Kako tesamorelin zmanjšuje visceralno maščobo?

Tesamorelin zmanjšuje visceralno maščobo s spodbujanjem telesu lastne naravne proizvodnje rastnega hormona (GH) z aktivacijo receptorjev za hormon, ki sprošča rastni hormon (GHRH) v hipofizi. Z višjo ravnjo GH telo proizvaja več inzulinu podobnega rastnega faktorja-1 (IGF-1), ki pomaga povečati lipolizo, proces razgradnje shranjenih maščob za uporabo kot vir energije. Ta učinek je še posebej izrazit pri visceralnem maščobnem tkivu (VAT), ki je globoka trebušna maščoba, ki obdaja notranje organe [1–4]. V nasprotju s številnimi metodami hujšanja, ki bolj splošno zmanjšujejo telesno težo, se tesamorelin osredotoča predvsem na zmanjšanje škodljive visceralne maščobe, medtem ko ohranja podkožno maščobo in pusto mišično maso [2–5].

Visceralna maščoba se obnaša drugače kot podkožna maščoba, ki se nahaja pod kožo. Je bolj presnovno aktivna, močneje povezana z vnetjem in presnovnimi boleznimi teko ter bolj občutljiva na signalizacijo rastnega hormona. Tkivo visceralne maščobe vsebuje veliko število na rastni hormon (GH) občutljivih receptorjev in kaže močnejšo aktivnost pri izgorevanju maščob pri višjih ravneh GH in IGF-1. Tesamorelin poveča naravno pulzno izločanje GH v telesu, kar aktivira hormonsko občutljivo lipazo in druge encime, ki so odgovorni za razgradnjo trigliceridov, nakopičenih v celicah visceralne maščobe [1–4]. Sprostjeene maščobne kisline nato telo uporabi kot vir energije, kar sčasoma pomaga zmanjšati zaloge globoke trebušne maščobe.

Klinične študije na ljudeh dosledno kažejo, da tesamorelin znatno zmanjša količino visceralne maščobe v trebuhu. V študiji s placebom, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2005) so odrasli HIV-pozitivni posamezniki z nakopičenim trebušnim maščevjem, ki so prejemali tesamorelin, po 12 tednih zdravljenja doživeli znatno zmanjšanje visceralnega maščobnega tkiva [4]. Udeleženci, ki so prejemali 2 mg na dan, so dosegli približno 15,71 % zmanjšanje visceralne maščobe skupaj z izboljšanjem ravni trigliceridov in povečanjem mišične mase, medtem ko je količina podkožne maščobe ostala relativno stabilna.

Podobne rezultate so predstavili Falutz J. in sod. (2007), ki so pokazali, da je tesamorelin v 26 tednih pri osebah z lipodistrofijo, povezano z virusom HIV, zmanjšal škodljivo visceralno maščevje v trebuhu za približno 15% [5]. Lipodistrofija se nanaša na nenormalno prerazporeditev maščobe, ki se lahko pojavi pri nekaterih osebah, ki prejemajo antiretrovirusno terapijo. Študija je pokazala tudi zmanjšanje obsega pasu in izboljšanje lipidnega profila brez znatnega poslabšanja presnove glukoze. Ti rezultati kažejo, da lahko povečanje endogene proizvodnje GH selektivno zmanjša metabolno škodljive zaloge visceralne maščobe.

Dolgoročne klinične študije faze III so potrdile, da se ti učinki lahko ohranijo ob nadaljevanju zdravljenja. V obsežni, multicentrični metaanalizi, ki so jo izvedli Falutz J. in sod. (2010) je tesamorelin zmanjšal količino visceralne maščobne tkiva za približno 15,41 % med 806 HIV-pozitivnimi udeleženci, ki so prejemali 2 mg na dan [6]. Raziskovalci so opazili tudi izboljšanje obsega pasu, razmerja med pasom in bokom, ravni trigliceridov ter zaznave lastnega videza. Pomembno je, da so udeleženci, ki so prekinili zdravljenje s tesamorelinom, postopoma ponovno pridobili visceralno maščobo, kar kaže, da je za ohranitev teh koristi morda potrebna nadaljnja stimulacija poti GH.

