilinimu ir mitochondrijų metabolizmu, ekspresiją bei uždegimui ir kepenų fibrozės keliams būdingų procesų slopinimą [7]. Mitochondrijos yra struktūros, atsakingos už energijos gamybą ląstelėse, todėl šie rezultatai rodo galimą ląstelių energijos gamybos ir naudojimo būdo pagerėjimą.

Kiti tyrimai rodo, kad su tesamorelinu susijęs GH ir IGF-1 padidėjimas taip pat gali turėti įtakos raumenų kokybei ir kognityviniams gebėjimams. Adrian S ir kt. (2019) pastebėjo raumenų tankio ir paviršiaus pagerėjimą suaugusiems ŽIV nešiotojams, gydytiems tesamorelinu [9]. Be to, Baker LD ir kt. (2012) nustatė vyresnio amžiaus žmonių vykdomųjų funkcijų ir atminties pagerėjimą, kartu su fiziologiniu IGF-1 lygio padidėjimu [10]. Vykdomosios funkcijos apima psichinius procesus, susijusius su koncentracija, sprendimų priėmimu, planavimu ir problemų sprendimu.

Apskritai, natūralus augimo hormonas gaminamas hipofizėje, kontroliuojant endogeninį GHRH signalizavimą, o tesamorelinas yra sintetinis GHRH peptidas, sukurtas siekiant sustiprinti šį natūralų procesą. Stimuliuodamas organizmo natūralią GH ir IGF-1 gamybą fiziologiškesniu būdu, tesamorelinas buvo siejamas su pilvo ir kepenų riebalų kiekio sumažėjimu, medžiagų apykaitos funkcijų pagerėjimu, raumenų masės padidėjimu bei potencialia raumenų kokybės ir kognityvinių funkcijų palaikymu [4–10]. Laboratoriniams tyrimams skirtas tesamorelinas yra prieinamas pas tiekėjus, pvz., „SemaxPolska“. Reikia nepamiršti, kad tyrimų rezultatai susiję su kontroliuojamomis mokslinėmis sąlygomis ir nepatvirtina klinikinio veiksmingumo kitose srityse.

Atsakomybės apribojimas

Šis tekstas yra skirtas tik švietimo ir mokslinio informavimo tikslams ir neturėtų būti traktuojamas kaip medicininė konsultacija, diagnozė ar gydymo rekomendacija. Tesamorelinas yra receptinis vaistas, patvirtintas daugiausia HIV sukeltai lipodistrofijai gydyti. Terapijos, veikiančios augimo hormono ir IGF-1 takus, reikalauja tinkamos medicininės priežiūros, laboratorinių tyrimų stebėjimo ir kvalifikuoto sveikatos priežiūros specialisto individualaus įvertinimo.