テサモレリンと自然な成長ホルモンの産生：体内ではどのような変化が起こるのか？

テサモレリンは、外部からの成長ホルモン注射による直接的な補充ではなく、体内の自然な成長ホルモン産生を促進するために特別に設計された、GHRHペプチドの合成アナログである[1,2]。 構造的には、テサモレリンは44個のアミノ酸から構成されるヒトGHRHの安定化された形態であり、トランス-3-ヘキセン酸による修飾が施されている。これにより安定性が向上し、体内でより長期間にわたり活性が維持されるようになっている[1,2]。 皮下投与後、テサモレリンは脳下垂体のソマトトロピック細胞上に存在するGHRH受容体に結合する。この作用により、内因性（自然に産生される）成長ホルモンのパルス放出が刺激され、その結果、血中IGF-1濃度が上昇する[1–5]。.

テサモレリンと、直接的な組換えヒト成長ホルモン（HGH）療法との最も重要な違いの一つは、それぞれの方法が体のホルモン調節系に与える影響の仕方にあります。GHの自然な産生は、昼夜を通じてパルス状に行われ、視床下部のシグナル伝達やIGF-1などのホルモンによるフィードバックによって制御されています。 テサモレリンは、この既存の生理学的経路を強化することで作用し、自然な調節メカニズムの大部分を維持しつつ、体がより多くの自身のGHを放出するのを助けます [3–5]。 一方、HGHの直接注射は下垂体を完全に迂回し、外部からの成長ホルモンを直接血流に送り込むため、正常なホルモンシグナル伝達のパターンを変化させる可能性があります。.

臨床研究によると、テサモレリンによるGHおよびIGF-1の上昇は、体組成および代謝に測定可能な変化をもたらすことが示されている。Falutz Jらによるプラセボ対照試験 (2005) によるプラセボ対照試験では、腹部脂肪が蓄積したHIV陽性者を対象に、12週間にわたり1日1mgのテサモレリンを投与したところ、IGF-1レベルが約48%上昇し、1日2mgの投与では65%上昇した [4]。 これらのホルモン変化は、内臓脂肪、すなわち深部腹部脂肪の著しい減少、トリグリセリド値の改善、皮下脂肪の維持、および血糖コントロールの著しい悪化を伴わない除脂肪体重の増加と関連していた。.

その他の臨床試験でも同様の結果が得られた。Falutz Jら（2007）は、テサモレリンがHIV関連脂肪異栄養症の患者において、腹部内臓脂肪量を約15%減少させると同時に、脂質プロファイルを改善したことを示した[5]。Falutz Jら (2010)が提示した第III相試験の長期データは、治療継続中にIGF-1レベルの上昇、および内臓脂肪とウエスト周囲径の減少が、最大52週間維持されたことを裏付けた[6]。.

また、研究によると、テサモレリンはGH-IGF-1経路を活性化することで、肝臓の代謝や細胞内エネルギー産生に影響を与える可能性があることが示唆されています。 HIV関連非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）患者を対象とした無作為化臨床試験において、テサモレリンは肝内脂肪量を有意に減少させると同時に、代謝およびミトコンドリア関連遺伝子の発現を改善した [7,8]。Fourman LTら (2020) は、酸化的リン酸化およびミトコンドリア代謝に関連する遺伝子の発現増加、ならびに肝臓の炎症および線維化に関連する経路の抑制を観察した [7]。 ミトコンドリアは細胞内のエネルギー産生を担う構造であるため、これらの結果は、細胞がエネルギーを産生・利用する仕組みの改善の可能性を示唆している。.

他の研究では、テサモレリンによるGHおよびIGF-1の上昇が、筋肉の質や認知機能にも影響を及ぼす可能性があることが示唆されている。Adrian Sら（2019）は、テサモレリン治療を受けたHIV陽性の成人において、筋肉密度および筋肉面積の改善を報告している[9]。さらに、Baker LDら (2012)は、高齢者を対象に、IGF-1レベルの生理的な上昇を伴いながら、実行機能と記憶力の改善が認められたことを示した[10]。実行機能とは、集中力、意思決定、計画立案、問題解決に関連する精神的なプロセスを指す。.

一般的に、天然の成長ホルモンは、内因性のGHRHシグナル伝達によって制御され、脳下垂体から産生されますが、テサモレリンは、この自然な経路を増強するように設計された合成GHRHペプチドです。 体内のGHおよびIGF-1の産生をより生理的な方法で刺激することにより、テサモレリンは内臓脂肪および肝臓脂肪の減少、代謝機能の改善、除脂肪体重の増加、ならびに筋肉の質や認知機能の潜在的なサポートと関連付けられています [4–10]。 実験室での研究に使用されるテサモレリンは、SemaxPolskaなどのサプライヤーから入手可能です。なお、研究結果は管理された科学的な条件下でのものであり、他の用途における臨床的有効性を裏付けるものではないことに留意してください。.

免責事項

本記事の内容は、あくまで教育および科学・情報提供を目的としたものであり、医学的助言、診断、あるいは治療上の推奨として解釈されるべきではありません。 テサモレリンは処方薬であり、主にHIV関連のリポディストロフィーの治療薬として承認されています。成長ホルモンおよびIGF-1の経路に影響を与える治療には、適切な医学的監督、臨床検査によるモニタリング、および資格を有する医療従事者による個別の評価が必要です。.