Raziskave kažejo tudi, da lahko tesamorelin izboljša kakovost in presnovno delovanje visceralne maščobne tkiva. Stanley TL in sod. (2012) so pokazali, da so udeleženci, ki so dosegli vsaj 81 % zmanjšanje visceralne maščobne tkiva, doživeli tudi izboljšanje ravni trigliceridov, adiponektina in splošnih kazalnikov presnovnega zdravja [7]. Adiponektin je hormon, ki ga proizvaja maščobno tkivo, spodbuja občutljivost na inzulin in pomaga zmanjševati vnetje, povezano z visceralno debelostjo.

Poleg zmanjšanja trebušne maščobe se zdi, da tesamorelin vpliva tudi na kopičenje maščobe v jetrih, kar je tesno povezano z visceralno debelostjo in presnovnimi motnjami. Stanley TL in sod. (2014) so pokazali, da je tesamorelin znatno zmanjšal tako visceralno trebušno maščobo kot tudi vsebnost maščobe v jetrih pri osebah, okuženih s HIV, z izrazito trebušno maščobo [8]. Jetrna maščoba se nanaša na maščobo, ki se nabira znotraj jeter. Podobno so randomizirane študije o nealkoholni maščobni bolezni jeter (NAFLD), povezani z virusom HIV, pokazale, da je tesamorelin zmanjšal količino jetrne maščobe za približno 37% v primerjavi z izhodiščnimi vrednostmi, hkrati pa izboljšal izražanje mitohondrijskih in presnovnih genov v jetrih [9,10]. Mitohondriji so strukture, odgovorne za proizvodnjo energije v celicah, zato ti rezultati lahko odražajo izboljšanje energijskega metabolizma celic.

Nekateri presnovni dejavniki lahko vplivajo na moč odziva telesa na zdravljenje s tesamorelinom. Mangili A in sodelavci (2015) so pokazali, da so imeli posamezniki s presnovnim sindromom, debelostjo, povišano ravnjo trigliceridov in višjimi označevalci srčno-žilnega tveganja med zdravljenjem nagnjenost k večjemu zmanjšanju visceralne maščobe [11]. Udeleženci, ki so prejemali tesamorelin, so pogosteje znižali raven visceralne maščobe pod pragove, povezane s povečanim srčno-žilnim tveganjem.

Učinek tesamorelin na visceralno maščobo se zdi, da je skladen ne glede na vzorec porazdelitve maščobe. Rahman F. in sodelavci (2023) so pokazali, da je tesamorelin zmanjšal visceralno maščobo v podobni meri pri osebah s HIV-jem, ki so imele tako kopičenje maščobe na vratu, pogosto imenovano „volovsko pleče”, kot tudi tiste brez tega problema [12]. Udeleženci obeh skupin so doživeli skoraj enako zmanjšanje visceralne maščobe in obsega pasu, kar nakazuje, da lahko tesamorelin učinkovito zmanjša globoko trebušno maščobo ne glede na druge vzorce prerazporeditve maščobe.

Tesamorelin na splošno zmanjšuje visceralno maščobo s spodbujanjem naravne proizvodnje GH in IGF-1 v telesu preko fizioloških GHRH signalnih poti. Povečana aktivnost rastnega hormona poveča razgradnjo maščob v presnovno aktivnih zalogah visceralne maščobe, kar vodi do zmanjšanja visceralne maščobe, izboljšanega metabolizma lipidov, zmanjšanja maščobe v jetrih in širših presnovnih koristi. Klinične študije dosledno kažejo, da tesamorelin prednostno deluje na škodljivo visceralno maščobo, hkrati pa ohranja pusto telesno maso in relativno stabilen nadzor glukoze [4–12]. Tesamorelin, uporabljen v laboratorijskih raziskavah, je na voljo pri dobaviteljih, kot je SemaxPolska. Upoštevajte, da se rezultati študij nanašajo na nadzorovane znanstvene pogoje in ne potrjujejo klinične učinkovitosti pri drugih uporabah.

Zavrnitev odgovornosti

Vsebina je zgolj izobraževalna in znanstveno-informativna ter je ne smemo obravnavati kot zdravniški nasvet, diagnozo ali terapevtsko priporočilo. Tesamorelin je zdravilo na recept, ki je odobreno predvsem za zdravljenje lipodistrofije, povezane z virusom HIV. Terapije, ki vplivajo na poti rastnega hormona in metabolizma, zahtevajo zdravniški nadzor, laboratorijsko spremljanje in individualno klinično oceno s strani usposobljenega zdravstvenega delavca.

