Tesamorelin versus producția naturală de hormon de creștere este un subiect frecvent analizat în studiile privind metabolismul, IGF-1 și reglarea hormonului de creștere (GH). Hormonul de creștere este un hormon produs în mod natural și eliberat de loba anterioară a hipofizei, adică o mică glandă endocrină situată la baza creierului. Producția de GH este controlată în principal de hormonul de eliberare a hormonului de creștere (GHRH), adică un peptid de semnalizare secretat de hipotalamus, care transmite hipofizei semnalul de eliberare a hormonului de creștere în circulația sanguină [1–3]. După ce ajunge în circulație, GH stimulează ficatul și alte țesuturi să producă factorul de creștere insulinopodob 1 (IGF-1), un hormon important implicat în metabolismul grăsimilor, menținerea masei musculare, regenerarea țesuturilor, reînnoirea celulară și reglarea energiei în organism [1–4].
Tesamorelinul este un analog sintetic al peptidului GHRH, conceput special pentru a stimula producția naturală de hormon de creștere de către organism, în loc să înlocuiască direct GH prin injecții externe cu hormon de creștere [1,2]. Din punct de vedere structural, tesamorelinul este o versiune stabilizată a GHRH-ului uman, formată din 44 de aminoacizi, și conține o modificare a acidului gras trans-3-hexenoic, care îmbunătățește stabilitatea și permite peptidului să rămână activ în organism pentru o perioadă mai lungă de timp [1,2]. După administrarea subcutanată, tesamorelinul se leagă de receptorii GHRH aflați pe celulele somatotrope ale hipofizei. Această interacțiune stimulează eliberarea pulsatorie a hormonului de creștere endogen, adică produs în mod natural, ceea ce crește apoi nivelurile de IGF-1 circulant [1–5].
Una dintre cele mai importante diferențe între tesamorelin și terapia directă cu hormon de creștere uman recombinant (HGH) este modul în care fiecare dintre aceste metode influențează sistemul de reglare hormonală al organismului. Producția naturală de GH are loc în mod pulsatoriu pe parcursul zilei și al nopții și este controlată de semnalizarea hipotalamică și de feedback-ul hormonal al unor hormoni precum IGF-1. Tesamorelinul acționează prin întărirea acestei căi fiziologice existente, ajutând organismul să elibereze cantități mai mari de propriul GH, menținând în același timp o mare parte din mecanismele naturale de reglare [3–5]. În schimb, injecțiile directe cu HGH ocolesc complet hipofiza, furnizând hormonul de creștere extern direct în circulație, ceea ce poate modifica modelele normale de semnalizare hormonală.
Studiile clinice arată că creșterea nivelurilor de GH și IGF-1 indusă de tesamorelin duce la modificări măsurabile ale compoziției corporale și ale metabolismului. Într-un studiu controlat cu placebo realizat de Falutz J și colab. (2005), tesamorelinul a crescut nivelurile de IGF-1 cu aproximativ 48% la o doză de 1 mg și cu 65% la o doză de 2 mg pe zi, pe o perioadă de 12 săptămâni, la persoanele seropozitive cu acumulare de grăsime abdominală [4]. Aceste modificări hormonale au fost asociate cu o reducere semnificativă a țesutului adipos visceral, adică a grăsimii abdominale profunde, cu îmbunătățirea nivelurilor de trigliceride, cu menținerea grăsimii subcutanate și cu creșterea masei corporale fără grăsime, fără o deteriorare semnificativă a controlului glicemiei.
Alte studii clinice au dat rezultate similare. Falutz J și colab. (2007) au demonstrat că tesamorelinul a redus cantitatea de grăsime viscerală abdominală cu aproximativ 15%, îmbunătățind în același timp profilul lipidic la pacienții cu lipodistrofie asociată cu HIV [5]. Datele pe termen lung din faza III prezentate de Falutz J și colab. (2010) au confirmat că nivelurile crescute de IGF-1, precum și reducerea grăsimii viscerale și a circumferinței taliei au putut fi menținute chiar și timp de 52 de săptămâni în timpul continuării tratamentului [6].
Studiile sugerează, de asemenea, că tesamorelinul poate influența metabolismul hepatic și producția de energie celulară prin activarea căii GH–IGF-1. În studiile clinice randomizate care au inclus persoane cu steatoză hepatică non-alcoolică (NAFLD) asociată cu HIV, tesamorelinul a redus semnificativ cantitatea de grăsime din ficat, îmbunătățind în același timp expresia genelor metabolice și mitocondriale [7,8]. Fourman LT și colab. (2020) au observat o expresie crescută a genelor asociate cu fosforilarea oxidativă și metabolismul mitocondrial, precum și inhibarea căilor asociate cu inflamația și fibroza hepatică [7]. Mitocondriile sunt structuri responsabile de producerea energiei în celule, de aceea aceste rezultate sugerează o posibilă îmbunătățire a modului în care celulele produc și utilizează energia.
