Tesamorelin kontra naturlig tillväxthormonproduktion: vilka förändringar sker i kroppen?

Tesamorelin är en syntetisk peptidanalog av GHRH, speciellt utformad för att öka kroppens naturliga produktion av tillväxthormon, snarare än att direkt ersätta GH med yttre tillväxthormoninjektioner [1,2]. Strukturellt sett är tesamorelin en stabiliserad version av humant GHRH uppbyggt av 44 aminosyror och innehåller en modifiering av trans-3-hexensyrafettsyra som förbättrar stabiliteten och gör att peptiden kan förbli aktiv i kroppen under en längre period [1,2]. Efter subkutan administrering binder tesamorelin till GHRH-receptorer som finns på somatotropiska celler i hypofysen. Denna interaktion stimulerar pulsatil frisättning av endogent, det vill säga naturligt producerat, tillväxthormon, vilket sedan ökar nivåerna av cirkulerande IGF-1 [1–5].

En av de viktigaste skillnaderna mellan tesamorelin och direkt terapi med rekombinant humant tillväxthormon (HGH) är hur varje metod påverkar kroppens hormonella regleringssystem. Naturlig GH-produktion sker pulsatilt under dagen och natten och kontrolleras av hypotalamisk signalering och återkoppling från hormoner som IGF-1. Tesamorelin fungerar genom att förstärka denna befintliga fysiologiska väg, vilket hjälper kroppen att frisätta större mängder av sitt eget GH samtidigt som en stor del av de naturliga regleringsmekanismerna bibehålls [3–5]. Däremot kringgår direkta HGH-injektioner hypofysen helt, vilket levererar externt tillväxthormon direkt till cirkulationen, vilket kan störa normala hormonella signalmönster.

Kliniska studier visar att den ökning av GH och IGF-1 som tesamorelin ger upphov till leder till mätbara förändringar i kroppssammansättning och ämnesomsättning. I en placebokontrollerad studie utförd av Falutz J et al. (2005) ökade tesamorelin IGF-1-nivåerna med cirka 48% vid en dos på 1 mg och med 65% vid en dos på 2 mg dagligen under en period av 12 veckor hos HIV-positiva personer med ansamling av bukfett [4]. Dessa hormonella förändringar var förknippade med en betydande minskning av visceralt fett, det vill säga djupt bukfett, förbättrade triglyceridnivåer, bevarande av subkutant fett samt en ökning av den fettfria kroppsmassan utan någon väsentlig försämring av glukoskontrollen.

Ytterligare kliniska studier har gett liknande resultat. Falutz J et al. (2007) visade att tesamorelin minskade mängden visceralt bukfett med cirka 15%, samtidigt som det förbättrade lipidprofilen hos patienter med HIV-relaterad lipodystrofi [5]. Långsiktiga fas III-data som presenterades av Falutz J et al. (2010) bekräftade att förhöjda IGF-1-nivåer samt minskning av visceralt fett och midjeomfång kunde upprätthållas i upp till 52 veckor under fortsatt behandling [6].

Studier tyder också på att tesamorelin kan påverka levermetabolismen och cellernas energiproduktion genom att aktivera GH–IGF-1-signalvägen. I randomiserade kliniska studier med personer med HIV-relaterad icke-alkoholrelaterad fettleversjukdom (NAFLD) minskade tesamorelin signifikant mängden fett i levern, samtidigt som det förbättrade uttrycket av metaboliska och mitokondriella gener [7,8]. Fourman LT et al. (2020) observerade en ökad genuttryck av gener relaterade till oxidativ fosforylering och mitokondriell metabolism samt hämning av signalvägar kopplade till inflammation och leverfibros [7]. Mitokondrier är strukturer som ansvarar för energiproduktionen i cellerna, därför tyder dessa resultat på en möjlig förbättring av hur cellerna producerar och använder energi.

Ytterligare forskning indikerar att tillväxten av GH och IGF-1 associerad med tesamorelina också kan påverka muskelkvalitet och kognitiv funktion. Adrian S et al. (2019) rapporterade en förbättring av muskelmassa och yta hos vuxna HIV-positiva som behandlades med tesamorelina [9]. Dessutom visade Baker LD et al. (2012) en förbättring av exekutiva funktioner och minne hos äldre individer med en samtidig fysiologisk ökning av IGF-1-nivåerna [10]. Exekutiva funktioner syftar på mentala processer relaterade till koncentration, beslutsfattande, planering och problemlösning.

Generellt sett produceras naturligt tillväxthormon av hypofysen under kontroll av endogen GHRH-signalering, medan tesamorelina är ett syntetiskt GHRH-peptid utformat för att förstärka denna naturliga väg. Genom att stimulera kroppens egen produktion av GH och IGF-1 på ett mer fysiologiskt sätt har tesamorelina kopplats till minskad visceralt och leverfett, förbättrade metaboliska funktioner, ökad mager kroppsmassa och potentiellt stöd för muskelkvalitet och kognitiv funktion [4–10]. Tesamorelin som används i laboratoriestudier finns tillgängligt från leverantörer som SemaxPolska. Observera att forskningsresultaten avser kontrollerade vetenskapliga miljöer och utgör inte ett bevis på klinisk effekt vid andra användningsområden.

Varning

Texten är endast avsedd för utbildnings- och informationsändamål och ska inte tolkas som medicinsk rådgivning, diagnos eller behandlingsrekommendation. Tesamorelin är ett receptbelagt läkemedel som huvudsakligen godkänts för behandling av HIV-relaterad lipodystrofi. Terapier som påverkar tillväxthormon- och IGF-1-signalvägar kräver lämplig medicinsk övervakning, laboratorieuppföljning och individuell bedömning av en kvalificerad vårdpersonal.