Tesamorelin v primerjavi z naravno proizvodnjo rastnega hormona: kakšne spremembe nastanejo v telesu?

Tesamorelin je sintetični analog peptida GHRH, posebej zasnovan za spodbujanje naravne proizvodnje rastnega hormona v telesu, namesto da bi GH neposredno nadomestili z zunanjimi injekcijami rastnega hormona [1,2]. Strukturno je tesamorelin stabilizirana oblika človeškega GHRH, sestavljena iz 44 aminokislin, in vsebuje modifikacijo maščobne kisline trans-3-heksenske, ki izboljša stabilnost in omogoča, da peptid ostane aktiven v telesu dlje časa [1,2]. Po subkutanem dajanju se tesamorelin veže na GHRH receptorje, ki se nahajajo na somatotropnih celicah hipofize. Ta interakcija spodbuja pulzno sproščanje endogenega, sicer naravno proizvedenega rastnega hormona, kar nato poveča ravni cirkulirajočega IGF-1 [1–5].

Ena najpomembnejših razlik med tesamorelinom in neposredno terapijo z rekombinantnim človeškim rastnim hormonom (HGH) je, kako vsak od teh pristopov vpliva na regulacijski sistem hormonov v telesu. Naravna proizvodnja rastnega hormona poteka v sunkih čez dan in noč ter jo uravnavata signalizacija hipotalamusa in povratne informacije hormonov, kot je IGF-1. Tesamorelin deluje tako, da okrepi to obstoječo fiziološko pot, s čimer telesu pomaga sproščati večje količine lastnega rastnega hormona, hkrati pa ohrani večino naravnih regulacijskih mehanizmov [3–5]. Neposredne injekcije HGH pa povsem obidejo hipofizo, saj zunanji rastni hormon dovajajo neposredno v krvni obtok, kar lahko spremeni pravilne vzorce hormonske signalizacije.

Klinične študije kažejo, da povečanje ravni rastnega hormona (GH) in IGF-1, ki ga povzroča tesamorelin, vodi do merljivih sprememb v telesni sestavi in metabolizmu. V študiji s placebom, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2005) je tesamorelin povečal ravni IGF-1 za približno 48% pri odmerku 1 mg in za 65% pri odmerku 2 mg na dan v obdobju 12 tednov pri osebah, okuženih s HIV, z nakopičenim trebušnim maščevjem [4]. Te hormonske spremembe so bile povezane z znatnim zmanjšanjem visceralne maščobne tkiva, tj. globokega trebušnega maščobnega tkiva, izboljšanjem ravni trigliceridov, ohranitvijo podkožne maščobe ter povečanjem mišične mase brez znatnega poslabšanja nadzora glukoze.

Dodatne klinične študije so prinesle podobne rezultate. Falutz J. in sod. (2007) so pokazali, da je tesamorelin zmanjšal količino visceralne maščobe v trebuhu za približno 15%, hkrati pa izboljšal lipidni profil pri bolnikih z lipodistrofijo, povezano z virusom HIV [5]. Dolgoročni podatki iz faze III, ki so jih predstavili Falutz J. in sod. (2010) so potrdili, da se lahko povišane ravni IGF-1 ter zmanjšanje visceralne maščobe in obsega pasu ohranijo tudi do 52 tednov med nadaljevanjem zdravljenja [6].

Raziskave kažejo tudi, da lahko tesamorelin vpliva na presnovo v jetrih in proizvodnjo celične energije prek aktivacije poti GH–IGF-1. V randomiziranih kliničnih študijah, v katere so bili vključeni posamezniki z nealkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), povezano z virusom HIV, je tesamorelin znatno zmanjšal količino maščobe v jetrih, hkrati pa izboljšal izražanje presnovnih in mitohondrijskih genov [7,8]. Fourman LT in sod. (2020) so opazili povečano izražanje genov, povezanih z oksidativno fosforilacijo in mitohondrijskim metabolizmom, ter zaviranje poti, povezanih z vnetjem in fibrozo jeter [7]. Mitohondriji so strukture, odgovorne za proizvodnjo energije v celicah, zato ti rezultati kažejo na možno izboljšanje načina, kako celice proizvajajo in uporabljajo energijo.

Druge raziskave kažejo, da lahko porast GH in IGF-1, povezan s tesamorelinom, vpliva tudi na kakovost mišic in kognitivne funkcije. Adrian S in sod. (2019) so pri odraslih s HIV, zdravljenih s tesamorelinom, zabeležili izboljšanje mišične gostote in površine [9]. Poleg tega sta Baker LD in sod. (2012) pokazala izboljšanje izvedbenih funkcij in spomina pri starejših osebah ob hkratnem fiziološkem porastu ravni IGF-1 [10]. Izvedbene funkcije se nanašajo na miselne procese, povezane s koncentracijo, odločanjem, načrtovanjem in reševanjem problemov.

Na splošno hipofiza proizvaja naravni rastni hormon pod nadzorom endogene signalizacije GHRH, medtem ko je tesamorelin sintetični GHRH peptid, zasnovan za krepitev te naravne poti. Z bolj fiziološko spodbujanjem lastne proizvodnje GH in IGF-1 v telesu je bil tesamorelin povezan z zmanjšanjem visceralne in jetrne maščobe, izboljšanjem metabolične funkcije, povečanjem puste telesne mase ter potencialno podporo kakovosti mišic in kognitivnih funkcij [4–10]. Tesamorelin, ki se uporablja v laboratorijskih raziskavah, je na voljo pri dobaviteljih, kot je SemaxPolska. Upoštevajte, da rezultati študij zadevajo nadzorovane znanstvene pogoje in ne potrjujejo klinične učinkovitosti pri drugih uporabnih področjih.

Zavrnitev odgovornosti

Vsebina je izključno izobraževalna ter znanstveno-informativna in se je ne sme razlagati kot zdravniški nasvet, diagnoza ali terapevtsko priporočilo. Tesamorelin je zdravilo na recept, ki je odobreno predvsem za zdravljenje lipodistrofije, povezane z okužbo s HIV. Terapije, ki vplivajo na poti rastnega hormona in IGF-1, zahtevajo ustrezno zdravniško spremljanje, laboratorijsko nadzorovanje in individualno oceno s strani usposobljenega zdravstvenega delavca.