Tesamorelin contro la produzione naturale di ormone della crescita: quali cambiamenti avvengono nel corpo?

Tesamorelin è un analogo sintetico del peptide GHRH, progettato specificamente per aumentare la produzione naturale di ormone della crescita da parte dell'organismo, anziché sostituire direttamente il GH con iniezioni esogene di ormone della crescita [1,2]. Strutturalmente, il tesamorelin è una versione stabilizzata del GHRH umano costruita con 44 aminoacidi e contiene una modifica di acido grasso trans-3-eseno che migliora la stabilità e consente al peptide di rimanere attivo nell'organismo per un periodo prolungato [1,2]. Dopo la somministrazione sottocutanea, il tesamorelin si lega ai recettori del GHRH presenti sulle cellule somatotropiche dell'ipofisi. Questa interazione stimola il rilascio pulsatile dell'ormone della crescita endogeno, ovvero prodotto naturalmente, che a sua volta aumenta i livelli circolanti di IGF-1 [1-5].

Una delle differenze più significative tra tesamorelin e la terapia diretta con ormone della crescita umano ricombinante (hGH) è il modo in cui ciascun approccio influenza il sistema di regolazione ormonale del corpo. La produzione naturale di GH avviene in modo pulsatile durante il giorno e la notte ed è controllata dalla segnalazione ipotalamica e dal feedback di ormoni come l'IGF-1. Tesamorelin agisce potenziando questo percorso fisiologico esistente, aiutando il corpo a rilasciare maggiori quantità del proprio GH pur mantenendo gran parte dei meccanismi di regolazione naturali [3-5]. Al contrario, le iniezioni dirette di hGH bypassano completamente l'ipofisi, fornendo ormone della crescita esterno direttamente alla circolazione, il che può alterare i normali schemi di segnalazione ormonale.

Gli studi clinici dimostrano che l'aumento dei livelli di GH e IGF-1 indotto dal tesamorelin porta a cambiamenti misurabili nella composizione corporea e nel metabolismo. In uno studio controllato con placebo condotto da Falutz J et al. (2005), il tesamorelin ha aumentato i livelli di IGF-1 di circa il 48% alla dose di 1 mg e del 65% alla dose di 2 mg al giorno per un periodo di 12 settimane in soggetti HIV-positivi con accumulo di grasso addominale [4]. Questi cambiamenti ormonali erano associati a una significativa riduzione del tessuto adiposo viscerale, ovvero il grasso addominale profondo, a un miglioramento dei livelli di trigliceridi, al mantenimento del grasso sottocutaneo e all'aumento della massa magra senza un significativo peggioramento del controllo glicemico.

Ulteriori studi clinici hanno dato risultati simili. Falutz J et al. (2007) hanno dimostrato che la tesamorelina ha ridotto il grasso addominale viscerale di circa il 15%, migliorando al contempo il profilo lipidico nei pazienti con lipodistrofia associata all'HIV [5]. I dati a lungo termine della fase III presentati da Falutz J et al. (2010) hanno confermato che i livelli elevati di IGF-1 e la riduzione del grasso viscerale e della circonferenza della vita potevano essere mantenuti anche per 52 settimane durante la continuazione del trattamento [6].

Gli studi suggeriscono inoltre che il tesamorelin possa influenzare il metabolismo epatico e la produzione di energia cellulare attraverso l'attivazione della via GH-IGF-1. In studi clinici randomizzati condotti su soggetti affetti da steatosi epatica non alcolica (NAFLD) associata all'HIV, il tesamorelin ha ridotto significativamente la quantità di grasso nel fegato, migliorando al contempo l'espressione dei geni metabolici e mitocondriali [7,8]. Fourman LT et al. (2020) hanno osservato una maggiore espressione dei geni associati alla fosforilazione ossidativa e al metabolismo mitocondriale, nonché l’inibizione delle vie associate all’infiammazione e alla fibrosi epatica [7]. I mitocondri sono strutture responsabili della produzione di energia nelle cellule, pertanto questi risultati suggeriscono un possibile miglioramento del modo in cui le cellule producono e utilizzano l'energia.

Ulteriori ricerche suggeriscono che l'aumento di GH e IGF-1 associato alla tesamorelin potrebbe anche influenzare la qualità muscolare e le funzioni cognitive. Adrian S et al. (2019) hanno osservato un miglioramento della densità e dell'area muscolare negli adulti HIV-positivi trattati con tesamorelin [9]. Inoltre, Baker LD et al. (2012) hanno dimostrato un miglioramento delle funzioni esecutive e della memoria negli anziani con un concomitante aumento fisiologico dei livelli di IGF-1 [10]. Le funzioni esecutive si riferiscono ai processi mentali coinvolti nella concentrazione, nel processo decisionale, nella pianificazione e nella risoluzione dei problemi.

In generale, l'ormone della crescita naturale è prodotto dall'ipofisi sotto il controllo della segnalazione endogena di GHRH, mentre tesamorelin è un peptide GHRH sintetico progettato per potenziare questa via naturale. Stimolando la produzione endogena di GH e IGF-1 in modo più fisiologico, tesamorelin è stato associato a una riduzione del grasso viscerale ed epatico, a un miglioramento delle funzioni metaboliche, a un aumento della massa magra e a un potenziale supporto della qualità muscolare e delle funzioni cognitive [4-10]. Tesamorelin utilizzato negli studi di laboratorio è disponibile presso fornitori come SemaxPolska. Si noti che i risultati degli studi si riferiscono a condizioni scientifiche controllate e non costituiscono una conferma di efficacia clinica in altre applicazioni.

Disclaimer

Il contenuto è puramente educativo e a scopo informativo-scientifico e non deve essere interpretato come consulenza medica, diagnosi o raccomandazione terapeutica. La tesamorelin è un farmaco su prescrizione, approvato principalmente per il trattamento della lipodistrofia associata all'HIV. Le terapie che influenzano i percorsi dell'ormone della crescita e dell'IGF-1 richiedono un'adeguata supervisione medica, un monitoraggio di laboratorio e una valutazione individuale da parte di un operatore sanitario qualificato.