Tesamorelin kontra naturlig produktion af væksthormon: hvilke ændringer sker der i kroppen?

Tesamorelin er et syntetisk peptidanalog af GHRH, der er specielt designet til at øge kroppens naturlige produktion af væksthormon, i stedet for direkte at erstatte GH med eksterne væksthormoninjektioner [1,2]. Strukturelt er tesamorelin en stabiliseret version af humant GHRH, der er opbygget af 44 aminosyrer, og indeholder en modificering med trans-3-hexensyre fedtsyre, der forbedrer stabiliteten og gør, at peptidet forbliver aktivt i kroppen i længere tid [1,2]. Efter subkutan administration binder tesamorelin sig til GHRH-receptorer på somatotropcellerne i hypofysen. Denne interaktion stimulerer pulserende frigivelse af endogent, eller naturligt produceret, væksthormon, hvilket derefter øger niveauerne af cirkulerende IGF-1 [1–5].

En af de vigtigste forskelle mellem tesamorelin og direkte rekombinant humant væksthormon (HGH) terapi er, hvordan hver metode påvirker kroppens hormonelle reguleringssystem. Naturlig GH-produktion sker pulserende i løbet af dagen og natten og styres af hypothalamus-signalering og feedback fra hormoner som IGF-1. Tesamorelin virker ved at forstærke denne eksisterende fysiologiske vej, hvilket hjælper kroppen med at frigive større mængder af sit eget GH, samtidig med at en stor del af de naturlige reguleringsmekanismer bevares [3-5]. Direkte HGH-injektioner omgår derimod fuldstændigt hypofysen og leverer eksternt væksthormon direkte ind i cirkulationen, hvilket kan ændre de normale hormonelle signaleringsmønstre.

Kliniske undersøgelser viser, at den stigning i GH og IGF-1, der fremkaldes af tesamorelin, fører til målbare ændringer i kropssammensætning og stofskifte. I en placebokontrolleret undersøgelse udført af Falutz J et al. (2005) øgede tesamorelin IGF-1-niveauerne med ca. 48% ved en dosis på 1 mg og med 65% ved en dosis på 2 mg dagligt i en periode på 12 uger hos HIV-positive personer med ophobning af mavefedt [4]. Disse hormonelle ændringer var forbundet med en markant reduktion af visceralt fedtvæv, dvs. dybt mavefedt, forbedrede triglyceridniveauer, bevarelse af subkutant fedt samt en stigning i fedtfri kropsmasse uden væsentlig forringelse af glukosekontrollen.

Yderligere kliniske undersøgelser har vist lignende resultater. Falutz J et al. (2007) påviste, at tesamorelin reducerede mængden af visceralt fedt i maven med ca. 15%, samtidig med at det forbedrede lipidprofilen hos patienter med HIV-relateret lipodystrofi [5]. Langsigtede fase III-data præsenteret af Falutz J et al. (2010) bekræftede, at forhøjede IGF-1-niveauer samt reduktion af visceralt fedt og taljemål kunne opretholdes i op til 52 uger under fortsat behandling [6].

Undersøgelser tyder også på, at tesamorelin kan påvirke leverens stofskifte og cellernes energiproduktion gennem aktivering af GH–IGF-1-signalvejen. I randomiserede kliniske studier med personer med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) forbundet med HIV reducerede tesamorelin signifikant mængden af fedt i leveren, samtidig med at det forbedrede ekspressionen af metaboliske og mitokondrielle gener [7,8]. Fourman LT et al. (2020) observerede en øget ekspression af gener forbundet med oxidativ phosphorylering og mitokondrie-metabolisme samt en hæmning af signalveje forbundet med inflammation og leverfibrose [7]. Mitochondrier er strukturer, der er ansvarlige for energiproduktionen i cellerne, og derfor tyder disse resultater på en mulig forbedring af den måde, hvorpå cellerne producerer og udnytter energi.

Disse undersøgelser tyder på, at GH- og IGF-1-stigningen forbundet med tesamorelin muligvis også påvirker muskelkvalitet og kognitiv funktion. Adrian S et al. (2019) bemærkede en forbedring i muskelmasse og muskelareal hos voksne, der var HIV-positive og blev behandlet med tesamorelin [9]. Derudover viste Baker LD et al. (2012) forbedringer i eksekutive funktioner og hukommelse hos ældre individer, der oplevede en fysiologisk stigning i IGF-1-niveauer [10]. Eksekutive funktioner henviser til mentale processer forbundet med koncentration, beslutningstagning, planlægning og problemløsning.

Generelt produceres naturligt væksthormon af hypofysen under kontrolen af endogen GHRH-signalering, mens tesamorelin er et syntetisk GHRH-peptid designet til at forstærke denne naturlige vej. Ved at stimulere kroppens egen GH- og IGF-1-produktion på en mere fysiologisk måde er tesamorelin blevet forbundet med reduktion af visceralt og hepatisk fedt, forbedring af metaboliske funktioner, stigning i fedtfri kropsmasse og potentiel understøttelse af muskelkvalitet og kognitiv funktion [4-10]. Tesamorelin til laboratoriebrug er tilgængelig fra leverandører som SemaxPolska. Det skal bemærkes, at forskningsresultaterne vedrører kontrollerede videnskabelige forhold og ikke udgør en bekræftelse af klinisk effektivitet i andre anvendelser.

Ansvarsfraskrivelse

Indholdet er udelukkende til uddannelsesmæssige og videnskabelige informationsformål og bør ikke fortolkes som medicinsk rådgivning, diagnose eller terapeutisk anbefaling. Tesamorelin er et receptpligtigt lægemiddel, der primært er godkendt til behandling af HIV-relateret lipodystrofi. Terapier, der påvirker væksthormon- og IGF-1-stier, kræver passende medicinsk overvågning, laboratoriemonitorering og individuel vurdering af en kvalificeret sundhedsperson.