Tesamorelin versus natuurlijke groeihormoonproductie: welke veranderingen vinden er plaats in het lichaam?

Tesamorelin is een synthetisch analoog van het GHRH-peptide, speciaal ontworpen om de natuurlijke productie van groeihormon door het lichaam te stimuleren, in plaats van GH direct te vervangen door externe groeihormoninjecties [1,2]. Structureel gezien is tesamorelin een gestabiliseerde versie van menselijk GHRH, opgebouwd uit 44 aminozuren, met een modificatie van trans-3-hexenoïnezuur die de stabiliteit verbetert en het peptide langer actief houdt in het lichaam [1,2]. Na subcutane toediening bindt tesamorelin zich aan de GHRH-receptoren op somatotropische cellen in de hypofyse. Deze interactie stimuleert de pulserende afgifte van endogeen, dat wil zeggen natuurlijk geproduceerd, groeihormon, wat vervolgens leidt tot verhoogde circulerende IGF-1-spiegels [1-5].

Een van de belangrijkste verschillen tussen tesamorelin en directe recombinant humaan groeihormoon (HGH) therapie is hoe elke methode het hormonale regulatiesysteem van het lichaam beïnvloedt. De natuurlijke productie van GH is pulsatiel gedurende de dag en nacht en wordt gecontroleerd door signalering in de hypothalamus en feedback van hormonen zoals IGF-1. Tesamorelin werkt door dit bestaande fysiologische pad te versterken, waardoor het lichaam meer van zijn eigen GH kan vrijgeven met behoud van een groot deel van de natuurlijke regulatiemechanismen [3–5]. Daarentegen omzeilen directe HGH-injecties de hypofyse volledig en leveren ze extern groeihormoon rechtstreeks aan de bloedbaan, wat de normale hormonale signaalpatronen kan veranderen.

Klinische onderzoeken tonen aan dat de door tesamorelin veroorzaakte stijging van GH en IGF-1 leidt tot meetbare veranderingen in de lichaamssamenstelling en het metabolisme. In een placebogecontroleerd onderzoek uitgevoerd door Falutz J et al. (2005) verhoogde tesamorelin de IGF-1-spiegels met ongeveer 48% bij een dosis van 1 mg en met 65% bij een dosis van 2 mg per dag gedurende een periode van 12 weken bij HIV-positieve personen met een ophoping van buikvet [4]. Deze hormonale veranderingen gingen gepaard met een aanzienlijke afname van visceraal vetweefsel, oftewel diep buikvet, verbetering van de triglyceridenwaarden, behoud van onderhuids vet en toename van de vetvrije massa zonder noemenswaardige verslechtering van de glucoseregulatie.

Aanvullende klinische studies leverden vergelijkbare resultaten op. Falutz J et al. (2007) toonden aan dat tesamorelin de hoeveelheid visceraal buikvet met ongeveer 15% verminderde en tegelijkertijd het lipidenprofiel verbeterde bij patiënten met HIV-gerelateerde lipodystrofie [5]. De langetermijngegevens uit fase III, gepresenteerd door Falutz J et al. (2010) bevestigden dat verhoogde IGF-1-spiegels en de vermindering van visceraal vet en de tailleomtrek tot wel 52 weken konden worden gehandhaafd bij voortzetting van de behandeling [6].

Onderzoek wijst er ook op dat tesamorelin het metabolisme in de lever en de celenergieproductie kan beïnvloeden door activering van de GH-IGF-1-route. In gerandomiseerde klinische studies bij personen met HIV-gerelateerde niet-alcoholische steatohepatitis (NAFLD) verminderde tesamorelin de hoeveelheid vet in de lever aanzienlijk, terwijl de expressie van metabole en mitochondriale genen verbeterde [7,8]. Fourman LT et al. (2020) constateerden een verhoogde expressie van genen die verband houden met oxidatieve fosforylering en mitochondriaal metabolisme, evenals remming van routes die verband houden met leverontsteking en -fibrose [7]. Mitochondriën zijn structuren die verantwoordelijk zijn voor de energieproductie in cellen, daarom suggereren deze resultaten een mogelijke verbetering van de manier waarop cellen energie produceren en gebruiken.

Sommige onderzoeken wijzen erop dat de toename van GH en IGF-1, geassocieerd met tesamorelin, ook de spiermassa en cognitieve functies kan beïnvloeden. Adrian S et al. (2019) merkten een verbetering op in de spiermassa en het spieroppervlak bij volwassenen met HIV die met tesamorelin werden behandeld [9]. Bovendien toonden Baker LD et al. (2012) aan dat de executieve functies en het geheugen verbeterden bij oudere volwassenen met een gelijktijdige fysiologische toename van de IGF-1-spiegels [10]. Executieve functies verwijzen naar mentale processen die betrokken zijn bij concentratie, besluitvorming, planning en probleemoplossing.

Over het algemeen wordt natuurlijk groeihormoon door de hypofyse geproduceerd onder controle van endogene GHRH-signalering, terwijl tesamorelin een synthetisch GHRH-peptide is dat is ontworpen om dit natuurlijke pad te versterken. Door de eigen productie van GH en IGF-1 van het lichaam op een meer fysiologische manier te stimuleren, is tesamorelin in verband gebracht met vermindering van visceraal en levervet, verbetering van de metabole functies, toename van de vetvrije spiermassa en mogelijke ondersteuning van de spierkwaliteit en cognitieve functies [4–10]. Tesamorelin voor laboratoriumonderzoek is verkrijgbaar bij leveranciers zoals SemaxPolska. Houd er rekening mee dat onderzoeksresultaten betrekking hebben op gecontroleerde wetenschappelijke omstandigheden en geen bevestiging vormen van klinische werkzaamheid in andere toepassingen.

Disclaimer

De inhoud is uitsluitend bedoeld voor educatieve en wetenschappelijk-informatieve doeleinden en mag niet worden geïnterpreteerd als medisch advies, diagnose of therapeutisch advies. Tesamorelin is een geneesmiddel op recept dat voornamelijk is goedgekeurd voor de behandeling van HIV-gerelateerde lipodystrofie. Behandelingen die invloed hebben op de groeihormoon- en IGF-1-routes vereisen adequate medische supervisie, laboratoriummonitoring en individuele beoordeling door een gekwalificeerde zorgverlener.