Reference

1. LiverTox: Klinične in raziskovalne informacije o poškodbah jeter, povzročenih z zdravili [internet]. (2018). Tesamorelin. Bethesda (MD): Nacionalni inštitut za diabetes ter prebavne in ledvične bolezni. Na voljo na: NCBI Bookshelf Tesamorelin Pregled
2. PubChem. (2025). Povzetek zdravila Tesamorelin. Nacionalni center za biotehnološke informacije. Dostopno na: Povzetek Tesamorelin po PubChem
3. Stanley TL, Chen, C. Y., Branch, K. L., idr. (2011). Učinki analogija hormona sprožitelja rastnega hormona na endogeno GH pulznost in občutljivost za inzulin pri zdravih moških. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(1), 150–158. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1586
4. Falutz J, Allas, S., Kotler, D., et al. (2005). Placebo nadzorovana študija s preiskusom odmerka faktorja sproščanja rastnega hormona pri bolnikih s HIV in trebušno maščobno oblogo. AIDS, 19(12), 1279–1287. https://doi.org/10.1097/01.aids.0000180099.35146.30
5. Falutz J, Allas, S., Blot, K., in sod. (2007). Presnovni učinki sproščujočega dejavnika rastnega hormona pri bolnikih s HIV. The New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
6. Falutz J, Mamputu, J. C., Potvin, D., Moyle, G., Soulban, G., Loughrey, H., Marsolais, C., Turner, R., & Grinspoon, S. (2010). Učinki tesamorelina (TH9507), analog glukagonskemu hormonu, pri bolnikih s HIV-jem in odvečno trebušno maščobo: Združena analiza dveh multicentričnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih faze 3 s podatki varnostnega podaljška. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(9), 4291–4304. https://doi.org/10.1210/jc.2010-0490
7. Stanley TL, Falutz, J., Marsolais, C., in sod. (2012). Zmanjšanje visceralne maščobe je povezano z izboljšanim metaboličnim profilom pri bolnikih s HIV, ki prejemajo tesamorelin. Klinične nalezljive bolezni, 54(11), 1642–1651. https://doi.org/10.1093/cid/cis251
8. Stanley TL, Feldpausch, M. N., Oh, J., in sod. (2014). Učinek tesamorelina na visceralno maščobo in jetrno maščobo pri bolnikih s HIV in abdominalno akumulacijo maščobe: Naključna klinična študija. JAMA, 312(4), 380–389. https://doi.org/10.1001/jama.2014.8334
9. Fourman LT, Billingsley, J. M., Agyapong, G., Ho Sui, S. J., Feldpausch, M. N., Purdy, J., Zheng, I., Pan, C. S., Corey, K. E., Torriani, M., Kleiner, D. E., Hadigan, C. M., Stanley, T. L., Chung, R. T., & Grinspoon, S. K. (2020). Učinki tesamorelin na jetrne transkriptomske podpise pri NAFLD, povezani z HIV. JCI Insight, 5(16), e140134. https://doi.org/10.1172/jci.insight.140134
10. Stanley TL, Fourman, L. T., Feldpausch, M. N., in sod. (2019). Učinek tesamorelin na nealkoholno maščobno jetrno bolezen pri posameznikih s HIV: naključna, dvojno slepa, multicentrična študija. The Lancet HIV, 6(12), e821–e830. https://doi.org/10.1016/S2352-3018(19)30338-8
11. Mangili A, Falutz, J., Mamputu, J. C., Stepanians, M., & Hayward, B. (2015). Prediktorji odziva na zdravljenje s tesamorelinom, analogom faktorja sproščanja rastnega hormona, pri bolnikih s HIV, ki imajo odvečno maščobo v trebuhu. PLoS ONE, 10(10), e0140358. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0140358
12. Rahman F, McLaughlin, T., Mesquita, P., Morin, J., Potvin, D., De Chantal, M. in Aberg, J.A. (2023). Učinek tesamorelina pri ljudeh s HIV-jem z dorzokervikalno maščobo in brez nje: post hoc analiza faze III dvojno slepe s placebom nadzorovane študije. Journal of Clinical and Translational Science, 7(1), e40. https://doi.org/10.1017/cts.2022.515