La tesmoréline est un analogue synthétique du peptide GHRH, spécifiquement conçu pour stimuler la production naturelle d'hormone de croissance par le corps, plutôt que de remplacer directement la GH par des injections externes d'hormone de croissance [1,2]. Structurellement, la tesmoréline est une version stabilisée de la GHRH humaine, construite à partir de 44 acides aminés, et contient une modification d'acide gras trans-3-hexénoïque qui améliore sa stabilité, permettant au peptide de rester actif dans le corps plus longtemps [1,2]. Après administration sous-cutanée, la tesmoréline se lie aux récepteurs GHRH présents sur les cellules somatotropes de l'hypophyse. Cette interaction stimule la libération pulsatile de l'hormone de croissance endogène, c'est-à-dire produite naturellement, ce qui augmente ensuite les niveaux d'IGF-1 circulant [1–5].
L'une des différences les plus importantes entre la tesamorelin et la thérapie directe par hormone de croissance humaine recombinante (hGH) réside dans la manière dont chaque méthode affecte le système de régulation hormonale du corps. La production naturelle de GH est pulsatile tout au long de la journée et de la nuit et est contrôlée par la signalisation hypothalamique et la rétroaction hormonale telle que l'IGF-1. La tesamorelin agit en améliorant cette voie physiologique existante, aidant le corps à libérer de plus grandes quantités de sa propre GH tout en conservant une grande partie des mécanismes de régulation naturels [3-5]. En revanche, les injections directes de hGH contournent complètement l'hypophyse, délivrant une hormone de croissance exogène directement dans la circulation, ce qui peut modifier les schémas normaux de signalisation hormonale.
Des essais cliniques montrent que l'augmentation des taux de GH et d'IGF-1 induite par la tésamoréline entraîne des changements mesurables dans la composition corporelle et le métabolisme. Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo menée par Falutz J et al. (2005), la tésamoréline a augmenté les taux d'IGF-1 d'environ 48% à la dose de 1 mg et de 65% à la dose de 2 mg par jour pendant 12 semaines chez des personnes séropositives présentant une accumulation de graisse abdominale [4]. Ces changements hormonaux ont été associés à une réduction significative de la graisse viscérale, c'est-à-dire la graisse abdominale profonde, à une amélioration des taux de triglycérides, au maintien de la graisse sous-cutanée et à une augmentation de la masse maigre sans détérioration significative du contrôle glycémique.
D'autres essais cliniques ont donné des résultats similaires. Falutz J et al. (2007) ont démontré que la tésamoréline réduisait la quantité de graisse abdominale viscérale d'environ 15%, tout en améliorant le profil lipidique chez les patients atteints de lipodystrophie associée au VIH [5]. Les données à long terme de phase III présentées par Falutz J et al. (2010) ont confirmé que l'augmentation des taux d'IGF-1 ainsi que la réduction de la graisse viscérale et du tour de taille pouvaient être maintenues jusqu'à 52 semaines lors de la poursuite du traitement [6].
Des études suggèrent également que la tésamoréline pourrait influencer le métabolisme hépatique et la production d'énergie cellulaire par l'activation de la voie GH-IGF-1. Dans des essais cliniques randomisés menés chez des personnes atteintes d'une stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) associée au VIH, la tésamoréline a considérablement réduit la quantité de graisse dans le foie, tout en améliorant l'expression des gènes métaboliques et mitochondriaux [7,8]. Fourman LT et al. (2020) ont observé une expression accrue des gènes liés à la phosphorylation oxydative et au métabolisme mitochondrial, ainsi qu'une inhibition des voies associées à l'inflammation et à la fibrose hépatiques [7]. Les mitochondries sont les structures responsables de la production d'énergie dans les cellules ; ces résultats suggèrent donc une amélioration potentielle de la manière dont les cellules produisent et utilisent l'énergie.
D'autres recherches suggèrent que l'augmentation de la GH et de l'IGF-1 associée à la tesamorelin pourrait également avoir un impact sur la qualité musculaire et les fonctions cognitives. Adrian S et al. (2019) ont noté une amélioration de la densité et de la surface musculaires chez des adultes séropositifs au VIH traités par tesamorelin [9]. De plus, Baker LD et al. (2012) ont démontré une amélioration des fonctions exécutives et de la mémoire chez les personnes âgées tout en maintenant une augmentation physiologique des taux d'IGF-1 [10]. Les fonctions exécutives font référence aux processus mentaux impliqués dans la concentration, la prise de décision, la planification et la résolution de problèmes.
En règle générale, l'hormone de croissance naturelle est produite par l'hypophyse sous le contrôle de la signalisation endogène de la GHRH, tandis que la téssamoline est un peptide de GHRH synthétique conçu pour renforcer cette voie naturelle. En stimulant la propre production de GH et d'IGF-1 de l'organisme de manière plus physiologique, la téssamoline a été associée à une réduction de la graisse viscérale et hépatique, à une amélioration des fonctions métaboliques, à une augmentation de la masse maigre et à un soutien potentiel de la qualité musculaire et des fonctions cognitives [4-10]. La téssamoline utilisée dans les études de laboratoire est disponible auprès de fournisseurs tels que SemaxPolska. Il est important de noter que les résultats des études concernent des conditions scientifiques contrôlées et ne constituent pas une confirmation de l'efficacité clinique dans d'autres applications.
Avis de non-responsabilité
Le contenu est uniquement à des fins éducatives et d'information scientifique et ne doit pas être interprété comme un avis médical, un diagnostic ou une recommandation thérapeutique. La tesamorelin est un médicament sur ordonnance, principalement approuvé pour le traitement de la lipodystrophie associée au VIH. Les thérapies qui affectent les voies de la croissance hormonale et de l'IGF-1 nécessitent une surveillance médicale appropriée, un suivi de laboratoire et une évaluation individualisée par un professionnel de la santé qualifié.