Alte studii indică faptul că creșterea nivelurilor de GH și IGF-1 asociată cu tesamorelinul poate influența, de asemenea, calitatea masei musculare și funcțiile cognitive. Adrian S și colab. (2019) au observat o îmbunătățire a densității și a suprafeței musculare la adulții seropozitivi tratați cu tesamorelin [9]. În plus, Baker LD și colab. (2012) au demonstrat o îmbunătățire a funcțiilor executive și a memoriei la persoanele în vârstă, însoțită de o creștere fiziologică a nivelurilor de IGF-1 [10]. Funcțiile executive se referă la procesele mentale legate de concentrare, luarea deciziilor, planificare și rezolvarea problemelor.
În general, hormonul de creștere natural este produs de hipofiză sub controlul semnalizării endogene a GHRH, în timp ce tesamorelinul este un peptid sintetic GHRH conceput pentru a potența această cale naturală. Prin stimularea producției proprii de GH și IGF-1 a organismului într-un mod mai fiziologic, tesamorelinul a fost asociat cu reducerea cantității de grăsime viscerală și hepatică, îmbunătățirea funcțiilor metabolice, creșterea masei corporale fără grăsime și potențialul sprijin al calității musculare și al funcțiilor cognitive [4–10]. Tesamorelinul utilizat în studiile de laborator este disponibil la furnizori precum SemaxPolska. Trebuie reținut faptul că rezultatele studiilor se referă la condiții științifice controlate și nu constituie o confirmare a eficacității clinice în alte aplicații.
Mențiune
Conținutul are un caracter exclusiv educativ și științific-informativ și nu trebuie interpretat ca sfat medical, diagnostic sau recomandare terapeutică. Tesamorelin este un medicament eliberat pe bază de rețetă, aprobat în principal pentru tratamentul lipodistrofiei asociate cu HIV. Terapiile care afectează căile hormonului de creștere și IGF-1 necesită supraveghere medicală adecvată, monitorizare de laborator și evaluare individuală de către un cadru medical calificat.
Referințe
- LiverTox: Informații clinice și de cercetare privind leziunile hepatice induse de medicamente [Internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Institutul Național pentru Diabet, Boli Digestive și Renale. Disponibil la: NCBI Bookshelf – Prezentare generală a tesamorelinului
- PubChem. (2025). Rezumatul compusului Tesamorelin. Centrul Național de Informații Biotehnologice. Disponibil la: Rezumatul PubChem privind tesamorelina
- Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., și colab. (2011). Efectele unui analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere asupra pulsatilității endogene a hormonului de creștere și asupra sensibilității la insulină la bărbații sănătoși. Revista de Endocrinologie Clinică și Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
- Falutz J, Allas, S., Kotler, D. și colab. (2005). Studiu controlat cu placebo privind stabilirea dozelor unui factor de eliberare a hormonului de creștere la pacienții infectați cu HIV care prezintă acumulare de grăsime abdominală. SIDA, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
- Falutz J, Allas, S., Blot, K., și colab. (2007). Efectele metabolice ale unui factor de eliberare a hormonului de creștere la pacienții cu HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
- Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Efectele tesamorelinului (TH9507), un analog al factorului de eliberare a hormonului de creștere, la pacienții infectați cu virusul imunodeficienței umane cu exces de grăsime abdominală: O analiză combinată a două studii multicentrice, dublu-orb, controlate cu placebo, de fază 3, cu date de extensie privind siguranța. Revista de Endocrinologie Clinică și Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
- Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Efectele tesamorelinului asupra semnăturilor transcriptomice hepatice în NAFLD asociată cu HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
- Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., și colab. (2019). Efectul tesamorelinului asupra steatozei hepatice non-alcoolice la persoanele seropozitive: un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
- Adrian S, Scherzinger, A., Sanyal, A., și colab. (2019). Tesamorelin, un analog al hormonului de eliberare a hormonului de creștere, reduce grăsimea musculară și crește suprafața musculară la adulții cu HIV. Revista „Frailty & Aging”, nr. 8(3), 154–159. https://doi.org/10.14283/jfa.2018.45
- Baker LD, Barsness, S. M., Borson, S., et al. (2012). Efectele hormonului de eliberare a hormonului de creștere asupra funcției cognitive la adulții cu tulburări cognitive ușoare și la persoanele vârstnice sănătoase: Rezultatele unui studiu controlat. Arhivele de Neurologie, 69(11), 1420–1429. https://doi.org/10.1001/archneurol.2012.1970