Tesamorelin kontra prirodzená produkcia rastového hormónu: aké zmeny nastávajú v tele?

Tesamorelin je syntetický analóg peptidu GHRH, navrhnutý špecificky na zvýšenie prirodzenej produkcie rastového hormónu v tele, namiesto priameho nahradenia rastového hormónu externými injekciami [1,2]. Štrukturálne je tesamorelin stabilizovanou verziou ľudského GHRH zloženou zo 44 aminokyselín a obsahuje modifikáciu z trans-3-hexenovej mastnej kyseliny, ktorá zlepšuje jeho stabilitu a umožňuje peptidom zostať v tele aktívnym dlhšie [1,2]. Po subkutánnom podaní sa tesamorelin viaže na receptory GHRH umiestnené na somatotropných bunkách hypofýzy. Táto interakcia stimuluje pulzivé uvoľňovanie endogénneho, teda prirodzene produkovaného rastového hormónu, čo následne zvyšuje hladiny cirkulujúceho IGF-1 [1–5].

Jedným z najvýznamnejších rozdielov medzi tesamorelinom a priamou terapiou rekombinantným ľudským rastovým hormónom (HGH) je spôsob, akým každá z metód ovplyvňuje regulačný systém hormónov v tele. Prirodzená produkcia GH prebieha pulzne počas dňa a noci a je riadená signalizáciou z hypotalamu a spätnou väzbou hormónov, ako je IGF-1. Tesamorelin funguje tak, že posilňuje existujúcu fyziologickú dráhu, čím pomáha telu uvoľňovať väčšie množstvo vlastného GH, pričom si zachováva veľkú časť prirodzených regulačných mechanizmov [3–5]. Na druhej strane, priame injekcie HGH úplne obchádzajú hypofýzu, dodávajú externý rastový hormón priamo do krvného obehu, čo môže zmeniť správne vzory hormonálnej signalizácie.

Klinické štúdie ukazujú, že zvýšenie hladín rastového hormónu (GH) a IGF-1 vyvolané tesamorelinom vedie k merateľným zmenám v zložení tela a metabolizme. V placebom kontrolovanej štúdii, ktorú vykonali Falutz J. a kol. (2005) tesamorelin zvýšil hladiny IGF-1 približne o 48% pri dávke 1 mg a o 65% pri dávke 2 mg denne počas 12 týždňov u osôb s HIV s nahromadením brušného tuku [4]. Tieto hormonálne zmeny boli spojené so značným znížením viscerálneho tukového tkaniva, teda hlbokého brušného tuku, zlepšením hladín triglyceridov, zachovaním podkožného tuku a nárastom beztukovej telesnej hmotnosti bez významného zhoršenia kontroly glukózy.

Ďalšie klinické štúdie priniesli podobné výsledky. Falutz J. a kol. (2007) preukázali, že tesamorelín znížil množstvo viscerálneho brušného tuku približne o 15% a zároveň zlepšil lipidový profil u pacientov s lipodystrofiou súvisiacou s HIV [5]. Dlhodobé údaje z fázy III, ktoré prezentovali Falutz J. a kol. (2010) potvrdili, že zvýšené hladiny IGF-1 a zníženie viscerálneho tuku a obvodu pása bolo možné udržať až 52 týždňov počas pokračovania liečby [6].

Štúdie tiež naznačujú, že tesamorelín môže ovplyvňovať pečeňový metabolizmus a produkciu bunkovej energie prostredníctvom aktivácie dráhy GH–IGF-1. V randomizovaných klinických štúdiách zahŕňajúcich osoby s nealkoholovou steatózou pečene (NAFLD) súvisiacou s HIV tesamorelin významne znížil množstvo tuku v pečeni a zároveň zlepšil expresiu metabolických a mitochondriálnych génov [7,8]. Fourman LT a kol. (2020) pozorovali zvýšenú expresiu génov súvisiacich s oxidatívnou fosforyláciou a mitochondriálnym metabolizmom, ako aj inhibíciu dráh súvisiacich so zápalom a fibrózou pečene [7]. Mitochondrie sú štruktúry zodpovedné za produkciu energie v bunkách, preto tieto výsledky naznačujú možné zlepšenie spôsobu, akým bunky produkujú a využívajú energiu.

Ďalšie štúdie naznačujú, že zvýšenie GH a IGF-1 spojené s tesamorelinom môže tiež ovplyvniť kvalitu svalov a kognitívne funkcie. Adrian S a spol. (2019) zaznamenali zlepšenie hustoty a plochy svalov u dospelých s HIV pozitívnym vírusom, ktorí boli liečení tesamorelinom [9]. Okrem toho Baker LD a spol. (2012) preukázali zlepšenie exekutívnych funkcií a pamäti u starších jedincov so súčasným fyziologickým zvýšením hladín IGF-1 [10]. Exekutívne funkcie sa vzťahujú na mentálne procesy súvisiace so sústredením, rozhodovaním, plánovaním a riešením problémov.

Súhrnne povedané, prirodzený rastový hormón produkujú hypofýzy pod kontrolou endogénnej signalizácie GHRH, zatiaľ čo tesamorelin je syntetický peptid GHRH navrhnutý na posilnenie tejto prirodzenej dráhy. Stimuláciou vlastnej produkcie GH a IGF-1 tela fyziologickejším spôsobom bol tesamorelin spojený so znížením brušného a pečeňového tuku, zlepšením metabolických funkcií, zvýšením beztukovej telesnej hmoty a potenciálnou podporou kvality svalov a kognitívnych funkcií [4–10]. Tesamorelin používaný v laboratórnych štúdiách je dostupný od dodávateľov ako SemaxPolska. Majte na pamäti, že výsledky štúdií sa týkajú kontrolovaných vedeckých podmienok a nepredstavujú potvrdenie klinickej účinnosti pri iných aplikáciách.

Zrieknutie sa zodpovednosti

Obsah je výlučne vzdelávacieho a vedecko-informačného charakteru a nemal by byť interpretovaný ako lekárska rada, diagnóza alebo terapeutické odporúčanie. Tesamorelin je liek na lekársky predpis, schválený predovšetkým na liečbu HIV-asociovanej lipodystrofie. Terapie ovplyvňujúce dráhy rastového hormónu a IGF-1 vyžadujú náležitý lekársky dohľad, laboratórne monitorovanie a individuálne posúdenie kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.