Tesamorelin kontra természetes növekedési hormon termelés: milyen változások történnek a szervezetben?

A tesamorelin a GHRH peptid szintetikus analógja, amelyet kifejezetten úgy terveztek, hogy növelje a szervezet természetes növekedési hormon termelését, ahelyett, hogy közvetlenül külső növekedési hormon injekciókkal helyettesítenék a GH-t [1,2]. Szerkezetileg a tesamorelin az emberi GHRH stabilizált, 44 aminosavból álló változata, és tartalmaz egy transz-3-hexén zsír­sav módosítást, amely javítja a stabilitást és lehetővé teszi, hogy a peptid hosszabb ideig aktív maradjon a szervezetben [1,2]. Szubkután beadás után a tesamorelin kötődik az agyalapi mirigy somatotrop sejtjein található GHRH receptorokhoz. Ez a kölcsönhatás endogén, azaz természetesen termelődő növekedési hormon pulzáló felszabadulását stimulálja, ami viszont növeli a keringő IGF-1 szintjét [1–5].

A tesamorelin és a rekombináns humán növekedési hormon (HGH) közvetlen terápiájának egyik legfontosabb különbsége az, hogy mindkét módszer hogyan hat a szervezet hormonális szabályozó rendszerére. A GH természetes termelődése pulzálóan zajlik a nap folyamán és éjszaka, és a hipotalamusz jelzései, valamint olyan hormonok visszacsatolása szabályozza, mint az IGF-1. A tesamorelin ezt a meglévő fiziológiás utat erősíti, segítve a szervezetet abban, hogy saját GH-ból nagyobb mennyiségeket szabadítson fel, miközben a természetes szabályozó mechanizmusok nagy részét megőrzi [3–5]. Ezzel szemben a közvetlen HGH injekciók teljesen megkerülik az agyalapi mirigyet, kívülről származó növekedési hormont juttatva közvetlenül a keringésbe, ami megváltoztathatja a normál hormonális jelzési mintákat.

A klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a tesamorelin által kiváltott GH- és IGF-1-szint emelkedés mérhető változásokat eredményez a testösszetételben és az anyagcserében. A Falutz J és munkatársai által végzett, placebóval kontrollált vizsgálatban (2005) által végzett placebo-kontrollos vizsgálatban a tesamorelin 12 héten át napi 1 mg-os adagolás mellett körülbelül 48%-vel, 2 mg-os adagolás mellett pedig 65%-vel növelte az IGF-1 szintjét HIV-pozitív, hasi zsírlerakódással rendelkező személyeknél [4]. Ezek a hormonális változások a zsigeri zsírszövet, azaz a mély hasi zsír jelentős csökkenésével, a trigliceridszint javulásával, a bőr alatti zsír megőrzésével és a zsírmentes testtömeg növekedésével jártak együtt, a glükózszabályozás jelentős romlása nélkül.

További klinikai vizsgálatok hasonló eredményeket hoztak. Falutz J és munkatársai (2007) kimutatták, hogy a tesamorelin körülbelül 15%-vel csökkentette a hasi zsírszövet mennyiségét, miközben javította a lipidprofilt HIV-vel összefüggő lipodisztrófiában szenvedő betegeknél [5]. A Falutz J és munkatársai által bemutatott, a III. fázisú vizsgálatból származó hosszú távú adatok (2010) által bemutatott hosszú távú, III. fázisú adatok megerősítették, hogy az IGF-1 emelkedett szintje, valamint a zsigeri zsír és a derékbőség csökkenése akár 52 héten át is fenntartható volt a kezelés folytatásával [6].

A kutatások arra is utalnak, hogy a tesamorelin a GH–IGF-1 útvonal aktiválása révén befolyásolhatja a máj anyagcseréjét és a sejtek energiaellátását. A HIV-vel összefüggő nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő személyeket bevonó randomizált klinikai vizsgálatokban a tesamorelin jelentősen csökkentette a máj zsírmennyiségét, miközben javította az anyagcsere- és mitokondriális gének expresszióját [7,8]. Fourman LT és munkatársai (2020) megfigyelték az oxidatív foszforilációval és a mitokondriális anyagcserével kapcsolatos gének fokozott expresszióját, valamint a májgyulladással és fibrózissal kapcsolatos útvonalak gátlását [7]. A mitokondriumok a sejtekben az energia termeléséért felelős struktúrák, ezért ezek az eredmények arra utalnak, hogy javulhat a sejtek energia-termelésének és -felhasználásának módja.

Egyes kutatások arra is utalnak, hogy a tesamorelinhez kapcsolódó GH és IGF-1 növekedése az izomzat minőségét és a kognitív funkciókat is befolyásolhatja. Adrian S és munkatársai (2019) az izomsűrűség és -felület javulását figyelték meg tesamorelin-kezelésben részesülő HIV-pozitív felnőtteknél [9]. Emellett Baker LD és munkatársai (2012) javuló végrehajtó funkciókat és memóriát mutattak ki időseknél az IGF-1 szint fiziológiás emelkedése mellett [10]. A végrehajtó funkciók a koncentrációval, döntéshozatallal, tervezéssel és problémamegoldással kapcsolatos mentális folyamatokra utalnak.

Általánosságban elmondható, hogy a természetes növekedési hormont az agyalapi mirigy termeli, az endogén GHRH jelzés hatására, míg a tesamorelin egy szintetikus GHRH peptid, amelynek célja a természetes út erősítése. A szervezet saját GH és IGF-1 termelésének fiziológiásabb módon történő serkentésével a tesamorelin összefüggésbe hozható a zsigeri és májzsír csökkenésével, az anyagcsere funkciók javulásával, a sovány testtömeg növekedésével, valamint az izomzat minőségének és a kognitív funkcióknak a lehetséges támogatásával [4–10]. A laboratóriumi kutatásokban használt tesamorelin olyan beszállítóktól szerezhető be, mint a SemaxPolska. Felhívjuk figyelmét, hogy a kutatási eredmények ellenőrzött tudományos körülményekre vonatkoznak, és nem igazolják a klinikai hatékonyságot más alkalmazásokban.

Jogi nyilatkozat

A tartalom kizárólag oktatási és tudományos-információs jellegű, és nem értelmezhető orvosi tanácsként, diagnózisként vagy terápiás ajánlásként. A tesamorelin receptköteles gyógyszer, amelyet főként a HIV-hez kapcsolódó lipodystrophia kezelésére engedélyeztek. A növekedési hormon és az IGF-1 útvonalakat befolyásoló terápiák megfelelő orvosi felügyeletet, laboratóriumi ellenőrzést és egyéni értékelést igényelnek egy képzett egészségügyi szakembertől.