Tesamorelina versus produção natural do hormônio do crescimento: que alterações ocorrem no organismo?

A tesamorelina é um análogo sintético do peptídeo GHRH, concebido especificamente para aumentar a produção natural de hormona do crescimento pelo organismo, em vez de substituir diretamente a GH através de injeções externas de hormona do crescimento [1,2]. Em termos estruturais, a tesamorelina é uma versão estabilizada do GHRH humano, composta por 44 aminoácidos, e contém uma modificação do ácido graxo trans-3-hexenoico, que melhora a estabilidade e permite que o peptídeo permaneça ativo no organismo por mais tempo [1,2]. Após a administração subcutânea, a tesamorelina liga-se aos recetores de GHRH localizados nas células somatotrópicas da hipófise. Esta interação estimula a libertação pulsátil do hormônio do crescimento endógeno, ou seja, produzido naturalmente, o que, por sua vez, aumenta os níveis de IGF-1 circulante [1–5].

Uma das principais diferenças entre a tesamorelina e a terapia direta com hormônio do crescimento humano recombinante (HGH) é a forma como cada um desses métodos afeta o sistema de regulação hormonal do organismo. A produção natural de GH ocorre de forma pulsátil ao longo do dia e da noite e é controlada pela sinalização hipotalâmica e pelo feedback de hormônios como o IGF-1. A tesamorelina atua reforçando esta via fisiológica existente, ajudando o organismo a libertar maiores quantidades do seu próprio GH, mantendo simultaneamente grande parte dos mecanismos reguladores naturais [3–5]. Por outro lado, as injeções diretas de HGH contornam completamente a hipófise, fornecendo a hormona do crescimento exógena diretamente à circulação, o que pode alterar os padrões normais de sinalização hormonal.

Estudos clínicos demonstram que o aumento dos níveis de GH e IGF-1 induzido pela tesamorelina conduz a alterações mensuráveis na composição corporal e no metabolismo. Num estudo controlado por placebo realizado por Falutz J et al. (2005), a tesamorelina aumentou os níveis de IGF-1 em cerca de 48% com uma dose de 1 mg e em 65% com uma dose de 2 mg por dia durante um período de 12 semanas em indivíduos seropositivos para o VIH com acumulação de gordura abdominal [4]. Estas alterações hormonais estiveram associadas a uma redução significativa da gordura visceral, ou seja, da gordura abdominal profunda, à melhoria dos níveis de triglicéridos, à preservação da gordura subcutânea e ao aumento da massa corporal magra, sem deterioração significativa do controlo da glicose.

Outros ensaios clínicos apresentaram resultados semelhantes. Falutz J et al. (2007) demonstraram que a tesamorelina reduziu a quantidade de gordura visceral abdominal em cerca de 15%, melhorando simultaneamente o perfil lipídico em doentes com lipodistrofia associada ao VIH [5]. Os dados de longo prazo da fase III apresentados por Falutz J et al. (2010) confirmaram que os níveis elevados de IGF-1 e a redução da gordura visceral e da circunferência da cintura puderam ser mantidos até 52 semanas durante a continuação do tratamento [6].

Os estudos sugerem também que a tesamorelina pode afetar o metabolismo hepático e a produção de energia celular através da ativação da via GH-IGF-1. Em ensaios clínicos aleatórios envolvendo indivíduos com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) associada ao VIH, a tesamorelina reduziu significativamente a quantidade de gordura no fígado, melhorando simultaneamente a expressão de genes metabólicos e mitocondriais [7,8]. Fourman LT et al. (2020) observaram uma expressão aumentada de genes relacionados com a fosforilação oxidativa e o metabolismo mitocondrial, bem como a inibição de vias associadas à inflamação e à fibrose hepática [7]. As mitocôndrias são estruturas responsáveis pela produção de energia nas células, pelo que estes resultados sugerem uma possível melhoria na forma como as células produzem e utilizam energia.

Outros estudos indicam que o aumento dos níveis de GH e IGF-1 associado à tesamorelina também pode influenciar a qualidade muscular e as funções cognitivas. Adrian S et al. (2019) observaram uma melhoria na densidade e na área muscular em adultos seropositivos para o VIH tratados com tesamorelina [9]. Além disso, Baker LD et al. (2012) demonstraram uma melhoria das funções executivas e da memória em idosos, acompanhada de um aumento fisiológico dos níveis de IGF-1 [10]. As funções executivas referem-se aos processos mentais relacionados com a concentração, a tomada de decisões, o planeamento e a resolução de problemas.

De um modo geral, a hormona do crescimento natural é produzida pela hipófise sob o controlo da sinalização endógena do GHRH, enquanto a tesamorelina é um péptido sintético de GHRH concebido para potenciar essa via natural. Ao estimular a produção endógena de GH e IGF-1 do organismo de forma mais fisiológica, a tesamorelina tem sido associada à redução da gordura visceral e hepática, à melhoria das funções metabólicas, ao aumento da massa corporal magra e ao potencial apoio à qualidade muscular e às funções cognitivas [4–10]. A tesamorelina utilizada em estudos laboratoriais está disponível em fornecedores como a SemaxPolska. É importante ter em conta que os resultados dos estudos referem-se a condições científicas controladas e não constituem uma confirmação da eficácia clínica noutras aplicações.

Aviso legal

O conteúdo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não deve ser interpretado como aconselhamento médico, diagnóstico ou recomendação terapêutica. A tesamorelina é um medicamento sujeito a receita médica, aprovado principalmente para o tratamento da lipodistrofia associada ao VIH. As terapias que afetam as vias do hormônio do crescimento e do IGF-1 requerem supervisão médica adequada, monitorização laboratorial e avaliação individual por um profissional de saúde qualificado.